Tugas Ini Disusun untuk Memenuhi Nilai Ujian Akhir Semester Etnofarmasi

Resume Buku “Ethnopharmacology”

Bab: 15. Can there be an Etnopharmacology of Inflammation?

Bab: 16 Epidermal Growth Factor Receptors and Downstreams Signalling Pathways as

Cancer Treatment Targets for Medicinal Plants

Nama Anggota Kelompok 3:

1. Hariz Zasi Putri Tejowati 162210101014

2. Gina Nabilah Hasna 162210101015
3. Linda Devitasari Basuki 162210101016
4. Lathifatul Maulidah 162210101018

Dosen Pengampu:

Bawon Triatmoko, M.Sc., Apt

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2018
 BAB 15
ADAKAH ETNOFARMAKOLOGI DALAM INFLAMASI ?

15.1 Pendahuluan
Respons inflamasi tubuh adalah bagian pembentuk patofisiologi yang
terlokalisasi dalam respons tubuh terhadap rangsangan. Tanda-tandanya
meliputi kalor (panas), warna (nyeri), rubor (kemerahan) dan tumor
(pembengkakan). Faktor yang mengikat daerah promotor gen pro-inflamasi.
Faktor nuklir sel-sel B-penambah-rantai kappa-ringan (NF-kB) adalah salah satu
prinsipnya. Mediator peradangan yang berada di bawah pengaruh aktif NF-kB
termasuk inducible nitric oxide synthase (iNOS), produksi NO dan prostaglandin
selanjutnya(PG) sintase (siklo-oksigenase), terutama COX-2. PG juga telah
terbukti menghambat aktivasi NF-kB. Dalam pengobatan tradisional, pengobatan
akan dimulai dari perspektif yang ada untuk mengobati bagiandari tubuh
berdasarkan apa yang telah diamati secara terapetik. Kebanyakan penyakit
dikaitkan dengan bentuk inflamasi akut dan kronis. Michael Heinrich and Anthony
Booker,2015: Ethnopharmacology,159-160
Proses inflamasi juga telah terlibat dalam berbagai kondisi,termasuk nyeri
kronis dan gangguan SSP degeneratif,oleh karena itu dalam istilah farmakologi
berbagai penyakit dan kondisi dapat membentuk dasar untuk menilai,
misalnya,dalam berbagai tes anti-inflamasi. Dalam bab ini kita akan
menggunakan beberapa contoh obat-obatan herbal yang penting untuk beberapa
orang untuk efektivitas klinis dan yang berasal dari beragam tradisi medis. Obat
anti-inflamasi yang paling terkenal adalah aspirin yang merupakan turunan semi-
sintetis dari produk alami yang berasal dari tanaman dengan tradisi yang
digunakan sebagai obat. Sneader,W. (2000) The discovery of aspirin: a reappraisal.
BritishMedical Journal, 321 (7276), 1591–1594.
Dalam konteks bab ini kita akan lebih fokus pada obat baru, tetapi
menggunakan beberapa contoh dari tradisi medis di seluruh dunia ,dan akan
melihat studi bioscientific dari tanaman dengan kepentingan yang lebih luas
sebagai obat-obatan lokal dengan penggunaannya yang terkait dengan anti-
inflamasi dan efeknya.

15.2 Inflamasi dalam Etnofarmakologi

Tanaman diketahui telah menghasilkan beberapa spesies dengan adanya
efek anti-inflamasi. Dari perspektif etnofarmakologi digunakan untuk menentukan

1
 bagaimana peradangan kondisi digambarkan dan didefinisikan dalam budaya
asli atau lokal. Dalam bab ini berurusan dengan respon patofisiologis yang
semuanya menunjukkan keunggulan kondisi peradangan kronis ataupun akut.
Michael Heinrich and Anthony Booker,2015: Ethnopharmacology,159-160

