Lihat Komentar terkait di halaman iv dan vi

Kerusakan DNA yang Diinduksi Ultraviolet B pada Epidermis Manusia Dimodifikasi oleh
Antioksidan Asam Askorbat dan D- Sebuah- Tokoferol

Marianne Placzek, Sabine Gaube, Urs Kerkmann, Klaus-Peter Gilbertz, w Thomas Herzinger, Ekkehard Haen, z dan Bernhard Przybilla

Klinik dan Poliklinik Dermatologi dan Alergologi, Ludwig Maximillians University, Frauenlobstr. 9-11, 80337 Munich, Jerman; w Institut Radiobiologi Angkatan Bersenjata Jerman, Neuherbergstr. 11, 80937 Munich, Jerman; z Farmakologi Klinis,
Klinik dan Poliklinik Psikiatri Universitas di Rumah Sakit Distrik Regensburg, Universitätsstra e 84, 93042 Regensburg, Jerman

Kerusakan DNA yang disebabkan oleh radiasi ultraviolet (UV) dianggap sebagai faktor etiologi utama yang berkontribusi pada perkembangan kanker kulit. Aplikasi antioksidan
sistemik atau topikal telah disarankan sebagai tindakan perlindungan terhadap kerusakan kulit yang disebabkan UV. Kami menyelidiki efek pemberian oral jangka panjang dari
kombinasi antioksidan asam askorbat (vitamin C) dan D- Sebuah- tokoferol (vitamin E) pada sukarelawan manusia pada kerusakan epidermis yang diinduksi UV. Asupan vitamin
C dan E untuk jangka waktu 3 bulan secara signifikan mengurangi reaksi sengatan matahari terhadap radiasi UVB. Deteksi dimer timin pada kulit menggunakan antibodi
spesifik menunjukkan peningkatan signifikan dari jenis kerusakan DNA ini setelah paparan UVB. Setelah 3 bulan pemberian antioksidan, dimer timin yang diinduksi secara
signifikan oleh tantangan UVB, menunjukkan bahwa pengobatan antioksidan terlindung dari kerusakan DNA.

Kata kunci: kulit manusia / radiasi ultraviolet / antioksidan / kerusakan DNA / dimer timin J Invest Dermatol 124: 304-307,
2005

Kanker kulit sangat sering terjadi pada orang Kaukasia, dan insidennya terus vitamin C dan E menurunkan reaksi kulit terbakar matahari dan melindungi
meningkat. Perkembangan ini disebabkan antara lain oleh perubahan sel-sel epidermis dari induksi dimer timin.
demografis (peningkatan harapan hidup) dan oleh asupan obat fotosensitisasi
(Placzek).
dkk, 1999). Kedua efek ini bersama dengan peningkatan paparan ultraviolet
(UV) oleh perubahan perilaku rekreasional adalah penyebab utama kanker Hasil
kulit. Paparan radiasi UV mendorong perkembangan karsinoma sel skuamosa
(SCC) dan lesi prekursornya, keratosis aktinik. Data epidemiologi juga Subjek mengambil 1 g asam askorbat dan 500 IU D- Sebuah- tokoferol dua kali

menyiratkan UV sebagai faktor utama dalam etiologi melanoma dan karsinoma sehari selama 3 bulan. Tidak ada sukarelawan yang mengeluhkan efek

sel basal (BCC), meskipun peran dosis UV kumulatif kurang jelas untuk samping. Rata-rata kadar vitamin C serum pada awalnya adalah 11,6 4,8 mg

keganasan kulit ini daripada untuk SCC. per liter (kisaran normal: 4-20 mg per liter). Setelah 1 bulan pengobatan,
konsentrasi vitamin C darah meningkat menjadi

Kerusakan DNA yang disebabkan oleh absorbansi langsung radiasi UV dan

19,3 7,5 mg per liter (hal HAI 0,001). Peningkatan ini tetap stabil, tingkat menjadi

kerusakan DNA tidak langsung yang disumbangkan oleh spesies oksigen reaktif
19,0 6,8 mg per liter setelah 2 bulan dan

