Slide 2:

Penyakit Castleman (Castleman Disease) adalah kelainan limfoproliferatif jinak dengan

patogenesis yang tidak jelas. Penyakit ini telah disebut dengan nama yang berbeda termasuk
hiperplasia kelenjar getah bening raksasa, limfoma raksasa jinak, hiperplasia kelenjar getah
bening angiofolikular, dan hamartoma limfoid. CD dapat mempengaruhi kelenjar getah bening di
tubuh, termasuk daerah kepala dan leher. Namun, kelenjar parotis jarang terpengaruh.

Slide 3:
Atas dasar penilaian histologis, CD diklasifikasikan menjadi 3 subtipe: hyaline vascular, sel
plasma, dan campuran. Berdasarkan penilaian klinis, CD diklasifikasikan ke dalam bentuk
unisentrik dan multisentrik. Bentuk unisentrik biasanya ditandai dengan adanya massa
asimptomatik tanpa rasa sakit, dan eksisi bedah biasanya merupakan pilihan pertama untuk
perawatan massa seperti ini. Diagnosis CD tetap menantang bagi dokter, terutama ketika pasien
datang dengan penyakit Castleman unicentric (UCD) karena tidak memiliki gambaran klinis atau
radiologis yang spesifik; dengan demikian, pemeriksaan histopatologis dianggap sebagai gold
standard untuk diagnosis UCD. Pada materi ini, akan dijelaskan CD yang mempengaruhi
kelenjar parotis.

Slide 4:
Untuk laporan kasus, seorang pria berusia 39 tahun datang ke rumah sakit dengan riwayat
benjolan yang tidak terasa sakit di sisi kanan wajahnya selama 1 tahun terakhir. Pemeriksaan
fisik menunjukkan adanya benjolan seperti karet tidak lunak, berbatas tegas (3,0 × 2,0 cm) di
daerah parotis kanan (Gambar 1). Tidak ada kelenjar getah bening teraba yang ditemukan, dan
tidak ada tanda keterlibatan saraf wajah. CT Scan menunjukkan massa homogen berbatas jelas di
kelenjar parotis kanan, yang berukuran 3,7 x 2,9 cm (Gambar 2). Namun, diagnosis pasti tidak
dapat dicapai.

Slide 5:
Untuk riwayat perawatan, pada April 2018, pasien menjalani parotidektomi superfisial sisi kanan
dengan mempertahankan saraf wajah untuk tujuan diagnostik dan kuratif.

Slide 6:
Selama operasi, lesi ini ditemukan di dalam kelenjar getah bening intraparotid di wilayah ekor
parotis. Massa yang dihilangkan memiliki penampilan merah kecoklatan (Gambar 3). Setelah
operasi, pasien pulih dengan baik dan tidak menunjukkan komplikasi.

Slide 7:
Analisis histopatologis menunjukkan
Gambar 4. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan hialinisasi yang menonjol di sekitar
pembuluh (panah hitam) dan pembuluh yang memasuki pusat germinal (panah merah)
Gambar 5. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan penampilan kulit bawang dari zona mantel
(panah hitam) dan sebuah pembuluh memasuki pusat germinal (panah merah)

Slide 8:
Gambar 6. Histo-fotomikrograf berkekuatan tinggi menunjukkan pelapisan konsentris dari
limfosit kecil (panah) (A) dan pergantian dari 334 sel pusat germinal folikular dengan sel
dendritik folikular (panah) (B). karakteristik ini mengonfirmasi diagnosis CD vaskular hialin
(Gambar 4-6). Hasil pewarnaan imunohistokimia CD21 juga mendukung hasil diagnosis.

Slide 9:
Setelah operasi, pemindaian seluruh tubuh dan biopsi sumsum tulang dilakukan. Tidak ada
perawatan lebih lanjut yang diberikan, dan pasien pulih dengan baik. Evaluasi tindak lanjut
dilakukan melalui CT scan parotis pada interval 6 bulan; tidak ada rekurensi pada follow-up 1
tahun.

