Jimki 5.2

Volume 5 No.
2
September - Maret 2018
SUSUNAN PENGURUS
Penanggung Jawab dr. Rini Sundari H., Sp.PK, M. Kes
Universitas Jendral Achmad Yani
Zaufy Verlieza Oktaviano S.
Universitas Airlangga dr. Fedri Ruluwedrata Rinawan,
M.ScPH., Ph,D
Pimpinan Umum Universitas Padjadjaran
dr. Annisa Hasanah, M.Kes

Ulfah Hasna Hasibah Universitas Muhammadiyah Malang
Universitas Padjadjaran
dr. Firdaus Hamid, Ph.D
Universitas Hasanuddin
Pimpinan Redaksi
dr. Sani Rachman Soleman, M.Sc
Arlinda Silva Prameswari Universitas Islam Indonesia
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Firdaus Kasim, M.Kes
Sekretaris
Marcella
Universitas Pembangunan Nasional “Veteran” Jakarta Penyunting Pelaksana
Devi Aulia Cahyani Ulfah Hasna Hasibah

Universitas Islam Malang Universitas Padjadjaran
Bendahara Ahmad Fachry Toaha

Ghina Dhiya Indirani
Universitas Jendral Achmad Yani Fachreza Aryo Damara
Penyunting Ahli Feby Widya Pramitha

Dr. dr. Fathiya Safitri, M. Kes
Universitas Muhammadiyah Malang Muhammad Lutfi Herliyana
Dr. dr. Eka Noneng, M. Kes
Universitas Jendral Achmad Yani Prita Saskya Prameswari
Dr.rer.nat. dr. Afiat Berbudi,
M. Kes Rafik Prabowo
Universitas Padjadjaran Universitas Islam Indonesia
dr. Upik Andriani Miskad, Ph.D, Randy Dwirizaldi Hidayat

Sp.PA(K)
JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Humas dan Promosi
Tineke Aliyyah Hoerunnisa

Ferry Fitriya Ayu Andika

Universitas Jember
Kemas Mhd Naufal N.

Universitas Sriwijaya
Yanasta Yudo Pratama

Universitas Islam Indonesia
Tata Letak
A.A.A. Listya Samanta Dharma
Universitas Warmadewa
Defi Ardia Pramesti

Fadel Rajab Nugraha

Universitas Halu Oleo
Hanna Silmi Zahra

Harniza Mauludi
Universitas Muhammadiyah Jakarta
ii

ISSN: 2302-6391
DAFTAR ISI
Susunan Pengurus ................................................................................................................ i
Daftar Isi ................................................................................................................................. iii
Petunjuk Penulisan ........................................................................................................... vi
Sambutan Pimpinan Umum ......................................................................................... xv
Case Report
Diagnosis dan Penatalaksanaan Nefritis Lupus
Ahmad Farishal, Elma Rosa Vidia, Roro Rukmi Windi Perdani
......................................................................................................................................................1
Tinjauan Pustaka
Potensi Agen Probiotik Bifidobacterium longum dan Lactobacillus
Helveticus sebagai Terapi pada Diabetes Melitus Tipe 2
Aldian Mulyanto Prokaria
......................................................................................................................................................................................... 10
Efek Indirek dan Direk Probiotik sebagai Terapi
pada Iskemia Miokard
Aldian Mulyanto Prokaria, Irfan Hasbullah Putra, Vannisa Al Khalish, Gestina Aliska
......................................................................................................................................................................................... 17
Peran Capsaicin sebagai Kardioterapi dalam Mengurangi Ukuran
Infark melalui Terapi Hipotermia
Annisa Widi Rizkia, Fikra Nurul Indra, Irfan Hasbullah Putra, Laila Isrona
......................................................................................................................................................................................... 26
Apigenin dalam Rumput Grinting (Cynodon Dactylon) Tersalut
Chitosan sebagai Terapi Mutakhir Infeksi Dengue Virus (DENV)
melalui Inhibisi Tnf-Α, Il-6, Dan Tgf-Β1
Dyah Puspa Ardani, Arlinda Silva Prameswari, Farizah Idzni Haibati Suswoyo
......................................................................................................................................................................................... 34
Inhibisi Neuron Menggunakan Metode Optogenetik melalui Injeksi
AAV-6-hSyn-eNpHR 3.0-EYFP dengan Induksi Cahaya Kuning
sebagai Solusi Nyeri Kronis Pasca Operasi
Ivana Beatrice Alberta, Anna Listiana, Frederica Jovianti
......................................................................................................................................................................................... 40
iii
JIMKI Volume 5 No 2 | September – Maret 2018
Potensi Quercetin pada Allium Fistulosum Terenkapsulasi
Solid Lipid Nanoparticle (Sln) dengan Modifikasi Polyethylene
Glycol (Peg) sebagai Inovasi Terapi Hipertensi
William Kamarullah, Frederica Jovianti, Cindy Adityoputri
......................................................................................................................................................................................... 50
Penelitian
Pengaruh Ekstrak Daun Lidah Mertua (Sansevieria Trifasciata
Laurentii) terhadap Jumlah Eritrosit Tikus Putih (Rattus Norvegicus
Strain Wistar) yang Diinduksi Timbal Per-Oral
Adib Danurdipta, Yusri Chizma Najwa, Rif’atul Ifada, Sri Setya Wahyu Ningrum,
Riswanda Imawan, Diah Hermayanti
......................................................................................................................................................................................... 59
Pengujian Efektivitas Obat Anestesi Lokal Pasca Pemberian
Ekstrak Capsicum Frustecens sebagai Capsaicin Ko-Anestesi
Aldian Mulyanto Lokaria, Muhammad Ridwan, Fauzan Akbara Yazid, Fadil Oenzil
......................................................................................................................................................................................... 66
Karakteristik Pasien Stroke Iskemik Usia < 45 Tahun dan ≥ 45 Tahun
di RSAJ 1 Januari 2013 sampai 31 Juli 2016
Della Sabrina Marta, Budi Riyanto Wreksoatmodjo, Jimmy Barus
......................................................................................................................................................................................... 72
Kemampuan Komponen Fisik Atlet Cabang Olahraga Senam Koni
Jawa Barat Tahun 2012 Berdasarkan Standar Koni Pusat
Hafsah Nabilah, Ambrosius Purba, Siti Nur Fatimah
......................................................................................................................................................................................... 82
Korelasi antara Porsi dan Jumlah Makanan Asin yang Sering
Dikonsumsi di Jatinangor dengan Kadar Natrium dalam Urin
Harisnan Arbharian, Yulia Sofiatin, Henhen Heryaman, Rully M.A. Roesli
......................................................................................................................................................................................... 91
Hubungan Tingkat Kebersihan Diri terhadap Kejadian Kecacingan
pada Siswa Sekolah Dasar di Kota Makassar
Muthiah Nur Afifah, Multazam, A. Dwiki Cahyadi, Muh. Auliyah Fadly, Itzar Chaidir Islam
......................................................................................................................................................................................... 99
iv
Gambaran Kejadian Infeksi pada Penyandang Talasemia-Β Mayor
Pasca Splenektomi Di RSUP Dr. Hasan Sadikin Periode
Januari 2012 - Desember 2016
Nahri Salsabila, Agnes Rengga Indrati, Nur Suryawan
..................................................................................................................................................................................... 106
Hubungan Kadar CD4 dengan Kejadian Kandidiasis Oral pada
Pasien HIV/AIDS di Rumah Sakit Umum Daerah Kota Bandung
Rahmaniyah Syifaah Hidayani, Agung Dinasti Permana, Kurnia Wahyudi
..................................................................................................................................................................................... 114
Thymoquinone sebagai Agen Antikanker Mekanisme Kerja
dan Perannya dalam Terapi Kombinasi pada Penyakit Kanker
Syarif Luthfil Fadhli Alkadri, Kevin Chikrista
..................................................................................................................................................................................... 120
Artikel Penyegar
Metode Screening Ringkas untuk Deteksi Sindrom Burnout di
Kalangan Mahasiswa Kedokteran sebagai Upaya Menjaga
Kesehatan Mental Selama Pendidikan
Arliawan Arsadi Ali
..................................................................................................................................................................................... 132
Perkembangan Terkini Terkait Penggunaan Proton Pump

Inhibitor terhadap Efek Samping Kardiovaskular
Tiffany Fransisca
..................................................................................................................................................................................... 139
v
PETUNJUK PENULISAN
Pedoman Penulisan Artikel

Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI)
Indonesia Medical Students Journal
Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI) merupakan publikasi ilmiah
yang terbit setiap 6 bulan sekali dalam setahun. Dalam mempublikasikan naskah
ilmiah dalam berkala ini, maka penulis diwajibkan untuk menyusun naskah sesuai
dengan aturan penulisan JIMKI yang disesuaikan degan panduan penulisan format
penulisan berkala ilmiah mahasiswa kesehatan
A. JENIS-JENIS ARTIKEL
1. Penelitian Asli
Definisi : hasil penelitian asli dalam ilmu kedokteran, kedokteran gigi,
kesehatan masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan, dan farmasi.
Format penulisan :
Judul penelitian
Nama dan lembaga pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Metode penelitian
Hasil penelitian
Pembahasan atau diskusi
Kesimpulan dan saran
Daftar pustaka
2. Advertorial
Definisi : Penulisan berdasarkan metode studi pustaka.
Format penulisan :
Judul
Nama penulis & lembaga
Pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Pembahasan
Kesimpulan
Daftar rujukan
3. Artikel Penyegar
Definisi : Artikel yang bersifat bebas ilmiah, mengangkat topik-topik
yang sangat menarik dalam dunia kedokteran atau kesehatan,
memberikan human interest karena sifat keilmiahannya, serta ditulis
secara baik. Artikel bersifat tinjauan serta mengingatkan pada hal-hal
dasar atau klinis yang perlu diketahui oleh pembaca.
Format Penulisan :
Pendahuluan
Isi
Kesimpulan
4. Tinjauan Pustaka

vi
Definisi : Tulisan artikel review atau sebuah tinjauan terhadap suatu
fenomena
atau ilmu dalam dunia kedokteran, kedokteran gigi, kesehatan
masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan, dan farmasi, ditulis dengan
memperhatikan aspek aktual dan bermanfaat bagi pembaca.
Format penulisan :
Judul
Nama penulis & lembaga
Pengarang
Abstrak
Pendahuluan
Pembahasan
Kesimpulan
Daftar rujukan
5. Laporan Kasus
Definisi : artikel tentang kasus yang menarik dan bermanfaat bagi
pembaca.
Format Penulisan ;
Judul
Abstrak
Background
Kasus
Pemeriksaan penunjang
Differential diagnosis
Tatalaksana
Outcome and follow up
Discussion
Take home message
Reference
Note : laporan kasus butuh pengesahan dari supervisor atau dosen
pembimbing penulis
6. Artikel Editorial
Definisi : Artikel yang membahas berbagai hal dalam dunia kedokteran,
kedokteran gigi, kesehatan masyarakat, keperawatan, gizi, kebidanan,
dan farmasi. Memuat mulai dari ilmu dasar, klinis, berbagai metode
terbaru, organisasi, penelitian, penulisan di bidang keahlian tersebut di
atas, lapangan kerja sampai karir dalam dunia kesehatan. Artikel ditulis
sesuai kompetensi mahasiswa.
Format Penulisan :
Pendahuluan
Isi
Penutup
B. KETENTUAN PENULISAN SECARA UMUM

1. Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia yang baik, benar, lugas, dan
ringkas.
2. Naskah diketik dalam microsoft word 2003
3. Menggunakan ukuran kertas A4 dengan margin kanan=3cm, kiri=4cm,
atas=3cm, bawah=3cm.
4. Naskah menggunakan 1 spasi dengan spacing after before 0 Cm, jarak
antar bab atau antar subbab yaitu 1 spasi (1x enter)
5. Menggunakan Font arial reguler, size 10, sentence case, justify.

vii
6. Naskah maksimal terdiri dari 15 halaman terhitung mulai dari judul
hingga daftar pustaka.
C. KETENTUAN PENULISAN JUDUL & SUB-JUDUL
Judul ditulis secara singkat, jelas, dan padat yang akan
menggambarkan isi naskah. Ditulis tidak terlalu panjang, maksimal 20 kata
dalam bahasa Indonesia. Ditulis dengan font arial 14 pt dicetak tebal di
bagian tengah atas dengan uppercase (semua huruf ditulis kapital), tidak
digarisbawahi, tidak ditulis di antara tanda kutip, tidak diakhiri tanda titik(.),
tanpa singkatan, kecuali singkatan yang lazim. Penulisan judul
diperbolehkan menggunakan titik dua tetapi tidak diperbolehkan
menggunakan titik koma. Penggunaan sub-judul diperbolehkan dengan
ketentuan ditulis dengan titlecase, font arial 12, center, dan dicetak tebal.
D. KETENTUAN PENULISAN NAMA PENULIS

Dibuat taat azas tanpa penggunaan gelar dan dilengkapi dengan
penjelasan asal instansi atau universitas. Penulisan nama pengarang diketik
titlecase, font arial 10, center, dan bold yang dimulai dari pengarang yang
memiliki peran terbesar dalam pembuatan artikel. Penulisan asal instansi
dimulai dari terkecil .
contoh:
Nurul M. Rahmayanti,1 Desri Astuti,2
1 Departemen Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat,

Universitas Indonesia, Depok
2 Departemen Epidemiologi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas
Muhammadiyah Jakarta, Jakarta
E. PENULISAN ABSTRAK
Abstrak merupakan miniatur dari artikel sebagai gambaran utama
pembaca terhadap artikel Anda. Abstrak berisi seluruh komponen artikel
secara ringkas (pendahuluan, metode, hasil, diskusi dan kesimpulan).
Abstrak dibuat terstruktur dengan sub bagian dengan ketentuan sub bagian
dicetak tebal dan dibubuhi tanda titik dua sebelum kata selanjutnya. Abstrak
ditulis dalam Bahasa Indonesia dan Bahasa Inggris dengan panjang abstrak
tidak lebih dari 250 kata (dan tidak menuliskan kutipan pustaka. Dilengkapi
dengan kata kunci sebanyak maksimal 3-5 kata benda yang ditulis dari
umum ke khusus. Abstrak Bahasa Inggris dan keyword ditulis italic
(dimiringkan). Abstrak Bahasa Indonesia dan kata kunci ditulis tegak.
Kalimat pertama menyampaikan kontribusi penulis terhadap literatur dan
menjelaskan perbedaan penelitian/telaah yang dilakukan dibanding dengan
artikel lain yang sudah ada. Jelaskan mengapa penelitian dilakukan,
bagaimana cara melakukannya, seberapa signifikan kontribusi dari
penelitian tersebut, dan hal apa saja yang bisa dikembangkan setelah
penelitian berakhir.
F. KETENTUAN PENULISAN PENDAHULUAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD,

FONT ARIAL 10)
Format utama penulisan berkala ini terdiri dari 2 kolom, yang ditulis
dengan MS Word, page size A4, 1 spasi, sentence case, justify, regular, font
arial 10.
Pada bagian pendahuluan tuliskan latar belakang, penjelasan mengenai
penelitian terkait yang telah lebih dulu dipublikasikan (jika ada). Selain itu
dijelaskan pula hal-hal spesifik dalam penelitian. Kutipan dari referensi atau

viii
daftar pustaka dibuat dengan tanda superscrift 1, dengan 1 menunjukkan
nomor dalam daftar pustaka. Istilah dalam bahasa asing dan simbol
matematika ditulis dengan huruf miring.
Kalimat pertama dari pendahuluan menyampaikan tujuan
dari penelitian ini untuk memberikan kontribusi pada bidang
tertentu dengan melakukan atau menemukan sesuatu.
Kutip beberapa hasil penelitian terbaru mengenai topic yang
dibahas beseta relevansinya.
Jelaskan mengapa menulis artikel ini dan kontribusi apa yang
diberikan pada pengembangan keilmuan
Jelaskan kebijakan yang mungkin timbul atau implikasi yang
mungkin diterapkan sebagai hasil dari penemuan tersebut
(hanya jika hal tersebut relevan)
Jelaskan apakah penelitian mendukung atau memperluas hasil
penelitian yang sudah ada atau justru menyanggah hasil
penelitian sebelumnya.
G. KETENTUAN PENULISAN METODE PENELITIAN (UPPERCASE, LEFT,

BOLD, ARIAL 10)
Penulisan metodologi penelitian berisikan desain penelitian, tempat,
dan waktu, populasi dan sampel, teknik pengukuran data, dan analisis data.
Sebaiknya menggunakan kalimat pasif dan kalimat narasi, bukan kalimat
perintah. Petunjuk:
Merupakan bagian penting dalam artikel
Ketahui metode penelitian terkini yang paling sesuai untuk
bidang keilmuan yang dibahas
Ketahui apakah jenis metode lain ternyata lebih memberikan signifikansi
terhadap hasil penelitian dibanding dengan metode penelitian lama yang
digunakan.
H. KETENTUAN PENULISAN HASIL (UPPERCASE, LEFT, BOLD, FONT ARIAL

10)
Penulisan hasil
Setengah bagian dari keseluruhan artikel membahas tentang
bagian ini
Tiap tabel atau grafik harus diikuti satu paragraph yang
mendeskripsikan hasil yang tercantum dalam tabel atau grafik
tersebut.
Edit bagian ini berulang kali sampai kita benar-benar yakin
bahwa pembaca memahami apa yang disampaikan di bagian
ini.
3.1 Judul Isi Hasil (Titlecase, Left, Bold, Font Arial 10)
Judul dan subjudul yang muncul dalam bab ini dituliskan dengan
nomor bertingkat seperti contoh ini.
3.2 Subjudul Hasil (Titlecase, Left, Bold, Font Arial 10)
Rumus kimia atau matematika dituliskan seperti contoh berikut

:
√A + B3 + CO2 = ∫ X2 (1)

ix
Tabel dan gambar dapat disisipkan di tengah-tengah artikel
seperti contoh ini, atau di bagian akhir artikel.
Judul terletak diatas tabel, hanya menggunakan garis horizontal

dengan 2 atau 3 garis, tanpa menggunakan garis vertikal.
Tulisan Tabel 1 ditebalkan (bold), dengan menggunakan
ketentuan penomoran dari angka Arab. 1, 2, 3 dst (angka arab),
I, II, III (angka Romawi).
Tabel 1. Judul Tabel ( Titlecase,Center,Regular, Arial 10)

No Judul Artikel Penulis
Penulisan gambar:
Terletak dibawah gambar, dengan Bold pada tulisan gambar.
Penomoran gambar menggunakan angka Arab,
Gambar 1. Judul Gambar (titlecase,center,regular, arial 10)

I. KETENTUAN PENULISAN PEBAHASAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD, ARIAL
10)
Pembahasan merupakan bagian terpenting dari keseluruhan isi
artikel ilmiah, sehingga pada umumnya memiliki proporsi paling banyak.
Fungsi pembahasan adalah menjawab masalah penelitian atau menunjukkan
pencapaian tujuan penelitian, dengan cara menafsirkan/menganalisis hasil
penelitian, juga membandingkan hasil penelitian dengan hasil dari
penelitian-penelitian yang dipakai sebagai referensi. Pada bagian ini
dilakukan juga kajian kesesuaian hasil dengan teori-teori yang dipakai.
Bahas apa yang ditulis dalam hasil, tetapi tidak mengulang hasil. Jelaskan
arti kemaknaan statistik (misal p<0.001, apa artinya?), juga kemaknaan
biologis (ukuran asosiasi penyakit—OR, RR), jika ada. Tekankan aspek baru
dan penting. Sertakan juga bahasan dampak penelitian dan
keterbatasannya.
J. KETENTUAN PENULISAN KESIMPULAN

Kesimpulan berisikan jawaban atas pertanyaan penelitian.
Kesimpulan harus menjawab tujuan khusus. Bagian ini dituliskan dalam
bentuk esai dan tidak mengandung data angka hasil penelitian. Terdiri atas
maksimal tiga paragraf yang merangkum inti hasil penelitian dan

x
keterbatasan penelitian, serta kemungkinan pengembangan penelitian yang
bisa dilakukan oleh pihak lain untuk mengembangkan hasil yang sudah
diperoleh.
K. KETENTUAN PENULISAN SARAN

