Aust NZJ Obstet Gynaecol 2019; 1–7

DOI: 10.1111 / ajo.12982

MENGULAS ARTIKEL

Skrining prenatal untuk pre-eklamsia: Pertanyaan

yang sering diajukan

1,2 1,3 1,3 1,3

Dagmar Wertaschnigg , Maya Reddy , Ben WJ Mol , Daniel L. Rolnik dan
1,4
Fabricio da Silva Costa

1
Departemen Obstetri dan
Pendekatan skrining saat ini untuk pra-Eklampsia didasarkan pada pedoman yang
Ginekologi, Universitas Monash,
Melbourne, Victoria, Australia mengandalkan riwayat medis dan kebidanan pada awal kehamilan untuk memilih
2
Departemen Obstetri dan tinggi-kelompok risiko yang mungkin mendapat manfaat dari yang rendah-dosis
Ginekologi, Universitas
Kedokteran Paracelsus, aspirin. Namun, tes skrining gabungan dengan penambahan pengukuran biofisik dan
Salzburg, Austria
biokimia telah menunjukkan tingkat deteksi yang jauh lebih baik untuk bayi prematur.-
3
Monash Women's, Monash Health,
Melbourne, Victoria, Australia
eklamsia. Selanjutnya pemberian aspirin untuk skrining 10%-kelompok positif dapat
4
Departemen Ginekologi dan menyebabkan penurunan yang signifikan pada bentuk pre parah dan prematur-
Kebidanan, Sekolah Kedokteran eklamsia. Review ini bertujuan untuk menjawab pertanyaan yang sering diajukan
Ribeirão Preto, Universitas São
Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, terkait dengan implementasi klinis dari skrining dan pengelolaan hasil skrining.
Brasil
Korespondensi: Dr Dagmar KATA KUNCI
Wertaschnigg, Departemen aspirin, gangguan hipertensi dalam kehamilan, pra-eklamsia, pencegahan, skrining
Obstetri dan Ginekologi,
Universitas Monash, 246 Clayton
Road, Clayton, Vic. 3168, Australia.
Surel:dagmarwert@gmx.at

Konflik kepentingan: BWJM didukung

oleh NHMRC Practitioner Fellowship
(GNT1082548). BWJM melaporkan
konsultasi untuk ObsEva, Merck KGaA
dan Guerbet. MR didukung oleh
Beasiswa Pascasarjana NHMRC
(GNT1151281) dan Beasiswa
RANZCOG Fotheringham. Penulis lain
melaporkan tidak ada konflik
kepentingan.

Diterima: 22 November 2018;

Diterima: 22 Maret 2019

PENGANTAR aspirin,
1
sebagai uji coba acak dan meta-Analisis menunjukkan
2,3
penurunan risiko penyakit dengan intervensi ini.
Dalam Pedoman yang diperbarui terakhir, "Manajemen Gangguan Sayangnya, prediksi PE dengan riwayat ibu saja terbatas. Saat
Hipertensi Kehamilan", pada tahun 2014, Society of Obstetric sejarah-berdasarkan skrining yang digunakan, hanya 40% wanita
4
Medicine of Australia dan New Zealand merekomendasikan yang akan mengembangkan PE prematur yang diidentifikasi.
penilaian riwayat medis dan kebidanan ibu untuk indikator risiko Akibatnya, hingga 60% wanita yang seharusnya mendapat manfaat
yang memprediksikan wanita-eklamsia (PE). Wanita yang dianggap 5,6
dari aspirin tidak menerima profilaksis yang diperlukan.
berisiko tinggi dianjurkan dengan pengobatan profilaksis rendah- Selanjutnya di dalam yang tinggi-kelompok populasi risiko, tingkat
dosis profilaksis aspirin adalah

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah persyaratan Atribusi Creative Commons Lisensi, yang mengizinkan penggunaan, distribusi dan reproduksi dalam
media apapun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
© 2019 Penulis. Jurnal Kebidanan dan Ginekologi Australia dan Selandia Baru yang diterbitkan oleh John Wiley & Sons Australia, Ltd atas nama Royal
Australian and New Zealand College of Obstetricians and Gynecologists.

wileyonlinelibrary.com/journal/anzjog 1
2 Skrining untuk pre-eklamsia

6,7 16
hanya 12-24%. Pendekatan alternatif adalah dengan dalam sejarah mereka. Rekomendasi ini telah didukung dalam
menggunakan tes prediktif berdasarkan risiko yang bersaing atau 17
pedoman ACOG yang baru-baru ini diperbarui.
model regresi logistik untuk memperkirakan probabilitas individu Mirip dengan pendekatan baru ACOG, National Institute for
mengembangkan PE menggunakan karakteristik demografi ibu, Health and Care Excellence (NICE) di Inggris mengidentifikasi
8-11
riwayat medis dan kebidanan, dan biomarker. Algoritme Fetal tinggi-kehamilan berisiko dengan perbedaan antara mayor- dan
Medicine Foundation (FMF) memiliki tingkat deteksi yang lebih tinggi sedang-indikator risiko menurut karakteristik ibu dan riwayat
secara signifikan untuk PE prematur, dan oleh karena itu dapat 18
kesehatan. Sistem penilaian yang diusulkan oleh berbagai
5,12
meningkatkan hasil saat diterapkan. komunitas Obstetri dan Ginekologi, dan kinerja prediktifnya masing-
Artikel ini bertujuan untuk menjawab pertanyaan umum dalam masing dirangkum dalam Tabel 1 dan 2.
praktik klinis rutin tentang tes skrining gabungan untuk PE.
dianggap 'berisiko tinggi', tetapi juga mereka yang memiliki
APA ITU UJI PENAYANGAN YANG BAIK? 'beberapa' indikator risiko sedang.

