GAMBARAN UMUM DAN PEDOMAN PENGGUNAAN

METROTREKSAT DI LUAR LABEL PADA KEHAMILAN EKTOPIK :

DILAPORKAN OLEH CNGOF

ABSTRAK
Tujuan kami adalah untuk menjelaskan penggunaan metotreksat di luar label
dalam pengobatan kehamilan ektopik dengan menggunakan evidence base
medicine / pengobatan berbasis bukti. Kelompok pasien mencakup semua wanita
dengan kehamilan di luar endometrium biasa atau lokasi yang tidak diketahui.
Metode yang digunakan adalah pencarian Medline pada kehamilan ektopik
yang dikelola dengan pengobatan metotreksat; sintesis bukti dilakukan
berdasarkan analisis literatur saat ini.
Level of evidence (LE) / tingkat bukti diberikan berdasarkan pusat aturan
pengobatan berbasis bukti. Grade / tingkatan diusulkan untuk pedoman tetapi
tidak ada rekomendasi yang memungkinkan karena metotreksat digunakan di luar
label untuk semua indikasi yang dipelajari.
Jika tidak ada kontraindikasi, protokol yang direkomendasikan untuk
pengobatan medis kehamilan ektopik adalah injeksi metotreksat (MTX)
intramuskular tunggal dengan dosis 1 mg/kg atau 50 mg / m2 (Grade A). Ini dapat
diulangi sekali pada dosis yang sama jika konsentrasi hCG tidak cukup turun.
Hasil laboratorium sebelum pengobatan harus mencakup hitung darah lengkap
dan tes fungsi ginjal dan hati (sesuai dengan izin edar).
MTX merupakan alternatif pengobatan konservatif seperti laparoskopi
salpingotomi untuk kehamilan tuba tanpa komplikasi (Grade A) dengan kadar
hCG sebelum pengobatan ≤ 5000 IU/l (Grade B). Manajemen kehamilan lebih
disukai untuk kadar hCG < 1000 IU/l atau dalam proses penurunan spontan
(Grade B).
MTX intramuskular juga direkomendasikan setelah kegagalan
pembedahan salpingotomi (Grade C) atau segera setelah pembedahan, jika
pemantauan tidak memungkinkan. Kecuali dalam keadaan khusus, injeksi MTX
lokal in situ dengan panduan ultrasonografi tidak direkomendasikan untuk
kehamilan tuba yang tidak pecah (Grade B).
MTX in situ adalah pilihan untuk mengobati kehamilan serviks,
interstisial, atau jaringan parut bedah sesar (Grade C).
Pada kehamilan dengan lokasi yang tidak diketahui yang berlangsung
lebih dari 10 hari pada wanita asimtomatik yang memiliki kadar hCG > 2000 IU/l,
pengobatan MTX rutin merupakan pilihan.
MTX tidak diindikasikan untuk kombinasi dengan pengobatan seperti
mifepristone atau kalium.

Daftar Isi
Pendahuluan ....................................................................................... 3
Dosis untuk penggunaan di luar label pada kehamilan ektopik [4– 3
9]...
Penggunaan MTX pada wanita dengan kehamilan 4
tuba.......................
Pengobatan pembedahan vs. MTX [10- 4
14]................................
Perbandingan dengan manajemen kehamilan............................ 6
Penggunaan MTX sebagai adjuvan untuk pembedahan
konservatif [15-
17]..................................................................... 6
Injeksi MTX lokal transvaginal dengan panduan
ultrasonografi pada kehamilan
tuba................................................................... 7
Kriteria seleksi untuk mengobati kehamilan ektopik dengan MTX
[18-27]................................................................................................. 8
Berdasarkan gejala..................................................................... 8
Berdasarkan kadar β- 8
hCG..........................................................
 Berdasarkan hasil USG.............................................................. 9
Berdasarkan skor sebelum pengobatan...................................... 9
Berdasarkan riwayat 10
pasien........................................................
Kehamilan ektopik selain tuba [28- 10
35].................................................
Interstisial atau 10
serviks...............................................................
Parut bedah 10
sesar........................................................................
Ovarium..................................................................................... 11
MTX dan Pregnancies of Undetermined Location (PUL) /
Kehamilan di Lokasi yang Tidak Ditentukan [36–
40]............................................ 11
MTX terkait dengan pengobatan lain 12
[41]............................................
Kesimpulan.......................................................................................... 12

