VOLUME 35 •

NOMOR 17 •
10 JUNI 2017

J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY ASLI MELAPORKAN

Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

Michael S. Leapman, Janet E. Cowan, Hao G. Nguyen, Katsuto K. Shinohara, Nannette Perez, Matthew R.
Cooperberg, William J. Catalona, dan Peter R. Carroll

Penulis af fi liations dan informasi dukungan (jika ada) muncul

SEBUAHB S T R SEBUAHC T
di akhir artikel ini.

Tujuan
Diterbitkan pada jco.org pada 27 Maret 2017.
Kesesuaian pasien muda dengan kanker prostat (PCa) untuk pengawasan aktif awal (AS) telah
Penulis korespondensi: Michael S. Leapman, MD,
telah dipertanyakan atas dasar kebutuhan pengobatan akhirnya dan kekhawatiran akan keamanan; Namun, peran usia terhadap hasil
Department of Urology, Yale University School of Medicine,
surveilans belum cukup baik fi ned.
789 Howard Ave, Fitkin 300, New Haven, CT 06520; email:

michael.leapman @ Pasien dan metode

Kami mengidentifikasi fi l laki-laki yang dikelola dengan AS di institusi kami dengan tindak lanjut minimal 6 bulan. Itu
yale.edu.
Tujuan studi utama adalah untuk memeriksa hubungan usia dengan risiko peningkatan skor Gleason berbasis biopsi selama AS. Kami
© 2017 oleh American Society of Clinical Oncology
juga memeriksa hubungan antara agewith terkait titik akhir, termasuk perkembangan yang ditentukan biopsi secara keseluruhan, de fi pengobatan
nitive, dan hasil patologis dan biokimia setelah prostatektomi radikal tertunda (RP), menggunakan statistik deskriptif, metode
0732-183X / 17 / 3517w-1898w / $ 20,00
Kaplan-Meier, dan regresi bahaya proporsional Cox multivariabel.

Hasil
Sebanyak 1.433 pasien diikuti selama rata-rata 49 bulan; 74% menjalani biopsi awal pada
lembaga perujuk. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 63 tahun, termasuk 599 pasien (42%) # 60 tahun dan 834 (58%). 60 tahun.
Tingkat bebas peningkatan skor Gleason berbasis biopsi 3 dan 5 tahun adalah 73% dan 55%, masing-masing, untuk pria berusia # 60
tahun dibandingkan dengan 64% dan 48%, untuk pria yang berusia lebih dari 60 tahun ( P,. 01). Pada analisis regresi Cox, usia yang
lebih muda secara independen dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari peningkatan skor Gleason berbasis biopsi (rasio hazard
per penurunan 1 tahun, 0,969 [95% CI, 0,956 hingga 0,983]; P,. 01), dan bersikeras pada pria yang memenuhi kriteria inklusi AS yang
ketat. Tidak ada signi fi tidak ada hubungan antara usia yang lebih muda dan risiko de fi pengobatan nitive atau risiko kekambuhan
biokimia setelah penundaan RP.

Kesimpulan
Usia pasien yang lebih muda dikaitkan dengan penurunan risiko peningkatan skor Gleason berbasis biopsi
selama AS tetapi tidak dengan risiko de fi pengobatan nitive dalam jangka menengah. AS merupakan strategi untuk mengurangi pengobatan
berlebihan pada pasien muda dengan PCa risiko rendah pada jangka awal.

J Clin Oncol 35: 1898-1904. © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology

risiko penyakit, tren longitudinal baru-baru ini di Amerika Serikat

PENGANTAR menunjukkan peningkatan penggunaan AS setelah diagnosis hingga
hampir 40%. 6 , 7

Surveilans aktif (AS), suatu strategi manajemen yang terdiri dari
observasi penyakit secara dekat dan berkala dengan kemungkinan
penundaan de fi Terapi nitive dengan tujuan kuratif, telah
dikembangkan sebagai cara untuk mengurangi pengobatan
berlebihan pada pria dengan risiko rendah kanker prostat (PCa)
tanpa mengorbankan keamanan onkologis. 1 Kelayakan AS telah
dibuktikan dalam beberapa kohort yang diikuti secara prospektif
KONTEN TERKAIT
dengan tindak lanjut yang diperpanjang di mana tingkat bebas
Lihat Editorial yang menyertai pengobatan dan pemeliharaan kualitas hidup terkait kesehatan
di halaman 1870
(HRQOL) tetap tinggi, dengan spesius kanker yang menguntungkan. fi
Lampiran c kelangsungan hidup. 2 - 5
DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.
Kesesuaian pasien yang lebih muda untuk
penatalaksanaan awal dengan AS telah menerima studi terbatas
dan telah dipertanyakan karena kekhawatiran akan keselamatan
pasien, beban tindak lanjut yang lebih lama, dan persepsi bahwa fi pengobata
baru pada akhirnya akan dibutuhkan. Meski tidak selalu
digunakan sebagai file fi rm kriteria untuk pendaftaran dalam studi
kohort AS prospektif yang besar atau dalam pedoman praktik,
usia pasien secara empiris berfungsi sebagai pendorong utama
dalam keputusan untuk fi terapi nitive, mendukung pengobatan dini
pada individu yang lebih muda. 8 , 9 Namun, analisis tingkat
populasi menunjukkan bahwa bertambahnya usia saat diagnosis

2016.68.0058 merupakan faktor risiko independen

DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2016.
Meskipun pola sejarah menunjukkan tingginya tingkat
68.0058 perawatan primer awal pasien dengan