Tes skrining yang baik harus mengidentifikasi masalah kesehatan

penting pada tahap asimtomatik atau awal penyakit, mudah diakses,
cepat, seimbang secara ekonomi dan harus memiliki angka positif
palsu yang dapat diterima untuk meminimalkan kemungkinan
13
bahaya dari intervensi yang tidak perlu. Tes skrining yang akurat
untuk PE sangat diinginkan, karena PE merupakan penyebab
signifikan morbiditas dan mortalitas ibu dan ibu, serta efektif, aman
14
dan biaya.-tersedia strategi pencegahan yang efektif.

APAKAH METODE PENYARINGAN YANG

DIUSULKAN UNTUK PE MENURUT
PEDOMAN SAAT INI YANG BANYAK
DIGUNAKAN?

Society of Obstetric Medicine of Australia dan New Zealand

menyarankan skrining untuk semua wanita pada kunjungan pranatal
pertama mereka dengan menilai indikator risiko predisposisi
menurut karakteristik demografi ibu, dan riwayat medis dan
1
kebidanan. Panduan ini didukung oleh Royal Australian and New
Zealand College of Obstetricians and Gynecologists. Dalam
pernyataan pemeriksaan pranatal mereka sendiri dari tahun
15
2015, Royal Australian and New Zealand College of Obstetricians
and Gynecologists juga mengakui peran potensial penanda
ultrasound dan biokimia dalam prediksi PE. Para penulis menyadari
perlunya penelitian lebih lanjut untuk mendukung penggunaan
biomarker untuk skrining PE trimester pertama, dan karena itu
belum mendukung pendekatan skrining gabungan. Namun,
pedoman ini saat ini sedang ditinjau, dan rekomendasinya mungkin
berubah mengingat sejumlah besar bukti yang diterbitkan dalam 3
tahun terakhir.
Pada 2013, American College of Obstetricians and
Gynecologists (ACOG) merekomendasikan skrining dengan
16
mengambil sejarah yang akurat, dan menyatakan kehamilan
sebagai risiko tinggi dengan sedikitnya satu indikator risiko.
Menariknya, pedoman 2013 mengusulkan penggunaan aspirin
hanya pada pasien dengan riwayat baik dini-onset PE dengan
persalinan sebelum 34 minggu usia kehamilan, atau untuk wanita
dengan lebih dari satu kehamilan sebelumnya dengan komplikasi
PE. Pada tahun berikutnya, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS
melaporkan indikasi yang lebih murah hati untuk aspi-rin dan
merekomendasikan penggunaannya tidak hanya pada wanita yang
APAKAH KINERJA PENYARINGAN
BERDASARKAN SEJARAH IBU
MENURUT PEDOMAN YANG SUDAH
DIGUNAKAN SAAT INI?

Meskipun direkomendasikan oleh banyak komunitas Kebidanan dan

Ginekologi, tes skrining berdasarkan karakteristik ibu dan riwayatnya
5
saja tidak memberikan hasil yang baik. Tingkat deteksi (DR)
menggunakan pedoman NICE adalah 39% (95% CI 27-53%) dan 34%
(95% CI 27-41%) untuk PE prematur (persalinan <37 minggu), dan PE
jangka (persalinan> 37). minggu) masing-masing, pada layar 10,2%-
tingkat positif (SPR). Pendekatan skrining yang disarankan oleh ACOG
pada tahun 2013, di mana hanya satu indikator risiko positif yang
diperlukan untuk diidentifikasi sebagai risiko tinggi, menunjukkan DR
90% (95% CI 79–96%) untuk PE prematur dan 89% untuk PE jangka
5
waktu, dengan SPR tinggi 64,2%. Berdasarkan kriteria ACOG 2013
untuk penggunaan aspirin berdasarkan riwayat kebidanan saja, DR
adalah 5% untuk PE <37 minggu dan 2% untuk PE ≥37 minggu, dengan
5
SPR 0,2%. Individu-Perhitungan risiko menggunakan algoritma FMF
dengan riwayat ibu saja mengidentifikasi 41% (95% CI 28–54%) PE
5
prematur dan 37% (95% CI 30-45%) dari PE aterm dengan SPR 10%.

APA ITU KINERJA PENYARINGAN PERHITUNGAN

RESIKO INDIVIDU UNTUK PRETERM PE DAN
JANGKA PE
DENGAN PENAMBAHAN PENANDA BIOFISIK
DAN BIOKIMIA?

8-10,19-21
Beberapa model telah dikembangkan untuk prediksi PE.
Sebagian besar model ini berasal dari analisis regresi logistik
dengan ukuran sampel yang relatif kecil, dan kurangnya validasi
9,10
internal dan eksternal. Versi awal algoritma FMF juga didasarkan
21
pada analisis regresi logistik, dan baru-baru ini diperbarui dengan
kumpulan data yang lebih besar dari> 35.000 kehamilan
8
menggunakan model risiko yang bersaing. Algoritme FMF telah
divalidasi dalam berbagai pengaturan, termasuk di populasi
5,22-24
Australia.
Model risiko persaingan FMF yang baru mengasumsikan bahwa
semua wanita akan mengembangkan PE jika mereka tetap hamil
tanpa batas waktu. Al-gorithm memperkirakan distribusi penyakit di
seluruh kehamilan dengan menggabungkan karakteristik dan riwayat
ibu dengan hasil biofisik (mean arterial pressure (MAP), mean
indeks pulsasi arteri uterina), dan pengukuran biokimia (kehamilan
serum-protein plasma terkait-A dan / atau pertumbuhan plasenta
serum
D. Wertaschnigg dkk. 3

