Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

Stres oksidatif pada diabetes dan hamil tikus

Débora Cristina Damasceno itu . b . * . Gustavo Tadeu Volpato b.

b.
Iracema de Mattos Paranhos Calderon
b
Marilza Vieira Cunha Rudge
itu Departemen Human Embryology, Sekolah Kedokteran Marilia, Sao Paulo, Brasil
b Departemen Obstetri dan Ginekologi, Laboratorium Obstetri Eksperimental,

School of Medicine dari Botucatu, São Paulo, Brasil

Menerima 26 Desember 2001; menerima dalam bentuk direvisi 8 Mei 2002; Diterima 28 Mei 2002

abstrak

Jumlah bukti eksperimental yang cukup klinis dan sekarang ada menyarankan Keterlibatan radikal bebas proses oksidatif
dimediasi dalam patogenesis komplikasi diabetes. Jika negara diabetes dikaitkan dengan Kenaikan umum stres oksidatif, itu
mungkin akan tercermin dalam Perubahan dalam perkembangan embrio dan janin selama kehamilan. Dalam penelitian ini,
kejadian janin cacat, parameter biokimia dan aktivitas sistem antioksidan streptozotocin (STZ) -diinduksi tikus hamil diabetes
diselidiki dan hasilnya diperoleh Dibandingkan dengan orang-orang dari kelompok kontrol (non-diabetes). Virgin tikus Wistar
betina Apakah disuntik dengan 40 mg / kg streptozotocin (STZ) sebelum kawin. Semua betina Apakah tewas pada hari 21
dari kehamilan dan janin dianalisis. Sampel darah ibu dikumpulkan oleh tusukan vena dan hati thematernal telah dihapus
untuk pengukuran biokimia. Bendungan disajikan hiperglikemia diabetes, hyperlipemia, hipertrigliseridemia,
hiperkolesterolemia, hiperurisemia, Penurunan berkurang glutathione (GSH), glikogen hati dan superoksida dismutase
(SOD) penentuan. Ada kejadian Peningkatan malformasi visceral dan tulang pada janin dari tikus diabetes. Temuan kami
menunjukkan itu stres oksidatif Terjadi di negara diabetes hamil, yang mungkin promotematernal Perubahan homeostasis.
Ini diabetes complicationsmight menjadi faktor penyumbang ke konsepsi Menyebabkan kerusakan kematian embrio (aborsi /
keguguran) atau penampilan malformasi pada janin bendungan diabetes. Pengobatan antioksidan Wanita dengan diabetes
mungkin penting dalam upaya masa depan untuk Mencegah cacat bawaan. © 2002 Diterbitkan oleh Elsevier Science BV

kata kunci: sistem antioksidan; diabetes; kehamilan; stres oksidatif; radikal bebas; malformasi

* Correspondingauthor. Hadir alamat: DisciplinadeEmbriologiaHumana, FaculdadedeMedicinadeMar 'Ilia,

Mount Carmel Avenue, 800, CEP: 17519.030, Laut 'Ilia, Negara Bagian Sao Paulo, Brasil. Telp.: + 55-14-42-11-727.
Alamat E-mail: decaito@bol.com.br (Damaskus DC).

0378-4320 / 02 / $ - melihat hal depan © 2002 Diterbitkan oleh Elsevier Science BV PII: S0378-4320 (02)
00.094-5
236 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

