Nihms632105 en Id

Akses Publik NIH
Naskah Penulis
Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.
Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:
NIH-PA Penulis Naskah
Nat Rev Urol. 2014 Juni; 11 (6): 317–323. doi: 10.1038 / nrurol. 2014.91.
Kanker Prostat pada Pria Muda: Entitas Klinis yang Penting
Claudia A. Salinas 1, Alex Tsodikov 2, Miriam Ishak-Howard 1, dan Kathleen A. Cooney 1,3
1 Departemen Penyakit Dalam, Sekolah Kedokteran Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan
2 Departemen Biostatistik, Sekolah Kesehatan Masyarakat Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan
3 Departemen Urologi, Fakultas Kedokteran Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan
Abstrak
Kanker prostat dianggap sebagai penyakit pria yang lebih tua, tetapi saat ini lebih dari 10% dari diagnosis baru terjadi pada pria AS ≤ 55 tahun.
Kanker prostat awitan dini, yaitu, didiagnosis pada ≤55 tahun, berbeda dari kanker prostat pada pria yang lebih tua dalam beberapa hal. Di antara
laki-laki yang didiagnosis dengan kanker prostat stadium dan tingkat tinggi, laki-laki dengan kanker prostat awal lebih mungkin untuk meninggal
karena kanker mereka, dengan kematian spesifik penyebab yang lebih tinggi daripada yang lain kecuali mereka yang didiagnosis di atas usia 80. Hal
ini menunjukkan bahwa perbedaan biologis yang penting mungkin ada. pada penyakit onset awal dibandingkan dengan penyakit onset lambat. Lebih
lanjut, kanker prostat awal telah terbukti memiliki komponen genetik yang lebih signifikan yang menunjukkan bahwa kelompok ini dapat memperoleh
manfaat lebih dari kebanyakan evaluasi risiko genetik. Secara klinis, meskipun sebagian besar kasus ≤ 55 tahun didiagnosis dengan penyakit
berisiko rendah, harapan hidup yang diperpanjang membuat mereka terpapar risiko jangka panjang perkembangan penyakit yang mengakibatkan
kematian akibat kanker prostat, tetapi juga dampak berkepanjangan dari morbiditas terkait pengobatan. Pasien-pasien ini memberikan tantangan
dan peluang yang unik baik untuk penelitian dan komunitas klinis. Oleh karena itu kami menyarankan bahwa kanker prostat awitan dini adalah
fenotipe yang berbeda, baik dari perspektif etiologi maupun klinis, yang perlu mendapat perhatian lebih lanjut.
Insiden dan mortalitas pada pria muda dengan kanker prostat
Kanker prostat adalah keganasan non-kulit yang paling umum didiagnosis pada pria AS. Kira-kira 10% dari 241.740 pria
yang didiagnosis dengan kanker prostat pada tahun 2012 mewakili kanker prostat awal yang didefinisikan di sini sebagai pria
yang didiagnosis pada usia 55 tahun atau lebih muda. 1, 2. Ada peningkatan kejadian kanker prostat sejak skrining kanker
prostat dengan antigen spesifik prostat serum (PSA) diperkenalkan. Secara khusus, kejadian kanker prostat pada pria muda
meningkat 5,7 kali lipat (95% CI 5.0, 6.7) antara 1986 dan 2008 dari 5,6 menjadi 32 kasus per 100.000 orang tahun. 2. Selama
periode yang sama, peningkatan insiden di semua usia (dari 119 menjadi 163 kasus per 100.000) menjadikan kanker prostat
sebagai kanker non-kulit yang paling sering didiagnosis pada pria. 3, tetapi beban peningkatan yang tidak proporsional di
antara pria yang lebih muda tidak dihargai dengan baik. Meskipun median usia diagnosis kanker prostat telah bergeser ke
usia yang lebih muda, menurun dari 72 tahun pada 1986 menjadi 67 tahun pada 2009. 2, ini tidak memperhitungkan
peningkatan tajam yang terlihat pada tingkat awal kanker prostat. Selama dua dekade terakhir, kelompok pemuda ini telah
mengalami a
Penulis Korespondensi: Kathleen A. Cooney, MD, Pusat Kanker Universitas Michigan, 7216 CC, SPC 5948 1500 E. Pusat Medis Dr. Ann Arbor, MI
48109-5948., Kcooney@umich.edu.
Salinas dkk. Halaman 2
peningkatan insiden yang lebih besar dibandingkan kelompok usia lainnya (Gambar 1). Perkembangan ini mungkin menjadi perhatian
yang sangat penting mengingat data yang ada menunjukkan bahwa kelangsungan hidup pada kanker ini bervariasi menurut usia saat
diagnosis.
KOTAK
Kelangsungan hidup relatif: membandingkan proporsi yang diamati dari orang yang selamat di antara pria yang didiagnosis dengan
kanker prostat dengan proporsi yang diharapkan dari orang yang selamat dalam kelompok pria yang berusia sama dari ras yang
sama selama periode yang sama. Ini adalah ukuran yang efektif dari kelangsungan hidup kanker tanpa adanya penyebab kematian
lainnya. (Gambar 2)
Mayoritas laki-laki yang didiagnosis dengan kanker prostat saat ini memiliki prognosis yang baik, dengan perkiraan terbaru
untuk kelangsungan hidup relatif lima dan sepuluh tahun masing-masing adalah 100,0% dan 98,7%, berdasarkan data dari
laki-laki yang didiagnosis antara 1994-2009 di tujuh belas Surveillance. , Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SEER) 4. Perkiraan ini
mencerminkan fakta bahwa sebagian besar kanker prostat teridentifikasi di awal sejarah alami tumor ketika mereka dapat
diobati dengan maksud kuratif dan penyakit stadium lanjut hanya merupakan sebagian kecil dari total diagnosis. Selain itu,
pria yang lebih muda dengan kanker prostat mungkin juga memiliki lebih sedikit kondisi komorbiditas yang dapat mempersulit
pilihan atau respons pengobatan 5

dan mungkin juga lebih mungkin menerima pengobatan agresif dibandingkan dengan kasus yang lebih lama 6, 7.
Sejalan dengan ini, beberapa studi klinis melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup antar
kelompok umur 8–11 atau peningkatan prognosis pada pria termuda 12–18 setelah prostatektomi radikal 19, 20, brachytherapy 21–23 atau
terapi radiasi 24–26. Namun, penelitian lain, berdasarkan registri kanker atau data lain menunjukkan secara konsisten menurunkan
kelangsungan hidup pasien termuda 27, 28, lebih buruk daripada untuk semua kelompok usia lain kecuali pria yang didiagnosis di
atas 80 tahun. Di antara pria yang tinggal di AS, data dari pendaftar kanker SEER, mewakili 28% populasi, mengungkapkan
bahwa pria yang baru didiagnosis (1994-2008) antara 20-54 tahun memiliki kelangsungan hidup relatif 5 tahun 98,0% sedangkan
kelangsungan hidup pria yang didiagnosis selama periode yang sama tetapi usia 55-79 tahun adalah 100,0% 4. Ini bukan
observasi baru. Gagasan bahwa onset dini dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk adalah umum di antara dokter di era
pra-PSA. Itu juga menjadi subjek beberapa orang Eropa dan AS awal
studi 8, 9, 12, 13, 27, 29–33, termasuk kohort registri kanker berbasis populasi yang besar di
KAMI 31, Swedia 8, dan Skotlandia 27.
Merrill dan Bird memeriksa kelangsungan hidup 5 tahun di antara pria berusia 40 tahun ke atas yang didiagnosis antara 1973–1997 dan
mengamati bukti terkuat untuk kelangsungan hidup yang buruk pada kelompok usia termuda (<50 tahun) di antara pria yang didiagnosis
dengan kanker prostat stadium lanjut atau tidak diketahui atau stadium lanjut. 31. Lin dan rekannya mempertimbangkan 318.774 pria yang
didiagnosis pada usia 35-74 tahun antara 1988-2003 dari data SEER. Mereka menemukan bahwa pria yang didiagnosis pada usia ≤55
tahun lebih mungkin memiliki kanker tingkat rendah. Sebaliknya, di antara pria dengan tingkat Gleason tinggi atau kanker stadium lanjut
saat didiagnosis, pria yang lebih muda memiliki prognosis yang buruk 34.
Secara khusus, pria yang didiagnosis dengan kanker stadium IV dan berusia 35-44 tahun memiliki risiko kematian akibat kanker sekitar
1,5 kali lebih besar dibandingkan dengan pria berusia 65-74 tahun. Demikian pula, pria yang didiagnosis dengan tumor tingkat tinggi
(Gleason grade 8-10) dan berusia 35-44 tahun 1,4 kali lebih mungkin meninggal karena kanker prostat dibandingkan dengan pria berusia
65-74 tahun.

