Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016

Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

ISSN : Cetak 2252-9721 – Online 2549-8126
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

FORMULASI PEKTIN BUAH JERUK BALI ( CITRUS MAXIMA MERR.) PADA TABLET
MUCOADHESIVE TEOFILIN

Eni Masruriati1, Ariyanti2

1,2
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Email: riri99.cettaazzahra@gmail.com

ABSTRAK
Pendahuluan: Pektin pada tanaman banyak terdapat pada lapisan kulit pada buah. Salah satu sumber
pektin yang belum banyak diketahui orang adalah kulit buah jeruk bali. Bagian dari kulit buah jeruk
bali yang mengandung pektin disebut albedo yaitu lapisan yang berwarna putih bersih. Teofilin dipilih
karena indeks terapi yang sempit dan frekuensi pemberian yang terlalu sering ( umumnya setiap 4 – 6
jam secara oral ). Metode:Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh masing-masing polimer
pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M pada karakteristik fisik dan kadar terdisolusi tablet
mucoadhesive teofilin. Menentukan formula optimum tablet mucoadhesive teofilin dengan
menggunakan polimer pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M. Penelitian ini diawali dengan
pembuatan pektin albedo buah jeruk bali dan dibuat formulasi. Setelah itu pembuatan tablet
mucoadhesive teofilin dan dibuat kurva baku. Hasil: Pengaruh masing-masing komponen pektin
albedo buah jeruk bali, HPMC K15M, dan interaksi kedua komponen pada tablet mucoadhesive
teofilin menunjukkan: Pektin albedo buah jeruk bali meningkatkan nilai kecepatan alir, kekerasan,
kerapuhan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan kadar terdisolusi (C360). Pektin albedo buah jeruk
bali lebih dominan berpengaruh pada kerapuhan dan kadar terdisolusi tablet (C360). HPMC K15M
meningkatkan nilai kecepatan alir, kekerasan, kerapuhan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). HPMC K15M lebih dominan berpengaruh pada kecepatan alir dan kekerasan.
Interaksi antara pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M dapat menurunkan kecepatan alir dan
kerapuhan serta meningkatkan kekerasan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan kadar terdisolusi
(C360). Interaksi antara pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M dominan berpengaruh pada
daya swelling dan daya mucoadhesive. Formula optimum tablet mucoadhesive teofilin dengan
kombinasi komponen bahan HPMC K15M dan pektin albedo buah jeruk bali adalah pada
perbandingan 0,450 : 0,550 ; dengan nilai kecepatan alir 9,9942 gram/detik, kekerasan 7,85 kg,
kerapuhan 0,31%, daya swelling 25,51, daya mucoadhesive 0,0674 serta kadar terdisolusi (C360)
98,39%. Dari pengujian one sample t-test antara hasil teoretis dan praktik tidak terdapat perbedaan
yang signifikan, sehingga persamaan simplex lattice design pada optimasi pektin albedo buah jeruk
bali dan HPMC K15M adalah valid.

Kata kunci : Formulasi pektin, Buah jeruk bali, tablet teofilin

ABSTRACT
Introduction: Pectin in plants is mostly found in the skin layer on the fruit. One of the most unknown
sources of pectin is the peel of the grapefruit. Part of the skin of grapefruit fruit containing pectin
called albedo is a clean white layer. Theophylline is selected because of its narrow therapeutic index
and frequent administration frequency (usually every 4-6 hours orally). Methods: The purpose of this
study was to determine the effect of each pectin albedo citrus citrus and HPMC K15M polymer on
physical characteristics and dissolved content of theophylline mucoadhesive tablets. Determine the
optimum formula of theophylline mucoadhesive tablet by using pectin albedo pomelo and HPMC
K15M polymer. This study begins with making pectin albedo citrus fruits and made formulations. After
that the making of theophylline mucoadhesive tablet and made raw curve. Results: The effect of each
component of albedo pectin of grapefruit, HPMC K15M, and interaction of both components in
theophylline mucoadhesive tablet showed: albedo pectin grapefruit increased the value of flow rate,
hardness, brittleness, swelling power, mucoadhesive power, and dissolution rate ( C360). Pectin
albedo grapefruit fruit more dominant effect on the fragility and content of tablets (C360). HPMC
K15M increases the value of flow velocity, hardness, brittleness, swelling power, mucoadhesive
power, and discontinued levels (C360). HPMC K15M more dominant effect on flow rate and
hardness. The interaction between pectin albedo citrus fruits and HPMC K15M can decrease the flow
6
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

rate and brittleness and increase hardness, swelling power, mucoadhesive power, and discontinued
levels (C360). The interaction between pectin albedo citrus fruits and HPMC K15M predominantly
influences the power of swelling and mucoadhesive power. The optimum formula of theophylline
mucoadhesive tablets with combination of HPMC K15M material component and albedo pectin of
grapefruit fruit is in the ratio of 0.450: 0.550; with a flow rate of 9.9942 grams / second, hardness
7.85 kg, brittleness 0.31%, swelling power 25.51, 0.0674 mucoadhesive power and discolored (C360)
98.39%. From the test of one sample t-test between the theoretical results and the practice there is no
significant difference, so the simplex lattice design equation on optimization pectin albedo citrus fruits
and HPMC K15M is valid.

