Studi kasus

IDCases 19 (2020) e 00675

Daftar isi tersedia di ​ScienceDirect

IDCases

beranda jurnal: ​www.elsevier.com/locate/idcr

Kasus infeksi cytomegalovirus neonatal dengan trombositopenia parah yang

berhasil dikelola dengan terapi antiviral empiris

Kentaro Fujimori​,​*​, Masaki Yamada​b,​Takanobu Maekawa​a,​c,​Nobuyuki Yotani​a,​c,​Ei-Ichiro

Tamura​d,​Ken-ichi Imadome​b,​Mitsuru Kubota​c,​Akira Ishiguro​sebuah

Pusat Pendidikan​
dan Pelatihan Pascasarjana, Pusat Nasional untuk Kesehatan dan Perkembangan anak, Tokyo, Jepang b​ ​Departemen Kedokteran Lanjut

​
untuk Infeksi Virus, Pusat Nasional untuk Kesehatan dan Pengembangan Anak, Tokyo, Jepang Departemen​ Pediatrik Umum & Kedokteran

​
Interdisipliner, Pusat Nasional untuk Kesehatan dan Pengembangan Anak, Tokyo, Jepang divisi​ Imunologi, Pusat Nasional untuk Kesehatan dan

Pengembangan Anak, Tokyo, Jepang

ARTICLEINFO ndahuluan

Artikel sejarah: ​Diterima 26 September 2019 Diterima

Cytomegalovirus (CMV) biasanya menyebabkan infeksi tanpa gejala
dalam bentuk revisi 20 November 2019 Diterima 20 Nov
bara 2019 u swadaya di antara sebagian besar anak imunokompeten [​1​]. Dengan demikian,
api antivirus diindikasikan hanya untuk infeksi CMV kongenital simptomatik
Keywords: C ​ ytomegalovirus n infeksi pada neonatus prematur [​2​]. Namun, ada dilema klinis dalam
Trombositopenia neonatus nentukan indikasi terapi antivirus bagi mereka dengan infeksi CMV berat karena
Antivirus terapi api antivirus bisa menjadi​manfaat​resmi untuk mereka. Selain itu, untuk
eksi CMV terjadi selama periode neonatal, dapat​sulit​untuk membedakan
ara infeksi kongenital dan didapat​[3].​Di sini, kami menggambarkan
terhadap cytomegalovirus (CMV) diindikasikan untuk infeksi simtomatik pada janin dan neonatus prematur.
kasus infeksi CMV neonatal dengan trombositopenia berat yang berhasil dikelola
matang,​manfaat​t terapi antiviral untuk infeksi CMV berat masih kontroversial. Selain itu, ketika mendiagnosis
dengan pengobatan antivirus.
gejala yang terjadi selama periode awal neonatal, itu​sulit​untuk membedakan antara infeksi kongenital dan
di sini melaporkan kasus infeksi CMV neonatal yang rumit dengan trombositopenia berat yang berhasil dikelola
Laporan kasus
atan antivirus. Bayi laki-laki berusia 21 hari mengalami demam ringan dan eritema pada ekstremitasnya. Selama
dak lanjut, ia mengembangkan petechiae dan trombositopenia (trombosit 17.000 /​m​L). Pemeriksaan serologis
deteksi molekul CMV con​fi​rmed diagnosis infeksi CMV. Sebagai pertimbangan trombositopenia berat, terapi Pasien adalah bayi laki-laki berusia 21 hari yang mengalami demam ringan
n valgansiklovir 32 mg / kg / hari dimulai. Jumlah trombosit meningkat dengan menurunnya beban CMV. Setelah
dan eritema pada tangan dan kakinya. Ia dilahirkan dengan kondisi penuh, berat,
infeksi CMV bawaan, kami menghentikan terapi antivirus tanpa kekambuhan penyakit. Kasus saat ini
tinggi, dan lingkar kepala yang sesuai untuk usia kehamilannya. Kehamilan tidak
ahwa kasus-kasus neonatal infeksi CMV simptomatik yang parah mungkin memerlukan terapi antivirus sambil
kemungkinan infeksi bawaan. rumit dan dia disusui setelah lahir. Sepsis neonatal disingkirkan oleh tes darah
biasa, urinalisis, dan kultur darah negatif. Pungsi lumbal tidak dilakukan karena
© 2019 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
kecurigaan klinis
(​http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/​). meningitis yang rendah. Akibatnya, ia ditindaklanjuti sebagai
 pasien rawat jalan dengan kemungkinan diagnosis infeksi virus. Pada Alamat
hari email: f​ ujimori-k@ncchd.go.jp ​(K. Fujimori).
kehidupan (DOL) 27 ia mengunjungi rumah sakit kami lagi karenatangan ia dan kaki. Dia diterima untuk evaluasi lebih lanjut. Pemeriksaan fisik
mengembangkan petechiae pada menunjukkan tanda-tanda vital yang tidak biasa dan ukuran hati normal, tetapi
splenomegali hadir. Tes darah mengungkapkan trombositopenia (jumlah trombosit
* Penulis yang sesuai di: Pusat Pendidikan dan Pelatihan Pascasarjana, Pusat Nasional
17.000 /​m​L), non-hemolitik
untuk Kesehatan dan Pengembangan Anak, 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo 157-8535, Jepang.