Slide 10:
Patogenesis CD belum dipahami dengan baik. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa CD
melibatkan respons imunologis yang menyebabkan hiperplasia sel plasma dan sel B yang
berlebihan akibat reaksi inflamasi nonspesifik pada kelenjar getah bening. Selain itu, beberapa
infeksi virus (misalnya, virus Epstein-Barr, human immunodeficiency virus, dan human
herpesvirus 8 [HHV-8]) telah dikaitkan dengan timbulnya CD. Dalam cara yang terkait, CD
telah dikaitkan erat dengan interleukin (IL) 6 dan faktor nekrosis tumor α. Manifestasi klinis CD
telah diklasifikasikan ke dalam bentuk unisentrik dan multisentrik. Bentuk unicentric (UCD)
biasanya ditemukan pada dewasa muda dan bermanifestasi sebagai massa asimptomatik tanpa
rasa sakit. Bentuk multisentrik (MCD) sering dikaitkan dengan gejala sistemik, tidak
terdiagnosis dengan baik, dan biasanya memengaruhi pria paruh baya. Kondisi ini melibatkan
pertumbuhan di banyak lokasi. Pasien dengan MCD biasanya menunjukkan gejala demam,
penurunan berat badan, kelelahan, keringat malam, kelemahan, dan retensi cairan. MCD
akhirnya dapat berkembang menjadi keganasan seperti limfoma Hodgkin, limfoma non-
Hodgkin, atau sarkoma Kaposi. Gejala sistemik ini disebabkan oleh kelebihan produksi IL-6 dari
sel B dan aksi HHV-8. Lichen planus erosif oral terkait dan pemfigus juga telah dilaporkan pada
pasien dengan MCD.
Meskipun CD dapat ditemukan di wilayah mana saja di tubuh, 70% pasien menunjukkan CD di
mediastinum; lebih dari 20% pasien menunjukkan CD di daerah kepala dan leher. Namun,
keterlibatan kelenjar parotis jarang dilaporkan.

Slide 11:
Dalam laporan ini, kami telah meninjau literatur tentang pasien dengan keterlibatan kelenjar
parotis dalam CD dan menganalisis karakteristik klinis dari kasus mereka (Tabel 1). Dalam
ulasan kami, kami menemukan 20 pasien, banyak dari mereka adalah dewasa muda. Eksisi bedah
adalah metode pengobatan yang paling umum, dan sebagian besar pasien menunjukkan tipe CD
hyaline vascular. Diagnosis dari CD ini sulit dikarenakan penyakit ini tidak memiliki manifestasi
klinis atau radiografi yang spesifik, yang mengakibatkan kurangnya biomarker diagnostik. CD
dapat sulit dibedakan dengan lesi lain di daerah kepala dan leher, termasuk limfoma, kista
branchial cleft, limfangioma, sarkoma Kaposi, hemangioma, dan nodus metastasis. Pemeriksaan
histopatologis tetap menjadi gold standard untuk penegakan diagnosis, terutama untuk UCD,
karena kurangnya tanda atau gejala spesifik.

Slide 13:
Perawatan CD dipilih berdasarkan tipe histologis.

Slide 14:
Eksisi bedah lengkap adalah pilihan pertama untuk pasien dengan tipe hyaline vascular; tingkat
kontrol 5 tahun adalah 100% setelah eksisi bedah dari jenis CD di kepala dan leher.
Slide 15:
Untuk pasien yang tidak dapat menjalani eksisi bedah, terapi radiasi dapat diberikan secara
efektif. Setelah reseksi total massa, prognosis UCD selalu baik dan pasien tidak mengalami
rekurensi. Namun, kegagalan untuk mengangkat lesi sepenuhnya menghasilkan peningkatan
yang signifikan dalam tingkat kematian akibat UCD.

Slide 16:
Dalam beberapa tahun terakhir, kelebihan produksi IL-6 telah terbukti memainkan peran penting
dalam patogenesis MCD, meskipun mekanisme spesifiknya tidak dipahami dengan baik. Di
masa yang akan datang, keamanan jangka panjang dan mekanisme spesifik pengobatan inhibitor
IL-6 harus dipelajari lebih lanjut.

Slide 17:
Pasien dengan MCD memiliki prognosis yang buruk, dan follow-up jangka panjang penting pada
pasien ini karena kemungkinan transformasi ganas. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun untuk
pasien dengan MCD hanya 48,2%, sedangkan 95% untuk pasien dengan UCD.

PERTANYAAN

3(Wulan) Jadi pemateri sudah menjelaskan tentang penyakit castleman unisentrik

maupun multisentrik tetapi untuk perawatan, pemateri hanya menjelaskan perawatan
untuk tipe unisentrik saja. Yang ingin saya tanyakan, bagaimana dengan perawatan untuk
kasus tipe multisentrik?:
Ada banyak pilihan untuk pengobatan MCD tetapi tidak terdapat pedoman resmi sejauh ini.
Terapi untuk MCD termasuk kemoterapi, terapi imunosupresif, radioterapi, dan terapi
kortikosteroid; kemoterapi yang dikombinasikan dengan terapi steroid adalah pendekatan
perawatan yang paling umum.