1. Pendahuluan

Di bidang kebidanan, diabetes Selama kehamilan merupakan penyebab besar untuk perhatian adalah jumlah Alasan.
Pertama, wanita diabetes lebih rentan terhadap aborsi spontan daripada wanita hamil non-diabetes. Risiko Peningkatan ini
dapat dihilangkan jika kontrol glikemik yang diperoleh pada saat konsepsi atau Selama tiga bulan pertama kehamilan. Selain
itu, anomali kongenital Terjadi di 6-8% dari janin perempuan diabetes (Tipe 1) di 2% Dibandingkan dengan non-penderita
diabetes (
Davidson, 2001 ).
Bukti Menunjukkan Bahwa produksi berlebihan dari spesies oksigen reaktif (ROS) Meningkatkan stres oksidatif, yang
Telah terlibat dalam etiologi komplikasi diabetes yang diinduksi (
Krinsky, 1992; anugerah 1994 ) . Hipotesis ini didukung oleh banyak kolega
associatedwithhyperglycemia jalur biokimia (glucoseautoxidation, protein glikasi) Meningkatkan produksi radikal bebas (
Giugliano, 1996; barat 2000 ).
Radikal bebas areproduced di thebody oleh produk-produk dari metabolismandas biasa akibat dari paparan radiasi dan
beberapa polutan lingkungan. Karena Radikal bebas yang sangat reaktif, Mereka dapat merusak komponen seluler dan
terlibat dalam berbagai penyakit. Dalam kondisi standar, radikal bebas dinetralkan oleh sistem fi sien f di que tubuh termasuk
enzim antioksidan seperti superoksida dismutase (SOD), katalase dan glutation peroksidase (GSH-Px) serta antioksidan
nutrisi yang diturunkan (Vitamin E, VitaminC, karoten avonoids fl, glutathioneanduricacid). Individu Inhealthy, keseimbangan
adelicate antara radikal bebas dan antioksidan ada. Dalam beberapa kondisi patologis, seperti diabetes, stres oksidatif
Mempromosikan lebih besar dari penurunan biasanya antioksidan ( Sardesai, 1995; Viana et al., 2000

) . Yang Mempengaruhi semua jenis molekul biologis,

termasuk DNA, lipid, protein dan karbohidrat. stres oksidatif ini dapat Terlibat inmutagenic dan proses karsinogenik, pecah
ketuban, peroksidasi lipid dan fragmentasi protein dan kerusakan karbohidrat (
SIE, 1993 ).
Inanattempt toverify yang relationshipbetweenROS, degenerationof pankreas isletsand negara diabetes, banyak peneliti
havepresented bukti klinis andexperimental yang cukup Mengenai Keterlibatan sistem antioksidan Perubahan dalam
komplikasi diabetes ( Reece dan Coustan 1995
) . Penggunaan model eksperimental diabetes dan kehamilan
pada hewan pengerat Memungkinkan kita untuk mempelajari Keterlibatan stres oksidatif yang disebabkan oleh hiperglikemia.
The AIMS Apakah dari penelitian ini untuk menentukan dampak dari diabetes pada sistem pertahanan terhadap stres
oksidatif pada tikus betina hamil, pada glikogen hati, semua protein, lipid total, kolesterol dan trigliserida, dan kejadian
malformasi janin.

2. Bahan dan metode

2.1. hewan

tikus betina dan jantan Wistar dengan bobot awal 200 ± 20 g Apakah Digunakan untuk eksperimental

KASIH dan disimpan di ruang dikontrol (22 ± 3 ◦ C) dengan 12 / 12h cahaya / siklus gelap. hewan
pelet memiliki makanan (Purina tikus chow) dan ad libitum air keran.
 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244 237

2.2. Induksi Diabetes

Setelah 2 minggu aklimatisasi, diabetes diinduksi pada tikus betina dengan streptozotocin (STZ, Sigma Chemical
Company, St. Louis, Millstone) dengan menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya (
Calderon 1988 ) . STZ diberikan (iv) dalam dosis 40mg / kg dilarutkan
dalam buffer sitrat (0,1 M, pH 6,5). Kontrol tikus menerima (iv) sitrat penyangga. Konsentrasi Glukosa Darah Apakah diukur
7 hari setelah induksi diabetes. Negara diabetes adalah con fi rmed Ketika konsentrasi glukosa darah melebihi 200 mg / dl.
Semua prosedur eksperimental Melibatkan hewan Apakah disetujui oleh komite etik Hewan dari Sekolah Kedokteran
Botucatu, São Paulo, Brasil.

2.3. kelompok belajar

Tikus-tikus betina Apakah dikawinkan semalam dengan tikus jantan non-diabetes 1 minggu setelah injeksi STZ atau
penyangga sitrat. Pagi hari di mana sperma yang ditemukan di smear vagina ditunjuk Hari 0 kehamilan Penelitian
eksperimental ini terdiri dua kelompok: G1 = non-diabetes (kontrol,
n = 13), G2 diabetes dan = ( n = 18).

