Penyakit Infeksi Klinis

SUPLEMENTARTICLE

Dampak Vaksinasi Rotavirus pada Rawat Inap dan Kematian Akibat

Gastroenteritis Anak di Botswana
Leslie A. Enane, 1,2 Paul A. Gastañaduy, 3 David M. Goldfarb, 2,4,5,6 Jeffrey M. Pernica, 2,6 Margaret Mokomane, 7 Banno Moorad, 2 Lingani Masole, 2
Jacqueline E. Tate, 3 Umesh D. Parashar, 3 dan Andrew P. Steenhoff 2,5,8
1 3 Divisi Penyakit
Divisi Penyakit Menular, Departemen Pediatri, Anak-anak ' s Rumah Sakit Philadelphia, Pennsylvania; 2 Botswana - Kemitraan UPenn, Gaborone, Botswana; Pusat Imunisasi dan Penyakit Pernafasan, Viral, Nasionaldan
Pusat Pengendalian

Pencegahan Penyakit, Atlanta, Georgia; 4 Divisi Mikrobiologi, Departemen Patologi, Universitas British Columbia, Vancouver, Kanada; 5 Departemen Pediatri, Universitas Botswana, Gaborone; 6 Divisi Penyakit Menular, Departemen

Pediatri, Universitas McMaster, Hamilton, Ontario, Kanada; 7 Laboratorium Kesehatan Nasional, Gaborone, Botswana; dan 8 Divisi Penyakit Menular dan Bagian Kesehatan Global, Departemen Pediatri, Anak-anak ' s Rumah Sakit

Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019

Philadelphia dan Universitas Pennsylvania, Philadelphia

Latar Belakang. Vaksin rotavirus manusia amonovalen (RV1) diperkenalkan di Botswana pada Juli 2012. Kami menilai dampak vaksinasi RV1 pada rawat inap
dan kematian terkait gastroenteritis pada anak pada 2013 dan 2014.
Metode. Kami memperoleh data dari register 4 rumah sakit di Botswana tentang rawat inap dan kematian akibat gastroenteritis, apa pun penyebabnya, di antara
anak-anak <5 tahun. Rawat inap gastroenteritis dan kematian selama periode sebelumnya (Januari 2009 - Desember 2012) dibandingkan dengan periode pasca-vaksin
(Januari 2013 - Desember 2014). Cakupan vaksin diperkirakan dari data yang dikumpulkan melalui studi efektivitas vaksin secara bersamaan di rumah sakit yang sama.

Hasil. Pada Desember 2014, cakupan dengan ≥ 1 dosis RV1 diperkirakan 90% di antara bayi <1 tahun dan 76% di antara anak-anak 12 - Usia 23 bulan. Pada
periode sebelumnya, jumlah median tahunan rawat inap terkait gastroenteritis pada anak <5 tahun adalah 1212, dan kematian terkait gastroenteritis pada anak <2
tahun adalah 77. Pada periode pasca vaksinasi, rawat inap terkait gastroenteritis menurun oleh 23% (95% con fi interval dence [CI], 16% - 29%) menjadi 937, dan
kematian terkait gastroenteritis menurun sebesar 22% (95% CI, - 9% hingga 44%) menjadi 60. Penurunan paling menonjol selama musim rotavirus (Mei - Oktober)
dan di antara bayi <1 tahun, dengan penurunan 43% (95% CI, 34% - 51%) di rawat inap gastroenteritis dan 48% (95% CI, 11% - 69%) pada kematian akibat
gastroenteritis.

Kesimpulan. Setelah pengenalan RV1 ke dalam program imunisasi nasional, signi fi penurunan tidak bisa di rawat inap dan kematian akibat gastroenteritis
diamati di antara anak-anak di Botswana, sugestif manfaat fi dampak kesehatan masyarakat resmi dari vaksinasi rotavirus.

Kata kunci. vaksin rotavirus; kematian; morbiditas.

Penyakit diare tetap menjadi penyebab utama kematian pada anak-anak <5 tahun [ 1 , 2 ]. menunjukkan ef tinggi fi pengobatan terhadap gastroenteritis rotavirus parah di

Rotavirus, penyebab paling penting dari diare berat pada masa kanak-kanak secara global, negara-negara berpenghasilan tinggi dan menengah di Amerika dan Eropa (85% - 98%),

menyumbang sekitar sepertiga dari semua kematian yang disebabkan diare, dan 5% dari percobaan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah di Afrika dan Asia

semua kematian masa kanak-kanak [ 3 ]. Sebagian besar kematian akibat rotavirus terjadi di telah menunjukkan efisiensi yang lebih rendah fi cacy (61% - 64% dan 48%,

negara berpenghasilan rendah, dengan lebih dari setengahnya terjadi di Afrika [ 3 ]. Infeksi masing-masing) [ 6 - 10 ]. Meskipun ef fi cacy dalam pengaturan sumber daya rendah,

rotavirus juga memberikan beban yang cukup besar pada sistem perawatan kesehatan, manfaat fi Jumlah vaksinasi dapat menjadi substansial di negara-negara dengan beban

terhitung 40% dari semua rawat inap gastroenteritis untuk anak-anak berusia <5 tahun di awal penyakit rotavirus yang tinggi. Signi fi penurunan tidak bisa pada semua penyebab

seluruh dunia, termasuk di negara-negara Afrika [ 4 ]. kematian gastroenteritis dan rawat inap di antara anak-anak <5 tahun telah diamati

setelah pengenalan vaksin rotavirus di beberapa negara adopter awal dengan

kematian anak yang rendah [ 11 - 15 ]. Variasi dalam ef fi cacy berdasarkan produk