(ROS) dapat menyebabkan mutasi, yang dapat menyebabkan kanker kulit akibat
18,2 6,8 mg per liter setelah 3 bulan. Kadar vitamin E serum adalah 21,0 12,2

UV. Kerusakan DNA langsung yang paling menonjol adalah dimer pirimidin
mg per liter pada awal (kisaran normal: 5-20 mg per liter) dan meningkat

cyclobutane, yaitu dimer timin, dan (6-4) produk fotoproduk. DNA tidak langsung
menjadi 36,0 14,4 mg per liter setelah 1 bulan (hal. HAI 0,001). Setelah 2 atau 3
bulan, masing-masing menjadi 39,6 17,9 atau 38,8 17,8 mg per liter. Data ini

kerusakan disimpulkan oleh ROS seperti oksigen singlet ( 1 HAI 2) dan radikal menunjukkan bahwa kadar vitamin E dan C serum dapat meningkat secara

bebas seperti radikal anion superoksida (O 2), itu signifikan dengan asupan oral eksogen.

perhidroksil radikal (HO 2), atau radikal hidroksil (OH).

Untuk menilai efek perlindungan potensial dari pengobatan antioksidan
Pemberian antioksidan seperti asam askorbat dan D-
terhadap sengatan sinar matahari yang diinduksi UVB, kami menentukan dosis
Sebuah- tokoferol yang mengais ROS telah dipromosikan sebagai strategi untuk
minimal UVB yang diperlukan untuk menimbulkan eritema yang sangat jelas
mengurangi kerusakan kulit akibat UV dan pada akhirnya juga mencegah kanker
(kemerahan) pada kulit pada bagian tubuh yang sebelumnya tidak terpapar (dosis
kulit. Dalam studi ini, kami menyelidiki efek perlindungan dari pemberian oral
eritema minimal (MED)) sebelum dan setelah 3 bulan pemberian vitamin C plus E.
jangka panjang vitamin antioksidan terhadap kerusakan epidermis yang
Setelah 90 hari pemberian antioksidan, median MED naik dari 80 menjadi 113 mJ
diinduksi UV pada sukarelawan manusia. Kami menemukan kombinasi itu
per cm3 2 ( p ¼ 0,002, uji Wilcoxon; Gambar 1) menunjukkan bahwa vitamin E plus C
oral mengurangi kerentanan kulit terhadap sengatan matahari.

Singkatan: UV, ultraviolet

hak cipta r 2004 oleh The Society for Investigative Dermatology, Inc.

