Faktor risiko jantung dan pencegahan
Faktor risiko penyakit kardiovaskular dalam kaitannya
Kutipan: Keto J, Ventola H,
Jokelainen J, et al.
Faktor risiko penyakit kardiovaskular dalam
kaitannya dengan perilaku dan riwayat
merokok: studi kohort berbasis populasi. Hati
Terbuka pada 2016; 3:
e000358. doi: 10.1136 /
openhrt-2015-000358
Menerima 1 November 2015 Revisi
1 Juni 2016 Diterima 7 Juni 2016
1 Fakultas Kedokteran, Pusat Penelitian
Kesehatan Kursus Kehidupan,
Universitas Oulu, Oulu, Finlandia
2 MedEngine Oy, Helsinki,
Finlandia
3 Departemen
Farmakologi, Institut Biomedik,
Universitas Helsinki, Helsinki,
Finlandia
4 Unit Praktik Umum, Rumah Sakit
Universitas Oulu, Oulu, Finlandia
5 Pfizer Oy, Helsinki, Finlandia
Korespondensi dengan
Jaana Keto;
jaana.keto@helsinki.fi
Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
dengan perilaku dan riwayat merokok: studi kohort
berbasis populasi
Jaana Keto, 1.2 Hanna Ventola, 2.3 Jari Jokelainen, 1.4 Kari Linden, 5
Sirkka Keinänen-Kiukaanniemi, 1 Markku Timonen, 1 Tero Ylisaukko-parit, 1.2
Juha Auvinen 1
ABSTRAK
Objektif: Untuk menyelidiki bagaimana faktor-faktor risiko individu untuk
penyakit kardiovaskular (CVD) (tekanan darah, kadar lipid, indeks massa
tubuh, lingkar pinggang dan pinggul, penggunaan obat antihipertensi atau
hipolipidemik, dan diabetes yang didiagnosis) berbeda pada orang berusia 46
tahun dengan perilaku merokok yang berbeda dan sejarah.
Metode: Studi kohort berbasis populasi ini didasarkan pada data
longitudinal dari proyek Northern Cohort Finland 1966. Data
dikumpulkan pada follow-up 31 tahun dan 46 tahun, ketika total
5038 dan 5.974 individu berpartisipasi dalam pemeriksaan klinis
dan Kuisioner. Data dari kedua tindak lanjut tersedia untuk 3548
peserta. Selain faktor-faktor risiko CVD individu, algoritma
Framingham dan Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
digunakan untuk menilai risiko Absolut dari peristiwa CVD dalam
dekade berikutnya.
Hasil: Perbedaan faktor risiko individu untuk CVD mencapai signifikansi
statistik untuk beberapa kelompok, tetapi perbedaannya tidak konsisten
atau signifikan secara klinis. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan
dalam risiko CVD yang diukur dengan algoritma Framingham atau
SCORE antara pernah perokok, berhenti merokok dan mantan perokok
(7,5%, 7,4%, 8,1% untuk pria; 3,3%, 3,0%, 3,2% untuk wanita; p < 0001).
Kesimpulan: Efek merokok masa lalu atau sekarang pada parameter
risiko CVD individu seperti tekanan darah dan kolesterol tampaknya
memiliki signifikansi klinis kecil pada orang berusia 46 tahun. Dengan
kata lain, merokok tampaknya merupakan faktor risiko independen
untuk CVD pada populasi usia kerja. Berhenti merokok di usia kerja
dapat mengurangi risiko CVD yang dihitung hampir ke tingkat yang
sama dengan orang yang tidak pernah merokok.
PENGANTAR
Merokok adalah penyebab kematian paling penting yang
dapat dicegah di dunia Barat, yang menyebabkan sekitar 5
juta kematian dini secara global setiap tahun. 1 Asap rokok
adalah faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular
(CVD) dan penyebab utama kedua untuk kematian akibat
CVD setelah tekanan darah tinggi. Risiko besar lainnya
Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from
PERTANYAAN UTAMA
Apa yang sudah diketahui tentang subjek ini?
▸ Merokok secara signifikan meningkatkan risiko kardio-
penyakit pembuluh darah (CVD). Perbedaan risiko CVD antara
perokok dan non-perokok menjadi signifikan pada usia paruh
baya, terutama untuk pria. Waktu yang diperlukan untuk risiko
CVD dari seorang mantan perokok untuk mencapai tingkat yang
sama dengan yang dari seorang perokok tidak pernah diperkirakan
selama 15 tahun.
Apa nilai tambah dari pelajaran ini?
▸ Efek merokok di masa lalu atau sekarang ada beberapa
parameter risiko CVD individu seperti tekanan darah dan
kolesterol tampaknya tidak signifikan secara klinis pada
orang berusia 46 tahun. Berhenti merokok di usia kerja
mungkin mengurangi risiko CVD terhitung ke tingkat yang
sama dengan orang yang tidak pernah merokok.
http://openheart.bmj.com/
Bagaimana ini berdampak pada praktik klinis?
▸ Kami telah menunjukkan bahwa riwayat merokok tidak
tampaknya memiliki efek yang kuat atau perlahan-lahan
reversibel pada faktor risiko kardiovaskular pada usia 46.
Dengan kata lain, penghentian merokok yang sukses terjadi
hingga akhir usia kerja memiliki hasil kardiovaskular preventif
yang besar. Hasil ini dapat mendorong Dokter untuk mendukung
pasien mereka lebih banyak dalam berhenti merokok.
on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.
Faktor-faktor untuk kematian akibat CVD termasuk
glukosa darah tinggi, aktivitas fisik, obesitas dan
peningkatan kadar kolesterol, yang semuanya
berhubungan dengan merokok menurut penelitian
sebelumnya. 2 CVD menyumbang> 17 juta kematian secara
global setiap tahun, yang lebih dari 10% diperkirakan
disebabkan oleh asap rokok. 2 3
Menurut WHO, lebih dari 1 miliar orang merokok, dan
prevalensinya terus meningkat. 4 Beberapa faktor
lingkungan dan genetik berkontribusi pada Inisiasi
merokok, dan meskipun sebagian besar perokok ingin
berhenti, mereka biasanya terus karena
1
 Hati Terbuka

kecanduan nikotin. 5 Merokok lebih umum di kalangan pria dan di kelas sosial dalam penelitian ini didasarkan pada status merokok dan parameter

Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from

ekonomi rendah, muncul bersamaan dengan perilaku kesehatan berbahaya
lainnya. 6 Pria juga punya dua id risiko CVD lima kali lebih tinggi. 7 Faktor-faktor
ini berkontribusi pada ketidakseimbangan gender yang substansial dalam
harapan hidup. Di Finlandia, misalnya, usia harapan hidup adalah 77,5 tahun
untuk pria dan 83,4 tahun untuk wanita. 8
Dalam studi ini, kami mulai menyelidiki spesifik gender id c Faktor risiko
CVD dalam kaitannya dengan status merokok dan riwayat pada populasi
berusia 46 tahun. Kami menggunakan skor risiko Framingham yang mapan
sebagai alat untuk memperkirakan risiko kejadian CVD dalam 10 tahun ke
depan di kalangan perokok saat ini,
individu yang telah berhenti
baru-baru ini merokok atau di masa lalu dan mereka yang tidak pernah merokok.
Merokok sangat meningkatkan poin risiko CVD dalam persamaan Framingham,
tetapi parameter risiko lainnya, seperti tekanan darah, juga disertakan. Kami
berhipotesis bahwa merokok di masa lalu akan terlihat sebagai peningkatan
parameter risiko ini dan dengan demikian meningkatkan risiko kejadian CVD
untuk mantan perokok bila dibandingkan dengan perokok yang tidak pernah
merokok. Dengan kata lain, kami berharap demikian
risiko lain yang dipetakan pada usia 46 tahun. Status merokok 31
tahun digunakan untuk menyelidiki perubahan dalam kebiasaan
merokok dan pengembangan faktor risiko CVD antara usia 31 dan 46.
Analisis ini dapat dilakukan pada 3.548 peserta untuk siapa ada data
dari kedua tindak lanjut. Pemilihan sampel studi disajikan dalam id Dapatkan
1 . Karakteristik sampel penelitian disajikan dalam Tabel 1 .
Pemeriksaan klinis
Selama pemeriksaan lanjutan selama 31 tahun dan 46 tahun, para
peserta memberikan sampel darah dan menjalani pemeriksaan fisik,
antropometri, dan penentuan tekanan darah yang dilakukan oleh
perawat studi atau dokter.
Berat dan tinggi badan, serta lingkar pinggang dan pinggul, diukur
dengan peserta mengenakan pakaian dalam yang ringan. Tinggi dan
berat badan masing-masing diukur dengan akurasi 0,1 cm dan 0,1 kg.
Berdasarkan pengukuran ini, indeks massa tubuh (BMI; kg / m 2)

id nd signi id tidak dapat perbedaan faktor risiko CVD antara berhenti merokok dihitung. Rasio pinggang-pinggul (WHR) juga dihitung.
baru-baru ini, mantan perokok dan tidak pernah perokok. Kami juga berhipotesis
bahwa perokok saat ini akan memiliki signi id tingkat faktor-faktor risiko CVD individu Tekanan darah sistolik dan diastolik diukur pada lengan kanan
yang lebih tinggi daripada yang tidak merokok. peserta yang duduk menggunakan perangkat tekanan darah
oscillometric otomatis (Omron
Analisis didasarkan pada sampel studi Northern Finland Birth Cohort
1966 yang unik, prospektif, dan berbasis populasi, yang terdiri dari>
5.000 individu yang ditandai dengan baik. Karena kejadian
kardiovaskular yang serius sering terjadi pada populasi berusia 60 tahun
ke atas, sangat penting untuk mengkarakterisasi risiko kejadian CVD
dalam dekade berikutnya bagi orang di usia akhir 40-an.

http://openheart.bmj.com/
METODE
Populasi penelitian
Penelitian ini didasarkan pada sampel studi Northern Finland Birth
Cohort 1966, yang merupakan program penelitian longitudinal di
Finlandia ' Dua provinsi paling utara. Penelitian ini didasarkan pada
pengukuran klinis dan Kuisioner yang dilakukan pada pemeriksaan
selama masa tindak lanjut 31 tahun pada tahun 1997 dan selama

on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.

tindak lanjut 46 tahun pada tahun 2012. Semua peserta memberikan
persetujuan tertulis, dan Komite Etik Rumah Sakit Ostrobothnia Utara.
District telah menyetujui studi Northern Birth Cohort (§94 / 2011),
yang dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dari

1983.
Kohort Kelahiran Finlandia Utara 1966 awalnya mencakup semua
dari 12.058 anak-anak yang perkiraan waktu kelahirannya adalah pada
tahun 1966. Seluruh kelompok telah ditindaklanjuti sejak kehamilan
dengan pemeriksaan klinis dan Kuisioner yang mencakup indikator
Gambar 1 Pemilihan sampel penelitian. Data dari tindak lanjut 46 tahun
kesehatan, gaya hidup dan sosial ekonomi pada 0, 1, 14 , 31 dan 46
digunakan untuk menilai hubungan antara riwayat merokok dan faktor risiko
tahun. Penelitian ini didasarkan pada tindak lanjut 31 tahun dan 46 kardiovaskular. Data dari tindak lanjut 31 tahun dan 46 tahun digunakan untuk
tahun, di mana 5038 dan 5974 individu berpartisipasi, masing-masing. menilai perubahan dalam status merokok, yaitu menentukan riwayat merokok.
Estimasi risiko CVD dilakukan

2 Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
 Faktor risiko jantung dan pencegahan

Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from

Tabel 1 Karakteristik populasi penelitian pada usia 46

laki-laki Wanita
Basis data NFBC 1966 NFBC 1966

dari 2,736 3 238

Umur (tahun) 46,6 ± 0,6 46,6 ± 0,6
Perokok saat ini, n (%) 743 (27.5) 665 (20.3)
Quitter terbaru, n (%) 64 (2.3) 57 (1.8)
Mantan perokok n, (%) 707 (25.8) 694 (21,4)
Tidak pernah merokok, (%) 1.222 (44,7) 1.822 (56)
Penggunaan obat antihipertensi (%) 18.5 16.6
Penggunaan obat hipolipidemik (%) 6.9 2.3
Diabetes tipe 2 (%) 3.0 2.6
BMI 27.3 ± 4.3 26.5 ± 5.2
Pinggang (cm) 97.5 ± 11.8 87.3 ± 13.1
Pinggul (cm) 99,3 ± 7,8 100.5 ± 10.9
WHR 0,98 ± 0,06 0,87 ± 0,06
Kolesterol total (mmol / L) 5.54 ± 1.0 5,18 ± 0,85
HDL (mmol / L) 1,40 ± 0,33 1,67 ± 0,39
LDL (mmol / L) 3,74 ± 0,94 3,24 ± 0,86
Trigliserida (mmol / L) 1,49 ± 0,96 1,08 ± 0,58
Tekanan darah sistolik (mm Hg) 128.2 ± 13.9 118,51 ± 15,5
Tekanan darah diastolik (mm Hg) 86,5 ± 10.2 82,4 ± 10.7
Skor risiko SCORE (%) 1,7 ± 0,8 0,3 ± 0,2
Skor risiko Framingham (%) 9.4 ± 5.1 3,7 ± 2,6

Nilai-nilai disajikan sebagai rata-rata ± SD kecuali dinyatakan lain.