Keywords: pectin formulation, grapefruit, theophylline tablet

PENDAHULUAN mampu menunjang kerja pektin albedo buah

Pektin pada tanaman banyak terdapat pada
lapisan kulit pada buah. Salah satu sumber
pektin yang belum banyak diketahui orang
adalah kulit buah jeruk bali. Bagian dari kulit
buah jeruk bali yang mengandung pektin
disebut albedo yaitu lapisan yang berwarna
putih bersih.
Pektin sendiri adalah salah satu jenis dari
polisakarida kompleks yang banyak ditemukan
dalam dinding sel primer sebagian besar
tanaman (Sirotek et al., 2004:327). Pektin
mengandung banyak gugus karboksilat
sehingga memungkinkan untuk berinteraksi
dengan gugus fungsional dalam lapisan
mukosa sehingga telah digunakan sebagai
mucoadhesive (Sriamornsak et al.,2010:55).
Penelitian ini akan meneliti sumber pektin baru
dengan memanfaatkan albedo buah jeruk bali
yang selama ini menjadi limbah sebagai
polimer mucoadhesive tablet teofilin.
Teofilin dipilih karena indeks terapi yang
sempit dan frekuensi pemberian yang terlalu
sering (umumnya setiap 4 – 6 jam secara oral).
Formulasi teofilin dalam bentuk sediaan lepas
lambat diharapkan dapat menghasilkan
konsentrasi obat dalam darah yang lebih
seragam dan kadar puncak yang tidak
fluktuatif (Siswanto and Sri,2006:144).
Daya mengembang menjadi titik kritis pada
proses mucoadhesive karena tahap pertama
dalam proses mucoadhesive adalah
pembasahan dan pengembangan polimer
sehingga terjadi kontak antara polimer dan
mukosa. Daya mengembang tablet dipengaruhi
oleh kemampuan polimer dalam menyerap air.
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K15M)
dipilih karena HPMC K15M memiliki
kemampuan menyerap air yang terkontrol
sehingga mampu mengembang secara perlahan
(Khairunnisya,2011:12). Kemampuan
pengembangan HPMC K15M diharapkan
jeruk bali pada proses mucoadhesive.
Penelitian ini menggunakan kombinasi pektin
albedo buah jeruk bali (Citrus maxima (Burm.)
Merr.) dan HPMC K15M dengan tujuan untuk
mencari kombinasi yang paling baik sifat
mucoadhesive-nya dan dapat mengendalikan
kadar pelepasan teofilin.
METODE
Buah jeruk bali yang diambil dari daerah
Kudus, aqua destillata, bahan dengan
technical grade (Asam Klorida, Etanol 96%),
pharmaceutical grade (Teofilin, HPMC
K15M, PVP K30, Magnesium stearat, dan
avicel PH 102), analytical grade (Asam
Klorida), dan lambung tikus putih jantan galur
Wistar. Alat yang digunakan adalah neraca
analitik, neraca digital (kepekaan 3 angka di
belakang koma) dan anak timbangan, oven
(binder), loyang, mortir dan stamper, ayakan
no mesh 60, alat-alat gelas, dissolution tester
type 2 dayung (Electrolab TDT-08L),
spektrofotometer UV-Vis mini 1240
(Shimadzu), kuvet, Moisturemeter (G-Won
Hitect Co.LTD, RRC), pH meter (Hanna
Instrument), mesin pencetak tablet single
punch, Stakes monsato hardness tester
(Prima), Friability tester (Prima), viskosimeter
Ostwald.
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium
Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan
Kendal. Penelitian diawali dengan pembuatan
pektin albedo buah jeruk bali dengan cara
albedo dicuci dan dikeringkan lalu
ditambahkan 2000mL larutan HCl pH 2 dan
diperoleh larutan seri pektin untuk selanjutnya
diproses hingga menjadi serbuk pektin. Setelah
itu dilakukan pembuatan formulasi sediaan
tablet mucoadhesive teofilin.
Preparasi Sampel
7
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Buah jeruk bali yang digunakan sebagai bahan Pemeriksaan Pektin Albedo Buah Jeruk
dalam penelitian ini diambil dari petani jeruk bali
bali di daerah Kudus. a. Organoleptik
Kulit buah jeruk bali dicuci lalu dikupas, Pengujian organoleptik diamati secara
diambil bagian yang berwarna putih (albedo), visual warna, bau, serta rasa pektin albedo
diiris tipis, dan dikeringkan dengan sinar buah jeruk bali (Winarno, 2002 : 212).
matahari secara tidak langsung. Bagian albedo b. pH
kulit yang telah kering dihancurkan Satu gram serbuk pektin dilarutkan dalam
menggunakan blender lalu dimasukkan ke 50 ml air, diperiksa pH-nya dengan pH
dalam beaker glass (Kertesz, 1951 : 439). meter. Angka yang tertera pada pH meter
Sebagai pelarut digunakan aquadest yang dicatat sebagai pH dari pektin albedo jeruk
ditambahkan dengan asam klorida (HCl) bali (Deman, 1997 : 203).
sehingga diperoleh pH 2 (May, 1990 : 80). c. Uji Identifikasi Pektin
Campuran tersebut dipanaskan pada suhu 80- Pengujian identifikasi pektin albedo buah
90oC selama 120 menit sambil diaduk jeruk bali hasil pengeringan, meliputi
(Kertesz, 1951 : 439). Bahan disaring dengan (Depkes RI, 1995 : 654) :
kertas saring dalam keadaan panas setelah - Panaskan 1 gram pektin kering dengan
diekstraksi. Filtrat dari hasil penyaringan 9 ml air diatas tangas uap hingga
ditambah dengan etanol 96% dengan terbentuk larutan, ganti air yang hilang
perbandingan antara volume filtrat dan etanol karena penguapan : terbentuk gel yang
1:2 (Kertesz, 1951 : 454) sambil diaduk-aduk kaku pada pendinginan.
sehingga terbentuk endapan. Endapan - Pada larutan (1 dalam 100) tambahkan
dipisahkan dari larutannya dengan cara etanol P volume sama : terbentuk
disaring dengan menggunakan kertas saring. endapan bening, seperti gelatin.
Pemurnian endapan dilakukan dengan - Pada 5 ml larutan (1 dalam 100)
mencucinya menggunakan etanol 96% secara tambahkan 1 ml natrium hidroksida
berulang-ulang sampai jernih. Setelah jernih, 2N, biarkan pada suhu kamar selama
o
dikeringkan pada suhu di bawah 60 C 15 menit : terbentuk gel atau semigel.
(Kertesz, 1951 : 116) yaitu digunakan suhu Asamkan gel dari pengujian terdahulu
o dengan asam klorida 3N, kocok :
almari pengering berkisar 37-45 C. Pektin terbentuk endapan seperti gelatin,
kering dihaluskan, diayak dengan pengayak tidak berwarna dan ruah, yang menjadi
no. mesh 60 (Deputi Menegristek, 2001 : 3). putih dan bergumpal bila didihkan.
Pektin albedo buah jeruk bali yang diperoleh
kemudian dihitung rendemennya dengan Pembuatan Sediaan Tablet Mucoadhesive
menggunakan rumus perhitungan seperti Teofilin
persamaan (7) : 1. Formula
Rendemen = Bobotpektinkulitbuahjerukbalikeringx100%.… (7)
R/ Teofilin 250 mg
Bobotkulitbuahjerukbalikering
Pektin (20, 10, dan 0%)
HPMC K15M (0, 10, dan 20%)
PVP K30 20%
Magnesium Stearat 2%
Avicel PH 102 8%
Tabel 1.
Rancangan Komposisi Pektin Albedo Jeruk Bali dan HPMC K15M secara Simplex Lattice
Design
Formula A (HPMC K15M) B (pektin)
I 0 1
II 1 0
III 0,5 0,5
Keterangan :
FI : Tablet Teofilin dengan 20% pektin albedo buah jeruk bali.
F II : Tablet Teofilin dengan 20% HPMC K15M.
F III : Tablet Teofilin dengan 10% pektin albedo buah jeruk bali dan 10% HPMC K15M