https://doi.org/10.1016/j.idcr.2019.e00675 ​2214-2509 / © 2019 The Authors. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(​http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/​).
anemia (hemoglobin 7,8 g / dL), dan leukositosis (sel darah putih [WBC] ntara bayi prematur [​2​]. Namun, masih ada kontroversi tentang terapi antivirus
menghitung26.760 /​m)​L dengan limfositosis atipikal (10%). Berikutnya tes darah untuk infeksi CMV simptomatik yang parah. Nishio et al. melaporkan kasus
con​fi​rmed adanya infeksi CMV, sebagai berikut: eorang anak laki-laki berusia 20 bulan dengan infeksi CMV dan trombositopenia
positif​CMV-spesifik​immunoglobulin M (IgM), imunoglobulin G (IgG) erat. Infeksi CMV ini sembuh secara spontan dengan penurunan beban DNA
antibodi pada DOL 34, dan CMV DNA 1,9 ​x ​10​4 ​eksemplar /​m​g DNA di sel CMV bersamaan dengan pemulihan jumlah trombosit [​4​]. Di sisi lain, DiMaggio et
l. melaporkan seorang anak perempuan berusia tiga tahun yang imunokompeten
mononuklear darah perifer pada DOL 40. Serologi CMV ibu post-partum
dan seorang anak laki-laki berumur sembilan tahun yang memiliki sistem
menunjukkan CMV-IgG positif dan CMV-IgM negatif, menunjukkan infeksi CMV
kekebalan yang menunjukkan trombositopenia karena infeksi CMV [​5​].
masa lalu. Oleh karena itu, infeksi CMV yang rumit dengan trombositopenia berat
Trombositopenia mereka parah dan bertahan selama satu bulan. Namun, setelah
didiagnosis. Karena trombositopenia berat dan viral load CMV yang tinggi, terapi
mulai ART, viral load menurun diikuti oleh pemulihan jumlah trombosit.
antivirus empiris dengan valgansiklovir (VGCV) 32 mg / kg / hari dimulai pada
Serangkaian kasus dari Korea mengungkapkan bahwa di antara anak-anak yang
DOL 41. Pengobatan antivirus juga diberikan karena infeksi CMV bawaan masih
munokompeten antara satu bulan dan 15 tahun dengan trombositopenia terkait
memungkinkan pada titik itu, mengingat bahwa onset penyakit adalah dalam satu
CMV, 34,8% memerlukan terapi antivirus karena trombositopenia refraktori [​6​].
bulan kehidupan. Pada DOL 42, jumlah WBC meningkat menjadi 45.880 /​m​L
Laporan-laporan ini menyarankan​diuntungkan​dari pengobatan antivirus ketika
(neutrofil 20,5%, limfosit 77,0%, limfosit atipikal 1,5%). Subset limfosit lebih
ayi dan anak-anak menerima diagnosis infeksi CMV rumit dengan
lanjut menunjukkan peningkatan dominan sel HLA-DR + CD8 + dan proporsi
rombositopenia refrakter atau berat. Demikian pula, kasus neonatal kami
normal sel B. Tidak ada pemeriksaan lebih lanjut yang menunjukkan tanda-tanda
menunjukkan pemulihan jumlah trombosit dan penurunan viral load setelah mulai
infeksi CMV kongenital, sebagai berikut: CT scan kepala normal, pemeriksaan
ART.
oftalmologis, respon batang otak pendengaran, electroencephalogram, dan CMV
Selain itu, ketika penyakit CMV ditemukan pada periode neonatal, perlu
PCR negatif dari tali pusar kering. Dengan demikian, infeksi CMV bawaan
untuk mempertimbangkan kemungkinan infeksi CMV bawaan karena beberapa di