15.2.1 Kompleks arnica

Arnica adalah tanaman obat yang pentingsecara eksklusif untuk
mengobati memar, keseleo dan sebagai anti-iritasi, dalam bentuk krim
dan gel. Penggunaan arnica pada abad pertengahan tampaknya sangat
terbatas dan hampir tidak dikenal dalam pengobatan Yunani, Romawi,
dan Arab. Sehingga penggunaan dari spesies ini sebagai obat relatif
baru. Pada abad 16 spesies ini menjadi obat yang sangat penting dalam
mengobati luka. Mayer, J.G. and Czygan, F.-Ch. (2000) Arnica montana
L., oder Bergwohlverleih. Zeitschrift für Phytotherapie, 21, 30–36.
Penggunaannya diketahui terserap melalui kulit, untuk menghambat
faktor transkripsi NF-κB dan bertindak sebagai agen anti-inflamasi. Dalam
konteks kompleks arnica penyebarannya berdasarkan topikal digunakan
untuk kondisi kulit inflamasi akut.
Penyelidikan distribusi dan penyebaran kompleks árnica di
Semenanjung Iberia dan menunjukkan bahwa ada 32 spesies tanaman
yang berbeda milik enam golongan Angiosperma , termasuk 24 spesies
Asteraceae, serta satu atau dua spesies masing-masing Hypericaceae,
Lamiaceae, Liliaceae, s.str., Plantaginaceae dan Rosaceae. Chiliadenus
glutinosus , Inula montana dan Dittrichia viscosa. Greuter adalah spesies
yang paling banyak dilaporkan, semua lebih penting daripada Arnica
montana L. Istilah arnica demikian berfungsi sebagai label membantu
dalam penyebaran penggunaan kompleks pabrik di Semenanjung.
Penggunaan spesies berlabel arnica juga telah menyebar ke Amerika
Selatan dan Tengah, serta untuk Meksiko. Heinrich, M., Robles, M.,
West, J.E., et al. (1998) Ethnopharmacology of Mexican Asteraceae
(Compositae). Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 38 (1),
539–565.

15.2.2 Harpagophytum procumbens (Burch.) DC. ex Meisn. (Pedaliaceae)

Tumbuhan yang mempunyai julukan cakar iblis ini berasal dari
Afrika Barat Daya dan banyak terdapat di wilayah yang berbatasan
dengan gurun Kalahari. Tumbuhan ini tumbuh subur di tanah liat atau
tanah berpasir. Spesies ini banyak digunakan untuk pengobatan
2
 tradisional sebagai tonik penyakit darah, demam, masalah kehamilan,
sakit ginjal dan kandung kemih. Spesies ini juga dibuat dalam sediaan
salep secara tradisional untuk mengobati luka, bisul, dan lesi kulit lainnya.

Awal mula penggunaan tumbuhan ini sebagai tonik tradisional dan

salep adalah hasil dari perasionalan terapi oleh petani Jerman di barat
daya afrika. Penggunaan pertama obat adalah sebagai teh untuk
mengobati kondisi peradangan rematik dan masalah gastrointestinal,
yang kemudian oleh petani jerman dan mantan tentara G.H. Mehnert
melakukan eksperimen dengan tumbuhan cakar iblis dan
menggunakannya secara klinis dalam skala yang luas untuk berbagai
penyakit yang diderita oleh narapidana di penjara.

Dari sini, kemudian dilakukan pengujian lebih lanjut tentang efek

antiinflamasi kandungan senyawa tumbuhan yang dilakukan di
Universitas Jena (Republik Demokratik Jerman). Pada pertengahan tahun
1980, upaya penelitianntang tumbuhan cakar telah lumayan berkembang
menjadi sangat sukses dan menghasilkan phytomedicine yang baik.
Dibuktikan dengan adanya bukti klinis yang baik dari produk cakar iblis
yang tersedia, terutama di pasar Eropa. Dalam hal efektivitas klinis, cakar
iblis digunakan untuk mengobati rasa sakit, terutama nyeri punggung
bawah. Sebagian besar penelitian farmakologis dan klinis telah dilakukan
pada ekstrak standar yang digunakan dalam pengobatan kondisi rematik
dan nyeri punggung bawah serta kondisi degeneratif lain dari sistem
muskulo-skeletal. Ada juga bukti pra-klinis untuk efek antiinflamasi
khususnya berdasarkan efek penghambatan pada TNF-α dan pada
metabolisme asam arakidonat khususnya pada COX-2. Bagian yang
banyak digunakan adalah bagian akar yan masih segar yang kemudian
dipotong kecil dan dikeringkan, kemudian dibuat serbuk untuk digunakan
lebih lanjut.