1898 © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat
PCa-speci fi c kematian. 10 Selain itu, pasien yang lebih muda memiliki skor fungsi seksual dan urin
dasar yang lebih tinggi pada saat diagnosis dan, oleh karena itu, akan mengalami kerugian paling
besar dengan pengobatan segera. 11
Dari konteks ini, kami bertujuan untuk menyelidiki peran usia pasien pada hasil
dengan memeriksa tingkat reklassi penyakit fi kation seiring waktu, pemilihan de fi pengobatan
nitive, dan hasil kelangsungan hidup bebas biokimia jangka panjang di antara individu
yang menerima prostatektomi tertunda dalam kohort besar pria yang dikelola dengan
AS di pusat rujukan tersier.
BAHAN DAN METODE
Di bawah persetujuan dewan peninjau kelembagaan, kami mengidentifikasi fi ed pasien dalam
Urological Oncology Database di University of California San Francisco (UCSF), sebuah registri
yang dikumpulkan secara prospektif, termasuk sekelompok besar pria yang dikelola dengan
pengawasan untuk PCa. Kami secara retrospektif mengidentifikasi fi Semua individu yang
menyetujui untuk memilih AS di lembaga kami, dimulai pada tahun 1992, dengan tindak lanjut
minimal 6 bulan sejak biopsi diagnostik awal (Lampiran Gambar A1 , hanya online). Sebagian besar
pria (66%) memilih AS dalam konteks kriteria kelembagaan yang ketat, termasuk skor Gleason # 3
+ 3, prostat-spesi. fi c konsentrasi antigen (PSA) saat diagnosis # 10 ng / mL, stadium klinis # T2, #
33% inti spesimen biopsi yang terlibat dengan kanker, dan tidak ada inti tunggal dengan. 50%
kanker. Selain itu, laki-laki dengan penyakit berisiko rendah dan menengah secara selektif terdaftar
di AS berdasarkan preferensi mereka. Usia belum menjadi kriteria eksplisit untuk kelayakan AS.
Protokol AS yang direkomendasikan termasuk pengujian PSA dengan interval 3
bulan dan kontra fi biopsi rmatory dalam 12 bulan, diikuti dengan prosedur biopsi
pengawasan dengan panduan ultrasound transrektal berkala setiap 12 sampai 24 bulan
berdasarkan risiko klinis dan lintasan penyakit yang diamati. Spesimen yang diperoleh
selama biopsi diagnostik yang dilakukan di institusi rujukan ditinjau oleh ahli patologi
genitourinari berpengalaman, dan biopsi surveilans terdiri dari pengambilan sampel
oktan yang diperpanjang termasuk minimal 12 inti. Indikasi untuk merekomendasikan de fi
pengobatan nitive termasuk perkembangan klinis, de fi dibutuhkan atas dasar
peningkatan derajat Gleason, volume tumor, kadar PSA, stadium klinis, kecemasan
pasien, atau preferensi pasien. Tanggal diagnosis dicatat sebagai tanggal fi spesimen
biopsi positif pertama di institusi mana pun, yang dicatat pada saat pendaftaran. Durasi
tindak lanjut dihitung dari tanggal diagnosis hingga tanggal kontak terakhir.
Tujuan studi utama adalah untuk mengevaluasi hubungan usia pasien yang lebih muda
dengan peningkatan skor Gleason berbasis biopsi, de fi seperti peningkatan skor Gleason menjadi 3
+ 4 atau lebih tinggi. Poin akhir studi sekunder termasuk perkembangan yang ditentukan biopsi
(peningkatan atau volume tumor menjadi. 33% inti positif), tingkat de fi pengobatan nitive, dan
kekambuhan biokimia (BCR) setelah prostatektomi radikal tertunda (RP), de fi ned sebagai dua nilai
PSA berturut-turut. 0,2 ng / mL atau penerimaan terapi penyelamatan dalam pengaturan tingkat
PSA yang dapat dideteksi. Usia saat diagnosis diperiksa sebagai variabel kontinu (per penurunan 1
tahun), dan dikotomi sebagai # 60 tahun versus lebih tua dari 60 tahun berdasarkan ambang
dugaan untuk praktik klinis mendekati usia rata-rata populasi penelitian.
Kami menjelaskan usia, ras / etnis, status hubungan, konsentrasi PSA, stadium T klinis,
jumlah sampel inti biopsi-spesimen, dan jumlah inti spesimen biopsi positif untuk kanker, volume
prostat, dan skor Gleason saat pendaftaran, menggunakan tabel frekuensi, sarana, dan median.
Untuk memperhitungkan perbedaan yang diantisipasi dalam pengambilan sampel yang mungkin
terjadi karena perbedaan terkait usia dalam volume prostat, kepadatan PSA yang diubah log
dimasukkan secara apriori dalam analisis multivariabel. Pearson x 2 dan analisis perbandingan
varians digunakan untuk variabel kategori dan variabel kontinu. Risiko klinis dihitung menggunakan
skor Cancer of the Prostate Risk Assessment (CAPRA) dan dikelompokkan sebagai rendah (0-2),
menengah (3-5), atau tinggi (6-10), seperti yang dijelaskan sebelumnya. 12 Karakteristik patologis
jco.org
Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
pada prostatektomi tertunda dibandingkan dengan menggunakan instrumen CAPRA pasca bedah,
CAPRA-S. 13
Tabel kehidupan, kurva Kaplan-Meier, dan tes log-rank digunakan untuk memeriksa efek
yang tidak disesuaikan dari usia yang lebih tua pada hasil peningkatan skor Gleason berbasis
biopsi, perkembangan yang ditentukan biopsi, de fi pengobatan nitive, dan BCR setelah RP
tertunda. Model regresi bahaya proporsional Cox multivariat digunakan untuk memeriksa
hubungan usia, disesuaikan dengan karakteristik klinis dan demografis yang relevan pada hasil
peningkatan skor Gleason berbasis biopsi dan perkembangan yang ditentukan biopsi. Model
multivariasi fi t berdasarkan pengecualian (model null) atau inklusi ( fi Model akhir) usia sebagai
kovariat dinilai menggunakan kriteria informasi Bayesian. Untuk menyesuaikan rujukan ke
institusi kami, situs diagnosis (UCSF v penyedia rujukan) digunakan sebagai kovariat dalam
model multivariabel. Titik akhir peningkatan skor Gleason berbasis biopsi, perkembangan yang
ditentukan biopsi, dan de fi pengobatan nitive dievaluasi sejak tanggal fi Diagnosis pertama
sampai kejadian atau tindak lanjut terakhir. Subjek disensor pada saat pengobatan untuk hasil
peningkatan skor Gleason berbasis biopsi dan perkembangan yang ditentukan biopsi. Di antara
pasien yang akhirnya diobati dengan RP, waktu untuk BCR dihitung dari tanggal prostatektomi
sampai kejadian atau tindak lanjut terakhir dan disensor pada saat pengobatan penyelamatan
(sebagai tanggapan atau tidak adanya perkembangan) atau kematian sebagai akibat dari
pengobatan apapun. sebab. Untuk menjelaskan perbedaan dalam pro risiko klinis dasar fi Pada
pasien yang lebih muda dan lebih tua, analisis sensitivitas dilakukan dalam populasi terbatas
pasien yang memenuhi kriteria ketat untuk AS, sebagai de fi ned sebelumnya di bagian ini, untuk
memeriksa hasil klinis. Analisis dilakukan dengan menggunakan versi SAS
9.4 (SAS Institute, Cary, NC).
HASIL
Kami mengidentifikasi fi ed 1.433 pasien yang ditangani dengan AS; mereka diikuti
selama rata-rata 49 bulan (kisaran interkuartil [IQR], 26 sampai 80 bulan). Usia
rata-rata saat pendaftaran adalah 63 tahun (IQR, 57 hingga 68 tahun), termasuk 599
pasien (42%) # 60 tahun dan 834 (58%). 60 tahun. Skor Gleason saat diagnosis
adalah # 3 + 3 in
1.258 pasien (89%) dan 3 + 4 di 137 (10%). Dibandingkan dengan pria. 60 tahun,
pasien yang lebih muda memiliki tingkat PSA yang lebih rendah saat diagnosis
(median, 5.0 ng / mL v 5,6 ng / mL; P,. 01), tumor yang lebih sering dari pola Gleason
3 + 3 (93% v 85%; P,. 01), dan lebih sering kelas risiko CAPRA rendah fi kation (87% v 78%;
P,. 01). Pasien yang lebih muda menjalani lebih banyak prosedur biopsi surveilans
(median, 3 v 2; P,. 01) dan memiliki jumlah tes PSA yang serupa (median, 10 v 9; P
=. 27). Sebagian besar pasien (74%) dirujuk oleh lembaga eksternal ke UCSF
setelah diagnosis PCa, dan 26% didiagnosis internal (Lampiran Tabel A1 , hanya
online). Karakteristik klinis dan demografis saat diagnosis tercantum dalam Tabel 1
dan alokasi peserta dijelaskan dalam Lampiran
Gambar A1 .
Tingkat bebas peningkatan skor Golason untuk usia # 60 tahun dibandingkan dengan
pria yang lebih tua dari 60 tahun adalah 73% versus 64%, masing-masing, pada 3 tahun masa
tindak lanjut dan 55% versus 48%, masing-masing, pada 5 tahun ( P,. 01). Ketika diperiksa per
dekade saat diagnosis, pasien yang lebih muda juga memiliki tingkat peningkatan skor
Gleason berbasis biopsi dan perkembangan tumor yang tidak disesuaikan lebih rendah
(Lampiran Gambar A2 dan A3 , hanya online). Pada analisis regresi Cox multivariat, usia yang
lebih muda secara independen terkait dengan risiko peningkatan skor Gleason berbasis biopsi
(rasio hazard [HR], 0,969 [95% CI,
0,956 sampai 0,983]; P,. 001) dan perkembangan yang ditentukan biopsi (HR per
penurunan 1 tahun, 0,974 [95% CI, 0,957 hingga 0,990]; P,. 001). Tahun diagnosis, skor
Gleason spesimen biopsi, persentase
© 2017 oleh American Society of Clinical Oncology 1899
 Leapman dkk

