SUMARIO

INFORMACION ■ Infección urinaria y embarazo.

■ Estrategias para mejorar la
adherencia terapéutica en
patologías crónicas.

TERAPEUTICA
del Sistema Nacional de Salud
■ Grupos terapéuticos y Principios
activos de mayor consumo en el
SNS en 2004.
■ Nuevos principos activos:
Aripiprazol.
■ Informaciones de interés:
Indicadores de la prestación
Vol 29–Nº 2-2005 farmacéutica del SNS a través
de receta. Año 2004.
Dirección Internet: http://www.msc.es/Diseno/informaciónProfesional/profesional_farmacia.htm

Infección urinaria y embarazo Casajús Mallén JA1

La Sociedad Española de Ginecología y Obs- tanto para la madre como para la evolución del
tetricia (SEGO) ha elaborado y publicado el pasado embarazo.
año (2004), dentro de su serie de publicaciones “Pro-
Las ITU pueden llegar a afectar al 5-10% de todos
tocolos Asistenciales en Obstetricia” el PROTOCOLO
los embarazos. Por ello se recomienda el cribado gesta-
DE LA INFECCIÓN URINARIA DURANTE EL EMBA-
cional.
RAZO.
Las modificaciones anatómicas y funcionales de
La SEGO señala al final de este protocolo que,
la gestación incrementan el riesgo de ITU. Entre ellas
los Protocolos Asistenciales en Ginecología y
destacan: hidronefrosis del embarazo, aumento del
Obstetricia y los Protocolos de Procedimientos
volumen vesical, disminución del tono vesical y ure-
Diagnósticos y Terapéuticos de esta sociedad preten-
teral, aumento de pH de la orina, éstasis urinario,
den contribuir al buen quehacer profesional de todos
aumento del reflujo vesicoureteral; glucosuria, menor
los ginecólogos, especialmente los mas alejados de
«capacidad de defensa» del epitelio del aparato uri-
los grandes hospitales y clínicas universitarias.
nario bajo, incremento de la secreción urinaria de
Presentan métodos y técnicas de atención clínica
estrógenos y el ambiente hipertónico de la médula
aceptadas y utilizadas por especialistas en cada tema.
renal.
Estos protocolos no deben interpretarse de forma rígi-
da ni excluyente, sino que deben de servir de guía Las formas clínicas y frecuencia de presentación de
para la atención individualizada a las pacientes. No ITU durante el embarazo son las siguientes:
agotan todas las posibilidades ni pretenden sustituir a
• Bacteriuria asintomática: 2-11%
los protocolos ya existentes en los departamentos y
servicios hospitalarios. • Cistitis: 1,5%
• Pielonefritis aguda: 1-2%
Dada la importancia de este tema, el Consejo de
Redacción de este boletín, previa autorización de la
SEGO, ha estimado oportuno publicarlo textualmen-
te. ETIOLOGÍA

