Anda di halaman 1dari 5

TUGAS

BIOESSAY

DISUSUN OLEH :

NAMA : ANISA FITRIA


NO. BP : 1704118
KELAS :B
DOSEN PENGAMPU : apt. Diza Sartika, M.Farm.

PROGRRAM STUDI S1 FARMASI


FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PERINTIS INDONESIA
2020
PENGEMBANGAN OBAT ANTIHIPERTENSI:
TANTANGAN SAAT INI DAN PELUANG MASA
DEPAN

Latar belakang
Tingkat pertumbuhan obesitas dan diabetes, serta populasi lansia telah
menyebabkan peningkatan permintaan senyawa antihipertensi baru. Serta Obat-
obatan saat ini yang digunakan untuk pengobatan hipertensi
telah ditemukan sebelum pengurutan genom manusia. genom manusia akan
mengungkapkan target baru untuk pengobatan hipertensi yang akan menghasilkan
pengembangan antihipertensi dengan kemanjuran penurun tekanan darah yang
lebih baik, profil keamanan dan tolerabilitas yang lebih baik, dan mengobati
penyakit penyerta terkait dengan hipertensi. Selain itu, model interaksi baru antara
akademisi dan industri, paradigma baru pengembangan obat, dan inovasi lain akan
berkontribusi pada peningkatan efisiensi dan keterjangkauan pengembangan obat.

Pendekatan Farmakologis '' Irasional '' untuk Penemuan Obat


pendekatan khas untuk pengembangan obat terdiri dari skrining ratusan
senyawa untuk menentukan apakah mereka akan menghasilkan efek farmakologis
yang diinginkan terhadap mekanisme atau jalur tertentu (misalnya, penurunan
tekanan darah, natriuresis, blokade pembentukan dan aktivitas angiotensin). Ini
disebut pendekatan '' irasional''. pendekatan irasional untuk penemuan obat
mencakup identifikasi target, validasi target, identifikasi timbal, dan optimisasi
timbal ke dalam satu fase.

Pendekatan Berbasis Target untuk Penemuan Obat Identifikasi Target


Identifikasi target dalam penenmuan dan pengembangan obat baru yaitu
revolusi genom. Hal ini karena teridentifikasinya gen tunggal yang bertanggung
jawab atas kelainan dalam penanganan garam ginjal, yang mengakibatkan
peningkatan tekanan darah (hipertensi monogenik).
Sumber potensial target antihipertensi yaitu Jalur yang mengontrol BP (misalnya,
jalur sistem renin-angiotensin, jalur vasorelaxant, jalur penanganan garam ginjal)
dan memahami keterkaitan reseptor, enzim, dan saluran ion yang mengatur jalur
ini.

Validasi Target
Setelah target diidentifikasi,lalu dilakukan validasi praklinis.
Validasi klinis :
 Manipulasi genetik model hewan termasuk gen knockout pada tikus
 degradasi transkrip asam ribonukleat (RNA) melalui oligonukleotida anti-
sense,
 RNA kecil yang mengganggu
 pengiriman RNA (shRNA) yang dimediasi virus
Manipulasi genetik ini tidak hanya memungkinkan validasi target, tetapi
juga memberikan wawasan berharga tentang peran fisiologis target. Namun
demikian, validasi target melalui manipulasi genetik dapat menyesatkan, sehingga
menghasilkan keputusan negatif palsu atau positif palsu tentang target.

Identifikasi / Optimasi Prospek


Fase ini biasanya dimulai dengan platform penyaringan throughput tinggi
yang memungkinkan penyaringan lebih dari satu juta senyawa hanya dalam satu
atau dua minggu. Bergantung pada target, beberapa ribu senyawa yang
memodulasi aktivitas target biasanya diidentifikasi. Senyawa uji positif ini
kemudian diprioritaskan, untuk senyawa yang secara kimiawi dapat ditelusuri dan
memiliki potensi untuk menghasilkan rangkaian timbal seperti obat dengan
hubungan struktur-aktivitas yang kuat dan sesuai. bio-fisikokimia dan absorpsi,
distribusi, metabolisme, dan sifat ekskresi.

Perkembangan Praklinis
Definisi NOAEL(Tingkat dosis tertinggi yang tidak menghasilkan
peningkatan efek samping yang signifikan) yang berbeda dengan NOEL (tidak
ada tingkat efek yang diamati) mencerminkan pandangan bahwa beberapa efek
yang diamati pada hewan mungkin merupakan tindakan farmakodinamik yang
dapat diterima dari terapi dan mungkin tidak menimbulkan masalah keamanan
untuk obat antihipertensi baru.

Fase Klinis Pengembangan Obat Antihipertensi: Memikirkan Kembali Jalur


Tradisional
Jika keamanan yang memadai ditunjukkan pada dua spesies hewan, obat
berkembang menjadi sukarelawan manusia normal dan memasuki studi
farmakologi klinis.
Studi Tahap I menentukan tolerabilitas, farmakokinetik (PK), dan
farmakodinamik (PD) dalam studi dosis tunggal dan ganda yang ekstensif,
biasanya dilakukan pada sejumlah kecil sukarelawan sehat (seringkali di pusat
tunggal). Hanya sekitar setengah dari kandidat obat yang berhasil melanjutkan
studi pada populasi target, pasien dengan hipertensi esensial dalam kasus ini.
Studi tahap Tahap IIa sekuensial studi pembuktian konsep. Mengidentifikasi
toksisitas utama pada pasien dan memperjelas kisaran dosis dan regimen dosis
yang akan digunakan dalam uji coba penemuan dosis
Studi Tahap IIb studi penemuan dosis.
Studi Tahap III. melibatkan setidaknya dua percobaan yang mereplikasikan
khasiat utama obat dalam populasi pasien target.

Kesimpulan
Ulasan ini menyoroti tantangan tradisional dan peluang baru yang terkait
dengan setiap fase penemuan dan pengembangan obat, dengan fokus pada hal-hal
yang sangat relevan dengan pengembangan agen antihipertensi baru.
Jalan panjang penemuan obat dimulai dengan '' identifikasi target, ''
dengan target yang didefinisikan di sini sebagai protein (misalnya, enzim,
reseptor, saluran ion) yang dihipotesiskan terkait dengan hipertensi. Ini diikuti
dengan "validasi target" praklinis, "identifikasi prospek", dan "pengoptimalan
prospek".
Optimalisasi prospek berakhir saat suatu senyawa dipilih sebagai kandidat
untuk pengujian pada manusia. Kemudian memasuki pengembangan praklinis di
mana sejumlah besar senyawa dihasilkan dan diformulasikan dengan profil
kemurnian yang sesuai untuk mendukung studi keamanan praklinis pada dua
spesies praklinis (hewan pengerat dan nonrodent). Kemudian, studi klinis
berjenjang dimulai di mana ada peningkatan eksponensial dalam skala, biaya, dan
pemanfaatan sumber daya yang diperlukan untuk menunjukkan bahwa senyawa
baru memiliki peran dalam penawaran terapeutik untuk hipertensi. Kami
menyimpulkan dengan beberapa peramalan masalah yang mungkin
mempengaruhi pengembangan obat antihipertensi baru di masa depan.