2.4. Tentu saja kehamilan

Darah Konsentrasi Glukosa Apakah diukur pada hari 0, 5, 14 dan 21 kehamilan Sekitar pukul 09:00 Makanan dan
konsumsi air dan berat badan bendungan Apakah diukur setiap hari di pagi hari (9:00). Pada Hari 21 kehamilan, tikus
Apakah dibius dengan eter dan jumlah implantasi, resorptions (keguguran) dan fetus hidup Apakah dihitung. darah ibu
Apakah Kemudian dikumpulkan dari vena cava inferior. Setelah koleksi, sampel darah Apakah disimpan dalam dua tabung:
satu berisi ethylenediamine asam tetraacetic (EDTA, 5% b / v, 1 tetes / ml darah), dan lain tanpa EDTA. Sebuah alikuot 2ml
dari seluruh darah yang disimpan pada 4

◦
C untuk penentuan superoksida dismutase dan
glutation tereduksi. Serumsamples diperoleh untuk penentuan trigliserida, total lipid, kolesterol, albumin, asam urat dan total
protein di tim kemudian. Liver ibu Apakah dibedah, ditimbang dan disimpan setelah pembekuan cepat dalam nitrogen cair.
Semua analisis biokimia dilakukan di Departemen Biokimia (School of Medicine dari Marilia, Sao Paulo).

Janin dievaluasi dalam mikroskop sehubungan dengan kejadian malformasi eksternal. Setelah analisis eksternal dari
janin, setengah janin Apakah fi xed di Bouin ini cairan dan bagian seri Apakah disiapkan oleh dijelaskan
Wilson (1965) untuk pemeriksaan visceral. itu
janin yang tersisa Apakah disiapkan untuk pemeriksaan kerangka dengan prosedur pewarnaan Staples dan Schnell (1964)
.

2.5. tes biologis

2.5.1. Penentuan kadar glukosa darah pada tikus

kejadian glikemik yang Dipantau Selama kehamilan menggunakan metode oksidase glukosa, Disajikan dalam miligram
per desiliter (mg / dL; Tietz, 1986) .
238 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

2.5.2. Penentuan glikogen hati

Berikut penghapusan, hati ditimbang dan dipelihara dalam nitrogen cair sampai determinationof yang
thehepaticglycogenconcentrationusing techniqueproposedby yang Bitimotto
et al. (1997) .

2.5.3. pengukuran superoksida dismutase (SOD)

Metode Beutler (1984) SOD digunakan untuk mengukur aktivitas antioksidan total dalam darah.

2.5.4. Aktivitas glutation tereduksi (GSH)

Konsentrasi GSH Apakah total diukur dalam darah mol / g Hb (hemoglobin;
Beutler, 1984 ).

2.5.5. Penentuan asam urat dan albumin

asam urat dan albumin Apakah diukur dalam serum dengan metode Henry (1996) . itu
asam urat dan albumin dalam Konsentrasi serum Apakah expresso mol / l dan g (%)
respectivamente.

2.5.6. Penentuan lipid dan protein Total

Serumsamples Apakah digunakan untuk penentuan total lipid, kolesterol, trigliserida, dan Total Konsentrasi Protein
dengan metode enzimatik menggunakan Sigma assay kit.

2.6. analisis statistik

Resultsareexpressedasmean ± SDDatawereanalyzedbyone-wayANOVA, Chi-square

test ( Berquó et al., 1981 ) . dan Mann-Whitney non-parametrik uji ( Siegel, 1970 ). berbeda-
Yang ences Dianggap Ketika statistik signifikan P < 00:05.

3. Hasil

tikus diabetes memiliki lebih rendah Selama tubuh kehamilan berat badan G1 Dibandingkan dengan (kontrol) kelompok ( tabel
1 ). Apakah Konsentrasi glukosa darah lebih dari 200 mg / dl dalam tikus G2,
indicatingseverediabetes.Normoglycemiawasobserved di theanimalsof theG1group

tabel 1
berat badan (g) perubahan pada tikus hamil diabetes dan non-diabetes Grup

G1 (kelompok non-diabetes, n = 13) G2 (kelompok diabetes, n = 18)

hari 0 246,15 ± 40,36 241,78 ± 19,97

hari 5 264,15 ± 39,65 249,72 ± 17:12
hari 14 295,0 ± 3901 262,55 ± 28,28
hari 21 374,61 ± 53,25 305,44 ± 53,24
Kenaikan (Day 21 - Hari 0) 128,46 ± 42,64 63,66 ± 19:28 *

Nilai adalah expresso berarti ± SD

* Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (
P < 00:05, Mann-Whitney tes non-parametrik).
 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244 239

tabel 2
glukosa konsentrasi darah (mg / dl) di diabetes dan non-diabetes tikus Grup Selama kehamilan

