Jurnal Anestesi

https://doi.org/10.1007/s00540-020-02773-z

LAPORAN KLINIS

Sindrom infus propofol dicurigai selama konsentrasi propofol normal yang

ditargetkan

Taku Ichikawa 1 · Keiko Okuyama 1 · Kotoe Kamata 1,2 · Kenichi Masui 3 · Makoto Ozaki 1

Diterima: 16 Mei 2019 / Diterima: 21 Maret 2020 © Japanese

Society of Anesthesiologists 2020

Abstrak
Sampai hari ini, patofisiologi dan faktor risiko dari sindrom infus propofol (PRIS) masih belum diketahui. Selain itu, tidak ada definisi PRIS yang diterima
secara luas, meskipun merupakan kondisi yang berpotensi fatal. Sementara banyak kasus PRIS yang dicurigai telah dilaporkan pada populasi anak-anak dan
orang dewasa, konsentrasi plasma propofol aktual (Cp) belum pernah diklarifikasi. Dalam laporan klinis ini, kami menjelaskan kasus PRIS yang dicurigai
pertama di mana propofol Cp diukur 25 menit setelah 226 menit infus propofol (7,2 µg / mL), yang 12 kali lebih tinggi dari nilai prediksi (0,6 µg / mL). Dalam
kasus yang disajikan, kami mengamati hiperkapnia dan takikardia progresif yang progresif dan tak terkendali, diikuti oleh asidosis laktat parah selama
anestesi bedah berdasarkan infus propofol yang dikendalikan target. Kadar enzim hati sedikit meningkat yang menunjukkan sedikit atau tidak ada kerusakan
hati meskipun propofol terutama dimetabolisme oleh hati. Sementara itu, gangguan ginjal, ciri sekunder umum PRIS, terjadi bersamaan saat hiperkapnia dan
asidosis metabolik dimanifestasikan. Dalam kasus ini, klirens propofol yang rendah atau tertunda mungkin menjadi faktor pemicu yang menyebabkan asidosis
laktat yang parah.

Kata kunci Propofol · Anestesi · Konsentrasi plasma · Sindrom infus propofol

pengantar
pertimbangkan PRIS dengan asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan, perubahan

elektrokardiogram (EKG), dan rhabdomyolysis [ 5 ].

Sindrom infus propofol (PRIS) telah sering dilaporkan pada orang dewasa
Dalam kasus PRIS kami, propofol Cp yang diukur secara signifikan lebih
bahkan dalam batas dosis propofol yang direkomendasikan [ 1 ]. Mengenai
tinggi dari tingkat perkiraan. Asidosis laktat yang tidak dapat dijelaskan,
patofisiologinya, propofol menghasilkan spesies oksigen reaktif dan
takikardia, dan gangguan ginjal terjadi selama anestesi dengan propofol,
mendorong peralihan metabolik ke glikolisis yang merusak otot jantung dan
tetapi berhenti setelah penghentiannya.
mitokondria hati di PRIS [ 2 , 3 ]. Ini juga menghambat karnitin palmitoyl
transferase I yang menyebabkan disfungsi rantai pernapasan mitokondria [ 3 ,
4 ]. Hemphill dkk. direkomendasikan untuk

Presentasi kasus

Seorang laki-laki 170 cm, 88 kg, 55 tahun dirujuk ke rumah sakit kami dengan
massa di orbital gyrus lateral kiri yang paling sesuai untuk kraniotomi terjaga.
Taku Ichikawa dan Kotoe Kamata berkontribusi sama untuk pekerjaan ini.
Laboratorium pra operasi menunjukkan sedikit peningkatan kadar transpeptidase
* Kotoe Kamata gamma-glutamyl (81 U / L; referensi 11-58 U / L) dan glukosa (115 mg / dL;
kotoe.kamata.c3@tohoku.ac.jp
75-109 mg /

1 dL). Levetiracetam oral (1000 mg setiap hari) diberikan untuk profilaksis

Departemen Anestesiologi, Universitas Kedokteran Wanita
Tokyo, Tokyo, Jepang antipileptik. Pasien dievaluasi sebagai American Society of
2 Anesthesiologists (ASA) Status Fisik Kelas III karena memiliki hipertensi
Alamat Sekarang: Departemen Anestesiologi
dan Kedokteran Perioperatif, Fakultas Kedokteran Universitas Tohoku, dan depresi yang terkontrol dengan baik dan BMI 30,4. Dia memberikan
2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 980-8575, Jepang persetujuan tertulis.
Selain pemantauan ASA standar, sistem FloTrac ™ (Edwards
3
Departemen Anestesiologi, Fakultas Kedokteran Universitas Showa, Lifesciences Corporation, Irvine, CA, USA) dan Indeks Bispektral ® ( BIS:
Tokyo, Jepang
Medtronic-Covidien, Dublin,