Saran berisi rekomendasi hal-hal yang perlu dilakukan oleh satu atau
beberapa pihak, berdasarkan kesimpulan yang telah diperoleh dari
penelitian. Saran berorientasi pada perbaikan situasi kesehatan masyarakat,
sehingga dibuat untuk dilaksanakan melalui advokasi, perbaikan perilaku,
pembuatan kebijakan, atau penelitian berikutnya. Saran dibuat dalam
bentuk esai (dalam paragraf-paragraf) atau dalam poin-poin.
Contoh penulisan Pembahasan, Kesimpulan, Saran
2. PEMBAHASAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD, ARIAL 10)
2.1 Judul Isi Bahasan (titlecase, left, bold, Arial 10)
2.1.1 Subjudul Isi Bahasan (titlecase, left, bold, Arial 10)
3. KESIMPULAN
4. SARAN
L. KETENTUAN PENULISAN UCAPAN TERIMAKSIH

Ucapan terimakasih bersifat opsional. Jika ditulis, maka ditujukan
kepada pihak lain yang telah membantu atau terlibat baik langsung maupun
tidak langsung dalam penelitian.
M. KETENTUAN PENULISAN TABEL DAN GAMBAR

Judul tabel di tulis dengan title case, subjudul ada pada tiap kolom,
sederhana, tidak rumit, tunjukkan keberadaan tabel dalam teks (misal lihat
tabel 1), dibuat tanpa garis vertical, dan ditulis diatas tabel.
Contoh penulisan tabel yang benar:
Tabel 1 Distribusi Status Pernikahan Penderita HIV AIDS di Kota X Tahun Y
Status Pernikahan N %
1. Menikah 28 60,87
2. Tidak Menikah 18 39,13
Total 46 100
Penulisan Gambar
Judul gambar ditulis dibawah gambar. Contoh:
Gambar 1. Logo BIMKES
N. KETENTUAN PENULISAN SITASI

Penulisan sitasi menggunakan sistem Vancouver dengan penomoran yang
runtut. Ditulis dengan nomor sesuai urutan. Untuk penulisan sitasi yang
berasal dari 2 sumber atau lebih, penomoran dipisahkan menggunakan

xi
koma. Nomor kutipan ditulis superskrip dan dibuat dalam tanda kurung siku
[…]
Contoh penulisan sitasi :
Cacing tanah termasuk hewan tingkat rendah karena tidak
mempunyai tulang belakang (invertebrata). Cacing tanah
termasuk kelas Oligochaeta. Famili terpenting dari kelas ini
adalah Megascilicidae dan Lumbricidae.[1]
Bagi sebagian orang, cacing tanah masih dianggap sebagai
makhluk yang menjijikkan dikarenakan bentuknya, sehingga tidak
jarang cacing masih dipandang sebelah mata. Namun terlepas dari
hal tersebut, cacing ternyata masih dicari oleh sebagian orang
untuk dimanfaatkan. Menurut sumber, kandungan protein yang
dimiliki cacing tanah sangatlah tinggi, yakni mencapai 58-78 %
dari bobot kering. Selain protein, cacing tanah juga mengandung
abu, serat dan lemak tidak jenuh. Selain itu, cacing tanah
mengandung auxin yang merupakan hormon perangsang tumbuh
untuk tanaman.[2]Manfaat dari cacing adalah sebagai Bahan Baku
Obat dan bahan ramuan untuk penyembuhan penyakit. Secara
tradisional cacing tanah dipercaya dapat meredakan demam,
menurunkan tekanan darah, menyembuhkan bronkitis, reumatik
sendi, sakit gigi dan tipus.[1,2]
O. KETENTUAN PENULISAN DAFTAR PUSTAKA

1. BUKU
Penulis Tunggal
Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit,
Tahun terbit.
Contoh:
Frye, Northrop. Anatomy of Criticism: Four Essays. Princeton:
Princeton UP, 1957.
Dengan dua atau tiga orang penulis

Nama penulis 1 (dibalik), Nama penulis 2, dan nama penulis
selanjutnya. Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit.
Contoh:
Howe, Russell Warren, dan Sarah Hays Trott. The Power
Peddlers. Garden City: Doubleday, 1977.
Marquart, James W., Sheldon Ekland Olson, dan Jonathan R.
Sorensen. The Rope, the Chair, and the Needle: Capital Punishment in
Texas, 1923-1990. Austin: Univ. of Texas, 1994.
Lebih dari tiga penulis

Nama penulis 1 (dibalik), et al. judul buku (italic). Tempat terbit:
Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Edens, Walter, et al., Teaching Shakespeare. Princeton: Princeton UP,
1977.
Editor sebagai penulis

Nama editor (dibalik), editor. Judul Buku (italic). Tempat terbit:
Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:

xii
Harari, Josue, editor. Textual Strategies. Ithaca: Cornell UP, 1979.
Penulis dan editor

Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Editor. Nama editor.
Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Malory, Thomas. King Arthur and his Knights. Editor. Eugene
Vinaver. London: Oxford UP, 1956.
Penulis berupa tim atau lembaga

Nama tim atau lembaga. Judul buku (italic). Tempat terbit: Penerbit,
Tahun terbit.
Contoh:
National Institute for Dispute Resolution. Dispute Resolution
Resource Directory. Washington, D.C.: Natl. Inst. for Dispute Res.,
1984.
Karya multi jilid/buku berseri

Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Jilid ke- / edisi ke-.
Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit.
Contoh:
Freedberg, S. J. Andrea del Sarto. Jilid kedua. Cambridge: Harvard UP,
1963.
Terjemahan
Nama penulis (dibalik). Judul buku hasil terjemahan (italic).
Penerjemah Nama penerjemah. Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit. Terjemahan dari Judul buku yang diterjemah (italic), Tahun
terbit buku yang diterjemah.
Contoh:
Foucault, Michel. The Archaeology of Knowledge. Penerjemah A.
M. Sheridan Smith. London: Tavistock Publications, 1972.
Terjemahan dari L'Archéologie du savoir, 1969.
Artikel atau bab dalam buku

Nama penulis (dibalik). “judul buku”. Judul bab atau artikel (italic).
Editor Nama editor. Tempat terbit: Penerbit, Tahun terbit. Halaman
bab atau artikel dalam buku.
Contoh:
Magny, Claude-Edmonde. "Faulkner or Theological Inversion."
Faulkner: A Collection of Critical Essays. Editor Robert Penn Warren.
Englewood Cliffs: Prentice-Hall, 1966. 66-78.
Brosur, pamflet dan sejenisnya

Nama brosur/pamflet/sejenisnya. Tempat terbit: Penerbit, Tahun
terbit.
Contoh:
Jawa Timur. Surabaya: Dinas Pariwisata Jawa Timur, 1999.
Makalah seminar, konferensi dan sejenisnya

Mann, Jill. “Chaucher and the ‘Woman Question.’” This Noble Craft:
Proceedings of the Tenth Research Symposium of the Dutch and
Belgian University Teachers of Old and Middle English and

xiii
Historical Linguistics, Utrect, 19-10 January 1989. Ed. Erik Kooper.
Amsterdam: Radopi, 1991.173--88.
2. SERIAL
Artikel jurnal dengan volume dan edisi
Nama penulis (dibalik). “Judul artikel.” Nama jurnal (italic).
Volume:Edisi (tahun terbit): halaman
Contoh:
Dabundo, Laura. “The Voice of the Mute: Wordsworth and the
Ideology of Romantic Silences.” Christiantity and Literature
43:1(1995): 21-35.
3. PUBLIKASI ELEKTRONIK
Buku Online
Nama penulis (dibalik). Judul buku (italic). Editor Nama editor.
Tahun terbit buku. Tanggal dan tahun akses <link online buku>
Contoh:
Austen, Jane. Pride and Prejudice. Editor Henry Churchyard. 1996. 10
September 1998
<http://www.pemberley.com/janeinfo/prideprej.html>.
Artikel jurnal online

Nama penulis (dibalik). “Judul artikel.” Nama jurnal (italic). (tahun
terbit artikel). Tanggal dan tahun akses jurnal <link online jurnal>
Contoh:
Calabrese, Michael. “Between Despair and Ecstacy: Marco
Polo’s Life of the Buddha.” Exemplaria 9.1 (1997). 22 June
1998
<http://web.english.ufl.edu/english/exemplaria/calax.htm>
Artikel di website
“judul artikel.” Nama website (italic). Tahun terbit artikel. Tanggal
dan tahun akses. <link online artikel>
Contoh:
“Using Modern Language Association (MLA) Format.” Purdue Online
Writing Lab. 2003. Purdue University. 6 Februari 2003.
<http://owl.english.purdue. edu/handouts/research/r_mla.html>.
Publikasi lembaga
Nama lembaga. Judul artikel (italic). Oleh nama pemulis 1, nama
penulis 2, dan seterusnya. Tanggal publikasi. Tanggal dan tahun
akses <link online artikel>
Contoh:
United States. Dept. of Justice. Natl. Inst. Of Justice. Prosecuting
Gangs: A National Assessment. By Claire Johnson, Barbara Webster,
dan Edward Connors. Feb 1996. 29 June 1998
<http://www.ncjrs.org/txtfiles/pgang.txt.

xiv
SAMBUTAN PIMPINAN UMUM
S alam Sejahtera bagi kita semua,

Puji syukur kita panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas terbitnya Jurnal
Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia (JIMKI) Volume 5 Nomor 2. JIMKI merupakan
wadah bagi mahasiswa kedokteran Indonesia untuk mengembangkan ide dan
gagasannya dalam ranah penelitian dan ilmu pengetahuan. Adanya JIMKI ini terkait
dengan kewajiban seorang dokter untuk mengembangkan diri dalam penelitian dan
kemajuan ilmu pengetahuan. Selain itu, JIMKI juga diharapkan dapat memperluas
wawasan dan pengetahuan terkini mengenai kemajuan di bidang kedokteran.
Penerbitan JIMKI dapat terlaksana atas kerjasama antara JIMKI, mitra bestari
(mitbes) dengan Badan Analisis dan Pengembangan Ilmiah Nasional (BAPIN-ISMKI).
Penghargaan yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada Pemimpin Redaksi,
Penyunting Pelaksana, tim Humas dan Promosi, serta tim Tata Letak yang telah bekerja
keras untuk dapat menyelesaikan proses penerbitan jurnal ini. Selain itu, saya mewakili
JIMKI ingin mengucapkan terima kasih kepada para author yang telah mempercayai
JIMKI sebagai media untuk mempublikasikan karya nya.
Kami menyadari masih banyak keterbatasan pada JIMKI edisi kali ini. Oleh
karena itu, kami mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari seluruh pihak
dalam rangka meningkatkan kualitas JIMKI. Semoga artikel-artikel yang dimuat JIMKI
dapat memberikan manfaat bagi dunia kesehatan dan masyarakat. Selain itu, kami juga
berharap JIMKI dapat meningkatkan minat masyarakat, khususnya mahasiswa
kedokteran dalam melakukan penelitian dan menulis artikel.
Semangat berkarya dan menebar manfaat!
Ulfah Hasna Hasibah
Pimpinan Umum Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia

xv
Laporan DIAGNOSIS
DAN PENATALAKSANAAN
Kasus NEFRITIS LUPUS
Ahmad Farishal1, Elma Rosa Vidia1, Roro Rukmi Windi

Perdani2
1Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Lampung

2Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
Universitas Lampung, Lampung
ABSTRAK
Pendahuluan: Lupus eritematosus sistemik (LES) merupakan penyakit inflamasi autoimun
kronis menyebabkan penyakit multiorgan tubuh manusia dengan gambaran klinis yang
luas serta tampilan perjalanan penyakit yang beragam akibat reaksi antigen-antibodi.
Nefritis Lupus merupakan inflamasi pada organ Ginjal dan pada kasus LES dapat
mencapai insidensi Lebih dari 70% pasien LES mengalami keterlibatan ginjal sepanjang
perjalanan penyakitnya.
Ilustrasi kasus: Seorang anak perempuan 14 tahun dengan keluhan utama wajah
melepuh dengan keluhan tambahan rambut rontok, bengkak seluruh tubuh, demam, nyeri
sendi, dan sariawan.
Pemeriksaan Fisik: Bagian muka terdapat malar rash, butterfly rash, terdapat 2 bula pada
daerah dagu berukuran 5x10 mm dan 2x2 mm. Bagian rambut terdapat kebotakan
pada beberapa bagian. Di bagian tubuh thorax, abdomen dan ekstremitas terdapat ptekie,
Pemeriksaan Penunjang: Pemeriksaan hematologi rutin didapatkan hasil, Hemoglobin:
8,4 gr/dL, Leukosit: 8.000 /µL,LED: 86 mm/jam. Pemeriksaan urinalisa didapatkan hasil
pH: 6,0,Protein: 100 mg/dL, Darah Samar: 50 Ery/Ul.Pemeriksaan Serologi Anti-dsDNA-
NcX: 1,992.4 IU/ml (+), ANA Profile: RNP/Sm : +++, Sm: +++, SSA: +, dsDNA (DNA): ++,
Nucleosomes (NUC): +, Histones (HI): + Ribosomal-P-protein (RIB): +++, AMA-M2 (M2): -
, Control (Co): +++
Penatalaksanaan: Umum dan khusus dengan obat-obat sistemik injeksi dan oral.
Diskusi: Dari 11 kriteria ACR untuk diagnosis LES maka pada pasien didapatkan 6 kriteria
sesuai. Berdasarkan pedoman jika lebih dari 4 maka spesifitas dan sensitivitas diagnosis
LES mencapai 96% dan untuk Nefritis lupus berdasarkan kriteria WHO menunjukkan
adanya didapatkan proteinuria dalam urine sebesar 100 mg/hari,dengan hematuri (30
eritrosit/ LPB), dengan peningkatan kadar ureum sebesar 25% (54mg/dL) serta adanya
hipertensi dapat ditegakkan.
Kata Kunci: Lupus, Nefritis, Perempuan
ABSTRACT
Introduction: Systemic lupus erythematosus (LES) is a chronic autoimmune inflammatory

disease that causes multiorgan disease of the human body with extensive clinical features
as well as the diverse travel appearance of the disease due to antigen-antibody reactions.
Lupus Nephritis is an inflammation of the kidney organ and in the case of LES may reach
an incidence More than 70% of LES patients experience kidney involvement along the
course of the disease.
Illustration case: A 14-year-old girl with major complaints of blisters face with additional
complaints of hair loss, whole body swelling, fever, joint pain, and canker sores.
JIMKI Volume 5 No 2 | September – Maret 2018 1

Physical Examination: The face is malar rash, butterfly rash, there are 2 bulls on the chin
area measuring 5x10 mm and 2x2 mm. The hair part there is baldness on some parts. In
the body of the thorax, the abdomen and extremities are ptekie,
Laboratrium Examination: Routine haematological examination obtained results,
Hemoglobin: 8.4 g / dL, Leukocytes: 8.000 / μL, LED: 86 mm / hr. Examination of urinalysis
was obtained pH: 6,0, Protein: 100 mg / dL, Blood Samar: 50 Ery / Ul.Pemeriksaan Serologi
Anti-dsDNA-NcX: 1,992.4 IU / ml (+), ANA Profile: RNP / Sm: ++ + +, Nucleosomes (NUC):
+, Histones (HI): + Ribosomal-P-protein (RIB): +++, AMA-M2 (RIB) M2): -, Control (Co):
+++
Management: General and specialized with systemic injection and oral medications.
Discussion: Of the 11 ACR criteria for the diagnosis of LES, the patients got 6 criteria
accordingly. Based on guidance if more than 4, the specificity and sensitivity of LES
diagnosis reached 96% and for lupus Nephritis based on WHO criteria showed that there
was found urinary proteinuria of 100 mg / day, with hematuri (30 erythrocytes / LPB), with
elevated ureum levels of 25% (54mg / dL) and the presence of hypertension can be
established.
Keywords: Lupus, Nephritis, Women
1. PENDAHULUAN Manifestasi klinis LES sangat

Lupus eritematosus sistemik luas, meliputi keterlibatan kulit dan
(LES) merupakan penyakit inflamasi mukosa, sendi, darah, jantung, paru,
autoimun kronis menyebabkan penyakit ginjal, susunan saraf pusat (SSP) dan
multiorgan tubuh manusia dengan sistem imun. Dilaporkan bahwa pada
gambaran klinis yang luas serta tampilan 1000 pasien SLE di Eropa yang diikuti
perjalanan penyakit yang beragam akibat selama 10 tahun, manifestasi klinis
reaksi antigen-antibodi. Manifestasi fisik terbanyak berturut-turut adalah artritis
terlihat dapat teridentifikasi di kulit. Lesi sebesar 48,1%, ruam malar 31,1%,
dasar pada organ tersebut karena nefropati 27,9%, fotosensitivitas 22,9%,
pembentukan dan pengendapan keterlibatan neurologik 19,4% dan
kompleks antigen-antibodi sehingga demam 16,6% sedangkan manifestasi
vaskular mengalami vaskulitis yang klinis yang jarang dijumpai adalah miositis
berefek terhadap kegagalan sistemik 4,3%, ruam discoid 7,8 %, anemia
tubuh. Lebih mudah menyerang wanita hemolitik 4,8%, dan lesi subkutaneus
pada usia produktif.[1,2] akut 6,7%.[12,13]
Data epidemiologi penderita LES Nefritis Lupus merupakan
di Amerika serikat sebesar 5,1 per inflamasi pada organ ginjal dan pada
100.000 penduduk, sementara prevalensi kasus LES dapat mencapai insidensi lebih
LES di Amerika dilaporkan 52 kasus per dari 70% pasien LES mengalami
100.000 penduduk, dengan rasio gender keterlibatan ginjal sepanjang perjalanan
wanita dan laki-laki antara 9-14:1. Belum penyakitnya. Nefritis lupus memerlukan
terdapat data epidemiologi LES yang perhatian khusus agar tidak terjadi
mencakup semua wilayah Indonesia. perburukan dari fungsi ginjal yang akan
Data tahun 2002 di RSUP Cipto berakhir dengan transplantasi atau cuci
Mangunkusumo (RSCM) Jakarta, darah. Menegakkan diagnosis nefritis
didapatkan 1.4% kasus LES dari total lupus dengan gold standard biopsy ginjal,
kunjungan pasien di poliklinik akan tetapi keterbatasan setiap instansi
Reumatologi Penyakit Dalam, sementara rumah sakit sehingga WHO
di RS Hasan Sadikin Bandung terdapat mengeluarkan alternatif dengan urinalisa
291 Pasien LES atau 10.5% dari total untuk melihat kadar proteinuria, tekanan
pasien yang berobat ke poliklinik darah, antibodi dsDNA dan Protein
reumatologi selama tahun 2010. komplemen C3.[8,4,15]
Bertambahanya usia produktif seseorang
maka akan meningkat juga risiko 2. METODE
mortalitas dan morbiditas LES dimana 2.1 Identitas Pasien
angka mortalitas pasien LES 5 kali lebih Nama : An. PA
cepat pada populasi umum.[1,6,17,18] Usia : 14 tahun