tahun di diagnosis. Laki-laki muda yang didiagnosis dengan penyakit tingkat tinggi dan stadium IV juga memiliki peningkatan risiko
kematian spesifik kanker prostat dibandingkan dengan laki-laki tertua, meskipun hal ini tidak signifikan secara statistik (HR = 1,24, 95%
CI 0,86-1,78), namun hanya a sejumlah kecil kasus memiliki fitur ini. Kedua studi menunjukkan bahwa prognosis buruk yang terlihat
pada pria dengan kanker prostat onset dini didorong oleh pria yang didiagnosis dengan penyakit parah, yaitu stadium lanjut atau
derajat saat diagnosis. Sebuah studi Eropa dengan kasus-kasus yang didiagnosis antara 1966–1976 menemukan hasil yang serupa 27.
Banyak studi klinis kontemporer yang mempertimbangkan kelangsungan hidup (atau penanda pengganti kelangsungan hidup seperti
kekambuhan biokimia) setelah pengobatan dengan maksud kuratif difokuskan pada pria dengan penyakit yang terbatas pada organ atau
tahap awal yang memenuhi syarat untuk terapi semacam itu. 19–26, 32. Akibatnya, penelitian ini mungkin tidak melibatkan pria yang lebih
muda dengan tumor tingkat tinggi atau metastasis 34. Oleh karena itu, sebagian besar studi klinis tentang kanker prostat yang telah
membandingkan hasil antara kasus yang lebih muda dan yang lebih tua kurang mewakili atau mengecualikan kasus yang onsetnya sangat
dini dengan prognosis terburuk. Studi yang mengevaluasi kelangsungan hidup relatif kanker prostat berdasarkan usia semua stadium dan
tingkatan penyakit telah mengungkap pengamatan bahwa kasus awal mungkin memiliki kelangsungan hidup relatif yang lebih buruk
daripada semua yang lain kecuali orang tua, yaitu, mereka yang didiagnosis pada usia lebih dari 80 tahun.
Pemodelan Kanker Prostat Awitan Dini
Prognosis buruk yang tidak terduga dari kanker prostat stadium lanjut memberikan dukungan untuk gagasan bahwa subtipe klinis baru
mungkin ada pada subset pria dengan kanker prostat onset dini. Diagnosis kanker prostat pada usia muda secara alami memilih tumor
yang tumbuh lebih cepat atau agresif. Gambar 3 menunjukkan riwayat alami kanker prostat mulai dari permulaan hingga deteksi, baik
dengan skrining pada pria tanpa gejala atau dengan gejala klinis, dan akhirnya metastasis dan kematian. Pada kasus muda, periode yang
tersedia untuk pertumbuhan tumor antara onset dan deteksi dengan skrining atau gejala harus dikompresi dibandingkan dengan pria yang
lebih tua. Sebagai contoh, tumor yang mulai tumbuh pada usia 40 tahun dan kemudian didiagnosis melalui skrining kanker prostat atau
sebagai akibat dari gejala akan berkembang menjadi keadaan yang dapat dideteksi dalam satu tahun jika didiagnosis pada pasien pada
usia 41. Sebagai perbandingan, jika Seorang pria yang berbeda memiliki tumor yang juga mulai tumbuh pada usia 40 dan didiagnosis pada
usia 68, kanker ini membutuhkan waktu tiga dekade untuk dapat terdeteksi. Meskipun waktu tinggal yang dipersingkat untuk kanker prostat
pada pria muda tidak menghalangi adanya tumor yang tumbuh dengan cepat pada pria yang lebih tua, tetapi hal ini menunjukkan bahwa
tumor yang paling agresif akan lebih sering terjadi pada awal kanker prostat. kanker ini membutuhkan waktu tiga dekade untuk bisa
terdeteksi. Meskipun waktu tinggal yang dipersingkat untuk kanker prostat pada pria muda tidak menghalangi adanya tumor yang tumbuh
dengan cepat pada pria yang lebih tua, tetapi hal ini menunjukkan bahwa tumor yang paling agresif akan lebih sering terjadi pada awal
kanker prostat. kanker ini membutuhkan waktu tiga dekade untuk bisa terdeteksi. Meskipun waktu tinggal yang dipersingkat untuk kanker
prostat pada pria muda tidak menghalangi adanya tumor yang tumbuh dengan cepat pada pria yang lebih tua, tetapi hal ini menunjukkan bahwa tumor yang paling agresif aka
Pada kanker prostat, prevalensi skrining kanker prostat adalah penentu utama durasi waktu tunda, atau waktu antara
inisiasi tumor dan diagnosis. Model statistik yang dikembangkan untuk Jaringan pemodelan Intervensi dan Pengawasan
Kanker National Cancer Institute (CISNET) 35 memberikan ukuran kuantitatif hubungan antara pola skrining AS dan
kejadian kanker prostat 36, 37. Model memperkirakan waktu tunda rata-rata dan hasilnya ditunjukkan oleh usia dan periode
kalender pada Gambar 4. Pada pria yang lebih tua, waktu tunda dapat mencapai durasi sepuluh tahun, tetapi pria yang
didiagnosis sebelum usia 50 cenderung memiliki waktu tunda di bawah dua tahun, dengan penundaan yang semakin
pendek antara onset tumor dan deteksi klinis pada usia termuda. Pada akhir tahun delapan puluhan, diperkirakan terjadi
penurunan tajam