1123 4356789)
 Jurnal Anestesi

Irlandia) digunakan. Tidak ada agen pra-anestesi yang diberikan.

propofol Cp diukur dengan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) pada 25
Setelah 200 µg fentanil intravena, target-target-terkontrol infus
dan 120 menit setelah propofol ces- sation [ 6 ]. Cp yang diukur jauh lebih
plasma (TCI) dari propofol (4 µg /
tinggi daripada Cp yang dihitung dengan model Marsh: 7,2 vs 0,6 µg / mL
mL) dan infus terus menerus remifentanil (0,5 µg / kg / menit) dimulai. Tidak
pada 25 menit dan 3,6 vs 0,2 µg / mL pada 120 menit. Aspartate
ada pelemas otot yang digunakan. Setelah penyisipan jalan napas
aminotransferase (39 U / L; referensi 13-33 U / L) dan alanine
supraglottic (SGA; air-Q ® Blocker: Salter Labs ®, Lake Forest, IL, USA),
aminotransferase (32 U / L; 6-30 U / L) sedikit meningkat pada hari pertama
konsentrasi propofol target diturunkan menjadi 1,8 µg / mL untuk mencapai
pasca operasi, meskipun level ini tidak menunjukkan kerusakan hati yang
nilai BIS sekitar 50, dan laju infus remifentanil diturunkan menjadi 0,15 µg /
signifikan. CT abdomen pasca operasi menyingkirkan semua kelainan yang
kg / menit. Ventilasi disetel menggunakan mode kontrol tekanan untuk
mungkin menyebabkan asidosis laktat. Namun, fungsi ginjal memburuk
mempertahankan karbon dioksida pasang-akhir
setelah infus propofol karena perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR)
menurun dari sebelum operasi 86,7 mL / menit / 1,73 m 2 menjadi 49,4 mL /
(EtCO 2) sekitar 35 mmHg. Larutan Ringer Laktat tidak diinfuskan. Blok
menit / 1,73 m 2 pada 25 menit setelah penghentian infus propofol. Tingkat
kulit kepala dan analgesia infiltrasi dipro-
disfungsi ginjal ini reversibel karena eGFR menunjukkan 77,3 mL / menit /
diberikan 80 mL ropivacaine 0,3% dan 40 mL lidokain 1% dengan
1,73 m 2 setelah pemulihan lengkap dari asidosis laktat.
epinefrin 0,01%. Supositoria natrium diklofenak (50 mg) dan
deksametason intravena (4,95 mg) disediakan.

Gas darah arteri pertama (ABG) setelah induksi berada dalam

batas normal (Tabel 1 , T1). Namun, kemajuan-
peningkatan signifikan EtCO 2 tingkat dari 36 menjadi 54 mmHg yang dimanifestasikan
Diskusi
yang bertahan bahkan dengan mengubah inspirasi