304
124: 2 FEBRUARI 2005
Gambar 1
Dosis eritema minimal sebelum dan sesudah pengobatan antioksidan.
Gambar 2
Sel timin-dimer-positif per mm epidermis sebelum atau setelah pemberian antioksidan 3 bulan (AO)
(NS, tidak signifikan).
Spesimen biopsi diambil dari kulit yang tidak terlibat sebelum iradiasi dan
dari lapangan tes yang terbakar matahari (MED 2 kali lipat) 24 jam setelah
paparan UVB. Dimer timin divisualisasikan dengan imunohistokimia
menggunakan antibodi monoklonal. Sebelum penyinaran UVB, tidak ada sel
timin-dimer-positif yang dapat dideteksi di epidermis. Dua puluh empat jam
setelah iradiasi, jumlah median sel timin-dimer-positif per mm epidermis adalah
82,0, menunjukkan induksi kerusakan DNA dengan MED UVB 2 kali lipat.
Setelah 3 bulan pengobatan antioksidan, jumlah sel thyminedimer-positif
setelah 2 MED UVB berkurang menjadi 48,2 per mm (hal. ¼ 0,003, uji
Wilcoxon), menunjukkan bahwa perlindungan yang diberikan oleh antioksidan
terhadap sengatan matahari klinis direfleksikan pada tingkat molekuler oleh
efek perlindungan terhadap kerusakan DNA yang terkena dampak UV (Gbr. 2).
KERUSAKAN DNA TERINDUKSI UVB PADA EPIDERMIS MANUSIA 305
Diskusi
Studi ini menunjukkan bahwa antioksidan mengubah reaktivitas kulit terhadap UVB in
vivo. Asupan oral kombinasi jangka panjang dari asam askorbat dan D- Sebuah- tokoferol
dapat menyebabkan peningkatan fisiologis yang signifikan dalam kapasitas
antioksidan kulit manusia. Hal ini ditunjukkan dengan pengurangan reaksi sengatan
matahari dan dimer timin pada kulit manusia.
Kami menggunakan kombinasi asam askorbat dan D- Sebuah- tokoferol,
karena terdapat bukti interaksi sinergis vitamin C dan E dalam pertahanan
antioksidan: molekul yang diaktifkan UV mengoksidasi komponen seluler;
khususnya, mereka menginduksi reaksi berantai peroksidasi lipid dalam
membran yang kaya akan asam lemak tak jenuh ganda. D- Sebuah- tokoferol,
oleh
bertindak sebagai antioksidan, dioksidasi menjadi radikal tokoferoksil dalam
proses ini (Chow, 1991; Fryer, 1993), dan diregenerasi oleh asam askorbat
menjadi D- Sebuah- tokoferol (pengemas
dkk, 1979). Sinergisme ini telah ditunjukkan dengan lipid tak jenuh dalam misel
(Barclay dkk, 1983) atau dalam liposom fosfatidilkolin (Niki dkk, 1985).
Selanjutnya jika dibandingkan dengan senyawa vitamin E lainnya, Sebuah-
tokoferol memiliki bioavailabilitas terbaik (Burton dan Traber,
1990) dan mencapai konsentrasi tertinggi di epidermis (Fuchs dkk, 2003).
Efek perlindungan dari antioksidan topikal atau sistemik terhadap
kerusakan kulit akibat UV telah dibuktikan dalam beberapa sistem
eksperimental (ditinjau dalam Pinnell, 2003). Beberapa penelitian telah
mendokumentasikan efek fotoprotektif ketika vitamin E dioleskan pada kulit
binatang. Topik Sebuah- kulit kelinci atau tikus yang dilindungi tokoferol dari
eritema imbas UV (Roshchupkin dkk, 1979; Merekam dkk,
1991; Trevithick dkk, 1992). Pada tikus, vitamin E topikal menurunkan efek
imbas UV seperti peroksidasi lipid (Lopez-Torres dkk, 1998), fotoaging kulit
(Bissett
dkk, 1990; Jurkiewicz dkk, 1995), imunosupresi (Gensler dan Magdaleno, 1991;
Yuen dan Halliday, 1997; Steenvoorden dan Beijersbergen v Henegouven,
1999), dan fotokarsinogenesis (Bissett dkk, 1990; Gensler dan Magdaleno,
1991; Yuen dan Halliday, 1997; Menutup perkara dkk,
2000). Aplikasi topikal vitamin E pada kulit manusia juga telah ditemukan untuk
mengurangi eritema kulit yang diinduksi oleh UVB dan PUVA (Potapenko dkk, 1980,
1984). Topik L- asam askorbat melindungi kulit babi dari cedera UVBand
UVA-fototoksik yang diukur dengan eritema dan pembentukan sel kulit
terbakar (Darr dkk, 1992), dan juga terlindungi dari imunosupresi imbas UV
dan toleransi sistemik terhadap kontak alergi pada tikus (Nakamura dkk, 1997).
Aplikasi topikal kombinasi vitamin C dan E pada kulit babi memberikan
perlindungan yang signifikan terhadap eritema, pembentukan sel kulit terbakar
matahari, dan pembentukan dimer timin. Asam askorbat atau D- Sebuah- tokoferol
sendiri juga melindungi terhadap eritema dan pembentukan sel kulit yang
terbakar matahari tetapi kombinasinya lebih unggul. Hanya kombinasi vitamin
C dan E yang mengurangi dimer timin (Lin dkk, 2003). Pada tikus, vitamin E
sistemik mengurangi MED, oksidasi lipid, dan penggabungan dimer timin
dalam DNA (Catatan
dkk, 1991). Aplikasi vitamin C secara sistemik menurunkan insiden dan
memperlambat timbulnya lesi kulit ganas (Dunham dkk, 1982).
Beberapa penelitian telah menilai potensi fotoprotektif pengobatan
antioksidan sistemik pada manusia. Tertelan
306 PLACZEK JURNAL DERMATOLOGI INVESTIGATIF