Jenis Kelamin : Perempuan Terdapat riwayat hipertensi, TBC,
Status : Single jantung pada nenek pasien.
Agama : Islam 2.2.6 Riwayat Sosial Ekonomi
Bangsa : Indonesia Pasien berasal dari golongan
Alamat : Mesuji, sosial ekonomi rendah. Pasien tinggal
Lampung bersama kakek dan neneknya di desa.
Sistem Pembayaran : BPJS Ayah Pasien sudah meninggal dunia.
Kunjungan pertama ke Poli Anak RS Pendidikan ibu tamat SMA. Ibu pasien
Abdoel Moelok (RSAM) Provinsi hanya sebagai ibu rumah tangga. Kakek
Lampung tanggal 16 Mei 2017. pasien tidak bekerja.
2.2 Anamnesis (Alloanamnesis 3. HASIL PENELITIAN

dengan Kakek Pasien, Tanggal 3.1 Status Generalikus
16 Mei 2017, pukul 10.30 WIB) Keadaan umum : baik, tampak sakit
2.2.1 Keluhan Utama: ringan
Wajah melepuh Nadi : 96x/menit, isi dan
2.2.2 Keluhan Tambahan: tegangan cukup
Rambut rontok, bengkak seluruh Nafas : 25 x/menit
tubuh, demam, nyeri sendi, sariawan dan Suhu : 36,20 ºC
menstruasi tidak teratur. BB Awal : 41 kg
2.2.3 Riwayat Perjalanan Penyakit : BB Sekarang : 32 kg
5 bulan SMRS pasien Tinggi Badan : 142 cm
mengeluhkan kulit wajah melepuh, gatal Lingkar Lengan :16 cm
dan panas setelah menggunakan bedak Lingkar Dada : 70 cm
racikan kecantikan yang diberikan oleh Tekanan Darah 4 Ektremitas:
tetangganya. Kulit wajah menjadi Tangan Kiri : 130/100
kemerahan diikuti dengan munculnya Tangan Kanan :120/100
vesikel dan bula terutama di bagian pipi Kaki kiri :160/100
dan leher. Pasien juga mengeluhkan Kaki Kanan :160/130
rambut rontok diikuti dengan bengkak
seluruh bagian tubuh. Bengkak hilang 3.2 Status Gizi
timbul dan berpindah-pindah dari satu BB/U: tepat di persentil 10 dengan
bagian tubuh kebagian tubuh lain, dimulai persentase 82%, kesan BB normal.
dari kaki kanan. Pasien juga TB/U: di bawah persentil 5 dengan
mengeluhkan demam naik turun persentase 84%, kesan perawakan
bersamaan dengan kulit wajah yang pendek.
melepuh. 4 bulan SMRS pasien IMT/U: diatas persentil 50, kesan normal.
mengalami sariawan selama 2 bulan dan
juga flu. Pasien dibawa ke puskesmas 3.3 Keadaan Spesifik
dan dirawat selama 1 bulan kemudian Muka :simetris, malar rash (+), butterfly
dirujuk ke RSUD tipe C dan dirawat rash (+), terdapat 2 bula pada
selama 1 minggu, kemudian pasien daerah dagu berukuran 5x10 mm
dirujuk kembali ke RSUD tipe C tetapi dan 2x2 mm
beda kabupaten dan dirawat selama 1 Rambut :hitam tipis, tidak mudah dicabut,
minggu. Kemudian pasien dirujuk ke terdapat kebotakan pada
RSUP tipe B dan dirawat selama 1 bulan. beberapa bagian
4 bulan SMRS setelah pertama dirawat, Mata : konjungtiva ananemis, sklera
pasien tidak pernah datang bulan. Pasien anikterik, palpebra edema (-/-),
pertama kali datang bulan pada usia 13 sekret (-/-), kornea jernih, pupil
tahun dan selalu datang teratur setiap isokor, relfeks cahaya (+/+)
bulannya. Telinga : ptekie (+/+), serumen (-)
2.2.4 Riwayat Penyakit Dahulu Hidung : Tidak ada kelainan
Tidak terdapat riwayat penyakit Mulut : Tidak ada kelainan
dahulu. Tidak ada riwayat alergi pada Leher : Tidak ada kelainan
pasien. Thoraks
2.2.5 Riwayat Penyakit Dalam Inspeksi :normothoraks, simetris,
Keluarga retraksi otot- otot
pernafasan (-), ptekie (+)

Warna kulit : sawo matang dilakukan dan berobat secara teratur
Jantung : bunyi jantung I–II serta efek obat terhadap keadaan pasien.
reguler, murmur (-), Memberikan penjelasan
gallop (-) kepada pasien untuk selalu bersabar,
Paru-paru : Vesikuler, Simetris, terutama menasihati orang tua dan
Retraksi (-), Normal keluarga pasien untuk memberikan
Abdomen : Datar, lemas, simetris, motivasi kepada pasien agar tetap
ptekie (+), bising usus semangat dalam masa pengobatan di lain
(+) 5x / menit. sisi juga diharapkan orang tua pasien
Ekstremitas superior :akral hangat, lebih peduli terhadap tanda-tanda
sianosis (-/-), emergency seperti sesak napas berat dan
edema (-/-), penurunan kesadaran.
CRT < 2 detik,
ptekie (+/+). Khusus:
Ekstremitas inferior :akral dingin, sianosis Sistemik Injeksi:
(-/-), edema (-/-), Siklofosfamid 70 mg/12 jam Dan Metil
CRT > 2 detik, ptekie Prednisolon 1 mg/kgBB/hari.
(+/+), Lecet pada
paha medial sinistra Sistemik Oral:
(+). Furosemid 3 x 25 mg, Spironolakton 2 x
25 mg, Amlodipin 1 x 10 mg, Prednison 3
4. PEMERIKSAAN PENUNJANG x 10 mg, Captopril 2 x 25 mg.
Pemeriksaan hematologi rutin
didapatkan hasil, Hemoglobin: 8,4 gr/dL,
Leukosit: 8.000 /µL, Eritrosit : 3,1 juta/µL 5.1 Prognosis
Hematokrit: 25%, Trombosit: 166.000 /µL, Quo ad Vitam : dubia
Neutrofil Segmen: 78 %, Limfosit: 15 %, Quo ad Fungtionam : dubia
LED: 86 mm/jam. Pemeriksaan Urinalisa Quo ad Sanationam : dubia ad
didapatkan hasil, Warna: Kuning, malam
Kejernihan: Agak Keruh, Berat Jenis:
1,005, pH: 6,0,Protein: 100 mg/dL, Darah 6. PEMBAHASAN
Samar: 50 Ery/uL, Sedimen Leukosit: 1-2, Lupus Eritematous Sistemik
Eritrosit : 5-10, Epitel : 3-5. (LES) merupakan kelainan imunologik
Pemeriksaan Serologi Anti-dsDNA-NcX: menyebabkan penyakit multiorgan inti
1,992.4 IU/ml (+), ANA Profile: RNP/Sm : tubuh manusia. Penghancuran akibat
+++, Sm: +++, SSA: + Ro-52 incombinant: reaksi antigen-antibodi akan beredar
-, SSB: -, Scl-70: -,PM100: -, Jo: -, dalam tubuh dan masuk kedalam organ-
Centromere B (CB): - PCNA: -, dsDNA organ penting seperti sendi, ginjal, otak,
(DNA): ++, Nucleosomes (NUC): +, dan hati. Manifestasi fisik terlihat dapat
Histones (HI): + Ribosomal-P-protein teridentifikasi di kulit. Lesi dasar pada
(RIB): +++, AMA-M2 (M2): -, Control (Co): organ tersebut karena pembentukan
+++. dan pengendapan kompleks antigen-
antibodi. Sehingga vaskular mengalami
5. TATALAKSANA vaskulitis yang berefek terhadap
Umum: kegagalan sistemik tubuh.[1,5,8,9]
Memberikan informasi Nefritis lupus (NL) merupakan
kepada pasien bahwa penyakitnya salah satu manifestasi yang serius dari
merupakan komplikasi dari autoimmune lupus eritematosus sistemik (LES) yang
yang diderita dan merupakan penyakit biasa muncul setelah 5 tahun didiagnosis.
perawatan dalam jangka waktu lama. Bukti adanya = NL yaitu dengan
Memberikan informasi pemeriksaan histologi ginjal. Gejala
kepada pasien bahwa penyakitnya dapat dari NL yaitu hipertensi, gagal ginjal,
kambuh kembali dan dalam pengobatan dan proteinuria.[14] Evaluasi dari fungsi
jangka waktu lama sehingga pasien ginjal diperlukan untuk mendeteksi
diharapkan kontrol rutin ke dokter penyakit secara dini karena dengan
spesialis anak. diagnosis dini dan terapi yang tepat
Memberikan informasi kepada dapat memberikan hasil yang lebih baik.
pasien tentang pengobatan yang akan Pemeriksaan biopsi ginjal dianjurkan

untuk setiap pasien LES terutama yang a. Klasifikasi ini terdiri dari 11 kriteria
memperlihatkan gejala nefritis dimana diagnosis harus memenuhi 4
atau pemeriksaan fungsi ginjal yang dari 11 kriteria tersebut yang terjadi
mengarah ke nefritis. secara bersamaan atau dengan
Mendiagnosis LES di awal tenggang waktu.
tidaklah mudah ditegakkan karena LES b. Modifikasi kriteria ini dilakukan pada
perjalanan penyakitnya dinamis dan tahun 1997.
membutuhkan beberapa kriteria mulai Bila dijumpai 4 atau lebih kriteria
dari kriteria the American College of di atas, diagnosis LES memiliki
Rheumbatology (ACR) revisi tahun 1997 sensitivitas 85% dan spesifisitas
dan kriteria MEX-SLEDAI akan tetapi 95%.Sedangkan bila hanya 3 kriteria dan
Perhimpunan reumatologi Indonesia di salah satunya ANA positif, maka sangat
tahun 2011 lebih mengarah ke ACR 1997 mungkin LES dan diagnosis bergantung
dan tetap mempertimbangkan kriteria pada pengamatan klinis. Bila hasil tes
MEX-SLEDAI.[2,4,12] ANA negatif, maka kemungkinan bukan
LES. Apabila hanya tes ANA positif dan
Tabel 1. Kriteria Diagnosis LES ACR manifestasi klinis lain tidak ada, maka
revisi 1997 direkomendasi WHO belum tentu LES, dan observasi jangka
panjang diperlukan. Sedangkan kriteria
TABEL 1. Kriteria ACR Revisi LES berdasarkan MEX-SLEDAI sebagai
1997 berikut:
Tabel 2. Kriteria MEX-SLEDAI
Selain manifestasi klinik

dibutuhkan dalam menegakkan diagnosis
adalah tes serologi Diagnosis LES
didasarkan pada gejala klinis yang
Keterangan: mendukung, dipastikan dengan adanya

autoantibodi yang ada dalam sirkulasi.
Banyak sekali autoantibodi yang telah
dikenal dan berhubungan dengan LES.
Autoantibodi yang baik dalam
mendiagnosis LES adalah yang
berhubungan langsung terhadap nuclear
antigen yaitu antinuclear antibodi (ANA).
Fenomena sel LE tidak lagi penting dalam
diagnosis LES, telah digantikan dengan
imunofluorescent assay for ANA. Nilai
ANA yang positif dapat diinterpretasikan
pada berbagai tingkatan tergantung pola
ikatannya. Empat pola dasar ikatan
tersebut adalah homogenous, peripheral,
speckled dan nucleolar. Ikatan
homogenous ditemukan pada 65%
penderita LES, sedangkan ikatan periferal
adalah ikatan yang paling spesifik untuk
LES walaupun tidak terlalu sensitif. Pola Demam salah satu manifestasi
ikatan speckled dan nucleolar lebih sistemik dari LES dan sariawan 2
spesifik terhadap penyakit autoimun yang bulantidak sembuh-sembuh walaupun
lain. Tes imunologik awal yang diperlukan sudah dalam pengobatan dan flu sering
untuk menegakkan diagnosis LES adalah hingga 2 minggu salah satu manifestasi
tes ANA (ANA IF dengan Hep 2 Cell). Tes hematologik berkaitan dengan leukopenia
ANA dikerjakan/diperiksa hanya pada sebagai tanda imunitas menurun pada
pasien dengan tanda dan gejala LES. Pasien tidak pernah datang bulan
mengarah pada LES. Pada penderita LES padahal sudah masuk usia pubertas dan
ditemukan tes ANA yang positif sebesar berat badan susah naik. Salah satu
95-100%. Dilanjutkan setelah tes ANA manifestasi LES secara sistemik yaitu
positif adalah tes antibodi terhadap berat badan mendekati kriteria gizi kurang
antigen nuklear spesifik, termasuk anti- dan nafsu makan berkurang. Pada
dsDNA, Sm, nRNP, Ro(SSA), La(SSB), pemeriksan status generalis tidak
Scl-70 dan anti-Jo. Antibodi terhadap didapatkan kelainan yang berarti kecuali
double stranded (native) DNA (dsDNA) pada muka terdapat malar rash (+),
adalah yang paling spesifik terhadap LES butterfly rash (+), terdapat 2 bula pada
dan ditemukan pada 80-90% penderita daerah dagu berukuran 5x10 mm dan 2x2
yang tidak diobati. Kehadiran titer anti- mm, terdapat kebotakan pada beberapa
dsDNA dikaitkan dengan aktifitas bagian rambut, pada mata terdapat
LES.[8,9,12] konjungtiva ananemis(+/+) merupakan
Pemeriksaan penunjang sebagai gejala klinis khas pada pasien LES.
mendukung LES kearah nefritis lupus Ditambah pemeriksaan serologi
adalah biopsi ginjal sedangkan monitoring didapatkan hasil Antibodi terhadap
nefritis lupus dilakukan pemeriksaan urin dsDNA dan antinuklear antibodi (ANA)
analisis, proteinuria, serum kreatinin, positif berserta profil dari ANA menunjang
serologi anti dsDNA dan C3. Pemeriksaan titer meningkat.
tergantung keadaan tempat rumah sakit Jika didapatkan 4 dari 11 kriteria
terkait dan jika tidak memakai biopsy diatas kapanpun dalam masa observasi
ginjal maka klasifikasi nefritis lupus dapat penyakit, diagnosis LES dapat dibuat
dianjurkan untuk merujuk pada kriteria dengan sensitivitas 96% dan spesifisitas
WHO sebagai berikut:[12-14] 96%.
Pada pasien sesuai dengan hasil Diagnosis LES dilakukan
anamnesis didapatkan kulit wajah berdasarkan kriteria ACR yang telah
melepuh rambut rontok merupakan direvisi pada tahun 1997 seperti yang
manifestasi mukokutaneus dari LES. telah disampaikan diatas. Pada kasus
didapatkan 6 kriteria sehingga dapat
Tabel 3. Kriteria Nefritis Lupus WHO ditegakkan diagnosis LES.
Sedangkan untuk nefritis lupus
dapat ditegakkan Diagnosis bila

ditemukan kelainan ginjal seperti osteoporosis. Pemberian kalsium
proteinuria lebih besar atau sama dengan bila memakai kortikosteroid dalam dosis
1 gram/24 jam dengan atau tanpa lebih dari 7,5 mg/hari dan diberikan dalam
hematuria (>8 eritrosit/LPB), dengan atau jangka panjang (lebih dari 3 bulan).
tanpa penurunan fungsi ginjal sampai Suplemen vitamin D, latihan pembebanan
30% dan dengan atau tanpa hipertensi. yang ditoleransi, obat-obatan seperti
Diagnosis pastinya ditegakkan dengan calcitonin bila terdapat gangguan ginjal,
biopsi ginjal dan berdasakan klasifikasi bisfosfonat (kecuali terdapat
International Society of Nephrology/Renal kontraindikasi) atau rekombinan PTH
Pathology Society 2003 akan tetapi perlu diberikan. [1,6,7,11]
keterbatasan dan kontraindikasi dilakukan Diagnosis banding dari nefritis
biopsy ginjal sehingga penegakkan lupus dan SLE adalah: Sindrom Johnson
diagnosis memakai kriteria WHO. Pada Steven (SJS) dimana kelainan genetik
kasus didapatkan hasil lab yaitu disebabkan autoimmune yang berespon
didapatkan protein 100 mg/hari,dengan terhadap obat dan penyakit infeksi. Ciri
hematuri (30 eritrosit/ LPB), dengan khas pada kasus SJS adalah terkena
peningkatan kadar ureum sebesar 25% mukosa, hingga mata dan genitalia serta
(54mg/dL) serta disertai hipertensi dapat dapat mengancam nyawa akibat erupsi
ditegakkan. secara sistemik. Ancaman nyawa dapat
Terapi pasien sudah tepat terjadi dikarenakan pasien jalan napas
berdasarkan panduan pada nefritis lupus tertutup akibat defek edema mukosa.
yang menjadi konsentrasi pada Penatalaksanaan SJS dapat dilakukan
tatalaksana .Tindakan yang diberikan rehidrasi segera dan pemberian
adalah Siklofosfamid 70 mg/12 jam, Metil kortikosteroid. Diagnosis kedua dari
Prednisolon 1 mg/kgBB/hari, Furosemid 3 Nefritis Lupus adalah Fixed Drug Eruption
x 25 mg, Spironolakton 2 x 25 mg, (FDE). FDE merupakan kondisi dimana
Amlodipin 1 x 10 mgPO, Prednison 3 x 10 reaksi tipe II alergi (sitotoksik) terhadap
mg, Captopril 2 x 25 mg. senyawa obat yang digunakan pada
Pengobatan hipertensi seagresif pasien. Kondisi ini akan didapatkan jika
mungkin. Target tekanan darah pada ada riwayat minum obat. Adapun obat
pasien dengan riwayat glomerulonefritis yang paling sering dari golongan
adalah <120/80 mmHg. Beberapa obat Sulfonamid, Barbiturat, Trimetoprim, dan
antihipertensi banyak digunakan untuk analgetik. Penatalaksanaan dengan
pasien lupus, tetapi pemilihan pemberian kortikosteroid dan erupsi pada
angiotensin-converting enzim (ACE) kulit akan hilang dihari ketiga dan obat
inhibitor lebih diutamakan terutama untuk harus segera dihentikan. [19,20]
pasien dengan proteinuria menetap. Pengobatan yang diberian masuk
Pemberian ACE inhibitor saja atau sudah didalam pilar pengobatan yang
dengan kombinasi. Diet rendah garam telah dibuat. Baik untuk LES ringan,
direkomendasikan pada seluruh pasien sedang atau berat, diperlukan gabungan
hipertensi dengan lupus nefritis aktif. Bila strategi pengobatan atau disebut pilar
diperlukan, loop diuretik dipakai untuk pengobatan. Pilar pengobatan LES ini
mengurangi edema dan mengontrol seyogianya dilakukan secara bersamaan
hipertensi dengan monitor elektrolit yang dan berkesinambungan agar tujuan
baik. Pasien dianjurkan untuk pengobatan tercapai. Follow up dilakukan
menghindari obat antiinflamasi non setiap 2 minggu sekali dengan dokter
steroid, karena dapat mengganggu fungsi spesialis anak. Orang tua pasien
ginjal, mencetuskan edema dan diharapkan proaktif dengan bertanya ke
hipertensi serta meningkatkan risiko dokter umum tentang tatalaksana non-
toksisitas gastrointestinal, apalagi bila farmakologi. Follow up akan melihat hasil
dikombinasi dengan kortikosteroid dan terapi farmakologi, kondisi pasien,
obat imunosupresan lainnya. Bila sangat komplikasi dan prognosis kedepan,
diperlukan, maka diberikan dengan dosis terkadang juga diberikan motivasi dan
rendah dan dalam waktu singkat, dengan nasehat membangun.
pemantauan yang ketat.
Pasien lupus yang mendapat 7. SIMPULAN
kortikosteroid, diperlukan penilaian risiko Lupus eritamatous sistemik tetap
menjadi masalah kesehatan terutama

dalam cabang imunologi karena LES sulit Kehamilan. Jurnal Penyakit Dalam.
di eradikasi dan membutuhkan 8(2): 170-5.
pengobatan lama serta rentan terkena 7. Cervera R, Khamashta MA, Font J,
komplikasi ke organ-organ penting tubuh Sebastiani GD, Gill A, Lavilla P, et al.
akibat reaksi antigen-antibodi. 2012. Morbidity and Mortality in
Menegakkan diagnosis LES Systemic Lupus Erythematosus
dianggap sulit dikarenakan perjalan during 10years period, AComparison
penyakit yang dinamis dan selalu of Early and Late Manifestation in
berubah-ubah sesuia kondisi pasien Cohort of 1000 patient. Medicine. 82:
sehingga diperlukan pemeriksaan 299-308
penunjang sebagai gold standard 8. Almaollim H. Systemic Lupus
diagnosis yaitu berupa serologi profil ANA Erythematosus. Pregnancy and SLE
dan dsDNA. 2012; p455-83.
LES berdasarkan penelitian 70% 9. Bertias G, Cervera R, Boumpas DT.
menyerang organ ginjal dan 2012. Systemic Lupus
menyebabkan nefritis lupus yang jika saja Erythematosus: Pathogenesis and
telat maka pasien akan mengalami gagal Clinical Features. EULAR Texbook
ginjal. Pengobatan multifarmasi on Rheumatic Disease. p476-505.
dibutuhkan untuk mengeliminasi reaksi 10. Purota RG. 2011. Clinical
antigen-antibodi dan menghilangkan presentation of systemic lupus
gejaal simptomatis serta harus dilakukan erythematosus. In: Kelley WN, Harris
pengawasan dengan seksama terutama ED, Ruddy S, Sledge LB. Texbook of
efek samping obat dan perjalanan Rheumatology; 5th
dinamis LES. Ed.Philadelphia.p1029-39.
Kesabaran dan kesungguhan 11. Smyth A, Oliveira GHM, Lahr BD,
menjadi dasar utama dalam pengobatan Bailey KR, Norby SM, and Garovic
LES dikarenakan pengobatan jangka VD. 2010. A systematic review and
panjang dan efek samping obat yang meta-analysis of pregnancy
menimbulkan manifestas lain. outcomes in patients with systemic
Edukasi dan motivasi menjadi lupus erythematosus and lupus
modal utama untuk pasien dan orang tua nephritis. ClinJ.Am.Soc.Nephrol.
agar selalu berada dalam follow up p2060-8.
sehingga hasil dapat terarahkan dengan 12. Surita FGC, Parpinelli MA, Yonehara
baik. E, Krupa F, Cecatti JG. 2007.
Systemic Lupus Erythematosus and
DAFTAR PUSTAKA pregnancy; clinical evaluation,
1. Perhimpunan Reumatologi maternal and perinatal outcomes and
Indonesia. placental findings. Sao Paulo Med J.
2. 2011. Diagnosis dan Pengelolaan 125(2): 91-5.
Lupus Eritematosus Sistemik. 13. Longo DL, Fauci AS, Kasper DL,
3. Tutuncu ZN, Kalunian KC. The Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo
Definition and clasiication of systemic J. 2013. Harrison’s Principle of
lupus erythematosus. In: Wallace DJ, Interna Medicine. 18th Ed;Chapter
Hahn BH, editors. Duboi’s lupus 319.
erythematosus. 7th e d . 14. Buyon JP. 2008. Systemic lupus
Philadelphia.Lippincott William & erythematosus, a clinical and
Wilkins; 2007:16-19 2006. laboratory features. In: Klippel JH,
4. Mc. Gween. Updating the American Stone JH, Crofford LJ, White PH,
College of Rheumatology revised Editors. Primer onreumathic disease.
criteria for the classification of 13thEd. p303-7.
systemic lupus erythematosus. 15. Dooley M A. Clinical and laboratory
Arthrituis Rheum 2011. 40:1725 features of lupus nephritis. Wallace
5. WHO. Principles and Methods for DJ, Hahn BH, editors. Duboi’s lupus
Assessing Autoimmunity Associated erythematosus. 7th ed. Lippincott
With Exposure to Chemicals: William & Wilkins. 2007; 1112-30.
Environmental Health Criteria 236. 16. Gabor G. Illei, James E. Balow.
6. Kusuma AANJ. 2007. Lupus Kidney involvement in systemic
Eritematosus Sistemik pada Lupus Erythematosus.Systemic