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan penggunaan domestik bruto nasional [ 16 ] menggarisbawahi pentingnya pemantauan dampak

global vaksin rotavirus (Rotarix, GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, vaksinasi rotavirus di lingkungan berpenghasilan rendah, dengan tingkat kematian

Belgium; atau RotaTeq, Merck Vaccines, Whitehouse Station, New Jersey) tinggi selama penggunaan program rutin, di mana kinerja vaksin mungkin berbeda dari

untuk mencegah gastroenteritis parah akibat rotavirus [ 5 ]. Padahal uji klinis dari kondisi optimal uji klinis.

vaksin tersebut

Botswana adalah negara Afrika berpenghasilan menengah [ 17 ], meskipun

Korespondensi: LA Enane, Divisi Penyakit Menular, Anak-anak ' s Rumah Sakit Philadelphia, Abramson Research
perbedaan ini memungkiri angka kematian anak yang relatif tinggi (47 kematian per
Bldg, Rm 1202, 34th St dan Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104 ( leslie.enane@gmail.com ).
1000 anak usia <5 tahun pada 2013) [ 18 ], dan imunode manusia yang tinggi fi prevalensi

Penyakit Infeksi Klinis ® 2016; 62 (S2): S168 - 74 virus ciency (16,9% dari populasi berusia ≥ 6 minggu) [ 19 ]. Penyakit diare, termasuk
© Penulis 2016. Diterbitkan oleh Oxford University Press untuk Infectious Diseases Society of America. Seluruh
gastroenteritis rotavirus, menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang relatif tinggi
hak cipta. Untuk izin, kirim email ke journals.permissions@oup.com. DOI: 10.1093 / cid / civ1210