durasi waktu tunda setelah pengenalan skrining PSA, karena skrining meningkatkan diagnosis kanker prostat ke titik
sebelumnya dalam riwayat alaminya. Pemendekan masa laten hanya dialami oleh pria berusia di atas 55 tahun saat
didiagnosis dan berdampak semakin besar dengan bertambahnya usia, sehingga pemendekan terbesar terjadi pada pria
tertua. Efek diferensial skrining PSA pada waktu tunda di seluruh kelompok usia mungkin sebagian terkait dengan bias
panjang. Bias panjang mengacu pada kemungkinan yang lebih besar untuk skrining untuk mengidentifikasi tumor dengan
latensi yang lebih lama, yang memiliki peluang lebih besar untuk dideteksi 38. Akibatnya, tumor yang terdeteksi skrining
cenderung menjadi kanker yang tumbuh lambat atau malas. Efek bias panjang terutama terlihat pada kanker prostat awitan
dini dengan periode latensi yang telah diperpendek sebelumnya. Pada kondisi ekstremnya, tumor yang tumbuh paling
cepat pada pria yang lebih muda, dengan waktu yang tersedia paling singkat untuk deteksi sebelum gejala muncul,
mungkin terlewatkan seluruhnya oleh skrining. Dengan konteks ini, tidak mengherankan bahwa tumor yang tumbuh lebih
cepat yang dipilih oleh usia yang lebih muda saat diagnosis kanker prostat cenderung dikaitkan dengan prognosis terburuk.
KOTAK
Panjang Bias: kecenderungan skrining untuk secara istimewa mendeteksi tumor yang tumbuh lambat daripada tumor
yang tumbuh cepat dengan fase asimtomatik pra-klinis yang lebih pendek; hal ini dapat menyebabkan kesalahan
sistematis dalam interpretasi data dan terutama munculnya hasil yang lebih baik bahkan tanpa pengobatan.
Fokus Genetik pada Awal Kanker Prostat
Tiga faktor risiko yang diakui untuk kanker prostat adalah bertambahnya usia, ras Afrika Amerika 39, 40, dan sejarah keluarga.
Riwayat keluarga kanker prostat yang positif dikaitkan dengan risiko dua hingga tiga kali lipat lebih besar, dengan peningkatan
tambahan untuk beberapa kerabat yang terkena. 41 dan usia yang lebih muda saat diagnosis 42. Pengaruh riwayat keluarga pada
risiko kanker prostat tidak seragam di semua usia. Dalam Health Professionals Follow-up Study, memiliki riwayat keluarga kanker
prostat yang positif dikaitkan dengan peningkatan risiko yang lebih besar di antara pria di bawah 65 tahun (RR = 2.3; 95% CI
2.0-2.6) dibandingkan di antara rekan-rekan mereka yang berusia 65 tahun dan lebih (RR = 1,7; 95% CI 1,5–1,9) 43. Penelitian lain
telah melaporkan temuan serupa 44.
Peningkatan dampak pada pria yang lebih muda mengikuti langsung dari perkiraan era pra-PSA oleh Carter et al. 45 bahwa kanker
prostat herediter menyebabkan proporsi yang lebih besar dari kanker prostat pada kasus awal (pria ≤55 tahun saat didiagnosis)
daripada pada pria yang didiagnosis pada usia yang lebih tua. Ini juga paralel dengan keganasan lain, seperti kanker payudara,
kolorektal, dan endometrium, di mana usia dini saat diagnosis kanker lebih cenderung mewakili presentasi tumor yang diturunkan
secara turun-temurun. 46–48. Di atas dan di luar riwayat keluarga kanker prostat, pria yang didiagnosis dengan kanker prostat dini
juga lebih mungkin membawa lebih banyak varian genetik yang telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker prostat dalam
studi GWA 49. Lange dkk. 49 mendokumentasikan perbedaan yang signifikan secara statistik antara pria yang didiagnosis dengan
kanker prostat onset dini (n = 12,4) dan pria yang didiagnosis pada usia yang lebih tua (n = 11,9, p = 1,7x10 −5). Ini adalah bagian
dari tren keseluruhan yang signifikan menuju peningkatan jumlah kumulatif alel risiko dengan penurunan usia saat diagnosis (p =
4,4x10). −5). Tren ini telah dikonfirmasi 50. Beban genetik yang meningkat pada kasus yang lebih muda juga konsisten dengan

jangka waktu yang lebih singkat bagi pria yang lebih muda untuk memperoleh pajanan lain yang mungkin mempengaruhi risiko
kanker prostat (mis., agen infeksius) 51, diet 52 atau pola gaya hidup 53).
Identifikasi gen yang terlibat dalam perkembangan dan kerentanan kanker prostat terbukti menantang 54. Masalah yang
terus berlanjut adalah lokus yang ada bersama-sama menjelaskan hanya sebagian kecil dari pengelompokan familial
yang diamati, meninggalkan pertanyaan tentang varian genetik kanker prostat tambahan yang dapat menjelaskan
heritabilitas yang 'hilang'. 55.
Varian langka dengan penetrasi rendah hingga sedang kemungkinan adalah kandidat karena diketahui ada, tetapi desain
penelitian saat ini kurang cocok untuk mengidentifikasi mereka 56. Ketersediaan teknologi pengurutan generasi berikutnya
dapat memberikan pendekatan untuk mengungkap varian ini 57. Memang, data sekuensing generasi baru-baru ini
mengungkapkan keberadaan varian langka yang tersebar luas dalam populasi manusia, dengan varian langka muncul
lebih mungkin daripada yang umum untuk memengaruhi fungsi protein. 58–60. Meskipun sebagian besar studi genetika
kanker prostat biasanya hanya mencakup sebagian kecil pria berusia ≤ 55 tahun, bukti yang tersedia menunjukkan bahwa
upaya fokus pada kasus awal ini, mewakili populasi yang diperkaya untuk kerentanan genetik terhadap kanker prostat,
harus memberikan kesempatan terbaik untuk berhasil mengidentifikasi varian baru. Nilai potensial dari pendekatan ini
diilustrasikan oleh penemuan terbaru dari tim peneliti kami tentang polimorfisme singlenukleotida non-sinonim (SNP)
langka di HOXB13 ( G84E atau rs138213197), faktor transkripsi dalam perkembangan dan diferensiasi prostat awal 61 yang
telah terlibat dalam pertumbuhan sel kanker prostat yang bergantung pada androgen 62. Meskipun alel G84E diamati pada
kasus kanker prostat yang tidak terkait, termasuk yang didiagnosis pada usia lanjut (frekuensi alel minor; MAF 0,6%), alel
ini diidentifikasi sebagai hasil dari pengayaan yang signifikan pada pria dengan kanker prostat onset dini (MAF 2,2%) , dan
khususnya di antara kasus-kasus awal dengan riwayat keluarga kanker prostat (MAF3.1%) 61. Varian tersebut kemudian
terbukti terkait dengan kanker prostat herediter dan sporadis di banyak populasi penelitian independen. 63–70 Fokus
berkelanjutan pada kasus kanker prostat onset dini dapat memberikan kesempatan untuk mengidentifikasi lokus genetik
baru yang terkait dengan peningkatan risiko penyakit ini.
Profil Risiko Genetik pada Kanker Prostat Awal
Penemuan hampir 70 varian genetik dari GWAS serta varian HOXB13 Gly84Glu telah membangkitkan
minat pada kemungkinan pengujian genetik yang dipersonalisasi untuk mengidentifikasi individu yang
berisiko lebih tinggi terkena kanker prostat yang mungkin mendapat manfaat dari peningkatan
pengawasan 71–85. Namun, kegunaan klinis dari pendekatan ini telah dihambat oleh ukuran efek
polimorfisme individu yang sederhana, yang biasanya berada di urutan ~ 1,2 kali lipat lebih besar untuk
pembawa alel risiko kanker dibandingkan dengan non-pembawa. Salah satu pendekatan untuk
mengatasi keterbatasan ini adalah dengan mempertimbangkan beban genetik kumulatif sebagai jumlah
alel risiko yang dibawa oleh setiap manusia. Secara umum, ini cenderung memperkuat hubungan antara
beban genetik dan risiko kanker prostat, meskipun besaran risiko yang terkait dengan setiap skor agregat
dapat sangat bervariasi di seluruh populasi penelitian. Peningkatan jumlah varian, seperti ketika alel
risiko baru tambahan seperti HOXB13 G84E teridentifikasi, juga diharapkan dapat meningkatkan kinerja
uji risiko genetik. Misalnya, dalam studi kasus kontrol Swedia,