En general los gérmenes causantes de infecciones

del tracto urinario durante la gestación son los mismos
INTRODUCCIÓN
que fuera del embarazo:
Las infecciones del tracto urinario (ITU), son • Bacilos gramnegativos: fundamentalmente Es-
quizás las complicaciones médicas que más fre- cherichia coli (85% de los casos). Otros baci-
cuentemente aparecen durante la gestación y que los gram negativos como Klebsiella spp,
además pueden tener una repercusión importante Proteus mirabilis, Enterobacter spp, Serratia
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spp y Pseudomonas spp. son más frecuentes en
las ITU complicadas y en pacientes hospitali-
zadas.
• Cocos grampositivos: Streptococcus agalac-
tiae.
BACTERIURIA ASINTOMÁTICA
Es la presencia de bacterias en la orina de la emba-
razada en ausencia de síntomas clínicos.
En general se admite que las tasas de bacteriu-
ria asintomática (BA) durante el embarazo son simi-
lares a las de la población no gestante y se conside-
ra que la mayor parte de ellas son previas al emba-
razo.
La prevalencia es del 2-11% siendo más frecuente
en multíparas, mujeres con nivel socioeconómico bajo
e infección urinaria previa. También aumentan el ries-
go la diabetes y otras enfermedades.
Las bacteriuria asintomática es detectable ya en las
primeras semanas de embarazo. Por ello se recomienda
el cribado de las gestantes para la detección de la BA
durante el primer trimestre. Según las recomendaciones
de la Sección de Medicina Perinatal de la SEGO, en la
primera consulta prenatal se debe realizar un cultivo de
orina. En el gráfico 1 se presenta el algoritmo diagnós-
tico-terapéutico (ver página siguiente).
Es importante tener en cuenta que:
• El 20-40% de las BA no tratadas evolucionan a
pielonefritis aguda.
• El 60-70% de los casos de pielonefritis son pre-
cedidos de BA.
• La correcta erradicación de la BA durante el
embarazo reduce en un 80% la evolución a pie-
lonefritis.
La persistencia de un urocultivo positivo tras el tra-
tamiento de la bacteriuria asintomática sugiere infec-
ción del parénquima renal.
La posibilidad de recidiva (aun recibiendo trata-
miento) es del 30%. Esto sugiere que existiría una
infección parenquimatosa asintomática y sería esta
afectación tisular la responsable de la recolonización de
la orina.
Existe evidencia de que la BA no tratada durante
el embarazo conduce hacia la pielonefritis gravídica y
que el tratamiento de la BA previene la pielonefritis
(y sus consecuencias sobre el embarazo). Por el con-
trario, no es tan clara la asociación de la misma con
otros hechos que gravan la mortalidad perinatal,
como la anemia, preeclampsia y enfermedades rena-
les crónicas. Aún existe más controversia sobre la
asociación de la BA con la prematuridad y el bajo
peso al nacer.
El diagnóstico se establece mediante un urocultivo
que demostrará la presencia de > 100.000 unidades
formadoras de colonias (UFC) por mi (bacteriuria sig-
nificativa) de un único germen uropatógeno (en gene-
ral, Escherichia coli) en una paciente sin clínica urina-
ria.
En caso de contajes entre 10.000 y 100.000
UFC/ml o cultivos polimicrobianos, debe repetirse el
cultivo extremando las precauciones de la toma de la
muestra y envío al laboratorio. La presencia de más de
una especie de bacterias, así como la presencia de bac-
terias que normalmente no causan bacteriuria asinto-
mática, p.e. corinebacterias (difteroides) o lactobacilos,
en general, indica contaminación.
No son válidos para el diagnóstico ni el estudio
microscópico de la orina ni las tiras reactivas (esterasa
leucocitaria, nitritos etc...), pues la mayoría cursan sin
leucocituria.
• La recogida de la orina debe ser cuidadosa para
evitar la contaminación de la muestra.
• Lavado de manos y genitales externos con agua
y jabón.
• Micción de primera hora de la mañana, sepa-
rando con la mano los labios vulvares y ori-
nando de manera que el chorro salga directa-
mente sin tocar genitales externos. Debe des-
preciarse la primera parte de la micción y reco-
ger el resto directamente en un recipiente esté-
ril. Se debe enviar al laboratorio cuanto antes o
conservar la muestra en nevera a 4º C (máximo
24 horas).
Para el urocultivo se usarán también medios que
permitan detectar el Streptococcus agalactie (EGB)
pues ante su presencia en orina durante el embarazo
está indicada la realización de profilaxis antibiótica
intraparto para evitar la enfermedad neonatal por
EGB.
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GRÁFICO 1
ALGORITMO DIAGNÓSTICO-TERAPÉUTICO

Cultivo orina 1.ª visita prenatal (CRIBADO GESTACIONAL)

Negativo Positivo

Tratamiento adecuado
No cultivos posteriores Urocultivo de control
salvo clínica o paciente
de riesgo elevado
(infecciones orina previas) Negativo Positivo

Cultivos mensuales Retratamiento adecuado

hasta el parto Urocultivo de control

Positivo Negativo Positivo

Tratamiento adecuado Cultivos mensuales

Urocultivo de control hasta el parto

Negativo Positivo

Iniciar tratamiento antibiótico supresivo Descartar litiasis u obstrucción

Cultivos mensuales hasta el parto Iniciar tratamiento antibiótico supresivo
Postparto: descartar anomalías estructurales Cultivos mensuales hasta el parto
Postparto: descartar anomalías estructurales