400 IU D- Sebuah- tokoferol asetat per hari atau dari selenium - tembaga - vitamin
kompleks (mengandung 40 mg vitamin E per hari) tidak secara signifikan
mempengaruhi MED (la Ruche dan Césarini, 1991; Werninghaus dkk, 1994).
Tetapi kami menunjukkan dalam penelitian sebelumnya bahwa pemberian oral
kombinasi vitamin C dan E memberikan perlindungan terhadap eritema yang
diinduksi UV setelah hanya 1 minggu (Eberlein-König dkk, 1998). Penemuan ini
diperkuat oleh Fuchs (1998) dan Fuchs dan Kern (1998) yang selanjutnya
menunjukkan bahwa vitamin saja tidak efektif.

Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa dengan memperpanjang

pemberian asam askorbat dan D- Sebuah- tokoferol dalam jangka waktu 3 bulan,
efek perlindungan terhadap eritema yang diinduksi UVB dapat ditingkatkan lebih
jauh: sedangkan setelah 1 minggu vitamin C dan E oral, median MED meningkat
sebesar 21%, peningkatannya adalah 41% setelah 3 bulan. Penurunan sensitivitas
terhadap sengatan matahari dibarengi dengan peningkatan kadar vitamin C dan E. Gambar3
Peningkatan konsentrasi serum vitamin yang signifikan ditemukan setelah hanya 1 Spektrum panjang gelombang tabung fluoresen TL 20 W / 12.
bulan pemberian; melebihi titik ini tidak ada peningkatan lebih lanjut dari level yang
ditemukan. Kadar serum yang dicapai dengan asupan oral selama 1 bulan Iradiasi UV dilakukan dengan menggunakan tabung fluoresen dengan emisi utama
rata-rata lebih tinggi daripada tingkat setelah hanya 1 minggu dalam penelitian antara 275 dan 365 nm dan maksimum sekitar 315 nm (TL 20 W / 12, Philips, Hamburg,
Jerman); distribusi spektral ditunjukkan pada Gambar 3. Iradiasi adalah 1,0 mW per cm 2 untuk
kami sebelumnya. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat kejenuhan vitamin E dan C
UVB dan 0,4 mW per cm 2 untuk UVA pada jarak 40 cm yang diukur dengan instrumen
dalam serum belum tercapai setelah 1 minggu, dan bahwa peningkatan efek
terintegrasi (UV-Meter, Waldmann, Villingen-Schwenningen, Jerman). Di punggung
perlindungan setelah pemberian vitamin E dan C jangka panjang disebabkan oleh
bawah, 10 area melingkar masing-masing berukuran 1,8 cm 2 terkena peningkatan dosis
serum yang lebih tinggi (dan, mungkin, UVB (20, 28, 40, 57, 80, 113, 124, 160, 175, dan 200 mJ per cm 2).

