COMO ACTUAN LOS GASES HALOGENADOS

Por qué duermen los anestesicos inhalatorios by A. Girones-Muriel is licensed under a Creative Commons
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Todo anestesiologo ante el acto anestésico del día a día, a veces rutinario se ha
preguntado o le han preguntado una de las grandes preguntas de nuestra especialidad.
Una pregunta, que si bien su enunciado es sencillo su respuesta no lo es en absoluto :
¿Por qué se duerme un paciente ?

En absoluto vamos a responder a esa pregunta en estas breves lineas pues no hay una
respuesta convincente a ella, nuestro proposito es enunciar alguno de los conceptos
que la anestesiología nos ofrece para profundizar en el mecanismo de acción de los
hipnoticos, y más concretamente en los gases inhalatorios.

Conocemos la existencia de siete tipo de anestesicos inhalatorios con aplicación

práctica en nuestra profesion ; el protoxido de nitrógeno, el xenon y los gases
halogenados que son el halotano, el enflurano,el isoflurano,el sevoflurano y el
desflurano. Estos últimos son todos unos hidrocarburos a los que se le ha sustituido un
atomo o varios por un atomo halogeno ( de ahí su nombre ). Esta sustitución por esos
atomos ( Bromo , cloro o fluor ) les da unas caracteristicas especiales en cuanto a
propiedades farmacocineticas y fisico quimicas. Pero no todo es tan sencillo…Se ha
visto como la sustitución por fluor da a la molécula unas condiciones de toxicidad y
solubilidad que mejoran a los hidrocarburos con atomos sustituidos por bromo, como
el halotano, o por cloro, como en enflurano o el isoflurano ( que son isomeros ). Sin
embargo, no podemos sustituir toda la cadena de atomos de hidrogeno por fluor,
puesto que su acción deja de ser anestésica. Tampoco podemos alargar la cadena de
hidrocarburos para que existan mas atomos de hidrogeno por sustituir, pues si la
cadena es demasiado larga tampoco funcionan como anestésicos (esto es el llamado
fecto talla ), del mismo modo cobra especial interes la localización terminal de dicha
halogenización pues algunas localizaciónes ejercen un efecto proconvulsionante
demostrado en los estudios con animales iniciales, de algunos halogenados que no han
salido al mercado por tal motivo.
 Por tanto tenemos una serie de compuestos distintos en su composición quimica, que
comparten el hecho de presentar una halogenización de una cadena de hidrocarburos,
y que al ser inhalados, producen inconsciencia en un ser humano. ¿Pero como se
produce dicha inconsciencia ?

Entre las diversas teorías parece comprobado a través de resonancia magnética o PET,
que todos modifican en mayor o menor medida la actividad metabólica cerebral en
diferentes parte de nuestro cerebro, principalmente en algunas zonas del talamo y la
formación reticular. Su efecto parece afectar también, a las neuronas de la medula
espinal con un bloqueo de la actividad sinaptica tanto sensitiva como motora .Pero
todo esto es una pincelada grosera a nivel celular o de tejidos especificos que apunta a
que existe en general una disminución del metabolismo. No sabemos a ciencia cierta
que sucede a nivel celular profundo y mucho menos a nivel molecular.

Algunos autores sugieren, que hay una inhibición de la transmisión sinaptica y del
estimulo nervioso a través del axón de la neurona, provocado por una disminución de
los niveles de catecolaminas y de glutamato intersinaptico en ciertas zonas cerebrales,
esto podría originar niveles de aumentados de glutamato en otras zonas lo cual podría
ser la causa del efecto epileptogeno de algunos halogenados.

También hay autores que refieren un aumento del efecto inhibidor del GABA sobre la
frecuencia de descarga de las neuronas corticales en los halogenados con acción
anestésica, este mecanismo parece efectuarse por un aumento de la sensibilidad de
sus receptores frente a sus agonistas, mecanismo que podría actuar en sinergia con las
benzodiacepinas que solemos dar a los pacientes en la premedicación y que pueden
ocasionar sobredosificaciones con apneas y retrasos en el despertar. Asi mismo los
halogenados desensibilizan los receptores nicotinicos de la acetilcolina y los
muscarinicos. Estas hipotesis, dan pie a dos grandes teorias del mecanismo de acción
de los anestesicos inhalatorios. Por un lado nos dicen que desestructuran
temporalemente la doble capa lipidica de las membranas celulares alterando
proteicamente ciertos receptores, y otra seriá por accion directa de la molecula sobre
los canales ionicos modificando los receptores GABA o de la acetilcolina.
A nivel histológico podemos afirmar que los halogenados aumentan de forma global el
flujo sanguineo cerebral modificando su distribución a nivel subcortical, con una
disminucion de flujo en el tálamo, en las amigdalas y en el lobulo parietal
principalmente. Disminuyen de igual modo el consumo cerebral de oxigeno y glucosa al
tiempo que reducen la actividad electrica, esto unido a que se ha demostrado que hay
una recuperación más rapida de los depositos intracelulares de ATP y una menor
extensión de las lesiones inducidas en la isquemia, nos lleva a afirmar que los
halogenados tienen un cierto papel neuroprotector, aunque tal y como se comento
antes, moleculas con una halogenización en una posición determinada eran
halogenados epileptogenos. El propio enflurano da crisis a partir de una concentración
de 2,5% y se han descrito casos de actividad punta onda en pacientes anestesiados
con sevofluorano con una administración de 2 veces la MAC, aunque diferentes
estudios al respecto no considera al sevofluorane como un proconvulsionante .

A modo de resumen podemos decir que los halogenados provocan una sustitucion de
las ondas a por ondas de ritmo lento d y luego fases de silencio electrico a dosis
dependientes con disminución del metabolismo a nivel cerebral y de medula espinal, y
que el efecto hipnotico, relajante y analgesico depende de varios factores que todavía
no están del todo claros.

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