BMI, indeks massa tubuh; HDL, lipoprotein densitas tinggi; LDL, lipoprotein densitas rendah; NFBC 1966, Northern Birth Cohort 1966; SCORE, Evaluasi Risiko Koroner Sistematik; WHR, rasio
pinggang ke pinggul.

Digital Automatic Blood Pressure Monitor Model M10-IT) dan manset
berukuran tepat. Nilai tengah dari dua nilai terendah dari tiga
pengukuran dicatat sebagai tekanan darah.
Kolesterol total serum, lipoprotein densitas tinggi (HDL) dan
telah merokok hampir setiap hari selama setidaknya satu tahun tetapi telah berhenti
setidaknya 6 bulan yang lalu dianggap sebagai mantan perokok, sedangkan mereka
yang telah berhenti baru-baru ini dianggap berhenti merokok baru-baru ini. Mereka yang
merokok 2 - 7 hari seminggu atau yang asap terakhirnya adalah hari ini atau Kemarin
dianggap sebagai perokok saat ini.

http://openheart.bmj.com/
kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), dan trigliserida
ditentukan dari sampel puasa menggunakan metode pengujian
enzimatik. Semua sampel plasma dianalisis di laboratorium Rumah
Penilaian faktor risiko CVD
Sakit Universitas Oulu sesuai dengan protokol standar.
Skor risiko Framingham
Kami mengadopsi gender-speci id c 2008 Skor risiko Framingham Persamaan
Informasi tentang diabetes tipe 2 yang didiagnosis, selain
prediksi oleh D ' Agostino et al 10 untuk memperkirakan individu ' s Risiko absolut
penggunaan obat antihipertensi dan hipolipidemik, diperoleh dengan
(%) untuk a id acara kardiovaskular pertama dalam 10 tahun. Peristiwa yang
kuesioner pada follow-up 31 tahun dan 46 tahun.
dievaluasi adalah penyakit jantung koroner Fatal atau non-Fatal, stroke,

on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.

penyakit arteri perifer atau gagal jantung. Parameter yang termasuk dalam
algoritma adalah status merokok, usia, tekanan darah sistolik, kolesterol total,
kolesterol HDL, status diabetes tipe 2 dan pengobatan untuk hipertensi.
Status merokok dan kelompok belajar
Semua parameter memiliki kontribusi yang bervariasi terhadap skor total, usia
Penilaian status merokok didasarkan pada standar studi Risiko Kardiovaskular
menjadi variabel dengan efek utama. Metode ini didasarkan pada kohort
Finlandia (FINRISK) dan empat pertanyaan terkait merokok ( ' Pernahkah kamu
penduduk Framingham, Massachusetts, dengan usia rata-rata
merokok? ',' Pernahkah Anda merokok secara teratur, hampir setiap hari selama
setidaknya satu tahun? ',' Apakah kamu merokok sekarang? ' dan ' Kapan terakhir kali
Anda merokok? ') dikumpulkan pada tindak lanjut 31 tahun dan 46 tahun. 9 Peserta
49. Sejak itu metode ini telah divalidasi untuk populasi kulit putih, usia paruh
dibagi menjadi empat kelompok berdasarkan status merokok mereka pada usia 46:
baya, dan dapat diperkirakan untuk memperkirakan risiko kardiovaskular pada
(1) perokok saat ini (n = 1408; 665 wanita, 743 pria), (2) orang yang berhenti
populasi kita dengan cukup baik tanpa kalibrasi etnis lebih lanjut. 10
merokok baru-baru ini (n = 121; 57 wanita, 64 pria), ( 3) mantan perokok (n = 1401;
694 wanita, 707 pria) dan (4) tidak pernah perokok (n = 3044; 1822 wanita, 1.222
pria). Mereka yang menjawab ' Baik ' untuk sebuah pertanyaan ' Pernahkah kamu
merokok? ' dianggap tidak pernah perokok. Orang-orang yang Evaluasi Risiko Koroner Sistematik (SCORE)
Algoritma Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) termasuk
status merokok, usia, darah sistolik

Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358 3
 Hati Terbuka
tekanan dan kolesterol total sebagai faktor risiko untuk kejadian
kardiovaskular yang fatal dalam 10 tahun ke depan. 11 Risiko SCORE dihitung
untuk setiap peserta berdasarkan jenis kelamin tertentu id algoritma c. Versi
populasi berisiko tinggi dari algoritme SCORE yang kami gunakan
didasarkan pada kohort Finlandia, Denmark, dan Norwegia, dan karenanya
dapat diterapkan dengan baik untuk kumpulan data kami. Dengan
memasukkan algoritma SCORE dalam penelitian kami dengan demikian juga
sarana untuk memvalidasi metode Framingham untuk populasi kami,
meskipun titik akhir sedikit berbeda untuk kedua model ini.
Faktor risiko CVD lainnya
Selain faktor risiko yang termasuk dalam persamaan Framingham
dan SCORE, kami memeriksa berat badan, BMI, lingkar pinggang
dan pinggul, Serum trigliserida, dan kolesterol LDL, yang dikenal
sebagai faktor risiko CVD.
Analisis statistik
Distribusi variabel kontinu dinyatakan sebagai mean ± SD, dan
variabel kategori sebagai angka dan persentase proporsi. Log
Transformation digunakan untuk menormalkan kecenderungan
distribusi. Itu χ 2 uji, uji-sampel-independen atau analisis
perbedaan
(ANOVA) digunakan untuk mempelajari hubungan antara kebiasaan
merokok yang berbeda dan faktor risiko kardiovaskular. Analisis regresi
logistik digunakan untuk menguji hubungan antara kebiasaan merokok
dan faktor risiko kardiovaskular biner. Selain itu, analisis kovarians
(ANCOVA) digunakan untuk menguji hubungan antara kebiasaan
merokok dan faktor risiko kardiovaskular yang diketahui. Analisis post
hoc antara kelompok dilakukan dengan menggunakan Dunnett ' Tes, dan
perokok saat ini digunakan sebagai kelompok kontrol. Faktor perancu
potensial, BMI dan penggunaan obat antihipertensi atau obat
hipolipidemik, yang sesuai, dikendalikan dalam analisis multivariat. P
<0,05 dianggap signifikan secara statistik id tidak bisa Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak sumber terbuka
R V.3.1.0.
HASIL
Dari 12.058 peserta kelahiran hidup, 11.322 peserta masih hidup dan
alamat mereka diketahui pada usia 31 dan 10.282 peserta pada usia
46. Pada titik waktu 31 tahun, 5038 orang menjawab kuesioner dan
berpartisipasi dalam pemeriksaan klinis. Dalam tindak lanjut 46 tahun,
jumlah yang sesuai adalah 5.974. Data dari tindak lanjut 31 tahun dan
46 tahun tersedia untuk 3548 peserta yang telah memberikan
persetujuan tertulis untuk menggunakan data mereka dalam penelitian
ini ( id Dapatkan 1 ).
Riwayat merokok dan faktor risiko kardiovaskular individu
Nilai rata-rata faktor risiko CVD yang dianalisis dalam penelitian ini
disajikan dalam Meja 2 . BMI disesuaikan ketika menguji perbedaan
antara kelompok dengan riwayat merokok yang berbeda.
4 Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
BMI, Lingkar pinggang dan WHR
Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from
Perokok memiliki BMI lebih tinggi dan lingkar pinggang lebih besar daripada
orang yang tidak pernah merokok (p <0,001 untuk kedua jenis kelamin).
Kolesterol, trigliserida dan penggunaan obat hipolipidemik
Saat ini pria yang merokok memiliki kadar kolesterol total yang lebih tinggi (p
<0,028) dan kadar trigliserida (p <0,001) daripada yang tidak pernah merokok. Saat
ini wanita perokok juga memiliki signi fi
terutama pro lipid yang lebih buruk id le daripada tidak pernah perokok: kadar
LDL dan trigliserida lebih tinggi (masing-masing p = 0,002 dan p <0,001),
sedangkan HDL lebih rendah (p <0,001; penggunaan obat hipolipidemik yang
disesuaikan). Di antara wanita, saat ini merokok dan orang yang baru saja
berhenti menggunakan obat hipolipidemik lebih sering daripada mantan dan
tidak pernah perokok (p = 0,007). Perbedaan seperti itu tidak diamati di antara
pria.
Tekanan darah
Pada pria, mantan perokok memiliki tekanan darah sistolik dan diastolik
rata-rata tertinggi (p <0,001 dan p <0,011; penggunaan obat antihipertensi
yang disesuaikan) dan mereka juga menggunakan obat antihipertensi yang
lebih tinggi daripada kelompok lain (p = 0,015). Pada wanita, tidak pernah
perokok memiliki tekanan darah sistolik tertinggi (p = 0,016; penggunaan obat
antihipertensi yang disesuaikan). Tidak ada perbedaan yang ditemukan pada
tekanan darah diastolik antara kelompok wanita.
Diabetes
Tingkat diabetes tipe 2 adalah serupa di antara perokok laki-laki mantan dan
saat ini, sedangkan perokok tidak pernah memiliki signi id lebih sedikit diabetes
http://openheart.bmj.com/
tipe 2 (p <0,001). Untuk wanita, tidak ada perbedaan statistik yang ditemukan
antara kelompok.
Riwayat merokok dan risiko kejadian kardiovaskular
Skor risiko Framingham dihitung untuk menilai risiko Absolut a id Acara CVD
pertama dalam 10 tahun ke depan di seluruh kelompok studi. Nilai risiko
Framingham rata-rata untuk pria yang merokok saat ini adalah 14,7%,
sedangkan risiko untuk tidak pernah merokok adalah 7,5% (p <0,001). Untuk
wanita yang sedang merokok, skor risiko Framingham rata-rata adalah
on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.
5,9% dan 3,3% untuk tidak pernah merokok (p <0,001). Perokok saat ini juga memiliki
risiko CVD lebih tinggi dibandingkan dengan mantan perokok dan orang yang berhenti
merokok baru-baru ini (p <0,001 untuk kedua jenis kelamin). Tidak ada signi klinis id tidak
dapat perbedaan dalam skor risiko Framingham di antara mereka yang tidak pernah
merokok, orang yang berhenti merokok dan mantan perokok ( Meja 2 , id Gambar 2 ).
Merokok juga dikaitkan dengan risiko lebih tinggi dari kejadian kardiovaskular yang
fatal id ned oleh persamaan SCORE untuk kedua jenis kelamin (p <0,001),
Memvalidasi skor risiko Framingham untuk peristiwa CVD ( Meja 2 ).
Perubahan perilaku merokok dari waktu ke waktu
Pada usia 31, 38% pria dan 26% wanita merokok. Sekitar 40% (41%
pria; 39% wanita) telah berhenti merokok pada usia 46 dan ~ 60%
(60% pria; 61% pria
 saat ini

KetoJ, VentolaH, JokelainenJ, etal.BukaHeart pada 2016; 3: e000358.doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358