TABEL 1 Indikator dan indikasi risiko aspirin menurut Society of Obstetric Medicine of Australia dan New Zealand, Institut Nasional
untuk Keunggulan Perawatan dan Kesehatan, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS, dan American College of Obstetricians and
Gynecologists

SOMANZ-RANZOG BAGUS 2010 USPSTF 2014 ACOG 2018

Faktor risiko
Kehamilan sebelumnya dengan Kehamilan sebelumnya dengan
PE PE
Hipertensi kronis
Penyakit autoimun
Diabetes mellitus
Penyakit ginjal kronis
Kehamilan multifetal
Nulliparitas
Usia> 40 tahun
Interpregnancy
interval> 10 tahun
BMI pada kunjungan pertama>
2
35 kg / m
Riwayat keluarga PE
Konsepsi dengan IVF
Indikasi aspirin:
Berisiko sedang hingga
tinggi untuk
PE (tidak ada perbedaan
yang jelas dari
risiko sedang dan tinggi)
Dosis: tidak jelas
Sampai 37 minggu atau
sampai
pengiriman
Faktor resiko tinggi Faktor resiko tinggi
Kehamilan sebelumnya dengan PE
Hipertensi kronis
Penyakit autoimun
Diabetes mellitus
Penyakit ginjal kronis
Faktor risiko sedang
Nulliparitas
Usia> 40 tahun
Interpregnancy
interval> 10 tahun
BMI pada kunjungan pertama>
2 2
35 kg / m
Riwayat keluarga PE
Indikasi aspirin:
2 sedang atau 1 berisiko
tinggi
faktor
Dosis: 75 mg / hari dari
12 minggu
Lanjutkan setiap hari sampai
pengiriman
Faktor resiko tinggi
Kehamilan sebelumnya dengan PE
Hipertensi kronis Hipertensi kronis
Lupus eritematosus sistemik Lupus eritematosus sistemik
Diabetes mellitus Diabetes mellitus
Penyakit ginjal kronis Penyakit ginjal kronis
Kehamilan multifetal Kehamilan multifetal
Trombofilia Trombofilia
Faktor risiko sedang Faktor risiko sedang
Nulliparitas Nulliparitas
Usia> 35 tahun Usia> 35 tahun
Interval kehamilan> 10 tahun Antar-interval kehamilan> 10 tahun
2
BMI> 30 kg / m BMI> 30 kg / m
Riwayat keluarga PE Riwayat keluarga PE
Riwayat SGA atau hasil yang
merugikan Riwayat SGA atau hasil yang merugikan
Karakteristik sosiodemografi Karakteristik sosiodemografi
(Ras Afrika Amerika atau rendah (Ras Afrika Amerika atau rendah
status sosial ekonomi) status sosial ekonomi)
Indikasi aspirin: Indikasi aspirin:
1 faktor risiko tinggi 1 faktor risiko tinggi
Dosis: 81 mg / hari secara optimal Dosis: 81 mg / hari secara optimal
sebelumnya sebelumnya
16 minggu 16 minggu
Lanjutkan setiap hari sampai Lanjutkan setiap hari sampai
pengiriman pengiriman
Pertimbangkan aspirin: Pertimbangkan aspirin:
Jika lebih dari satu faktor risiko sedang Indikasi medis mapan lainnya

ACOG, American College of Obstetricians and Gynecologists; BMI, indeks massa tubuh; IVF, fertilisasi in vitro; NICE, Institut Nasional Kesehatan dan
Perawatan Unggul; PE, pra-eklamsia; SGA, kecil-untuk-usia kehamilan; RANZCOG, Sekolah Tinggi Ahli Obstetri dan Ginekologi Australia dan Selandia
Baru; SOMANZ, Perkumpulan Pengobatan Obstetri Australia dan Selandia Baru; USPSTF, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS.

dini-penyakit onset dengan tingkat deteksi berkisar antara 90 dan

8
faktor (PLGF)). Pasien-probabilitas spesifik untuk melahirkan 100% untuk PE <34 minggu dan PE <32 minggu, masing-
dengan PE pada atau di bawah usia kehamilan yang ditentukan 8,22,23
masing. Meski kurang umum, lebih awal-penyakit onset
8
kemudian dapat dihitung. Algoritme ini tertanam dalam beberapa memiliki
sistem pelaporan ultrasound yang tersedia secara komersial, dan
ada kalkulator risiko akses gratis di
https://fetalmedicine.org/research/assess/preeclampsia.
Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat deteksi tertinggi
untuk PE dicapai dengan menggunakan algoritma FMF dengan
kombinasi karakteristik dan riwayat maternal, MAP, indeks pulsasi
arteri uterine rata-rata, dan PLGF. Di ASpirin untuk bukti-
berdasarkan percobaan pencegahan PREeclampsia (ASPRE),
pengurangan risiko-off dari 1: 100 menyebabkan DR 76,7% untuk
PE prematur, tetapi hanya 43,1% untuk PE jangka, pada tingkat
25
positif palsu 9,2% (FPR). Tes bekerja paling baik untuk deteksi
dampak terbesar pada morbiditas dan mortalitas ibu dan janin, dan
dengan demikian prediksinya penting untuk meningkatkan hasil
26
kesehatan pada PE.
4,6,22,23
Model FMF telah divalidasi secara internal dan eksternal, dan
sekarang diakui oleh International Society of Ultrasound in Obstetrics
and Gynecology sebagai yang paling efektif, dan jika sumber daya
12
tersedia, strategi skrining yang disukai untuk PE. Dalam Kongres
Ginekologi dan Kebidanan Dunia baru-baru ini, Federasi Internasional
Ginekologi dan Kebidanan menyarankan bahwa semua wanita harus
ditawari skrining gabungan trimester pertama untuk PE prematur, dan di
pedesaan atau pengaturan sumber daya terbatas, variasi metode
skrining harus dipertimbangkan .
Pemotongan risikonya-off digunakan dalam skrining PE ditentukan
oleh: (i) latar belakang prevalensi PE dalam populasi tertentu; (ii) SPR
yang diterima untuk pengobatan dengan aspirin; dan (iii) biaya-analisis
27
efektivitas.
4 Skrining untuk pre-eklamsia