8
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Tabel 2.
Formula Tablet Mucoadhesive Teofilin
No. Bahan
1 Teofilin (mg)
2 Pektin (%)
3 HPMC K15M (%)
4 PVP K30 (%)
5 Magnesium Stearat (%)
6 Avicel PH 102 (%)
Bobot Tablet (mg)
2. Pembuatan Campuran Serbuk Teofilin
Tablet mucoadhesive teofilin dibuat
dengan metode cetak langsung.
Pembuatan campuran serbuk dilakukan
dengan mencampurkan teofilin, pektin,
HPMC K15M, PVP, dan avicel PH 102
hingga homogen. Campuran serbuk diuji
moisture content dan kecepatan alir. Tiap
formula dilakukan uji karakteristik fisik
campuran serbuk dan dilakukan replikasi
pengujian sebanyak dua kali.
3. Pembuatan Tablet Mucoadhesive
Teofilin
Magnesium stearat ditambahkan pada
campuran serbuk kemudian dicampur
sampai homogen. Campuran serbuk
tersebut dicetak menjadi tablet dengan
bobot 500 mg. Tablet diuji keseragaman
bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet,
daya swelling, daya mucoadhesive,
penetapan kadar, dan kadar terdisolusi.
Tiap formula dilakukan uji karakteristik
fisik tablet dan dilakukan replikasi
pengujian sebanyak dua kali.
Pembuatan Kurva Baku
1. Pembuatan baku induk teofilin
Teofilin ditimbang seksama 50 mg
ditambahkan larutan asam klorida pH 1,2
sampai dengan 500 ml sehingga diperoleh
kadar 100 ppm.
2. Penentuan panjang gelombang maksimal
Larutan teofilin dibuat dengan kadar 10
ppm dalam larutan asam klorida pH 1,2.
Larutan asam klorida pH 1,2 juga
digunakan sebagai blangko. Pengukuran
serapan menggunakan spektrofotometer
UV yang dilakukan pada kisaran panjang
gelombang 200–400 nm.
3. Pembuatan kurva baku
Larutan baku induk teofilin diambil 4,0 ;
6,0 ; 7,0 ; 9,0 ; dan 6,0 ml kemudian
diencerkan dalam labu takar 50, 50, 50, 50,
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
FI F II F III
250 250 250
20 0 10
0 20 10
20 20 20
2 2 2
8 8 8
500 500 500
dan 25 ml sehingga diperoleh seri kadar 4,
6, 7, 9, dan 12 ppm, kemudian seri kadar
tersebut ditentukan serapannya dengan
spektrofotometer UV pada panjang
gelombang maksimal teofilin yang telah
ditemukan..
Pengujian Campuran Serbuk
1. Moisture Content (Kadar Lembab)
Kadar lembab granul diukur dengan alat
moisture meter. Persyaratan kelembaban
granul yang baik yaitu kurang dari 3%.
Kandungan lembab granul diukur dengan
cara ditimbang 5 gram masukkan dalam
moisture meter diukur pada suhu 80○C
(Kohli, 1991 : 71). Kandungan lembab
granul dengan perhitungan rumus seperti
persamaan (1).
2. Kecepatan alir
Granul ditimbang 100 gram, dimasukkan
ke dalam corong yang tertutup ujung
tangkainya. Tutup dibuka, dicatat waktu
yang diperlukan granul untuk mengalir
seluruhnya. Kecepatan alir granul
dikatakan baik, bila waktu yang diperlukan
100 gram granul untuk mengalir tidak
kurang dari 10 detik (Siregar, 1992:39).
Pengujian Tablet
1. Keseragaman Bobot
Keseragaman bobot dilakukan dengan cara
menimbang 20 tablet satu per satu,
kemudian dihitung rerata dan koefisien
variasi. Rumus koefisien variasi sesuai
persamaan (2). Tablet dikatakan
mempunyai keseragaman bobot yang baik
jika harga CV kurang dari 5%
(Departemen Farmasi, 2004: 2)
2. Kekerasan Tablet
Kekerasan tablet uji dengan menggunakan
alat hardness tester. Tablet diletakkan di
ujung alat dengan posisi vertikal,
kemudian sekrup diputar hingga tablet
hancur. Skala yang ditunjuk hardness
9
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
tester dicatat. Kekerasan tablet minimum 4
kilogram (Ansel, 1989:205-206).
3. Kerapuhan Tablet
Sejumlah 20 tablet dibersihkan dari
partikel halus, ditimbang (W gram) dalam
neraca analitik, kemudian dimasukkan
kedalam friability tester selama 4 menit
atau 100 putaran. Tablet dikeluarkan dan
dibersihkan kemudian ditimbang (Wo
gram). Persentasi kehilangan berat tablet
dihitung dari keseluruhan tablet semula.
Nilai F dari 0,8% sampai 1% dinyatakan
sebagai batas tertinggi yang dapat
diterima. Perhitungan persentase
kerapuhan dapat dilihat dari persamaan 8
(Lachman et al., 1994:187).
W - Wo
F= x 100% ..........(8)
W ppm
Keterangan :
F : Kerapuhan
W : Berat tablet sebelum dilakukan uji
(gram)
Wo : Berat tablet setelah dilakukan uji
(gram)
4. Uji Penetapan Kadar
Penetapan kadar teofilin dilakukan dengan
metode Spektrofotometri UV. Teofilin
dalam HCl 0,1 N memberikan serapan
maksimum pada λ 270 nm E 11 %cm = 536
(Moffat, 2004 : 1011).
a. Skrining panjang gelombang maksimum
1) Salah satu deret baku diukur
serapannya pada λ 200-400 nm.
2) Panjang gelombang yang memberikan
serapan maksimal digunakan untuk
penetapan kadar larutan baku dan
larutan uji.
b. Cara pembuatan larutan baku 500 ppm
1) Lima puluh milligram teofilin
ditimbang seksama, dimasukkan labu
takar 500 ml dilarutkan dengan HCl
pH 1,2 sampai tanda batas
(konsentrasi 500 ppm).
2) Seri deret baku dibuat dari konsentrasi
baku 500 ppm dengan absorbansi
antara 0,2-0,8 sesuai hukum Lambert-
Beer.
3) Seri deret baku dibuat antara 3,73
ppm-14,93 ppm.
4) Serapannya diukur pada λ maksimal
yang telah ditemukan.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
c. Cara pembuatan larutan uji:
1) Sebanyak 20 tablet teofilin ditimbang,
dihitung bobot rata-rata dan dihitung
penimbangan teoritis sampel,
kemudian dihaluskan.
2) Kurang lebih 100 mg sampel
ditimbang lalu dimasukkan dalam labu
takar 100 ml dilarutkan dengan HCl
pH 1,2 sampai tanda batas.
3) Larutan tadi dipipet 1,0 ml,
dimasukkan labu takar 50 ml dan
diencerkan dengan HCl pH 1,2 sampai
tanda batas.
4) Serapannya diukur pada λ maksimal
(blanko HCl pH 1,2)
Penetapan kadar dihitung dengan rumus seperti
persamaan (9) :
v
Kadar dalam tablet = x x
mg sampel 1000
P x berat rata-rata tablet
kadar dalam tablet
% Kadar = x 100%... (9)
etiket
Keterangan : v : volume awal
P : pengenceran sampel
5. Uji Disolusi
a. Kondisi uji disolusi :
Media disolusi : 900 ml asam klorida pH
1,2
Alat disolusi : tipe 2 (dayung)
Waktu pengambilan cuplikan : 6
jam
Keceptan rotasi : 50 rpm
b. Cara pembuatan larutan uji :
Pengujian disolusi dilakukan
berdasarkan USP XXII dengan
menggunakan metode dayung. Labu
disolusi diisi 900 ml media asam
klorida pH 1,2 kemudian alat
dinyalakan dan ditunggu sampai suhu
media mencapai suhu 37 ± 0,50C.
Tablet dimasukkan ke dalam media
kemudian rotor dinyalakan dengan
kecepatan 50 rpm selama 6 jam.
Diambil larutan cuplikan pada menit ke
30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240,
270, 300, 330, 360 sebanyak 10,0 ml.
Pada daerah yang berada di tengah-
tengah antara permukaaan media
disolusi tidak kurang dari 1 cm dari
dinding labu. Larutan cuplikan dipipet
secara seksama sebanyak 10,0 ml dan
10
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
diganti media yang baru 10,0 ml.
Larutan sampel diukur menggunakan
spektrofotometer UV pada panjang
gelombang maksimal dengan blanko
larutan media asam klorida pH 1,2.
c. Persyaratan
Dalam waktu 6 jam tidak kurang dari
85% teofilin yang tertera pada etiket
harus sudah melarut.
6. Uji Daya Swelling
Lima tablet dari masing-masing formula
diukur diameternya menggunakan jangka
sorong. Kelima tablet dari masing-masing
formula dimassukkan ke dalam cawan petri
yang berisi larutan asam klorida pH 1,2.
Setelah satu jam, diameter masing-masing
tablet diukur kembali menggunakan jangka
sorong. Proses berlanjut selama 6 jam. Persen
pengembangan tablet dihitung selama 6 jam
dengan persamaan (11) :
L= L L
6 0
x 100% ................(11)
L 0
Keterangan:
L : Daya swelling (%)
L0 : Diameter tablet sebelum dilakukan uji
(cm)
L6 : Diameter tablet setelah dilakukan uji (cm)
7. Uji Daya Mucoadhesive
Kekuatan mucoadhesive diukur menggunakan
suatu alat yang ditunjukkan pada Gambar 6.
Alat terdiri dari 2 piring yang kedua sisinya
seimbang. Tablet ditempelkan di bawah
piringan sisi kanan neraca menggunakan suatu
perekat. Sebuah beaker glass diisi larutan
media asam klorida pH 1,2. Mukosa lambung
tikus digunakan sebagai model membran dan
media asam klorida pH 1,2 digunakan untuk
membasahi mukosa. Membran mukosa
lambung tikus diambil menggunakan pisau
bedah dan dibilas dengan NaCl fisiologis.
Membran kemudian diikat di atas stainlesstel
berbentuk tabung menggunakan benang,
kemudian dimasukkan ke dalam beaker glass
berisi media asam klorida pH 1,2. Media harus
sampai ke permukaan mukosa lambung tikus
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
untuk menjaga agar mukosa lambung tetap
dalam keadaan hidup selama percobaan.
Beaker glass diletakkan di bawah neraca sisi
kanan perlahan-lahan sampai kontak antara
mukosa dan tablet mukoadhesif terbentuk.
Sebuah beban seberat 5 g diletakkan di atas
piringan sisi kanan selama 5 menit (waktu
preload) untuk membentuk ikatan adhesi
antara tablet mucoadhesive dan mukosa
lambung tikus (Gupta et al.,1992:52).
Setelah selesai waktu preload, beban diambil
kemudian diletakkan wadah plastik di atas
piringan sisi kiri neraca. Air diteteskan pada
wadah plastik dengan laju konstan 100 tetes
per menit. Penambahan air dihentikan ketika
tablet mucoadhesive telah terlepas dari mukosa
lambung tikus. Berat air yang dibutuhkan
untuk melepaskan tablet mucoadhesive dari
mukosa tercatat sebagai kekuatan
mucoadhesive dalam gram. Kekuatan
mucoadhesive dihitung dengan menggunakan
persamaan 10 (Patel et al., 2007:234-242).
Kekuatan mucoadhesive (N) =
× 9,81........(10)
Keterangan :
Kekuatan mucoadhesive = berat air yang
dibutuhkan tablet lepas dari mukosa
(g)
Penentuan Formula Optimum
Penentuan formula optimum didasarkan pada
respons total tertinggi dari parameter
kekerasan, kerapuhan, disolusi dan uji daya
mucoadhesive dengan melakukan percobaan
ulang dari formula yang terpilih. Formula yang
terpilih kemudian dibuat kembali dengan
spesifikasi yang sama kemudian dilakukan uji
validitas menggunakan uji t untuk mengetahui
apakah persamaan hasil optimasi dengan
factorial design tersebut sudah valid.
HASIL
Kandungan pektin dalam albedo buah jeruk
bali sebesar 30-35% (Deman, 1997 : 202) atau
10-30% (Baker, 1997). Hasil rendemen yang
diperoleh dari kulit buah jeruk bali sebesar
17,33%.
11
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Hasil Pengujian Pektin Albedo Buah Jeruk Bali

