ANTIVIRUS

Farmakologi I
Program Diploma III
FFUP
SIKLUS HIDUP VIRUS DALAM SEL
Absorpsi dan penetrasi ke dalam sel inang
Uncoating (pengupasan asam nukleat virus)
Sintesis protein awal (protein regulator)
Sintesis virus RNA atau DNA
Sintesis protein akhir (protein struktural)
Pembentukan partikel virus
Pelepasan virus baru dari dalam sel
 Siklus hidup virus dalam sel
Dihambat oleh amantadin

Dihambat oleh purin,

Penetrasi Uncoating analog pirimidin,
Absorpsi reverse transkriptase inhibitor
Sintesis protein awal

Sintesis asam nukleat

Sintesis protein akhir

Dihambat oleh
Pembentukan virus baru protease inhibitor
Pelepasan virus baru
 KLASIFIKASI OBAT ANTIVIRUS

Antiretrovirus (HIV)
Agen untuk infeksi virus herpes dan
Citomegalovirus (CMV) : asiklovir,
sidovofir, famsiklovir, gansiklovir, foskarnet,
vidarabin, trifluridin
Agen antihepatitis : entecavir, interferon
Agen antiinfluenza dan infeksi virus
saluran pernapasan lain : amantadin,
ribavirin, oseltamivir, zanamivir
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV)
Klasifikasi :
▪ Inhibitor reverse transkriptase nukleosida (IRTN):
cth. zidovudin, lamivudin, zalcitabin, stavudin,
didanosine, abacavir
▪ Inhibitor reverse transkriptase non-nukleosida
(IRTNN) :
cth. nevirapine, delavirdine, efavirens
▪ Inhibitor protease :
cth. saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir,
amprenavir
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) : IRTN

Zidovudin
▪ Didalam tubuh dikonversi jadi bentuk trifosfat oleh
timidin kinase : ! hambat reverse transkriptase
virus! terminasi sintesis DNA virus
▪ Pemberian per oral; sedikit dapat masuk ke CSS
▪ Indikasi : infeksi HIV, memperpanjang harapan hidup
pasien
▪ Wanita hamil : bisa menekan transmisi virus secara
vertikal (janin)
▪ ES : mielosupresi (agranulositopenia, anemia),
mual, insomnia
▪ Interaksi obat : hindari pemberian bersama
mielosupresan lainnya (gansiklovir, ribavirin)
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) : IRTN
Lamivudin
• Dalam tubuh dikonversi jadi bentuk trifosfat
• Hambat reverse transkriptase virus
• Bekerja sinergis dengan zidovudin
• Indikasi : HIV dan infeksi virus hepatitis B
• ES : pankreatitis

Didanosin
▪ MK : terminasi sintesis DNA
▪ ES : neuropati perifer, pankreatitis
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) : IRTN

Zalcitabin
▪ Diaktifkan secara trifosforilasi
▪ Terminasi sintesis DNA virus
▪ Kurang efektif, namun harganya murah
▪ ES : neuropati perifer, ulserasi esofagus

Stavudin
o Memerlukan pengaktifan secara trifosforilasi
o MK : hambat reverse transkriptase, cincin terminator
o ES : neuropati perifer
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) : IRTNN

Nevirapin
▪ Indikasi : infeksi HIV pada dewasa dan anak-anak
▪ Dikombinasi dengan obat antiviral lain

Efavirens
▪ Memperlihatkan efek yang baik jika dikombinasi
dengan antiviral lain
▪ Pemberian sekali sehari
▪ ES : keluhan SSP, ruam kulit, teratogenik pada
penelitian terhadap hewan coba
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) :
PROTEASE INHIBITOR
Saquinavir
⬥ Hambat aktivitas HIV protease
⬥ Jika dikombinasi dengan IRTN ! efek aditif
atau sinergistik
⬥ Bioavalibilitas PO buruk, makanan
meningkatkan absorpsi
⬥ Rifampisin dan rifabutin menurunkan kadar
saquinavir dalam darah
⬥ ES : keluhan GIT
 OBAT ANTIRETROVIRAL (HIV) :
PROTEASE INHIBITOR
Indinavir
✿Hambat protease HIV-1, enzim penting pada
pembentukan virus matur
✿ Dikombinasi dengan IRT untuk memperlambat
resistensi
✿ ES : hiperbilirubinemia, nefrolitiasis
✿Nasehat terhadap pasien untuk banyak minum
 PRINSIP TERAPI OBAT ANTIRETROVIRUS