dengan kanker prostat) 81. Bahkan ketika sebanyak 25 penanda genetik kanker prostat dipertimbangkan dalam studi
kasus-kontrol besar 50, area di bawah kurva (AUC) hanya meningkat dari 0,526 (riwayat keluarga saja) menjadi 0,642 (riwayat
keluarga + SNP). Sebagai perbandingan, AUC untuk tes PSA tunggal di> 0,70 dalam meta-analisis dari 23 studi 86 namun
terdapat kontroversi yang cukup besar mengenai kegunaan kesehatan masyarakat dari tes ini. Alel langka dapat dikaitkan
dengan peningkatan penetrasi (misalnya HOXB13 G84E), namun alel tersebut hanya akan memengaruhi sebagian kecil
populasi yang berisiko dan batasan ini akan bertambah jika beberapa alel langka dipertimbangkan secara bersamaan. Saat ini,
tidak ada model risiko genetik yang mungkin memenuhi syarat sebagai tes diskriminatif yang sesuai untuk kanker prostat.
Terlepas dari keterbatasan pengujian genetik untuk kanker prostat saat ini secara keseluruhan, ada data yang menunjukkan bahwa
prediksi risiko genetik mungkin lebih berguna lebih muda dibandingkan dengan pria yang lebih tua. Menggunakan data dari National
Cancer Institute Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium (BPC3), Lindstrom et al. 50 melaporkan bahwa kinerja skor risiko
genetik agregat, berdasarkan 25 penanda genetik kanker prostat yang umum, ditingkatkan dengan menguji pria yang lebih muda.
Kemampuan diskriminatif model 25-SNP meningkat secara signifikan dengan penurunan usia (p = 0,009), dengan kinerja yang lebih
baik pada pria ≤ 60 tahun dibandingkan kelompok usia yang lebih tua. Hal ini berlaku baik untuk model dengan SNP saja maupun
untuk model dengan SNP dan riwayat keluarga kanker prostat pada kerabat tingkat pertama. Hasil ini memiliki implikasi penting untuk
penerapan stratifikasi risiko genetik yang ditargetkan di antara pria yang lebih muda sebagai cara untuk mengidentifikasi mereka yang
berpotensi mendapatkan keuntungan dari strategi deteksi dini dan / atau pencegahan kemoterapi.
Tantangan dan Peluang Awal Kanker Prostat
KOTAK
“APAKAH CURE DIPERLUKAN BAGI MEREKA YANG MUNGKIN, DAN APAKAH SEMBUH MUNGKIN
PADA MEREKA YANG DIPERLUKAN?” - Willet Whitmore 87
Meskipun banyak pria didiagnosis menderita kanker prostat saat ini, tidak semuanya akan mendapat manfaat dari pengobatan. Uji
coba PIVOT adalah uji coba terbesar yang dilakukan hingga saat ini untuk mengevaluasi efektivitas pembedahan vs. observasi untuk
pria dengan kanker prostat lokal. Para peneliti melaporkan tidak ada efek prostatektomi radikal pada semua penyebab kematian (HR
= 0,88; 95% CI 0,71-1,08) atau kematian spesifik kanker prostat (HR = 0,63; 95% CI 0,36-1,09) setelah rata-rata tindak lanjut 10 tahun 88.
Perlu dicatat bahwa meskipun tidak ada perbedaan yang diamati dalam hasil uji coba berdasarkan usia saat diagnosis, hanya 75 dari
total 731 peserta berusia di bawah 60 tahun, termasuk empat pria di bawah usia 50 tahun. Sejak usia rata-rata saat diagnosis untuk
prostat kanker adalah 68 tahun dan kelangsungan hidup relatif 15 tahun untuk kanker prostat adalah 77% 34, Ada kemungkinan bahwa
banyak pria dalam persidangan mungkin telah mengalah karena penyebab lain sebelum mereka mengalami kematian karena
keganasan mereka. Pria yang lebih muda, di sisi lain, lebih kecil kemungkinannya untuk meninggal karena penyebab lain. Oleh
karena itu, pertanyaannya tetap apakah kurangnya manfaat kelangsungan hidup yang diamati untuk prostatektomi radikal akan
berlaku jika lebih banyak kasus kanker prostat yang onset dini telah dimasukkan.

Hasil serius dari uji coba PIVOT menambah bukti lain yang berfungsi untuk meningkatkan kekhawatiran tentang kemampuan
membedakan tumor prostat yang akan menyebabkan penyakit yang signifikan dan kematian dini dari yang tidak. 89, 90. Di antara
pria di AS, ada kesenjangan yang cukup besar antara 17% risiko seumur hidup terkena kanker prostat (1 dari 6) dan risiko
seumur hidup 2,8% untuk meninggal karenanya (1 dari 36). Fokus klinis harus diarahkan ke pasien yang lebih mungkin memiliki
tumor yang signifikan secara klinis yang akan mendapat manfaat dari pengobatan, tetapi tujuan ini hanya dapat diwujudkan
melalui pengembangan tes yang mampu mengidentifikasi pria yang berisiko terkena kanker prostat yang signifikan secara
klinis. Sayangnya, hanya beberapa varian genetik yang (secara sederhana) dikaitkan dengan kanker prostat yang lebih agresif
meskipun beberapa peneliti telah berupaya untuk mengidentifikasi penanda ini. 91. Kemungkinan adanya subtipe klinis yang
sangat agresif dalam kanker prostat yang onset dini dapat memberikan kesempatan unik untuk menyelidiki keberadaan
kerentanan genetik khususnya terhadap kanker prostat yang berkembang pesat dan agresif. Peningkatan peran risiko genetik
pada kanker prostat awal dapat meningkatkan kemampuan untuk mengatasi tantangan paling penting dalam kanker prostat
saat ini. Menariknya, meskipun hasil seperti itu akan bermanfaat bagi semua pria, pria yang berisiko terkena kanker prostat
stadium lanjut (stadium tinggi atau tingkat), yang paling tidak mungkin mendapat manfaat dari skrining tradisional dengan PSA ( Lihat
Bias panjang), secara potensial akan merasakan manfaat terbesar.

Saat ini, sebagian besar pria dengan kanker prostat awitan dini didiagnosis dengan penyakit terbatas organ yang berdiferensiasi sedang 4. Dalam
daftar penyakit nasional besar yang disebut Cancer of the Prostate Strategic Urologic Research Endeavour atau CaPSURE, lebih dari
90% pria dengan kanker prostat yang terbatas pada organ memilih untuk pengobatan kuratif. 92. Selanjutnya, tinjauan pilihan pengobatan
mengungkapkan preferensi yang jelas untuk prostatektomi radikal pada pria yang lebih muda dari usia 65 (79%) dibandingkan dengan pria
yang lebih tua dari 65 (37%). Studi tentang keputusan pengobatan pada pasien yang lebih muda juga menunjukkan bahwa prioritas dan
perhatian yang berbeda mungkin ada dibandingkan dengan pria yang lebih tua. Misalnya, di antara pria yang didiagnosis dengan kanker
prostat Gleason grade 6, pria yang lebih muda menempatkan fungsi seksual setelah perawatan lebih penting daripada fungsi kemih. 93. Pada
kelompok pasien kanker prostat yang lebih tua dengan usia rata-rata sekitar 65 tahun, ketakutan akan inkontinensia disebut sebagai
perhatian yang lebih besar daripada impotensi dalam keputusan pengobatan mereka. 94.
Kesimpulan
Beberapa ciri kanker prostat yang timbul dini menghadirkan peluang unik untuk penelitian genetik dan klinis kanker prostat. Kerentanan
kanker prostat yang diwariskan memainkan peran yang lebih besar dalam kanker prostat yang didiagnosis pada pria yang lebih muda
daripada pria yang lebih tua dan banyak yang menunjukkan kelompok kasus yang lebih kaya untuk penemuan gen kerentanan kanker.
Selain itu, kanker prostat pada kelompok pria termuda juga dapat mengarah pada pemahaman dan identifikasi lebih lanjut tentang
peran alel langka, seperti HOXB13 mutasi dan mungkin orang lain dengan fenotipe pleiotropik yang dapat berkontribusi lebih pada
perkembangan penyakit pada pria yang lebih muda. Akhirnya, karena mayoritas pria yang didiagnosis pada usia yang lebih muda
cenderung memiliki tingkat yang lebih rendah, tumor yang terbatas pada organ, mereka cenderung mewakili kelompok unik penderita
kanker yang akan mengalami morbiditas yang diakibatkan dari pengobatan kanker mereka untuk jangka waktu yang lebih lama. waktu
dibandingkan rekan-rekan mereka yang lebih tua. Secara keseluruhan, kanker prostat awitan dini adalah entitas klinis unik yang
insidennya meningkat di AS. Sejak awal prostat