a. Uji Karakteristik Fisik Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
Tabel 3.
Uji Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
Uji Pektin Pharmaceutical Grade Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
Warna coklat muda kekuningan, tekstur Warna coklat muda, tekstur serbuk
Organoleptik
serbuk halus, berbau khas agak kasar, berbau khas
PH 3 2,7

b. Uji Identifikasi Pektin

Tabel 4.
Identifikasi Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
N
Bahan Perlakuan Hasil Kesimpulan
o
Ditambah 1 ml aquadestilata
dipanaskan hingga larut dan Gel kaku
1. 100 mg pektin +
ditambahkan sejumlah air yang endapan coklat
hilang
100 mg pektin Koloid gel
2. Ditambah 5 ml etanol 96% +
dalam air bening
Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
100 mg pektin
3. didiamkan selama 15 menit pada Gel larutan coklat +
dalam air
suhu kamar
Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
100 mg pektin didiamkan selama 15 menit pada Endapan gel
4. +
dalam air suhu kamar lalu ditambah 3 ml HCl tidak berwarna
3N
Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
100 mg pektin didiamkan selama 15 menit pada Gel menggumpal
5. +
dalam air suhu kamar lalu ditambah 3 ml HCl putih
3N dan dipanaskan selama 5 menit

Gambar 1. Identifikasi Pektin Albedo Buah Jeruk Bali

Hasil Pengujian Campuran Serbuk

Tabel 5.
Karakteristik Fisik Campuran Serbuk Teofilin
Formula Kecepatan alir ( gram/detik ) Moisture content (%)
I 9,4644±0,1094 1,27±0,1033
II 11,7232±0,7024 1,03±0,0816
III 10,1305±0,0802 1,10±0,1095
Keterangan :
F I : Tablet Teofilin dengan 20% pektin albedo buah jeruk bali.
F II : Tablet Teofilin dengan 20% HPMC K15M.
F III : Tablet Teofilin dengan 10% pektin albedo buah jeruk bali dan 10% HPMC K15M

12
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Moisture Content
2 1,27 1,03 1,10 Formula I

Moisture
Content
Formula II

(%)
0
Formula Formula III

Gambar 2. Kadar Lembab Campuran Serbuk Teofilin

Kecepatan Alir
20
9,4644 11,7232 10,1305
(gram/detik)

Formula I
Kecepatan
alir

Formula II
0
Formula Formula III

Gambar 3. Kecepatan Alir Campuran Sebuk Teofilin

Hasil Pengujian Karakteristik Fisik Tablet Mucoadhesive Teofilin

Tabel 6.
Karakteristik Fisik Tablet Teofilin
Uji Formula I Formula II Formula III
Rata-rata bobot tablet (mg) 498,8 ± 2,5126 504,58 ± 0,3488 497,63 ± 2,2277
CV (%) 0,50% 0,07% 0,45%
Kekerasan (Kg/cm) 5,69±0,0368 6,675±0,0524 7,93±0,0753
Kerapuhan (%) 2,78±0,4444 0,475±0,0207 0,17±0,0082
Swelling (%) 8,78±1,0969 24,07±1,6137 26,73±0,5392
Daya mucoadhesive (N) 0,0326±0,0046 0,0496±0,0041 0,069±0,0157
Penetapan kadar (%) 99,59 ± 1,8080 99,70 ± 1,6447 98,53 ± 1,5004
Kadar terdisolusi C360 (%) 98,80 ± 0,8443 46,29 ± 0,556 96,77 ± 0,687

Keseragaman Bobot
1 0,5 Formula I
0,45
Variasi (%)
Koefiisien

0,07
Formula II
0
Formula Formula III

Gambar 4. Koefisien Variasi Keseragaman Bobot Tablet Teofilin

Kekerasan
10 7,93
5,69 6,675 Formula I
Kekerasan
(Kg/cm2)

Formula II
0
Formula Formula III

Gambar 5. Kekerasan Tablet Mucoadhesive Teofilin

Kerapuhan
5 2,78
Formula I
Kerapuhan

0,475 0,17
Formula II
(%)

0
Formula Formula III

13
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Gambar 6. Kerapuhan Tablet Mucoadhesive Teofilin

Daya Swelling
50
24,07 26,73

Mengembang
Formula I
8,78

Daya
Formula II

(%)
0
Formula Formula III

Gambar 7. Daya Swelilng Tablet Mucoadhesive Teofilin

Daya Mucoadhesive
0,1 0,069
Mucoadhesive

0,0496 Formula I
0,05 0,0326
Daya

(N)

Formula II
0 Formula III
Formula

Gambar 8. Daya Mucoadhesive Tablet Mucoadhesive Teofilin

Penetapan Kadar
102 99,59 99,7 98,53
100
Penetapan
Kadar (%)

98 Formula I
96
94 Formula II
92
90 Formula III
Formula

Gambar 9. Penetapan Kadar Tablet Mucoadhesive Teofilin

Kadar Terdisolusi (C360)

Tabel 7. Kadar Teofilin Terdisolusi
Waktu Kadar Rata-rata Teofilin Terdisolusi (%)
(menit ) Formula I Formula II Formula III
30 47,10 8,71 19,54
60 56,83 12,57 26,58
90 58,72 15,69 32,90
120 70,36 18,87 40,56
150 74,21 22,89 46,28
180 77,85 23,45 51,33
210 79,19 26,15 58,40
240 84,14 29,40 65,13
270 87,63 32,45 74,02
300 98,79 36,01 81,91
330 98,78 40,80 89,75
360 98,80 46,29 96,77

14
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

100,00
90,00

Terdisolusi (%)
Kadat Teofilin
80,00
70,00
60,00
50,00 FI
40,00
30,00
20,00 FII
10,00
0,00 FIII
30 60 90 120150180210240270300330360

Waktu (menit)
Gambar 10. Profil Disolusi Tablet Mucoadhesive Teofilin

Design-Expert® Software Two Component Mix

disolusi 104
Design Points
X1 = A: HPMC 3
2
X2 = B: Pektin

89.5
d iso lu si

75

60.5

46 3

Actual HPMC 0 0.25 0.5 0.75 1

Actual Pektin 1 0.75 0.5 0.25 0

Gambar 11. Profil Disolusi Tablet Mucoadhesive Teofilin berdasarkan Simplex Lattice Design

Mekanisme Pelepasan Obat

Tabel 8.
Kinetika Pelepasan Teofilin
KINETIKA PELEPASAN TEOFILIN
Model pelepasan Parameter Formula I Formula II Formula III
k 0,1564 0,1049 0,2322
Orde Nol
r 0,9821 0,9819 0,9984
Orde Satu k 0,0021 0,0045 0,0046
r 0,9651 0,9760 0,9868
Higuchi k 3,9885 2,6039 5,7695
r 0,9887 0,9746 0,9811

120,00
Kadar terdisolusi (%))

100,00 y = 0,156x + 47,15

80,00 R² = 0,964 y = 0,232x + 11,65
60,00
R² = 0,996 Formula I
40,00 y = 0,104x + 5,657 Formula II
20,00 R² = 0,985 Formula III
0,00
0 100 200 300 400
Waktu (menit)