Lupus Erythematosus. A companion
to Rheumatology. First Ed. 2007;
336-350
17. Jacobsen S, Petersen J, Ullman S,
Junker P , Voss A, Rasmussen JM,
et al. Mortality and causes of death of
513 Danish patients with systemic
lupus erythematosus. Scand J
Rheumatol. 2012;28(2):75-80.
18. Paton NI, Cheong I, Kong NC,
Segasothy M. Mortality in Malaysians
with systemic lupus erythematosus.
Med J Malaysia. 2009;51(4):437-
441.
19. Mok CC, Lee KW, Ho CT , Lau CS,
Wong RW. A prospective study of
survival and prognostic indicators of
systemic lupus erythematosus in a
southern Chinese population.
Rheumatology(Oxford).
2008;39(4):399-406.
20. Schwartz RA, McDonough PH, Lee
BW. Toxic epidermal necrolysis: part
I. Introduction, history, classification,
clinical features, systemic
manifestations, etiology, and
immunopathogenesis. J Am Acad
Dermatol. 2013;69(2):e171–e113.
21. Gerull R, Nelle M, Schaible T. Toxic
epidermal necrolysis and Although it
was impossible to perform a
retrospective reclassification, in our
study we have minimized this
misclassification bias by including
only the drug-induced SJS in the
study. Conclusion Stevens-Johnson
syndrome: a review. Crit Care Med.
2011;39(6): 1521–1532

Tinjauan POTENSI AGEN PROBIOTIK
BIFIDOBACTERIUM LONGUM
Pustaka DAN LACTOBACILLUS HELVETICUS
SEBAGAI TERAPI PADA
DIABETES MELITUS TIPE 2
Aldian Mulyanto Lokaria1
1Program Studi Profesi Dokter, Fakultas Kedokteran,

Universitas Andalas, Padang
ABSTRAK
Pendahuluan: Diabetes Melitus (DM) tipe 2 telah menjadi masalah kesehatan global.
Probiotik sebagai mikroorganisme di saluran pencernaan memiliki efek potensial untuk
mencegah berkembangnya resistensi insulin dan kontrol glikemik pada pasien DM tipe 2.
Tinjauan pustaka ini membahas efek, mekanisme dan aplikasi Bifidobacterium longum dan
Lactobacillus helveticus sebagai probiotik yang potensial pada DM tipe 2.
Hasil: Sebagai terapi pada diabetes tipe 2, agen probiotik B. longum dan L. helveticus
mampu menurunkan nilai glukosa darah puasa (GDP), HbA1C dan HOMA-IR, serta
meningkatkan kadar insulin.
Diskusi: Pengaruh agen probiotik yang diperoleh pada DM tipe 2 melalui pengurangan
lipopolisakarida (LPS), peningkatan short chain fatty acids (SCFA), penekanan respon
imun dan stres oksidatif, peningkatan glucagon like peptide-1 (GLP-1), sekresi polipeptida
insulinotropik, atau peningkatan aktivitas glucose transporter-4 (GLUT 4).
Simpulan: Agen probiotik (B. longum dan L. helveticus) dapat menjadi alternatif untuk
mempertahankan sensitivitas insulin dan mencegah timbulnya hiperglikemia pada DM tipe
2.
Kata kunci: Diabetes, Resistensi Insulin, Probiotik, Bifidobacterium longum, Lactobacillus

helveticus
ABSTRACT
Background: Type 2 diabetes has become a global health problem. Probiotics as the
microorganisms in the intestinal tract has the potential effect to prevent the development
of insulin resistance and glycemic control in patients with type 2 diabetes. This literature
review examines the effects, mechanism and potential application of Bifidobacterium
longum and Lactobacillus helveticus as probiotics in type 2 diabetes.
Results: As therapy in type 2 diabetes, probiotic agent (Bifidobacterium longum and
Lactobacillus helveticus) able to lower fasting glucose, HbA1C and HOMA-IR value or
increase insulin levels.
Dicussion: The effect of the probiotic agent obtained on type 2 diabetes through the
reduction of LPS, increased SCFA, suppression of immune response and oxidative stress,
increased GLP-1, secretion of insulinotropic polypeptides, or increased activity of GLUT 4.
Conclusion: Probiotic agent (B. longum and L. helveticus) can be an alternative to
maintain insulin sensitivity and prevent the onset of hyperglycemia in type 2 diabetes.
Keywords: Diabetes, Insulin resistance, Probiotic, Bifidobacterium longum, Lactobacillus

helveticus

1. PENDAHULUAN menjadi kelebihan yang ditawarkan
Transisi epidemiologi dari probiotik sebagai terapi pada DM tipe 2.[5]
penyakit menular ke penyakit tidak Probiotk sendiri merupakan mikro-
menular telah menempatkan diabetes organisme normal di saluran cerna yang
sebagai salah satu masalah kesehatan apabila diberikan dalam jumlah adekuat
masyarakat di seluruh dunia. Sekitar 439 akan memberikan kesehatan bagi tubuh
juta orang diperkirakan akan menderita host-nya.[9] Bakteri dari genus Bifido-
penyakit diabetes pada tahun 2030.[1] Di bacterium dan Lactobacillus adalah
Indonesia sendiri proporsi diabetes bakteri yang paling sering digunakan
mencapai 6,9%, dengan toleransi glukosa sebagai probiotik.[10]
terganngu (TGT) sebesar 29,9% dan gula Hasil penelitian sebelumnya
darah puasa terganggu (DGPT) sebesar menunjukkan konsumsi probiotik secara
36,6%.[2] Jenis diabetes mencakup berkala mampu menurunkan kadar
diabetes melitus karena defisiensi insulin glukosa darah dan toleransi glukosa pada
absolut (DM tipe 1), diabetes melitus penderita DM tipe 2.[5,11,12] Probiotik juga
karena defisiensi insulin relatif atau mampu mencegah timbulnya resistensi
resistensi insulin (DM tipe 2), diabetes insulin sehingga menunda timbulnya
melitus gestasional (DMG) dan diabetes onset diabetes dengan menurunkan stres
melitus tipe lain.[3] oksidatif, respon inflamasi dan
DM tipe 2 merupakan tipe meningkatkan ambilan glukosa di
diabetes yang paling sering terjadi di perifer.[5,10]
masyarakat.[3] Terdapat dua proses Meskipun bukti sebelumnya
patofisiologi primer yang berperan dalam menunjukkan adanya kemungkinan
perkembangan DM tipe 2, berkurangnya pengaruh probiotik pada kadar glukosa
respon (sensitivitas) jaringan tubuh darah dan mencegah DM tipe 2, tetapi
terhadap insulin serta menurunnya fungsi penelitian-penelitian terakhir memiliki
sel beta pulau langerhans pankreas keterbatasan. Selain efikasi probiotik
secara bertahap disebabkan pada penderita DM tipe 2 belum banyak
ketidakseimbangan pola sekresi insulin diteliti, efek yang sebenarya terjadi pada
dan glukagon secara kronis. Hal ini tubuh belum bisa teruraikan secara
menyebabkan efikasi pengobatan DM tipe jelas.[13] Tinjauan pustaka ini mencoba
2 berkurang sejalan berkembangnya lebih mendalami efek dari probiotik dan
penyakit.[4] Padahal pajanan hiperglikemia mekanisme probiotik yang berpotensi
yang terjadi secara kronis pada DM tipe 2 menjaga kadar glukosa darah sekaligus
menyebabkan destruksi dan disfungsi mencegah timbulnya DM tipe 2 pada
banyak organ seperti pembuluh darah orang berisiko, serta potensi penerapan
(mikro dan makro vaskular), mata, ginjal, probiotik pada DM tipe 2 di masa
saraf, hingga jantung.[5] mendatang.
Selain masalah pada terapi
(kuratif) yang diberikan, DM tipe 2 adalah 2. PEMBAHASAN
salah satu penyakit yang sering 2.1 Resistensi Insulin dan Disfungsi
underdiagnosed. Sekitar 30% penderita Sel Beta pada DM Tipe 2
DM tipe 2 tidak menyadari penyakitnya DM tipe 2 adalah gangguan
sehingga saat diagnosis ditegakkan, metabolisme yang ditandai dengan
sekitar 25% penderita DM tipe 2 sudah kondisi berupa hiperglikemia kronik akibat
menderita komplikasi mikro vaskular.[6] defek dari kerja dan sekresi insulin. Pada
Rata-rata keterlambatan sejak onset DM tipe 2, kenaikan kadar glukosa diawali
hingga diagnosis ditegakkan sekitar 7 oleh terjadinya gangguan kerja
tahun.[7,8] Oleh karena itu intervensi (resistensi) dari insulin.[14] Berkurangnya
pencegahan (preventif) harus sudah efek kerja dari insulin di jaringan tubuh
diberikan untuk menjaga kadar glukosa dapat memicu penurunan respon
darah dalam ambang normal, yaitu terhadap kadar glukosa. Hal ini diawali
sebelum onset DM tipe 2 timbul. kenaikan kadar glukosa setelah makan
Tatalaksana alternatif berupa (post prandial) yang tetap tinggi pasca
pencegahan dapat timbulnya penurunan sekresi insulin fase 1 atau acute insulin
sensitivitas insulin dan kontrol glikemik secretion responce (AIR). Sekresi fase 1
tanpa menyabakan penurunan efikasi adalah sekresi insulin yang terjadi segera
pada penggunaan jangka panjang setelah ada rangsangan terhadap sel

beta, ditandai insulin yang muncul dengan terjadi dekompensasi. Terdapat beberapa
cepat dan berakhir dengan cepat.[15] mekanisme yang mendasari progresivitas
Peningkatan kadar glukosa tidak disfungsi sel beta yang menyebabkan
hanya memicu kompensasi berupa perubahan dinamika sekresi insulin
peningkatan sekresi fase 1 di atas normal. selama terjadi DM tipe 2.[15] Contohnya
Masih dibutuhkan tambahan (ekstra) respon inflamasi sistemik dan stres
sintesis maupun sekresi insulin pada fase oksidatif akibat lipopolisakarida (LPS)
2 (sustained phase, latent phase) diatas yang tidak hanya berperan pada
normal. Pada sekresi fase 2, insulin penurunan sensitivitas insulin, melainkan
kembali meningkat secara perlahan dan juga destruksi sel beta pankreas yang
bertahan dalam waktu relatif lebih lama. menyebabkan kondisi hipoinsulinemia
Oleh karena itu pada tahap awal DM tipe pada DM tipe 2.[21,22] Lebih jauh, respon
2 dapat ditemukan hiperinsulinemia inflamasi dan stres oksidatif ikut berperan
selama terjadi kompensasi oleh sel beta. dalam glukotoksisitas dan lipotoksisitas
Sedangkan secara klinis, baru pada tahap yang mendasari komplikasi kronik pada
dekompensasi, dapat terdeteksi TGT dan DM tipe 2.
GDPT atau yang disebut sebagai
prediabetic state.[15]
Resistensi pada insulin dapat
disebabkan oleh beberapa faktor seperti
tingginya konsumsi kalori, kurangnya
aktivitas fisik, akibat proses penuaan,
obesitas, atau kebiasan konsumsi
alkohol.[16] Peran genetik juga dapat
mempengaruhi resiko mengalami
resistensi insulin, terutama pada individu
yang terdapat riwayat keluarga dengan
DM tipe 2. Berdasarkan riwayat keluarga,
telah teridentifikasi adanya mutasi pada
gen KCNQ1 yang berperan dalam sekresi
insulin yang abnormal pada penderita DM
tipe 2, terutama di wilayah Asia.[17]
Resistensi insulin tidak hanya
terjadi akibat kurangnya reseptor insulin
secara kualitas atau kuantitas pada
membran sel, namun dapat juga
disebabkan oleh gangguan pada pasca
reseptornya.[18] Gangguan bisa terdapat
pada insulin receptor substrate (IRS)
seperti IRS-1 sebagai efektor bagi
reseptor insulin dan beragam proses
fosforilasi reseptor intraseluler.[19]
Gangguan juga bisa terdapat pada
sintesis dan translokasi dari glucose
transporter (GLUT) yang berperan dalam Gambar 1. Mekanisme Modulasi oleh
pemindahan glukosa dari darah ke dalam SCFA pada Adiposa.[21]
sel yang selanjutnya untuk
dimetabolisme.[18] GLUT terbagi atas 5 2.2 Mekanisme Kerja Agen Probiotik
subtipe menurut spesifisitas terhadap pada DM Tipe 2
substrat, profil kinetik dan distribusi pada Terdapat lebih dari 100 triliyun
jaringan tubuh. Adanya defisiensi dari mikroorganisme, termasuk bakteri, ragi
GLUT 4 yang berfungsi memfasilitasi dan parasit pada saluran intestinal
masuknya glukosa ke sel otot dan adiposa manusia. Populasi tersebut akan
menjadi gangguan yang sering ditemukan diperbaharui dengan sendirinya setiap
pada DM tipe 2.[20] tiga hari dan secara aktif menghasilkan
Resistensi insulin baru mulai zat metabolit untuk kebutuhan host-nya.
terlihat peranannya sejak konversi dari Adanya ketidakseimbangan pada
TGT menjadi DM tipe 2 atau ketika sudah komposisi mikroorganisme di saluran

intestinal akan mendasari patogenesis dapat mengganggu proses fosforilasi IRS-
beragam penyakit. Oleh karena itu sangat 1 untuk pemasukan glukosa ke sel.[26]
penting untuk menjaga komposisi Dengan demikian penurunan LPS, sinyal
mikroorganisme yang berguna bagi TLR-4 dan respon inflamasi pada
kesehatan tubuh.[23] konsumsi probiotik dapat mecegah
Probiotik memfermentasikan LPS terjadinya resistensi insulin.[13]
dan oligosakarida menjadi short chain Produk SCFA (butirat, propionat
fatty acids (SCFA) seperti asetat dan dan asetat) yang dibentuk oleh probiotik di
laktat yang dikonversi ulang sebagai usus halus dan kolon tidak hanya berperan
butirat untuk sumber energi mukosa usus. sebagai sumber energi, tetapi juga
Selain itu, probiotik juga dapat modulasi sinyal ke beragam sistem
menurunkan permeabilitas dari mukosa tubuh.23
usus terhadap LPS secara langsung. SCFA yang diabsopsi dapat
Penurunan LPS di dalam tubuh dapat memodulasi kadar beberapa hormon
menurunkan respon inflamasi sistemik usus yang terlibat dalam homeostasis
dan stres oksidatif yang berhubungan glukosa dan energi. Salah satunya adalah
dengan resistensi insulin pada pato- glucagon like peptide - 1 (GLP-1) yang
genesis DM tipe 2.[22] dihasilkan L-cells di ileum dan kolon untuk
menurunkan kadar glukosa darah selama
Pengaruh LPS pada resistensi kondisi hiperglikemia dengan
insulin dimulai dari respon inflamasi oleh merangsang sekresi insulin dan
Toll like receptor - 4 (TLR-4). TLR-4 mengurangi ketergantungan glukosa.
merupakan kelompok glikoprotein yang [23,27] GLP-1 juga merangsang rasa
berfungsi sebagai reseptor trans-membran kenyang dan menunda pengosongan di
di usus dan terlibat dalam respons imun lambung melalui mekanisme di sistem
innate terhadap patogen eksogen (LPS) saraf pusat sehingga mengurangi kadar
maupun endogen (free atty acid).[24,25] glukosa post prandial.[28] Sementara
Penurunan LPS yang terjadi akibat aktivasi G-protein coupled receptor
fermentasi probiotik akan menurunkan (Gpr43) akibat SCFA di adiposa juga
sinyal untuk mengaktifkan sitokin, kemokin dapat meningkatkan sensitivitas insulin
dan beragam mediator pro-inflamasi yang
Gambar 2. Mekanisme Modulasi oleh SCFA pada Jaringan Otot.[30]

dengan meningkatkan sekresi GLP-1 di 183.42
usus.[21] 200 182.16
161.63
Selain mencegah stres oksidatif 139.22
yang dapat menyebabkan destruksi sel 150
GDP
beta pankreas dan resistensi insulin
100 awal
melalui penurunan kadar LPS, probiotik
juga mampu mempengaruhi kadar dan
kerja enzim antioksidan melalui proses 50 GDP
crosskingdom cell to cell signaling.[29] akhir
Probiotik bekerja menghambat per- 0
oksidasi lipid dan meningkatkan Probiotik Plasebo
antioksidan endogen seperti catalase,
Gambar 3. GDP Sebelum dan Setelah
glutathione peroxidase, glutathione, dan
Pemberian Probiotik.[10]
superoxide dismutase (SOD) yang
mencegah timbulnya DM tipe 2.[12] Secara
langsung probiotik juga mampu 8
mensekresikan zat metabolit yang bersifat 7.61
insulinotropic polypeptides pada host-nya 7.5
yang menginduksi peningkatan uptake 6.98 7.00 HbA1C
7
glukosa di jaringan serta penimbunan di awal
6.40
hepar dalam bentuk glikogen.[5] 6.5
Konsumsi probiotik seperti HbA1C
Lactobacillus dan Bifidobacterium juga 6
akhir
meningkatkan ekspresi mRNA GLUT 4 5.5
sebagai glucose transporter molecule.[23] Probiotik Plasebo
Melalui aktivasi Grp41 dan Grp43,
peningkatan GLUT 4 akan diikuti Gambar 4. HbA1C Sebelum dan Setelah
peningkatan ambilan glukosa di jaringan Pemberian Probiotik.[10]
sehingga dapat mencegah kondisi
hiperglikemia dan terjadinya resistensi Pemberian B. longum dan L.
insulin.[30] helveticus pada penderita DM tipe 2
mampu memberikan hasil penurunan
2.3 Potensi Agen Probiotik Bifido- GDP dan HbA1C secara signifikan.[10]
bacterium longum dan Penurunan tersebut sangat berarti dalam
Lactobacillus helveticus pada DM mencegah terjadinya kondisi
Tipe 2 hiperglikemia dan komplikasi yang bisa
B. longum dan L. helveticus ditimbulkan. Penurunan HbA1C sebesar
adalah jenis probiotik yang banyak 1% saja berasosiasi dengan penurunan
dikonsumsi di masyarakat. Selain itu resiko timbulnya DM tipe 2 hingga 21%
keduanya adalah bakteri komersal yang dan timbulnya komplikasi mikrovaskular
secara normal telah ada di saluran hingga 37%.[22]
intestinal manusia pada jumlah yang B. longum dan L. helveticus pada
terbatas.[5,10] DM tipe 2 mampu bekerja dengan
Gambar 3 dan 4 menunjukkan meningkatkan kadar insulin maupun efek
hasil uji klinis dengan metode randomized kerja dari insulin. Hasil metaanalisis tiga
double blind placebo controlled trial studi menunjukkan terjadinya
selama 8 minggu pada penderita DM tipe peningkatan konsentrasi insulin puasa
2. Probiotik yang digunakan adalah B. (mIU/L) secara signifikan pasca
longum + L. helveticus, parameter yang pemberian probiotik selama 6 minggu.[12]
diukur adalah GDP: gula darah puasa
(mg/dL) dan Probiotik dan HbA1C (%).[10] Tabel 1. Konsentrasi Insulin Puasa
Pasca Pemberian Probiotik.[12]
Study Probiotik Plasebo
Asemi Z. et al, 2014 8,80±5,51 8,08±4,65
Ejtahed. et al, 2012 7,47±4,89 6,31±3,72
Mazloom Z. et al, 10,14±15, 6,18±2,10
2013 82