tekanan dari 15 hingga 18 cmH 2 O dengan peningkatan laju respirasi dari 10

Hubungan antara konsentrasi propofol plasma dan asidosis
menjadi 14 / menit. Ketidakcukupan ventilasi karena
laktat
untuk dislokasi SGA dikeluarkan melalui auskultasi yang cermat. Namun,
hiperkapnia tidak mempengaruhi bidang bedah, dan ahli bedah
Propofol Cp secara signifikan tinggi selama manifestasi asidosis metabolik
melanjutkan tanpa infus diuretik osmotik. Denyut jantung (HR) pasien
yang parah. Mengenai farmakoketik propofol, dosis dan administrasi, kami
meningkat secara bertahap dari 92 menjadi 115 bpm tanpa
menggunakan berat badan total untuk propofol TCI dalam model Marsh
ketidakstabilan hemodinamik, dengan variasi volume stroke 3–7% dan
dengan mempertimbangkan BMI pasien [ 7 , 8 ]. Tidak ada risiko akumulasi
indeks jantung 4,5–5,5 L / menit / m 2. Baik aritmia maupun perubahan
propofol yang diamati [ 9 ]. Selain itu, propofol Cp yang diukur / diprediksi (M / P)
EKG tidak terlihat.
kurang bias ditemukan menggunakan TCI [ 10 ]. Mengenai uji propofol,
percobaan laboratorium menunjukkan bahwa propofol Cp menurun selama
Analisis ABG kedua pada 212 menit setelah induksi menunjukkan
penyimpanan sampel [ 11 ]. Jadi, penurunannya selama hari-hari pertama
asidosis laktat berat dengan hiperkapnia (Tabel 1 , T2). Karena asidosis
penyimpanan disarankan [ 12 ]. Darah arteri yang diambil intraoperatif
laktat dianggap karena infus propofol, sebagai gantinya diberikan
dikumpulkan dalam tabung yang berisi medium pemisah serum dan disimpan
sevoflurane. Kelebihan cairan dengan larutan Ringer bikarbonat, natrium
pada suhu 4 ° C selama 48 jam sebelum HPLC. Selain itu, propofol Cp
bikarbonat, dan insulin dimulai. Sevoflurane kemudian diganti dengan
menurun setelah penghentian infus propofol. Oleh karena itu, kami
midazolam intravena untuk profilaksis terhadap dugaan hipertermia
mengkonfirmasi bahwa Cp propofol sangat tinggi ketika pasien kami
maligna. Badan gula urin dan keton tidak terdeteksi oleh Tes-Tape ® ( Eli
mempresentasikan data klinis yang menunjukkan PRIS.
Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA). Sisa operasi dilakukan
dengan anestesi umum karena asidosis laktat dan hiperkapnia tetap
tidak berubah pada 120 menit setelah deteksi. Pada akhir operasi,
Metabolisme propofol yang rusak dianggap menyebabkan Cp propofol
takikardia dan hiperkapnia secara bertahap meningkat masing-masing
tinggi. Dalam kasus kami, propofol Cp yang diukur> 12 kali lebih tinggi dari
menjadi 97 bpm dan 32 mmHg. Secara keseluruhan, 6960 mL cairan
perkiraan Cp yang mungkin didokumentasikan [ 13 ]. Pembersihan tertunda
intravena diberikan. Output urin total adalah 2600 mL dan perkiraan
mungkin menjelaskan penurunan konsentrasi propofol; Cp yang dihitung
kehilangan darah adalah 42 mL. Durasi total operasi dan anestesi
dengan model Marsh menunjukkan pengurangan 66% (dari 0,6 menjadi 0,2),
masing-masing adalah 498 dan 578 menit. Angka 1 merangkum kursus
sedangkan nilai Cp yang diukur menurun hanya 50% (dari 7,2 menjadi 3,6)
anestesi.
selama 95 menit. Meskipun biotransformasi propofol terjadi secara luas di
hati, glukuronidasi di ginjal berkontribusi pada pembersihannya [ 14 ]. Hiraoka
dkk. menyimpulkan bahwa ginjal menyumbang hampir sepertiga dari total
pembersihan tubuh propofol [ 15 ]. Suplai darah intraoperatif yang mencukupi
Analisis ABG pada 508 menit setelah tanda pertama asidosis metabolik
ke organ utama dipastikan dengan adekuat
berat menunjukkan bahwa asidosis metabolik dan kadar laktat telah
meningkat (Tabel 1 , T10). Intraoperatif

13
 Jur
nal
An
est
esi

Tabel 1 Hasil analisis gas darah arteri perioperatif

Perjalanan waktu [waktu dari induksi (menit) / waktu dari deteksi awal asidosis laktat dan hiperkapnia (menit)]

T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 T12 T13 T14 T15

(43 / -) (212/0) (251/39) (290/78) (332/120) (360/148) (424/212) (504/292) (591/379) (720/508) (1306/1094) (1582/1370) (1680/1468) (1811/1599) (2748/2536)

BT (° C) 37.0 37.0 37.2 37.7 38.0 38.1 37.7 37.8 NE NE NE NE NE NE NE

pH (ref. 7.355 7.208 7.280 7.238 7.234 7.200 7.299 7.363 7.433 7.451 7.491 7.395 7.352 7.367 7.406
7,35–7,45)

PaO 172.7 170.4 164.8 344.7 314.4 248.1 330.8 168.4 156.8 194.2 130.6 119.8 156.5 173.0 113.0
(m 2 mHg)
(ref.
80–100)