Gambar 12. Profil Kinetika Pelepasan Teofilin dengan Mekanisme Orde Nol

15
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

5 y = 0,002x + 3,913
R² = 0,931 y = 0,004x + 3,048

Ln Kadar terdisolusi
4
R² = 0,964
3 y = 0,004x + 2,288
R² = 0,952
Formula I
2
Formula II
1
Formula III
0
0 100 200 300 400
Waktu (menit)

Gambar 13. Profil Kinetika Pelepasan Teofilin dengan Mekanisme Orde Satu

Penentuan Formula Optimum

Tabel 9.
Uji Formula Optimum
Uji Hasil
Kecepatan alir (gram/detik) 9,9942 ± 0,0750
Moisture content (%) 1,27 ± 0,10
Bobot tablet (mg) 502,78 ± 0,8519
CV (%) 0,16
Kekerasan (Kg/cm2) 7,85 ± 0,0316
Kerapuhan (%) 0,31 ± 0,0143
Daya Mucoadhesive (N) 0,0674 ± 0,0013
Daya Swelling (%) 25,51 ± 0,7244
Penetapan Kadar (%) 98,77 ± 1,4862
Kadar Terdisolusi C360 (%) 98,39 ± 0,0744

Tabel 10.
Uji t antara Hasil Teoretis dan Percobaan
Hasil Hasil
Uji Signifikansi Kesimpulan
Percobaan Teoretis
Kecepatan alir (gram/detik) 9,9942 10,0221 0,952 tidak berbeda signifikan
Kekerasan (kg/cm2) 7,85 7,86 0,474 tidak berbeda signifikan
Kerapuhan (%) 0,31 0,30 0,140 tidak berbeda signifikan
Daya Mucoadhesive(N) 0,0674 0,0679 0,333 tidak berbeda signifikan
Daya Swelling (%) 25,51 25,86 0,419 tidak berbeda signifikan
Kadar Terdisolusi C360 (%) 98,39 98,39 0,959 tidak berbeda signifikan