S168 • CID 2016: 62 (Suppl 2) • Enane dkk

di Botswana dibandingkan dengan negara Afrika lainnya [ 20 ,
21 ]. Pada Juli 2012, Kementerian Kesehatan Botswana memperkenalkan vaksin
rotavirus monovalen (RV1; Rotarix) ke dalam program imunisasi rutinnya,
merekomendasikan rangkaian 2 dosis pada usia 2 dan 3 bulan. Kami menilai tren
rawat inap gastroenteritis semua penyebab dan kematian di antara anak-anak kecil
yang dirawat di 4 rumah sakit umum di Botswana sebelum dan setelah penerapan
vaksin rotavirus.
METODE
Studi Desain dan Setting
Ini adalah studi retrospektif yang dilakukan mulai September 2014
hingga Januari 2015 di bangsal anak 4 rumah sakit di Botswana: Rumah Sakit
Princess Marina di Gaborone, Rumah Sakit Rujukan Nyangabgwe di
Francistown, Rumah Sakit Letsholathebe II di Maun, dan Rumah Sakit Dasar
Bobonong di Bobonong. Rumah Sakit Princess Marina dan Rumah Sakit
Rujukan Nyangabgwe adalah negara ' Sebagai 2 pusat rujukan tersier, Rumah
Sakit Letsholathebe II adalah rumah sakit distrik yang melayani Botswana utara,
dan Rumah Sakit Primer Bobonong adalah rumah sakit primer kecil. Situs-situs
ini terletak di timur laut dan di ibu kota, di mana sebagian besar penduduk
berada, dan dipilih untuk memasukkan berbagai lokal geografis dan sosial
ekonomi, melayani populasi dengan berbagai indikator kesehatan di Botswana.
Komite Pengembangan Penelitian Kesehatan Botswana dan Komite Subjek
Manusia dari Universitas Pennsylvania dan Universitas McMaster menyetujui
protokol penelitian.
Cakupan Vaksin
Cakupan vaksinasi diperkirakan dari data secara prospektif
dikumpulkan pada bulan Juni 2013 hingga April 2015 melalui studi
kasus-kontrol bersamaan tentang efektivitas vaksin terhadap penerimaan
rotavirus yang dilakukan di rumah sakit studi yang sama. Tingkat vaksinasi
dihitung di antara bayi 4 - Usia 11 bulan dan anak-anak 12 - Usia 23 bulan
dirawat dengan gastroenteritis yang dites negatif untuk rotavirus (yaitu, “ tes-negatif
” kontrol). Status vaksinasi ditentukan dengan review dari anak-anak ' s kartu
vaksinasi.
Ekstraksi Data
Kami meninjau buku catatan masuk bangsal anak dari Januari
2009 hingga Desember 2014. Kami mencatat setiap rawat inap yang
berhubungan dengan gastroenteritis di antara anak-anak <5 tahun ke bangsal
pediatrik, mencatat usia pasien dan hasil masuk (pulang, dipindahkan, atau
almarhum). Penerimaan dianggap berhubungan dengan gastroenteritis dengan
sebab apapun jika diagnosis yang tercantum dalam register adalah
gastroenteritis, gastroenteritis akut, penyakit diare akut, gastroenteritis dan
dehidrasi, diare, muntah, radang usus, gastritis, gastroenteritis demam, keracunan
makanan, atau disentri. Kasus-kasus yang memiliki diagnosis tambahan
dimasukkan.
Kami mengecualikan kasus dengan diagnosis terdaftar berikut:
gastroenteritis kronis, enteritis kronis, diare kronis, muntah
Dampak Vaksin Rotavirus di Botswana • CID 2016: 62 (Suppl 2) • S169
akibat menelan racun, atau muntah akibat menelan buah atau tanaman liar.
Kami juga mengeluarkan kasus di mana usia pasien tidak dicatat (2,0% dari
kasus gastroenteritis dicatat di semua tempat).
Jika hasil penerimaan tidak dicatat dalam register penerimaan, hasil
dicari melalui peninjauan buku pembulatan harian dan, jika pasien
dipindahkan ke unit perawatan intensif (ICU), ICU rumah sakit mendaftar.
Daftar kematian bangsal ditinjau untuk memastikan bahwa semua kematian
terkait gastroenteritis di antara anak-anak yang dirawat di bangsal anak
telah dipastikan dalam tinjauan kami terhadap buku catatan masuk. Selama
bulan-bulan dimana register masuk tidak tersedia, jumlah pasien
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019
gastroenteritis dan kematian diperoleh melalui review data rekam medis
dan register kematian. Data penerimaan lengkap tersedia untuk 170 dari
192 bulan-situs (89%) selama periode sebelumnya dan 96 dari 96
bulan-situs (100%) selama periode pasca-vaksin. Data kematian lengkap
tersedia untuk 185 dari 192 bulan-situs (96%) selama periode sebelumnya
dan 96 dari 96 bulan-situs (100%) selama periode pasca-vaksin.
Analisis data
Jumlah bulanan penerimaan dan kematian terkait dengan semua-
menyebabkan gastroenteritis bertingkat fi ed oleh kelompok umur: 0 - 11 bulan, 12 - 23
bulan, 24 - 59 bulan, dan segala usia (0 - 59 bulan). Tingkat insiden tidak dapat
ditentukan karena tidak ada data yang dapat dipercaya mengenai populasi daerah
tangkapan dari rumah sakit studi. Untuk meminimalkan dampak kesenjangan dalam
penerimaan dan kematian data pada analisis keseluruhan, total penerimaan bulanan
rata-rata digunakan, yang secara efektif menghitung data untuk setiap bulan yang
hilang. Median ditentukan untuk setiap bulan kalender selama tahun sebelumnya
2009 - 2012, dan selama tahun-tahun pasca-vaksin 2013 - 2014. Tahun 2012 termasuk
dalam periode prevaccine karena vaksin diperkenalkan pada pertengahan tahun
selama musim rotavirus, dan secara bertahap meningkatkan cakupan di antara bayi
yang memenuhi syarat, suatu hal yang signifikan. fi dampak vaksin selama tahun itu
tidak diharapkan. Angka tahunan dihitung sebagai jumlah dari median bulanan
selama tahun kalender. Nomor musim rotavirus dihitung sebagai jumlah dari median
bulanan selama musim rotavirus, de fi ned mulai Mei hingga Oktober berdasarkan
data dari 4 tahun pengawasan rotavirus aktif berbasis rumah sakit yang sedang
berlangsung [ 20 ]. Kami membandingkan jumlah median tahunan penerimaan dan
kematian selama tahun-tahun sebelum dan sesudah vaksin, strati fi diedit oleh
kelompok umur. Karena sedikit kematian (n = 16) terjadi pada anak-anak ≥ Usia 2
tahun selama masa penelitian, analisis mortalitas dibatasi pada anak usia <2 tahun.
Kami juga membandingkan jumlah median penerimaan dan kematian, strati fi berdasarkan
usia, selama musim rotavirus yang berlaku, fi pertama dengan median pasca-vaksin,
dan kemudian setiap tahun pasca-vaksin secara individual. Pengurangan persentase
dan 95% con terkait fi dence interval (CI) dihitung dengan menggunakan analisis
regresi Poisson yang membandingkan median dalam
 penerimaan dan kematian pada tahun-tahun sebelum dan sesudah vaksin.

- 133 ( - 802 sampai 40)

0 ( - 62 sampai 38)

13 ( - 47 sampai 49)
Akhirnya, total penerimaan dan kematian terkait gastroenteritis bulanan untuk

% Pengurangan
Tabel 1. Kematian Terkait Gastroenteritis pada Anak <2 Tahun Selama Periode Pasca Vaksinasi (2013 - 2014) Dibandingkan dengan Periode Awal Vaksin (2009 - 2012), sebagai Jumlah Median Bulanan menurut Kelompok Umur, Dari 4 Rumah Sakit di Botswana

(95% CI)
anak-anak <2 tahun selama masing-masing bulan tahun 2013 dan 2014
dibandingkan dengan median bulanan yang ada sebelumnya, serta jumlah
minimum dan maksimum untuk masing-masing bulan tersebut, dan dinilai menurut