kanker diperkaya untuk faktor genetik dibandingkan dengan faktor risiko lingkungan, penelitian masa depan yang berfokus pada kasus yang
tidak umum ini memiliki peluang untuk mengidentifikasi alel risiko tambahan yang dapat membantu meningkatkan pemahaman kita tentang
etiologi kanker ini.

Ucapan Terima Kasih
Sponsor hibah: NIH; Nomor pemberian: RO1 CA79596, RO1 CA136621, SPORE P50 CA69568: CISNET U01 CA157224.
Referensi
1. Siegel R, Naishadham D, Statistik kanker Jemal A., 2012. CA: jurnal kanker untuk klinisi. 2012; 62: 10–29. [PubMed:
22237781]
2. Howlader, NNA .; Krapcho, M .; Neyman, N .; Aminou, R .; Altekruse, SF .; Kosary, CL .; Ruhl, J .; Tatalovich, Z .; Cho, H .;
Mariotto, A .; Eisner, MP .; Lewis, DR .; Chen, HS .; Feuer, EJ .; Cronin, KA., Editor. Tinjauan Statistik Kanker SEER,
1975–2009. 2012. (Vintage 2009 Populations),. berdasarkan pengiriman data SEER November 2011, diposting ke situs web
SEER, April 2012. [serial online] Tersedia dari URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2009_pops09/</csr/ 1975_2009_pops09 /
3. Jemal A, Siegel R, Xu J, Statistik Ward E. Kanker, 2010. CA Cancer J Clin. 2010; 60: 277–300. [PubMed: 20610543]
4. Program SEER17 Surveilans, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SEER) SEER * Database Stat: Insiden - SEER 17 Data
Reserach Regs + Kasus Louisiana yang Terkena Dampak Badai 2010.
5. Droz JP, Balducci L, Bolla M, dkk. Manajemen kanker prostat pada pria yang lebih tua: rekomendasi dari kelompok kerja
International Society of Geriatric Oncology. BJU Int. 2010; 106: 462–469. [PubMed: 20346033]
6. Alibhai SM, Krahn MD, Cohen MM, Fleshner NE, Tomlinson GA, Naglie G. Apakah ada bias usia dalam pengobatan
karsinoma prostat lokal? Kanker. 2004; 100: 72–81. [PubMed: 14692026]
7. Potosky AL, Davis WW, Hoffman RM, dkk. Hasil lima tahun setelah prostatektomi atau radioterapi untuk kanker
prostat: studi hasil kanker prostat. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 1358–1367. [PubMed: 15367568]
8. Gronberg H, Damber JE, Jonsson H, Lenner P. Pasien usia sebagai faktor prognostik dalam kanker prostat. J Urol. 1994; 152:
892–895. [PubMed: 8051746]
9. Harrison GS. Prognosis kanker prostat pada pria yang lebih muda. Jurnal Urologi Inggris. 1983; 55: 315–320.
[PubMed: 6850251]
10. Benson MC, Kaplan SA, Olsson CA. Kanker prostat pada pria kurang dari 45 tahun: pengaruh stadium, tingkatan dan
terapi. J Urol. 1987; 137: 888–890. [PubMed: 3573183]
11. Byar DP, Mostofi FK. Kanker prostat pada pria berusia kurang dari 50 tahun: analisis terhadap 51 kasus. Jurnal Urologi. 1969;
102: 726–733. [PubMed: 5372026]
12. Huben R, Natarajan N, Pontes E, Mettlin C, Smart CR, Murphy GP. Karsinoma prostat pada pria berusia kurang dari lima puluh
tahun. Data dari Survei Nasional American College of Surgeons. Urologi. 1982; 20: 585–588. [PubMed: 7179622]
13. Silber I, McGavran MH. Adenokarsinoma prostat pada pria berusia kurang dari 56 tahun: studi terhadap 65 kasus. Jurnal
Urologi. 1971; 105: 283–285. [PubMed: 5090372]
14. Smedley HM, Sinnott M, Freedman LS, Macaskill P, Naylor CP, Pillers EM. Usia dan kelangsungan hidup pada karsinoma prostat.
Br J Urol. 1983; 55: 529–533. [PubMed: 6626899]
15. Riopel MA, Polascik TJ, Partin AW, Sauvageot J, Walsh PC, Epstein JI. Prostatektomi radikal pada pria berusia kurang dari 50
tahun. Urol Oncol. 1995; 1: 80–83. [PubMed: 21224096]
16. Carter HB, Epstein JI, Partin AW. Pengaruh usia dan antigen khusus prostat pada kemungkinan kanker prostat yang dapat
disembuhkan pada pria dengan penyakit nonpalpable. Urologi. 1999; 53: 126–130. [PubMed: 9886601]

