Diskusi II

Selain itu, Studi kohort pengamatan diketahui rentan terhadap bias pemilihan, seperti bias
pengguna umum, di mana pengguna obat jangka panjang paling tidak akan menderita dari ADRs
dan pengguna dengan ADRs sering berhenti terapi dan karena itu memiliki kesempatan lebih
rendah yang terlihat saat terapi. (81, 82), Sayangnya, tanpa informasi tentang durasi penggunaan,

Sulit untuk mengevaluasi efek bias pengguna umum pada hasil studi. Memang, tidak
jelas Jika bias ini adalah keprihatinan dalam studi farmakogenom. (83, 84) Pekerjaan tambahan
diperlukan untuk menilai apakah bias seleksi memerlukan lebih banyak pertimbangan di
farmakogenomic penelitian dan untuk menilai kemungkinan keuntungan dari desain alternatif,
seperti komparator aktif (dimana kelompok kontrol berisi peserta menggunakan kelas yang
berbeda dari obat dengan indikasi serupa dengan obat yang menarik) atau desain pengguna baru
(dimana pengguna lazim dikecualikan). Selain itu, persediaan obat mungkin terkait dengan
kesalahan pengukuran yang tidak dapat diabaikan. Misalnya, sementara Smith et al. melaporkan
baik kesepakatan antara penggunaan thiazide diukur dengan menggunakan persediaan obat dan
serum thiazide Pengukuran, spesifisitas tetap moderat. (85)

Mengingat tantangan yang terkait dengan perakitan pharmacogenomics bertenaga

memadai medis (EMRs) menunjukkan potensi sumber daya yang belum dimanfaatkan yang
dapat Evaluasi kelayakan. Kekuatan EMRs termasuk potensi untuk memberikan yang lebih
lengkap sejarah obat, yang dapat memungkinkan analisis sensitivitas meneliti variabel seperti
dosis obat dan durasi penggunaan. Selain itu, konsorsium seperti Emerge menunjukkan
kelayakan untuk menghubungkan EMRs ke data genetik untuk digunakan dalam penelitian
genetik, (86) dan telah berhasil mengidentifikasi varian genetik memodifikasi respon obat. (87)
Namun, EMRs memiliki keterbatasan. Penyidik yang menggunakan data EMR tidak dapat
mengendalikan perekrutan peserta, ketepatan pengumpulan data, atau keterrepresentatisasi
populasi. (88) mengingat Penelitian EKG secara khusus, Studi kohort mengelola ECGs untuk
semua peserta pada kunjungan studi, Sementara EMRs dapat menangkap ECGs untuk pasien
dengan indikasi medis, memberikan secara inheren populasi yang berbeda. Karena itu EMRs
memiliki potensi untuk meningkatkan penelitian farmakogenomi tetapi menjamin evaluasi lebih
lanjut.

Sebagai kesimpulan, menunjukkan bahwa pekerjaan tambahan diperlukan untuk sepenuhnya

menjelaskan potensi

Efek farmakogenomi mempengaruhi hubungan thiazide-QT. Hasil sugestif mendukung

kemungkinan peran genetika dalam memodifikasi hubungan antara tiazid dan QT. Namun,
temuan menginformasikan biologi thiazide-induced QT-perpanjangan dan melakukan tidak
menghalangi kemungkinan varian umum dengan efek kecil atau varian langka dengan efek yang
lebih besar. Pekerjaan masa depan yang memanfaatkan ukuran sampel yang lebih besar, seperti
yang tersedia di EMRs, dan metode statistik inovatif untuk memvalidasi Temuan ini sugestif
diperlukan.

FDA mempertimbangkan regulasi lebih lanjut obat yang memperpanjang QT oleh sebagai
sedikit sebagai 5 MS, kecil increment mudah dicapai dengan kombinasi efek genetik dan
farmasi, (37, 89) sehingga penting bahwa kita mengungkap etiologi kompleks obat-induced
perpanjangan QT. (90) pharmacogenomics tetap jalan yang menjanjikan untuk memahami
variabilitas dalam obat dan pemanfaatan genetika untuk meningkatkan kesehatan masyarakat
namun solusi inovatif diperlukan untuk mengatasi tantangan yang melekat.