MEJA 2 Tingkat deteksi dengan menggunakan metode

penyaringan yang berbeda

PE <32 minggu PE <37 minggu PE ≥37 minggu

Metode penyaringan DR% (95% CI) DR% (95% CI) DR% (95% CI) FPR (%)

BAGUS 41 (18–67) 39 (27–53) 34 (27–41) 10.2

ACOG 2013 94 (71–100) 90 (79–96) 89 (84–94) 64.2
ACOG 2013 untuk penggunaan aspirin 6 (1–27) 5 (2–14) 2 (0,3–5) 0.2
ACOG 2018 Tidak dievaluasi
USPSTF 2014 Tidak dievaluasi
SOMANZ 18,6 * Tidak dievaluasi
FMF: faktor ibu 53 (28–77) 41 (28–54) 37 (30–45) 10
FMF: faktor ibu plus
PETA 71 (44–90) 47 (34–61) 37 (30–45) 10

UtA-PI 82 (57–96) 61 (47–73) 39 (32–47) 10

MAP, UtA-PI 94 (71–100) 71 (58–82) 41 (34–49) 10
MAP, UtA-PI, PAPP-SEBUAH 94 (71–100) 69 (56–81) 42 (35–50) 10
MAP, UtA-PI, PLGF 100 (80–100) 69 (56–81) 43 (36–51) 10
MAP, UtA-PI, PAPP-A, PLGF 100 (80–100) 80 (67–89) 43 (35–50) 10
ACOG, American College of Obstetricians and Gynecologists; DR, tingkat deteksi; FMF, Yayasan Pengobatan Janin; FPR, tingkat positif palsu; MAP,
berarti tekanan arteri; NICE, Institut Nasional Kesehatan dan Perawatan Unggul; PAPP -A, kehamilan-protein plasma terkait-SEBUAH; PE, pra-eclamp-
sia; PLGF, faktor pertumbuhan plasenta; USPSTF, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS; UtA-PI, rerata indeks denyut arteri uterina.
7 5
Kinerja pedoman SOMANZ dievaluasi untuk semua kasus PE tanpa diskriminasi usia kehamilan. Diadaptasi dari O'Gorman et al., dengan izin.

Analisis subkelompok dari percobaan ASPRE menunjukkan bahwa

pasien yang diidentifikasi sebagai skrining-positif menurut BAGUS
Seperti skrining untuk kelainan kromosom, program audit harus
dilakukan, dan persamaan untuk perhitungan risiko, mul-tiple dari atau ACOG

median biomarker dan pengurangan risiko.-off mungkin perlu

27-29
disesuaikan dengan populasi lokal di pengaturan yang berbeda.

BISAKAH PENYARINGAN PE DILAKUKAN

PADA KEHAMILAN GANDA?

Karena latar belakang risiko PE pada kembar lebih tinggi daripada

pada lajang, skrining gabungan untuk PE memiliki kinerja yang lebih
buruk pada kehamilan multipel, menghasilkan SPR yang sangat
30,31
tinggi untuk mencapai sensitivitas yang wajar. Sebagian besar
pedoman nasional merekomendasikan aspirin untuk kehamilan
kembar dengan satu indikator risiko tambahan, dan akibatnya,
sebagian besar subkelompok ini sudah menerima profilaksis.
Namun, studi khasiat aspirin pada kehamilan kembar masih kurang.
Mengingat bukti yang tidak mencukupi, dan SPR yang tinggi,
penggunaan tes skrining ini pada kehamilan kembar masih bisa
diperdebatkan.

BAGAIMANA KITA HARUS MENGELOLA HASIL

RISIKO RENDAH PADA PEMINDAIAN
TRIMESTER PERTAMA UNTUK PASIEN DENGAN
SEJARAH RISIKO TINGGI POSITIF? APAKAH
PERLU MELAKUKAN PEMERIKSAAN
TRIMESTER PERTAMA UNTUK PASIEN RISIKO
TINGGI?
pedoman, tetapi layar-negatif dengan skrining gabungan, memiliki
risiko PE prematur yang lebih rendah daripada risiko latar belakang
pada populasi kebidanan (BAGUS: 0,65% (95% CI 0,25–1,67%)
32
ACOG: 0,25% (95% CI 0,18–0,33%)). Ini meyakinkan bagi pasien
serta penyedia perawatan. Sebaliknya, dengan mempertimbangkan
keterbatasan skrining PE, yang mungkin gagal mendeteksi hingga
24% PE prematur, saran mengenai terapi aspirin dan tindak lanjut
untuk subkelompok ini harus bersifat individual. Selain itu, analisis
subkelompok dari studi ASPRE menunjukkan bahwa kejadian PE
prematur mungkin tidak dipengaruhi oleh aspirin pada pasien
33
dengan hipertensi kronis. Namun, uji coba ASPRE kurang kuat
untuk analisis subkelompok, dan hasil ini harus ditafsirkan dengan
hati-hati. Mengingat aspirin aman dan konfirmasi lebih lanjut masih
kurang, penderita hipertensi kronis tetap harus ditawarkan terapi
aspirin.

BAGAIMANA PENYARINGAN GABUNGAN

UNTUK PE DIGUNAKAN PADA PEREMPUAN
YANG MELAKUKAN PENGUJIAN DNA BEBAS
SEL BUKAN PENYARINGAN GABUNGAN
TRIMESTER PERTAMA UNTUK ANEUPLOIDI
JANIN?