PaCO 45.1 48.2 48.8 47.1 50.9 57.0 35.1 31.4 30.2 31.7 27.8 37.3 43.6 42.9 33.6
(mm 2
HG)
(ref.
35–45)

HCO -3 25.4 19.4 23.1 20.3 21.4 22.2 17.3 18.0 19.7 21.6 20.8 22.3 23.6 24.1 20.6
(mmol / L)

Kelebihan dasar - 0,3 - 8.7 - 3.8 - 7.3 - 6.0 - 5.8 - 9.2 - 7.6 - 3.5 - 1.6 - 1.5 - 2.2 - 2.0 - 1.3 - 3.3
(mmol / L)

Glukosa (mg / 110 250 232 204 206 206 216 203 147 143 121 129 137 146 116
DL) (ref. 80–
100)

Laktat 1.7 10.5 11.7 13.9 13.0 12.6 12.2 12.4 6.2 4.6 1.9 1.4 1.2 1.3 0.9
(mmol / L)
(ref.
0,5–1,5)

BT suhu kandung kemih, NE tidak diperiksa, T1 kontrol, T2 deteksi awal asidosis laktat dan hiperkapnia, T3 setelah kelebihan cairan, setelah natrium bikarbonat dan terapi insulin, T4 ubah anestesi dari sevoflurane menjadi midazolam, T5 analisis tindak
lanjut,
T6 sebelum penghapusan SGA, T7 setelah intubasi endotrakeal dan terapi dantrolene, T8 setelah pengangkatan tumor, T9 pasca operasi,
T10 analisis tindak lanjut, T11 analisis tindak lanjut, hari pasca operasi (POD) 1, T12 analisis tindak lanjut, POD 1, T13 setelah ekstubasi, POD 1, T14 analisis tindak lanjut, POD 1, T15 analisis tindak lanjut, POD 2

13
 Jurnal Anestesi

Gambar 1 Kursus intraoperatif. Catatan anestesi dari pasien saat ini ditampilkan.
Takikardia, hiperkapnia, dan asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan secara
bertahap berhenti setelah penghentian infus propofol. Pemantauan berkelanjutan
dengan sistem FloTrac ™ (Edwards Lifes- ciences Corporation, Irvine, CA, USA) dan
Bispectral Index ®
(BIS: Medtronic-Covidien, Dublin, Irlandia) terputus selama
iMRI. HAI 2 oksigen, SpO 2 saturasi oksigen arteri, EtCO 2 karbon dioksida pasang surut, RR
tingkat pernapasan, BP tekanan darah, HR detak jantung,
Seni (S) tekanan arteri sistolik, Seni (D) tekanan arteri diastolik. Anotasi; X: induksi
anestesi / akhir anestesi, S: insersi jalan nafas supraglotik / pembuangan jalan nafas
supraglottic, O: dimulainya operasi / akhir operasi, M: dimulainya observasi
mikroskopis / akhir mikro-
observasi skopik, T: intubasi endotrakeal, iMRI: pencitraan resonansi magnetik
intraoperatif, (1) efedrin (4 mg, intravena), (2) efedrin (4 mg, intravena), natrium
diklofenak (50 mg, supositoria), (3 ) fenilefrin (50 µg, intravena), deksametason (4,95
mg, intravena), (4) fenilefrin (100 µg, intravena), (5) natrium bikarbonat (17,5 g,
intravena), insulin (5U, intravena), ( 6) kalium klorida (10 mEq, infus kontinu), (7)
insulin (5U, intravena), (8) flumazenil (0,2 mg, intravena), (9) nicardipine (0,5 mg,
intravena), (10) nicardipine (0,5 mg, secara intravena), (11) dantrolene (90 mg,
intravena), (12) insulin (5U, intravena)