Tabel 1. Karakteristik Demografi dan Klinis pada Diagnosis dan Perawatan Aktif 1.433 Pria Dengan Kanker Prostat yang Dikelola Dengan Pengawasan Aktif

Usia # 60 tahun Umur. 60 tahun Semua umur

Karakteristik Pasien (n = 599) (n = 834) P. (N = 1.433)

Usia, tahun, median (IQR) Ras / 56 (52-58) 66,5 (64-70) , . 01 63 (57-68)

etnis, No. (%)
Asia / Paci fi c Penduduk pulau 20 (4) 44 (6) 64 (5)
Hitam 23 (4) 12 (1) 35 (3)
putih 459 (82) 677 (87) 1136 (85)
Campuran 6 (1) 10 (1) 16 (1)
Lain 54 (9) 38 (5) 92 (6)
Hilang 37 53 90
Status hubungan, No. (%) , . 01
Lajang / janda 155 (27) 149 (18) 304 (22)
Menikah / berpasangan 426 (73) 662 (82) 1088 (78)
Hilang 18 23 41
PSA, ng / mL, median (IQR) Volume prostat, cm 3, median 5 (3,6-7,0) 5,6 (4,5-7,5) , . 01 5.4 (4.2-7.4)
(IQR) kepadatan PSA, ng / mL / mL, median (IQR) 32 (25-45) 42 (30-58) , . 01 37 (28-52)
Stadium klinis T, No. (%) 0,13 (0,09-0,19) 0,13 (0,09-0,18) . 09 0,13 (0,09-0,18)
. 65
cT1 412 (69) 578 (70) 990 (70)
cT2 183 (31) 246 (30) 429 (30)
cT3 0 (0) 1 (, 1) 1 (, 1)
Hilang 4 9 13
Skor Biopsi Gleason, Tidak (%)
2-6 554 (93) 704 (85) 13
7 (3 + 4) 30 (5) 107 (13) 1258 (89)
7 (4 + 3) 7 (1) 13 (2) 137 (10)
8-10 2 (, 1) 0 (0) 20 (1)
Hilang 6 10 2 (, 1)
Inti biopsi diambil, No., median (IQR) Inti biopsi positif, No., 13 (12-16) 14 (12-18) , . 01 14 (12-17)
median (IQR) Inti biopsi positif,%, median (IQR) Kategori 1 (1-3) 2 (1-3) . 02 2 (1-3)
risiko klinis (CAPRA), No. (%) 11 (8-20) 13 (13-21) . 99 13 (8-20)
, . 01
Rendah (0-2) 501 (87) 614 (78) 1115 (82)
Menengah (3-5) 67 (12) 172 (22) 239 (17)
Tinggi (6-10) 5 (1) 2 (, 1) 7 (1)
Hilang / tidak tersedia 26 46 72
Pengobatan aktif, No. (%) , . 01
Tidak ada 397 (66) 556 (67) 953 (67)
Prostatektomi 158 (26) 162 (19) 320 (22)
Terapi radiasi 42 (7) 106 (13) 148 (10)
Lainnya / ADT 2 (, 1) 10 (1) 12 (1)

Singkatan: ADT, terapi deprivasi androgen; CAPRA, Skor Penilaian Risiko Kanker Prostat; IQR, rentang interkuartil; PSA, spesies prostat fi c antigen.

inti spesimen biopsi positif, kepadatan PSA, status rujukan, dan jumlah prosedur kelangsungan hidup adalah 60% untuk pria # 50 tahun saat diagnosis dibandingkan dengan 71%

biopsi total juga signifikan. fi terkait dengan waktu untuk peningkatan dan untuk mereka yang berusia $ 70 tahun (Lampiran Gambar A4 , hanya online). Dalam model regresi

perkembangan skor Gleason berbasis biopsi ( Meja 2 ). Apalagi kelompok umur (# 60 bahaya proporsional Cox yang disesuaikan dengan karakteristik klinis dan patologis, usia saat

tahun v lebih tua dari 60 tahun) secara independen terkait dengan penurunan risiko diagnosis tidak dikaitkan dengan penerimaan de fi pengobatan nitive (HR per penurunan 1 tahun,

peningkatan skor Gleason berbasis biopsi (HR, 0,67 [95% CI, 0,55 hingga 0,83]; P,. 01) 1.000 [95% CI, 0,987 menjadi 1,013]; P = 0,98; Tabel 3 ).
dan perkembangan yang ditentukan biopsi (HR, 0,78 [95% CI, 0,65-0,92]; P,. 01;
data tidak ditampilkan). Model multivariasi yang menggabungkan usia menunjukkan
sedikit lebih baik fi t untuk hasil peningkatan skor Gleason berbasis biopsi dan
perkembangan biopsy yang ditentukan.
Tarif de fi pengobatan nitif serupa di antara kelompok usia. Untuk pria # 60 tahun versus
mereka yang lebih tua dari 60 tahun, tingkat kelangsungan hidup tanpa pengobatan adalah
78% versus 74%, masing-masing pada 3 tahun dan 65% berbanding 64%, masing-masing
pada 5 tahun (log-rank P =. 84). Di antara individu akhirnya menjalani de fi pengobatan nitif,
proporsi lebih besar dari pasien yang lebih tua menerima terapi radiasi daripada pasien yang
lebih muda ( v 21%) dan lebih sedikit menerima RP (58% v 78%;
Sebanyak 320 laki-laki (22%) menjalani pengobatan tertunda dengan RP. Total
206 mean (64%) dirawat setelah perkembangan seperti yang ditentukan dari evaluasi
spesimen biopsi, 10 (3%) dengan waktu penggandaan PSA, 36 bulan, dan 20 (6%)
yang dikategorikan sebagai risiko klinis menengah di diagnosa. Delapan puluh empat
laki-laki (26%) dirawat tanpa adanya PSA atau perkembangan biopsy yang ditentukan,
termasuk 20 orang yang tidak menjalani biopsi kedua sebelum RP. Tindak lanjut
rata-rata di antara pria yang diobati dengan prostatektomi adalah 41 bulan (IQR, 24-81
bulan). Pada analisis yang tidak disesuaikan, Tstage patologis ( P =. 42), skor Gleason ( P
=. 10), status kelenjar getah bening ( P =. 40), dan skor CAPRA-S ( P =. 42) serupa antara
pria # 60 tahun dan mereka yang lebih tua dari 60 tahun. Dalam model regresi bahaya
proporsional Cox, usia lebih muda saat diagnosis

P,. 01 untuk keduanya. Pada usia ekstrim, 5 tahun bebas pengobatan

1900 © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

Meja 2. Model Regresi Bahaya Proporsional Cox yang Memeriksa Faktor-faktor yang Berhubungan Dengan Risiko Peningkatan Biopsi dan Perkembangan Biopsi Selama Kanker Prostat AS

Seluruh Kohor (N = 1.433) Kriteria AS Ketat (n = 948)

Parameter P. HR 95% CI P. HR 95% CI

Peningkatan Biopsi Gleason

Usia saat diagnosis (penurunan per tahun) Tahun , . 01 0,969 0,956 sampai 0,983 , . 01 0,974 0,957 sampai 0,990

diagnosis , . 01 1.139 1,105 hingga 1,174 , . 01 1.136 1,095 hingga 1,178

putih . 39 1.139 0,848 hingga 1,530 . 47 1.141 0,798 hingga 1,630

Lajang / janda v bermitra . 82 0,972 0,766 hingga 1,234 . 40 1.131 0,851 hingga 1,503

PSA saat diagnosis, ng / mL skor Biopsy Gleason 3 . 60 0,992 0,964 hingga 1,021 . 46 0,974 0,909 hingga 1,044

+ 4 v 3 + 3 Biopsi Gleason skor $ 4 + 3 v 3 + 3 Inti , . 01 0,532 0,351 hingga 0,806 -

biopsi positif,% . 11 0.202 0,028 hingga 1,436 -
. 04 1.007 1.000 hingga 1.015 , . 01 1.023 1,006 sampai 1,039