7.4±2.3 0 4.6
1.3±0.4 16.9 86.1±9.5
126.4±13.0
1.4±0.6 1.36±0.3
3.69±0.9 5.5±1.0
1.0±0.1
99.9±8.3 27.5±4.0
99.6±10.964 Berhenti

merokok baru-baru ini

8.1±3.2 4.2 8.9

1.4±0.5 22.6 87.8±9.8
129.5±13.4
1.5±1.0 1.41±0.3
3.80±0.9 5.6±1.0
1.0±0.1 27.9±4.0
100.4±7.8 707
99.0±11.6 Mantan

perokok
perokok

7.5±3.4 1.8 6.2

1.3±0.5 17.1 85.9±10.3
128.1±14.2
1.4±0.9 1.42±0.3
3.66±0.9 5.5±1.0 98.9±7.3
1.0±0.1 95.8±11.31222
26.8±4.0 Tidak

pernah merokok

<0.001* <0.001*
<0.001* <0.001*§ <0.001*§ <0.001*§ <0.001*
<0.001* <0.001*
<0.001* pvalue
0.125* 0.015* 0.011*§ 0.002*§ 0.028*§

on Ma

5.9±3.9 4.2 3.7

0.5±0.2 20.7 82.6±11.1
117.5±15.4
3.34±1.0
1.2±0.6 5.2±0.9
1.58±0.4 665
27.1±5.4
89.2±13.6
101.2±11.2
0.9±0.1 Current
Wanita

smokers

3.0±2.1 3.5 1.7

0.2±0.1 20.7 81.2±11.8
116.8±16.2
1.1±0.6 5.1±0.7
1.77±0.4
2.98±0.9 101.2±12.5
0.9±0.1 57
26.8±5.7
89.0±15.0 Recent

quitters
http://o

3.2±1.9 3.0 1.7

0.2±0.1 15.2 81.6±10.7
1.1±0.6
117.5±15.4 5.1±0.8
1.66±0.4
3.21±0.8 0.9±0.1 694
26.9±5.4
88.5±13.5
101.7±10.9 Former

smokers

3.3±1.9 1.8
0.2±0.1 2 15.3 82.6±10.5
1.0±0.5
3.22±0.8
119.1±15.2 5.2±0.8
1.69±0.4 0.9±0.1 1822
26.1±5.1
85.9±12.4
99.7±10.8 Never

smokers

<0.001* <0.001*
<0.001* <0.001*§ <0.001*§ <0.001*
<0.001* <0.001*
<0.001* pValue
0.041* 0.007* 0.016*§ 0.002*§ 0.521*§
0.110*§
 Hati Terbuka
Gambar 2 Risiko absolut dari kejadian
kardiovaskular pertama dalam dekade
berikutnya sebagaimana ditentukan oleh skor
risiko Framingham. BMI disesuaikan ketika
menguji perbedaan antara kelompok dengan
riwayat merokok yang berbeda.
* p <0,001. BMI, indeks massa tubuh.
perempuan) terus merokok pada usia 46. Lebih dari 80% dari mereka
yang berhenti merokok sebelum usia 31 tetap tidak merokok pada
usia 46 (84% pria; 84% wanita;
id Angka 3 ).
Perubahan faktor risiko dari waktu ke waktu
Semua faktor risiko CVD dilacak antara usia 31 dan 46 (tekanan
darah, kolesterol total, nilai LDL dan HDL, trigliserida, BMI, Lingkar
pinggul dan pinggang) meningkat dengan bertambahnya usia.
Perbedaan angka terbesar diamati di antara perokok saat ini, tetapi
tidak ada perbedaan statistik antara kelompok.
DISKUSI
Dalam penelitian ini, kami mulai menyelidiki faktor risiko CVD di antara pria
dan wanita berusia 46 tahun berdasarkan riwayat merokok mereka.
Riwayat merokok dan faktor risiko kardiovaskular
Merokok, kelainan lipid, dan tekanan darah tinggi adalah faktor risiko
yang kuat untuk CVD. Selain sebagai faktor risiko individu untuk CVD,
merokok secara umum telah dikaitkan dengan banyak faktor risiko lain
seperti pro id le dan tekanan darah tinggi. Menurut penelitian sebelumnya,
perokok memiliki kadar kolesterol, trigliserida, dan LDL serum yang lebih
tinggi, dan kadar HDL yang lebih rendah dibandingkan bukan perokok,
tetapi efek penghentian merokok pada lipid pro id le tampaknya cukup
Sederhana. 12 - 14 Sebuah meta-analisis dari 27 studi prospektif tentang efek
penghentian merokok menemukan sedikit tetapi signifikan id tidak dapat
meningkatkan level HDL, lebih menyukai mantan perokok daripada
perokok saat ini ketika interval pengukuran berkisar antara 30 hari hingga
2 tahun atau lebih. 13 Studi yang sama tidak menemukan signifikansi id tidak
dapat mengubah tingkat kolesterol total, LDL atau trigliserida. Dalam
analisis ini, kami mengamati signi secara statistik id tidak bisa perbedaan
kadar lipid, menguntungkan individu yang tidak pernah merokok
dibandingkan perokok saat ini. Namun, perbedaan ini sederhana dan
secara klinis insigni id tidak bisa di tingkat kelompok. Menariknya, kadar
lipid sedikit di atas rekomendasi di semua kelompok yang diteliti. 15 Penggunaanmenjadi indikator untuk kebiasaan gaya hidup yang berbahaya. 2 Memang,
bertentangan dengan hipotesis kami, perbedaan dalam faktor risiko
6 Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from
Obat antihipertensi atau hipolipidemik sedikit lebih umum di kalangan
perokok saat ini dibandingkan dengan kelompok yang tidak pernah
merokok. Juga, diabetes tipe 2 lebih umum di kalangan perokok
daripada perokok, berkontribusi terhadap skor total Framingham yang
lebih tinggi dalam kelompok ini.
Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan klinis utama dalam tekanan
darah antara kelompok, dan tekanan darah rata-rata berada dalam
rekomendasi di semua kelompok. 15 Merokok menyebabkan peningkatan
tekanan darah akut, yang menurun dengan cepat setelah merokok. 16 Namun,
tidak ada konsensus mengenai peran merokok dalam tekanan darah
jangka panjang pada orang sehat umumnya. 17
Meskipun orang yang tidak merokok tampaknya memiliki tekanan darah lebih rendah
daripada perokok saat ini, efek penghentian merokok pada tekanan darah masih
belum jelas dengan kontradiksi. id menemukan. 13 17 - 19 Dalam satu penelitian, tidak ada
yang signifikan fi
http://openheart.bmj.com/
Perubahan tekanan darah tidak dapat ditemukan setelah dua setengah
tahun setelah berhenti merokok pada kelompok mantan perokok atau
kelompok kontrol yang tidak pernah merokok. 13 Kami tidak bisa id dan
menemukan efek jangka panjang pada populasi kami yang berusia 46
tahun. Obesitas dan diabetes juga diketahui berkontribusi terhadap risiko
absolut CVD. 12 Dalam penelitian ini, kelompok mantan perokok memiliki
BMI tertinggi. Memang, orang yang berhenti merokok sering menambah
berat badan, yang mungkin karena nikotin bertindak sebagai penekan
nafsu makan. 20
on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.
Sementara risiko CVD menurun segera setelah berhenti merokok,
tingkat dan kecepatan pengurangan risiko tidak jelas. 21 Tergantung pada
penelitian ini, risiko CVD dari mantan perokok akan kembali ke tingkat
seumur hidup yang bukan perokok dalam waktu 3 tahun. - 15 tahun. 21 22 Dalam
penelitian kami, peningkatan total risiko CVD di antara perokok saat ini
terutama disebabkan oleh merokok itu sendiri, bukan dari agregasi
berbagai faktor risiko pada orang-orang ini. Oleh karena itu, hasil kami
mendukung Asumsi bahwa merokok didominasi faktor risiko utama
individu untuk CVD, daripada meningkatkan faktor risiko lain atau
individu untuk CVD tidak
 Faktor risiko jantung dan pencegahan

Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from

Gambar 3 Perubahan perilaku merokok dari waktu ke waktu. Kategori untuk gambar ini dihasilkan sebagai berikut: (A) Pada usia 31, para ' bukan perokok ' kelompok termasuk
semua individu yang belum pernah merokok. Pada usia 46, seorang ' bukan perokok ' termasuk individu yang belum pernah merokok atau yang berhenti merokok sebelum usia
31 tahun. (B) Pada usia 31 tahun, ' berhenti merokok ' kelompok termasuk peserta yang ' menyerah baru-baru ini ' atau ' mantan perokok ' pada saat evaluasi. Pada usia 46,
seorang ' berhenti merokok '
termasuk orang - orang yang telah merokok secara teratur pada beberapa titik tetapi telah berhenti merokok antara usia 31 dan 46 tahun. (C) The ' perokok ' grup termasuk
individu yang diidentifikasi sebagai ' perokok saat ini ' pada saat evaluasi.

signi secara klinis id tidak bisa di antara perokok, bukan perokok, mantan perokok dan orang Kekuatan dan keterbatasan penelitian
yang berhenti merokok baru-baru ini. Sementara tingkat kematian kardiovaskular terus menurun di dunia Barat,

Mekanisme kejadian kardiovaskular yang diinduksi merokok
Mekanisme yang mendasari aterosklerosis yang diinduksi asap rokok,
trombosis arteri dan manifestasi klinisnya sebagai CVD hanya sebagian
dipahami dan dapat dibagi menjadi beberapa jalur sistemik. Pertama,
spesies oksigen reaktif menginduksi remodeling jantung, dilihat sebagai
hipertrofi ventrikel kiri dan atrium id brosis, yang meningkatkan risiko
stroke. 23 Stres oksidatif yang disebabkan oleh radikal bebas oksigen
sistemik menyebabkan sistemik dan lokal di Indonesia fl ammasi, yang
http://openheart.bmj.com/
CVD tetap menjadi penyebab utama kematian di negara Finlandia kami. 30
Meskipun kejadian kardiovaskular menyebabkan kematian semakin
jarang, mereka sangat mahal untuk sistem perawatan kesehatan. Selain
itu, terutama stroke non-fatal dapat memiliki konsekuensi yang
menghancurkan bagi kualitas hidup pasien dan keluarga mereka. Karena
itu sangat penting untuk mengenali tindakan mana yang berdampak
dalam pencegahan CVD. Sampel penelitian besar, prospektif, berbasis
populasi, seperti Northern Birth Birth Cohort yang digunakan dalam
penelitian ini, optimal untuk mempelajari penyakit umum dan faktor

on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.

dipandang sebagai peningkatan kadar protein reaktif C dan leukosit
perifer, di samping proin lainnya fl sitokin profesi, yang mempromosikan
arteri
trombosis. 24 Kedua, stimulasi nikotin
pelepasan modula medula hormon adrenal id peningkatan curah jantung
dengan meningkatkan denyut jantung, kontraktilitas ventrikel, dan tekanan
darah, yang dapat menyebabkan iskemia jantung. 25 Ketiga, senyawa dalam
asap rokok mengekspos perokok pada iskemia miokard dengan
menyebabkan de id fungsi vasomotor yang efisien, yang dilihat sebagai
Penebalan dinding arteri dan media intima, mengurangi kemampuan untuk
ekspansi dan kontraksi pembuluh darah, serta peningkatan stenosis arteri. 26
27 Saat ini juga ada banyak mekanisme lain yang diketahui dimana merokok
berkontribusi terhadap peningkatan risiko CVD. 28 29
risikonya. Dalam sampel ini, para peserta ' sejarah merokok dan
perubahannya dipetakan secara menyeluruh sepanjang hidup mereka.
Mengingat fakta bahwa partisipasi dalam penelitian ini membutuhkan
beberapa hari di setiap titik pengumpulan data, angka putus sekolah
sangat kecil. Ini mungkin menunjukkan motivasi yang tinggi dari para
peserta, yang kemungkinan akan meningkatkan keandalan data yang
dilaporkan sendiri tentang status dan riwayat merokok. Di sisi lain, ada
kemungkinan juga bahwa individu dengan sedikit minat dalam masalah
kesehatan mungkin kurang terwakili dalam sampel. Dalam penelitian ini,
kami sengaja tidak menyesuaikan analisis untuk para peserta ' status
sosial ekonomi, yang diharapkan untuk lebih menyoroti perbedaan faktor
risiko CVD antara kelompok. Ini adalah

Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358 7
 Hati Terbuka
karena merokok dan perilaku kesehatan berbahaya lainnya, seperti pola
makan yang tidak sehat, konsumsi alkohol yang tinggi atau kurang olahraga,
biasanya terjadi pada kelas sosial ekonomi yang lebih rendah. 6 Namun, kami
melakukan penyesuaian untuk indikator umum dari kebiasaan berbahaya ini - BMI
- ketika membandingkan faktor risiko individu dan skor risiko absolut antara
orang-orang yang berbeda
sejarah merokok.
Menyesuaikan untuk riwayat keluarga mungkin semakin memperkuat hasil kami
tetapi tidak bisa dilakukan dengan data kami.
Kesimpulan klinis
Tujuan kami adalah untuk mengkarakterisasi gender-spesifik id c Faktor-faktor
risiko CVD dalam kaitannya dengan perilaku merokok dan sejarah dalam
sampel penelitian Finlandia berbasis populasi besar. Banyak faktor risiko
meningkat di antara perokok dibandingkan dengan yang tidak pernah perokok
atau kelompok peserta yang telah berhenti merokok. Namun, perbedaan ini
sederhana dan tidak mungkin memiliki implikasi klinis utama. Perbedaan
dalam faktor-faktor risiko ini sangat kecil antara mereka yang merokok pada
suatu saat dalam hidup mereka tetapi kemudian berhenti dan mereka yang
tidak pernah merokok yang secara statistik signifikan. id Tidak dapat perbedaan
risiko CVD Absolut untuk kelompok ini tidak dapat dideteksi. Banyak
perubahan buruk yang disebabkan oleh merokok relatif cepat reversibel, dan
karena itu penghentian merokok bisa menjadi pertanda baik id dalam
mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Di Inggris, penurunan
35% dalam prevalensi merokok selama dua dekade telah mengakibatkan
hampir 30.000 (24%) lebih sedikit kematian akibat penyakit jantung koroner.
Efek ini jauh lebih besar daripada yang dicapai dengan menurunkan kolesterol,
yang mengakibatkan sekitar 4700 (4%) kematian lebih sedikit. 31 Berdasarkan
hasil yang disajikan di sini, hanya agregasi sederhana dari faktor risiko CVD
lain yang ada pada perokok berusia 46 tahun jika dibandingkan dengan
perokok tidak pernah atau mantan perokok. Oleh karena itu, berhenti merokok
pada usia ini bahkan dapat menurunkan risiko CVD ke tingkat yang sama
dengan non-perokok.
Ucapan Terima Kasih Penelitian ini disponsori oleh Pfizer Oy Finland. Kohort Kelahiran Finlandia
Utara 1966 menerima dukungan keuangan dari Akademi Finlandia, Rumah Sakit Universitas Oulu,
Universitas Oulu, Finlandia, ERDF European Regional Development Fund - Kesejahteraan dan
kesehatan: Penelitian di Northern Birth Birth Cohort 1966 (hibah no. 539/2010 A31592,
01.01.2011 - 31.12.2013). JK adalah karyawan agen medis yang memberikan konsultasi kepada
beberapa perusahaan farmasi, termasuk Pfizer Oy Finland. HV adalah karyawan agen medis yang
memberikan konsultasi ke beberapa perusahaan farmasi, termasuk Pfizer Oy Finland. TY-o adalah
CEO dari agensi medis (MedEngine Oy). TY-o juga bekerja sebagai Konsultan untuk Pfizer Oy
Finland, Ab Bristol-Myers Squibb (Finlandia) Ab, Otsuka Pharmaceutical Scandinavia AB, Takeda
Oy, dan Teva Finland Oy. Markku Timonen telah diganti oleh Oy Bristol-Myers Squibb (Finlandia)
Ab, H. Lundbeck A / S, Pfizer Oy Finland dan Servier Finland Oy karena menghadiri empat
konferensi; telah diganti oleh Astra Zeneca, Oy Bristol-Myers Squibb (Finlandia) Ab, Eli Lilly, Pfizer
Oy dan Servier Finland Oy untuk berbicara pada berbagai kesempatan pendidikan;
H. Lundbeck A / S dan Pfizer Oy Finland untuk empat pertemuan; dan merupakan pemegang saham
minoritas di Valkee Ltd. KL adalah karyawan Pfizer Oy Finland.
Kontributor JK, HV, TY, SK-K dan MT menyusun ide orisinal untuk makalah ini. JJ dan JA
melakukan analisis data. JK dan HV menghasilkan draft awal makalah ini. Semua penulis terlibat
dalam interpretasi analisis dan penulisan makalah. Semua penulis menyetujui versi final makalah
ini dan bertanggung jawab atas isinya.
8 Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
Pendanaan Rumah Sakit Universitas Oulu, Pfizer Oy Finlandia, Akademi Finlandia, Universitas Oulu,
Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from
ERDF European Regional Development Fund (hibah no. 539/2010 A31592).
Minat bersaing Pada saat penelitian, JK adalah seorang karyawan dari lembaga medis yang melayani
beberapa perusahaan farmasi. Silakan temukan daftar lengkap minat yang bersaing dari semua penulis
dalam naskah.
Persetujuan etika Komite Etik Distrik Kesehatan Ostrobothnia Utara.
Provenance dan peer review Tidak ditugaskan; peer review eksternal.
Akses terbuka Ini adalah artikel Open Access yang didistribusikan sesuai dengan lisensi Creative Commons
Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), yang memungkinkan orang lain untuk mendistribusikan, mencampur,
mengadaptasi, membangun atas karya ini secara nonkomersial, dan melisensikan karya turunan mereka dengan
persyaratan yang berbeda, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar dan penggunaannya tidak komersial. Lihat:
http: // creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
REFERENSI
1. Mathers CD, Loncar D. Proyeksi angka kematian global dan beban penyakit dari tahun 2002
hingga 2030. PLoS Med 2006; 3: E442.
2. Wong ND. Studi epidemiologis PJK dan Evolusi Kardiologi preventif. Nat Rev Cardiol 2014;
11: 276 - 89.
3. Ezzati M, Henley SJ, Thun MJ, et al. Peran merokok di dunia dan
mortalitas kardiovaskular regional. Sirkulasi 2005; 112: 489 - 97.
4. Laporan WHO tentang Epidemi Tembakau Global. 2013 (diakses 31 Des 2014).
http://www.who.int/tobacco/global_report/2013/en/
5. Lerman C, Niaura R. Menerapkan pendekatan genetik untuk pengobatan ketergantungan
nikotin. Onkogen 2002; 21: 7412 - 20.
6. Jha P, Peto R, Zatonski W, et al. Ketidaksetaraan sosial dalam kematian pria, dan dalam
kematian pria akibat merokok: Perkiraan tidak langsung dari angka kematian nasional di Inggris
dan Wales, Polandia, dan Amerika Utara. Lanset 2006; 368: 367 - 70.
7. Jousilahti P, Vartiainen E, Tuomilehto J, et al. Jenis kelamin, usia, faktor risiko kardiovaskular,
dan penyakit jantung koroner: studi tindak lanjut prospektif terhadap 14786 pria dan wanita
paruh baya di Finlandia.
Sirkulasi 1999; 99: 1165 - 72.
8. Statistik kesehatan untuk negara-negara Nordik 2013. Komite Medico-Statistik Nordic
100: 2013 (diakses 2 Des 2015).
http://www.nowbase.org/~/media/Projekt%20sites/Nowbase/ Publikationer / Helse /
Health% 20Statistics% 202013.ashx
9. Lahti-Koski M, Pietinen P, Heliövaara M, et al. Asosiasi tubuh
http://openheart.bmj.com/
indeks massa dan obesitas dengan aktivitas fisik, pilihan makanan, asupan alkohol, dan
merokok pada tahun 1982 - Studi FINRISK 1997. Am J Clin Nutr 2002; 75: 809 - 17.
10. D ' Agostino RB, Vasan RS, Pencina MJ, et al. Umum
profil risiko kardiovaskular untuk digunakan dalam perawatan primer: Framingham Heart Study. Sirkulasi
2008; 117: 743 - 53.
11. Conroy RM, Bike K, Fitzgerald AP, et al., Kelompok proyek SCORE.
Perkiraan sepuluh tahun penyakit kardiovaskular fatal di Eropa: proyek SCORE. Eur Heart
J 2003; 24: 987 - 1003.
12. Jousilahti P, Tuomilehto J, Vartiainen E, et al. Berat badan, faktor risiko kardiovaskular dan
mortalitas koroner: 15 tahun tindak lanjut pria dan wanita paruh baya di Finlandia timur. Sirkulasi
on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.
1996; 93: 1372 - 9.
13. Green MS, Harari G. Sebuah studi prospektif tentang efek perubahan kebiasaan merokok
pada jumlah darah, Serum Lipid dan lipoprotein, berat badan dan tekanan darah pada pria
yang aktif bekerja. Studi CORDIS Israel. J Clin Epidemiol 1995; 48: 1159 - 66.
14. Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. Efek penghentian merokok di profil lipid dan
lipoprotein: meta-analisis. Sebelumnya Med 2003; 37: 283 - 90.
15. Dislipidemia (online). Pedoman Perawatan Saat Ini. Kelompok kerja yang dibentuk oleh
Finnish Medical Society Duodecim dan Finnish Cardiac Society. Helsinki: The Finnish
Medical Society Duodecim, 2014 (diakses 02/2015). http://www.kaypahoito.fi
16. Sekolah MJ, Hoeks AP, Struijker Boudier HA, et al. Pendek dan
efek jangka panjang dari merokok pada properti dinding arteri pada perokok kebiasaan. J Am
Coll Cardiol 1993; 22: 1881 - 6.
17. Lee DH, Ha MH, Kim JR, et al. Efek penghentian merokok pada
perubahan tekanan darah dan kejadian hipertensi: studi tindak lanjut 4 tahun. hipertensi 2001;
37: 194 - 8.
18. Omvik P. Bagaimana merokok mempengaruhi tekanan darah. Tekan Darah
1996; 5: 71 - 7.
19. Primatesta P, Falasschetti E, Gupta S, et al. Asosiasi antara
merokok dan tekanan darah. Bukti dari survei kesehatan untuk Inggris. hipertensi 2001;
37: 187 - 93.