dikeluarkan. Akhirnya, kami mendiagnosis penyakitnya sebagai infeksi CMV yang
ntaranya memerlukan terapi antivirus yang berkepanjangan. Kimberlin et al.
baru lahir dan didapat.
melaporkan bahwa mengobati infeksi CMV kongenital dengan VGCV selama
Setelah inisiasi VGCV, jumlah trombositnya pulih dengan nam bulan meningkatkan hasil pendengaran jangka panjang dan perkembangan
menurunnya beban CMV (​Gbr. 1​). Anemia dan splenomegali terlihat pada saat
araf [​7​]. Namun, dalam beberapa kasus,​sulit​untuk membedakan infeksi CMV
masuk secara bertahap membaik. Kondisinya secara umum stabil, ia dikeluarkan
kongenital dari infeksi yang didapat​[3].​Mengingat timbulnya neonatal kasus kami
pada DOL 53, dan diikuti sebagai pasien rawat jalan. Setelah perawatan VGCV
dan fakta bahwa infeksi CMV kongenital dapat menyebabkan trombositopenia [​8​],
selama 4 minggu, toksisitas sumsum tulang menjadi perhatian karena berkurangnya
nfeksi kongenital juga dimasukkan dalam diagnosis banding. Oleh karena itu, kami
jumlah retikulosit tanpa anemia. Oleh karena itu, VGCV dihentikan untuk
mulai pengobatan sebelum diagnosis dan kemudian dikeluarkan infeksi CMV
menghindari efek samping myelosupresif lebih lanjut. Peningkatan sementara
kongenital dengan beberapa ​temuan​dan tes laboratorium. Akhirnya, kami
beban CMV yang asimptomatik, diamati setelah penghentian VGCV; namun, CMV
on​fi​rmed diagnosis kasus sebagai neonatal diperoleh infeksi CMV. Membuat
DNA secara spontan menjadi tidak terdeteksi empat bulan setelah onset. Tindak
diagnosis ini sangat penting bagi pasien kami untuk menghindari terapi antivirus
lanjut ujian sampai satu tahun setelah onset con​fi​rmed pertumbuhan dan
yang berkepanjangan, terutama ketika pasien memiliki efek samping dari
perkembangan normal tanpa gangguan logis neuro.
engobatan VGCV [​9​].
Kesimpulannya, infeksi CMV neonatal dengan trombositopenia berat
Diskusi
dapat menjadi indikasi untuk terapi antivirus jangka pendek.
Sebagai​diuntungkan​dari terapi antivirus terhadap infeksi CMV dengan gejala
Kami menggambarkan kasus neonatal infeksi CMV yang didapat erat tidak jelas, itu berharga untuk melaporkan kasus-kasus untuk menentukan
dengan komplikasi trombositopenia berat yang berhasil ditangani dengan terapi nak-anak memerlukan pengobatan untuk infeksi CMV ATIC symptom- dan ketika
antivirus. Biasanya,imunokompeten tu harus diberikan. Selain itu, pengecualian terhadap infeksi CMV bawaan adalah
individudengan infeksi CMV primer tidak memerlukan terapi antivirus [​1​]. enting
Ini untuk menghindari terapi antivirus yang tidak perlu berkepanjangan.
berlaku untuk neonatus​-​kecuali untuk infeksi CMV bawaan dan infeksi CMV di
2 ​K. Fujimori et al. / IDCases 19 (2020) e00675
 ai valgansiklovir (VGCV). Beban sitomegalovirus (CMV) naik lagi setelah menghentikan
, tetapi jumlah trombosit (Plt) tetap normal. Kemudian, beban CMV menurun lagi. Lingkaran
p menunjukkan jumlah trombosit, dan lingkaran terbuka mewakili beban CMV dalam sel
uklear darah perifer (PBMC).
Informed conse