Pendahuluan
Dalam konteks kewaspadaan yang meningkat terhadap resep di luar label,
ini berguna dan mendesak bahwa CNGOF (perguruan tinggi obstetri dan
ginekologi Perancis) menghasilkan sintesis data ilmiah tentang penggunaan
metotreksat (MTX) dalam pengobatan kehamilan ektopik. Teks ini adalah
ringkasan dari ulasan panjang pada setiap subjek yang dipublikasikan dalam
jurnal obstetri dan ginekologi Prancis [1]; referensi lengkap dapat ditemukan
dalam teks asli, hanya pilihan utama yang disajikan dalam makalah ini. Level of
evidence (LE) yang diberikan sesuai dengan pusat aturan pengobatan berbasis
bukti [2]. Tidak ada rekomendasi yang memungkinkan karena MTX tidak
menggunakan label untuk semua indikasi yang dipelajari. Dalam warna merah
diusulkan kesimpulan CNGOF.
Sebelum ada rekomendasi tentang resep MTX untuk pengobatan medis
kehamilan ektopik, kami mencatat tiga aturan penting yang harus dipatuhi
sebelum pengobatan apapun:
● Diagnosis kehamilan ektopik harus dikonfirmasi oleh algoritme khusus yang
tidak dipertimbangkan dalam pedoman ini. Penggunaan kriteria seleksi
direkomendasikan (Grade B) [3].
● Kontraindikasi ginekologi harus dipastikan dengan penerapan kriteria klinis
dan ultrasound untuk menghilangkan / meminimalkan komplikasi.
● Dokter harus memberi tahu wanita tentang diagnosis tersebut, kemungkinan
konsekuensinya, dan berbagai pengobatan yang tersedia. Sedapat mungkin,
pengobatan harus dipilih dalam proses pengambilan keputusan bersama.

Dosis untuk penggunaan di luar label pada kehamilan ektopik [4–9]

Protokol multidosis yang digunakan saat ini, terutama di Amerika Serikat,
menggunakan 4 dosis MTX (1 mg/kg, IM) pada D1, D3, D5 dan D7, dengan 0,1
mg/kg asam folinat IM pada D2, D4, D6 dan D8. Protokol dosis tunggal lebih
sering digunakan di Prancis, tetapi tidak ada data farmakologis yang divalidasi
saat ini yang membenarkan kesimpulan tentang dosis (1 mg/kg atau 50 mg/m2)
yang lebih disukai untuk pengobatan kehamilan ektopik. Dosis 1 mg/kg memiliki
keuntungan
lebih mudah ditentukan dalam praktik sehari-hari. Meta-analisis oleh Barnhart
dkk. membandingkan protokol dosis tunggal dan multidosis: Penggunaan dosis
tunggal dikaitkan dengan kemungkinan kegagalan manajemen medis yang jauh
lebih besar daripada penggunaan multidosis (odds rasio [OR] 1,71; 1,04, 2,82)
dan analisis yang disesuaikan (OR 4,74; 1,77, 12,62) dan menunjukkan bahwa
versi dosis tunggal dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit (LE1, odds
rasio 0,44 [0,31-0,63]). Dalam protokol dosis tunggal, suplementasi asam folat
saat ini tidak direkomendasikan tetapi harus dipertimbangkan jika dosis kedua
ternyata dibutuhkan beberapa hari kemudian. Jadi tidak ada temuan farmakologis
tervalidasi saat ini yang dapat membenarkan kesimpulan tentang protokol terbaik
atau apakah injeksi satu atau berulang harus digunakan pada kehamilan ektopik.
MTX bersifat teratogenik dan diketahui membawa risiko malformasi
janin. Malformasi dan keguguran telah dilaporkan setelah pemberian MTX untuk
dugaan kehamilan ektopik. Waktu tunggu tiga bulan sebelum konsepsi disarankan
setelah injeksi MTX.
Pada saat ini, dan jika tidak ada kontraindikasi, injeksi MTX IM tunggal
dengan dosis 1 mg/kg atau 50 mg/m2 adalah protokol dengan rasio risiko dan
manfaat terbaik untuk pengobatan medis kehamilan ektopik. Ini bisa diulang
beberapa hari kemudian dengan dosis yang sama. Hasil laboratorium sebelum
pengobatan harus mencakup hitung darah lengkap dan tes fungsi ginjal dan hati
(sesuai dengan izin edar). Pengujian ini harus dilakukan sebelum injeksi MTX.