Kematian Terkait Gastroenteritis

musim rotavirus dan non - periode musim rotavirus. Semua analisis dilakukan

Non - Musim Rotavirus

dengan menggunakan perangkat lunak Excel (Microsoft Corporation, Redmond,

Pasca vaksin

7
33

26
Washington) dan SAS versi 9.3 (SAS Institute).

Rawat Inap dari Penelanan

Prevaksinasi

Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019

Untuk menilai kemungkinan bias dari perubahan populasi daerah tangkapan

3
33

30
Karena dilayani oleh rumah sakit penelitian dari waktu ke waktu, kami
membandingkan tren penerimaan yang terkait dengan gastroenteritis dengan
diagnosis yang terkait dengan konsumsi, suatu kondisi yang tidak mungkin
- 20 ( - 293 dengan 66)
% Pengurangan

dipengaruhi oleh vaksinasi rotavirus. Diagnosis menelan termasuk konsumsi

(95% CI)

48 (11 - 69)
39 (1 - 62)

obat / toksin, intoksikasi, keracunan, overdosis obat, pneumonitis kimiawi, tanda

ekstrapiramidal, dan konsumsi benda asing. Beberapa contoh umum termasuk
paraf fi ∎ menelan, menelan telinga gajah, atau overdosis parasetamol. Diagnosis
Kematian Terkait Gastroenteritis

yang dikeluarkan dari jumlah kasus konsumsi termasuk keracunan makanan

Musim Rotavirus

Pasca vaksin

atau keracunan makanan, benda asing (di telinga, mata, atau hidung), dan
6
27

21

konsumsi obat tradisional. Data lengkap tersedia untuk 150 dari 192 bulan-situs
(78%) selama periode sebelum vaksin dan 94 dari 96 bulan-situs (98%) selama
periode pasca-vaksin.
Berdasarkan 231 bayi 4 - Usia 11 bulan dan 112 anak 12 - Usia 23 bulan tes-negatif untuk rotavirus dirawat selama 2013 dan 2014 di rumah sakit anak yang berpartisipasi.
Prevaksinasi

5
44

40

HASIL
- 73 ( - 292 hingga 33)
22 ( - 9 sampai 44)
% Pengurangan

Cakupan Vaksin
(95% CI)

32 (1 - 53)

Cakupan vaksin dengan setidaknya 1 dosis RV1 selama 2013

dan 2014 diperkirakan 90% (212/235) di antara bayi 4 - Usia 11 bulan, dan 76%
(90/118) di antara anak-anak 12 - Usia 23 bulan (Tabel 1 ). Di antara bayi
berusia 4 tahun - 11 bulan, 75% (176/235) telah divaksinasi penuh dengan 2
Kematian Terkait Gastroenteritis Tahunan

Pengurangan

dosis, dan di antara anak-anak berusia 12 tahun - 23 bulan, 64% (76/118) telah
17

22

-6
Mutlak

divaksinasi penuh.
Pasca vaksin

60

47

13
Prevaksinasi

8
77

69
( ≥ 1 Dosis), dalam
2013 - 2014 Sebuah
Cakupan Vaksin

85%

90%

76%

Singkatan: CI, interval kepercayaan.

Gambar 1. Kematian bayi terkait gastroenteritis semua penyebab selama musim rotavirus 2013 dan 2014
12 - 23 bulan
Kelompok usia

dibandingkan dengan tahun 2009 - Musim rotavirus baseline yang ada pada tahun 2012, sebagai jumlah median
0 - 23 bulan

0 - 11 bulan

bulanan dan dengan persentase penurunan dari baseline, dari 4 rumah sakit di Botswana.
Sebuah

S170 • CID 2016: 62 (Suppl 2) • Enane dkk

Gambar 2. Variasi musiman pada kematian terkait gastroenteritis ( SEBUAH) dan rawat inap ( B) di antara anak-anak 0 - Berusia 23 bulan, dibandingkan tahun 2013 - 2014 total untuk median prevaccine, dari 4 rumah sakit di
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019
Botswana.

Kematian Terkait Gastroenteritis
Secara total, 359 kematian terkait gastroenteritis terjadi di antara anak-anak
<2 tahun selama tahun-tahun sebelumnya 2009 - 2012, 303 (84%) di
antaranya terjadi pada bayi, dan 218 (61%) di antaranya terjadi selama
musim rotavirus (Mei - Oktober). Selama periode dasar sebelumnya, median
tahunan 77 kematian di antara anak-anak <2 tahun terkait dengan
gastroenteritis (Tabel 1 ). Total kematian terkait gastroenteritis tahunan di
tahun sebelumnya untuk anak-anak <2 tahun adalah 72 in
2009, 84 pada 2010, 97 pada 2011, dan 106 pada 2012. Pada periode pasca
vaksinasi, median tahunan kematian pada anak <2 tahun menurun menjadi
60 kematian, sesuai dengan penurunan 22% (95% CI, - 9% hingga 44%) dari
median tahunan sebelumnya. Ini termasuk 32% (95% CI, 1% - 53%)
penurunan median tahunan kematian akibat gastroenteritis pada bayi usia <1
tahun. Penurunan kematian paling menonjol selama