CISTITIS Y SÍNDROME URETRAL En el 95% de los casos de infección es monomi-

La cistitis en el embarazo se considera una ITU pri-
maria pues no se desarrolla a partir de una bacteriuria
asintomática previa.
Se caracteriza por la presencia de disuria, pola-
quiuria, micción urgente (síndrome miccional), acom-
pañado a menudo de dolor suprapúbico, orina malo-
liente y en ocasiones hematuria. No existe clínica de
infección del tracto superior.
La incidencia de cistitis es del 1,5% durante el
embarazo (mucho más baja que la de bacteriuria asin-
tomática) y no se ve disminuida su incidencia aunque
se trate la bacteriuria asintomática dado que no se desa-
rrollan a partir de ella.
crobiana. Las bacterias aisladas en la orina son simila-
res a las aisladas en casos de bacteriuria asintomática.
El germen responsable más frecuente es Escherichia
coli, seguido de Klebsiella spp y Proteus spp.
En una paciente con cistitis, el análisis de orina
suele demostrar:
• Sedimento: piuria (en general > 3 leucocitos por
campo de 40 aumentos).
• Urocultivo positivo (> 100.000 UFC/ml).
La cistitis asociada a dolor lumbar, signos sistémicos
de infección y fiebre indican siempre afectación renal.
Hasta en un 50% de mujeres con clínica de cistitis,
el urocultivo es negativo y estos casos se denominan
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síndrome uretral agudo o cistitis abacteriúrica y están
asociados en ocasiones a Chlamydias. El diagnóstico
microbiológico del síndrome uretral requiere orina sin
contaminación (lo que puede necesitar sondaje o pun-
ción suprapúbica) y usar métodos especiales de culti-
vo.
PIELONEFRITIS AGUDA
Es una infección de la vía excretora alta y del
parénquima renal de uno o ambos riñones, que suele
presentarse en el último trimestre y es casi siempre
secundaria a una bacteriuria asintomática no diagnosti-
cada previamente o no tratada correctamente y que oca-
siona signos y síntomas muy floridos que alteran el
estado general de la paciente.
La clínica incluye aparte de sintomatología de cis-
titis, alteración del estado general, fiebre, sudoración,
escalofríos y dolor lumbar intenso y constante. La
exploración física suele ser muy demostrativa: la puño-
percusión lumbar homolateral suele exacervar el dolor
de manera intensa lo que contrasta con la normalidad
de la zona contralateral.
Su incidencia es del 1-2% de todas las gestantes.
Las tasas pueden variar en dependencia de que se haga
o no cribado de la bacteriuria asintomática y de la efi-
cacia del tratamiento de la misma (un tratamiento ade-
cuado de la bacteriuria asintomática disminuye en un
80% la incidencia de pielonefritis). Factores predispo-
nentes para la pielonefritis son los cálculos ureterales y
renales, así como la bacteriuria asintomática.
Complicaciones de mayor gravedad que pueden
aparecer en el curso de una pielonefritis son las com-
plicaciones respiratorias y el choque séptico (15-20%
cursan con bacteriemia).
El diagnóstico clínico se confirma con el uroculti-
vo con > 100.000 UFC/ml en orina. En el sedimento
encontraremos leucocituria y pueden aparecer también
cilindros leucocitarios, proteinuria y hematíes.
El tratamiento de la pielonefritis requiere hospita-
lización de la paciente y las medidas a tomar son las
siguientes:
• Valoración obstétrica:
– Exploración vaginal y test de Bishop.
– Monitorización de la FCF y dinámica uterina
si fuera preciso.
– Ecografía para valorar el estado fetal.
• Hemograma, proteína C reactiva, función renal y
electrolitos.
• Hemocultivo y urocultivo previo al tratamiento.
• Monitorización periódica de signos vitales.
• Hidratación intravenosa para conseguir diuresis
> 30 ml/hora.
• Correcto balance hídrico.
• Iniciar inmediatamente el tratamiento antibiótico
de forma empírica.
• Es conveniente la realización de una ecografía
renal.
• Control de posibles complicaciones médicas.