Menawarkan sel-pengujian DNA gratis sebagai alat skrining utama

34
untuk tri-somy 21 telah menunjukkan hasil yang meyakinkan.
Pada wanita yang memilih metode skrining aneuploidi ini, USG
trimester pertama masih disarankan untuk memastikan
35
perkembangan janin yang normal, dan PLGF dapat diukur
bersama sel-DNA gratis untuk perhitungan risiko PE. Beberapa
layanan sekarang menawarkan skrining untuk PE termasuk PLGF
dengan sel-pengujian DNA gratis sebagai satu paket.
D. Wertaschnigg dkk. 5

Pada wanita yang diketahui memiliki MAP lebih tinggi pada

BAGAIMANA SCREENING trimester pertama, dimulainya antihipertensi harus dipertimbangkan,
GABUNGAN DAPAT DITERAPKAN DI karena kontrol yang kurang ketat terhadap hipertensi berat telah
SETELAN SUMBER DAYA RENDAH? 43
dikaitkan dengan hasil ibu dan perinatal yang merugikan.

Berbagai kombinasi penanda biofisik dan biokimia dalam algoritma

FMF dapat digunakan untuk mencapai tingkat deteksi yang berbeda
6,8
(Tabel 2). Jika biokimia serum tidak terjangkau atau tidak
terjangkau, penggunaan Doppler arteri uterina dan MAP mengarah
pada tingkat deteksi yang wajar dengan peningkatan biaya yang
minimal. Sebuah penelitian dilakukan di tempat rendah-daerah
sumber daya Brasil menggunakan riwayat ibu dan MAP mencapai
36
tingkat deteksi 67% untuk PE prematur.

BISAKAH PEMINDAIAN GABUNGAN

UNTUK PE DILAKUKAN DI PANGKAS
KEDUA ATAU KETIGA?

Skrining trimester kedua menggunakan faktor maternal, indeks

pulsasi arteri uterine rata-rata, MAP dan PLGF pada usia kehamilan
19-24 minggu adalah nilai prediksi yang lebih unggul untuk skrining
trimester pertama. Penelitian telah menunjukkan bahwa skrining
pada 19-24 minggu dikaitkan dengan prediksi 99% untuk PE dini,
85% untuk PE prematur dan 46% untuk PE cukup, dengan FPR
37
10%. Tingkat deteksi ini meningkat lebih lanjut ketika skrining
gabungan dilakukan pada usia kehamilan 30-34 minggu, di mana
hal ini memprediksi 98% (95% CI 88-100%) PE prematur dan 49%
38
(95% CI 42–57%) jangka waktu PE, dengan FPR 5%. Tingkat
deteksi terbaik untuk PE cukup 70% (10% FPR) dicapai pada usia
kehamilan 35-37 minggu dengan menambahkan MAP, PLGF dan
39
sFLT-1.
Meskipun skrining pada kehamilan selanjutnya bekerja lebih baik
karena kedekatannya dengan kejadian, dan memungkinkan
peningkatan pengawasan dan model perawatan yang disesuaikan,
intervensi profilaksis akhir belum terbukti mengurangi risiko
penyakit. Meskipun aspirin mungkin masih bermanfaat bila dimulai
40
setelah 16 minggu kehamilan, temuan ini tidak konsisten dalam
literatur, dan efek profilaksis maksimumnya tampaknya terjadi ketika
41
dimulai lebih awal.

BAGAIMANA KITA HARUS MENGIKUTI PASIEN

YANG LAYAR POSITIF UNTUK PE?

Mengingat deteksi PE prematur yang sangat baik, hasil skrining

positif harus menginformasikan tindak lanjut lebih dekat untuk tanda
PE. Dalam pengaturan suspek PE setelah usia kehamilan 20
minggu, penerapan sFLT-Rasio 1 / PLGF dengan nilai prediksi
negatif yang sangat baik dari 99,3% (95% CI 97,9–99,9%) untuk
perkembangan PE dalam 1 minggu juga dapat membantu dalam
42
keputusan klinis.-proses pembuatan.
 Wanita yang layarnya-positif juga memiliki insiden kecil yang berisiko yang tidak secara eksplisit diidentifikasi seperti itu. Dalam
lebih tinggi-untuk-usia kehamilan bayi dibandingkan dengan kehamilan, hal ini bertambah
14
populasi umum kebidanan. Oleh karena itu, penilaian serial
pertumbuhan janin dianjurkan pada trimester ketiga. Analisis
14
sekunder dari uji coba ASPRE menyarankan pengurangan jumlah
total kecil-untuk-bayi usia kehamilan dengan skrining dan
44
pengobatan tinggi-wanita berisiko dengan aspirin. Meta
sebelumnya-Analisis juga menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam risiko lahir mati, kelahiran prematur dan kecil-untuk-usia
2,45
kehamilan bila pengobatan dengan rendah-dosis aspirin dimulai.