Dampak Vaksin Rotavirus di Botswana • CID 2016: 62 (Suppl 2) • S171

Tabel 2. Rawat Inap Terkait Gastroenteritis pada Anak <5 Tahun Selama Periode Pasca Vaksinasi (2013 - 2014) Dibandingkan dengan Periode Awal Vaksin (2009 - 2012), sebagai Jumlah Median
Bulanan menurut Kelompok Umur, Dari 4 Rumah Sakit di Botswana

Terkait Gastroenteritis Tahunan Musim Rotavirus Terkait Gastroenteritis Non - Musim Rotavirus Gastroenteritis-
Rawat Inap Rawat Inap Rawat Inap Terkait

% Pengurangan % Pengurangan % Pengurangan

Kelompok usia Prevaccine Postvaccine (95% CI) Prevaccine Postvaccine (95% CI) Prevaccine Postvaccine (95% CI)

Semua usia (0 - 59 bulan) 0 - 11 1212 937 23 (16 - 29) 696 464 33 (25 - 41) 517 473 9 ( - 4 sampai 19)

bulan 817 545 33 (26 - 40) 487 279 43 (34 - 51) 331 266 20 (6 - 32)

12 - 23 bulan 272 253 7 ( - 10 sampai 21) 154 123 20 ( - 1 sampai 37) 118 131 - 11 ( - 42 sampai 13)

24 - 59 bulan 123 139 - 13 ( - 44 sampai 11) 55 63 - 14 ( - 64 sampai 20) 68 76 - 12 ( - 55 sampai 19)

Singkatan: CI, interval kepercayaan.

Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019

musim rotavirus. Selama bulan-bulan musim rotavirus, rata-rata 27
kematian terjadi pada anak-anak <2 tahun pada periode pasca-vaksin. - pengurangan
mereka yang berusia 24 tahun - 59 bulan.
39% (95% CI, 1% - 62%) dari jumlah median awal 44 kematian. Di antara
bayi <1 tahun, rata-rata 21 kematian terjadi selama musim rotavirus pada
periode pasca-vaksin. - pengurangan 48% (95% CI, 11% -
69%) dari median prevaccine dari 40 kematian.
Menilai musim rotavirus pasca vaksin secara individu, penurunan
kematian bayi dipertahankan selama musim rotavirus 2013 dan 2014
(Gambar 1 ). Penurunan kematian akibat gastroenteritis terbesar pada anak
<2 tahun pada tahun 2013 dan 2014 terjadi pada musim rotavirus (Gambar 2
SEBUAH).
Selama non - bulan musim rotavirus, jumlah kematian konsisten dengan
median prevaccine.
anak 12 - 23 bulan (20% [95% CI, - 1% hingga 37%]), dan tidak terbukti di antara
Menilai musim rotavirus pasca-vaksin secara individual, penurunan rawat
inap bayi dengan gastroenteritis dipertahankan selama musim rotavirus 2013
dan 2014 (Gambar 3 ). Penurunan 27% dalam rawat inap terkait gastroenteritis
pada anak-anak 12 - Usia 23 bulan tercatat pada tahun 2014, fi tahun pertama
kelompok usia ini memenuhi syarat untuk menerima vaksin. Di antara
anak-anak <2 tahun, puncak rawat inap gastroenteritis selama bulan-bulan
musim rotavirus menjadi tumpul pada tahun 2013 dan 2014, dibandingkan
dengan jumlah median rawat inap selama bulan yang sama pada periode
baseline (Gambar 2 B).
Rawat Inap dari Penelanan

Tidak ada penurunan yang dicatat dalam rawat inap anak terkait
Rawat Inap Terkait Gastroenteritis konsumsi selama masa studi. Selama tahun baseline sebelumnya, jumlah
Secara total, 4440 rawat inap terkait gastroenteritis terjadi rata-rata tahunan rawat inap yang terkait dengan konsumsi adalah 256. Pada
di antara anak-anak <5 tahun selama tahun-tahun sebelumnya 2009 - 2012, 2013 dan 2014, masing-masing, 322 dan 269 penerimaan terkait dengan
2955 (67%) di antaranya terjadi pada bayi, dan 2650 (60%) di antaranya konsumsi terjadi.
terjadi selama musim rotavirus (Mei - Oktober). Pos - pengenalan vaksin, 1873
rawat inap terkait gastroenteritis dicatat pada tahun 2013 - 2014. Selama
periode dasar prevaccine, rata-rata tahunan dari 1.212 rawat inap terkait
gastroenteritis terjadi pada anak-anak <5 tahun (Tabel 2 ). Total rawat inap
tahunan terkait gastroenteritis pada tahun sebelumnya untuk anak <5 tahun
adalah 1.025 pada tahun 2009, 1241 pada tahun 2010, 1084 pada tahun
2011, dan 1090 pada tahun