indeks jantung. Enzim hati yang sedikit meningkat secara klinis tidak
5.8 mg / kg / jam dari induksi anestesi sampai EtCO 2 elevasi progresif, seperti
signifikan. Namun, gangguan ginjal, dilaporkan pada setengah dari kasus
yang dihitung oleh TivatrainerX ( https: // www.
PRIS dewasa [ 5 ], terjadi ketika hiperkapnia dan asidosis metabolik terwujud.
Euroiva.eu/tivatrainerX/TTXinfo.html ). Menggunakan model Marsh yang
Selain itu, asidosis metabolik parah ini secara bersamaan pulih dengan
digabungkan dengan pompa TCI komersial di Jepang, kami dapat
pemulihan fungsi ginjal. Temuan kami menunjukkan bahwa beberapa
memprediksi konsentrasi propofol pada pasien obesitas [ 16 ]. Karena model
gangguan dalam sistem eliminasi ekstrahepatik propofol, berpotensi di ginjal,
Marsh memiliki variabilitas dalam infus lama [ 10 ], mungkin saja propofol Cp
adalah patofisiologi yang mendasari PRIS.
sudah tinggi sejak induksi TCI pada 4 µg / mL. Pembersihan propofol yang
rendah atau tertunda mungkin menjadi faktor pemicu asidosis laktat. Jadi,
Pada pasien 88 kg kami, propofol diinfuskan dengan total 4,2 mg / kg / jam; sebagai
kami menurunkan konsentrasi target propofol menjadi 1,7–1,8 µg / mL (Gbr. 1
1.380 mg propofol diberikan selama lebih dari 226 menit, sedangkan rata-rata kecepatan
).
infus propofol selama 100 menit adalah