Penggunaan MTX pada wanita dengan kehamilan tuba

Pengobatan pembedahan vs. MTX [10-14]

Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa MTX dengan dosis tunggal 1
mg/kg kurang efektif dibandingkan laparoskopi salpingotomi dalam pengobatan
kehamilan ektopik untuk menormalkan kadar hCG: OR = 0,38 [0,20– 0,71].
Penggunaan awal rejimen multidosis tidak mengubah hasil (LE1). Namun
demikian, interpretasi hasil ini harus memenuhi syarat sesuai dengan tujuan utama
yang dipilih: kegagalan dosis, atau indikasi untuk pembedahan; meta-analisis
menemukan bahwa hanya 22,5% pengobatan medis yang menghasilkan kadar
HCG normal setelah dosis tunggal, tetapi hanya 5,8% yang akhirnya
membutuhkan pembedahan; yang lainnya berhasil setelah penambahan dosis
(total 2-4). Protokol ini dengan dosis berulang bila diperlukan menghasilkan hasil
yang serupa dengan pembedahan (LE1).
Pemantauan kadar hCG setelah injeksi MTX sangat penting (LE2) dan
harus dilanjutkan sampai hCG menjadi tidak terdeteksi (Grade B). Penilaian pada
D7 adalah kebutuhan minimum untuk dapat mengevaluasi pengelolaan MTX.
Penilaian juga dapat dilakukan pada D4 dan D7.
 Dalam uji coba acak, dosis ulangan ditawarkan sebagai dosis tunggal bila
diperlukan dengan tingkat penurunan hCG, umumnya pada D7 (Grade B).
Di sisi lain, MTX, terutama dengan protokol multidosis, memiliki lebih
banyak efek samping daripada pembedahan.
Pengaruh kualitas hidup dengan MTX dan pembedahan konservatif belum
dapat dibandingkan.
Tiga penelitian telah menilai biaya MTX dosis tunggal, dibandingkan
dengan pembedahan konservatif. Semua menunjukkan bahwa MTX lebih unggul
(LE2).
Tidak ada perbedaan jangka panjang dalam fertilitas antara kedua
pengobatan ini, baik untuk kambuhnya kehamilan ektopik atau terjadinya
kehamilan intrauterin. Pengobatan medis dengan MTX dengan demikian tidak
memiliki efek berbahaya pada fertilitas spontan berikutnya (LE2).
Pasien harus menerima informasi yang sesuai.
MTX dosis tunggal adalah alternatif dari pengobatan pembedahan
konservatif seperti laparoskopi salpingotomi untuk kehamilan tuba tanpa
komplikasi (Grade A).
Dosis kedua dapat diusulkan setidaknya satu kali, sesuai dengan tingkat
penurunan hCG.

Perbandingan dengan manajemen kehamilan

Tingkat keberhasilan pengobatan MTX (hCG negatif) bervariasi dari 65
hingga 95%, dengan rata-rata 82% (LE1).
Beberapa penelitian telah membandingkan MTX dengan manajemen
kehamilan. Tidak ada yang menunjukkan perbedaan signifikan dalam mendukung
MTX, meskipun tingkat keberhasilannya lebih baik. Di sisi lain, tingkat
keberhasilan berbeda secara signifikan sesuai dengan kadar hCG awal. Ambang
batas sulit ditentukan karena penelitian menguji batas nilai yang berbeda. Dengan
manajemen kehamilan, hasil menjadi lebih buruk ketika hCG lebih besar dari
2000 IU/l, meskipun pasien sering dimasukkan hanya pada kadar di bawah 1500
IU/l. Perhatikan bahwa semua penelitian menggunakan MTX sebagai pengobatan
standar atau referensi.
Manajemen kehamilan merupakan pengobatan alternatif untuk kehamilan
ektopik dengan hCG < 1000 IU/l (LE3).
Pada kehamilan tuba yang didokumentasikan dengan konsentrasi hCG
rendah atau menurun, MTX tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini
pertama atas manajemen kehamilan (Grade B).