Klinis T2 v Kepadatan T1 . 40 1.097 0,886 hingga 1,358 . 90 0,984 0,755 hingga 1,281

PSA (log) , . 01 1.877 1.562 hingga 2.255 , . 01 2.086 1.646 hingga 2.643

Total biopsi, Tidak. , . 01 0.720 0,659 hingga 0,787 , . 01 0.709 0,637 hingga 0,789

Situs diagnosis (UCSF v rujukan) kriteria . 02 0,754 0,599 hingga 0,950 . 01 0.710 0,541 hingga 0,933

informasi Bayesian 4.884,4 ( v model nol 4,897,8) 3.163.1 ( v model nol 3,166.9)
Perkembangan biopsi
Usia saat diagnosis (penurunan per tahun) Tahun , . 01 0,981 0,970 hingga 0,993 , . 01 0,979 0,964 hingga 0,993

diagnosis , . 01 1.136 1.107 hingga 1.166 , . 01 1.119 1,084 hingga 1,154

putih . 41 1.108 0,867 hingga 1,418 . 67 1.068 0,786 hingga 1,452

Lajang / janda v bermitra . 79 0,972 0,793 hingga 1,192 . 93 1.011 0,783 sampai 1,306

PSA saat diagnosis, ng / mL skor Biopsy Gleason 3 . 26 0,984 0,958 sampai 1,011 . 23 0,964 0,907 hingga 1,024

+ 4 v 3 + 3 Biopsi Gleason skor $ 4 + 3 v 3 + 3 Inti . 97 1.006 0,743 hingga 1,362 -

biopsi positif,% . 42 0.663 0,247 hingga 1,781 -
, . 01 1.013 1,007 sampai 1,019 , . 01 1.034 1,019 hingga 1,048

Klinis T2 v Kepadatan T1 . 52 1.063 0,884 hingga 1,280 . 41 0,906 0,715 hingga 1,148

PSA (log) , . 01 1.801 1.542 hingga 2.103 , . 01 2.192 1.784 hingga 2.692

Total biopsi, Tidak. , . 01 0.751 0,696 hingga 0,811 , . 01 0,753 0,686 hingga 0,826

Situs diagnosis (UCSF v rujukan) kriteria . 04 0.808 0,660 hingga 0,989 . 01 0.731 0,574 sampai 0,930

informasi Bayesian 6,587,0 ( v model nol 6.590,5) 4.117,9 ( v model nol 4,120.3)

Singkatan: AS, pengawasan aktif; HR, rasio bahaya; PSA, spesies prostat fi c antigen; UCSF, Universitas California, San Francisco.

tidak signifikan fi terkait dengan waktu kekambuhan PSA (HR,
0,989 [95% CI, 0,906 sampai 1,08]; P =. 81).
Dalam kohort AS, 948 pria (66%) memenuhi kriteria kelayakan UCSF saat
diagnosis. Dalam subset ini, usia pasien secara independen dikaitkan dengan waktu
untuk peningkatan skor Gleason berbasis biopsi (HR, 0,974 [95% CI, 0,957 hingga
0,990]; P,. 01) dan perkembangan biopsy yang ditentukan (HR, 0,970 [95% CI, 0,964
sampai 0,993];
P,. 01; Tabel 3 ). Hubungan ini juga tetap signifikan fi tidak bisa di usia batas 60
tahun. Kelompok umur tidak signifikan fi terkait dengan waktu untuk pengobatan
(HR, 0,992 [95% CI, 0,976 sampai
penyakit. Namun masih ada ketidakpastian tentang kesesuaian surveilans pada pasien
yang lebih muda karena potensi risiko kehilangan kesempatan untuk penyembuhan. 16 Dengan
durasi tindak lanjut saat ini, penelitian ini, sepengetahuan kami, merupakan studi
terbesar dan terlengkap untuk secara eksplisit membahas peran usia pasien saat
diagnosis dengan hasil selama AS. Di antara 1.433 pria, usia pasien yang lebih muda
dikaitkan dengan penurunan risiko peningkatan skor Gleason berbasis biopsi dan
perkembangan yang ditentukan biopsi, namun dengan tingkat de fi pengobatan nitive
selama masa tindak lanjut.
Insiden PCa dan kematian adalah fenomena yang berkaitan dengan usia. 10

1,009]; P =. 36) atau BCR setelah RP (HR, 0,972 [95% CI, 0,852 hingga
1,018]; P =. 67). Selain itu, penambahan usia sebagai variabel tidak
meningkatkan kinerja model untuk hasil waktu pengobatan atau kekambuhan.
DISKUSI
Meskipun pasien yang lebih tua memiliki beban penyakit lanjut atau metastasis yang
relatif lebih tinggi saat presentasi, populasi penelitian kami mewakili kohort di mana
inklusi dibatasi pada mereka yang memiliki karakteristik penyakit yang menguntungkan.
Memang, 66% dari kohort kami memilih untuk mengejar AS dalam pengaturan kriteria
klinis yang ketat dan sebaliknya memiliki risiko rendah dan tingkat menengah rendah. - risiko
penyakit. Ketika dibatasi pada pasien yang memenuhi kriteria kelayakan yang lebih
ketat, hubungan dengan usia tetap sama; usia tetap penting fi tidak dapat memprediksi
independen peningkatan dan perkembangan skor Gleason berbasis biopsi tetapi tidak

Laki-laki yang lebih muda yang didiagnosis dengan PCa melaporkan kualitas hidup urin dan terkait dengan waktu untuk pengobatan atau kekambuhan klinis berikutnya setelah

seksual pada baseline yang lebih tinggi dan, mengingat umur panjang yang diantisipasi, dapat penundaan RP. Dalam analisis ini, kami fi Temuan juga konsisten dengan literatur yang

menanggung kerugian yang lebih lama terhadap HRQOL fi pengobatan nitive. 11 , 14 , 15 Meskipun
lebih luas yang memiliki identitas fi parameter klinis yang terkait dengan reklassi penyakit fi
kation seiring waktu, termasuk usia, kepadatan PSA, dan karakteristik tumor saat
pasien yang lebih muda mungkin berjalan cukup baik, mengingat tingkat fungsi dasar yang tinggi
diagnosis. 17 - 19
jika mereka menjalani perawatan primer yang dilakukan dengan baik, beberapa penurunan fungsi
tidak jarang terjadi, dan setidaknya penurunan sementara hampir universal. AS merupakan
strategi potensial untuk menghindari atau menunda pengobatan pada pasien yang lebih muda
dengan risiko yang menguntungkan Asosiasi usia dan hasil AS dalam seri kami sesuai dengan kelompok
surveilans lainnya. 2 , 19 - 21 Anderson et al 22

jco.org © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology 1901

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Leapman dkk

Tabel 3. Model Regresi Bahaya Proporsional Cox Memeriksa Faktor-faktor Yang Berhubungan Dengan Awal (Penerimaan De fi Perawatan nitive) dan Titik Akhir Akhir (Kekambuhan
Setelah RP Tertunda) Selama AS untuk Kanker Prostat

Seluruh Kohor (N = 1.433) Kriteria AS Ketat (n = 948)

Parameter P. HR 95% CI P. HR 95% CI

Waktunya berobat
Usia saat diagnosis (penurunan per tahun) Tahun . 98 1.000 0,987 hingga 1,013 . 36 0,992 0,976 sampai 1,009

diagnosis , . 01 1.109 1.079 hingga 1.139 , . 01 1.106 1.071 hingga 1.143

putih . 05 1.344 1,006 hingga 1,795 . 12 1.341 0,927 hingga 1,940

Lajang / janda v bermitra . 92 1.012 0,804 hingga 1,273 . 21 1.207 0,899 hingga 1,619