15.2.3 Scutellaria baicalensis Georgi (Huang Qin, tudung Baical; Lamiaceae)

Tanaman asli yang berasal dari Cina Selatan ini merupakan salah
satu dari 50 tanaman herbal dasar TMC. Tanaman ini telah banyak
digunakan untuk pengobatan demam, penyakit paru-paru, mengurangi
rasa sakit pada masalah urologi dan ginekologi (saluran kemih dan
masalah menstruasi). Telah banyak penelitian yang dilakukan untuk

3
 meahui senyawa yang terkandung dan mekanisme aksi farmakologisnya
tentang tanaman ini.
Yang terkenal adalah S. baicalensis bagian dari PHY906, ramuan
yang juga mengandung Glycyrrhiza uralensis, Paeonia lactiflora dan
Ziziphus jujuba digunakan dalam perawatan adjuvant kanker untuk
mengurangi kemoterapi yang diinduksi kemoterapi atau meningkatkan
kemoterapi kemanjuran di Cina kombinasi tetraherbal ini tradisi panjang
penggunaan untuk gangguan pencernaan umum, termasuk diare, perut
kejang, demam, sakit kepala, muntah, mual, dan distensi subkardiak.

15.2.4 Curcuma longa L. (Zingiberaceae)

Tanaman dengan nama lokal kunyit ini berasal dari wilayah Asia
Tenggara. Tanaman ini digunakan secara tradisional diindikasikan
sebagai antiinflamasi dan digunakan untuk pengobatan perut kembung,
penyakit kuning, kesulitan menstruasi, hematuria, perdarahan dan kolik.
Senyawa pada kunyit yaitu kurkumin diphenylheptanoid yang
bertanggung jawab untuk efek terapetik. Dalam kondisi peradangan,
kunyit memodulasi respon inflamasi dengan mengatur aktivitas
cyclooxygenase-2 (COX-2), lipoxygenase-5, (LOX-5) dan iNOS dengan
menghambat produksi sitokin inflamasi, TNF-α, interleukin 1, 2, 6, 8, dan
12, Monocyte Chemoattractant Protein (MCP) dan penghambatan
migrasi protein (MIP), dengan mengatur mitogen aktif dan Jalur kinase.
Telah banyak penelitian tentang sejumlah besar kondisi telah
dilakukan, tetapi fokus yang kuat menghasilkan efek antioksidan,
pelindung hati, dan anti-inflamasi. Penelitian saat ini juga berfokus pada
sifat anti-karsinogenik dan antimikroba kunyit, selain penggunaannya
dalam penyakit kardiovaskular dan gangguan pencernaan. Penelitian ini
menunjukkan bukti yang baik secara efektif menghalangi proliferasi sel
tumor melalui penekanan jalur NF-kB dan STAT3, yang juga
menyediakan bukti untuk efek antiinflamasi potensial. Mekanisme lain
untuk chemoprevention adalah terkait dengan NRF2 dan
kemampuannya untuk mengatur spesies oksigen reaktif dan spesies
nitrogen reaktif, meskipun beberapa kehati-hatian diperlukan karena
NRF2 juga telah dikaitkan untuk onkogenesis karena kemampuannya
untuk menciptakan lingkungan intraseluler yang lebih menguntungkan
bagi kelangsungan hidup sel tumor .