Pada kerja insulin, probiotik penerapannya pada pasien yang
mampu mempengaruhi sensitivitas insulin menderita defisiensi sistem imun atau
dengan menurunkan nilai homeo-stasis sedang dalam terapi imunosupresi dan
model assessment of insulin resistance perlu dikontraindikasikan bila akan
(HOMA-IR). Nilai HOMA-IR didapat dari menyebabkan bakteremia pada
insulin plasma puasa × glukosa plasma pemakainya.[29]
puasa / 22,5 yang menunjukkan tingkat
resistensi insulin seseorang.[31] Hasil 3. SIMPULAN
pemberian probiotik pada pasien DM tipe Agen probiotik seperti B. longum
2 selama 6 minggu memberikan hasil dan L. helveticus memiliki potensi untuk
penurunan HOMA-IR yang signifikan mencegah terjadinya resistensi insulin
dibandingkan plasebo.[32] dan peningkatan glukosa darah. Efek dari
probiotik didapat melalui penurunan LPS,
Tabel 2. Nilai HOMA-IR Pasca peningkatan SCFA, supresi reaksi imun
Pemberian Probiotik.[32] dan stres oksidatif, peningkatan GLP-1,
Waktu Probiotik Plasebo sekresi insulinotropic poly-peptides,
Sebelu 2,9181±1,2697 1,7494±0,3042 hingga peningkatan GLUT 4. Sebagai
m terapi pada DM tipe 2, probiotik mampu
Setelah 2,2061±0,6598 1,8793±0,3151 menurunkan GDP, HbA1C, nilai HOMA-
IR dan meningkatkan kadar insulin, tetapi
2.4 Tantangan Berserta Kesempatan perlu diperhatikan dosis pemberian
Penerapan Agen Probiotik pada hingga kondisi klinis dari penerimanya.
DM Tipe 2 di Masa Mendatang
Penggunaan lebih dari satu strain DAFTAR PUSTAKA
bakteri dalam suatu probiotik menjadi 1. Chamnan et al. Incidence of type 2
langkah yang menjanjikan dalam diabetes melitus using proposed
mencegah perkembangan DM tipe 2. Hal HbA1c diagnostik criteria in the
tersebut akan memberikan efek european prospective investigation
supraaditif terhadap efektivitas terapi of cancer norfolk cohort. Diabetes
yang diberikan.[10] Probiotik tersebut juga Care. 34 (2011): 950-6.
bisa dimanfaatkan ke dalam berbagai 2. Balitbang Kementrian Kesehatan RI.
sediaan yang praktis bahkan menarik. Riset kesehatan dasar; RISKESDAS.
Tidak terbatas dalam sediaan kapsul, Jakarta: Balitbang Kemenkes RI,
bubuk, atau tablet oral, tetapi juga dapat 2013.
dijadikan makanan olahan.[29] 3. American Diabetes Association.
Dibanding obat anti diabetes Diag-nosis and classification of
(OAD) yang sudah ada, probiotik memiliki diabetes mellitus. Diabetes Care.
beberapa kelebihan. Pertama karena 33:1 (2010): S62-9.
proses produksinya yang mudah 4. Eko V. Terapi diabetes mellitus.
dibiakkan dan diproduksi tanpa Cermin Dunia Kedokteran. 38:1
memerlukan teknologi tinggi. Selain itu (2011) : 13-20.
probiotik merupakan bagian mikroba baik 5. Ostadrahimi et al. Effect of probiotic
yang normalnya ada di saluran intestinal fermented milk (kefir) on glycemic
sehingga tergolong aman untuk control and lipid profile in type 2
dikonsumsi. Probiotik dapat ditoleransi diabetic patients: a randomized
dengan baik oleh tubuh manusia dengan double-blind placebo controlled
efek samping minimal. Selain itu clinical trial. Iran J Public Health. 44:2
penerapan probiotik juga tidak melalui (2015): 228-237.
prosedur farmakokinetik seperti pada 6. Bueli C, D Kermah, M Davidson.
OAD sehingga dapat memberikan efek Utility of A1c for diabetes screening
maksimal sesuai komposisinya di saluran in the 1999-2004 nhanes population.
intetinal.[29] Dia-betes Care. 30 (2007): 2233-5.
Meskipun demikian, terdapat 7. Saudek et al. A new look at screening
berbagai pertimbangan dan tantangan and diagnosing diabetes mellitus. J
dalam penerapan agen probiotik. Masih Clin Endocrinol Metab. 93 (2008):
belum adanya dosis terapi yang tepat, 2447-53.
menuntut penelitian lebih lanjut terkait 8. Paputungan SR, H Sanusi. Peranan
dosis. Selain itu perlu diperhatikan pemeriksaan hemoglobin A1c pada

pengelolaan diabetes melitus. and insulin resistant states. Cold
Cermin Dunia Kedokteran; 41:9 Spring Harb Perspect Biol. 6:1
(2014): 650-655. (2014): a009191.
9. Pham, M, DA Lemberg, AS Day. 21. Tilg H, AR Moschen. Microbiota and
Probiotics: sorting the evidence from diabetes: an evolving relationship.
the myths. Med J Aust. 188 (2008): Gut. (2014): 1:1-9.
304-8. 22. Samah et al. Probiotics for the mana-
10. Lye et al. The improvement of gement of type 2 diabetes mellitus: A
hypertension by probiotics: effects on systematic review and metaanalysis.
cholesterol, diabetes, renin and Diabetes research and clinical
phyto-estrogens. Int J Mol Sci. 10:9 practice 118 (2016): 172-182.
(2009): 3755-75. 23. Mazidi et al. Gut microbiome and
11. Samah et al. Probiotics for the mana- metabolic syndrome. Clinical
gement of type 2 diabetes mellitus: A Research and Reviews. 10S (2016):
systematic review and metaanalysis. S150-S157.
Diabetes Research and Clinical 24. Kim JJ, DD Sears. TLR4 and insulin
Practice. 118 (2016): 172-182 resistance. Gastroenterology
12. Zhang Q, Y Wu, X Fei. Effect of Research and Practice. (2010): 1-11.
probiotics on glucose metabolism in 25. Yuanita, Anum Q. Peranan toll like
patients with type 2 diabetes mellitus: receptor terhadap ineksi bakteri pada
A meta analysis of randomized kulit. MDVI. 39:1 (2012): 42-9.
controlled trials. Medicina. 52 (2016): 26. Gulden et al. Toll like receptor 4
28-34. deficiency accelerates the
13. Gomes et al. Gut microbiota, development of insulin deficient
probiotics and diabetes. Nutrition diabetes in non obese diabetic mice.
Journal. 13:60 (2014) :1-13. PLoS ONE. 8:9 (2013): e75385.
14. Merentek, Enrico. Resistensi Insulin 27. Cani et al. Glucose meta-bolism:
Pada Diabetes Melitus Tipe 2. focus on gut microbiota, the
Cermin Dunia Kedokteran. 150 endocannabinoid system and
(2006): 38-41. beyond. Diabetes and Metabolism.
15. Manaf, A. Insulin: mekanisme sekresi (2014) 1-12.
dan aspek metabolisme. Dalam: 28. Wang et al. Multiple factors related to
Buku ajar ilmu penyakit dalam. the secretion of glucagon like
Editor: Sudoyo AW, Setiyo-hadi B, peptide-1. Int J Endocrinol. (2015) 1-
Alwi A, Simadibrata K, Setiati S. 11.
Jakarta: Penerbitan Dept. Ilmu 29. Sarayar A, P Reteng, R Kowel.
Penyakit Dalam FKUI, 2014. Potensi psikobiotik sebagai terapi
16. Fatimah, Restyana Noor. Diabetes alternatif gangguan depresif mayor.
melitus tipe 2. J MAJORITY. 4:5 JIMKI. 2:2 (2014): 49-60.
(2015) 93-101. 30. Canfora EE, JW Jocken, EE Blaak.
17. Hu C, Wang C, Zhang R, Ma X, Short-chain fatty acids in control of
Wang J, Lu J, et al. Variations in body weight and insulin sensitivity.
KCNQ1 are associated with type 2 Nat Rev Endocrinol. 11:10 (2015):
diabetes and beta cell function in a 577-91.
Chinese population. Jia 31. Qu et al. The definition of insulin
Diabetologia. 52:7 (2009) 1322: resistance using HOMA-IR for
1325. americans of mexican descent using
18. Prabawati, RK. Mekanisme seluler machine learning. PLoS One. 6:6
dan molekular resistensi insulin. (2011): e21041.
2012. FK Universitas Brawijaya. 32. Mazloom Z, A Yousefinejad, MH
<http://aulanni.lecture.ub.ac. Dabbaghmanesh. Effect of probiotics
id/files/2012/04/resistensi-insulin-dr- on lipid profile, glycemic control,
risma. pdf>. insulin action, oxidative stress, and
19. Ikawati, Z. Pengantar farmakologi inflammatory markers in patients with
molekuler. Yogyakarta: Gadjah type 2 diabetes: a clinical trial. Iran J
Mada University Pres, 2008. Med. 38:1 (2013): 38-43.
20. Boucher J, A Kleinridders, CR Kahn.
Insulin receptor signaling in normal

Tinjauan EFEK INDIREK DAN DIREK
PROBIOTIK SEBAGAI TERAPI
Pustaka PADA ISKEMIA MIOKARD
Aldian Mulyanto Lokaria1, Irfan Hasbullah Putra1,
Vannisa Al Khalish1, Gestina Aliska2

Universitas Andalas, Padang
2Bagian Farmakologi Dan Terapeutik, Fakultas
Kedokteran, Universitas Andalas, Padang
ABSTRAK
Pendahuluan: Bukti tentang efek menguntungkan dari penggunan probiotik pada sistem
kardiovaskular terus berkembang, namun mekanisme yang mendasari pengaruh probiotik
pada pencegahan dan tatalaksana iskemia miokard belum dapat diuraikan secara
keseluruhan. Probiotik juga dapat mengurangi morbiditas dari cedera reperfusi yang terjadi
pasca dilakukan revaskularisasi pada iskemia miokard, meskipun mekanisme yang
mendasari masih belum jelas.
Pembahasan: Berdasarkan studi literatur, pemberian probiotik secara indirek sudah
dibuktikan manfaatnya pada manusia, probiotik dapat menurunkan kadar kolesterol serum,
stres oksidatif dan disfungsi endotel melalui pengaturan absorpsi dan sekresi beragam zat
di saluran pencernaan untuk mencegah terjadinya oklusi dan obstruksi sebagai dasar
patogenesis iskemia miokard. Sedangkan secara direk, pemberian probiotik sudah
dibuktikan manfaatnya pada hewan penelitian karena dapat mengatur aktivitas
antioksidan, inflamasi, tissue protective factor dan sinyal pro atau anti-apoptotik ketika
iskemia atau cedera reperfusi terjadi pada jaringan miokardium, namun masih dibutuhkan
penelitian lebih lanjut mengenai manfaatnya terhadap manusia secara direk.
Kesimpulan: Di masa depan, terdapat peluang besar untuk pemanfaatan probiotik
sebagai terapi pada iskemia miokard.
Kata Kunci: direk, indirek, iskemia miokard, probiotik
ABSTRACT
Introduction: The evidence of the advantages of probiotic on cardiovascular system is still

keep developing, and about how exactly probiotic could possibly prevent and treat
myocardial ischemic is still unexplain aswell. Probiotic could decrease the morbidity of
reperfusion injury post revascularization of myocardial ischemic.
Discussion: Based on literatural studies, probiotic indirectly gives some advantages on
human body and it has been proven, probiotic decreases cholesterol serum, oxidative
stress, and endothelial dysfunction by managing the absorbtion and secretion of the
substance in digestive system to prevent oclusion and obstruction as the pathogenesis of
myocardial ischemic. In the other side, probiotic directly gives some advantages. This has
been proven by experimenting animal. It could manage the activity of antioxidant,
inflammation, tissue protective factor and pro or anti-apoptopic signal when ischemic or
reperfusion injury on myocardial tissue, but further research is still needed.
Conclusion: In the future, there will be a big chance for using probiotic as a treatment for
myocardial ischemic.
Keywords: Directly, Indirectly, Myocardial Ischemic, Probiotic

1. PENDAHULUAN ditentukan oleh berat dan lama aliran
Probiotik telah lama digunakan di darah yang terganggu. Patogenesis
masyarakat untuk meningkatkan kerusakan jaringan juga tetap terjadi
kesehatan pada sistem pencernaan. ketika aliran darah membaik. Faktor-
Probiotik adalah mikroorganisme hidup faktor pro-inflamasi, agen oksidatif dan
yang bila berada pada jumlah yang proses penguraian sel yang rusak
adekuat pada tubuh akan memberikan mendasari tejadinya cedera reperfusi
dampak kesehatan bagi seseorang.[1] tersebut.[8,10]
Beberapa studi terakhir menunjukkan Komposisi mikroorganisme di
efek positif pemberian probiotik dalam saluran pencernaan sudah lama dikenal
mencegah atau menajemen terapi memiliki peran besar dalam menentukan
beragam penyakit, termasuk diare, kejadian dan keparahan infark miokard.[11]
irritable bowel syndrome, crohn's disease, Probiotik memiliki fungsi menurunkan
hiperkolesterolemia, disfungsi hepar, penyerapan nutrisi tertentu yang berperan
kanker kolon, ulkus peptikum, intoleransi pada patogenesis oklusi, obstruksi dan
laktosa dan malabsorpsi zat atau iskemia jaringan miokardium seperti
makanan.[2] terjadinya proses aterogenesis pada
Probiotik tidak hanya bekerja peningkatan kolesterol dan stres
secara lokal di saluran pencernaan, oksidatif.[7] Selain itu, probiotik juga
namun probiotik dapat bekerja secara memiliki fungsi melindungi jaringan
sistemik dan memberikan efek positif miokardium dari kerusakan dengan
pada sistem tubuh yang lain. Pada sistem meningkatkan aktivitas antioksidan sel,
saraf pusat, beberapa probiotik dapat menghambat sintesis baragam sitokin
bekerja sebagai psikobiotik. Psikobiotik pro-inflamasi, menginduksi terbentuknya
merupakan mikroorganisme hidup normal sitokin anti-inflamasi dan meningkatkan
yang bila berada di saluran pencernaan protein pelindung jaringan seperti Heat
dalam jumlah yang adekuat akan Shock Protein (HSP).[12,13,14]
memberikan perbaikan pada kondisi Bukti sebelumnya menunjukkan
kejiwaan seseorang, yaitu dengan adanya kemungkinan manfaat probiotik
memperbaiki kondisi tidak setimbang dari pada iskemia dan cedera reperfusi
neurotransmiter di sistem saraf pusat.[3,4] jaringan miokard, tetapi penelitian
Pada sistem respirasi, efek pemberian tersebut masih memiliki keterbatasan.
probiotik dapat menurunkan angka Efikasi probiotik pada iskemia miokard
serangan asma, yaitu dengan belum banyak diteliti dan efek yang terjadi
meningkatkan ambang rangsang untuk pada manusia belum bisa diterangkan
terjadinya serangan dan sebagai pelega secara pasti.[2] Tinjauan kepustakaan ini
(reliever) ketika serangan terjadi.[5,6] mencoba lebih mendalami efek dari
Beberapa studi terakhir juga probiotik dan mekanisme kerja probiotik
semakin membuktikan adanya peran lain yang berpotensi mencegah atau
probiotik pada kesehatan sistem menurunkan kerusakan jaringan pada
kardiovaskular. Probiotik bekerja secara iskemia miokard baik secara direk
direk mencegah serta memperbaiki maupun indirek.
kerusakan jaringan yang terjadi pada
kelainan sistem kardiovaskular dan 2. PEMBAHASAN
secara indirek menurunkan faktor-faktor 2.1 Oklusi dan Obstruksi
resiko yang menyebabkan seseorang Iskemia miokard merupakan hasil
menderita penyakit kardiovaskular.[7] dari proses patogenesis yang panjang,
Kelainan yang ditandai dengan dimana kondisi hipoksia pada jaringan
adanya iskemia atau cedera reperfusi miokardium diawali dari proses oklusi
seperti infark miokard, stroke dan hingga obstruksi pembuluh darah yang
kelainan vaskular perifer masih menjadi memperdarahi jantung, terutama arteri
penyakit pada sistem kardiovaskular yang koronaria. Timbulnya kerusakan pada
sering terjadi, dimana keadaan hipoksia endotel, tingginya konsentrasi kolesterol
hingga kematian pada kardiomiosit telah Low Density Lipoprotein (LDL) dan radikal
menjadi penyebab kematian tertinggi di bebas Reactive Oxygen Species (ROS)
dunia hingga saat ini.[8,9] Pada iskemia merupakan permulaan yang memfasilitasi
miokard, kerusakan jaringan sangat proses panjang tersebut.[15]