Penggunaan MTX sebagai adjuvan untuk pembedahan konservatif [15-17]

Risiko jaringan trofoblas persisten setelah salpingotomi menurut penelitian
berkisar dari 11 hingga 22% (LE1). Persistensi ini ditentukan oleh penurunan <
20% antara 2 tes hCG yang dilakukan setiap 3 hari.
Ada dua pendekatan yang mungkin:
1. Injeksi MTX IM sebagai profilaksis rutin pada hari pelaksanaan salpingotomi
efektif untuk mengurangi kadar hCG: kurang dari 2% wanita kemudian
memerlukan pengobatan pembedahan kedua (LE2). Meskipun demikian,
tingkat ini identik dengan kelompok kontrol untuk tingkat pembedahan
berulang jika MTX diinjeksikan sebagai gantinya. Kegunaannya bagi wanita
dalam hal pengurangan pengobatan pembedahan sekunder belum ditetapkan,
terutama karena hipotetis manfaat ini harus diimbangi dengan potensi efek
samping MTX. Sebuah penelitian analitik menunjukkan bahwa profilaksis
MTX akan menghasilkan lebih sedikit kasus ruptur tuba sekunder (0,4% vs
3,7%) dan lebih sedikit intervensi bedah (1,9% vs 4,7%). Ini harus diimbangi
dengan tingkat komplikasi yang terkait dengan MTX (5,5% vs. 0,8%).
2. MTX IM dilakukan hanya setelah kegagalan salpingotomi, yaitu hCG yang
menetap 4–7 hari setelah pembedahan. Injeksi MTX efektif dan memberikan
hasil yang sama dalam hal pembedahan sekunder seperti injeksi rutin awal,
tetapi tidak ada penelitian acak yang membandingkannya dengan abstensi.

Pengobatan rutin dengan injeksi MTX IM sebagai pengobatan lini pertama

segera setelah salpingotomi, untuk menggantikan pemantauan penurunan hCG,
tidak diindikasikan (Grade B). Penggunaan rutin MTX IM sebagai adjuvan
direkomendasikan, namun, bila kondisi untuk pembedahan atau tindak lanjut tidak
optimal.
Selain itu, dalam kasus di mana pembedahan salpingotomi gagal, MTX IM
dianjurkan (Grade C) untuk menghindari intervensi ulang atau saat pemantauan
tidak memungkinkan.

Injeksi MTX lokal transvaginal dengan panduan ultrasonografi pada kehamilan

tuba
MTX (1 mg/kg) yang diinjeksikan secara transvaginal di bawah panduan
USG secara signifikan kurang efektif dibandingkan laparoskopi salpingotomi
(LE1) bila ada aktivitas jantung; kombinasi MTX dengan IM dan injeksi lokal di
kantung kehamilan lebih efektif daripada MTX IM saja (LE3).
MTX (1 mg/kg) yang diinjeksikan secara transvaginal di bawah panduan
ultrasound secara signifikan lebih efektif daripada saat diinjeksikan secara
laparoskopi (LE2).
Kecuali dalam keadaan khusus (perlu menghentikan kehamilan), injeksi
MTX secara lokal dengan panduan ultrasound ke dalam kantung kehamilan tidak
diindikasikan untuk kehamilan tuba yang tidak pecah (Grade B).

Kriteria seleksi untuk mengobati kehamilan ektopik dengan MTX [18-27]

Berdasarkan gejala
Tidak ada penelitian yang memungkinkan kami untuk mendefinisikan
kriteria klinis tervalidasi yang bisa berfungsi sebagai indikasi atau kontraindikasi
pengobatan medis. Meskipun demikian, gambaran klinis dari kehamilan ektopik
adalah kriteria utama untuk memutuskan apakah seorang wanita dengan
kehamilan tuba harus diobati dengan MTX dalam referensi penelitian (LE1).
Hanya wanita dengan sedikit atau tanpa gejala yang boleh menerima pengobatan
ini. MTX tidak direkomendasikan untuk wanita dengan gejala yang menunjukkan
komplikasi hemoragik dari kehamilan ektopik, yaitu nyeri perut atau panggul
yang parah, pingsan, atau ketidakstabilan hemodinamik, yang harus ditangani
dengan operasi darurat (pendapat ahli).

Berdasarkan kadar β-hCG

Uji coba acak dan referensi penelitian observasional telah membatasi penggunaan
MTX pada kadar hCG tidak melebihi 10.000 IU/l dan paling sering di bawah
5000 IU/l. Kadar hCG awal merupakan faktor prognostik utama untuk
keberhasilan pengobatan MTX, tetapi tidak ada ambang batas nilai yang valid
dimana pengobatan ini diketahui tidak efektif. Hasil yang menunjukkan bahwa
normalisasi hCG terjadi pada kurang dari setengah wanita dengan kadar hCG awal
lebih dari 5000 IU/l (LE2) menunjukkan bahwa MTX dapat ditawarkan secara
tepat kepada wanita dengan kadar hCG sebelum pengobatan 5000 IU/l (Grade B).
Selain itu, hasil terbaru menunjukkan bahwa wanita harus diberi tahu bahwa
risiko kegagalan cukup besar dan pembedahan selanjutnya berpotensi diperlukan,
bila kadar hCG lebih besar dari 2000 IU/l (Grade B).