4
15.2.5 Capsicum frutescens L.
Dalam catatan sejarah penggunaan Capsicum annuum sebagai
makanan dan obat-obatan di Lembah Teohucan, Puebla, dan di
Tamaulipas. Cabai pertama kali dibudidayakan pada tahun 5000-7000
tetapi tentu saja tidak ada informasi tentang penggunaan spesies.
Awalnya, C. frutescens memiliki distribusi Amerika Selatan yang
mungkin berasal dari wilayah Amazon barat atau Bolivia. Spesies yang
umum dikenal seperti cabai (Inggris) / Chili (Spanyol) telah digunakan
secara luas dalam budaya India Mesoamerika dan ditemukan oleh
conquistadores, Spanyol. Varietas yang banyak dikenal adalah
Capsicum annuum L. dan C. frutescens.
Beberapa penggunaan medis dicatat selama Zaman Aztec,
termasuk sebagai obat untuk masalah gigi, infeksi telinga dan berbagai
macam jenis luka serta masalah pencernaan. Akibatnya, cabai menjadi
elemen penting upeti yang diminta oleh penguasa Aztec. Setelah
penaklukan suku Aztec, cabai diadopsi ke dalam bahasa Spanyol dan
buahnya diperkenalkan di banyak daerah hangat di dunia. Terutama
sejak 1542, C. frutescens diperkenalkan ke India oleh Portugis dan C.
annuum ke Mediterania Timur, Eropa selatan-tengah (Hongaria). Pada
1543 Leonhard Fuchs menggambarkan Indianischer Pfeffer d
Kreüterbuch barunya.
Pada tahun 1919, E.K. Nelson. telah menggunakan C.
frutescens sebagai rubefacient untuk merangsang sirkulasi darah lokal.
Selama abad ke-20 buah-buahan pedas digunakan secara topikal untuk
mengobati rematik di Eropa. Plaster antiinflamasi banyak dan umum
digunakan untuk meningkatkan aliran darah dan dianggap membantu
dengan menghilangkan peradangan. Sebagai contoh, pada tahun 2009
sebuah gips dengan capsaicin banyak masuk ke dalam pasar di banyak
negara Eropa. Penelitian dalam beberapa dekade terakhir adalah
contoh menarik dari penelitian yang didorong oleh tradisional
pengetahuan dan yang menghasilkan penemuan potensi transien
reseptor vanilloid protein tipe 1 (TRPV1). Saluran ini awalnya dikloning
sementara para peneliti dalam mencari target molekuler dari produk
alami yang sangat tajam dan phorboid resiniferatoxin dari spesies genus
Euphorbia. Dalam hal ini hubungan antara penggunaan tanaman
sebagai pengobatan lokal dan tradisional dan penemuan biomedis baru-
baru ini agak tidak langsung. Sementara ada banyak bukti yang

5
 menunjuk ke efek antiinflamasi, dan hal ini sebagian dapat dikaitkan
dengan penggunaan tersebut.

15.3 Kesimpulan
Dalam bab ini menjelaskan tentang mekanisme penyakit dan
mengembangkan strategi pengobatan dengan menggunakan obat-obatan
secara tradisional. Namun, karena tidak adanya studi etnofarmakologi yang
lebih lanjut tentang tanaman obat di suatu etnis maka bab ini menyajikan
konsep yang luas yang memungkinkan berbagai target terapetik untuk
dieksplorasi lebih lanjut.
Penggunaan tanaman tradisional dalam bentuk pengobatan peradangan
akut terutama pada kulit, sebaiknya menjadi elemen penting dalam membantu
penyebaran penggunaan obat dari beberapa tanaman seperti yang dicontohkan
dari keluarga arnica. Oleh karena itu, etnofarmakologi menawarkan banyak
tantangan penelitian dan peluang untuk mengembangkan produk obat herbal
atau obat-obatan yang lebih baik.