Sel endotel yang rusak akan Baseline 237,2 231,0
teraktivasi dan menarik leukosit (terutama Week 6th 212,7 252,8
monosit) untuk berikatan. Sel ini akan Triglliserida (mg/dL)
semakin menembus subendotel untuk Baseline 175,9 151,0
berubah menjadi makrofag. Tingginya Week 6th 148,0 145,0
konsentrasi kolesterol LDL akan LDL (mg/dL)
dioksidasi oleh ROS dan memicu proses Baseline 158,1 159,4
fagositosis oleh makrofag membentuk sel Week 6th 153,9 182,1
busa (foam cell) di subendotel sebagai HDL (mg/dL)
penyebab aterosklerosis.[16,17] Baseline 56,5 60,7
Akumulasi lemak subendotel Week 6th 52,0 59,1
(fatty streak) juga akan membentuk
beragam kemokin yang menarik sel dan Peran probiotik dalam saluran
sitokin pro-inflamasi, proses remodeling pencernaan adalah mengambil alih
endotel, hingga fibrosis yang kolesterol yang ada di usus dengan cara
menyebabkan kaskade oklusi pada lumen menempelkan diri ke membran sel usus.
pembuluh darah. Progresi plak ateroma Probiotik juga mampu merubah kolesterol
yang terbentuk selama proses menjadi zat coprostanol yang kemudian
aterosklerosis dapat lepas dan menuju ke akan diekskresikan melalu feses. Hal ini
pembuluh dengan lumen yang lebih merupakan mekanisme dasar untuk
sempit, termasuk arteri koronaria dan menurunkan absorpsi kolesterol di
menimbulkan obstruksi. Obstruksi baik saluran pencernaan.[21] Sedangkan
parsial maupun total pada arteri koronaria mekanisme penurunan kolesterol serum
dapat menyebabkan iskemia pada oleh probiotik adalah melalui pengolahan
jaringan miokardium dan bila tidak asam empedu di usus oleh bakteri gram
ditangani secara tepat dapat terjadi infark positif seperti Lactobacillus dan
miokard.[18] Bifidobacterium.[22]
Kolesterol adalah prekursor dari
2.2 Peran Indirek Probiotik asam empedu, metabolismenya diatur
Peran indirek probiotik pada oleh enzim Bile Salt Hydrolase (BSH)
iskemia miokard adalah sebagai yang dihasilkan oleh bakteri di dalam
profilaksis dalam mencegah terjadinya saluran pencernaan. Probiotik dengan
beragam keadaan atau proses yang aktivitas BSH yang tinggi dapat
menyebabkan timbulnya iskemia mempercepat proses dekonjugasi asam
miokard. Dimana tingginya kadar empedu menjadi asam amino
kolesterol seperti LDL sebagai faktor terkonjugasi. Ketika zat ini diekskresi,
kunci yang dapat memicu terjadinya kolesterol dipecah untuk menggantikan
proses oklusi dan obstruksi. asam empedu yang telah hilang. Artinya
Penggunaan probiotik pada proses ini mempercepat proses
penderita hiperkolesterol telah terbukti katabolisme kolesterol dan menurunkan
dapat merubah profil lipid seseorang. kadar kolesterol di serum.[23]
Konsumsi probiotik dapat menurunkan Tidak hanya pada pengaturan
kadar kolesterol total, trigliserida dan LDL kadar kolesterol serum, probiotik juga
pada partisipan hiperkolesterol secara dapat mempengaruhi kadar dan aktivitas
konstan, seperti pada tabel 1. Penurunan antioksidan serum melalui peningkatan
tersebut diikuti peningkatan kadar absorpsi zat-zat yang bersifat antioksidan.
kolesterol HDL secara bermakna.[19] Probiotik dapat membantu meningkatkan
Meskipun demikian, penurunan LDL dan bioavailabilitas mukosa saluran
kolesterol total tidak selalu terjadi secara pencernaan terhadap zat-zat antioksidan
signifikan pada kondisi kolesterol hasil pencernaan untuk diabsopsi.
normal.[20] Pemberian probiotik terbukti
dapat menurunkan stres oksidatif dan
Tabel 1. Hasil pemberian probiotik meningkatan konsentrasi antioksidan di
terhadap kadar kolesterol total, plasma yang akan menetralkan ROS.
trigliserida, LDL dan HDL serum pada Probiotik dapat berperan menginduksi
partisipan hiperkolesterolemia.[19] beragam enzim antioksidan endogen
Parameter Probiotik Kontrol - seperti Superoxide Dismutase (SOD),
Kolesterol total (mg/dL) katalase dan Glutathione Peroxidase

(GPx) yang turut berperan mencegah partisipan dari pasien hipertensi,
patogenesis aterosklerosis.[24,25] ditemukan penurunan tekanan darah
Salah satu faktor lain yang yang lebih besar dibandingkan penelitian
mempengaruhi aterosklerosis adalah Chang et al. yang menggunakan
adanya disfungsi endotel yang dapat partisipan sehat dan Agerholm Larsen et
disebabkan oleh peningkatan tekanan al. yang menggunakan partisipan dari
darah.[26] Probiotik dapat mencegah pasien obesitas.[27] Oleh karena itu,
terjadinya disfungsi endotel dengan cara konsumsi probiotik menyebabkan
menjaga tekanan darah dalam ambang penurunan tekanan darah yang besarnya
normal. Probiotik dosis kecil dapat sebanding dengan tekanan darah awal.
menurunkan tekanan darah sistolik Adanya peran probiotik pada
sebesar 0,66 hingga 6,46 mmHg dan pengaturan tekanan darah disebabkan
diastolik sebesar 0,93 hingga 2,38 mmHg karena bakteri dapat mensekresikan
secara signifikan. Penurunan ini produk-produk yang mirip dengan
sebanding dengan hasil diet rendah Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
garam <2 g per hari atau manajemen (ACE-Inhibitor) dan sama-sama bekerja
aktivitas fisik pada penderita hipertensi.[27] pada sistem renin- angiotensin. Oleh
Meskipun nilai penurunan karena sebab itu probiotik akan
tekanan darah dengan pemberian menginhibisi produksi dari angiotensin II
probiotik tampak kecil, namun hasil dan menurunkan tekanan darah.[27]
tersebut sudah memiliki pengaruh penting
yang menguntungkan bagi kesehatan 2.3 Iskemia dan Cedera Reperfusi
sistem kardiovaskular. Hasil tersebut Luasnya disfungsi seluler, atau
berasosiasi dengan penurunan resiko cedera kardiomiosit pada jaringan
kejadian kematian pada kardiomiosit, miokardium ditentukan baik karena besar
infark miokard dan stroke hingga 22%. maupun lama dari iskemia yang terjadi.
Hasil penurunan tekanan darah pada Oleh karena itu revaskularisasi beserta
pemberian probiotik juga sangat penyediaan kembali aliran darah ke
dipengaruhi penggunaan jenis bakteri jaringan yang hipoksia secepat mungkin
yang multipel, durasi penggunaan ≥8 menjadi dasar tatalaksana pada iskemia
minggu dan dosis konsumsi harian ≥1011 miokard. Meskipun begitu, tidak semua
Colony Forming Units (CFU) yang akan jaringan menunjukkan penerimaan yang
memberikan hasil lebih optimal.[27] sama terhadap terjadinya iskemia,
termasuk pada jaringan miokardium.[8]
Tabel 2. Hasil metaanalisis pemberian Reperfusi penting dalam
probiotik terhadap perubahan tekanan mengembalikan pengantaran oksigen dan
darah sistolik (SBP) dan diastolik (DBP) nutrisi untuk mendukung kembali
sampel. (Mean±SD dalam mmHg).[27] metabolisme seluler. Reperfusi akan
Studi Probiotik Kontrol- menghilangkan potensi kerusakan akibat
(sampel) SBP DBP SBP DBP sisa produk hasil metabolisme seluler
Agerholm -8± -4± -2,2± -1,5± saat hipoksia. Meskipun demikian, proses
Larsen 2,3 2,4 1,9 1,3 reperfusi juga dapat memicu mekanisme
(obese) patogenesis baru yang memperberat
Chang - - 0,91 -0,43 infark miokard pasca iskemia atau biasa
(health) 1,07 0,32 ± ±10,0 disebut dengan cedera reperfusi.[10]
± ± 10,9 Selama terjadi iskemia yang
9,11 8,41 berkepanjangan, kadar ATP (Adenosin Tri
Hata (hyper- - -6,6± -4,4± -2,2± Phosphate) dan pH intraseluler terus
tensive) 14,1 2,5 3,6 1.9 menurun akibat adanya metabolisme
± 3,1 anaerobik dan penumpukan asam laktat.
Hal ini menyebabkan gangguan pompa
Sesuai hasil ketiga penelitian ion aktif dan permeabilitas membran,
pada tabel 2, dibandingkan kelompok dimana konsekuensinya berupa kaskade
kontrol negatif yang tidak diberikan peningkatan kadar Ca2+ (calcium
probiotik, pada kelompok probiotik overload) pada intraseluler dan
memiliki penurunan tekanan darah (SBP mitokondria, bengkak hingga ruptur sel,
dan DBP) yang lebih besar. Dimana pada dan kematian kardiomiosit melalui proses
penelitian Hata et al. yang menggunakan nekrosis, apoptosis atau autofagi.[10,28]

Selain itu, meski kadar oksigen telah
kembali normal selama masa reperfusi,
pengembalian aliran darah juga
membawa kembali ROS, sitokin dan
infiltrasi sel pro-inflamasi yang memicu
eksaserbasi cedera pasca iskemia pada
penderita infark miokard.[29,30] Cedera
reperfusi yang terjadi menyebabkan
pertambahan luas daerah jaringan
miokardium yang mengalami infark
hingga mencapai 50%.[31]
2.4 Peran Direk Probiotik Gambar 1. Hasil pemberian probiotik

Prinsip revaskularisasi adalah terhadap malondialdehyde (MDA)
tatalaksana kunci ketika terjadi iskemia sebagai biomarker stres oksidatif pasca
jaringan miokardium, yaitu untuk induksi iskemia miokard menggunakan
mencegah timbulnya infark miokard. isoproterenol pada sampel tikus. ISO =
Meskipun demikian revaskularisasi dapat Isoproterenol; In.P = Probiotik Inaktif; P =
membawa resiko timbulnya cedera Probiotik .[2]
reperfusi, oleh karena itu membutuhkan
perhatian lebih lanjut. Peran direk Terdapat ratusan jenis bakteri
probiotik pada iskemia miokard dapat hidup di dalam saluran pencernaan
dilihat selama iskemia hingga manusia, bakteri tersebut mampu
revaskularisasi dilakukan, termasuk untuk memproduksi ratusan bahan kimia yang
mencegah timbulnya cedera reperfusi. esensial bagi tubuh.[4] Adanya interaksi
Meskipun demikian efek kardioprotektif yang konstan dan kompleks antara
dari probiotik telah bekerja jauh sebelum bakteri komensal, sel epitel usus dan
iskemia terjadi. sistem imun dapat saling mempengaruhi
Pemberian probiotik selain dapat satu sama lain hingga beragam sistem
menurunkan kadar peroksidasi lemak, lain pada tubuh, termasuk sistem
juga dapat meningkatkan kapasitas kardiovaskular.[34] Komunikasi antar
antioksidan di jaringan miokardium. bakteri di saluran pencernaan dengan
Peningkatan kapasitas total pertahanan host tersebut melalui serangkaian signal
antioksidan seluler terhadap ROS sangat hormonal dan neural. Mekanisme ini
penting dalam mencegah timbulnya disebut cross kingdom cell to cell
cedera selama reperfusi. Hal demikian signaling, dimana jumlah dan variasi dari
disebabkan kemampuan probiotik pada bakteri di saluran pencernaan akan
saluran pencernaan manusia yang dipresentasikan untuk memodulasi
mampu meningkatkan sinyal sekresi atau sekresi sitokin dan infiltrasi sel pro-
aktivitas enzim antioksidan di jaringan inflamasi, serta menginduksi sitokin anti-
miokardium jauh sebelum iskemia inflamasi.[35,36]
miokard terjadi.[32] Pemberian suplemen Pemberian probiotik seperti L.
L. acidophilus, L. casei dan B. lactis plantarum, B. bifidum, B. longum L.
sebagai probiotik telah terbukti dapat salivarius dan B. catenulatum tidak hanya
meningkatkan ekspresi gen yang dapat menurunkan kadar total kolesterol,
menyintesis enzim dengan aktivitas LDL, trigliserida dan meningkatkan High
antioksidan.[33] Density Lipoprotein (LDH) serum.
Sesuai hasil pada gambar 1, Probiotik tersebut terbukti dapat
pemberian probiotik dapat mencegah menurunkan sitokin pro-inflamasi seperti
terjadinya stres oksidatif yang ditandai Tumor Necrosis Factor (TNF), Interleukin-
rendahnya kadar MDA pada kelompok 1 (IL-1), IL-6, meningkatkan sitokin anti-
iskemia miokard yang diberikan probiotik, inflamasi seperti IL-10, serta
yaitu serendah kelompok kontrol negatif menunjukkan penurunan biomarker
yang tidak diinduksi iskemia miokard inflamasi seperti high sensitivity C-
(hanya saline).[2] Reactive Protein (hs-CRP).[37,38] Dimana
sitokin tersebut berperan dalam
perburukan selama iskemia dan cedera
reperfusi.

Gambar 2. Hasil pemberian probiotik
terhadap TNF-α sebagai biomarker
inflamasi pasca induksi iskemia miokard
menggunakan isoproterenol pada sampel
tikus.[2]
Sesuai hasil pada gambar 2,

pemberian probiotik dapat mencegah
terjadinya proses inflamsi selama iskemia
yang ditandai rendahnya kadar sitokin
TNF-α pada kelompok iskemia miokard
yang diberikan probiotik, yaitu serendah
kelompok kontrol negatif yang tidak
diinduksi iskemia miokard.[2] Dari hasil
gambar 1 dan 2 juga didapatkan
kesimpulan menarik, yaitu viabilitas
bakteri menentukan efektivitas dari
probiotik yang digunakan. Dimana
pribiotik aktif (hidup) dapat memberikan
efektivitas probiotik yang lebih baik
daripada bakteri inaktif (mati).[2,39]
Efek kardioprotektif lain dari
probiotik, yaitu melalui peningkatan
prostasiklin dan HSP sebagai tissue
protective factor selama iskemia terjadi.
Pada saat kondisi terjadi kerusakan
protein atau jaringan, HSP mempunyai
peran dalam melindungi jaringan tersebut. Gambar 3. Hasil perubahan
Salah satu jenis HSP adalah HSP70 yang histopatologis jaringan miokardium pasca
ekspresinya dipicu oleh kerusakan induksi: (A) saline, (B) ISO+saline, (C)
miokardium. Meskipun demikian ISO+P pada sampel tikus. Dengan
pemberian probiotik tidak secara pewarnaan HE (Hemato Eosin) dan
langsung meningkatkan ekspresi HSP70 pembesaran 400X. [2]
pada kondisi normal. Dimana probiotik
lebih berperan dalam menurunkan Dari gambar 3 dapat dilihat
ambang batas ekspresi HSP70, sehingga terdapat perbedaan histopatologis
HSP70 bisa langsung diekspresikan jaringan miokardium pasca iskemia
secara cepat dan luas ketika proses miokard pada kelompok dengan dan
iskemia baru saja terjadi.[7,40] tanpa pemberian probiotik. Pada
kelompok yang tidak diberikan probiotik
(B) terdapat mionekrosis, edema dan
inflamasi pada hampir seluruh lapangan
pandang. Sedangkan pada kelompok
yang diberikan probiotik (C) justru

terdapat lebih sedikit mionekrosis, edema ditimbulkan selama penggunaan
dan inflamasi pada lapangan pandang.[2] probiotik sebagai profilaksis pada
Melalui sinyal antara bakteri iskemia miokard.
saluran pencernaan dengan host-nya, 3. Diperlukan studi untuk mengetahui
probiotik juga dapat mempengaruhi jalur spesies probiotik yang memiliki potensi
Akt anti-apoptotik dalam mencegah paling besar dari beragam probiotik
penghancuran sel ketika iskemia jaringan yang sudah ditemukan.
miokardium terjadi. Probiotik seperti
L.helveticus dan B. longum terbukti dapat DAFTAR PUSTAKA
menurunkan Bax (pro-apoptotik) per Bcl- 1. Pham M, Lemberg DA, Day AS.
2 (anti-apoptotik), caspase-3 (pro- Probiotics: sorting the evidence from
apoptotik) dan menginhibisi sitokin pro- the myths. Med J Aust 2008; 188:
apoptotik ketika terjadi iskemia 304-8.
miokard.[41,42] 2. Sadeghzadeh J, Vakili A, Sameni
HR, Shadnoush M, Bandegi AR,
3. SIMPULAN Khorasani MZ. The Effect of Oral
Berdasarkan pembahasan di Consumption of Probiotics in
atas, dapat diambil simpulan bahwa Prevention of Heart Injury in a Rat
adanya peran indirek dari probiotik dalam Myocardial Infarction Model: a
mencegah terjadinya proses oklusi dan Histopathological, Hemodynamic
obstruksi, sebagai dasar patogenesis and Biochemical Evaluation. Iran
iskemia miokard pada manusia. Biomed J 2016. 5 Januari 2017
Sedangkan peran direk dari probiotik <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
adalah untuk mencegah morbiditas pada ed/27874107>.
saat terjadi iskemia atau cedera reperfusi 3. Dinan TG, Stanton C, Cryan JF.
di jaringan miokardium, meskipun Psychobiotics: A Novel Class of
penelitian tersebut masih terbatas pada Psychotropic. Biol Psychiatry 2013;
hewan dan masih diperlukan penelitian 74: 720-26.
lebih lanjut pada manusia.
4. Sarayar A, Reteng P, Kowel R.
Probiotik secara indirek dapat
Potensi Psikobiotik Sebagai Terapi
menurunkan kadar kolesterol serum, stres
Alternatif Gangguan Depresif Mayor.
oksidatif dan disfungsi endotel melalui
JIMKI 2014; 2 (2): 49-60.
pengaturan absropsi dan sekresi
beragam zat di saluran pencernaan. 5. Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira
Sedangkan secara direk, probiotik dapat ER, Quizon A, Forno E. Probiotic
mengatur aktivitas antioksidan, inflamasi, Administration In Early Life, Atopy,
tissue protective factor dan sinyal pro atau and Asthma: A Meta Analysis of
anti-apoptotik. Dengan demikan, probiotik Clinical Trials. Pediatrics 2013; 132
potensi untuk dikembangkan sebagai (3): 666-676.
terapi profilaksis pada iskemia miokard di 6. Nucifera C, Olivianto E, Barlianto W,
masa depan. Chandra K. Jumlah CD4+IL-5,
CD8+IL-5, dan Perbaikan Kualitas
4. SARAN Hidup Setelah Pemberian Probiotik
Berdasarkan rumusan masalah, dan Nigella sativa pada Anak Asma
kajian teori, dan pembahasan yang telah dengan Imunoterapi Fase Rumatan.
dikemukakan di atas, penulis memiliki Sari Pediatri 2015; 16 (6): 379-384.
beberapa saran, yaitu sebagai berikut: 7. Watson RR, Preedy VR. Bioactive
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut Foods in Promoting Health:
untuk mengetahui peran direk dari Probiotics and Prebiotics.
probiotik dalam mencegah morbiditas Massachusetts: Academic Press;
pada saat terjadi iskemia atau cedera 2016.
reperfusi di jaringan miokardium yang
dicobakan pada manusia. 8. Kalogeris T, Baines CP, Maike
2. Perlu dilakukan uji klinis melalui Krenz, Korthuis RJ. Cell Biology of
penelitian lebih lanjut untuk Ischemia/Reperfusion Injury.
mengetahui dosis terapi dan bentuk International Review of Cell and
sediaan yang tepat serta efek Molecular Biology 2012; 298: 229-
konsumsi jangka panjang yang dapat 317.