PEMBAHASAN Moisture Content

Hasil Pengujian Campuran Serbuk
Tujuan pengujian campuran serbuk adalah
untuk meminimalkan pengaruh karakteristik
fisik campuran serbuk terhadap karakteristik
fisik, daya swelling, daya mucoadhesive dan
disolusi tablet mucoadhesive teofilin. Uji yang
dilakukan adalah kecepatan alir dan moisture
content yang dapat dilihat pada Tabel 5.
Hasil pengujian kadar lembab pada campuran
serbuk untuk ketiga formula tablet
mucoadhesive teofilin dapat dilihat di Gambar
2. Berdasarkan hasil pengujian kadar lembab,
ketiga formula tablet mucoadhesive teofilin
memenuhi persyaratan kelembaban granul
yang baik yaitu kurang dari 3% (Kohli, 1991:
71). Ketiga formula mempunyai kandungan
lembab yang kecil karena proses pembuatan
16
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
tablet menggunakan metode cetak langsung
yang di mana tidak ada penambahan cairan
kedalam campuran serbuk tersebut.
Kecepatan Alir
Pengujian kecepatan alir campuran serbuk
dilakukan menggunakan metode corong yang
merupakan metode pengukuran yang
sederhana dan dapat langsung diketahui
kecepatan atau waktu yang dibutuhkan
sejumlah campuran serbuk untuk mengalir.
Beberapa faktor yang mempengaruhi
kecepatan alir campuran serbuk adalah
kelembaban dan homogenitas campuran
serbuk. Semakin lama waktu yang dibutuhkan
campuran serbuk untuk mengalir maka
dikatakan campuran serbuk tersebut memiliki
kecepatan alir yang lambat. Pada pengujian
kecepatan alir memberikan hasil pengujian
yang dapat dilihat pada Gambar 3.
Hasil Pengujian Karakteristik Fisik Tablet
Mucoadhesive Teofilin
Campuran tablet yang sudah dikempa
kemudian dilakukan pengujian terhadap
karakteristik tablet meliputi : keseragaman
bobot, kekerasan, kerapuhan, daya swelling,
daya mucoadhesive, penetapan kadar, dan
kadar terdisolusi (C360). Hasil percobaan ketiga
formula memenuhi persyaratan keseragaman
bobot tablet berdasarkan harga koefisien
variasi (CV). Suatu tablet dikatakan memenuhi
persyaratan apabila harga koefisien variasi
kurang dari 5% (Sulaiman, 2007:203-205).
Kekerasan
Formula I mempunyai kekerasan yang paling
rendah dibandingkan dengan formula yang lain
karena pada formula I proporsi dari pektin
albedo buah jeruk bali tinggi. Pektin dalam
konsentrasi tinggi menyebabkan tablet yang
dihasilkan mempunyai kemampuan hidrasi
yang tinggi, sehingga akan lebih banyak air
yang terserap dan menyebabkan tablet menjadi
lebih lunak.
Kekerasan formula III merupakan kekerasan
yang paling tinggi dari ketiga formula karena
perbedaan ukuran partikel antara pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M sehingga
daya adhesi antara kedua komponen mampu
meningkatkan kekerasan tablet.
Kerapuhan
Besar nilai persentase kerapuhan, maka
semakin besar massa tablet yang hilang. Tablet
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
dianggap baik jika mempunyai kerapuhan
tidak lebih dari 1% (Parrott, 1971:60-63).
Pengujian kerapuhan untuk ketiga formula
tablet mucoadhesive teofilin memberikan hasil
seperti yang dapat dilihat pada Gambar 16.
Formula II dan III memenuhi persyaratan
kerapuhan tablet sedangkan formula I tidak
memenuhi persyaratan kerapuhan tablet. Hal
ini dikarenakan pada formula I mengandung
komponen pektin albedo jeruk bali tertinggi.
Kadar lembab campuran serbuk yang tinggi
menyebabkan penurunan kekerasan tablet yang
berpengaruh juga menyebabkan peningkatan
kerapuhan tablet.
Daya Swelling
Uji daya mengembang tablet dilakukan dalam
medium HCl pH 1,2 karena sediaan ditujukan
sebagai sediaan mucoadhesive di lambung.
Daya mengembang tablet diamati berdasarkan
perubahan lebar tablet pada interval waktu 1
jam selama 6 jam. Hasil pengujian daya
swelling pada ketiga formula tablet
mucoadhesive teofilin dapat dilihat pada
Gambar 7.
Berdasarkan hasil pengujian daya swelling
dapat dilihat formula III memiliki daya
swelling terbesar. Hal ini karena mekanisme
pelepasan obat oleh polimer pektin dalam
suasana asam adalah erosi sedangkan HPMC
adalah difusi sehingga saat HPMC
mengembang, komponen pektin yang tererosi
juga akan menekan lapisan HPMC yang akan
membuat pengembangan tablet pada formula
III lebih besar dibanding formula I dan formula
II.
Penggunaan polimer seperti HPMC K15M
yang memiliki kemampuan hidrasi yang
terkontrol sangat mempengaruhi daya
pengembangan. Kemampuan hidrasi yang
terkontrol memungkinkan tablet mengembang
secara perlahan dan mempertahankan kekuatan
lapisan gel. Daya swelling mempengaruhi lama
pelepasan obat teofilin dari tablet mucoahesive
dan mempengaruhi daya lekat tablet pada
mukosa lambung. Pada formula III, daya
swelling yang besar mampu memperlambat
pelepasan obat tetapi tetap mampu memenuhi
syarat jumlah obat yang terlepas dalam kurun
waktu yang sudah ditentukan serta mampu
memperbesar daya lekat tablet pada mukosa
lambung.
17
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Daya Mucoadhesive
Polimer hidrofilik seperti pektin albedo buah
jeruk bali dan HPMC K15M secara signifikan
dapat meningkatkan daya mucoadhesive tetapi
menurunkan kadar pelepasan obat. Tujuan
penelitian ini ntuk mencari kombinasi yang
paling bagus sifat mucoadhesive-nya dan dapat
mengendalikan kadar pelepasan zat aktif. Daya
lekat mucoadhesive dari tablet teofilin diuji
dengan menggunakan uji mucoadhesive yang
bertujuan untuk melihat seberapa lama tablet
dapat bertahan melekat pada mukosa lambung
setelah waktu preload 5 menit (Ahuja et.al.,
1997:489-515). Uji mucoadhesive dilakukan
dengan menggunakan jaringan mukosa
lambung dan cairan lambung buatan (tanpa
ezim) karena sediaan ditujukan sebagai sediaan
mucoadhesive di lambung.
Dari uji mucoadhesive yang dilakukan,
menunjukkan ketiga formula melekat pada
mukosa lambung setelah 5 menit seperti
terlihat pada Gambar 20.. Hal ini menunjukkan
bahwa penggunaan pektin kulit buah jeruk
bali, HPMC K15M maupun kombinasi
keduanya dapat bersifat mucoadhesive pada
mukosa lambung. Formula III memiliki daya
mucoadhesive terbesar. Hal ini dikarenakan
pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC
K15M bekerja secara sinergi dalam
memberikan daya swelling terbesar di mana
dengan daya swelling yang tinggi akan
memperluas bidang lekat antara tablet dan
mukosa lambung.
Penetapan Kadar
Penetapan kadar teofilin bertujuan untuk
mengetahui kadar teofilin dalam tablet telah
memenuhi persyaratan atau tidak. Hal pertama
yang dilakukan adalah dengan mencari
panjang serapan maksimal menggunakan alat
spektrofotometer UV, meskipun panjang
gelombang tersebut sudah diketahui dalam
literatur. Hal ini dikarenakan panjang
gelombang suatu senyawa dapat berbeda bila
ditentukan pada kondisi dan alat yang berbeda.
Hasil serapan teofilin memberikan puncak
serapan pada panjang gelombang 270,5 nm
dan dapat dilihat pada Lampiran 9.
Setelah mendapat panjang serapan maksimal
dilakukan pembuatan kurva baku teofilin
dengan variasi kadar 4, 6, 7, 9, dan 12 ppm
yang kemudian diukur serapannya.
Berdasarkan hasil serapan kurva baku teofilin
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
didapatkan persamaan regresi linier y =
0,0566x + 0,0232 dengan harga r = 0,9999.
Pengukuran absorbansi dilakukan pada
panjang serapan maksimal 270,5 nm.
Perhitungan kadar larutan baku teofilin dapat
dilihat pada Lampiran 8. Hasil penetapan kadar
teofilin menunjukkan bahwa ketiga formula
telah memenuhi persyaratan penetapan kadar
tablet teofilin, yaitu tidak kurang dari 94% dan
tidak lebih dari 106% (Depkes RI, 1995: 783)
(Gambar 9).
Kadar Terdisolusi (C360)
Disolusi merupakan kontrol kualitas yang
sangat penting untuk sediaan farmasi, karena
dapat digunakan untuk memprediksi
bioavailabilitas dan berhubungan langsung
pada aktivitas farmakologinya. Faktor yang
mempengaruhi bioavailabilitas diantaranya
disintegrasi dan pelepasan partikel zat aktif
pelarutan obat dan permeasi obat melintasi
membran sel (Shargel et al., 2005: 95),
sehingga tablet tidak boleh terlalu keras agar
zat aktif dapat terlepas dan memberikan efek.
Metode yang digunakan untuk mengukur
teofilin dalam media disolusi adalah
spektrofotometri UV. Profil disolusi tablet
teofilin dilakukan dengan mengukur
serapannya pada menit ke 30, 60, 90, 120, 180,
210, 240, 270, 300, 330, dan 360.
Berdasarkan data penelitian dapat dilihat
hubungan antara kadar teofilin yang terlarut
dengan selang waktu tertentu sehingga dapat
diketahui kecepatan disolusi tablet teofilin tiap
formula. Kadar teofilin terdisolusi sampai
menit ke-360 dapat dilihat pada Tabel 7.
Berdasarkan data yang tertera pada Tabel 8,
pada tiap menit pengambilan cuplikan dari
ketiga formula terlihat persentase obat yang