2012. Rawat inap tahunan terkait gastroenteritis menurun sebesar 23% (95%
CI, 16% - 29%) dari median tahunan sebelumnya menjadi 937 (904 pada 2013
dan 969 pada 2014) pada periode pasca-vaksin, termasuk 33% (95% CI, 26% - 40%)
penurunan penerimaan gastroenteritis pada bayi. Penurunan rawat inap terkait
gastroenteritis paling menonjol selama musim rotavirus. Jumlah median rawat
inap di antara anak-anak <5 tahun selama musim rotavirus bulan pada periode
sebelumnya adalah 696, dibandingkan dengan 464 pada periode pasca vaksin,
sesuai dengan penurunan 33% (95% CI, 25% - 41%) secara keseluruhan, dan
pengurangan 43% (95% CI, 34% - 51%) di antara bayi. Selama 2013 - 2014, Gambar 3. Rawat inap terkait gastroenteritis semua penyebab pada bayi dan anak-anak berusia 12
tahun - 23 bulan selama musim rotavirus 2013 dan 2014 dibandingkan dengan musim rotavirus dasar
pengurangan musiman kurang terlihat di kalangan
-
prevaccine 2009 2012, sebagai jumlah median bulanan dan dengan persentase penurunan dari awal,
dari 4 rumah sakit di Botswana.

S172 • CID 2016: 62 (Suppl 2) • Enane dkk

DISKUSI
Ini adalah studifipertama yang menunjukkan dampak vaksinasi rotavirus pada
kematian anak akibat gastroenteritis di Afrika, di mana lebih dari setengah
kematian rotavirus global terjadi. Dalam 2 tahun setelah pengenalan vaksin
rotavirus di Botswana, ada penurunan tahunan 22% dalam kematian terkait
gastroenteritis di antara anak-anak <2 tahun, dan penurunan 48% dalam
kematian bayi terkait gastroenteritis selama musim rotavirus pada studi ke-4.
rumah sakit. Selama periode yang sama ada penurunan 23% dalam rawat inap
tahunan terkait gastroenteritis pada anak-anak <5 tahun setiap tahun, dan
penurunan 43% rawat inap bayi selama musim rotavirus. Itu fi Temuan yang
diuraikan di sini konsisten dengan tren mortalitas dan rawat inap yang
didokumentasikan di negara berpenghasilan menengah di Amerika Latin
setelah pengenalan vaksin rotavirus, di mana penurunan kematian dan rawat
inap masing-masing berkisar antara 22% hingga 38% dan 11% hingga 40% [ 11 ,
13 , 14 ]. Seperti dalam penelitian ini, penurunan kematian terkait diare
dipertahankan selama 2 tahun setelah pengenalan vaksin rotavirus. Studi kami
menunjukkan nilai kesehatan masyarakat yang kuat dari vaksinasi rotavirus
selama penggunaan rutin dalam keadaan kematian tinggi, dan sangat
mendukung rekomendasi WHO untuk melanjutkan peluncuran vaksin rotavirus
di negara-negara Afrika lainnya dengan beban tinggi penyakit rotavirus yang
parah.
Sementara ruang lingkup studi ini mengevaluasi penurunan mortalitas dan rawat
inap dari semua penyebab gastroenteritis, beberapa kuncinya fi Temuan menunjukkan
bahwa penurunan yang diamati mungkin karena vaksinasi rotavirus. Pertama,
penurunan terkonsentrasi selama bulan-bulan musim rotavirus, dengan sebagian
besar penurunan tahunan terjadi pada Mei hingga Oktober, seperti yang telah
dijelaskan dalam pengaturan lain setelah pengenalan vaksinasi rotavirus [ 13 - 15 , 22 ].
Kedua, penurunan kematian dan rawat inap paling menonjol di antara bayi, yang
berkorelasi dengan beban rotavirus berat yang lebih tinggi pada kelompok usia ini [ 20 ],
serta dengan cakupan vaksin yang lebih tinggi di antara bayi selama masa studi.
Terakhir, pengurangan selama musim rotavirus dalam tahun-tahun individu dicatat
secara berurutan dalam kelompok usia saat mereka semakin divaksinasi. Penurunan
awal (pada 2013) dalam rawat inap dan kematian terutama terlihat di antara bayi fi kelompokdari bentuk gastroenteritis rotavirus yang paling parah dan fatal, dan sangat
kelahiran pertama yang memenuhi syarat untuk divaksinasi. Pada 2014, penurunan
27% tercatat pada rawat inap gastroenteritis pada anak-anak berusia 12 tahun - 23
bulan, ketika cakupan meningkat di antara anak-anak yang lebih tua.
Beberapa batasan harus dipertimbangkan. Pertama, ada kesenjangan
dalam data yang tersedia dari register masuk. Ini dilengkapi selengkap
mungkin dengan catatan rumah sakit yang harus menyediakan data yang
sebanding. Dengan menganalisis total penerimaan bulanan rata-rata, dampak
bulan yang hilang pada analisis keseluruhan diminimalkan. Yang penting, tren
yang diamati dalam penelitian ini terlihat di semua lokasi penelitian. Data
paling lengkap (96% pra-vaksin dan 100% pasca-vaksin) tersedia untuk
analisis kematian, yang menunjukkan
Dampak Vaksin Rotavirus di Botswana • CID 2016: 62 (Suppl 2) • S173
dampak terbesar dari vaksin rotavirus. Kedua, kemungkinan kematian yang tidak
dilaporkan karena gastroenteritis, karena penelitian ini tidak mencatat kematian
anak yang terjadi di rumah, di unit gawat darurat, atau setelah masuk langsung ke
ICU. Pelaporan yang kurang seperti itu sepertinya tidak akan mengubah signi fi antara
periode waktu prevaccine dan postvaccine. Ketiga, ada kemungkinan variasi
sekuler yang mendasari penurunan yang terlihat pada rawat inap dan mortalitas
akibat gastroenteritis, termasuk peningkatan sanitasi, perubahan pola rujukan
rumah sakit, atau kemajuan dalam perawatan pra-rumah sakit atau di rumah sakit.
Jumlah rawat inap dan kematian tahunan sebelum vaksin stabil dan meningkat,
masing-masing, menunjukkan bahwa tidak ada kecenderungan sekuler yang
sudah ada sebelumnya sebelum pelaksanaan vaksinasi RV1. Sepengetahuan
Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019
kami, tidak ada perubahan mendadak dalam pola rujukan atau perawatan rumah
sakit. Lebih lanjut, perubahan seperti itu tidak mungkin menjelaskan penurunan
besar dalam rawat inap dan kematian yang diamati dalam waktu singkat, yang
terkonsentrasi selama musim rotavirus dan bertahan selama 2 tahun di semua
lokasi. Kami tidak dapat menghitung tingkat kejadian untuk penelitian ini karena
tidak ada data populasi daerah tangkapan yang dapat diandalkan yang tersedia.
Namun, kami yakin bahwa populasi daerah tangkapan untuk rumah sakit studi
akan tetap relatif stabil selama periode studi; ini didukung oleh fi menemukan
bahwa rawat inap untuk konsumsi stabil atau meningkat selama penelitian.
Singkatnya, penurunan tajam dalam rawat inap dan kematian akibat gastroenteritis
pediatrik, terutama di antara bayi, diamati selama fi 2 musim rotavirus lengkap pertama
setelah penambahan vaksin rotavirus monovalen ke jadwal imunisasi masa
kanak-kanak di Botswana. Di tahun-tahun mendatang, seiring dengan program
imunisasi yang matang, dampak yang diamati kemungkinan akan meluas ke kelompok
usia yang lebih tua di negara tersebut. Surveilans lanjutan adalah kunci untuk
memastikan sepenuhnya pengaruh vaksinasi rotavirus pada beban penyakit diare
pada masa kanak-kanak di Botswana. Kami
fi Temuan konsisten dengan manfaat fi t dari vaksinasi rotavirus dalam melindungi
mendukung rekomendasi WHO untuk penggunaan vaksin rotavirus global.
Catatan
Ucapan Terima Kasih. Kami berterima kasih kepada pasien dan staf Rumah Sakit Princess Marina,
Rumah Sakit Rujukan Nyangabgwe, Rumah Sakit Letsholathebe II, dan Rumah Sakit Dasar Bobonong.
Karya ini didedikasikan untuk mengenang Dr Melissa Ketunuti. Sebagai seorang dokter anak dan peneliti
yang penuh kasih, dia bekerja untuk meningkatkan kesehatan bagi anak-anak yang rentan di Botswana dan
di seluruh dunia, dan dia terus menginspirasi pekerjaan kami.
Kontribusi penulis. LAE, PAG, dan JET melakukan data
analisis. Semua penulis berpartisipasi dalam persiapan naskah dan setuju untuk menyerahkan
naskah untuk diterbitkan.
Penolakan. Itu fi Temuan dan kesimpulan dalam laporan ini adalah milik penulis dan belum
tentu mewakili dari fi posisi resmi Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC).
Pandangan yang diungkapkan oleh penulis tidak selalu ulang fl ect pandangan PATH, CDC
Foundation, Bill and Melinda Gates Foundation, atau GAVI, Vaccine Alliance.
Dukungan finansial. Pekerjaan ini didukung oleh CDC Foundation. Publikasi ini dimungkinkan
melalui layanan inti dan dukungan dari
Pusat Penn untuk Penelitian AIDS, Institut Kesehatan Nasional - program yang didanai (nomor 10. Zaman K, Anh DD, Victor JC, dkk. Ef fi cacy vaksin rotavirus pentavalent