G1 (kelompok non-diabetes, n = 13) G2 (kelompok diabetes, n = 18)

hari 0 65,02 ± 14.71 332,42 ± 86,33 *

hari 5 80,64 ± 21.88 288,21 ± 53,14 *
hari 14 93,54 ± 15:18 327,40 ± 53,92 *
hari 21 92,82 ± 29,52 325,97 ± 76,28 *

Nilai adalah expresso berarti ± SD

* Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (
P < 00:05, Mann-Whitney tes non-parametrik).

tabel 3
pengukuran biokimia tikus diabetes dan non-diabetes pada Hari 21 dari Grup kehamilan (g%)

G1 (non-diabetes group) G2 (kelompok diabetes)

glikogen hati 01:02± 00:03 ( n = 9) 0.61 ± 00:08 * ( n = 5)

total lipid 307,73 ± 84,17 ( n = 11) 542,62 ± 192,17 * ( n = 8)
trigliserida 176,97 ± 80,11 ( n = 9) 593,71 ± 296,53 * ( n = 10)
kolesterol 00:54 ± 00:14 ( n = 13) 01:31 ± 00:55 * ( n = 10)
total Protein 5.79 ± 01:18 ( n = 12) 6,63 ± 01:52 ( n = 10)

Nilai adalah expresso berarti ± SD

* Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (
P < 00:05, ANOVA).

( tabel 2 ). Penurunan bendungan G2 memiliki hati glikogen, hyperlipemia, hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia (
tabel 3 ).
Diabetes parah mempengaruhi sistem antioksidan dalam bendungan G2, Ditandai dengan secara signifikan asam tinggi
urat dan GSH Konsentrasi dan mengurangi penentuan SOD ( tabel 4 ). Jumlah observasi berbeda antara karakteristik (
Tabel 3 dan 4 )
karena kehilangan sampel.
Jumlah reabsorptions penuh dan tingkat kerugian dari embrio setelah implantasi Apakah yang lebih besar dalam theG2
Dibandingkan dengan kelompok theG1. Tingkat Themean kehilangan pascaimplantasi di G2 kelompok adalah lebih besar
dibandingkan dengan G1 kelompok ( tabel 5 ). Dua dari 13 liter
(Group G1) dan satu 14 dari tandu (G2) Apakah dibuang karena janin Apakah dibubarkan karena kesalahan teknis yang
tidak mengizinkan analisis janin. Data di tabel 5 Juga menunjukkan que

Terjadinya malformasi visceral dan tulang pada tikus diabetes Apakah semakin besar Dibandingkan dengan orang-orang
dalam kelompok non-diabetes. Malformasi rangka diamati non-Ossi fi ed sternebra dan langit-langit, dan malformasi visceral
disajikan Apakah microphthalmia dan hidronefrosis.

tabel 4
sistem antioksidan dari tikus diabetes dan non-diabetes pada Hari 21 dari Grup kehamilan

G1 (non-diabetes group) G2 (kelompok diabetes)

Asam urat ( mol / l) 02:10 ± 00:55 ( n = 9) 03:53 ± 01:07 * ( n = 10)

Albumin (g (%)) 03:37 ± 00:37 ( n = 12) 03:02 ± 00:50 ( n = 10)
GSH ( m / g hemoglobin) 05:42 ± 01:38 ( n = 7) 02:40 ± 00:46 * ( n = 6)
SOD (U / mg seluruh protein) 184,50 ± 05:53 ( n = 8) 71,88 ± 1,74 * ( n = 6)

Nilai adalah expresso berarti ± SD

* Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (
P < 00:05, ANOVA).
240 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

tabel 5
Hasil dari kehamilan tikus diabetes dan non-diabetes pada Hari 21 Grup

G1 G2

Jumlah perempuan dikawinkan 13 18

Jumlah perempuan hamil pada jangka 13 14
*
Jumlah reabsorptions penuh 0 4
**
Berarti hilangnya pasaimplantasi (%) 6.7 38,5
Jumlah fetus hidup 138 118

malformasi eksternal
janin yang terkena 0/138 4/118
tandu yang terkena dampak 0/13 2/13

malformasi skeletal
tandu yang terkena dampak 5/11 9/13
**
janin yang terkena 11/64 29/60
**
Non-Ossi fi ed sternebra 1/64 7/60
**
langit-langit yg terbelah 9/64 26/60

malformasi visceral
**
tandu yang terkena dampak 0/13 10/13
**
janin yang terkena 0/74 29/58
**
hidronefrosis 0/74 21/58
**
microphthalmia 0/74 9/58

* Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (

P < 00:05, Mann-Whitney tes non-parametrik).
** Secara signifikan berbeda dari kelompok non-diabetes (
P < 00:05, uji Chi-square).