Berdasarkan efek perlindungan dari antioksidan pada respon sengatan
matahari terhadap UVB, kami berasumsi bahwa pemberian vitamin C dan E
juga dapat melindungi dari kerusakan DNA yang diinduksi UV, seperti yang
telah ditunjukkan sebelumnya dengan pengobatan antioksidan topikal pada
kulit babi (Lin dkk, 2003). Sejalan dengan ini, kami menemukan pengurangan
dimer timin juga pada kulit manusia yang diradiasi UVB setelah 3 bulan
pemberian antioksidan sistemik.
Singkatnya, temuan kami menunjukkan bahwa pemberian asam askorbat
plus oral dua kali sehari D- Sebuah- tokoferol merupakan pengobatan profilaksis
yang nyaman dan dapat ditoleransi dengan baik terhadap efek berbahaya dari
iradiasi UV matahari. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan
apakah efek fotoprotektif pengobatan ini memang menghasilkan perlindungan
terhadap perkembangan kanker kulit.
Pasien dan metode
Desain studi Dua belas laki-laki dan enam perempuan (21-77 tahun) dilibatkan dalam
penelitian ini, menurut prinsip Deklarasi Helsinki setelah persetujuan tertulis diperoleh.
Percobaan disetujui oleh komite etika dari departemen medis
Ludwig-Maximillians-Universität München. Enam belas peserta memiliki kulit tipe II, dan
dua memiliki kulit tipe III (menurut Fitzpatrick). Empat belas pasien direkrut selama
pemeriksaan lanjutan di departemen onkologi rawat jalan. Pasien memiliki riwayat
melanoma, BCC, atau SSC. Empat pasien tidak menderita kanker kulit akibat UV.
Semua peserta setuju untuk menahan diri dari paparan sinar matahari dan suplemen
vitamin selama 2 minggu sebelum dan selama penelitian. Sensitivitas UV dengan
menentukan MED dinilai pada awal percobaan, dan sekali lagi setelah 90 hari asupan
oral asam askorbat 2 g per hari dan D- Sebuah- tokoferol 1000 IU per hari (keduanya
Kloesterl Apotheke, Munich, Jerman). Konsentrasi vitamin darah diukur di awal dan
setiap 30 hari selama percobaan.
MED adalah dosis terendah yang menyebabkan eritema 24 berbatas tegas dan
homogen 2 jam setelah pemaparan. Tes kedua setelahnya
90 hari pemberian antioksidan dilakukan di sisi lain punggung bawah.
Biopsi diambil dari kulit yang tidak disinari dan sehari setelahnya dari tempat yang
diradiasi UVB yang telah menerima MED 2 kali lipat sebelum dan setelah asupan
antioksidan 3 bulan. Hanya 17 pasien yang menyetujui biopsi.
Evaluasi asam askorbat dan Sebuah- tingkat tokoferol Evaluasi asam askorbat dan Sebuah-
Kadar tokoferol dalam serum / plasma dilakukan dengan kromatografi cair bertekanan
tinggi. Untuk analisis vitamin C dan E, kami menggunakan peralatan komersial (asam
askorbat: Immundiagnostik, Bensheim, Jerman; Sebuah- tokoferol: Chromsystems,
Munich, Jerman).
Imunohistokimia Untuk mendeteksi dimer timin, kami menggunakan metode streptavidin
- biotin berlabel (Sistem LSAB 2, Alkaline Phosphtase; Dako, Carpinteria, California)
yang menggunakan antibodi anti-timin-dimer tikus monoklonal (Kamiya Biomedical
Company, Seattle, Washington). Bagian yang tertanam parafin di deparafinisasi dan
kemudian diinkubasi dalam ruang lembab dengan 0,1% tripsin (Sigma, Steinheim,
Jerman) selama 30 menit pada suhu kamar. Setelah pencucian dengan air suling,
pengikatan yang tidak spesifik dihalangi dengan inkubasi pada suhu kamar selama 20
menit dengan 20% serum anak sapi janin (PAA, Linz, Austria) dalam larutan garam
penyangga Tris (TBS). Kemudian bagian ditutup dengan antibodi anti-timin-dimer (1:80)
pada suhu kamar selama 90 menit. Bagian dibilas dengan TBS tiga kali dan diinkubasi
dengan antibodi sekunder terbiotinilasi (siap pakai, tertutup dalam sistem LSAB 2, Alkali
fostase; Dako) dalam buffer PBS selama 7 menit dan, setelah dicuci, dengan alkali
fosfatase terkonjugasi streptavidin (siap digunakan, dimasukkan dalam Sistem LSAB 2,
Alkaline Phosphatase; Dako) dalam buffer PBS selama 7 menit selanjutnya.
Bagian-bagian dibilas lagi dan pewarnaan dicapai dengan inkubasi selama 10 menit
dengan Fuchsin chromogenic. Counterstaining dilakukan dengan hematoxylin blue, dan
sampel ditanamkan dalam gelatin gliserol Kaiser.
Evaluasi statistik Analisis statistik dilakukan dengan siswa t tes (tingkat vitamin darah)
dan tes Wilcoxon untuk perbandingan berpasangan (MED, dimer timin) dengan bantuan
124: 2 FEBRUARI 2005 KERUSAKAN DNA TERINDUKSI UVB PADA EPIDERMIS MANUSIA 307