1. Gunakan kombinasi 3 obat pada awal terapi

2. Jika mungkin, hindari penggunaan obat yang sudah pernah
digunakan pasien
3. Hindari kombinasi obat dengan toksisitas yang sama
4. Hindari obat yang dikontraindikasikan terhadap pasien
5. Hindari obat yang memiliki banyak interaksi
6. Terapi lini pertama : mulai dengan 2 IRTN (mis. Zidovudin dan
lamivudin) + 1 IRTNN (mis. Nevirapin) atau 1 inhibitor protease
(mis. Indinavir)
7. Jika kombinasi pertama gagal, kembali ke no-1 dan gunakan
minimal 2 obat yang sudah pernah digunakan pasien atau
pertimbangkan terapi lini kedua
 ANTIVIRUS UNTUK VIRUS HERPES DAN
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Asiklovir
• Diubah oleh timidin kinase virus menjadi derivat monofosfat
(asikloguanosin monofosfat)
• Selanjutnya diubah lagi oleh enzim host (GMP kinase dan
fosfotransferase) menjadi derivat di- dan trifosfat, akibatnya :
– Terminasi DNA virus prematur
– Hambat DNA polimerase virus
• Indikasi : virus herpes simpleks tipe I dan II, virus varicella-
zoster
• ES : iritasi GIT, iritasi kulit lokal (pemakaian topikal)
 ANTIVIRUS UNTUK VIRUS HERPES DAN
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Gansiklovir
❖ Merupakan prodrug yang diaktifkan seperti pada asiklovir
❖ Hambat DNA polimerase virus pada tahap akhir
❖ Indikasi : retinitis oleh CMV
❖ ES : mielosupresi, karsinogenik dan embriotoksik terhadap
hewan

Famsiklovir
❖ Dimetabolisme menjadi pensiklovir (bentuk aktif)
❖ Indikasi : herpes genital rekurens
 ANTIVIRUS UNTUK VIRUS HERPES DAN
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Foskarnet
⬧ Hambat DNA dan RNA polimerase virus
⬧ Pemberian : IV saja
⬧ Indikasi : retinitis CMV yang resisten terhadap gansiklovir
⬧ ES : nefrotoksik, hipokalsmia, hipomagnesemia, hipokalemia
Trifluridin
⬧ Analog pirimidin
⬧ Pemberian topikal untuk keratokonjungtivitis oleh virus herpes
simpleks
⬧ Hambat sintesis DNA virus
 ANTIVIRUS UNTUK VIRUS HERPES DAN
CITOMEGALOVIRUS (CMV)

Vidarabin
❖ Analog nukleosida, hambat DNA polimerase virus
❖ Pemberian IV dan topikal
❖ Indikasi : keratokonjungtivitis oleh HSV (topikal), ensefalitis oleh
HSV (IV)

Sidovovir
❖ Analog nukleotida
❖ Indikasi : retinitis oleh CMV
❖ Pemberian : IV dan topikal
❖ ES : nefrotoksik
❖ KI : wanita hamil (teratogenik terhadap hewan coba)
 ANTIVIRUS UNTUK HEPATITIS

Entecavir
• Analog guanosin; hambat HBV polimerase
• Bioavailibilitas oral baik
• Indikasi : hepatitis B kronik

Interferon
• Dibentuk oleh host (leukosit, fibroblas, limfosit-T)
• Menduduki reseptor pada membran sel host ! mensintesis
protein yang menghambat sintesis protein virus
• Indikasi : hepatitis B dan C, infeksi virus herpes zoster, hairy
cell leukemia, AIDS-related Kaposi’s sarcoma
• ES : flu like syndrome, leukopenia, trombositopenia
 ANTIVIRUS UNTUK INFEKSI 

SALURAN PERNAFASAN
Amantadin
▪ MK : hambat uncoating virus
▪ Indikasi : virus influenza A pada 48 jam pertama infeksi dan
untuk profilaksis
▪ ES : insomnia, ataksia, intoleransi gastrointestinal

Ribavirin
▪ Hambat sintesis mRNA virus
▪ Indikasi untuk infeksi RSV berat pada anak-anak (aerosol) dan
juga untuk hepatitis B (dikombinasi dengan interferon)
▪ ES : anemia transien, hiperbilirubinemia
▪ KI : wanita hamil
 ANTIVIRUS UNTUK INFEKSI 

SALURAN PERNAFASAN

Oseltamivir dan Zanamivir

✿ MK : hambat neuraminidase virus yang berperan pada
pelepasan virus dari sel yang terinfeksi
✿ Zanamivir dapat diberikan intranasal
✿ Indikasi : pengobatan dan profilaksis influenza
✿ ES : zanamivir ditoleransi baik
✿ Oseltamivir : abdominal discomfort, sakit kepala