4. Diskusi

Gejala khas dari diabetes seperti keuntungan yang lebih rendah berat badan, hiperglikemia, hyperphagia dan polidipsia
Apakah Diamati 8 hari setelah induksi diabetes pada tikus dengan injeksi streptozotocin. Pada kehamilan manusia, diabetes
menyebabkan aborsi spontan dan malformasi kongenital. Hewan Pengerat tidak menggugurkan janin mati, sebaliknya,
konsepsi diserap kembali melalui rahim. Tidak jelas, namun, Apakah resorptions dan malformasi kongenital diabetes
eksperimental ibu memiliki etiologi yang sama. Hubungan antara aktivitas radikal oksigen berlebih dan embriogenesis
terganggu pada kehamilan diabetes disarankan Telah (

Siman dan Eriksson, 1997 ). Seperti dijelaskan untuk CONSONNI 1999 ; Nazer dan Ramirez,
2000 ; Cederberg et al., 2001 . Menunjukkan penelitian ini pada reabsorpsi Kenaikan
rate, dan kejadian Peningkatan malformasi janin visceral dan tulang pada kelompok diabetes.
TherewasalsohyperglycemiaanddecreasedconcentrationsofGSHandSOD, Yang Bisa Terlibat dalam asal-usul non-Ossi fi ed
sternebra, langit-langit, mikroftalmia dan hidronefrosis dari janin fromdiabetic tikus. Meskipun, kebutuhan andmolecular
mekanisme seluler dari perkembangan embrio-janin terganggu jelas, telah menyarankan bahwa kelainan mitokondria,
mungkin disebabkan oleh stres oksidatif, memiliki peran penting dalam proses teratogenik (

Menegola et al., 1996 ).

Hal ini juga ditetapkan STZ Itu fungsi dengan menghasilkan spesies reaktif ( barat 2000 ).
Ini Telah Menunjukkan que STZ merangsang H 2 itu 2 Generasi in vitro maupun in vivo
di pankreas Itu -cells penyebab kerusakan DNA, protein dan lipid oleh superoksida (O 2 -)
 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244 241

dan radikal hidroksil (OH). itu -cells dari pulau pankreas hancur karena STZ menghasilkan nitrogenmonoxide (NO) dalam
organisme. pengobatan STZ menghabiskannya intraseluler NADP proinsulin dan menghambat sintesis, demikian
menginduksi diabetes. Semakin besar themain Konsentrasi Glukosa Darah adalah penyebab stres oksidatif diabetes
eksperimental ( Matkovics et al., 1997
).
Dalam studi thepresent, therewasamarked Meningkatkan inbloodglucose inSTZ tikus induceddiabetic hamil. Di hadapan
insulin, hati memiliki peran khusus dalam penghapusan glukosa dari darah untuk penyimpanan glikogen di hepatosit.
Namun, dengan tidak adanya insulin, sintesis tambahan glikogen hati terganggu karena glukosa tidak dapat dimetabolisme
oleh hati (
Fain, 1996 ). Seperti hati adalah salah satu yang pertama untuk menderita organ

Konsekuensi dari kekurangan insulin, yang signifikan penurunan glycogenwas hati Diamati dalam hewan diabetes (
tabel 3 ). Glycokinase Bertanggung jawab untuk menghubungkan glukosa enzim
ke dalam radikal fosfat sel. Karena ini enzymewas tidak diaktifkan oleh insulin, glukosa tidak glikogen yang disimpan dalam
hepatosit ( Fain, 1996 ).
tikus hamil STZ-diabetes memiliki degradativemetabolism lipid yang Ditunjukkan oleh Peningkatan total lipid, trigliserida
dan kolesterol penentuan. Peningkatan lipid mungkin terjadi di bendungan diabetes sebagai akibat dari kurangnya insulin
yang mengaktifkan enzim lipase, menghidrolisis trigliserida disimpan dan melepaskan Jumlah besar gliserol dan asam
lemak dalam darah (
Guyton dan Hall, 1997 ) . Ishihara et al. (2000) Juga diverifikasi que
tikus hamil STZ-diabetes menunjukkan peningkatan glukosa plasma dan hiperlipidemia.
Total penyimpanan protein berhenti Ketika insulin tidak tersedia. Meningkatkan Protein katabolisme sebagai
konsekuensinya, sintesis protein dihambat dan Jumlah besar asam amino yang dilepaskan ke dalam plasma. Kelebihan
asam amino digunakan untuk produksi energi atau untuk substrat glyconeogenesis (
Sherwin et al., 1995 ) . Hasil yang diperoleh SINI
tidak con fi rm tanggal ini, karena hewan diabetes yang disajikan dalam Perubahan dalam Konsentrasi total protein dan
serum albumin, yaitu protein yang metabolisme degradatif di bendungan Diamati diabetes.