9. Eltzschig HK, Collard CD. Vascular 20. Shimizu M, Hashiguchi M, Shiga T,
Ischaemia and Reperfusion Injury. Br Tamura H, Mochizuki M. Meta
Med Bull 2004; 70: 71-86. Analysis: Effects of Probiotic
10. Yellon DM, Hausenloy DJ. Supplementation on Lipid Profiles in
Myocardial reperfusion injury. N Engl Normal to Mildly
J Med 2007; 357: 1121–1135. Hypercholesterolemic Individuals.
PLoS ONE 2015; 10 (10): e0139795.
11. Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A,
Tweddell J, Rafiee P, Gross GJ, 21. Lye HS, Rahmat Ali GR, Liong MT.
Salzman NH, Baker JE. Intestinal Mechanisms of Cholesterol Removal
Microbiota Determine Severity of by Lactobacilli Under Conditions That
Myocardial Infarction In Rats. FASEB Mimic The Human Gastrointestinal
J 2012; 26 (4): 1727-1735. Tract. International Dairy Journal
2010; 20:169-175.
12. Oxman T, Shapira M, Klein R,
Avazov N, Rabinowitz B. Oral 22. Pavlovic N, Stankov K, Mikov M.
Administration of Lactobacillus Probiotics Interactions with Bile Acids
Induces Cardioprotection. J Altern and Impact on Cholesterol
Complement Med 2001; 7 (4): Metabolism. Appl Biochem
345-354. Biotechnol 2012; 168: 1880-1895.
13. Corthesy B, Gaskins HR, Mercenier 23. Kumar M, Nagp al R, Kumar R,
A. Cross Talk Between Probiotic Hemalatha R, Verma V, Kumar A,
Bacteria and The Host Immune Chakra borty C, Singh B, Marotta F,
System. J Nutr 2007; 137 (3): 781S- Jain S. Cholesterol Lowering
790S. Probiotics as Potential
Biotherapeutics for Metabolic
14. Amaretti A, di Nunzio M, Pompei A,
Diseases. Exp Diabetes Res 2012;
Raimondi S, Rossi M, Bordoni A.
2012: 902917.
Antioxidant Properties of Potentially
Probiotic Bacteria: In Vitro and In 24. Martarelli D, Verdenelli MC, Scuri S,
Vivo Activities. Appl Microbiol Cocchioni M, Silvi S, Cecchini C,
Biotechnol 2013; 97(2): 809-817. Pompei P. Effect of a Probiotic Intake
on Oxidant and Antioxidant
15. Grossman S, Porth CM. Porth's
Parameters in Plasma of Athletes
Pathophysiology: Concepts of
During Intense ExerciseTraining.
Altered Health States 9th Edition.
Curr Microbiol 2011; 62 (6): 1689-
Philadelphia, United States:
1696.
Lippincott Williams and Wilkins;
2009. 25. Ejtahed HS, Mohtadi-Nia J,
Homayouni-Rad A, Niafar M,
16. Kumar V, Abbas AK, Aster JC.
Asghari-Jafarabadi M, Mofid V.
Robbins Basic Pathology 9th Edition.
Probiotic Yogurt Improves
Philadelphia, United States: Elsevier,
Antioxidant Status in Type-2 Diabetic
W.B. Sunders Company; 2012
Patients. Nutrition 2012; 28 (5): 539-
17. Fauci AS, Kasper DL, Longo DL, 543.
Braunwald E, Hauser SL, Jameson
26. Dharmashankarand K, Widlansky
JL, Loscalzo J. Harrison's Principles
ME. Vascular Endothelial Function
of Internal Medicine 18th Edition. The
and Hypertension: Insights and
McGraw-Hill Companies, Inc; 2012.
Directions. Curr Hypertens Rep
18. Ramrakha P, Hill J. Oxford 2010; 12 (6): 448-455.
Handbook of Cardiology 2nd Edition.
27. Khalesi S, Sun J, Buys N,
Oxford Medical Handbooks; 2012.
Jayasinghe N. Effect of Probiotics on
19. Rerksuppaphol S, Rerksuppaphol L. Blood Pressure: A Systematic
A Randomized Double blind Review and Meta Analysis of
Controlled Trial of Lactobacillus Randomized, Controlled Trials.
acidophilus Plus Bifidobacterium Hypertension 2014; 64:897903.
bifidum versus Placebo in Patients
28. Sanada S, Komuro I, Kitakaze M.
with Hypercholesterolemia. J Clin
Pathophysiology of Myocardial
Diagn Res 2015; 9 (3): KC01-KC04
Reperfusion Injury: Preconditioning,
Postconditioning and translational

aspects of Protective Measures. Am 36. Hughes DT, Sperandio V. Inter
J Physiol Heart Circ Physiol 2011; kingdom Signalling: Communication
301: H1723-H1741. Between Bacteria and Their Hosts.
29. Raedschelders K, Ansley DM, Chen Nat Rev Microbiol 2008; 6: 111-120.
DDY. The Cellular and Molecular 37. Wang IK, Wu YY, Yang YF, Ting IW,
Origin of Reactive Oxygen Species Lin CC, Yen TH, Chen JH, Wang CH,
Generation During Myocardial Huang CC, Lin HC. The Effect of
Ischemia and Reperfusion. Probiotics on Serum Levels of
Pharmacol Ther 2012; 133:230–255. Cytokine and Endotoxin in Peritoneal
30. Kvietys PR, Granger DN. Role of Dialysis Patients: a Randomised,
Reactive Oxygen and Nitrogen Double Blind, Placebo Controlled
Species in The Vascular Responses Trial. Benef Microbes 2015; 6 (4):
to Inflammation. Free Radic Biol Med 423-30.
2012; 52:556–592. 38. Rajkumar H, Kumar M, Das N,
31. Simonis G, Strasser RH, Ebner B. Kumar NS, Challa HR, Nagpal R.
Reperfusion Injury in Acute Effect of Probiotic Lactobacillus
Myocardial Infarction. Crit Care 2012; salivarius UBL S22 and Prebiotic
16 (Suppl 2): Fructooligosaccharide on Serum
Lipids, Inflammatory Markers, Insulin
32. Amaretti A, di Nunzio M, Pompei A,
Sensitivity, and Gut Bacteria in
Raimondi S, Rossi M, Bordoni A.
Healthy Young Volunteers: A
Antioxidant Properties of Potentially
Randomized Controlled Single Blind
Probiotic Bacteria: In Vitro and In
Pilot Study. J Cardiovasc Pharmacol
Vivo Activities. Appl Microbiol
Ther 2015, 20 (3): 289-298.
Biotechnol 2013; 97(2): 809-817.
39. Sampo J. Probiotic viability does it
33. Peran L, Camuesco D, Comalada M,
matter?. Microb Ecol Health Dis
Bailon E, Henriksson A, Xaus J,
2012; 23: 18567.
Zarzuelo A, Galvez J. A Comparative
Study of The Preventative Effects 40. Qu B, Jia Y, Liu Y, Wang H, Ren G,
Exerted by Three probiotics, Wang H. The Detection and Role of
Bifidobacterium lactis, Lactobacillus Heat Shock Protein 70 in Various
casei and Lactobacillus acidophilus, Nondisease Conditions and Disease
in The TNBS Model of Rat Colitis. J Conditions: a Literature Review. Cell
appl microbiol 2007; 103 (4): 836- Stress Chaperones 2015; 20: 885-
844. 892.
34. Baigent C, Keech A, Kearney PM. 41. Yan F, Polk DB. Probiotic Bacterium
Efficacy and Safety of Cholesterol Prevents Cytokine induced
Lowering Treatment: Prospective Apoptosis in Intestinal Epithelial
Metaanalysis of Data From 90,056 Cells. J Biol Chem. 2002; 277 (52):
Participants in 14 Randomised Trials 50959-50965.
of Statins. Lancet 2005; 366:1267- 42. Girard SA , Bah TM, Kaloustian S,
1278. Lada L, Rondeau I, Tompkins TA,
35. Rapezzi C, Biagini E, Branzi A. Godbout R, Rousseau G.
Guidelines For The Diagnosis and Lactobacillus helveticus and
Treatment of Non ST-Segment Bifidobacterium longum Taken in
Elevation Acute Coronary Combination Reduce The Apoptosis
Syndromes: The Task Force for The Propensity in The Limbic System
Diagnosis and Treatment Of Non ST- After Myocardial Infarction in a Rat
Segment Elevation Acute Coronary Model. Br J Nutr 2009; 102 (10):
Syndromes Of The European 1420-5.
Society Of Cardiology. Eur Heart J;
29:277-278.

Tinjauan PERAN CAPSAICIN SEBAGAI
KARDIOTERAPI DALAM
Pustaka MENGURANGI UKURAN INFARK
MELALUI TERAPI HIPOTERMIA
Annisa Widi Rizkia1, Fikra Nurul Indra1, Irfan
Hasbullah Putra1, Laila Isrona2
1FakultasKedokteran, Universitas Andalas, Padang

2Departemen Pendidikan Kedokteran, Fakultas
Kedokteran, Universitas Andalas, Padang
ABSTRAK
Berdasarkan data WHO diperkirakan satu dari tiga kematian di dunia disebabkan oleh
penyakit kardiovaskular dan 80% disebabkan oleh penyakit iskemik jantung. Infark miokard
merupakan kelainan kardiovaskuler yang disebabkan oleh disfungsi endotel arteri
koronaria yang berujung pada obstruksi arteri tersebut. Sekitar 9-19% pasien dengan infark
miokard meninggal 6 bulan pertama setelah didiagnosis. Salah satu terapi infark miokard
yang masih diteliti adalah terapi hipotermia yang melibatkan penurunan penggunaan
energi, mengurangi asidosis, dan menjaga homeostasis ion selama iskemia dan reperfusi.
Capsaicin berpotensi dalam menginduksi penurunan suhu tubuh melalui aktivasi TRPV1.
Karya tulis ini memiliki tujuan untuk mengetahui potensi Capsaicin dalam mengurangi
ukuran infark miokard melalui mekanisme hipotermia. Metode yang digunakan dalam karya
tulis ini adalah tinjauan pustaka deskriptif dan eksprolatif. Capsaicin akan mengaktivasi
jalur skin-warming melalui aktivasi TRPV1 yang berefek pada pemberian informasi palsu
bahwa kulit telah terpapar ke suhu tinggi sehingga pusat pengaturan suhu akan
memberikan sinyal bagi tubuh untuk memulai mekanisme pendinginan tubuh. Pemberian
capsaicin untuk menginduksi hipotermia tidak menyebabkan gangguan yang bermakna
pada parameter kardiovaskular. Oleh karena itu, capsaicin dapat menjadi terapi alternatif
yang realistis, inovatif, dan efektif dalam upaya mengurangi ukuran infark.
Kata Kunci: capsaicin, infark miokard, TRPV1
ABSTRACT
According to WHO, one of three deaths in the world is caused by cardiovascular disease.
80% ischemic disease is followed by myocardial infarction. Approximately 9-19% of
patients with myocardial infarction die within the first 6 months after diagnosis. One of the
myocardial infarct therapies under investigation is hypothermia therapy that involves
decreasing energy usage, reducing acidosis, and maintaining ionic homeostasis during
ischemia and reperfusion. Capsaicin has the potential to decrease in body temperature
through activation of TRPV1. This literature review aims to expose the potential of capsaicin
as a hypothermia therapy agent in the treatment of myocardial infarction. The method is a
literature review with descriptive and explorative descriptions. Capsaicin will activate skin-
warming pathways through TRPV1 activation that has an effect on providing false
information that the skin has been exposed to high temperatures so that the center of
temperature setting will signal the body to initiate the body's cooling mechanism. Using of
capsaicin to induce hypothermia does not cause significant interference with
cardiovascular parameters. Therefore, capsaicin can be an alternative, innovative, and
effective therapy in an effort to reduce the size of infarction.
Keywords: capsaicin, miocardial infraction, TRPV1

1. PENDAHULUAN sehingga semakin banyak sel jantung
Salah satu zat bioaktif yang yang mengalami nekrosis. Dengan
banyak diteliti manfaatnya dalam melakukan reperfusi tidak serta-merta
beberapa dekade ini adalah capsaicin. menghentikan perkembangan penyakit
Capsaicin merupakan senyawa alkaloid ini, kerusakan dapat bertambah luas
yang menyebabkan rasa pedas dan akibat overload kalsium, serta stres
hanya ditemukan pada tanaman dari oksidatif yang merupakan penyebab
genus Capsicum.[1] Capsaicin disintesis terjadinya cedera reperfusi.[13,14]
oleh enzim (PCS) Putative Capsaicin Salah satu terapi yang sedang
Synthase dengan rumus molekul diteliti untuk mengatasi masalah infark ini
C18H27NO3.[2] Istilah capsaicin ini pertama adalah terapi hipotermia. Penelitian yang
kali digunakan oleh Chauca, seorang dilakukan pada hewan coba menunjukkan
dokter yang ikut dalam pelayaran kedua terapi hipotermia ringan terbukti secara
Columbus ke India Barat tahun 1494.[3] signifikan mengurangi ukuran infark.[15]
Pada awalnya capsaicin Ada beberapa metode yang digunakan
digunakan sebagai tonik dan karminatif dalam terapi hipotermia ini diantaranya
untuk mengatasi dyspepsia.[4] Selain itu cold blankets, ice baths, serta
capsaicin juga digunakan untuk pemasangan kateter intravena[16].
mengatasi lumbago, neuralgia, dan Kesulitan metode-metode ini terletak
penyakit rematik.[5] Dalam beberapa studi pada cara untuk mengahambat
terakhir menunjukkan adanya potensi mekanisme pertahanan tubuh dalam
capsaicin sebagai analgesik topical.[6] menghadapi situasi hipotermia. Ketika
Penggunaan capsaicin sebagai analgesik terjadi hipotermia maka tubuh akan
diharapkan dapat mengatasi masalah merespon dengan meningkatkan
nyeri yang tidak responsif terhadap termogenesis melalui mekanisme
analgesik klasik seperti opiat, shivering dan non-shivering.[17] Akibatnya
parasetamol, dan obat anti inflamasi non- kondisi hipotermia tidak akan tercapai.
steroid. Capsaicin mampu menurunkan Kesulitan lain dari mekanisme ini adalah
kadar substansi P, dimana substansi P ini dibutuhkan akses melalui sirkulasi pusat,
terlibat dalam patogenesis berbagai keadaan yang steril, serta orang yang
penyakit seperti artritis, asma, psoriasis, terlatih untuk melakukanya.[11] Maka dari
serta inflammatory bowel disease.[7-10] itu, diperlukan suatu pendekatan
Dalam beberapa waktu terkhir, farmakologis yang aman dan sederhana
telah banyak studi yang membuktikan serta mudah digunakan.
manfaat capsaicin dalam bidang Capsaicin telah terbukti memiliki
kardiovakular.[11] Capsaicin memiliki potensi dalam menginduksi kondisi
potensi untuk mengurangi area yang telah hipotermia. Penurunan suhu tubuh yang
mengalami infark di jantung. disebabkan oleh capsaicin diperkirakan
Infark miokard, stroke, serta melalui aktivasi reseptor Transient
kelainan kardiovaskular lain yang Receptor Potential Vanilloid channel 1
berkaitan dengan iskemia atau cedera (TRPV1) yang berperan dalam
reperfusi masih menjadi penyakit menciptakan keadaan hipotermia dalam
kardiovaskular tersering yang dialami tubuh.[18]
manusia. Berdasarkan data dari WHO Kendati banyak penelitian yang
diperkirakan satu dari tiga kematian di membuktikan peran capsaicin dalam
dunia disebabkan oleh penyakit mengurangi ukuran infark melalui terapi
kardiovaskular dan 80% disebabkan oleh hipotermia, namun penelitian tersebut
penyakit iskemik jantung (infark masih dalam tahap eksperimental pada
miokard)[12]. Sekitar 9-19% pasien dengan hewan coba. Masih terbatasnya penelitian
infark miokard meninggal 6 bulan pertama yang dilakukan dalam tingkat klinis
setelah didiagnosis. menyebabkan manfaat capsaicin dalam
Kerusakan sel jantung pada infark mengurangi infark masih belum bisa
miokard akan berbanding lurus dengan diterapkan pada manusia. Tinjauan
semakin lama terjadinya iskemia. Iskemia pustaka ini mencoba mendalami efek
yang lama akan menyebabkan semakin serta mekanisme dari capsaicin dalam
lamanya sel kekurangan oksigen

mengurangi ukuran infark melalui terapi gagal jantung kongestif, aritmia ventrikel,
hipotermia. dan bebasnya ruptur dinding jantung.[28]
Oleh karena itu perlu segera
2. PEMBAHASAN dilakukan tindakan reperfusi untuk
2.1 Infark Miokard mengembalikan aliran darah menuju otot
Infark miokard merupakan jantung.
kelainan kardiovaskuler yang disebabkan
oleh disfungsi endotel baik oleh zat toxin 2.2 Terapi Hipotermia dalam
seperti rokok ataupun akibat Tatalaksana Infark
aterosklerosis.[19,20] Sel endotel yang Salah satu metode yang sedang
rusak kemudian akan teraktivasi dan akan diteliti dalam upaya terapi infark miokard
menarik leukosit (terutama monosit) untuk adalah terapi hipotermia. Dari berbagai
berikatan. Sel monosit akan bermigrasi eksperimen didapatkan hasil bahwa
hingga ke lapisan subendotel yang pemberian terapi hipotermia sebelum
kemudian berubah menjadi makrofag. dilakukan reperfusi menunjukkan
Tingginya konsentrasi kolesterol Low pengurangan ukuran infark.[29-32] Namun
Density Lipoprotein (LDL) akan dioksidasi terapi hipotermia yang dilakukan setelah
oleh Reactive Oxygen Species (ROS) dan reperfusi tidak menunjukkan
memicu proses fagositosis oleh makrofag pengurangan ukuran infark, efeknya
membentuk sel busa (foam cell), hanya terbatas pada tidak adanya
penyebab terjadinya aterosklerosis.[21,22] reflow.[33] Strategi yang cepat dan aman
Aterosklerosis yang berat dapat dalam memulai dan mempertahankan
menutupi ≥ 75 % lumen arteri jantung. Hal terapi hipotermia sebagai kardioterapi
ini tidak akan mempengaruhi suplai penting dalam meningkatkan prognosis
oksigen otot jantung saat istirahat. infark miokard.[34]
Namun, ketika beban kerja tubuh Data penelitian menunjukkan
meningkat, terjadi peningkatan kebutuhan korelasi yang kuat antara penurunan
oksigen pada otot jantung sehingga aliran suhu inti tubuh dengan ukuran infark
darah ke otot jantung meningkat. dimana setiap penurunan suhu 1°C
Peningkatan tekanan dan gaya mekanik menyebabkan pengurangan ukuran infark
akibat aliran darah yang meningkat ini sebesar 10-20% pada babi dan
dapat menyebabkan ruptur pada plak. domba.[29,35]
Plak tersebut mengandung zat-zat
trombogenik yang memicu adesi dari
trombosit secara besar-besaran sehingga
terjadi penghambatan total dari arteri
koronaria.[23]
Obstruksi yang terjadi pada arteri
koronaria dapat menyebabkan terjadinya
iskemia pada otot jantung. Iskemia
menyebabkan penurunan kontraktilitas
otot jantung.[24] Nekrosis mulai
berkembang dari subendotel sekitar 15-
20 menit setelah terjadi hambatan total
arteri koronaria. Pada awal obstruksi,
nekrosis masih dapat pulih seperti semula Catatan: AR, area of risk.
jika aliran darah pulih kembali. Namun Gambar 1. Ukuran infark dalam
setelah 12 jam mengalami iskemia, persentase area yang berisiko (AR)
kerusakan yang terjadi akan bersifat dalam setiap kelompok suhu pada fase
permanen. Setelah kurang lebih 18 jam, akut. Ukuran infark ditentukan oleh
netrofil datang ke daerah infark. Jaringan perwanaan Evans blue dan planimetri.[35]
granulasi muncul di daerah tepi infark
setelah 3-4 hari.[25,26] Kemudian jaringan Walaupun dengan menurunkan
infark akan menjadi lunak dan rawan suhu inti tubuh lebih rendah akan
pecah.[27] Hal ini merupakan 10% kasus menyebabkan pengurangan ukuran infark
yang menyebabkan kematian akibat yang lebih besar, akan tetapi penurunan
infark miokard. Perluasan infark akan suhu di bawah 30°C memicu berbagai
meningkatkan resiko berkembangnya masalah seperti fibrilasi atrium dan

fibrilasi ventrikel spontan. Hipotermia AN/AR
ringan (32-34°C) secara umum
merupakan target terapi hipotermia yang
dapat diterima karena hipotermia ringan,
meskipun menyebabkan penurunan
denyut jantung namun tidak diikuti dengan
deviasi dari stroke volume dan mean
artery pressure, sehingga dapat
ditoleransi dengan baik pada hewan coba
dan manusia.[34,36]
Mekanisme dimana suhu
berpengaruh terhadap ukuran infark Catatan: AN/AR = Area yang mengalami
belum diketahui secara pasti. Namun nekrosis/area yang berisiko.
kemungkinan melibatkan deplesi ATP < Gambar 2. Hasil pemberian capsaicin
10% kadar normal, atau kerusakan 0.5ml/100g berat badan secara topikal
membran mitokondria disertai perubahan terhadap ukuran infark.[11]
homeostasis ion. Umumnya enzim dalam
membran sel mamalia bersifat sensitif Sesuai hasil pada gambar 2,
terhadap suhu, sehingga penurunan pemberian capsaicin dapat menurunkan
sedikit suhu dapat mengganggu kerja ukuran infark hingga 19,6% dibanding
enzim yang berdampak terhadap dengan grup kontrol.[11]
pengurangan ukuran infark melalui Berbagai penelitian telah
penurunan penggunaan energi akibat dilakukan dalam upaya mengetahui
perlambatan deplesi Adenosine mekansime capsaicin dalam mengurangi
Triphosphate (ATP). Dalam berbagai ukuran infark, didapatkan hasil bahwa
studi eksperimental, dilaporkan capsaicin berperan dalam menginduksi
penurunan 3°C suhu menyebabkan penurunan suhu tubuh melalui aktivasi
penurunan kecepatan deplesi ATP dan TRPV1.
produksi laktat pada jantung anjing yang
diinduksi iskemia. Didapatkan pula bukti
WT+DHC
bahwa penurunan suhu menyebabkan
penurunan fluiditas sehingga terjadinya WT+Vehicle
penurunan permeabilitas membran.
Mekanisme ini berperan dalam efek TRPV1 KO+DHC
protektif hipotermia terhadap kadar
kalsium yang berlebihan dan selama
proses reoksigenasi setelah terjadinya
hipoksia pada mencit. Oleh karena itu,
mekanisme penurunan suhu yang
menyebabkan pengurangan ukuran infark
ini melibatkan penurunan penggunaan
energi, mengurangi asidosis, dan
menjaga homeostasis ion selama iskemia Catatan: WT, Wild-type; TRPV1 KO =
dan reperfusi.[29] tikus yang tidak memiliki reseptor TRPV1
Gambar 3. Hasil pemberian
2.3 Peran Capsaicin dalam Induksi Dihydrocapsaicin (DHC) secara intravena
Hipotermia terhadap penurunan suhu tubuh pada
Penggunaan capcaisin telah mencit.[39]
terbukti bermanfaat dalam mengurangi
ukuran infark miokard. Penggunaan krim Dari gambar 3 terlihat bahwa
capsaicin pada kulit dari mencit 15 menit pemberian Dihydrocapsaicin (DHC) dapat
setelah dilakukan induksi iskemia selama menurunkan suhu tubuh pada mencit
30 menit menghasilkan pengurangan wild-type menjadi 33°C ± 0,2°C.
ukuran infark yang signifikan, diukur 2 jam Sementara pada mencit yang tidak
setelah dilakukan reperfusi.[37] memiliki TRPV1 (TRPV1 KO) tidak terjadi
penurunan suhu tubuh, meskipun sama-
sama diberikan DHC secara intravena
dosis yang sama.[39]