APAKAH SCREENING GABUNGAN UNTUK PE

BIAYA EFEKTIF? BIAYA YANG TERKAIT
DENGAN PENYARINGAN, DIAGNOSA DAN
PENGOBATAN UNTUK PE

Biaya-efektivitas bergantung pada berbagai faktor, yang tidak selalu

dapat dipastikan dengan jelas. Biaya tes skrining, penerapan
intervensi pencegahan dan tindak lanjut yang lebih dekat perlu
dibandingkan dengan penghematan biaya dari pencegahan PE,
persalinan prematur, dan jangka waktu lama.-istilah morbiditas
untuk ibu dan anak. Ada banyak bukti yang berkembang terutama
sejak awal-onset PE dan prematuritas ekstrim berhubungan dengan
26,46,47
peningkatan beban ekonomi.
Uji coba ASPRE menunjukkan penurunan PE prematur yang
14
mengesankan dengan analisis sekunder juga menunjukkan lama
rawat yang lebih pendek (rata-rata 20 hari lebih singkat) di unit
perawatan intensif neonatal pada kelompok aspirin dibandingkan
dengan kelompok plasebo (pengurangan 68%, 95% CI 20-86%).
Hal ini terutama dicapai dengan mengurangi jumlah kelahiran
48
prematur sebelum 32 minggu kehamilan dengan PE, dengan
48
penghematan biaya $ US560 per wanita yang diputar. Studi lebih
lanjut berfokus pada peningkatan hasil ibu dan perinatal lainnya,
biaya yang terkait dengan skrining dan tindak lanjut yang tinggi-
wanita berisiko, dan berdampak lama-istilah morbiditas diperlukan.
Baru-baru ini, keputusan-Model pohon secara meyakinkan
menunjukkan bahwa implementasi skrining PE dengan pemberian
aspirin tinggi-wanita berisiko bisa menghemat lebih dari $
14.000.000 CAD per tahun dibandingkan dengan pendekatan saat
49
ini di Kanada.

MENGAPA TIDAK MENAWARKAN

ASPIRIN KEPADA SEMUA WANITA
HAMIL?

Pencegahan PE dengan aspirin tampaknya aman dan murah. Untuk

50
alasan ini, profilaksis universal telah dibahas. Namun, profilaksis
aspirin untuk PE sebagian besar telah dinilai tinggi-pasien berisiko,
dan mungkin tidak memiliki efek yang sama di rendah-wanita
51
berisiko. Ada kekhawatiran bahwa jika aspirin diresepkan secara
universal tanpa skrining, kemungkinan akan mengurangi kepatuhan
secara keseluruhan, dan dapat meningkatkan prevalensi samping.-
efek. Selain itu, kepatuhan bisa lebih lemah jika tinggi-wanita
6 Skrining untuk pre-eklamsia
8. O'Gorman N, Wright D, Syngelaki A et al. Model risiko bersaing
dalam skrining preeklamsia berdasarkan faktor ibu dan
dengan nasehat umum bahwa adalah bermanfaat untuk
menghindari pengobatan yang tidak perlu. Baru-baru ini,
penggunaan rutin aspirin telah diuji dalam jumlah rendah-wanita
berisiko untuk menilai penerimaan dengan kepatuhan yang
dilaporkan sebesar 90%. Namun, setengah dari wanita mendekati
pengacakan de-clined, karena mereka tidak ingin minum aspirin
52
tanpa alasan yang kuat. Lebih lanjut, tingkat perdarahan vagina
minor dan perdarahan postpartum (tanpa mempengaruhi kebutuhan
transfusi darah) lebih tinggi pada kelompok aspirin. Studi lebih lanjut
juga diperlukan untuk menilai keamanan dan kemanjuran rendah-
52
populasi berisiko.

KESIMPULAN

Skrining gabungan untuk PE pada usia kehamilan 11-14 minggu

menunjukkan tingkat deteksi yang baik untuk PE dini dan prematur,
dan lebih unggul dari pendekatan yang direkomendasikan saat ini
oleh garis pedoman Society of Obstetric Medicine of Australia dan
Selandia Baru, NICE dan ACOG. Pasien ini-pendekatan khusus
sekarang diakui dan didukung oleh badan-badan internasional, dan
uji coba lebih lanjut dengan fokus pada biaya-efektivitas, dan
pengaruhnya pada hasil ibu dan peri-natal lainnya kemungkinan
besar akan mengikuti dalam waktu dekat.

UCAPAN TERIMA KASIH

Dagmar Wertaschnigg didukung oleh dana hibah dari Paracelsus

Medical University Salzburg, Austria (PMU Research Fund - PMU
FFF Number: L-18/02/006-WET) dan oleh Drs Haackert Foundation,
Jerman.

REFERENSI

1. Lowe SA, Bowyer L, Lust K et al. Pedoman SOMANZ untuk

pengelolaan gangguan hipertensi kehamilan 2014. Aust NZJ Obstet
Gynaecol 2015; 55: 11–16.
2. Askie LM, Duley L, Henderson-Smart DJ et al. Agen antiplatelet
untuk pencegahan pra-eklamsia: sebuah meta-analisis data pasien
individu. Lancet 2007; 369: 1791–1798.
3. Bujold E, Roberge S, Lacasse Y et al. Pencegahan preeklamsia
dan hambatan pertumbuhan intrauterin dengan aspirin dimulai pada awal
kehamilan: meta-analisis. Obstet Gynecol 2010; 116: 402–414.
4. Tan MY, Syngelaki A, Poon LC dkk. Skrining untuk pra-eklamsia
oleh faktor ibu dan penanda biologis pada usia kehamilan 11-13 minggu.
USG Obstet Gynecol 2018; 52: 186–195.
5. O'Gorman N, Wright D, Poon LC dkk. Penyaringan multicenter
untuk pra-eklamsia oleh faktor ibu dan biomarker di
Usia kehamilan 11–13 minggu: perbandingan dengan pedoman
NICE dan
Rekomendasi ACOG. USG Obstet Gynecol 2017; 49: 756–760.
6. Tan MY, Wright D, Syngelaki A dkk. Perbandingan akurasi
diagnostik skrining awal untuk pra-eklamsia menurut pedoman NICE dan
metode yang menggabungkan faktor ibu dan biomarker: hasil SPREE.
USG Obstet Gynecol 2018; 51: 743–750.
7. Helou A, Walker S, Stewart K dkk. Penatalaksanaan kehamilan
dengan komplikasi hipertensi pada kehamilan: dapatkah kita melakukan
yang lebih baik? Aust NZJ Obstet Gynaecol 2017; 57: 253–259.
 biomarker pada usia kehamilan 11-13 minggu. Am J Obstet
Gynecol 2016; 214: 103.e1–103.e12.
9. Scazzocchio E, Crovetto F, Triunfo S dkk. Validasi yang pertama-
model skrining tri-mester untuk pra-eklamsia dalam sembulan yang tidak
dipilih. USG Obstet Gynecol 2017; 49: 188–193.
10. Brunelli VB, Prefumo F. Kualitas model prediksi risiko trimester
pertama untuk pra-eklamsia: tinjauan sistematis. BJOG 2015; 122: 904–
914.
11. Oliveira N, Magder LS, Blitzer MG dkk. Pertama-prediksi trimester
pra-eklamsia: validitas eksternal dari algoritme dalam kelompok yang
terdaftar secara prospektif. USG Obstet Gynecol 2014; 44: 279–285.
12. Sotiriadis A, Hernandez-Andrade E, da Silva Costa F dkk. Pedoman
Praktik ISUOG: peran USG dalam skrining dan tindak lanjut-up dari pra-
eklamsia. USG Obstet Gynecol 2019; 53: 7–22.

