®
Eficacia y tolerabilidad del Fitostimoline gasas
en el tratamiento epicutáneo de lesiones
distróficas ulceradas de la piel y del
retardo en la cicatrización
E F I CAC I A Y TO L E R A B I L I DA D D E L
FITOSTIMOLINE® GASAS EN EL TRATAMIENTO
EPICUTÁNEO DE LESIONES DISTRÓFICAS
ULCERADAS DE LA PIEL Y DEL RETARDO EN LA
CICATRIZACIÓN
Objetivo: Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de
Fitostimoline® gasas en el tratamiento tópico de lesiones
distróficas ulceradas de la piel y del retardo en la
cicatrización.
Métodos: Este estudio aleatorio, doble ciego controlado
con placebo se adelantó en 200 pacientes ambulatorios
(100 hombres y 100 mujeres, cuya edad promedio era 50
años) con lesiones distróficas ulceradas de la piel y
retraso en la cicatrización. La mitad de la población del
estudio recibió tratamiento con Fitostimoline® gasas y la
otra mitad tratamiento con placebo. Se hizo la
evaluación de los pacientes al ingreso (línea basal),
luego de 15 días de terapia y al final del tratamiento. El
protocolo del estudio fue aprobado por el comité ético
local.
Resultados: En el grupo tratado con Fitostimoline®
gasas se observó una tasa incrementada de reparación
del tejido y una rápida remisión de los síntomas clínicos;
en la evaluación final 30/100 lesiones habían sanado
completamente. Se observó también una mejoría
gradual en el cuadro clínico, en el grupo que recibió el
placebo, aunque se observó una reepitelización
completa de 11/100 lesiones en la evaluación final. La
diferencia entre los dos grupos tuvo poder estadístico
(P<0,01). se presentaron efectos colaterales locales ni
sistémicos durante el período del estudio.
Conclusión: Los resultados obtenidos con el producto
en estudio en esta serie particularmente grande de
pacientes confirma su bien conocida eficacia.
Palabras clave: Fitostimoline - lesiones por heridas -
Ulceras
Autore dei contatto: A. Rafanelli, Azienda U.S.L., Ravenna
Presidio Ospiedaliero di Ravenna, Divisione di Dermavenereologia,
Ravenna, Italia.
Vol. 6, No. 3 ACTA VULNOLOGICA
A. Rafanelli, G. Saponati, S. Rafanelli
Compañía U.S.L. Ravenna,
Comité Hospitalario de Ravenna,
División de Dermovenereología, Ravenna, Italia
E
l principio activo de la especialidad medicinal,
Fitostimoline®, usado hace años en la práctica
terapéutica en Italia y en numerosos países
europeos y extra-europeos (entre los cuales está los
Estados Unidos de América), es el extracto acuoso del
Triticum vulgare. El extracto vegetal produce una
evidente estimulación de los procesos reparativos
tisulares(1), estimula la quimiotaxis y la maduración
fibroblástica y aumenta significativamente el índice
fibroblástico(2,3). Desde un punto de vista experimental, se
ha observado una aceleración de la síntesis proteíca(4) y
una incrementada capacidad de captación e
incorporación de la prolina marcada(5). En lesiones
tratadas con el extracto del Triticum vulgare se observó un
proceso reparativo tisular más rápido que el de las
lesiones tratadas con ácido hialurónico (6).
Una amplia experiencia clínica ha confirmado en el
tiempo la eficacia y la tolerabilidad del uso del
Fitostimoline® gasas, en el tratamiento de una amplia
gama de afecciones cutáneas(7,8). En este estudio
controlado frente a placebo, aleatorizado y doble ciego, se
evaluó la utilidad del uso y la tolerabilidad del
Fitostimoline® gasas en el tratamiento tópico de lesiones
cutáneas del tipo ulcero-distrófico o caracterizadas por
retraso en la cicatrización.
Materiales y métodos
Pacientes
Previa aprobación del protocolo experimental por el
Comité Ético local y habiendo obtenido el consentimiento
informado de parte de cada individuo, se estudiaron
pacientes ambulatorios de ambos sexos, sin limitación de
edad, portadores de lesiones dermatológicas úlcero-
distróficas o caracterizadas por retraso en la cicatrización,
con indicación clínica del tratamiento tópico.
Se excluyeron del estudio aquellos pacientes que
mostraban patologías graves de órganos o patologías
RAFANELLI FITOSTIMOLINE GASAS