Berdasarkan hasil USG

Hemoperitoneum yang meluas dalam pelvis merupakan kontraindikasi
pengobatan MTX (Grade B) karena risiko perdarahan aktif yang persisten (LE3).
Hemoperitoneum pelvis yang terbatas mengurangi kemungkinan keberhasilan
pengobatan medis tetapi tidak menjadi kontraindikasi (Grade B).
Adanya detak jantung janin atau kantung kehamilan yang terlihat dan oleh
karena itu kehamilan cukup bulan atau berlanjut merupakan faktor risiko
kegagalan pengobatan MTX dengan injeksi IM (LE3).
MTX tidak diindikasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk
kehamilan tuba dengan aktivitas jantung (Grade C) mengingat risiko substansial
dari kegagalan dan komplikasi (LE3). Ketika digunakan sebagai pengobatan lini
kedua, pasien harus diberi tahu tentang risiko kegagalan yang substansial jika
aktivitas jantung atau kantung kehamilan terlihat pada USG dan dengan demikian
kemungkinan perlunya manajemen pembedahan sekunder (Grade B).
Berdasarkan skor sebelum pengobatan
Skor Fernandez dan Elito [21,22], keduanya berdasarkan kriteria
prognostik untuk kehamilan ektopik, telah menilai dan menemukan kekurangan
substansial tervalidasi. Meskipun demikian, tingkat keberhasilan kurang dari 50%
untuk wanita dengan skor tinggi (LE3). Penggunaan penilaian progesteron
merupakan batasan untuk skor Fernandez karena pemeriksaan ini jarang dapat
dilakukan, terutama dalam keadaan darurat. Progesteron serum tetap diuji dalam
uji coba Aphrodite; dalam subkelompok dengan kadar progesteron ≥ 10 ng/ml,
penggunaan mifepristone sebagai adjuvan menyebabkan penurunan signifikan
dari risiko kegagalan pengobatan (LE3). Nilai kadar progesteron serum dalam
manajemen ini memerlukan penilaian lebih lanjut.
Skor berguna tetapi tidak direkomendasikan untuk menilai apakah MTX
diindikasikan pada kehamilan tuba (Grade C).

Berdasarkan riwayat pasien

Riwayat kehamilan ektopik, baik yang ditangani secara medis atau
pembedahan, merupakan faktor risiko kegagalan pengobatan MTX (LE2). MTX
IM sebagai pengobatan lini pertama tidak direkomendasikan untuk wanita dengan
riwayat pengobatan kehamilan ektopik, apapun jenisnya (Grade C). Ketika MTX
digunakan sebagai pengobatan lini kedua, wanita harus diberi tahu tentang risiko
kegagalan yang substansial (dan dengan demikian potensi kebutuhan untuk
pembedahan sekunder) jika mereka sebelumnya pernah dirawat untuk kehamilan
ektopik (Grade B).
Penatalaksanaan setelah MTX membutuhkan tindak lanjut klinis dan
laboratorium sampai hCG menjadi tidak terdeteksi (Grade A). Kepatuhan pasien
yang buruk atau sulitnya follow-up pasien rawat jalan merupakan kontraindikasi
pengobatan MTX (Konsensus professional).

Kehamilan ektopik selain tuba [28-35]

Interstisial atau serviks
Data yang dipublikasikan (LE4) menunjukkan bahwa MTX sebagai lini
pertama pengobatan baik dengan injeksi IM atau in situ adalah pilihan pengobatan
yang dapat diterima untuk kehamilan interstisial atau serviks tanpa komplikasi
[30,31], mengingat risiko perdarahan yang cukup besar dalam pembedahan
(Grade C).
Wanita harus diberi tahu tentang risiko kebidanan dari reseksi tanduk
rahim untuk kehamilan interstisial dan risiko perdarahan sekunder yang mungkin
memerlukan embolisasi arteri uterina atau histerektomi darurat untuk kehamilan
serviks (Tingkat C).