13. Wilson JM, Jungner YG. Prinsip dan praktik skrining massal untuk
penyakit. Bol Oficina Sanit Panam 1968; 65: 281–393.
14. Rolnik DL, Wright D, Poon LC dkk. Aspirin versus plasebo pada
kehamilan berisiko tinggi mengalami preeklamsia prematur. N Engl J
Med 2017; 377: 613–622.
15. Walker S, Nassar N, Fung A. The Royal Australian New Zealand
College of Obstetricians and Gynecologists (RANZCOG). Skrining pada
Kehamilan Awal untuk Hasil Perinatal yang Merugikan. Melbourne,
Australia, 2015.
16. American College of Obstetricians and Gynecologists, Task Force on
Hypertension in Pregnancy. Hipertensi saat hamil. Laporan dari American
College of Obstetricians and Gynecologists 'Task Force on Hypertension in
Pregnancy. Obstet Gynecol 2013; 122: 1122–1131.
17. Opini Komite ACOG No. 743: rendah-dosis penggunaan aspirin
selama
kehamilan. Obstet Gynecol 2018; 132: e44 – e52.
18. Visintin C, Mugglestone MA, Almerie MQ dkk. Manajemen
gangguan hipertensi selama kehamilan: ringkasan pedoman NICE. BMJ
2010; 341: c2207.
19. Poon LC, Syngelaki A, Akolekar R dkk. Skrining gabungan untuk
preeklamsia dan kecil untuk usia kehamilan pada 11-13 minggu. Janin
Ada Diagnosis 2013; 33: 16–27.
20. Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R dkk. Metabolomik dan
pertama-prediksi trimester awal-onset preeklamsia. J Matern Janin
Neonatal Med 2012; 25: 1840–1847.
21. Poon LC, Kametas NA, Maiz N dkk. Pertama-prediksi trimester
gangguan hipertensi dalam kehamilan. Hipertensi 2009; 53: 812–818.
22. O'Gorman N, Wright D, Poon LC dkk. Akurasi bersaing-model risiko
dalam penyaringan untuk pra-eklamsia oleh faktor ibu dan penanda
biologis pada usia kehamilan 11-13 minggu. USG Obstet Gynecol 2017;
49: 751–755.
23. Park FJ, Leung CH, Poon LC dkk. Evaluasi klinis dari algoritma tri-
mester pertama yang memprediksi risiko penyakit hipertensi pada
kehamilan. Aust NZJ Obstet Gynaecol 2013; 53: 532–539.
24. Wright D, Tan MY, O'Gorman N dkk. Kinerja prediktif model risiko
bersaing dalam skrining untuk preeklamsia. Am J Obstet Gynecol 2018;
220: 199.e1–199.e13.
25. Rolnik DL, Wright D, Poon LCY dkk. Percobaan ASPRE: kinerja
skrining untuk pra prematur-eklamsia. USG Obstet Gynecol 2017; 50:
492–495.
26. Moster D, Lie RT, Markestad T. Long-konsekuensi medis dan sosial
dari kelahiran prematur. N Engl J Med 2008; 359: 262–273.
27. Cuckle HS. Pra trimester pertama-skrining eklampsia: mengapa
menunda
penyajian? BJOG 2018; 125: 450.
28. Cuckle H. Validasi lokal dan kalibrasi algoritma skrining
preeklamsia. Ultrasound Obstet Gynecol 2018. Epub sebelum
dicetak.https://doi.org/10.1002/uog.20182
29. Rolnik DL, O'Gorman N, Roberge S dkk. Skrining awal dan
pencegahan pra-prematur-eklamsia dengan aspirin: waktu untuk
implementasi klinis. USG Obstet Gynecol 2017; 50: 551–556.
D. Wertaschnigg dkk.
30. Francisco C, Wright D, Benko Z dkk. Bersaing-model risiko dalam
penyaringan untuk pra-eklamsia pada kehamilan kembar menurut faktor
maternal dan penanda biologisnya pada usia gestasi 11-13 minggu.
USG Obstet Gynecol 2017; 50: 589–595.
31. Francisco C, Wright D, Benko Z dkk. Bersaing-model risiko dalam
penyaringan untuk pra-eklamsia pada kehamilan kembar menurut
karakteristik ibu dan riwayat kesehatan. USG Obstet Gynecol 2017; 50:
501–506.
32. Poon LC, Rolnik DL, Tan MY dkk. Percobaan ASPRE: kejadian pra
prematur-eklamsia pada pasien yang memenuhi kriteria ACOG dan
NICE menurut risiko dengan algoritma FMF. USG Obstet Gynecol 2018;
51: 738–742.
33. Poon LC, Wright D, Rolnik DL dkk. Aspirin sebagai bukti-
berdasarkan percobaan pencegahan preeklamsia: efek aspirin dalam
pencegahan preeklamsia prematur pada subkelompok wanita sesuai
dengan karakteristik mereka dan riwayat medis dan kebidanan. Am J
Obstet Gynecol 2017; 217: 585.e1–585.e5.
34. McLennan A, Palma-Dias R, da Silva Costa F dkk. Tes prenatal