• Controles analíticos periódicos.
• Cuando la paciente esté apirética 48-72 horas, se
pueden cambiar los antibióticos intravenosos a
vía oral.
• Si persiste la fiebre a las 48-72 horas, se debe
excluir una obstrucción de la vía urinaria y/o un
absceso renal o perinefrítico. En este caso se
debe realizar de forma urgente una ecografía
renal.
• Una vez la paciente apirética, podremos valorar
el alta hospitalaria y completar de forma ambula-
toria el tratamiento durante 14 días.
• Se debe hacer un urocultivo de control 1-2 sema-
nas tras finalizar el tratamiento y luego mensual-
mente hasta el parto.
PUNTOS CLAVE EN EL DIAGNÓSTICO DE
INFECCIÓN URINARIA EN EL EMBARAZO
• Un urocultivo al principio del embarazo es el
procedimiento diagnóstico de elección de la bac-
teriuria asintomática.
• La bacteriuria asintomática presenta cultivos con
> 100.000 colonias de un solo microorganismo
(casi siempre Escherichia coli).
• La mayoría de los urocultivos mixtos se deben a
contaminación o a mala conservación de las
muestras.
• En muchas bacteriurias asintomáticas no aparece
piuria.
• La persistencia de un urocultivo positivo después
del tratamiento de la bacteriuria asintomática
sugiere infección del parénquima renal.
• La cistitis bacteriana y la pielonefritis también
presentan cultivos con > 100.000 colonias/ml.
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• Síntomas miccionales con cultivo negativo y leu-
cocituria sugieren la existencia de un síndrome
uretral.
• En la pielonefritis aparece sintomatología gene-
ral y en la orina piuria y en ocasiones cilindros
leucocitarios.
TRATAMIENTO DE LAS ITUs DURANTE EL
EMBARAZO
Tanto en las cistitis como en las pielonefritis, el tra-
tamiento empírico debe iniciarse inmediatamente, antes
de disponer incluso del resultado del urocultivo y anti-
biograma para evitar la extensión de la infección.
Se debe valorar el riesgo del fármaco para el feto y
la tasa de resistencia del antibiótico de cada centro hos-
pitalario.
Se pueden utilizar sin riesgo los antibióticos de la
categoría B (penicilinas, inhibidores de las betalacta-
masas como amoxicilina-ácido clavulánico, cefalospo-
rinas, aztreonam, nitrofurantoina y fosfomicina-trome-
tamol).
En los cuadros de cistitits y en las bacteriurias asin-
tomáticas, la duración del tratamiento puede hacerse en
pautas cortas siempre que se realicen controles poste-
riores. Una pauta de 7-10 días erradica la bacteriuria en
el 70-80% de las pacientes. Los resultados con pautas
de tres o cinco días son similares. Incluso la fosfomici-
na-trometamol, un antibiótico de semivida larga y eli-
minación urinaria prolongada administrada en monodo-
sis (3 gramos) o en pauta de dos días, consigue unas
tasas de erradicación > 85%.
Independientemente de la pauta terapéutica utiliza-
da, la bacteriuria recurre en el 20-30% de los casos, por
eso se aconseja hacer un urocultivo 1-2 semanas des-
pués de finalizar el tratamiento.
En las embarazadas con infecciones de orina recu-
rrentes por microorganismos distintos o reinfecciones,
se aconseja realizar una profilaxis antibiótica hasta el
parto con cefalexina, nitrofurantoina o cotrimoxazol
(evitarlo en el último trimestre).
Se debe hacer urocultivo en el postparto a las ges-
tantes con infección urinaria recurrente o bacteriuria
que persiste.
A continuación se presentan una serie de pautas
antibióticas para el tratamiento de las diferentes formas
clínicas de ITU durante el embarazo. Tanto las dosis
como la duración deben tomarse de forma orientativa
pues muchas veces el tratamiento dependerá de la sus-
ceptibilidad de los microorganismos en cada centro y
finalmente del resultado del antibiograma si se dispone
de él (Tablas I, II y III).
CONCLUSIONES
1. Las gestantes con bacteriuria asintomática pre-
sentan un mayor riesgo de pielonefritis que la
población no gestante.