PSA saat diagnosis, ng / mL skor Biopsy Gleason 3 . 05 0,969 0,939 hingga 1.000 . 21 0,955 0,889 hingga 1,026

+ 4 v 3 + 3 Biopsi Gleason skor $ 4 + 3 v 3 + 3 Inti . 07 0.715 0,500 hingga 1,023 -

biopsi positif,% . 68 0.851 0,397 hingga 1,822 -
. 20 1.004 0,998 hingga 1,011 . 12 1.013 0,997 hingga 1,030

Stadium klinis T2 v Kepadatan . 15 1.164 0,944 hingga 1,435 . 85 1.026 0,782 hingga 1,345

T1 PSA (log) , . 01 1.960 1.638 hingga 2.344 , . 01 2.407 1.908 hingga 3.037

Total biopsi, tidak. , . 01 0.734 0,680 hingga 0,793 , . 01 0.711 0,647 hingga 0,783

Situs diagnosis (UCSF v rujukan) kriteria . 02 0.759 0,599 hingga 0,962 . 04 0.741 0,557 sampai 0,986

informasi Bayesian 5.309,8 ( v model nol 5,303.8) 3.229,2 ( v model nol 3,224,50)
Kekambuhan biokimia setelah RP tertunda
Usia saat diagnosis (penurunan per tahun) Tahun . 81 0,989 0,906 hingga 1,080 . 67 0,972 0,852 sampai 1,108

diagnosis . 43 1.088 0,881 hingga 1,342 . 09 1.523 0,939 hingga 2,472

putih . 54 1.625 0,340 hingga 7,774 . 63 0,598 0,074 hingga 4,807

Lajang / janda v bermitra . 46 0,593 0,149 hingga 2,364 . 36 0.358 0,039 hingga 3,281

PSA saat diagnosis, ng / mL skor Biopsy Gleason 3 . 15 1.096 0,969 hingga 1,239 . 92 0,974 0,592 hingga 1,603

+ 4 v 3 + 3 Biopsi Gleason skor $ 4 + 3 v 3 + 3 Inti . 06 4.845 0,919 hingga 25,54 -

biopsi positif,% - -
. 45 1.012 0,981 hingga 1,044 . 34 1.047 0,953 hingga 1,150

Stadium klinis T2 v Kepadatan . 23 2.209 0,603 hingga 8.092 . 53 1.686 0,333 hingga 8,536

T1 PSA (log) . 27 1.747 0,645 hingga 4,732 . 69 1.508 0,199 hingga 11,43

Total biopsi, tidak. , . 01 1.609 1,126 hingga 2,299 . 03 1.859 1.064 hingga 3.246

Situs diagnosis (UCSF v rujukan) kriteria . 65 1.405 0,319 hingga 6,193 . 48 0.435 0,044 hingga 4,315

informasi Bayesian 136,4 ( v model nol 133.6) 65,8 ( v model nol 63.9)

Singkatan: AS, pengawasan aktif; HR, rasio bahaya; PSA, spesies prostat fi c antigen; RP, prostatektomi radikal; UCSF, Universitas California, San Francisco.

memeriksa peran usia pasien pada peningkatan skor Gleason di con fi biopsi rmatory dalam
kohort pria dengan skor Gleason biopsi awal # 3 + 3 dan stadium klinis # T2a, di mana usia
pasien yang lebih tua dikaitkan dengan peningkatan risiko peningkatan skor Gleason.
Khususnya, bagaimanapun, dalam analisis kami, risiko perkembangan yang ditentukan
biopsi bertahan dari waktu ke waktu, menunjukkan bahwa ini mungkin tidak terbatas pada
fenomena misclassi fi kation pada evaluasi spesimen biopsi diagnostik saja. Kembali fi Strategi
biopsi yang diperlukan, termasuk panduan fusi resonansi magnetik, dapat meningkatkan
akurasi pengambilan sampel awal dan dapat mempengaruhi tingkat pemulihan penyakit. fi kation
seiring waktu. Sebuah studi prospektif yang besar akan diperlukan untuk menjawab
pertanyaan ini de fi secara nitif. 23 , 24
Meskipun ada upaya untuk menstandarisasi protokol AS, terdapat variasi yang cukup
besar dalam praktik, dan kepatuhan dengan, pengawasan. 25 Mungkin kembali fl Karena
perhatian yang lebih besar untuk pengendalian penyakit dan kemungkinan biopsi
undersampling, pasien yang lebih muda telah terbukti menjalani derajat intensitas AS yang
lebih besar. 26 Memang, dalam kohort kami, pria # 60 tahun menjalani lebih banyak prosedur
biopsi surveilans daripada pria berusia lebih dari 60 tahun dalam interval yang sama. Dari
perspektif ini, risiko yang lebih rendah dari perkembangan meskipun pengawasan lebih
besar (yaitu, risiko peningkatan sekitar 30% lebih rendah dari waktu ke waktu) harus
informatif untuk menasihati pasien yang lebih muda dengan PCa risiko rendah yang sedang
mempertimbangkan manajemen awal dengan pengawasan. Selain itu, kami mengantisipasi
bahwa dinamika perkembangan yang ditentukan biopsi dapat bervariasi seiring
bertambahnya usia populasi surveilans kontemporer. Misalnya, deteksi reklassi penyakit fi kation seringkali merupakan peristiwa yang memicu de fi pengobatan nitive,
melalui spesimen biopsi bisa menurun
pada pasien yang lebih tua dalam beberapa dekade kehidupan karena persaingan
komorbiditas medis dan penurunan intensitas pengawasan. Apalagi reclassi fi kation setelah
beberapa prosedur biopsi terjadi; namun, hal ini lebih jarang terjadi dibandingkan periode
surveilans sebelumnya. 27 Oleh karena itu, untuk pria yang didiagnosis pada usia yang lebih
muda, jangka waktu pengawasan yang relatif lebih lama dapat menawarkan peluang yang
lebih besar untuk perkembangan penyakit.
Ada keterbatasan dalam penelitian ini yang perlu dibahas. Pertama, meskipun
protokol pengawasan formal ditawarkan di institusi kami, kepatuhan ketat belum
diberlakukan, karena preferensi pasien serta pendekatan yang disesuaikan dengan risiko
yang berkembang dengan maksud untuk membatasi beban biopsi bagi mereka dengan
risiko perkembangan yang rendah. 28 Akibatnya, dapat dibayangkan bahwa data yang
hilang dan tindak lanjut yang terbatas tidak terjadi secara acak dan mungkin mendukung
inklusi individu dengan fitur berisiko tinggi atau mereka yang penyakitnya telah
berkembang, sebagaimana ditentukan oleh evaluasi spesimen biopsi. Selain itu,
sebagian besar kohort penelitian menjalani prosedur biopsi diagnostik di institusi luar, di
mana pasien yang lebih muda lebih mungkin dirujuk. Meskipun kami berusaha untuk
menyesuaikan status rujukan, dalam fl Pengaruh bias tak terukur yang tidak sepenuhnya
diperhitungkan dalam metode ini dapat membatasi generalisasi hasil studi di luar
lembaga rujukan akademik. Selanjutnya, kami menggunakan peningkatan skor Gleason
berbasis biopsi dan perkembangan yang ditentukan biopsi, de fi dibutuhkan oleh
perubahan volume tumor, sebagai titik akhir penelitian untuk surveilans. Meskipun
deteksi penyakit pola Gleason yang lebih tinggi pada spesimen biopsi berikutnya