hibah P30 AI 045008).
Sponsor tambahan. Artikel ini muncul sebagai bagian dari suplemen
“ Kesehatan Bene fi ts Vaksinasi Rotavirus di Negara Berkembang, ” disponsori oleh PATH dan
CDC Foundation melalui hibah dari Bill and Melinda Gates Foundation dan GAVI, Vaccine
Alliance.
Potensi penipu fl yang menarik. Semua penulis: Tidak ada kesalahan yang dilaporkan fl icts. Semua penulis telah
menyerahkan Formulir ICMJE untuk Pengungkapan Potensi Con-
fl icts yang menarik. Menipu fl icts yang dianggap editor relevan dengan isi manuskrip telah
terhadap gastroenteritis rotavirus parah pada bayi di negara berkembang di Asia: uji coba terkontrol
plasebo secara acak, tersamar ganda. Lanset 2010;
376: 615 - 23.
11. melakukan Carmo GMI, Yen C, Cortes J, dkk. Penurunan mortalitas diare dan penerimaan setelah imunisasi
rotavirus rutin anak di Brasil: analisis rangkaian waktu. PLoS Med 2011; 8: e1001024.
12. Yen C, Armero Guardado JA, Alberto P, dkk. Penurunan rawat inap rotavirus dan kunjungan perawatan
kesehatan untuk diare pada anak-anak setelah vaksinasi rotavirus di El Salvador. Pediatr Infect Dis J 2011; 30:
S6 - 10.

diungkapkan. 13. Quintanar-Solares M, Yen C, Richardson V, Esparza-Aguilar M, Parashar UD, Patel MM. Dampak vaksinasi
rotavirus pada rawat inap terkait diare pada anak-anak <5 tahun di Meksiko. Pediatr Infect Dis J 2011; 30:
S11 - 5.