TABLA I
TRATAMIENTO DE LAS BACTERIURIA ASINTOMÁTICA Y DE LA CISTITIS

1.ª opción:

• Amoxicilina/clavulánico 500 mg/8 h, Oral 7 días

• Cefuroxima axetilo 250 mg/12 h, Oral 7 días
• Cefixima 400 mg/24 h, Oral 7 días

2.ª opción y/o alergia beta-lactámicos:

• Fosfomicina trometamol 3 g, Oral (dosis única)

• Nitrofurantoina 50-100 mg/6 h, Oral 7 días

En general, debe evitarse el tratamiento de la infección urinaria o la bacteriuria asintomática durante el embarazo con una
dosis única de antibiótico. Sin embargo, la administración de una dosis única de Fosfomicina trometamol en el tratamiento de
la bacteriuria asintomática en la embarazada ha mostrado la misma eficacia que la terapia durante 7 días con el tratamiento
convencional.
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TABLA II
TRATAMIENTO DE LA PIELONEFRITIS EXTRAHOSPITALARIA

1.ª opción:

• Amoxicilina/clavulánico* 1 g/8 h, i.v. 14 días

• Cefuroxima axetilo 750 mg/8 h, i.v. 14 días
• Ceftriaxona** 1 g/24 h, i.v. ó i.m. 14 días

2.ª opción y/o alergia beta-lactámicos:

• Aztreonam 1 g/8 h, i.v. 14 días

• Fosfomicina trometamol 100 mg/kg/día 14 días
• Gentamicina o Tobramicina 3 mg/kg/día, i.v. ó i.m. 14 días

** Si la fiebre ha descendido, a las 48-72 h se pasará el mismo antibiótico a vía oral (según el resultado del antibiogra-
ma), hasta completar 14 días de tratamietno.
** Si la fiebre ha descendido, a las 48-72 h podrá pasarse a terapia secuencial con cefixima 400 mg oral.

TABLA III
TRATAMIENTO DE LA SEPSIS Y/O PIELONEFRITIS INTRAHOSPITALARIA

1.ª opción:

• Aztreonam* 1 g/8 h, i.v. 14 días**

• Ceftazidima* 1 g/8 h, i.v. 14 días**
• Cefepima* 1 g/8 h, i.v. 14 días**

2.ª opción y/o alergia beta-lactámicos:

• Amikacina 15 mg/kg/día 14 días**

• Fosfomicina trometamol# 200 mg/kg/día 14 días**

El aztreonam se considera un fármaco de primera elección que puede administrarse incluso, en pacientes con alergia
a los betalactámicos al no presentar reacciones cruzadas con este grupo de antibióticos.
* Si se sospecha infección por enterococo (tinción de gram que muestra microorganismos grampositivos), administra-
ción previa de aztreonam o cefalosporinas, añadir ampicilina 1 g/6 h ó valorar iniciar tratamiento en monoterapia con
piperacilina-tazobactam 4 g/8 h.
** Si la sepsis es secundaria a manipulación de la vía urinaria puede acortarse la duración del tratamiento a 10 días com-
pletando el mismo por vía oral según antibiograma.
# La fosfomicina presenta un elevado contenido en sodio (concretamente 1 g contiene 14,4 mEq). Por lo tanto, consi-
derando un peso medio de 65 kg, la enferma recibiría un aporte suplementario de 187,2 mEq de sodio.

2. La infección urinaria conlleva un mayor riesgo tante implica un riesgo de bacteriemia, lo que
de parto pretérmino, de recién nacidos con bajo ensombrece el pronóstico fetal.
peso y por todo ello aumento de la morbi-mor-
4. El tratamiento correcto de la bacteriuria asinto-
talidad perinatal.
mática en la gestante elimina casi todas las com-
3. La existencia de pielonefritis aguda en la ges- plicaciones.
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