terlarut semakin naik. Pelepasan obat teofilin
dipengaruhi oleh polimer dan pengisi yang
terikat dengan bahan aktif obat. Pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M
ditambahkan sebagai polimer yang bersifat
hidrofilik dengan penghantaran sistem matrik
yaitu apabila polimer tersebut kontak dengan
air akan membentuk lapisan matrik terhidrasi
tetapi dalam kurun waktu tertentu bagian luar
lapisan akan mengalami erosi sehingga
menjadi terlarut. Sebelum polimer terlarut akan
membentuk gel dalam air yang dapat
menghalangi lepasnya obat. Profil pelepasan
teofilin lebih jelasnya dapat dilihat pada
Gambar 10. Berdasarkan Gambar 10, formula
18
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
II memiliki kadar terdisolusi (C360) terkecil
dibanding formula I dan III. Hal ini disebabkan
karena kekuatan pembentukan gel HPMC
K15M dalam suasana asam jauh lebih besar
dibanding pektin albedo buah jeruk bali yang
cenderung mengalami erosi pada suasana asam
sehingga HPMC K15M mampu menahan
terlarutnya teofilin lebih lama dari pektin
albedo buah jeruk bali.
Mekanisme Pelepasan Obat
Pada sistem mucoadhesive sediaan akan
teradhesi pada segmen tertentu di saluran
cerna. Sediaan akan tinggal dalam waktu yang
lebih lama sampai proses adhesi berakhir
selama beberapa jam berada di saluran cerna.
Sistem mucoadhesive merupakan suatu sistem
yang menyebabkan sediaan dapat terikat pada
permukaan sel epitel lambung. Daya lekat
epitel diperoleh dengan menggunakan polimer
mucoadhesive. Perlekatan sistem penghantaran
pada dinding lambung akan meningkatkan
waktu tinggal di tempat aksi.
Pelepasan teofilin dari tablet melalui beberapa
tahap. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
pelepasan obat dari pektin albedo buah jeruk
bali dapat terjadi dengan cara erosi sedangkan
komponen HPMC K15M maupun interaksi
keduanya dikontrol dengan metode difusi atau
melalui mekanisme yang dikendalikan oleh
mengembangnya matrik polimer. Komponen
HPMC K15M yang mengembang diduga
menjadi sawar tambahan bagi pelepasan zat
aktif. Secara molekuler mekanisme pelepasan
zat aktif dari polimer yang mengembang
terjadi dengan berbagai macam sifat fisika
kimia dari polimer tersebut. Pertama polimer
akan menyerap air, membentuk lapisan gel,
selanjutnya rantai polimer akan berelaksasi
yang secara primer mengatur pelepasan obat
(Llabot et al., 2008).
Sediaan lepas lambat diharapkan sesuai dengan
mekanisme orde nol, yang berarti kecepatan
pelepasan obat tidak tergantung pada
konsentrasi. Menurut Higuchi (1963), bila
banyaknya obat yang dilepas dari matrik
proporsional dengan akar waktu maka
dikatakan mengikuti kinetika orde nol. Lapidus
and Lordi (1968) menyatakan bahwa
hubungan antara jumlah obat lepas dan waktu
adalah linier bila pelepasan obat dikontrol oleh
erosi matriks, sedangkan hubungan antara
jumlah obat lepas dan akar waktu adalah linier
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
bila pelepasan obat dikontrol oleh difusi obat
melewati matrik. Pada Tabel 8 memperlihatkan
bahwa mekanisme seperti yang dikemukakan
oleh Lapidus and Lordi berlaku untuk
pelepasan teofilin dalam medium HCl pH 1,2
pada semua formula. Berdasarkan hasil
penelitian, terlihat bahwa mekanisme
pelepasan teofilin dari polimer pektin albedo
buah jeruk bali dikontrol oleh mekanisme
difusi sedangkan polimer HPMC K15M dan
campuran keduanya pelepasan obat dikontrol
oleh mekanisme erosi. Profil pelepasan teofilin
dengan mekanisme orde nol, orde satu, dan
Higuchi dapat dengan jelas dilihat pada
Gambar 12-14.
Parameter Optimasi
Parameter optimasi yang dipilih untuk
penelitian ini adalah kecepatan alir, kekerasan,
kerapuhan, uji swelling, uji mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). Kecepatan alir dipilih
karena mempengaruhi homogenisasi
komposisi bahan tiap tablet. Kekerasan dan
kerapuhan dipilih karena mempengaruhi kadar
terdisolusi (C360). sedangkan daya swelling,
daya mucoadhesive, dan kadar terdisolusi
(C360) dipilih karena merupakan parameter
kritis dari sediaan mukoadhesive. Masing-
masing parameter ini memiliki persamaan
Simplex Lattice Design yang dihitung
menggunakan Design Expert 7.1.5
Penentuan Formula Optimum
Area Optimum berdasarkan Design Expert
7.1.5
Penentuan formula optimum diperoleh dari
perhitungan menggunakan Design Expert
7.1.5. Formula yang terpilih sebagai formula
optimum adalah formula dengan komposisi
perbandingan 0,450 bagian HPMC K15M dan
0,550 bagian pektin albedo buah jeruk bali.
Pembuatan Formula Optimum
Formula optimum dengan perbadingan 0,450
bagian HPMC K15M dan 0,550 bagian pektin
albedo buah jeruk bali dibuat dengan cara yang
sama dengan formula sebelumya dan
dilakukan pengujian. Hasil pengujian tablet
didapatkan seperti pada Tabel 9. Validasi
persamaan dengan uji t digunakan untuk
membuktikan apakah persamaan Simplex
Lattice Design yang diperoleh sudah valid atau
belum. Tabel 10 memperlihatkan hasil masing-
masing parameter uji jika dibandingkan
dengan hasil secara teoretis untuk validasi
19
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
persamaan Simplex Lattice Design. Formula
tersebut menunjukan hasil yang tidak berbeda
signifikan, hal ini dilihat dari nilai signifikasi
>0,05 yang menunjukan bahwa persamaan dari
masing-masing parameter adalah valid.
SIMPULAN
Simpulan yang didapatkan berdasarkan hasil
penelitian ini adalah:
1. Pengaruh masing-masing komponen pektin
albedo buah jeruk bali, HPMC K15M, dan
interaksi kedua komponen pada tablet
mucoadhesive teofilin menunjukkan:
a. Pektin albedo buah jeruk bali
meningkatkan nilai kecepatan alir,
kekerasan, kerapuhan, daya swelling,
daya mucoadhesive, dan kadar
terdisolusi (C360). Pektin albedo buah
jeruk bali lebih dominan berpengaruh
pada kerapuhan dan kadar terdisolusi
tablet (C360).
b. HPMC K15M meningkatkan nilai
kecepatan alir, kekerasan, kerapuhan,
daya swelling, daya mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). HPMC K15M
lebih dominan berpengaruh pada
kecepatan alir dan kekerasan.
c. Interaksi antara pektin albedo buah
jeruk bali dan HPMC K15M dapat
menurunkan kecepatan alir dan
kerapuhan serta meningkatkan
kekerasan, daya swelling, daya
mucoadhesive, dan kadar terdisolusi
(C360). Interaksi antara pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M
dominan berpengaruh pada daya
swelling dan daya mucoadhesive.
2. Formula optimum tablet mucoadhesive
teofilin dengan kombinasi komponen
bahan HPMC K15M dan pektin albedo
buah jeruk bali adalah pada perbandingan
0,450 : 0,550 ; dengan nilai kecepatan alir
9,9942 gram/detik, kekerasan 7,85 kg,
kerapuhan 0,31%, daya swelling 25,51,
daya mucoadhesive 0,0674 serta kadar
terdisolusi (C360) 98,39%.
3. Dari pengujian one sample t-test antara
hasil teoretis dan praktik tidak terdapat
perbedaan yang signifikan, sehingga
persamaan simplex lattice design pada
optimasi pektin albedo buah jeruk bali dan
HPMC K15M adalah valid.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
DAFTAR PUSTAKA
Abriana, A. 1988. Presipitasi dan Karaterisasi
Pektin Kulit Buah Kakao. Thesis.
Yogyakarta: Program Pasca Sarjana
Universitas Gajah Mada : 11.
Agoes, G. 2001. Sistem Penghantaran Obat
Mukoadhesif. Desain Bentuk Sediaan
Obat. Bandung : Teknologi Farmasi
Program Pasca Sarjana Institut
Teknologi.
Ahuja, A., Khar R.K., and Ali J. 1997.
Mucoadhesive Drug Delivery System,
Drug Dev Ind. Pharm 23 (5) : 489-515.
Anil, K., Singla, Manish C. and Amarijit, S.
2000. Potential Application of Carbomer
in Oral Mucoadhesive Controled Drug
Delivery System : A Review, Drug
Development and Industrial Pharmacy,
26 (9), 913 -924.
Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi. Jakarta : Universitas
Indonesia. Halaman 784-785.
Ansel, H.C. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi. Diterjemahkan oleh Farida
Ibrahim, Edisi IV. Jakarta : Universitas
Indonesia Press. Halaman 118-119 and
205-206.
Asroruddin. 2004. Dalam
http://backupccrc.wordpress.com/ensikl
opedia/ eksiklopedia-tanaman-anti-
kanker/j/jeruk-bali-citrus-maxima-
burmfz-2/ (19 Oktober 2012).
Bolton, S. 1997. Pharmaceutical Statistic :
Practical and Clinical Applications. 3rd
Ed. New York : Marcel Dekker, Inc.
Chowdary, K. P. R. and Rao Y. S. 2003.
Design and In Vitro and In Vivo
Evaluation of Mucoadhesive
Microcapsules of Glipizide for Oral
Controlled Release: A Technical Note.
AAPS PharmSciTech. Vol. 4, No. 3,1-6.
Deman, J.M. 1997. Kimia Makanan. Edisi
kedua. Bandung : ITB. Halaman 202-
203.
20
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Departemen Farmasi FMIPA-UI. 2004.
Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode
dan Cara Perhitungannya. Majalah Ilmu
Kefarmasian. Volume 1. Halaman 2.
http://www.journal.ui.ac.id/index.com (8
juni 2013).
Departemen Kesehatan RI. 1979. Farmakope
Indonesia. Edisi III. Jakarta:
Departemen Kesehatan RI. Halaman
510.
Departemen Kesehatan RI.1995. Farmakope
Indonesia. Edisi IV. Jakarta:
Departemen Kesehatan RI. Halaman 45,
515, 654, 783, 1061.
Deputi Menegristek Bidang Pendayagunaan
dan Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan
dan Teknologi. 2001. Pektin Jeruk.
Sumber : Teknologi Tepat Guna
Agroindustri Kecil Sumatera Barat,
Hasbullah, Dewan Ilmu Pengetahuan,
Teknologi dan Industri Sumatera Barat.
Editor : Tarwiyah, Kemal.
http://www.iptek.net.id/ind/warintek/?m
nu=6&ttg=6&doc=6d25 (23 Oktober
2011).
Deshpande, A.A., Shah, N.H., Rhodes, C.T.
and Malick, W. 1997. Development of a
Novel Controlled Release System for
Gastric Retention. Pharm. Res. 14:6,
815-819.
Dipiro, Joseph T., Talbert Robert L., Yee Gary
C., Matzke Gary R., Wells Barbara G.,
Posey L. Michael. 2008.
Pharmacotherapy. A Pathophysiologic
Approach. 7th Ed. United States of
America : The McGraw-Hill Companies
Inc. Halaman 488.
Gupta, A., S. Garg, and R. Khar. 1992.
Measurement of bioadhesive Strength of
mucoadhesive Buccal tablets : Design of
in vitro assembly. Indian Drugs; 30 :
52-58.
Higuchi, T. 1963. Mechanism of Sustained-
Action Medication, Theoritical Analysis
of Release of Solid Drugs Dispersed in
Solid Matrices, J. Pharm. Sci., Vol. 52,
No. 12, 1145-1149.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Indrawati, T., Agoes, G., Yulinah, E., and
Cahyati, Y. 2005. Uji Daya Lekat
Mukoadhesif secara In Vitro beberapa
Eksipien Polimer Tunggal dan
Kombinasinya pada Lambung dan Usus
Tikus. Jurnal Matematika dan Sains.
Vol. 10. No. 2 : 45-51.
Istiyati, Puji. 2001. Pengaruh Suhu dan Lama
Ekstraksi terhadap Rendemen, Kadar
Air, Kadar Metoksil, dan Kadar
Poligalakturonat Pektin Albedo Jeruk
Bali. Skripsi. Semarang: Program Studi
Teknologi Hasil Pertanian Fakultas
Teknologi Pertanian Universitas
Semarang. Halaman 5-13.
Kertesz, Z.I. 1951. The Pectic Substances.
New York: Interscience Publishers INC.
Halaman 116-454.
Khairunnisya. 2011. Formulasi Sediaan
Granul Mukoadhesif Kombinasi Ekstrak
Kulit Batang Mimba (Azadirachta
indica A. Juss) dan Kunyit (Curcuma
domestica Val.). Skripsi. Depok:
Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Program Studi
Farmasi Universitas Indonesia. Halaman
8-12.
Kohli. 1991. Drug Formulations Manual. New
Delhi : Eastern Publishers. Halaman 71.
Lachman, L., Lieberman, H.A., and Kanig,
J.L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi
Industri. Diterjemahkan oleh Siti, S.
Jakarta : Universitas Indonesia Press
Leon. Halaman 685.
May, C.D. 1990. Industrial Pectins: Sources,
Production and Applications.
Carbohydrate Polymers. 12 : 79-99.
Moffat. 2004. Clarke’s Isolation and
Identification of Drugs in
Pharmaceutical. Body Fluids and Post
Mortem Materials. 2nd. Ed. London :
The Pharmaceutical Press. Halaman
1011.
Muhji, M. 1991. Kimia dan Teknologi Pektin.
Yogyakarta: Pusat Antar Universitas
Pangan dan Gizi. Halaman 22.
21
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Nurdjanah, N. and Usmiati S. 2006. Ekstraksi
dan Karakterisasi Pektin dari Kulit Labu
Kuning. Jurnal Penelitian Pascapanen
Pertanian. Volume 3 (1) : 13-23.
Parrott, E.L. 1971. Pharmaceutical Technology
: Fundamental Pharmaceutics.
Minneapolis : Burgess Publishing
Company. Halaman 60-63.
Patel, J.K. and Patel M.M. 2007. Stomach
Spesific anti-Helicobacter pylory
therapy: Preparation and evaluation of
Amoxicilin – loaded Chitosan
Mucoadehesive Microsphere. Cur Drug
Delivery 4 : 41-50.
Patel, V.M., Prajapati, G., Patel, M. 2007.
Mucoadhesive Bilayer tablets of
Propranolol Hydrochloride. AAPS
Pharmasci tech . 8: 234- 242.
Rani, B.S., Hari, B.N.V., Reddy, A.B.,
Punitha, S., Devi, P., Rajamanickam, V.
2010. The Recent Developments on
Gastric Floating Drug Delivery Systems.
International Journal of PharmTech
Research. Vol.2. No.1: 1209.
Rowe, R.C., Paul J. Sheskey, and Owen, S.C.
2006. The Handbook of Pharmaceutical
Excipients. 5th ed. USA : American
Pharmacist Association and
Pharmaceutical Press. Halaman
129,346-348.
Sarwono, B. 1986. Jeruk dan Kerabatnya.
Yogyakarta : Penebar Swadaya.
Halaman 10.
Sastrohamidjojo, H. 2001. Dasar-Dasar
Spektroskopi. Edisi II. Yogyakarta :
Liberty. Halaman 15.
Shargel, L. and Yu Andrew B.C. 1999.
Biofarmasetika dan Farmakokinetik
Terapan. Surabaya : Airlangga
University Press. Halaman 96-105.
Singh, B., Chakkal, S.K., and Ahuja, N. 2006.
Formulation and Optimatization of
Controlled Release Mucoadhesive
Tablets of Atenolol Using Response
Surface Methodology, AAPS
PharmSciTech. 7 (1) Article 3 , E1-E10.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Siregar, C., Agoes, G., dan Logawa, B. 1992.
Proses Validasi Manufaktur Sediaan
Tablet. dalam Proceedings Seminar
Validasi di Industri Farmasi sebagai
Pendukung Pelaksanaan CPOB.
Bandung : ITB. Halaman 39.
Sirotek, K., L. Slovakova, J. Kopecny, and M.
Marounek. 2004. Fermentation of Pectin
and Glucose, and Activity of Pectin
Degrading Enzymes in the Rabbit
Caecal Bacterium Bacteroides caccae.
Letters in Applied Microbiology. 38 :
327–332.
Siswanto, A. and Sri Sulihtyowati Soebagyo.
2006. Optimasi Formula Sediaan Tablet
Lepas Lambat Teofilin dengan Bahan
Matrik HPMC, Na CMC, dan xanthan
gum. Majalah Farmasi Indonesia. 17.
(3): 143-148.
Sriamornsak, Pornsak, Nathaya Wattanakorn,
and Hirofumi Takeuchi. 2010. Study on
Mucoadhesion Mechanism of Pectin by
Atomic Force Microscopy and Mucin-
Particle Method. Carbohydrate
Polimers. Elsevier. 79: 54-59.
Steenis, C.G.G.J. van. 2000. Flora untuk
Sekolah di Indonesia. Cetakan ke-7.
Jakarta : PT Pradnya Paramita. Halaman
238.
Suhardi. 1992. Petunjuk Laboratorium
Pengolahan dan Analisa Karbohidrat.
Yogyakarta: Pusat Antar Universitas
Pangan dan Gizi Universitas Gadjah
Mada. Halaman 80.
Sukandar, E.T., Retnosari, D., Joseph, I.S., I
Ketut, I., A.A. Prayitno, dan Kusnandar.
2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT
ISFI Penerbitan. Halaman 465.
Sulaiman and Edi, S. 2001. Pesawat
Spektrofotometer. Semarang : Akademi
Teknik Elektromedik Widya Husada.
Halaman 5, 6, 13.
Sulaiman, T.N.S. 2007. Teknologi dan
Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta :
Laboratorium Teknologi Farmasi
Fakultas Farmasi UGM. Halaman 24.
22
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Surana, A.S. and Kotecha, R.K. 2010. An
Overview On Various Approaches to
Oral Controlled Drug Delivery System
Via Gastroretention, International
Journal of Pharmaceutical Sciences
Review and Research. 2. (2) : 68 – 72.
Sweetman, Sean C. 2009. The Complete Drug
Reference. Ed. 36th. London :
Pharmaceutical Press. Halaman 1023.
Syamsuhidayat, S. S., dan Hutapea, J.R. 1991.
Inventaris Tanaman Obat Indonesia.
Edisi ke 2. Jakarta : Departemen
Kesehatan RI Bagian Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan. Halaman
217.
Syamsuni, H. A. 2007. Ilmu Resep. Jakarta:
Buku Kedokteran EGC. Halaman173,
174, 175.
The United States Pharmacopeia Convention.
2002. The Pharmacopeia Of The United
States Of America 25th Revision.
Washington D.C.: The United States
Pharmacopeia Convention Inc.
Walangitan, A. J. V., H. Pajoy, O. Saselah, R.
Welly, M. M. Mailangkay, and L. Yetty.
1996. Pengembangan Pembuatan Pektin
dari Serabut Kelapa. Sulawesi Utara:
Komunikasi No. 154. Badan Penelitian
dan pengembangan Industri, Balai
Penelitian dan Pengembangan Industri
Proyek Pengembangan dan Pelayanan
Teknologi Industri. Halaman 12-13.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Winarno, F. G., S. Fardiaz, and D. Fardiaz.
1984. Pengantar Teknologi Pangan.
Jakarta: PT. Gramedia. Halaman 101.
Winarno, F.G. 2002. Kimia Pangan dan Gizi.
Jakarta : PT. Gramedia Pustaka Utama.
Halaman 212.
Yanita, R., R. P. Hayati, A. Subagyo, Sodri,
and Suhartini. 1994. Pemanfaatan
Limbah Kulit Pisang menjadi Pektin.
Tanjung Karang: Balai Penelitian dan
Pengembangan Industri.
Yujaroen, P., U. Supjaroenkul, and S.
Rungrodnimitchai. 2008. Extraction of
Pectin from Sugar Palm Meat.
Thammasat International Journal
Science Technology. Vol. 13 : 44-47.
Voigt, R., 1995. Buku Pelajaran Teknologi
Farmasi. Edisi V. diterjemahkan oleh
Soendani Noerono Soewandhi.
Yogyakarta : UGM Press. Halaman:
168.
Zate, S. U., Khotawade P. I., Mahale G. H.,
Kapse K. P., and Anantwar S. P. 2010.
Gastro Retentive Bioadhesive Drug
Delevery System: A Review.
International Journal of PharmTech
Research. Vol. 2, No. 2: 1227-1235
23