1902 © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

sebagian kecil pasien dalam kelompok kami memilih untuk melanjutkan AS. 29 Kami juga
mencatat bahwa pasien yang lebih muda menunjukkan penyakit yang relatif berisiko lebih
rendah fi les dibandingkan dengan pria yang lebih tua, dan lebih cenderung memiliki
diagnosis awal di luar institusi kami - kedua faktor yang dapat menimbulkan bias tak terukur
yang dapat memengaruhi persepsi risiko perkembangan seiring waktu. Terakhir, karena
pasien diidentifikasi fi Diedit dari database departemen, ada kemungkinan bahwa beberapa
pasien yang menerima perawatan PCa melalui disiplin lain mungkin belum ditangkap
dalam analisis ini.
Kontribusi relatif dari biopsi undersampling versus perkembangan penyakit selama
surveilans masih belum jelas. 30 Hal ini mungkin sangat relevan dengan masalah usia,
karena pasien yang lebih tua cenderung memiliki volume prostat yang lebih besar yang
dapat menyebabkan bias pengambilan sampel pada biopsi sistematis. 4 Namun,
pengamatan yang mengamati perbedaan terkait usia tetap ada setelah penyesuaian untuk
kepadatan PSA menunjukkan bahwa volume prostat tidak terlalu banyak fl memengaruhi
hasil kami. Keterbatasan lain termasuk lamanya masa tindak lanjut setelah prostatektomi
yang mungkin meremehkan tingkat kekambuhan. Lebih lanjut, analisis kami tidak memiliki
data HRQOL longitudinal lengkap, yang mencegah perbandingan langsung antara urin,
fungsi seksual, dan hasil psikologis berdasarkan usia. Berdasarkan studi multisenter
menunjukkan pelestarian fungsi urin dan seksual yang lebih baik di antara pria yang
ditangani dengan AS, dibandingkan dengan mereka yang menerima de fi pengobatan nitive,
kesempatan juga ada untuk memeriksa hasil ini berdasarkan usia. 31
ditawarkan AS jika kanker berisiko rendah diidentifikasi fi ed. Keputusan pengobatan harus
secara konsisten didorong oleh karakteristik penyakit, harapan hidup secara keseluruhan,
dan preferensi pasien daripada usia kronologis.
Sebagai kesimpulan, di antara 1.433 pria dengan klinis PCa risiko rendah dan
menengah, usia pasien yang lebih muda secara independen dikaitkan dengan
penurunan risiko peningkatan dan perkembangan skor Gleason berbasis biopsi. Namun
demikian, tarif de fi pengobatan nitif serupa di antara pasien yang lebih tua dan lebih
muda. Pria # 60 tahun lebih sering menerima RP berikutnya daripada terapi radiasi. Di
antara pria yang diobati dengan prostatektomi tertunda, usia tidak signifikan fi terkait
dengan risiko kegagalan biokimia. Saat diagnosis, strati risiko dengan tepat fi Pasien
dapat dinasihati bahwa dalam jangka pendek hingga menengah, usia yang lebih muda
tidak terkait dengan hasil pengawasan yang lebih buruk yang dinilai dengan hasil biopsi
dan kelangsungan hidup bebas kekambuhan setelah pengobatan tertunda. Tindak lanjut
yang lebih lama diperlukan untuk menilai hasil yang lebih jauh.
PENULIS ' PENGUNGKAPAN POTENSI KONFLIK
BUNGA
Pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia dengan artikel ini di
jco.org .

Pengobatan berlebihan kanker prostat risiko rendah tetap menjadi pendorong

KONTRIBUSI PENULIS
utama kontroversi seputar upaya deteksi dini berbasis PSA, dan penggunaan AS
sebagai strategi manajemen awal yang disukai untuk kebanyakan pria dengan penyakit
Konsepsi dan desain: Michael S. Leapman, Janet E. Cowan, William J.
risiko rendah merupakan komponen penting dari praktik skrining. 32 Meskipun tidak ada
Catalona, Peter R. Carroll
konsensus tentang pendekatan skrining yang optimal, semakin banyak literatur yang Pemberian bahan studi atau pasien: Peter R. Carroll
mendukung perolehan skrining baseline awal pada usia muda. - semuda 45 tahun - dan Pengumpulan dan perakitan data: Michael S. Leapman, Janet E. Cowan, Katsuto K.
mendasarkan layar berikutnya pada hasil awal ini. 33 Shinohara, Nannette Perez, Matthew R. Cooperberg, Peter R. Carroll

Analisis dan interpretasi data: Michael S. Leapman, Janet E. Cowan, Hao G. Nguyen,
Pendekatan semacam itu didukung oleh alasan biologis dan epidemiologi yang kuat
Matthew R. Cooperberg, William J. Catalona
dan telah didukung oleh Jaringan Kanker Komprehensif Nasional. 34 Namun, pria Penulisan naskah: Semua penulis
berusia 40-an dan 50-an tidak dapat ditawari pengujian PSA secara wajar kecuali Persetujuan akhir naskah: Semua penulis
mereka juga akan ditawari Bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan: Semua penulis

pria di Michigan dengan risiko rendah kanker prostat. Eur Urol 67: 44-50, dan prediktor pra operasi yang andal dari kekambuhan penyakit setelah
REFERENSI 2015 prostatektomi radikal. J Urol 173: 1938-1942, 2005
7. Cooperberg MR, Carroll PR: Tren manajemen untuk pasien dengan

1. Cooperberg MR, Carroll PR, Klotz L: Pengawasan aktif untuk kanker prostat lokal, 1990-2013. JAMA 314: 80-82, 2015 13. Cooperberg MR, Hilton JF, Carroll PR: Skor CAPRA-S: Alat

kanker prostat: Kemajuan dan janji. J Clin Oncol 29: 3669-3676, 2011 langsung untuk meningkatkan prediksi hasil setelah prostatektomi radikal.
8. Loeb S, Berglund A, Stattin P: Studi berbasis populasi tentang Kanker 117: 5039-5046, 2011

2. Bul M, Zhu X, Valdagni R, dkk: Pengawasan aktif untuk kanker
prostat risiko rendah di seluruh dunia: Studi PRIAS. Eur Urol 63: 597-603,
2013
3. Klotz L, Vesprini D, Sethukavalan P, dkk: Tindak lanjut jangka
panjang dari kelompok surveilans aktif besar pasien dengan kanker prostat.
J ClinOncol 33: 272-277, 2015
4. Welty CJ, Cowan JE, Nguyen H, dkk: Tindak lanjut yang
diperpanjang dan faktor risiko untuk reklassi penyakit fi kation dalam
kelompok surveilans aktif yang besar untuk kanker prostat lokal. J Urol 193:
807-811, 2015
5. Tosoian JJ, Trock BJ, Landis P, dkk: Program pengawasan aktif
untuk kanker prostat: Pembaruan dari pengalaman Johns Hopkins. J Clin
Oncol 29: 2185-2190, 2011
6. Womble PR, Montie JE, Ye Z, dkk: Penggunaan kontemporer
pengawasan aktif awal di antara
penggunaan dan determinan pengawasan aktif dan penantian waspada
untuk risiko rendah dan menengah kanker prostat. J Urol 190: 1742-1749,
2013
9. Nezolosky MD, Dinh KT, Muralidhar V, dkk. Signi fi tidak dapat
meningkatkan prostatektomi dan penurunan radiasi untuk kanker prostat T3
klinis dari tahun 1998 sampai
2012. Urol Oncol. 34: 57.e15-22, 2016
10. Scosyrev E, Messing EM, Mohile S, dkk: Kanker prostat pada
lansia: Frekuensi penyakit lanjut saat presentasi dan penyakit spesifik fi c
kematian. Kanker 118: 3062-3070, 2012
11. Brajtbord JS, Punnen S, Cowan JE, dkk: Usia dan kualitas dasar
hidup pada prostatektomi radikal -
siapa yang paling rugi? J Urol 192: 396-401, 2014
12. Cooperberg MR, Pasta DJ, Elkin EP, dkk: The University of
California, San Francisco Cancer of the Prostate Risk Assessment score: A
straightforward
14. Hampson LA, Cowan JE, Zhao S, dkk: Dampak usia pada hasil
kualitas hidup setelah pengobatan untuk kanker prostat lokal. Eur Urol 68:
480-486, 2015
15. Resnick MJ, Koyama T, Fan KH, dkk: Hasil fungsional jangka
panjang setelah pengobatan untuk kanker prostat lokal. N Engl J Med 368:
436-445, 2013
16. Godtman RA, Holmberg E, Khatami A, dkk: Hasil jangka panjang
dari pengawasan aktif dalam percobaan skrining kanker prostat berbasis
populasi acak di Göteborg. Eur Urol 70: 760-766, 2016
17. Bechis SK, Carroll PR, CooperbergMR: Dampak usia saat diagnosis
pada pengobatan kanker prostat dan kelangsungan hidup. J Clin Oncol 29:
235-241, 2011
18. Newcomb LF, Thompson IM, Jr., Boyer HD, dkk: Hasil pengawasan
aktif untuk kanker prostat yang terlokalisasi secara klinis pada calon,