sistémicas, con registro de tratamiento con antibióticos máximo de 30 días. Se hicieron controles al momento de
y/o esteroides glucosídicos, con hipersensibilidad admisión al estudio, después de 15 días de terapia y al
notoria a los componentes del preparado objeto del final de la terapia (30 días o antes, en el caso que se haya
estudio, mujeres en gestación o embarazadas y registrado curación antes del término de la terapia de 30
finalmente se excluyeron aquellos individuos no días), observando lo siguiente:
colaboradores o poco fiables. Características de las lesiones (en mm2)
Metodología del estudio Profundidad (estadio I > IV); características de los
Los pacientes admitidos secuencialmente al estudio, se bordes de las lesiones (delgados, callosos, sobreelevados)
subdividieron de forma aleatoria en dos grupos tratados y del fondo (necrótico, limpio); presencia de exudado y
respectivamente bajo la modalidad doble ciego con presencia de tejido de granulación.
Fitostimoline® gasas y con gasas placebo (que contenían Cuadro clínico subjetivo
solamente los excipientes de la preparación en estudio,
sin el ingrediente activo, el extracto del Triticum vulgare), Presencia y nivel del dolor espontáneo, picazón, dolor
irradiado, prurito perilesional, dolor después de la
con una aplicación diaria de las gasas durante un período
medicación - codificado como: ausente (o), leve (1),
moderado (2), intenso (3).
Tabla I: - Casuística. Al inicio y al finalizar el estudio se hicieron además las
determinaciones de una serie de pruebas biohumorales,
Fitostimoline® Placebo con la finalidad de verificar la tolerabilidad sistémica
(hemograma, azohemia, glicemia, bilirrubinemia, SGOT,
N 100 100 SGPT, fosfatasa alcalina, gamma-GT, examen de orina).
Hombres 50 46
Mujeres 50 54 Análisis estadístico
Edad (promedio ± DS), Los datos originados del estudio se introdujeron en
expresada en años 65 ± 2 54 ± 2 una hoja de cálculo de Excel (Microsoft®), realizando así
Peso (promedio ± DS),
una base de datos con el Fitostimoline® gasas y otra base
expresado en Kg 70 ± 2 78 ± 2
Estatura (promedio ± DS), de datos para el placebo. Previa validación del programa
expresada en cm 164 ± 1 167 ± 2 estadístico utilizado, se hizo primero el análisis
estadístico descriptivo; consecuentemente en función de

Tabla II: Características de las lesiones en el curso del estudio (distribución por número de pacientes: *P<0,05 /**P<0,01
entre los grupos).

Tratamiento con el Fitostimoline® gasas Tratamiento con Placebo

Estadio I 25 71 60 30 97 61
Estadio II 71 18 10 58 58 25
Estadio III 2 2 3 2 2 3
Comparación entre los tiempos P<0,01 P<0,01
Comparación entre los grupos
Cicatrización de los bordes 0 9 30 3 3 12
71 74 53 68 73 73
13 15 5 9 18 13
Sosteminal 12 2 2 13 8 4
Comparación entre los tiempos P<0,01 P<0,01
Comparación entre los grupos
Cicatrización del fondo 0 9 30 0 3 12
Necrótico 63 20 7 69 31 12
Limpio 37 71 65 61 66 76
Comparación entre los tiempos P<0,01 P<0,01
Comparación entre los grupos
Exudado Ausente 48 65 89 59 81
Presente 52 52 11 49 42 9
Comparación entre los tiempos P<0,01 P<0,01
Comparación entre los grupos

Vol. 6, No. 3 ACTA VULNOLOGICA

FITOSTIMOLINE GASAS RAFANELLI

600
área de las lesiones
expresada en mm .

las variables consideradas, se hizo un análisis de las

2

500 variaciones en el tiempo entre los grupos de tratamiento y

400 entre los grupos de parámetros clínicos y de laboratorio,
300 mediante análisis de varianza y la prueba "t" de Student
200 para los datos de parejas o bien la prueba del chi cuadrado
para cuadros de contingencia K x R (comparación dentro
100 *+ de los grupos) y la prueba U de Mann-Whitney
0 (comparación entre los grupos de tratamiento). Como
inicio 15 días final
límite del significado estadístico se asumió
Tiempo constantemente el valor de p=0,05.
Fitostimoline® gasas Placebo: media Resultados
Fitostimoline® DS Placebo: DS Se estudiaron 200 individuos, de los cuales 100 fueron
tratados con la formulación placebo y 100 con la
preparación farmacológicamente activa (Tabla I).
Características de las lesiones
La evolución de la curación de las lesiones aparece
reportada en la Tabla II y se ilustra gráficamente en la
Figura 1 (variaciones del área de las lesiones) y en la
Figura 2 (éxito final del tratamiento).
Placebo 11 71 17
En los pacientes tratados con Fitostimoline® gasas la
P<0,01 entre los grupos dimensión promedio de las lesiones mostró una
reducción progresiva (- 46% durante el control del día 15 y
Fitostimoline® 30 65 5 - 66% durante el control final, comparadas con las
dimensiones iniciales de las lesiones) [P<0,01] con
evolución paralela, mejoraron las características
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 anatomo-patológicas de las lesiones de forma continua,
No. de casos tanto que al término del período de observación, 30
pacientes mostraron completa cicatrización, 63 estaban en
Curación o cicatrización Presencia de tejido la fase de cicatrización avanzada y en sólo 5 pacientes las
de granulación lesiones no mostraban una mejoría apreciable. En los
Ausencia de tejido
pacientes tratados con la formulación epicutánea
de granulación farmacológicamente inactiva (placebo), se observó un
modesto avance evolutivo hacia la mejoría, carac-terizado
además por la lentitud típica de los procesos reparativos