17. Ruska KM, Partin AW, Epstein JI, Kahane H. Adenokarsinoma prostat pada pria di bawah usia 40 tahun: diagnosis dan
pengobatan dengan penekanan pada temuan prostatektomi radikal. Urologi. 1999; 53: 1179–1183. [PubMed:
10367849]
18. CV Smith, Bauer JJ, Connelly RR, dkk. Kanker prostat pada pria usia 50 tahun atau lebih muda: review dari
Pusat Penelitian Penyakit Prostat database multicenter kanker prostat. J Urol. 2000; 164: 1964–1967.
[PubMed: 11061892]
19. Khan MA, Han M, Partin AW, Epstein JI, Walsh PC. Pengendalian kanker jangka panjang dari prostatektomi radikal
pada pria di bawah usia 50 tahun: update 2003. Urologi. 2003; 62: 86–91. diskusi 91-82. [PubMed: 12837428]
20. Magheli A, Rais-Bahrami S, Humphreys EB, Peck HJ, Trock BJ, Gonzalgo ML. Dampak usia pasien pada tingkat
kekambuhan biokimia setelah prostatektomi radikal. J Urol. 2007; 178: 1933–
1937. diskusi 1937–1938. [PubMed: 17868723]
21. Burri RJ, Ho AY, Forsythe K, Cesaretti JA, Stone NN, Stock RG. Pria muda memiliki hasil biokimia yang setara dibandingkan
dengan pria yang lebih tua setelah pengobatan dengan brachytherapy untuk kanker prostat. Jurnal internasional onkologi
radiasi, biologi, fisika. 2010; 77: 1315–1321.
22. Merrick GS, Wallner KE, Butler WM, dkk. Brakiterapi pada pria berusia <atau = 54 tahun dengan kanker prostat
terlokalisasi secara klinis. BJU Int. 2006; 98: 324–328. [PubMed: 16879672]
23. Shapiro EY, Rais-Bahrami S, Morgenstern C, Napolitano B, Richstone L, Potters L. Hasil jangka panjang pada pria yang lebih
muda setelah brachytherapy prostat permanen. J Urol. 2009; 181: 1665–
1671. diskusi 1671. [PubMed: 19233394]
24. Nguyen TD, PM Poortmans, van der Hulst M, dkk. Peran kuratif radioterapi pada adenokarsinoma prostat pada
pasien di bawah usia 55 tahun: studi retrospektif jaringan kanker langka. Radioterapi dan onkologi: jurnal
European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. 2005; 77: 286–289. [PubMed: 16307812]
25. Rossi CJ Jr, Slater JD, Yonemoto LT, dkk. Pengaruh usia pasien terhadap kebebasan biokimia dari penyakit pada pasien yang
menjalani radioterapi proton konformal pada kanker prostat terbatas organ. Urologi. 2004; 64: 729–732. [PubMed: 15491710]
26. Johnstone PA, Riffenburgh RH, Moul JW, dkk. Pengaruh usia pada hasil bebas penyakit biokimia pada pasien dengan kanker prostat
T1-T3 yang dirawat dengan radioterapi definitif dalam sistem perawatan kesehatan dengan akses yang sama: laporan onkologi
radiasi dari Pusat Penelitian Penyakit Prostat Departemen Pertahanan. Int J Radiat Oncol Berbagai Phys. 2003; 55: 964–969.
[PubMed: 12605974]
27. Wilson JM, Kemp IW, Stein GJ. Kanker prostat. Apakah pria yang lebih muda memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah? Br J Urol.
1984; 56: 391–396. [PubMed: 6534427]
28. Tjaden HB, Culp DA, Kawanan RH. Adenokarsinoma klinis prostat pada pasien di bawah usia 50 tahun. Jurnal
Urologi. 1965; 93: 618–621. [PubMed: 14290419]
29. Bratt O, Kristoffersson U, Olsson H, Lundgren R. Kursus klinis kanker prostat onset dini dengan referensi khusus untuk
riwayat keluarga sebagai faktor prognostik. Urologi Eropa. 1998; 34: 19–24. [PubMed: 9676409]
30. Johnson DE, Lanieri JP, Ayala AG. Adenokarsinoma prostat terjadi pada pria di bawah usia 50 tahun. J Surg Oncol. 1972;
4: 207–216. [PubMed: 5069803]
31. Merrill RM, Burung JS. Pengaruh usia muda pada kelangsungan hidup kanker prostat: penilaian berbasis populasi (Amerika
Serikat). Penyebab & pengendalian kanker: CCC. 2002; 13: 435–443. [PubMed: 12146848]
32. Twiss C, Slova D, Lepor H. Hasil untuk pria di bawah 50 tahun yang menjalani prostatektomi radikal. Urologi.
2005; 66: 141–146. [PubMed: 15992906]
33. Rosenberg SE. Apakah Karsinoma Prostat Kurang Serius pada Pria Lanjut Usia? Jurnal American Geriatrics Society. 1965;
13: 791–798. [PubMed: 14341026]
34. Lin DW, Porter M, Montgomery B. Hasil pengobatan dan kelangsungan hidup pada pria muda yang didiagnosis dengan kanker prostat:
Studi Kelompok Berbasis Populasi. Kanker. 2009; 115: 2863–2871. [PubMed: 19466697]
35. CISNET. Jaringan Modeling Intervensi dan Pengawasan Kanker.

36. Tsodikov A, Szabo A, Wegelin J. Model populasi kejadian kanker prostat. Stat Med. 2006; 25: 2846–2866.
[PubMed: 16397859]

37. Chefo S, Tsodikov A. Insiden kanker stadium spesifik: model logit multinomial campuran buatan. Stat Med. 2009;
28: 2054–2076. [PubMed: 19452568]
38. Zelen M, Feinleib M. Tentang teori skrining untuk penyakit kronis. Biometrika. 1969; 53: 601–
614.
39. Howlader, NNA .; Krapcho, M .; Neyman, N .; Aminou, R .; Waldron, W .; Altekruse, SF .; Kosary,

CL .; Ruhl, J .; Tatalovich, Z .; Cho, H .; Mariotto, A .; Eisner, MP .; Lewis, DR .; Chen, HS .; Feuer, EJ .; Cronin, KA .;
Edwards, BK., Editor. Tinjauan Statistik Kanker SEER, 1975–2008. Institut Kanker Nasional; Bethesda, MD: 2011.
berdasarkan pengiriman data SEER November 2010, diposting ke situs web SEER, 2011 [serial online] Tersedia dari URL: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2
40. American Cancer Society. Fakta & Angka Kanker. 2011. Tersedia dari URL: http: //
www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/ acspc-029771.pdf
41. Zeegers MP, Jellema A, Ostrer H. Risiko empiris karsinoma prostat untuk kerabat pasien dengan karsinoma prostat:
meta-analisis. Kanker. 2003; 97: 1894–1903. [PubMed: 12673715]
42. Brandt A, Bermejo JL, Sundquist J, Hemminki K. Risiko berdasarkan usia kejadian kanker prostat dan risiko kematian akibat
kanker prostat ditentukan oleh jumlah anggota keluarga yang terkena. Eur Urol. 2010; 58: 275–280. [PubMed: 20171779]
43. Chen YC, Halaman JH, Chen R, Giovannucci E. Riwayat keluarga kanker prostat dan payudara serta risiko kanker
prostat di era PSA. Prostat. 2008; 68: 1582–1591. [PubMed: 18646000]
44. Kicinski M, Vangronsveld J, Nawrot TS. Penilaian ulang epidemiologis dari agregasi keluarga kanker
prostat: meta-analisis. PLoS One [serial online]. 2011; 6: e27130.
45. Carter BS, Beaty TH, Steinberg GD, Childs B, Walsh PC. Warisan Mendelian dari kanker prostat familial.
Prosiding National Academy of Sciences of the United States of America. 1992; 89: 3367–3371. [PubMed:
1565627]
46. Lynch HT, Guirgis H, Brodkey F, dkk. Awal usia kanker payudara keluarga. Implikasi pengendalian genetik dan
kanker. Arch Surg. 1976; 111: 126–131. [PubMed: 1252118]
47. Lynch HT, de la Chapelle A. Kerentanan genetik terhadap kanker kolorektal non-poliposis. J Med Genet. 1999; 36:
801–818. [PubMed: 10544223]
48. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, dkk. Epidemiologi kanker endometrium pada kanker kolorektal nonpolyposis
herediter. Res antikanker. 1994; 14: 1675–1678. [PubMed: 7979205]
49. Lange, EM .; Salinas, CA .; Zuhlke, KA., Dkk. Prostat. 2011. Kanker prostat awal memiliki komponen genetik yang
signifikan.
50. Lindstrom S, Schumacher FR, Cox D, dkk. Varian genetik umum dalam prediksi risiko kanker prostat - hasil dari NCI
Breast and Prostate Cancer Cohort Consortium (BPC3). Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2012; 21: 437–444.
[PubMed: 22237985]
51. Dennis LK, Dawson DV. Meta-analisis ukuran aktivitas seksual dan kanker prostat. Epidemiologi. 2002; 13:
72–79. [PubMed: 11805589]
52. Rohrmann S, Platz EA, Kavanaugh CJ, Thuita L, Hoffman SC, Helzlsouer KJ. Konsumsi daging dan susu dan risiko selanjutnya
dari kanker prostat dalam studi kohort AS. Pengendalian Penyebab Kanker. 2007; 18: 41–50. [PubMed: 17315319]
53. Lynch BM. Perilaku menetap dan kanker: tinjauan sistematis literatur dan mekanisme biologis yang diusulkan.
Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2010; 19: 2691–2709. [PubMed: 20833969]
54. Ostrander EA, Johannesson B. Lokus kerentanan kanker prostat: menemukan gen. Adv Exp Med berbagai. 2008; 617:
179–190. [PubMed: 18497042]
55. Manolio TA, Collins FS, Cox NJ, dkk. Menemukan heritabilitas penyakit kompleks yang hilang. Alam. 2009; 461:
747–753. [PubMed: 19812666]
56. Zeggini E, Rayner W, Morris AP, dkk. Evaluasi ukuran sampel HapMap dan penandaan kinerja SNP dalam kumpulan
data simulasi dan empiris skala besar. Nat Genet. 2005; 37: 1320–1322. [PubMed: 16258542]
57. Cirulli ET, Goldstein DB. Mengungkap peran varian langka dalam penyakit umum melalui pengurutan wholegenome.
Ulasan Alam Genetika. 2010; 11: 415–425.
58. Nelson MR, Wegmann D, EhmMG, dkk. Kelimpahan varian fungsional langka di 202 gen target obat yang diurutkan
pada 14.002 orang. Ilmu. 2012; 337: 100–104. [PubMed: 22604722]