jco.org © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology 1903

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Leapman dkk

kohort Canary PASS multi-institusi. J Urol 195: 313-320, 2016 24. Siddiqui MM, Rais-Bahrami S, Turkbey B, dkk: Perbandingan biopsi 29. HusseinAA, WeltyCJ, Ameli N, dkk: Perkembangan kelas Gleason
dengan panduan fusi MR / ultrasound dengan biopsi yang dipandu yang tidak diobati pada biopsi serial selama pengawasan aktif kanker

19. Tosoian JJ, Mamawala M, Epstein JI, dkk: Hasil jangka menengah ultrasound untuk diagnosis kanker prostat. JAMA 313: 390-397, 2015 prostat: Kursus klinis dan hasil patologis. J Urol 194: 85-90, 2015

dan jangka panjang dari program pengawasan aktif prospektif untuk kanker
prostat dengan risiko yang menguntungkan. J Clin Oncol 33: 3379-3385, 30. Inoue LY, Trock BJ, Partin AW, dkk: Perkembangan tingkat

2015 25. Bokhorst LP, Alberts AR, Rannikko A, dkk: Tingkat kepatuhan pemodelan dalam studi pengawasan aktif. Stat Med 33: 930-939, 2014

dengan protokol Prostate Cancer Research International Active

20. Jain S, Loblaw A, Vesprini D, dkk: Peningkatan Gleason seiring
waktu dalam kelompok pengawasan aktif kanker prostat besar. J Urol 194:
79-84, 2015
21. Wong LM, Alibhai SM, Trottier G, dkk: Penipu negatif fi biopsi
rmatory di antara laki-laki pada pengawasan aktif untuk kanker prostat tidak
melindungi mereka dari perkembangan tingkat histologis. Eur Urol 66:
406-413, 2014
22. Anderson CB, Sternberg IA, Karen-Paz G, dkk: Usia dikaitkan
dengan peningkatan versi di con fi biopsi rmatory di antara pria dengan
kanker prostat diobati dengan pengawasan aktif. J Urol 194: 1607-1611,
2015
23. WaltonDiaz A, Shakir NA, GeorgeAK, dkk. Penggunaan pencitraan
resonansi magnetik multiparametrik serial dalam pengelolaan pasien
dengan kanker prostat pada pengawasan aktif. Urol Oncol; 3:
202.e201-207, 2015.
31. Jeldres C, Cullen J, Hurwitz LM, dkk: Hasil kualitas hidup yang
Surveillance (PRIAS) dan reklassi penyakit fi kation di noncompliers. Eur Urol
prospektif untuk kanker prostat risiko rendah: Pengawasan aktif versus
68: 814-821, 2015
prostatektomi radikal. Kanker 121: 2465-2473, 2015
26. Chamie K, Williams SB, Hershman DL, dkk: Penilaian berbasis
32. Vickers AJ, Edwards K, Cooperberg MR, dkk: Skema sederhana
populasi untuk menentukan prediktor kualitas pengawasan kanker prostat.
untuk pengambilan keputusan berdasarkan informasi tentang skrining
Kanker 121: 4150-4157, 2015
kanker prostat. Ann Intern Med 161: 441-442, 2014
27. Porten SP, Whitson JM, Cowan JE, dkk: Perubahan tingkat kanker
33. Vickers AJ, Ulmert D, Sjoberg DD, dkk: Strategi deteksi kanker
prostat pada biopsi serial pada pria yang menjalani pengawasan aktif. J Clin
prostat berdasarkan hubungan antara spesi prostat fi c antigen pada usia
Oncol 29: 2795-2800, 2011
4055 dan risiko metastasis jangka panjang: studi kasus-kontrol. BMJ 346:
f2023, 2013
28. Cary KC, Cowan JE, Sanford M, dkk: Prediktor perkembangan
patologis pada biopsi di antara pria pada pengawasan aktif untuk kanker 34. Carroll PR, Parsons JK, Andriole G, dkk: NCCN Clinical Practice
prostat lokal: Nilai pola biopsi pengawasan. Eur Urol 66: 337-342, 2014 Guidelines Deteksi Dini Kanker Prostat, versi 2.2015. J Natl Compr Canc
Netw 13: 1534-1561, 2015

Afiliasi
Michael S. Leapman, Janet E. Cowan, Hao G. Nguyen, Katsuto K. Shinohara, Nannette Perez, Matthew R. Cooperberg, dan
Peter R. Carroll, Universitas California, San Francisco, CA; William J. Catalona, Universitas Northwestern, Chicago, IL; dan Michael S. Leapman, Fakultas Kedokteran
Universitas Yale, New Haven, CT.

Dukung
Didukung oleh Program Penelitian Kanker Prostat Sadar Dampak Transformatif Departemen Pertahanan AS No. W81XWH-132-0074 (MRC, PRC);
National Cancer Institute Grants No. P50 CA1809952, U01CA089600-10A1, dan P30CA60553; dan Yayasan Penelitian Urologi (WJC).

nnn

1904 © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

PENULIS ' PENGUNGKAPAN POTENSI KONFLIK KEPENTINGAN

Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

Berikut ini merupakan pengungkapan informasi yang diberikan oleh penulis manuskrip ini. Semua hubungan dianggap diberi kompensasi. Hubungan bersifat mandiri kecuali ada catatan. I = Anggota Keluarga
Langsung, Inst = Institusi Saya. Hubungan mungkin tidak berhubungan dengan pokok bahasan dari naskah ini. Untuk informasi lebih lanjut tentang ASCO ' s con fl ict kebijakan bunga, silakan lihat www.asco.org/rwc
atau ascopubs.org/jco/site/ifc .

Michael S. Leapman Nannette Perez

Tidak ada hubungan untuk diungkapkan Tidak ada hubungan untuk diungkapkan

Janet E. Cowan Matthew R. Cooperberg

Saham atau Kepemilikan Lainnya: Diagnostik OPKO (I), Glaxo (I) Tidak ada hubungan untuk diungkapkan

Pendanaan Riset: Kesehatan Genomik

William J. Catalona
Hao G. Nguyen Paten, Royalti, Kekayaan Intelektual Lainnya: Co-penemu urin
Tidak ada hubungan untuk diungkapkan tes untuk prostat-speci fi c aktivitas enzim

Katsuto K. Shinohara Peter R. Carroll

Peran Konsultasi atau Penasihat: Nihon Mediphysics, 3D Biopsy Pendanaan Riset: Kesehatan Genomik (Inst)
Perjalanan, Akomodasi, Pengeluaran: Nihon Mediphysics, 3D Biopsy

jco.org © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Leapman dkk

Lampiran

Pendaftaran

Dinilai kelayakannya
(N = 5,484)

Pasien dengan kanker prostat dalam UCSF

Database Hasil Urologi

Dikecualikan (n = 4.041)
Perawatan primer

Dikelola dengan pengawasan aktif

(n = 1,443)

Alokasi

Usia saat diagnosis ≤ 60 tahun Usia saat diagnosis> 60 tahun

n = 599 (42%) n = 834 (58%)

Pengobatan Aktif Pengobatan Aktif

Tidak ada, 66% (n = 397) Tidak ada, 67% (n = 556)

Prostatektomi, 26% (n = 158) Prostatektomi, 19% (n = 162)
Terapi radiasi, 7% (n = 42) Terapi radiasi, 13% (n = 106) Lainnya /
Lainnya / ADT, <1% (n = 2) ADT, 1% (n = 10)

Gambar A1. Diagram CONSORT pemilihan pasien dalam studi prospektif pengawasan aktif di UCSF. ADT, terapi kekurangan androgen; UCSF, Universitas California San Francisco.