Parut bedah sesar [32–34]

Telaah dari data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa tidak ada
standar pengobatan saat ini. Penggunaan MTX dapat dibayangkan (LE4). Injeksi
in situ lebih disukai daripada jalur sistemik, terutama dalam kasus aktivitas
jantung (untuk penghentian kehamilan) karena tingkat komplikasi lebih rendah
untuk injeksi MTX lokal (LE4). Penggunaannya tidak mencegah perdarahan
sekunder, bahkan perdarahan yang sangat jauh. Tidak ada pengobatan yang
terbukti lebih unggul dari yang lain. Embolisasi arteri uterina harus
dipertimbangkan untuk mengurangi risiko perdarahan sekunder (LE2).
Injeksi MTX in situ untuk mengobati kehamilan dengan parut bedah sesar
lebih disukai daripada pilihan lain (Grade C). Ini harus disertai dengan prosedur
untuk mencegah perdarahan sekunder, seperti embolisasi arteri uterina (Grade B).

Ovarium [35]
Pengobatan kehamilan ovarium telah dipelajari hanya dalam seri pendek;
hanya laporan kasus yang menjelaskan penggunaan pengobatan medis dalam
situasi ini.
 MTX tidak boleh menjadi pengobatan lini pertama untuk kehamilan
ovarium; itu belum dinilai untuk indikasi ini. Pembedahan laparoskopi, jika
mungkin konservatif, tetap menjadi pengobatan rujukan (Grade C).

MTX dan Pregnancies of Undetermined Location (PUL) / Kehamilan di Lokasi

yang Tidak Ditentukan [36–40]
Untuk kehamilan dengan lokasi yang tidak ditentukan (PUL), manajemen
kehamilan dengan pemantauan kadar hCG dianjurkan, mengingat insiden rendah
kehamilan ektopik di antara mereka yang diberi label sebagai PUL selama
konsultasi pertama (7-20%).
Interval untuk pemantauan sebelum intervensi medis harus berkisar dari
48 jam hingga 10 hari dan harus dinilai berdasarkan kasus per kasus (LE3).
Pengobatan PUL persisten oleh MTX belum dipelajari secara spesifik.
Satu penelitian acak termasuk untuk PUL persisten dengan hCG < 2000 IU/l.
Penelitian terhadap sejumlah kecil individu ini tidak menemukan perbedaan
signifikan antara abstensi dan MTX IM: terdapat lebih sedikit prosedur
pembedahan sekunder pada kelompok MTX, tetapi kadang-kadang diperlukan
beberapa dosis (LE2).
MTX tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama pada
wanita asimtomatik dengan PUL persisten dan kadar hCG < 2000 IU/l (Grade B).
Pengobatan sistematis dengan MTX adalah pilihan untuk PUL yang
berlangsung lebih dari 10 hari pada wanita asimtomatik dengan kadar hCG > 2000
IU/l.
Pendekatan lain, yang lebih intervensionis, adalah menawarkan MTX
sistematis sebagai pilihan pengobatan untuk kemungkinan PUL ektopik setelah
menyingkirkan kehamilan intrauterin dengan kuretase intrauterin atau
histeroskopi diagnostik.

MTX terkait dengan pengobatan lain [41]

1. Meskipun izin pemasaran untuk mifepristone secara khusus menyatakan
bahwa obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan ektopik, beberapa
 penelitian tentang topik ini telah dipublikasikan: Penggunaan rutinnya dengan
MTX, mifepristone tidak direkomendasikan untuk pengelolaan kehamilan
tuba (Grade B); tingkat keberhasilan dari dua pengobatan serupa pada kedua
kelompok dalam uji coba acak (79% pada kelompok dengan mifepristone vs.
74% dengan plasebo (LE2)). Dalam subkelompok dengan kadar progesteron
serum ≥ 10 ng/l, penambahan mifepristone menyebabkan penurunan
signifikan dalam risiko kegagalan pengobatan (LE3).
2. Penggunaan MTX dengan kalium klorida tidak dianjurkan pada kehamilan
tuba (Grade C).

Kesimpulan
Rekomendasi sementara penggunaan MTX (otorisasi untuk ginekolog
meresepkan MTX pada kehamilan ektopik dalam kondisi tertentu) sedang dalam
penyusunan dari CNGOF dan ANSM (Badan Nasional Keamanan Obat) dan akan
dimulai selama 3 tahun pada tahun 2016.
Empat poin utama untuk penelitian yang akan datang dapat ditujukan:
- Penelitian yang lebih acak untuk membandingkan protokol multidosis vs.
dosis tunggal atau dua dosis.
- Lebih banyak penelitian tentang ambang batas HCG yang tepat untuk
pengobatan medis dan ekspektatif.
- Lebih banyak penelitian untuk terapi adjuvan yang tepat setelah pembedahan.
- Validasi skor Fernandez.