13
 Jurnal Anestesi
Indikator potensial untuk deteksi dini PRIS
Karena PRIS tidak memiliki tes diagnosis pasti, deteksi dini sangat penting untuk
memulai pengobatan dini. Asidosis metabolik adalah ciri PRIS yang paling umum
yang mempengaruhi hampir 80% kasus yang dilaporkan [ 5 , 17 ]; namun, itu tidak
dapat diidentifikasi tanpa pengambilan sampel darah yang invasif. Dalam kasus
kami,
meningkatkan EtCO secara bertahap 2 dan tingkat HR adalah tanda pertama dan
satu-satunya melalui pemantauan non-invasif. Penemuan-penemuan ini
mendorong kami untuk memeriksa ABG, dan propofol dengan cepat
dihentikan. Status kardiovaskular yang stabil dipertahankan selama
pemberian cairan dan penggunaan efedrin 8 mg dan fenilefrin 150 µg.
Gangguan infus propofol untuk stabilisasi hemodinamik tidak diperlukan.
Satu-satunya temuan PRIS adalah peningkatan serum laktat dengan tingkat
kelebihan basa yang bergeser negatif.
Satu kasus serupa dengan kemunculan tertunda dari infus propofol
jangka pendek memiliki asidosis metabolik progresif yang dikompensasi
dengan peningkatan ventilasi menit.
[ 18 ]. Seperti yang ditunjukkan kasus kami, variasi dalam EtCO 2 tingkat pada pasien
yang berventilasi mekanis berguna untuk deteksi dini
dari PRIS. Jika pasien menerima propofol menunjukkan secara berlebihan
peningkatan EtCO 2 tingkat, adanya asidosis metabolik harus dinilai.
Pemantauan propofol volatil yang terjadi bersamaan
toring juga dapat membantu menghindari peningkatan propofol plasma yang tidak
terduga [ 19 ].
Kesimpulannya, ini adalah laporan kasus pertama di mana propofol Cp yang
diukur jauh lebih tinggi dari tingkat yang diperkirakan selama manifestasi asidosis
laktat pada pasien yang menerima propofol TCI. Temuan kami menunjukkan
bahwa klirens propofol yang rendah atau tertunda dapat memicu asidosis laktat.
Ucapan Terima Kasih Para penulis berhutang budi kepada Takashi Maruyama,
MD, PhD, Taiichi Saito, MD, PhD dan Atsushi Fukui, MD, PhD (Departemen Bedah
Saraf, Universitas Kedokteran Wanita Tokyo) atas dukungan mereka yang tak ternilai.
Konflik kepentingan Penelitian ini hanya didukung oleh sumber rumah sakit dan / atau
departemen. Tidak ada penulis yang memiliki kepentingan finansial pada produk yang terkait
dengan laporan ini. Laporan ini sebelumnya telah disajikan dalam bentuk poster pada
Euroanaesthesia 2018 di Kopenhagen, Denmark.
Referensi
1. Bray RJ. Sindrom infus propofol pada anak-anak. Anak Anaesth. 1998;
8: 491–9.
2. Sumi C, Okamoto A, Tanaka H, Nishi K, Kusunoki M, Shoji T, Uba T, Matsuo Y,
Adachi T, Hayashi J, Takenaga K, Hirota K.Propofol menginduksi sakelar
metabolik ke glikolisis dan kematian sel dalam elektron mitokondria transportasi
bergantung pada rantai. PLoS ONE. 2018; 15 (13): e0192796.
3. Vollmer JP, Haen S, Wolburg H, Lehmann R, Steiner J, Reddersen
S, Fend F, Fallier-Becker P.Propofol terkait sindrom infus:
bukti ultrastruktural untuk gangguan mitokondria. Crit Perawatan Med. 2018; 46:
e91 – e9494.
4. Wolf A, Weir P, Segar P, Stone J, Shield J. Gangguan oksidasi asam lemak pada
sindrom infus propofol. Lanset. 2001; 357: 606–7. Hemphill S, McMenamin L,
5. Bellamy MC, Hopkins PM. Sindrom infus propofol: tinjauan literatur terstruktur dan
analisis laporan kasus yang diterbitkan. Br J Anaesth. 2019; 122: 448–59.
6. Masui K, Kira M, Kazama T, Hagihira S, Mortier EP, Struys
MM. Farmakokinetik fase awal tetapi tidak farmakodinamik dipengaruhi oleh
kecepatan infus propofol. Anestesiologi. 2009; 111: 805–17.
7. Marsh B, White M, Morton N, Kenny GN. Model farmakokinetik didorong infus
propofol pada anak-anak. Br J Anaesth. 1991; 67: 41–8.
8. Kirkpatrick T, ID Cockshott, Douglas EJ, Nimmo WS. Farmakokinetik Propofol
(diprivan) pada pasien usia lanjut. Br J Anaesth. 1988; 60: 146–50.
9. Servin F, Farinotti R, Haberer JP, Desmonts JM. Infus propofol untuk pemeliharaan
anestesi pada pasien obesitas morbiditas yang menerima nitrous oxide.
Anestesiologi. 1993; 78: 657–65.
10. Masui K, Upton RN, Doufas AG, Coetzee JF, Kazama T, Mortier EP, Struys
MMRF. Kinerja model farmakokinetik resirkulasi berbasis kompartemen dan
fisiologis untuk Propo-fol: perbandingan menggunakan data infus bolus,
kontinyu, dan target terkontrol. Anesth Analg. 2010; 111: 368–79.
11. Dawidowicz AL, Fornal E, Fijalkowska A. Menentukan pengaruh waktu
penyimpanan terhadap kadar propofol dalam sampel darah dengan cara
kromatografi. Kromatograf Biomed. 2000; 14: 249–55. Dawidowicz AL,
Fijalkowska A, Nestorowicz A, Fornal E. Pengaruh waktu penyimpanan sampel
12.
darah pada konsentrasi propofol dalam plasma dan unsur darah padat.
Kromatograf Biomed. 2001; 15: 408–12.
13. Itakura S, Masui K, Kazama T. Infus cepat hidroksietil pati 70 / 0,5 tetapi
bukan larutan ringer asetat menurunkan konsentrasi plasma propofol selama
infus yang dikendalikan target. Anestesiologi. 2016; 125: 304–12.
14. Al-Jahdari WS, Yamamoto K, Hiraoka H, Nakamura K, Goto
F, Horiuchi R. Prediksi pembersihan total propofol berdasarkan aktivitas enzim
dalam mikrosom dari ginjal dan hati manusia. Eur J Clin Pharmacol. 2006; 62:
527–33.
15. Hiraoka H, Yamamoto K, Miyoshi S, Morita T, Nakamura K, Kadoi Y, Kunimoto F,
Horiuchi R. Ginjal berkontribusi pada pembersihan ekstrahepatik propofol pada
manusia, tetapi tidak pada paru-paru dan otak. Br J Clin Pharmacol. 2005; 60: 176–
82.
16. Cortínez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari
F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. Kinerja model infus terkontrol target
propofol pada obesitas: analisis farmakokinetik dan farmakodinamik. Anesth
Analg. 2014; 119: 302–10. Krajčova A, Waldauf P, Anděl M, Sindrom infus
17. Duška F. Propofol: tinjauan terstruktur dari studi eksperimental dan 153
laporan kasus yang diterbitkan. Perawatan Crit. 2015; 19: 398.
18. Bunuh C, Leonhardt A, Wulf H. Lacticacidosis setelah infus propofol jangka
pendek untuk anestesi pada anak dengan osteogenesis imperfecta. Anak
Anaesth. 2003; 13: 823–6.
19. Takita A, Masui K, Kazama T. Pemantauan on-line konsentrasi propofol tidal
akhir pada pasien yang dibius. Anestesiologi. 2007; 106: 659–64.
Catatan Penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
13