'' Institut Pemrosesan Informasi Medis, Biometri dan Epidemiologi '', Universitas Ludwig Gensler HL, Magdaleno M: Penghambatan vitamin E topikal dari imunosupresi
Maximillians, Munich. Nilai p HAI 0,05 dianggap signifikan. dan tumorigenesis yang diinduksi oleh iradiasi UV. Nutr Cancer 15: 97-110, 1991

Jurkiewicz BA, Bisset DL, Buettner GR: Pengaruh tocopherol yang dioleskan secara topikal pada
Kerusakan radikal bebas yang dimediasi radiasi ultraviolet pada kulit. J Invest Dermatol 104: 484-488, 1995

Pekerjaan ini didukung oleh BayForUV Asosiasi Riset Bavaria.

la Ruche G, Césarini JP: Efek perlindungan dari selenium oral ditambah tembaga asso-
terkait dengan vitamin kompleks pada pembentukan sel kulit terbakar matahari pada kulit manusia.
Photodermatol Photoimmunol Photomed 18: 232-235, 1991
DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2004.23560.x
Lin JY, Selim A, Shea C, Grichnik JM, Omar MM, Monteiro-Riviere NA, Pinnell
SR: Fotoproteksi UV dengan kombinasi antioksidan topikal vitamin C dan E. J Am Acad Dermatol 48:
Naskah diterima 5 Mei 2004; direvisi 20 Juli 2004; diterima untuk publikasi 11 Agustus 2004
866-874, 2003
Lopez-Torres M, Thiele JJ, Shindo Y, Han D, Packer L: Aplikasi topikal
Sebuah- tokoferol memodulasi jaringan antioksidan dan mengurangi kerusakan oksidatif akibat ultraviolet
Alamat korespondensi ke: Marianne Placzek. Email: marianne. placzek@lrz.uni-muenchen.de
pada kulit murine. Br J Dermatol 138: 207-215, 1998

Nakamura T, Pinnell SR, Darr D, Kurimoto I, Itami S, Yoshikawa K, Streilein JW:

Vitamin C menghilangkan efek merusak dari radiasi UVB pada kekebalan kulit dengan mekanisme yang
Referensi
tidak bergantung pada TNF-alpha. J Invest Dermatol 109: 20-24, 1997

Barclay LRS, Locke SJ, Mac Neil LM: Autooksidasi lipid tak jenuh
Niki E, Kawakami A, Yamamoto Y, Kamiya Y: Oksidasi lipid. VIII. Sinergis
dalam misel. Sinergisme inhibitor vitamin C dan E. Can J Chem 61: 1288-1290, 1983
penghambatan oksidasi fosfatidilkolin liposom dalam dispersi air oleh vitamin E dan vitamin C. Bull Chem
Soc Jpn 58: 1971-1975, 1985 Packer JE, Slater TF, Willson RL: Pengamatan langsung dari interaksi radikal
Bissett DL, Chatterjee R, Hannon DP: Efek fotoprotektif superoksida-
bebas
Mengais antioksidan terhadap kerusakan kulit kronis akibat radiasi ultraviolet pada tikus tak berbulu.
antara vitamin E dan vitamin C. Alam 287: 737-738, 1979
Photodermatol Photoimmunol Photomed 7: 56-62, 1990
Pinnell SR: Fotodamage kulit, stres oksidatif, dan antioksidan topikal
perlindungan. J Am Acad Dermatol 48: 1-19, 2003
Burke KE, Clive J, Combs GF Jr, Commisso J, Keen CL, Nakamura RM: Pengaruh
Placzek M, Eberlein-König B, Przybilla B: Asosiasi antara keratosis aktinik
vitamin E topikal dan oral pada pigmentasi dan kanker kulit yang disebabkan oleh iradiasi ultraviolet pada
dan obat-obatan yang berpotensi menimbulkan fotosensitisasi. N Engl J Med 341: 1474-1475,1999
Skh: 2 tikus tidak berbulu. Nutr Cancer 38: 87-97, 2000 Burton GW, Traber MG: Vitamin E: Aktivitas antioksidan,
biokinetika, dan bioavail-
Potapenko AY, Abijev GA, Pistsov MY, dkk: Eritema dan perubahan yang diinduksi PUVA
kemampuan. Ann Rev Nutr 10: 357-382, 1990
itu dalam sifat mechanoelectrical kulit. Penghambatan oleh tokoferol. Arch Dermatol Res 276: 12-16, 1984
Chow CK: Vitamin E dan stres oksidatif. Free Radic Biol Med 11: 215-232, 1991 Darr D, Combs S, Dunston S,
Manning T, Pinnell S: Vitamin C topikal melindungi
Potapenko AY, Abijev GA., Pliquett F: Penghambatan alfa-tokoferol eritema di
kulit babi dari kerusakan akibat radiasi ultraviolet. Br J Dermatol 127: 247-253, 1992
fotosensitisasi kulit oleh 8-methoxypsoralen. Byull Eskp berbagai Med 89: 560-563, 1980