6
 BAB 16

PERAN RESEPTOR PERTUMBUHAN EPIDERMAL SEBAGAI JALUR ALTERNATIF

PENGOBATAN KANKER DARI TANAMAN OBAT

16.1 Reseptor Pertumbuhan Epidermal untuk Kanker

Golongan gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal pada manusia terdiri
dari empat anggota yaitu: HER1, HER2, HER3, dan HER4. Namun yang
memiliki kharakteristik terbaik yaitu HER1 (EGFR, erbB1) dan HER2(erbB2,c-
neu), dimana mereka sering diekspresikan secara berlebih pada tumor dan
mampu dikaitkan dengan prognosis yang merugikan bagi pasien (Scagliotti,
G.V., Selvaggi, G., Novello, S. and Hirsch, 2004). Saat mengikat masing-
masing ligan, mereka mengaktifkan jalur transduksi sinyal yang terlibat dalam
proses biologis dasar seperti proliferasi sel, diferensiasi, apoptosis, metastasis
dan angiogenesis.

Reseptor adalah monomer yang tidak aktif, dan pengaktifannya dilakukan

dengan mengikat ligan spesifik. Ada dua family gen yaitu family faktor
pertumbuhan epidermal: EGF, transformasi growth factor-α, β-cellulin, HB-EGF
dan AR) dan family neuregulin (heregulin dan neuregulin) (Riese, D.J., 2nd,,
van Raaij, T.M., Plowman, G.D., 1995).

Dimers hanya terbentuk jika satu molekul reseptor pasangan mengikat

ligan. Heterodimers memperluas seleksi substrat dan aktivasi jalur persinyalan.
Dimerisasi merangsang aktivitas tirosin kinase intrinsik EGFR, yang mengatur
tumpang tindih transduksi sinyal spesifik, misalnya Raf / Mek / Erk, PI3K /
PDK1 / Akt, PLC γ / PKC, MAPK dan Rute pensinyalan JNK (Gambar 16.1).

7
 Aktivasi EGFR konstitutif sebagai konsekuensi dari titik mutasi atau amplifikasi
gen menyebabkan proses seluler diregulasi seperti proliferasi, invasi, angiogenesis,
motilitas sel, adhesi sel, penghambatan apoptosis dan sintesis DNA. Aktivitas kinase
juga dikaitkan dengan fosforilasi otomatis residu tirosin di dalam C-terminal EGFR
domain. Mutasi yang mempengaruhi ekspresi EGFR membantu perkembangan
karsinogenesis. Relevansi EGFR yang kuat dalam tumor, menjadikannya sebagai
molekul target yang baik untuk terapi tumor (Oliveira, S., van Bergen en Henegouwen,
P.M., Storm, G. and Schiffelers, 2006).

Sekarang telah dikembangkan beberapa molekul kecil sebagai inhibitor EGFR,

misalnya gefiinib dan erlotinib adalah inhibitor generasi pertama yang digunakan untuk
pengobatan kanker paru-paru dan tumor. Kedua quinazolinamin ini menunjukkan
aktivitas penghambatan yaitu bersaing dengan ATP pada daerah ikatan ATP di EGFR.
Ada keberhasilan yang cukup jika menggunakan EGFR inhibitor tirosin kinase dalam
terapi kanker. Sekarang sedang gencar dalam pemanfaatan tanaman obat sebagai
sumber daya dalam strategi baru untuk identifikasi inhibitor tirosin kinase EGFR yang
baru (Astsaturov, I., Cohen, R.B. and Harari, 2006).

Sejak perkembangan antibodi monoklonal C225 untuk mengobati kanker

EGFR-positif, banyak antibodi terapeutik lain dan inhibitor molekul kecil tirosin kinase
terhadap EGFR dan HER2 telah dikembangkan. Sebaliknya, HER4 tidak berfungsi
sebagai target untuk pengembangan obat karena sifat prognostik positifnya.
Sementara EGFR atau HER2 terlalu banyak mengekspresikan kanker sebagai faktor
prognostik yang buruk untuk kemoterapi sitotoksik standar (Mendelsohn, 1997).

