El albinismo en los gatos domésticos es asociado con la

mutación de una tisosinasa (TYR)

Resumen: los fenotipos albinos son documentados en una variedad de

especies incluidas los gatos domésticos. Como los fenotipos albinos
otras especies son asociados con las mutaciones con la tirosinasa, TRY
fue propuesta como candidata del gen para el albinismo en los gatos. un
gato oriental y un colourpoint de pelo corto se les segrego el pedigrí
para el albinismo y analizarlo para ver la asociación con la TYR por
acoplamiento de las secuencia en los análisis. El microsatelite FCA931
que estrechamente es unido a TYR y a la secuencia de los variantes TYR
fueron provados por segregación para el fenotipo del albinismo. La
secuencia del análisis del genoma ADN para tipo salvaje ( normal) y
albino del gato fueron identificados a la delecion de la citocina en el TYR
en la posición 975 in el exón 2, el cual causa un cambio de marco
resultando en un paro prematuro del codón nueve residuos debajo de la
mutacion. La mutación delecion de la TYR y un alelo de FCA931
segregado concordantemente con el fenotipo albino. Tomados juntos
nuestros resultados suponemos que el gen TYR corresponde al locus del
color en gatos y estos alelos de dominante a recesivo son: C (color
completo) >cb (birmano) > o igual cs (siames) > c (albino).

Contenido:

El albinismo es un desorden congénito caracterizado por la carencia de

pigmento en pelo, piel y ojos. Recientemente la causante de la
mutacion del siames y el birmano es la sensibilidad de los alelos a la
temperatura identificados en la tirosinasa, el albinismo completo en
gatos es el supuesto causante por un alelo adicional de TYR
contrubuyendo a la serie alelica del color (C) locus: C (color completo)
>cb (birmano) > o igual cs (siames) > c (albino completo). Para confirmar
que el albinismo es del alelo de la TYR se realizo un análisis de color en
gatos pelo corto de segregación para el albinismo y este fue probado
para acoplamiento con FCA931 a un marcador aproximado de 1,7 cm
para TYR. En adicción a la secuencia analizada de TYR fue conducida a
identificar la causa de la mutación de albinismo en felinos.

El ADN fue aislado de células buccal y muestras de sangre de gatos de

pedigrí multigeneracional acondicionado para procedimientos de
publicación. Los fenotipos fueron verificados por inspección visual,
reporte de criadero, degregacion en familias y fotografías. La relación de
los gatos fue verificado por pruebas de familia (emparentage) con 19
microsatelites. Los gatos pigmentados que produjeron (tenían) el
descendiente (gen recesivo) albino fueron asumidos a obligar a los
portadores del alelo de albinismo completo. El microsatelite FCA931 que
es unido a TYR fue genotipificado como se describió antes. Y los a lelos
fueron probados por segregación concordante para los fenotipos de
color.

Los exones de la tisosinasa fueron secuenciados como se describió antes

para 3 gatos albinos y tres portadores obligados, así como de tres gatos
de tipo salvaje que eran asociados con el pedigrí albino. Las secuencias
TYR de los gatos albinos y los gatos de tipo salvaje fueron idénticos
excepto por la delecion de la citocina en la posición 975 en el exón 2, lo
cual causa un cambio de marco y la parada prematura del codón en la
traducción de la proteína 9 codones debajo de la delecion, la secuencia
de la delecion de los alelos fue sometida a el banco de genes.

50 de 67 gatos de pedigrí fueron protegidos por la mutación delecion

identificada por la secuenciación directa. Los genotipos para el marcador
FCA931 para la mutacion son presentados en la fig.1. la delecion de la
citocina fue homocigótica en todos los 15 gatos albinos y heterocigótica
en todos los 7 portadores obligados. El análisis del pedigrí sugerido para
el albinismo resulto un modelo de herencia autosomico recesivo. Una
recombinación fue detectada entre FCA931 y el fenotipo de color. El
buscador de gatos fue el colourpoint pelo corto, entonces estos gatos
tienen almenos un alelo siames que fue confirmado por la secuencia
fragmentada de análisis de polimorfismo de longitud de fragmento.

En un estudio previo las mutaciones asociadas a la TYR con la

sensibilidad de la tempreratura que fueron identificadas en los fenotipos
de siames y birmano. Robinson sugiere que el alelo en la TRY causa
albinismo porque otras especies tienen el mismo fenotio asociado con
las mutaciones de TYR. Otros análisis que han ampliado las suposiciones
del fenotipo albino es el alelo de color completo, birmano y siames,
sugiriendo las series alelicas C>cb>o igual cs >c basado en las
mutaciones de la TYR. De cualquier manera no han sido ampliados ni
realizados para confirmar las series alelicas en los gatos, especialmente
la interacción de el gato de color completo y el birmano con el alelo
albino.

El supuesto de la mutación de albino identificada en este estudio

produciría un truncado de la proteína causando un paro en el codon
ocurrido en el exon 2, nueve aminoácidos debajo de la deleccion. El
aminoácido localizado cerca de la deleccion de la citosina son
conservados entre perros, humanos, ratones, conejos y ganado. Por lo
tanto se supone que esta mutación es significativa en el cambio de la
proteína.

Las expresiones estudiadas y complementadas de DNA secuenciado son

necesarias para apoyar este encuentro.

Los gatos albinos han sido reportados en la literatura, pero no han

tenido una buena caracterización. Ojos azules contra ojos rosas de
los gatos albinos no han sido claramente distinguidos en los reportes
publicitarios. Aunque no es claro si existe más de un alelo de
albinismo no sensible a la temperatura en gatos, se ha reportado en
ratones, en humanos y en animales de granja. Los gatos albinos
evaluados en este estudio tienen ojos azules. como con la mayoría de
los gatos de ojos azules, el pigmento reducido en el tapetum produce
un rojizo reflexión o ojo brillante. El alelo c ha sido reservado para ojo
rojo en albinismo completo, pero la diferencia con la reflexión del
tapetal sugiere que el reporte de el ojo rojo albino en gatos puede
ser un error.

En conclusión, nosotros proponemos que una deleccion de la citosina

para la formación de TYR en la posición 975 en el exon 2 que es
asociado a el albinismo en gatos.
Esta mutación podría ser usada en un test de ADN para detectar
portadores y para asistencia de programas de cría. Este encuentro
apoya el empleo de los gatos como un modelo para el albinismo
asociado a la TYR en humanos.

CREDITOS

El encuentro para este proyecto fue promovido por L A.