Dunham WB, Zuckerkandl E, Reynolds R, Willoughby R, Marcuson R, Barth R,

Rekam IR, Dreosti IE, Konstantinopoulos M, Buckley RA: Pengaruh topikal
Pauling L: Pengaruh asupan L- asam askorbat pada kejadian neoplasma dermal yang diinduksi pada tikus
dan vitamin E sistemik pada kerusakan kulit akibat sinar ultraviolet pada tikus tidak berbulu. Nutr Cancer
oleh sinar ultraviolet. Proc Natl Acad Sci USA 79: 7532-7538, 1982
16: 219-225, 1991
Roshchupkin DI, Pistsov MY, Popapenko AY: Penghambatan akibat sinar ultraviolet
Eberlein-König B, Placzek M, Przybilla B: Efek perlindungan terhadap sengatan matahari
eritema oleh antioksidan. Arch Dermatol Res 266: 91-94, 1979
gabungan asam askorbat (vitamin C) dan D- Sebuah- tokoferol (vitamin E). J Am Acad Dermatol 38: 45-48,
Steenvoorden DP, Beijersbergen v Henegouven G: Perlindungan terhadap UV-in-
1998
menurunkan imunosupresi sistemik pada tikus dengan aplikasi topikal tunggal dari antioksidan vitamin C
Fryer MJ: Bukti efek fotoprotektif vitamin E. Photochem Pho-
dan E. Int J Radiat Biol 75: 747-755, 1999
Tobiol 58: 304-312, 1993
Fuchs J: Potensi dan keterbatasan antioksidan alami D- Sebuah- tokoferol,
Trevithick JR, Xiong H, Lee S, dkk: Tokoferol asetat topikal mengurangi post-
L- asam askorbat dan b- karoten dalam fotoproteksi kulit. Berbagai Media Radik Bebas 25: 848-873, 1998
UVB, eritema terkait sengatan matahari, dan sensitivitas kulit pada tikus tidak berbulu. Arch Biochem
Biophys 296: 575-582, 1992
Fuchs J, Kern H: Modulasi peradangan kulit akibat sinar UV D- Sebuah- untuk-
Werninghaus K, Meydani M, Bhawan J, Margolis R, Blumberg JB, Gilchrest BA:
copherol dan L- asam askorbat: Sebuah studi klinis menggunakan radiasi simulasi matahari. Rad Bebas
Evaluasi efek fotoprotektif suplementasi vitamin E oral. Arch Dermatol 130: 1257-1261, 1994
Berbagai Med 25: 1006-1012, 1998
Fuchs J, Weber S, Podda M, Groth N, Herrling T, Packer L, Kaufmann R: HPLC
Yuen KS, Halliday GM: Alpha-tocopherol, penghambat peroks lipid epidermal-
Analisis isoform vitamin E pada epidermis manusia: Korelasi dengan dosis eritema minimal dan aktivitas
idation, mencegah radiasi ultraviolet menekan sistem kekebalan kulit Photochem Photobiol 65: 587-592,
pembersihan radikal bebas. Berbagai Media Radik Bebas 34: 330-336, 2003
1997