20. Mineur YS, Abizaid A, Rao Y, et al. Nikotin mengurangi asupan makanan
melalui aktivasi neuron POMC. Ilmu 2011; 332: 1330 - 2.
21. Mannan H, Stevenson C, Peeters A, et al. Risiko Framingham
Persamaan prediksi untuk kejadian penyakit kardiovaskular menggunakan langkah-langkah
rinci untuk merokok. Heart Int 2010; 5: e11.
22. Honjo K, Iso H, Tsugane S, et al. Efek merokok dan
berhenti merokok tentang kematian akibat penyakit kardiovaskular di kalangan orang Jepang:
analisis gabungan dari tiga studi kohort skala besar di Jepang. Kontrol Tob 2010; 19:50 - 7.
23. Varela-Carver A, Parker H, Kleinert C, et al. Efek buruk dari
asap rokok dan induksi stres oksidatif dalam kardiomiosit dan endotel pembuluh darah. Curr
Pharm Des 2010; 16: 2551 - 8.
24. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Peradangan dan aterosklerosis.
Sirkulasi 2002; 105: 1135 - 43.
25. Benowitz NL. Merokok dan penyakit kardiovaskular: patofisiologi dan implikasi untuk
pengobatan. Prog Cardiovasc Dis
2003; 46: 91 - 111.
Keto J, Ventola H, Jokelainen J, et al. Hati Terbuka pada 2016; 3: e000358. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000358
Faktor risiko jantung dan pencegahan
26. Pittilo RM. Merokok, cedera endotel dan penyakit kardiovaskular. Int J exp Pathol 2000; 81:
Open Heart: first published as 10.1136/openhrt-2015-000358 on 12 July 2016. Downloaded from
219 - 30.
27. Rahman MM, Laher I. Perubahan struktural dan fungsional pembuluh darah yang
disebabkan oleh merokok: gambaran umum mekanisme Molekuler. Curr Vasc
Paharmacol 2007; 5: 276 - 92.
28. Csordas A, Bernhard D. Biologi di balik efek atherothrombotic asap rokok. Nat Rev Cardiol 2013;
10: 219 - 30.
29. Messner B, Bernhard D. Arteriosclerosis, Thrombosis dan Biologi Vaskular. Asosiasi
Jantung Am 2014; 34: 509 - 15.
30. Statistik Resmi Finlandia (OSF). Penyebab kematian [publikasi elektronik]. ISSN = 1799-5078.
2014. Helsinki: Statistik Finlandia (diakses 6 Mei 2016).
http://www.stat.fi/til/ksyyt/2014/ksyyt_2014_2015-12-30_ tie_001_en.html
31. Unal B, Critchley JA, Capewell S. Pemodelan penurunan kematian akibat penyakit jantung
koroner di Inggris dan Wales, 1981 - 2000: membandingkan kontribusi dari pencegahan
primer dan pencegahan sekunder.
BMJ 2005; 331: 614 - 20.
http://openheart.bmj.com/
on May 31, 2020 by guest. Protected by copyright.
9