noninvasif dalam praktik klinis rutin - audit NIPT dan digabungkan
terlebih dahulu-skrining trimester pada populasi Australia yang tidak
dipilih. Aust NZJ Obstet Gynaecol 2016; 56: 22–28.
35. Salomon LJ, Alfirevic Z, Audibert F dkk. Pernyataan konsensus
ISUOG tentang dampak non-pengujian prenatal invasif (NIPT) pada
praktik USG prenatal. USG Obstet Gynecol 2014; 44: 122–123.
36. Rocha RS, Alves JAG, Maia EHMSB dkk. Pendekatan sederhana
berdasarkan karakteristik ibu dan tekanan arteri rata-rata untuk prediksi
preeklamsia pada trimester pertama kehamilan. J
Perinat Med 2017; 45: 843–849.
37. Gallo DM, Wright D, Casanova C dkk. Model risiko yang bersaing
dalam skrining untuk preeklamsia berdasarkan faktor ibu dan penanda
biologis pada usia kehamilan 19-24 minggu. Am J Obstet Gynecol 2016;
214: 619.e1–619.e17.
38. Tsiakkas A, Saiid Y, Wright A et al. Model risiko bersaing dalam
skrining untuk preeklamsia berdasarkan faktor ibu dan bio-marker pada
usia kehamilan 30-34 minggu. Am J Obstet Gynecol 2016; 215: 87.e1–
87.e17.
39. Panaitescu A, Ciobanu A, Syngelaki A et al. Skrining untuk pra -ec-
lampia pada usia kehamilan 35-37 minggu. USG Obstet Gynecol 2018;
52: 501–506.
40. Meher S, Duley L, Hunter K dkk. Terapi antiplatelet sebelum atau
setelah usia kehamilan 16 minggu untuk mencegah preeklamsia: meta
data peserta individu-analisis. Am J Obstet Gynecol 2017; 216: 121–128
e2.
7
41. Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Aspirin untuk pencegahan
preeklamsia prematur dan jangka waktu: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Am J Obstet Gynecol 2018; 218: 287–293 e1.
42. Zeisler H, Llurba E, Chantraine F dkk. Nilai prediksi dari sFlt-Rasio
1: PlGF pada wanita dengan dugaan preeklamsia. N Engl J Med 2016;
374: 13–22.
43. Magee LA, von Dadelszen P, Penyanyi J et al. Uji coba terkontrol
acak CHIPS (kontrol hipertensi dalam studi kehamilan): apakah
hipertensi berat hanyalah tekanan darah tinggi? Hipertensi 2016; 68:
1153–1159.
44. Tan MY, Poon LC, Rolnik DL dkk. Prediksi dan pencegahan kecil-
untuk-kehamilan-usia neonatus: bukti dari SPREE dan ASPRE. USG
Obstet Gynecol 2018; 52: 52–59.
45. Roberge S, Nicolaides KH, Demers S dkk. Pencegahan kematian
perinatal dan hasil perinatal yang merugikan menggunakan rendah-dosis
aspirin: meta-analisis. USG Obstet Gynecol 2013; 41: 491–499.
46. Stevens W, Shih T, Incerti D et al. Pendek-biaya jangka waktu
preeklamsia ke sistem perawatan kesehatan Amerika Serikat. Am J
Obstet Gynecol 2017; 217: 237–248 e16.
47. Phibbs CS, Schmitt SK, Cooper M et al. Biaya rawat inap kelahiran
dan hari perawatan ibu dan neonatus di California, 2009– 2011. J
Pediatr 2019; 204: 118–125 e14.
48. Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A dkk. Aspirin sebagai bukti-
berdasarkan percobaan pencegahan preeklamsia: efek aspirin pada
lama tinggal di unit perawatan intensif neonatal. Am J Obstet Gynecol
2018; 218: 612.e1–612.e6.
49. Ortved D, Hawkins TL, Johnson JA dkk. Biaya-efektivitas skrining
trimester pertama dan penggunaan pencegahan dini aspirin pada wanita
dengan risiko tinggi pre-onset dini-eklamsia. USG Obstet Gynecol 2019;
53: 239–244.
50. Mone F, Mulcahy C, McParland P et al. Haruskah kami
merekomendasikan aspirin universal untuk semua wanita hamil? Am J
Obstet Gynecol 2017; 216: 141.e1–141.e5.
51. Subtil D, Goeusse P, Puech F et al. Aspirin (100 mg) digunakan
untuk pencegahan pra-eklamsia pada wanita nulipara: Essai Regional
Aspirine Mere-Pelajaran kecil (Bagian 1). BJOG 2003; 110: 475–484.
52. Mone F, Mulcahy C, McParland P et al. Uji coba kelayakan dan
penerimaan rutin rendah-dosis aspirin versus Tes Skrining Awal
menunjukkan aspirin untuk pra-pencegahan eklamsia (studi TEST): uji
coba terkontrol secara acak di berbagai pusat. BMJ Open 2018; 8:
e022056.