Aku diabetes tipe pada hewan pengerat dikaitkan dengan hati kelainan mitokondria mulai dari bukti stres oksidatif dan
pertahanan antioksidan diubah untuk cacat yang jelas dalam tingkat pernapasan kontrol respirasi dan rasio. Ini Telah
Disarankan que purin katabolisme mungkin Berkontribusi untuk pertahanan antioksidan mitokondria oleh produksi
antioksidan, asam urat. Dalam mitokondria hati tikus fromdiabetic, Peningkatan asam urat dalam Apakah Diamati diabetes
inmoderate, tetapi menolak untuk Konsentrasi di Normal penyakit dasarnya berat (
Kriskal
et al., 1999 ). Hasil kami tidak konsisten dengan yang Mereka penulis ini dari kelompok diabetes memiliki fi kan Kenaikan signifikan
dalam asam urat Dibandingkan dengan kelompok non-diabetes.
SOD merupakan salah satu enzim themain dari sistem pertahanan antioksidan enzimatik Bertanggung jawab untuk Peningkatan
perlindungan terhadap produksi radikal bebas. SOD yang menggabungkan dua 2 - ion
dengan dua H + ion untuk membentuk H 2 itu 2+ itu 2. Peran utamanya diduga menjadi pemulungan radikal superoksida.
Hidrogen peroksida yang dibentuk oleh reaksi katalitik SOD adalah Kedua bentuk reaktif oksigen dan metabolit sel
normal, dan itu adalah lebih Detoxi fi ed oleh katalase dan glutation peroksidase (
Tagami et al., 1992 ) . SOD berkurang dalam diabetes
kelompok (G2) Menurut data yang diperoleh. The berkurangnya aktivitas SOD Bisa karena penipisan atau inhibisi sebagai
akibat dari produksi Peningkatan radikal bebas. Hypoinsulinemia Meningkatkan Kegiatan oksidase Bahwa memulai acylCO
lemak - oksidasi lemak
asam, Mengakibatkan produksi H 2 itu 2 Yang SOD menginaktivasi ( Kakkar et al., 1995 ).
242 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

Sistem antioksidan glutathione memiliki peranan penting dalam pertahanan seluler terhadap radikal bebas reaktif dan
spesies oksidan lainnya ( Mak et al., 1996 ). Konsentrasi GSH
itu kurang pada kelompok diabetes Dibandingkan dengan kelompok non-diabetes ( tabel 4 ). Data ini
con fi rm hasil Tagami et al. (1992) Menunjukkan yang mengurangi konsentrasi
GSH di rabbitswithdiabetes inducedbyalloxan. Thewidevarietyof antioksidan diuji, dan eksperimental yang berbeda
systemsused, inaddition thedemonstrationof anexcessof radikal glukosa setelah pengobatan, sangat menguatkan
pandangan que kelebihan aktivitas ROS yang Terlibat dalam mekanisme teratogenik diabetes eksperimental (
Siman dan Eriksson,
1997 ). Menegola et al. (1996) diverifikasi embrio penurunan dramatis dalam konten GSH
fi tidak sien suff untuk menginduksi embryotoxicity per se, tetapi dapat mengurangi perlindungan selular dalam kondisi yang
berhubungan dengan stres oksidatif patologi diabetes. Sakamaki et al. (1999) sudah
Yang diverifikasi dan gangguan respon penipisan GSH GSH-sintesis enzim untuk organogenesis Selama stres oksidatif
mungkin memiliki peran penting dalam perkembangan malformasi embrionik pada diabetes.