Referensi 14. Richardson V, Hernandez-Pichardo J, Quintanar-Solares M, dkk. Pengaruh vaksinasi rotavirus pada kematian
akibat diare pada masa kanak-kanak di Meksiko. N Engl J Med
1. Black RE, Cousens S, Johnson HL, dkk. Penyebab global, regional, dan nasional kematian anak pada 2008:
2010; 362: 299 - 305.

Diunduh dari https://academic.oup.com/cid/article-abstract/62/suppl_2/S168/2478862 oleh tamu pada 17 November 2019

analisis sistematis. Lanset 2010; 375: 1969 - 87.
15. Gastanaduy PA, Sanchez-Uribe E, Esparza-Aguilar M, dkk. Pengaruh vaksin rotavirus pada kematian diare
2. Liu L, Johnson HL, Cousens S, dkk. Penyebab global, regional, dan nasional kematian anak: analisis sistematis
di berbagai wilayah sosial ekonomi di Meksiko. Pediatri 2013; 131: e1115 - 20.
yang diperbarui untuk tahun 2010 dengan tren waktu sejak tahun 2000. Lancet 2012; 379: 2151 61.
-
16. Nelson EAS, Kaca RI. Rotavirus: menyadari potensi vaksin yang menjanjikan. Lanset 2010; 376: 568 - 70.
3. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, dkk. Perkiraan 2008 tentang kematian terkait rotavirus di seluruh dunia
pada anak-anak di bawah 5 tahun sebelum diperkenalkannya program vaksinasi rotavirus universal:
17. Bank Dunia, ed. Botswana - data. Tersedia di: http://data.worldbank.org/country/
tinjauan sistematis dan metaanalisis. Lancet Infect Dis 2012; 12: 136 41.
botswana . Diakses 15 Januari 2016.
-
18. Kelompok Antar Badan Perserikatan Bangsa-Bangsa untuk Perkiraan Kematian Anak. Tingkat dan Tren
4. Mwenda JM, Tate JE, Parashar UD, dkk. Jaringan Pengawasan Rotavirus Afrika. Pediatr Infect Dis J 2014; 33:
dalam Laporan Kematian Anak 2014. United Nations Children's Fund. New York. Tersedia di: http://www.unicef.org/media/
S6 8. -
fi les / Levels_and_Trends_in_ Child_Mortality_2014.pdf . Diakses 15 Januari 2016.
5. Organisasi Kesehatan Dunia. Vaksin rotavirus: pembaruan. Wkly Epidemiol Rec
2009; 84: 533 - 40.
19. Statistik Botswana. Hasil awal - Survei Dampak AIDS Botswana IV (BAIS
6. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, dkk. Keamanan dan kemanjuran vaksin rotavirus
fi reassortant
IV), Gaborone: Statistik Botswana, 2013.
pentavalent human-bovine (WC3). N Engl J Med 2006; 354: 23 33. -
20. Welch H, Steenhoff AP, Chakalisa U, dkk. Surveilans berbasis rumah sakit untuk gastroenteritis rotavirus
7. Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, dkk. Keamanan dan kemanjuran vaksin yangfi dilemahkan
menggunakan pengujian molekuler dan immunoassay selama musim 2011 di Botswana. Pediatr Infect Dis J 2013;
melawan gastroenteritis rotavirus yang parah. N Engl J Med 2006;
32: 570 - 2.
354: 11 22.
-
21. Pernica JM, Steenhoff AP, Welch H, dkk. Korelasi hasil klinis dengan pengujian molekuler multipleks tinja
8. Madhi SA, Cunliffe NA, Steele D, dkk. Pengaruh vaksin rotavirus manusia pada diare parah pada bayi Afrika.
dari anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan gastroenteritis di Botswana. J Pediatr Infect Dis Soc 2015;
N Engl J Med 2010; 362: 289 98. -
pii: piv028.
9. Armah GE, Sow SO, Breiman RF, dkk. Efikasi vaksin rotavirus
fi pentavalen melawan gastroenteritis rotavirus
22. Msimang VMY, Halaman N, Groome MJ, dkk. Dampak vaksin rotavirus pada rawat inap diare pada masa
parah pada bayi di negara berkembang di subSaharan Afrika: uji coba terkontrol plasebo secara acak,
kanak-kanak setelah diperkenalkan ke dalam program imunisasi publik Afrika Selatan. Pediatr Infect Dis J 2013;
tersamar ganda. Lanset 2010;
32: 1359 - 64.
376: 606 14.
-

S174 • CID 2016: 62 (Suppl 2) • Enane dkk