59. Tennessen JA, Bigham AW, O'Connor TD, dkk. Evolusi dan dampak fungsional variasi pengkodean langka dari
pengurutan dalam eksom manusia. Ilmu. 2012; 337: 64–69. [PubMed: 22604720]
60. Keinan A, Clark AG. Pertumbuhan populasi manusia yang meledak-ledak baru-baru ini telah menghasilkan kelebihan varian genetik yang
langka. Ilmu. 2012; 336: 740–743. [PubMed: 22582263]
61. Sreenath T, Orosz A, Fujita K, Bieberich CJ. Ekspresi hoxb-13 yang tidak bergantung androgen pada prostat tikus. Prostat.
1999; 41: 203–207. [PubMed: 10517879]
62. Kim YR, Oh KJ, Park RY, dkk. HOXB13 mendorong pertumbuhan sel kanker prostat LNCaP yang tidak bergantung
androgen dengan aktivasi pensinyalan E2F. Kanker Mol. 2010; 9: 124. [PubMed: 20504375]
63. Laitinen VH, Wahlfors T, Saaristo L, dkk. HOXB13 G84E mutasi di Finlandia: analisis berbasis populasi risiko kanker
prostat, payudara, dan kolorektal. Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2013; 22: 452–460. [PubMed: 23292082]
64. Chen Z, Greenwood C, Isaacs WB, dkk. Mutasi G84E pada HOXB13 dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker
prostat: hasil dari uji coba REDUCE. Karsinogenesis. 2013; 34: 1260–
1264. [PubMed: 23393222]
65. Kluzniak W, Wokolorczyk D, Kashyap A, dkk. Mutasi G84E pada gen HOXB13 dikaitkan dengan peningkatan
risiko kanker prostat di Polandia. Prostat. 2013; 73: 542–548. [PubMed: 23334858]
66. Stott-Miller M, Karyadi DM, Smith T, dkk. Mutasi HOXB13 dalam studi kasus kontrol berbasis populasi kanker
prostat. Prostat. 2013; 73: 634–641. [PubMed: 23129385]
67. Witte JS, Mefford J, Plummer SJ, dkk. Mutasi HOXB13 dan kanker prostat: studi tentang saudara kandung dan penyakit agresif.
Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2013; 22: 675–680. [PubMed: 23396964]
68. Xu J, Lange EM, Lu L, dkk. HOXB13 adalah gen kerentanan untuk kanker prostat: hasil dari International Consortium for
Prostate Cancer Genetics (ICPCG). Genet Hum. 2013; 132: 5–14. [PubMed: 23064873]
69. Gudmundsson J, Sulem P, Gudbjartsson DF, dkk. Sebuah studi berdasarkan sekuensing genom utuh menghasilkan varian langka
di 8q24 yang terkait dengan kanker prostat. Nat Genet. 2012; 44: 1326–1329. [PubMed: 23104005]
70. Breyer JP, Avritt TG, McReynolds KM, Dupont WD, Smith JR. Konfirmasi mutasi germline HOXB13 G84E pada
kanker prostat familial. Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2012; 21: 1348–1353. [PubMed: 22714738]
71. Zheng SL, Sun J, Wiklund F, dkk. Asosiasi kumulatif lima varian genetik dengan kanker prostat. N Engl J Med.
2008; 358: 910–919. [PubMed: 18199855]
72. Salinas CA, Koopmeiners JS, Kwon EM, dkk. Kegunaan klinis dari lima varian genetik untuk memprediksi risiko dan kematian
kanker prostat. Prostat. 2009; 69: 363–372. [PubMed: 19058137]
73. Helfand BT, Fought AJ, Loeb S, Meeks JJ, Kan D, Catalona WJ. Penilaian risiko kanker prostat genetik: varian
umum di 9 wilayah genom dikaitkan dengan risiko kumulatif. J Urol. 2010; 184: 501–505. [PubMed: 20620408]
74. Zheng SL, Sun J, Wiklund F, dkk. Varian genetik dan riwayat keluarga memprediksi kanker prostat mirip dengan
antigen khusus prostat. Penelitian kanker klinis: jurnal resmi American Association for Cancer Research. 2009; 15:
1105–1111. [PubMed: 19188186]
75. Xu J, Sun J, Kader AK, dkk. Estimasi risiko absolut untuk kanker prostat menggunakan penanda genetik dan riwayat keluarga.
Prostat. 2009; 69: 1565–1572. [PubMed: 19562736]
76. Sun J, Lange EM, Isaacs SD, dkk. Varian risiko kromosom 8q24 pada pasien kanker prostat herediter dan
nonherediter. Prostat. 2008; 68: 489–497. [PubMed: 18213635]
77. Nam RK, Zhang WW, Trachtenberg J, dkk. Utilitas menggabungkan varian genetik untuk deteksi dini kanker prostat.
Clin Cancer Res. 2009; 15: 1787–1793. [PubMed: 19223501]
78. Beuten J, Gelfond JA, Franke JL, dkk. Analisis tunggal dan multigenik dari hubungan antara varian dalam 12 gen
metabolisme hormon steroid dan risiko kanker prostat. Epidemiologi Kanker, Penanda dan Pencegahan Kanker. 2009;
18: 1869–1880.
79. Sun J, Chang BL, Isaacs SD, dkk. Efek kumulatif dari lima varian genetik pada risiko kanker prostat di beberapa
populasi penelitian. Prostat. 2008; 68: 1257–1262. [PubMed: 18491292]