hasil yang tidak konsisten ada di literatur Mengenai hubungan antara enzim dan produk antioksidan. Alasan untuk
perbedaan ini belum Telah digambarkan, tetapi sangat mungkin variasi que aktivitas enzim tergantung pada masing-masing
jenis enzim dan jaringan di bawah pertimbangan. Selain itu, berbagai peneliti telah disarankan Kemungkinan Waktu itu
mungkin ada perubahan dalam aktivitas enzim que Keduanya bersifat sementara dan biphasic. Sebagai contoh, setelah
hiperglikemia parah berkepanjangan pada diabetes, induksi enzim antioksidan atau tertentu untuk kembali ke nilai normal dari
nilai-nilai sebelumnya Penurunan mungkin Terjadi sebagai mekanisme kompensasi Menanggapi paparan konstan terhadap
stres oksidatif Peningkatan (

Pieper et al., 1995 ) . Mungkinkah ini menjelaskan penurunan

Diamati pada SOD dan GSH oleh beberapa peneliti dan SOD standar dan GSH diamati oleh peneliti lain (
Matkovics et al., 1997; Pieper et al., 1995 ).

5. Kesimpulan

Kesimpulannya, saat ini studi con fi rmed diterbitkan sebelumnya data dan Menunjukkan que diabetes eksperimental
yang disebabkan oleh STZ pada tikus betina menyebabkan dampak dalam sistem pertahanan antioksidan, dengan
Peningkatan asam urat, penurunan SOD dan aktivitas GSH, dan Kenaikan kejadian skeletal visceral dan janin malformasi.
studi masa depan di laboratorium kami akan fokus pada efek dari intervensi farmakologis, medis sumber menggunakan
plantsandother co-adjuvant, whichmayaffect antioksidan statusduring thecourse diabetes eksperimental pada kehamilan dari
pendekatan untuk Merancang langkah-langkah terapi murah untuk pengelolaan banyak dan beragam komplikasi klinis
diabetes.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Profesor Dr. Rinaldo Aguilar, Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran dari Marilia,
Sao Paulo, Brasil, dan Thyago Proenca Moraes, Sekolah Kedokteran Marilia, Sao Paulo, Brasil untuk pengukuran
biokimia, dan Mr. José Alexandre Prado bantuan teknis .
 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244 243

Referensi

Berquó, ES, Souza, JMP, Gotlick, SLD, 1981. Bioestat 'Istica. Pedagogical University Press, SP, Brazil.
Beutler, E., 1984. AMANUAL metode biokimia. Dalam: Beutler, E. (Ed.), Metabolisme redcell. Greene & Straton
Penerbit, Philadelphia, pp. 72-136.
Bitimotto, TM, Moraes, G., Souza, RHS, 1997. Hati glikogen dan glukosa dalam delapan tropis air tawar
teleost cist lapangan untuk penentuan mikro-sampel. Bull. Technol. Cepta 10, 53-70. Calderon, IMP, Model 1988.
Eksperimental pada tikus untuk mempelajari sampah d̂iabetes Omio dan kehamilan (disertasi).
Univ. Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brazil.
Cederberg, J., Basu, S., Eriksson, LM, 2001. tingkat Peningkatan karbonilasi protein dan peroksidasi lipid di
Eksperimental penderita diabetes kehamilan. Diabetologia 44, 766-774.
CONSONNI, M., 1999. Pengaruh suplementasi oral linoleat dan gamalinol ênol pada tikus hamil
diabetes (tesis). Univ. Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brazil.
Davidson, MB, 2001. Diabetes mellitus: diagnosis dan pengobatan. Revinter, Rio de Janeiro. Fain, JN, sekresi 1996. Insulin dan
tindakan. Metabolisme 33, 672.
Giugliano, D., 1996. Stres oksidatif dan komplikasi vaskular diabetes. Diabetes Care 19, 257-267. Grace, PA, 1994. Iskemia-reperfusi cedera.
Br. J. Surg. 81, 637-647.
Guyton, AC, Balai JE, 1997. Insulin, glukagon dan Diabetes mellitus. Dalam: Guyton, AC, Balai JE, (Eds.)
Perjanjian Medis Fisiologi. Editora Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro, pp. 883-893. Henry, JB, 1996. Diagnosis Klinis dan Manajemen oleh Metode
Laboratorium. University Press, Princetown. Ishihara, G., Hiramatsu, Y., Masuyama, H. Kudo, T., 2000. Streptozotocin-induced diabetes tikus hamil pameran