K. Fujimori: Menulis ​- ​Draft Asli, kurasi Data; M. Yamada: Menulis ​-

Draft Asli, Menulis ​- ​Ulasan & Pengeditan; T. Maekawa: Penulisan ​- ​Draft Asli,
Penulisan ​- ​Ulasan & Pengeditan; N. Yotani: Menulis ​- ​Ulasan & Pengeditan; E.
Tamura: Tinjau & Edit; K. Imadome: Tinjau & Edit, kurasi data; M. Kubota:
Tinjau & Edit; A. Ishiguro: Tinjau & Edit, Pengawasan.

Gambar. 1. ​Pasien​s klinis setelah masuk. Jumlah trombosit pulih dan beban CMV menurun setelah
 Informed consent diperoleh dariyang hidup​pasien​orang tuauntuk publikasi dari laporan kasus ini.

Pernyataan kepengarangan

Semua penulis memenuhi kriteria kepenulisan ICMJE.

Pernyataan kontribusi kepengarangan

Deklarasi Kepentingan Bersaing sitomegalovirus yang mencapai remisi lengkap tanpa terapi antivirus. J Infect Chemother 2018; 24:
995​-​7, doi: http: //dx.doi.org/10.1016/j.jiac.2018.06.004​. [5] ​DiMaggio D, Anderson A, Bussel JB.
Sitomegalovirus dapat membuat kekebalankebal
Tidak ada yang purpura trombositopenik. Br J Haematol 2009; 146: 104​-​12, doi:
diumumkan. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07714.x​. [6] ​Jin MJ, Kim Y, Choi EM, Shim YJ, Kim HS,
Suh JK, dkk. Karakteristik klinis dan
kursus pengobatan untuk trombositopenia terkait sitomegalovirus pada anak imunokompeten setelah
Referensi periode neonatal. Blood Res 2018; 53: 110​-​6, doi: http: //dx.doi.org/10.5045/br.2018.53.2.110​. [7]
Kimberlin DW, PM Jester, Sánchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG,
[1] ​Lulus RF. Cytomegalovirus .. Dalam: Long SS, Prober CG, Fischer M, editor. Prinsip dan praktik dkk. Valgansiklovir untuk penyakit sitomegalovirus kongenital simptomatik. N Engl J Med 2015; 372:
penyakit menular anak. Edisi kelima Philadelphia: Elsevier Inc; 2018. hlm. 1073​-​1081.e2​. [2] ​Britt W. 933​-​43, doi: http: //dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1404599​. [8] ​Aslam M, Anderson JL, Guglietti D,
Cytomegalovirus. Dalam: Wilson CB, Nizet V, Maldonado YA, Cardwell D. CMV-diinduksi
Remington JS, Klein JO, editor. Remington dan Klein​'s​penyakit menular dari janin dan bayi baru lahir. thrombocytopenia yang: laporan kasus dan ulasan literatur. Am J Perinatol 2007; 24: 429​-​34, doi: http:
Edisi kedelapan Philadelphia: Elsevier Inc .; 2016. p. 706​-​55​. [3] ​Schuster K, Goelz R, Speckmann C, //dx.doi.org/10.1055/s-2007-984409​. [9] ​Crumpacker CS. Ganciclovir. N Engl J Med 1996; 335: 721​-​9,
infeksi cytomegalovirus Henneke P. simtomatik pada ​p ertama​tahun kehidupan. Pediatr Infect Dis J doi: http: //dx.doi.
2017; 36: 224​-​7, doi: http: // dx.doi.org/10.1097/inf.00000000000010017​. org / 10.1056 / NEJM199609053351007​.
[4] ​Nishio Y, Kawano Y, Kawada J, Ito Y, Hara S.Atas trombositopenia terkait refraktori
K. Fujimori et al. / IDCases 19 (2020) e00675 3​