Tumor dengan ekspresi EGFR atau HER yang tinggi, secara khusus dibunuh
oleh antibodi target dan inhibitor molekul kecil (Roskoski, R., 2014).

16.2 Penghambatan faktor pertumbuhan signaling epidermal oleh fitokimia dan

tanaman obat

16.2.1 Produk alami sebagai sumber daya untuk pengobatan kanker

survei dari National Cancer Institute, AS, mayoritas obat kanker
yang sudah ada adalah produk alami, turunan produk alami atau obat
8
 yang meniru cara kerja produk alami. Mencari di alam untuk perancah
baru sangat menjanjikan karena dapat menemukan bahan kimia baru
untuk mengatasi resistensi obat tersebut. Inhibitor produk alami yang
baru dapat berfungsi sebagai senyawa timbal untuk pengembangan
obat. Dari sejumlah data literatur menunjukkan bahwa produk alami
dapat berfungsi sebagai inhibitor untuk molekul pemberi sinyal terkait
EGFR seperti jalur RAS / RAF / MEK / ERK dan PI3K / AKT / mTOR.
Hal ini menunjukkan bahwa identifikasi inhibitor baru dari sumber daya
alam telah memenuhi harapan.

16.2.3 Inhibitor sinyal EGFR

fitokimia dari kelas kimia yang berbeda seperti lavonoid, terpenoid
dan alkaloid telah terbukti adanya aktivitas sitotoksik terhadap sel
kanker dengan mempengaruhi sinyal EGFR. Beberapa senyawa
spesifik seperti genistein, kurkumin dan resveratrol serta produk alami
bertindak secara multifaktorial juga. Selanjutnya, senyawa alami
menghambat fosforilasi kinase hilir baik sebagai konsekuensi dari
penghambatan EGFR atau dengan pengikatan senyawa ke domain
kinase yang sesuai dari sinyal transduser. Selain itu, translokasi kinase
(misalnya ERK, MAPK) dari sitosol ke inti dapat diblokir oleh beberapa
senyawa. Sebagai konsekuensi dapat memblok rute pensinyalan EGFR,
efek yang diamati pada sel kanker, misalnya induksi penangkapan
siklus sel dan apoptosis, penghambatan mobilitas sel dan
penghambatan invasi metastasis. Penting untuk dicatat bahwa
beberapa senyawa telah terbukti memberikan efeknya tidak hanya
secara in vitro tetapi juga in. Selain itu, produk alami dapat mengurangi
efek samping dari terapi antikanker pada organ normal seperti yang
ditunjukkan oleh kombinasi curcumin dan geitinib, yang menyebabkan
berkurangnya efek samping gastrointestinal dibandingkan dengan
geitinib saja pada tumor xenograft bearingmice. Selain fitokimia
terisolasi, ada juga sejumlah penelitian yang menunjukkan
penghambatan EGFR oleh ekstrak tanaman tunggal atau ekstrak dari
campuran herbal kompleks yang digunakan dalam TCM untuk
mengobati kanker (16.1). Mayoritas studi ini menggambarkan EGFR
yang diatur turunekspresi daripada penghambatan fosforilasi. Hal ini
mungkin menunjukkan bahwa penghambatan EGFR mRNA atau
ekspresi protein hasil dari aksi multifaktorial dari campuran senyawa

9
 kompleks dalam ekstrak, sedangkan penghambatan EGFR fosforilasi
mengharuskan pengikatan senyawa spesifik ke domain reseptor tirosin
kinase. Beberapa studi juga menyatakan penghambatan kinase EGFR,
misalnya AKT dan STAT3, mis. ERK1 / 2. (TABEL 16.1)