80. Penney KL, Salinas CA, Pomerantz M, dkk. Evaluasi Loci Risiko 8q24 dan 17q dan Kematian Kanker Prostat. Clin
Cancer Res. 2009; 15: 3223–3230. [PubMed: 19366828]
81. Sun J, Kader AK, Hsu FC, dkk. Penanda genetik yang diwariskan yang ditemukan hingga saat ini mampu mengidentifikasi
sejumlah besar pria yang berisiko tinggi terkena kanker prostat. Prostat. 2011; 71: 421–430. [PubMed: 20878950]
82. Helfand BT, Kan D, Modi P, Catalona WJ. Alel risiko kanker prostat secara signifikan meningkatkan deteksi penyakit dan
berhubungan dengan gambaran agresif pada pasien dengan antigen spesifik prostat yang "normal" dan pemeriksaan rektal
digital. Prostat. 2011; 71: 394–402. [PubMed: 20860009]
83. Aly M, Wiklund F, Xu J, dkk. Skor risiko poligenik meningkatkan prediksi risiko kanker prostat: hasil dari studi
kohort Stockholm-1. Eur Urol. 2011; 60: 21–28. [PubMed: 21295399]
84. Wiklund FE, Adami HO, Zheng SL, dkk. Varian kerentanan kanker prostat yang mapan tidak terkait dengan hasil
penyakit. Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2009; 18: 1659–1662. [PubMed: 19423541]
85. Klein RJ, Hallden C, Gupta A, dkk. Evaluasi beberapa polimorfisme nukleotida tunggal terkait risiko versus antigen
spesifik prostat pada awal untuk memprediksi kanker prostat pada pria yang tidak diskrining. Eur Urol. 2012; 61:
471–477. [PubMed: 22101116]
86. Schroder F, Kattan MW. Perbandingan model untuk memprediksi risiko biopsi prostat positif dengan antigen khusus
prostat saja: tinjauan sistematis. Eur Urol. 2008; 54: 274–290. [PubMed: 18511177]
87. Montie JE, Smith JA. Whitmoreisms: kutipan mengesankan dari Willet F. Whitmore, Jr, MD Urology. 2004; 63:
207–209. [PubMed: 14751393]
88. Ewing CM, Ray AM, Lange EM, dkk. Mutasi germline di HOXB13 dan risiko kanker prostat. N Engl J Med. 2012; 366:
141–149. [PubMed: 22236224]
89. Draisma G, Etzioni R, Tsodikov A, dkk. Waktu tunggu dan diagnosis berlebih dalam skrining antigen khusus prostat:
pentingnya metode dan konteks. J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 374–383. [PubMed: 19276453]
90. Barry MJ, Mulley AJ Jr. Mengapa probabilitas overdiagnosis yang tinggi dan waktu tunggu yang lama untuk skrining kanker prostat
begitu penting? J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 362–363. [PubMed: 19276451]
91. Lin DW, FitzGerald LM, Fu R, dkk. Varian genetik pada gen LEPR, CRY1, RNASEL, IL4, dan ARVCF adalah penanda
prognostik dari kematian spesifik kanker prostat. Cancer Epidemiol Biomarkers Sblm. 2011; 20: 1928–1936.
[PubMed: 21846818]
92. Cooperberg MR, Broering JM, Humas Carroll. Tren waktu dan variasi lokal dalam pengobatan primer kanker prostat lokal.
J Clin Oncol. 2010; 28: 1117–1123. [PubMed: 20124165]
93. Sidana A, Hernandez DJ, Feng Z, dkk. Pengambilan keputusan pengobatan untuk kanker prostat lokal: apa yang dipilih pria yang lebih
muda dan mengapa. Prostat. 2012; 72: 58–64. [PubMed: 21520163]
94. Holmboe ES, Concato J. Keputusan pengobatan untuk kanker prostat lokal: menanyakan pria apa yang penting. J Gen
Intern Med. 2000; 15: 694–701. [PubMed: 11089712]

Poin Utama
• Insiden prostat di antara kelompok termuda pria berisiko telah meningkat tajam selama dua dekade
terakhir, membuat kanker prostat dini menjadi masalah penting yang muncul bagi kesehatan
masyarakat.
• Peningkatan aktivitas skrining pada pria muda berusia 55 tahun ke bawah mungkin menyebabkan beberapa,
tetapi tidak semua peningkatan pada kasus onset dini.
• Laki-laki muda yang didiagnosis dengan kanker prostat stadium lanjut yang lebih tinggi mungkin memiliki bentuk
klinikopatologi kanker prostat yang berbeda dengan perkembangan yang lebih agresif ke kematian penyakit tertentu
daripada kanker prostat stadium dan derajat yang sama pada rekan-rekan mereka yang lebih tua.
• Pria yang didiagnosis dengan kanker prostat awal cenderung memiliki risiko genetik yang lebih besar dari kanker prostat
daripada kasus yang lebih tua, menjadikan kelompok ini sumber daya yang sangat kaya untuk menyelidiki kerentanan
genetik terhadap kanker prostat.




Gambar 1.
Insiden kanker prostat menurut kelompok umur. ( SEBUAH) Insiden kanker prostat yang disesuaikan dengan usia meningkat
secara dramatis selama akhir 1980-an dan awal 1990-an sebagai hasil skrining dengan serum PSA. Sejak itu, kejadiannya
menurun atau stabil di antara sebagian besar kelompok umur. Meskipun kanker prostat pada pria berusia ≤55 tahun (kanker
prostat onset dini atau EO) hanya mewakili sebagian dari semua pria yang didiagnosis dengan penyakit ini, insiden pada
kelompok ini terus meningkat. ( B) Insiden pada pria 50-55 tahun saat diagnosis, di antaranya skrining umumnya
direkomendasikan oleh sebagian besar organisasi medis hingga saat ini, mungkin telah stabil sampai batas tertentu, ( C) di
antara pria muda yang diperkirakan tidak pernah diskrining dengan PSA, angka kejadian terus meningkat. (Perhatikan skala
yang berbeda untuk setiap bagan.)

Gambar 2. Kelangsungan hidup relatif kasus kanker prostat berdasarkan usia saat diagnosis (1994-2008)
Kelangsungan hidup pria yang didiagnosis dengan kanker prostat dibandingkan dengan kelangsungan hidup pria dengan karakteristik
demografis serupa dari populasi AS menggunakan data SEER 4. Penurunan kelangsungan hidup relatif dari 100% menunjukkan dampak
kematian akibat kanker prostat. Di antara pria yang didiagnosis antara 1994-2008, mereka yang didiagnosis dengan kanker prostat
sebelum usia 55 memiliki kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun yang lebih buruk daripada semua pria lain kecuali orang tua (80+ tahun
saat diagnosis).

Gambar 3. Riwayat alami kanker prostat

Gambar ini mengilustrasikan perjalanan kanker prostat mulai dari inisiasi (A), diagnosis dengan skrining, (B), diagnosis
berdasarkan gejala iklim (C), hingga penyakit metastasis yang dapat dideteksi secara klinis (D), dan akhirnya hingga kematian
akibat kanker prostat ( E). Waktu "tinggal" adalah waktu antara permulaan kanker (A) dan deteksi klinis (C). Kelangsungan
hidup adalah waktu antara diagnosis kanker (C) dan kematian membentuk penyakit (E).

Gambar 4.
Rata-rata waktu tunda (tahun) dalam deteksi kanker prostat pada populasi AS menurut usia dan waktu kalender
diagnosis (Dx).

Nihms632105 en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Nihms632105 en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Akses Publik NIH

Kanker Prostat pada Pria Muda: Entitas Klinis yang Penting

3 Departemen Urologi, Fakultas Kedokteran Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan

Insiden dan mortalitas pada pria muda dengan kanker prostat

pilihan atau respons pengobatan 5

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Pemodelan Kanker Prostat Awitan Dini

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Fokus Genetik pada Awal Kanker Prostat

telah melaporkan temuan serupa 44.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

heritabilitas yang 'hilang'. 55.

baru yang terkait dengan peningkatan risiko penyakit ini.

Profil Risiko Genetik pada Kanker Prostat Awal

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Tantangan dan Peluang Awal Kanker Prostat

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Bias panjang), secara potensial akan merasakan manfaat terbesar.

insidennya meningkat di AS. Sejak awal prostat

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

etiologi kanker ini.

Ucapan Terima Kasih

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

1984; 56: 391–396. [PubMed: 6534427]

35. CISNET. Jaringan Modeling Intervensi dan Pengawasan Kanker.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

39. Howlader, NNA .; Krapcho, M .; Neyman, N .; Aminou, R .; Waldron, W .; Altekruse, SF .; Kosary,

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

tetapi tidak semua peningkatan pada kasus onset dini.

genetik terhadap kanker prostat.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

yang berbeda untuk setiap bagan.)

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Gambar 3. Riwayat alami kanker prostat

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Nat Rev Urol. Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 01 Maret.

Anda mungkin juga menyukai