© 2017 oleh American Society of Clinical Oncology J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

SEBUAH B

100 100

90 90
Kelangsungan Hidup Bebas Upgrade (%)

Kelangsungan Hidup Bebas Upgrade (%)

80 80

70 70

60 60

50 50

40 40 Usia

30 30 ≤ 50

Usia 51-60
20 20
≤ 60 61-70
10 10
> 60 > 70

0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5

Bertahun-tahun Bertahun-tahun

Peristiwa
Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa
(B) Total Dalam Catatan-
Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) 1 tahun
Usia Tidak. 5 tahun Pangkat P.
Peristiwa 2 tahun 3 tahun 4 tahun 5 tahun
Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa (Tidak.)
(SEBUAH) Total Dalam Catatan-
Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) 1 tahun
Usia Tidak. 5 tahun Pangkat P. ≤ 50 89 31 89 75 59 50 43 <.01
2 tahun 3 tahun 4 tahun 5 tahun
(Tidak.)
51-60 450 127 92 83 76 65 57

≤ 60 539 158 91 81 73 63 55 <.01 61-70 536 186 89 76 65 57 50

> 60 685 246 89 74 64 55 48 > 70 149 60 88 68 58 45 40

Gambar A2. Plot Kaplan-Meier yang menggambarkan tingkat biopsi Gleason strati kelangsungan hidup bebas upgrade fi diedit oleh (A) usia # 60 tahun atau lebih tua dari 60 tahun dan (B) dekade usia diagnosis.

SEBUAH B

100 100
Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan Biopsi (%)

Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan Biopsi (%)

90 90

80 80

70 70

60 60

50 50

40 40
Usia
30 30 ≤ 50
Usia 51-60
20 20
≤ 60 61-70
10 10
> 60 > 70

0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5

Bertahun-tahun Bertahun-tahun

Peristiwa

Dalam Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa

Total 5 Tahun Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Log- No.
(B)
Peristiwa
Usia (Tidak.) 1 tahun 2 tahun 3 tahun 4 tahun Peringkat 5 tahun P.
Dalam Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa
(SEBUAH)
Total 5 Tahun Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Log- No.
≤ 50 88 44 83 68 46 34 28 . 03
Usia (Tidak.) 1 tahun 2 tahun 3 tahun 4 tahun 5 tahun Peringkat P.
51-60 449 189 89 73 64 51 42

≤ 60 537 233 87 72 61 49 40 . 08 61-70 531 251 85 67 55 46 38

> 60 677 319 85 66 55 45 38 > 70 146 68 85 61 55 40 36

Gambar A3. Plot Kaplan-Meier yang menggambarkan tingkat strati kelangsungan hidup bebas perkembangan biopsi secara keseluruhan fi diedit oleh (A) usia # 60 tahun atau lebih tua dari 60 tahun, dan (B) usia dekade diagnosis.

jco.org © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Leapman dkk

SEBUAH B

100 100

90 90
Kelangsungan Hidup Bebas Perawatan (%)

Kelangsungan Hidup Bebas Perawatan (%)

80 80

70 70

60 60

50 50

40 40
Usia
30 30 ≤ 50
Usia 51-60
20 20
≤ 60 61-70
10 10
> 60 > 70

0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5

Bertahun-tahun Bertahun-tahun

Peristiwa
Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa
(B) Total Dalam Catatan-
Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) 1 tahun
Usia Tidak. 5 tahun Pangkat P.
Peristiwa 2 tahun 3 tahun 4 tahun 5 tahun
(Tidak.)
(SEBUAH) Dalam Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa Peristiwa
Total
Usia 5 tahun Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Gratis (%) Log- ≤ 50 103 29 98 88 77 68 60 . 03
Tidak.
(Tidak.) 1 tahun 2 tahun 3 tahun 4 tahun Peringkat 5 tahun P.
51-60 496 134 96 85 78 71 66

≤ 60 599 163 96 85 78 70 65 . 84 61-70 631 192 93 80 72 66 61

> 60 832 238 94 82 74 69 64 > 70 201 46 96 86 79 75 71

Gambar A4. Plot Kaplan-Meier yang menggambarkan tingkat strati kelangsungan hidup bebas pengobatan yang aktif fi diedit oleh (A) usia # 60 tahun atau lebih tua dari 60 tahun, dan (B) dekade usia saat diagnosis (B).

© 2017 oleh American Society of Clinical Oncology J OURNAL DARI C LINIS HAI NCOLOGY

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.
 Pengawasan Aktif pada Pria Muda dengan Kanker Prostat

Tabel A1. Perbandingan Karakteristik Klinis dan Demografis berdasarkan Status Rujukan

Rujukan Setelah Biopsi UCSF Biopsi

Karakteristik Pasien (N = 1.066) (n = 367) P.

Umur, median (IQR), tahun Ras / 62 (56-67) 65 (60-70) . 02

etnis
Asia / Paci fi c Penduduk pulau 39 (4) 25 (7)
Hitam 22 (2) 13 (4)
putih 853 (86) 283 (81)
Campuran 9 (1) 7 (2)
Lain 69 (7) 23 (6)
Hilang 74 16
Status hubungan, No. (%) . 75
Lajang / janda 223 (22) 81 (22)
Menikah / berpasangan 808 (78) 280 (78)
Hilang 35 6
PSA, median (IQR), ng / mL 5.3 (4.2-7.1) 5.8 (4.2-8.2) , . 01
Volume prostat, median (IQR), cm 3 36 (27-50) 43 (29-58) , . 01
Kepadatan PSA, median (IQR), ng / mL / mL Stadium T 0,13 (0,09-0,19) 0,13 (0,09-0,18) . 07
klinis, No. (%) . 22
cT1 723 (69) 267 (73)
cT2 331 (31) 98 (27)
cT3 1 (, 1) 0 (0)
Hilang 11 2
Skor Biopsi Gleason, Tidak (%) . 81
2-6 931 (89) 327 (89)
7 (3 + 4) 103 (10) 34 (9)
7 (4 + 3) 14 (1) 6 (2)
8-10 2 (, 1) 0 (0)
Hilang 16 0
Inti biopsi diambil, median (IQR), No. Inti biopsi positif, 12 (11-16) 16 (15-19) , . 01
median (IQR), No. Inti biopsi positif, median (IQR),% 2 (1-3) 2 (1-3) . 35
Kategori risiko klinis (CAPRA), No. (%) 13 (8-20) 11 (6-18) , . 01
. 50
Rendah (0-2) 825 (83) 290 (80)
Menengah (3-5) 168 (17) 71 (20)
Tinggi (6-10) 5 (1) 2 (1)
Hilang / tidak tersedia 68 4
Pengobatan aktif, No. (%) . 01
Tidak ada 691 (65) 262 (71)
Prostatektomi 259 (25) 61 (17)
Terapi radiasi 109 (10) 39 (11)
Lainnya / ADT 7 5 (1)

Singkatan: ADT, terapi deprivasi androgen; CAPRA, Skor Penilaian Risiko Kanker Prostat; IQR, rentang interkuartil; PSA, spesies prostat fi c antigen; UCSF, Universitas California San Francisco.

jco.org © 2017 oleh American Society of Clinical Oncology

Diunduh dari ascopubs.org oleh 36.68.15.84 pada 6 Februari 2021 dari 036.068.015.084
Hak Cipta © 2021 American Society of Clinical Oncology. Seluruh hak cipta.