4(Aliya) Di tabel pada slide yang telah dipaparkan kalau tidak salah hampir semua
perawatan yang diberikan kepada pasien itu parotidektomi superfisial, namun terdapat
pasien yang diberikan perawatan parotidektomi total. Bisakah pemateri menjelaskan
mengapa pasien diberikan perawatan parotidektomi total dan bukan superfisial?:
Parotidektomi adalah tindakan eksisi kelenjar parotis, dilakukan pada tumor primer, baik tumor
jinak maupun tumor ganas. Tujuan utama operasi ini adalah mengangkat tumor dan preservasi
fungsi atau mempertahankan fungsi nervus fasialis. Pada malignansi tergantung gambaran
histopatologi dan stadium tumor disamping kondisi pasien. Untuk tumor dengan derajat rendah
dan stadium awal dilakukan parotidektomi superfisial, sedangkan untuk tumor dengan derajat
tinggi dan stadium lanjut dilakukan parotidektomi total atau radikal yang melibatkan jaringan di
sekitarnya dengan atau tanpa diseksi leher. Parotidektomi superfisial hanya mengangkat bagian
kelenjar superfisial dan tidak terlalu mengganggu bagian saraf wajah, sedangkan parotidektomi
total dilakukan jika neoplasma mempengaruhi bagian dalam dari kelenjar parotis dan dilakukan
pembedahan pada cabang cabang saraf wajah.
 2(Rama) Adakah pemeriksaan penunjang lain yang dilakukan pada pasien dengan
penyakit castleman selain pemeriksaan histopatologis?:
Biopsi aspirasi jarum halus dapat membantu dalam penegakan diagnosis CD. Beberapa laporan
menggambarkan diagnosis hiperplasia limfoid dengan biopsi aspirasi jarum halus sebelum eksisi
bedah massa. Namun, untuk sebagian besar pasien, biopsi aspirasi jarum halus tidak dapat
disimpulkan dan hanya dapat mempersempit diagnosis banding; hal itu tidak memberikan
diagnosis pasti. Dalam beberapa kasus, biopsi aspirasi jarum halus pra operasi telah
menyebabkan kesalahan diagnosis, seperti tumor Warthin. Pemeriksaan radiologis dapat
membantu tetapi tidak konklusif untuk diagnosis dari CD. CT scan biasanya menunjukkan massa
homogen yang berbatas jelas dengan peningkatan kontras sedang hingga intens. HHV-8 telah
dikaitkan dengan MCD dan CD lokal. Oleh karena itu, temuan tes laboratorium dapat
bermanfaat untuk diagnosis; Namun, viral load HHV-8 tidak dinilai pada pasien kami. Secara
keseluruhan, pemeriksaan histopatologis pasca operasi tetap menjadi pendekatan yang lebih
dipilih untuk diagnosis pasti.

1(Rati) Tadi pemateri menjelaskan mengenai tipe penyakit castleman berdasarkan

penilaian histologis tetapi tidak terlalu dijelaskan lebih jauh mengenai perbedaannya satu
sama lain. Yang ingin saya tanyakan, adakah perbedaan penyakit castleman tipe hyaline
vascular dan tipe sel plasma? Kalau ada mohon dijelaskan:
CD secara histologis dapat dibagi menjadi 3 jenis: hyaline vascular, sel plasma, dan campuran.
Jenis hyaline vascular terdapat pada lebih dari 90% pasien dengan CD dan biasanya ditemukan
pada pasien dengan diagnosis UCD, yang umumnya memengaruhi satu kelenjar getah bening.
Hal ini ditandai dengan adanya folikel limfoid yang dikelilingi oleh lapisan limfosit konsentris,
yang menghasilkan perluasan zona mantel dengan penampilan kulit bawang. Secara histologis,
tipe sel plasma ditandai oleh proliferasi sel plasma di daerah interfolikular. Jenis ini biasanya
ditemukan pada pasien dengan diagnosis MCD dan agresif secara klinis.
 Hyaline vascular: pusat germinal yang mengalami kemunduran, penonjolan atau
pemindahan sel dendritik folikel , hipervaskularitas di daerah interfollicular, pembuluh
sklerotik, zona mantel yang menonjol dengan penampilan "kulit bawang". [10]
 Plasmacytic: peningkatan jumlah folikel dengan pusat germinal hiperplastik besar dan
plasmacytosis seperti sheet (peningkatan jumlah sel plasma ).