16.2.3 Inhibitor sinyal HER2 / HER3

Meskipun penghambatan kelompok EGFR lainnya kurang diselidiki,
beberapa penelitian memberikan hasil untuk penghambatan HER2 dan
HER3, dan rute sinyal awal terkait HER2 dan HER3 telah terbukti untuk
(-) - epigallocatechin-3-gallate, genistein dan curcumin. Mekanisme
bagaimana fitokimia ini mempengaruhi HER2 dan HER3 sama dengan
EGFR. HER2 Dan HER3 termasuk penghambatan fosforilasi dan ekspresi
H2O / HER3 serta penghambatan transduser sinyal hilir, misalnya ERK1 /
2,AKT dan STAT3. Beberapa studi juga menjelaskan tanaman obat aktif
antikanker dari obat Cina yang menghambat jalur sinyal HER2, HER2-
hilir, yang mengarah ke penghambatan induksi apoptosis proliferasi sel,
menunda dan mengurangi karsinogenesis dan kekambuhan
tumor(16.2).Aktivitas tanaman obat Cina tidak hanya telah dibuktikan

10
 secara in vitro, tetapi juga in vivo. Di antara penyakit lainnya, tanaman
dan resep herbal yang tercantum dalam Tabel 16.2 telah digunakan
dalam pengobatan tradisional Cina untuk mengobati kanker.

16.3 Kesimpulan dan perspektif

Identifikasi molekul target tumor dengan relevansi prognostik untuk pasien
telah membuka jalan untuk pengembangan pilihan pengobatan yang lebih
spesifik. Contoh penting dalam biologi dan farmakologi kanker saat ini adalah
EGFRs dan molekul-molekul kecil spesifik yang menghambat sinyal pada
tumor. Namun demikian, resistensi juga dapat terjadi terhadap terapi yang
ditargetkan. Produk alami telah diidentifikasi sebagai kandidat obat baru yang
berpotensi menghambat EGFR dalam sel tumor. Perspektif penting untuk
EGFR / HER2 / HER3 menghambat produk alami adalah penggunaannya untuk
pilihan perawatan pribadi. Pengujian individu dari status mutasi akan
memungkinkan pilihan nyang tepat untuk inhibitor EGFR / HER2 / HER3 pada
setiap. Dalam hal ini, produk alami menunjukkan sesuatu yang sangan berarti
untuk pengembangan terapi individu di tahun-tahun mendatang.

11
Astsaturov, I., Cohen, R.B. and Harari, P. 2006. What’s past is prologue: chinese
medicine and the treatment of recurrent urinary tract infections. Targeting
Epidermal Growth Factor Receptor Signaling in the Treatment of Head and Neck
Cancer. Expert Reviews in Anticancer Therapy. 6:1179–1193.

Mendelsohn, J. 1997. Exploring the effect and mechanism of hibiscus sabdariffa on

urinary tract infection and experimental renal inflammation. Epidermal Growth
Factor Receptor Inhibition by a Monoclonal Antibody as Anticancer Therapy.
Clinical Cancer Research. 3:2703–2707.

Oliveira, S., van Bergen en Henegouwen, P.M., Storm, G. and Schiffelers, R. M. 2006.
Ethnopharmacology. ) Molecular Biology of Epidermal Growth Factor Receptor
Inhibition for Cancer Therapy. Expert Opinion in Biological Therapy. 6:605–617.

Riese, D.J., 2nd,, van Raaij, T.M., Plowman, G.D., et al. 1995. Etno resume jurnal 4.
The Cellular Response to Neuregulins Is Governed by Complex Interactions of
the erbB Receptor Family. Molecular Cellular Biology. 15:5770–5776.

Roskoski, R., J. 2014. Ethnobotanical survey of traditionally used medicinal plants for
infections of skin, gastrointestinal tract, urinary tract and the oral cavity in borabu
sub-county, nyamira county, kenya. ErbB/HER Protein-Tyrosine Kinases:
Structures and Small Molecule Inhibitors. Pharmacology Research. 87C:42–59.

Scagliotti, G.V., Selvaggi, G., Novello, S. and Hirsch, F. R. 2004. Etno resume buku fix.
The Biology of Epidermal Growth Factor Receptor in Lung Cancer. Clinical
Cancer Research. 10:4227s–4232s.

12