Gejala dan tanda meniru pre-eklampsia. Metab. Clin. Exp. 49, 853-857.
Kakkar, A., Kalra, J., Mantha, SV, Prasad K., 1995. lipid peroksidasi dan aktivitas antioksidan enzim dalam
tikus diabetes. Mol. Sel. Biochem. 151, 113-119.
Krinsky, NI, 1992. Mekanisme kerja antioksidan biologis. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 200, 248-254. Kriskal, BS, Vigneau-Callahan, KE, Moskowitz, AJ,
Matson, WR 1999. Purine katabolisme: link
respirasi mitokondria dan pertahanan antioksidan? Arch. Biochem. Biophys. 370, 22-33. Mak, DBD, IP, SP, Li, PC, Poon, MKT, Ko, KM 1996.
Perubahan dalam jaringan sistem antioksidan glutathione
di streptozotocin-diinduksi tikus diabetes. Mol. Sel. Biochem. 162, 153-158.
Matkovics B, Kotorman, M. Varga S, Hai, DQ, Varga, C., stres oksidatif 1997. pada diabetes eksperimental
diinduksi oleh streptozotocin. Acta Physiol. Hung. 85, 29-38.
Menegola, E., Broccia, ML, Prati, M. RICOL fi, R., Giavini, H., status 1996. Glutathione dalam diabetes yang diinduksi
embryopathies. Biol. Neonatus 69, 293-297.
Nazer, J. Ramirez, R., 2000. Malformasi kongenital pada anak dari ibu diabetes. Rev. Med. Chil. 128,
1045-1052.
Pieper, GM, Jordan, M., DondLinger, LA, Adams, MB, Roza, AM, 1995. Stres di peroxidative Diabetes
pembuluh darah: reversal dengan transplantasi islet pankreas. Diabetes 44, 884-889. Reece EA, Coustan, DR, 1995. Diabetes mellitus pada
kehamilan. Churchill Livingstone, New York. Sakamaki, H., Akazawa, S., Ishibashi, M., Izumino, K. Takino, H., Yamasaki, H., Yamaguchi, Y., Goto, S.,
Urata,
Y., Kondo, T., Nagataki, S., 1999. signi fi glutathione tergantung sistem antioksidan canceof indiabetes-diinduksi malformasi embrionik. Diabetes 48,
1138-1144.
Sardesai, VM, 1995. Peran antioksidan dalam pemeliharaan kesehatan. Nutr. Clin. Pract. 10, 19-25. Sherwin, RS, Tamborlane, Virginia Barat, Borg, W.,
1995. Karbohidrat, lipid dan asam amino metabolisme asam di
pasien yang tidak hamil. Dalam: Reece EA Coustan, DR, Diabetes mellitus pada kehamilan (Eds.). Churchill Livingstone, New York, pp. 35-58. Siegel,
S. 1970. Stat
'Istica non-parametrik (untuk C p̂erilaku ences). Mc Graw-Hill Brasil Ltda,
SP, Brazil.
SIE, H., 1993. Strategi pertahanan antioksidan. Eur. J. Biochem. 215, 213-219.
Siman, CM, Eriksson, LM, 1997. Vitamin E mengurangi terjadinya malformasi dalam keturunan
tikus diabetes. Diabetes 46, 1054-1061.
Staples, RE, Schnell, VL, 1964. Re nements fi di cepat kliring KOH-teknik dalam metode untuk Alizarin merah S
tulang janin. Stain Technol. 39, 61-63.
Tagami, S. Kondo, T., Yoshida, K., Hirokawa, J., Otsuka, Y., Kawakami, Y. 1992. Pengaruh insulin pada gangguan
Kegiatan antioksidan dalam sel endotel aorta dari kelinci diabetes. Metabolisme 41, 1053-1058.
244 DC Daniels et al. / Reproduksi Hewan Ilmu 72 (2002) 235-244

Tietz, N., 1986. Buku Ajar Kimia Klinik. Saunders, New York, p. 486.
Viana, M. Aruoma, HI, Herrera, E. Bonet, B., 2000. Kerusakan oksidatif pada tikus hamil diabetes dan mereka
embrio. Gratis Radic. Biol. Med. 29, 1115-1121.
Barat, IC, 2000. Radikal dan stres oksidatif pada diabetes. Diab. Med. 17, 171-180.
Wilson, JG, 1965. Agen dan Administrasi Metode untuk mendeteksi kelainan pada hewan percobaan. di:
Wilson, JG, Warkany, J., Teratology (Eds.): Prinsip dan Teknik. University of Chicago Press, Chicago.