Tabla III: Tendencia de la sintomatología clínica en el curso del estudio (valores promedio ± DS; * P<0,05 y **
P<0,01 entre los grupos).
Tratamiento con el Fitostimoline® gasas Tratamiento con Placebo

Inicio 15 días Final Inicio 15 días Final

Dolor espontáneo 0,6 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,2 ± 0,1 0,6 ± 0,1 0,6 ± 0,1 0,4 ± 0,1
Comparación entre los tiempos --- P<0,01 --- --- --- ---
Comparación entre los grupos --- --- --- --- --- ---
Picazón 0,6 ± 0,1 0,3 ± 0,1 0,1 ± 0,1 0,6 ± 0,1 0,7 ± 0,1 0,4 ± 0,1
Comparación entre los tiempos --- P<0,01 --- --- P<0,05 ---
Comparación entre los grupos --- --- --- --- --- ---
Calor irradiado 0,4 ± 0,1 0,2 ± 0,1 0,1 ± 0,5 0,4 ± 0,6 0,5 ± 0,1 0,4 ± 0,1
Comparación entre los tiempos - P<0,01 --- --- P<0,01 ---
Comparación entre los grupos --- --- --- --- --- ---
Prurito 0,4 ± 0,1 0,4 ± 0,1 0,4 ± 0,1 0,7 ± 0,1 0,4 ± 0,1 ---
Comparación entre los tiempos --- P<0,01 --- --- P<0,01 ---
Comparación entre los grupos --- --- --- --- --- ---
Dolor posterior a la medicación --- 0,5 ± 0,1 0,1 ± 0,1 --- 0,7 ± 0,1 0,4 ± 0,1
Comparación entre los tiempos --- P<0,01 --- --- P<0,01 ---
Comparación entre los grupos --- --- --- --- --- ---

Vol. 6, No. 3 ACTA VULNOLOGICA

 RAFANELLI
3
2,53
Puntaje promedio (PST)
2,5 2,31 2,28 1,54
2 Italiana ya hace cuarenta años, representa una terapia
1,5
1
0,5
0 estímulo sobre los procesos reparadores tisulares.
inicio 15 días
® particularmente amplia, confirman los datos, que son
Fitostimoline gasas
Figura 3: Puntaje sintomatológico total (PST) en el curso
del estudio.
espontáneos (una diferencia con poder estadístico entre
los grupos fue registrada ya durante el control
intermedio) y en la evaluación final se observaron 11 casos
completamente curados, mientras que en 17 pacientes las
lesiones parecían prácticamente estacionarias (P<0,01
entre los grupos de tratamiento).
Sintomatología subjetiva
El cuadro clínico subjetivo en los pacientes tratados con
F i t o s t i m o l i n e ® g a s a s m o s t ró u n a e v o l u c i ó n
progresivamente regresiva (Tabla III), con una evolución
similar a la observada por la sintomatología objetiva. Por
el contrario, los individuos que utilizaron la preparación
placebo, mostraron en la primera fase del estudio un
moderado pero apreciable recrudecimiento de la
sintomatología, que solo con el tiempo mostró una
tendencia hacia la reducción. Por consiguiente, el puntaje
sintomatológico total (índice global de la situación
subjetiva, obtenido por medio de la sumatoria de los
puntajes relativos a los diferentes ítems) mostró una
modificación sustancial diferente en los dos grupos de
pacientes: progresivo y evidente descenso en los
pacientes del grupo tratado con Fitostimoline® gasas,
mientras que el puntaje sintomatológico total estuvo
sustancialmente inmodificado en los controles tratados
con el placebo (P<0,01 entre los grupos de tratamiento)
[Figura 3].
Tolerabilidad
En ningún caso se registraron o señalaron efectos
indeseables locales o sistémicos, ni variaciones en las
valoraciones biohumorales, de cualquier manera
correlacionables con los tratamientos tópicos que eran
objeto de investigación.
Vol. 6, No. 3
FITOSTIMOLINE GASAS
Discusión y conclusiones
La especialidad Fitostimoline® presente en la Farmacopea
2,17
clásica y de uso consolidado en el tratamiento de lesiones
cutáneas de origen mecánico, físico y químico. La
formulación del Fitostimoline ® gasas se emplea
0,72 ampliamente en la práctica clínica dermatológica, en
todas las situaciones en las cuales a la protección mecánica
de las lesiones se hace necesario asociar una acción de
final
Los resultados de este estudio, realizado en una casuística
Placebo
además bien conocidos, sobre la eficacia del preparado: en
efecto, mientras que en los pacientes tratados con la
preparación placebo la evolución reparadora tisular
mostró una evolución muy lenta, el tratamiento con el
Fitostimoline® gasas está asociado con una evidente
aceleración de los fenómenos de reepitelización y por
consiguiente, regresión del cuadro clínico con una
evidente diferencia, no solo clínica sino también
estadística, entre los dos procedimientos terapéuticos. Al
mismo tiempo se confirma la tolerabilidad de
Fitostimoline® gasas, con ausencia de algún efecto
indeseable, bien fuere del tipo local o sistémico.
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ACTA VULNOLOGICA