TRPV1 adalah reseptor panas capsaicin untuk menginduksi hipotermia
dan capsaicin yang merupakan salah satu tidak menyebabkan gangguan yang
anggota keluarga besar TRP (Transient bermakna pada parameter
Receptor Potential), yang dapat diaktivasi kardiovaskular.
oleh suhu diatas 42°C secara in vitro.
TRPV1 terutama dihasilkan di saraf A
sensoris primer serta di beberapa tempat
di sistem saraf pusat.[40-44]
Mekanisme yang pasti dari
aktivasi TRPV1 terhadap penurunan suhu
masih belum jelas. Salah satu hipotesis
yang dapat diterima yaitu aktivasi TRPV1
akan mengaktivasi jalur skin-warming.
Berdasarkan hipotesis ini terapi yang
mengaktivasi TRPV1 seperti capsaicin
memberikan informasi yang palsu bahwa
kulit telah terpapar ke suhu tinggi.
Informasi palsu tersebut kemudian akan
dihantarkan ke pusat pengaturan suhu di
hipotalamus. Hipotalamus akan
menganggap bahwa kulit telah terpapar
suhu tinggi, walaupun sebenarnya tidak.
Akibat dari asumsi panas yang berlebihan
tersebut, pusat pengaturan suhu akan
memberikan sinyal bagi tubuh untuk
menghentikan mekanisme pengahasilan
panas seperti menggigil dan aktifitas B
lemak coklat serta mengaktifkan
mekanisme pelepasan panas seperti
vasodilatasi pembuluh darah tepi, nafas
terengah-engah dan juga mengeluarkan
keringat.[40,45] Hal ini dibuktikan oleh
Szolcsányi melalui studi eksperimental
pada kucing, pemberian 3–10 mg/kg
subkutan capsaicin menyebabkan
penurunan suhu tubuh 1–3°C disertai
terengah-engah dan berkeringat pada
telapak kaki.[46]
C
Selain itu, aktivasi TRPV1 juga
tidak menghasilkan rangsangan terhadap
mekanisme kompensasi tubuh untuk
menghasilkan panas.[47] Sehingga
penurunan suhu yang di induksi oleh
capsaicin melalui TRPV1 bisa lebih
CCP *(% of
maksimal.
Capsaicin cukup ideal sebagai
agen terapi hipotermia. Hal ini dibuktikan
dengan pemberian DHC untuk
menginduksi hipotermia pada hewan
coba tidak menyebabkan perubahan yang
Catatan: CCP, cerebral cortical perfusion;
signifikan pada parameter
MAP, mean arterial blood pressure.
kardiovaskular.[39]
Gambar 4. Hasil pemberian
Dari gambar 4 dapat diketahui
Dihydrocapsaicin (DHC) secara intravena
bahwa tekanan darah rata-rata, denyut
terhadap parameter kardiovaskular.[39]
jantung serta aliran darah ke otak pada
kelompok yang dilakukan pemberian
3. SIMPULAN
capsaicin tidak jauh berbeda dengan
kelompok kontrol. Artinya pemberian

Berdasarkan pembahasan di atas 143.
dapat diambil simpulan adanya peran 9. Payan P. Neuropeptides and
capsaicin sebagai agen terapi hipotermia inflammation. The role of substance
dalam mengurangi ukuran infark miokard. R Ann Rev Med. 1989; 40:341-352.
Capsaicin menginduksi 10. Nicoll RA, Schenker C, Leeman SE.
penurunan suhu inti tubuh melalui aktivasi Substance P as a transmitter
TRPV1. Penurunan suhu inti tubuh ini candidate. Ann Rev Neurosci. 1980;
akan mengurangi ukuran infark melalui 3:227-268.
berbagai mekanisme seperti penurunan 11. Joan D, Boris ZS, Sharon LH,
penggunaan energi miosit, mengurangi Gregory K, Robert AK. Capsaicin-
asidosis, dan menjaga homeostasis ion Induced Cardio-protection. Is
selama iskemia dan reperfusi. Peran Hypothermia or the Salvage Kinase
capsaicin dalam mengurangi ukuran Pathway Involved? Cardiovasc
infark tidak menyebabkan perubahan Drugs Ther 10.1007/s10557-014-
yang bermakna pada parameter 6527-8
kardiovaskular. Sehingga pemakaian 12. WHO. Global Status Report on
capsaicin sebagai agen terapi hipotermia noncommunicable diseases, 2015.
dalam mengurangi ukuran infark dapat 2015. http://www.who.int/en/ (last
dikatakan aman. accesed 26 February 2017)
Penelitian mengenai terapi 13. Sai C, Shuzhuang L. The Na+/Ca2+
hipotermia dengan capsaicin untuk exchanger in cardiac
mengurangi ukuran infark miokard masih ischemia/reperfusion injury. Med Sci
minim dan terbatas pada hewan coba Monit. 2012; 18(11): RA161–RA165.
sehingga diperlukan studi eksperimental 14. Theodore K, Christopher P, Maike K,
lebih lanjut untuk pengembangan strategi Ronald J. Cell Biology of
ideal kardioterapi ini. Ischemia/Reperfusion Injury. Int Rev
Cell Mol Biol. 2012; 298: 229–317.
DAFTAR PUSTAKA 15. Hale SL, Kloner RA. Mild
1. Borges RM. Why are chillies hypothermia as a cardioprotective
pungent? J Biosci 2001 Sep; approach for acute myocardial
26(3):289-91. infarction: laboratory to clinical
2. Villupanoor A. Parthasarathy, approach. J Cardiovasc Pharmacol
Bhageerathy Chempakam dan T. Ther. 2011;16:131–9.
John Zachariah, Chemistry of 16. Lyden PD, Allgren RL, Ng K, Akins P,
Spices, Biddles Ltd, King’s Lynn, UK, Meyer B, Al-Sanani F, Lutsep H,
2008. Dobak J, Matsubara BS, Zivin J.
3. Bernstein JE. Capsaicin in the Intravascular cooling in the treatment
treatment of dermatologic disease. of stroke (ICTuS): early clinical
Cutis. 1987;39:352-353. experience. J Stroke. Cerebro-vasc
4. Zhang WY, A. Li Wan Po. The Dis. 2005;14: 107–114.
effectiveness of topically applied 17. Nakamura K, Morrison SF. Central
capsaicin: A meta-analysis. Eur J efferent pathways for cold-defensive
Clin Pharmacol. 1994;46:517-522. and febrile shivering. J Physiol.
5. Council of Pharmaceutical Society of 2011;589: 3641–3658.
Great Britain. Martindale The Extra 18. Fosgerau K, Weber U. J, Gotfredsen
Pharmaco-poeia 23 rd edn, vol 1. JW, Jayatissa M, Buus C, Kristensen
Pharmaceutical Press, London, NB, Vestergaard M, Teschendorf P,
1952; 324. Schneider A, Hansen P, Raunso J,
6. Li Wan Po A. Non prescription drugs, Kober L, Torp-Pedersen C, Videbaek
2nd edn. Blackwell, Oxford, 1990. C. Drug-induced mild therapeutic
7. Virus RM, Gebhart GF. hypothermia obtained by
Pharmacologic actions of cap- administration of a transient receptor
saicin: apparent involvement of potential vanilloid type 1 agonist.
substance P and serotonin. Life Sci. BMC Cardiovasc Disord 10: 51,
1979; 25:1273-1284. 2010.
8. Vaught JL. Substance P antagonists 19. Amit K, Christopher PC. Acute
and analgesia: a review of the Coronary Syndromes: Diagnosis and
hypothesis. Life Sci. 1988; 43:141- Management, Part I. Mayo Clin Proc.

2009 Oct; 84(10): 917–938. mitochondrial damage and left
20. Atul AK, Paul N, Geoffrey L. The ventricular dysfunction. Cardio-
prevention and regression of vasc Res 2009;83:345-53.
atherosclerotic plaques: emerging 32. Herring MJ, Hale SL, Dai W, Oskui
treatments. Vasc Health Risk Manag. PM, Kloner RA. Hypothermia in the
2012; 8: 549–561. setting of experimental acute
21. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. myocardial infarction: a
Robbins Basic Pathology 9th Edi-tion. comprehensive review. Ther
Philadelphia, United States: Elsevier, Hypothermia Temp Manag
W.B. Sunders Company; 2012 2014;4:159-67.
22. Fauci AS, Kasper DL, Longo DL, 33. Hale SL, Dae MW, Kloner RA.
Braunwald E, Hauser SL, Jameson Hypothermia during reperfusion
JL, Loscalzo J. Harrison's Principles limits ‘no-reflow’ injury in a rabbit
of Internal Medicine 18th Edition. The model of acute myocardial in-
McGraw-Hill Companies, Inc; 2012. farction. Cardiovasc Res
23. Jonansson L, Holm J, Skalli O, et al. 2003;59:715-22.
Regional accumulations of T cells, 34. Kang IS, Fumiaki I, Pyun WB.
macrophages, and smooth muscle Therapeutic hypothermia for
cells in the human athero-sclerotic cardioprotection in acute
plaque. Arteriosclerosis. 1986 Mar- myocardial infarction. Yonsei
Apr; 6(2):131-8. Medical Journal. 2016; 57(2):291-
24. Braunwald E, Rutherford JD. 297.
Reversible ischemic left ventri-cular 35. Hamamoto H, Sakamoto H,
dysfunction: Evidence for the Leshnower BG, Parish LM,
“hibernating myocardium.” JAm Coll Kanemoto S, Hinmon R, et al.
Cardiol 1986; 8: 1467 – 1470. Very mild hypothermia during
25. Van de Werf F. The history of ischemia and reperfusion
coronary reperfusion. Eur HeartJ improves postinfarction ventricular
2014; 35: 2510 – 2515. remodeling. Ann Thorac Surg
26. M Pasotti, F Prati, and E Arbustini. 2009;87:172-7.
The Pathology of Myocardial 36. Tissier R, Chenoune M, Ghaleh
Infarction in The Pre‐ and Post‐ B, Cohen MV, Downey JM,
Interventional Era. Heart. 2006 Nov; Berdeaux A. The small chill: mild
92(11): 1552–1556. hypothermia for cardioprotection?
27. Frangogiannis NG. Chemokines in Cardiovasc Res 2010;88:406-14.
the ischemic myocardium: from 37. Gross GJ, Hsu A, Gross ER, Falck
inflammation to fibrosis. Inflamm JR, Nithipatikom K. Factors
Res. 2004;53(11):585–95. mediating remote preconditioning of
28. Nedelcu C, Ulmeanu V, Tuta L, et al. trauma in the rat heart: central role of
Infarction with Multiple Mechanical the cytochrome P450 epoxygenase
Complications. ARS Medica pathway in mediating infarct size
Tomitana - 2016; 1(22): 25 – 29. reduction. J Cardiovasc Pharmacol
29. Duncker DJ, Klassen CL, Ther. 2013;18:38–45.
Ishibashi Y, Herrlinger SH, Pavek 38. Swanson DM, Dubin AE, Shah C, et
TJ, Bache RJ. Effect of temperature al. Identification and biological
on myocardial infarction in swine. evaluation of 4-(3-
Am J Physiol 1996;270(4 Pt trifluoromethylpyridin-2-yl)amide, a
2):H1189-99. high affinity TRPV1 (VR1) vanilloid
30. Hale SL, Kloner RA. Ischemic receptor antagonist. J Med Chem.
preconditioning and myocardial 2005;48: 1857–72.
hypothermia in rabbits with 39. Zhijuan C, Adithya B, Sean PM.
prolonged coronary artery Pharmacologically induced
occlusion. Am J Physiol 1999;276(6 hypothermia via TRPV1 channel
Pt 2):H2029-34. agonism provides neuroprotection
31. Tissier R, Couvreur N, Ghaleh B, following ischemic stroke when
Bruneval P, Lidouren F, Morin D, et initiated 90 min after reperfusion. Am
al. Rapid cooling preserves the J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
ischaemic myocardium against 2014; 306: R149–R156.

40. Romanovsky AA, Almeida MC, distribution and functional expression
Garami A, Steiner AA, Norman MH, in arteriolar smooth muscle cells. J
Morrison SF, Nakamura K, Neurosci 2011; 31:50 67-77;
Burmeister JJ, Nucci TB. The PMID:21451044;http://dx.doi.org/10.
transient receptor potential vanilloid- 1523/JNEUROSCI.6451 -10.2011.
1 channel in thermoregulation: a 44. Martins D, Tavares I, Morgado C.
thermosensor it is not. Pharmacol “Hotheaded:” the role of TRPV1 in
Rev 2009; 61:22 8-61; brain functions. Neuropharmacology
PMID:19749171 ; 2014; 85:151- 7; PMID:248871 71;
http://dx.doi.org/10.1124/pr.109.001 http://dx.doi.org/10.1016/j.neurop
263. harm.2014.05.0 34.
41. Caterina MJ, Schumacher MA, 45. Hori T. Capsaicin and central control
Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, of thermoregulation. Pharmacol Ther
Julius D. The capsaicin receptor: a 1984; 26:389- 416;PMID:6085515;
heat-activated ion channel in the pain http://dx.doi.org/10.1016/0163-
pathway. Nature 1997; 389:816-24; 7258(84)90041-X.
PMID:934981 3; http://dx.d 46. Szolcsányi J. Mechanism of sensory
oi.org/10.1038/3980 7. and neuroregultory functions on the
42. Tominaga M, Caterina MJ, Malmberg basis of actions of capsaicin and its
AB, Rosen TA, Gilbert H, Skinner K, congeners (in Hungarian) CSc
Raumann BE, Basbaum AI, Julius D. thesis Pécs, University of Pécs Pekár
The cloned capsaicin receptor Library of Medicine and Life Sciences
integrates multiple pain producing 1975; 1-277.
stimuli. Neuron 1998; 21:53 1-43; 47. Viktor VF, Sean PM. Induction of
PMID :9768840; http://dx.d therapeutic hypothermia by
oi.org/10.10 16/S0896-6273(0 pharmacological modulation of
0)80564-4. temperature-sensitive TRP
43. Cavanaugh DJ, Chesler AT, Jackson channels: theoretical framework and
AC, Sigal YM, Yamanaka H, Grant R, practical considerations.
O’Donnell D, Nicoll RA, Shah NM , Temperature. 2015; 2:2, 244—257.
Julius D , et al. Trpv1 reporter mice
reveal highly restricted brain

Tinjauan PIGENIN DALAM RUMPUT GRINTING
(Cynodon dactylon) TERSALUT
Pustaka CHITOSAN SEBAGAI TERAPI
MUTAKHIR INFEKSI DENGUE VIRUS
(DENV) MELALUI INHIBISI TNF-α, IL-6,
DAN TGF-β1
Dyah Puspa Ardani1, Arlinda Silva Prameswari1,

Farizah Idzni Haibati Suswoyo1
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran,

Universitas Muhammadiyah Malang, Malang
ABSTRAK
Pendahuluan: Infeksi Dengue Virusmerupakan masalah kesehatan endemis di Indonesia
dan dapat berkembang dari self-limitingDengue Fever (DF) hingga Dengue Hemorrhagic
Fever. Dengue Virus menginduksi diproduksinya sitokin proinflamasi yang menyebabkan
peningkatan permeabilitas sel endotel dan mengakibatkan kebocoran plasma. Rumput
Grinting (Cynodon datylon) merupakan tumbuhan yang pertumbuhannya cepat dan
tumbuh liar di Indonesia.
Tujuan: untuk mengetahui dan menganalisis potensi dari Chitosan-encapsulated Apigenin
(CS-API) rumput grinting (Cynodon dactylon ) sebagai terapi mutakhir infeksi virus dengue
(DENV) melalui inhibisi TNF- α, IL-6, dan TGF-β1.
Metode: Artikel berikut dibuat dengan metode literature review, melibatkan 27 publikasi
jurnal nasional maupun internasional dalam kurun waktu 5 tahun.
Hasil: Rumput Grinting mengandung zat fitokimia yaitu flavonoid jenis
apigeninyangmampu menurunkan ekspresi sitokin pro-inflamasi (TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-8),
TGF-β1 secara signifikan. Data percobaan klinis juga membuktikan bahwa apigenin
memiliki kadar toksisitas yang rendah pada jaringan normal dan mampu bertindak sebagai
antivirus dan anti-agregasi platelet. Enkapsulasi dengan chitosan akan membantu
meningkatkan kadar apigenin dalam darah sehingga mampu menjangkau daerah inflamasi
yang luas serta mengatasi rasa pahit pada administrasi oral.
Pembahasan: Upaya untuk mengatasi inflamasi akibat tingginya sitokin pro-inflamasi dari
infeksi virus salah satunya yaitu dengan mengonsumsi NSAID (Non Steroid Anti
Inflammatory Drug) dan menaikkan jumlah platelet, tetapi pasien dengan infeksi DENV
tidak dianjurkan untuk mengonsumsi NSAID karena dapat memicu terjadinya perdarahan
hebat dan penaikan jumlah trombosit tidak menyelesaikan masalah secara tuntas apabila
kebocoran plasma akibat inflamasi yang tidak diatasi.
Simpulan: Penggunaan apigenin terbungkus chitosan dengan target inhibisi TNF- α, IL-6,
dan TGF-β1 menjadi kandidat potensial untuk terapi infeksi virus dengue (DENV).
Kata Kunci: apigenin, chitosan, dengue virus, inflamasi
ABSTRACT
Introduction: Dengue Virus Infection is an endemic medical problem in Indonesia and it

can grow from a self-limiting Dengue Fever to Dengue Hemorrhagic Fever. Dengue virus
induce the production of pro-inflammatory cytokine which increase the permeability of

endothelial cells and plasma leakage. Cynodon dactylon grow fast and wild in every region
of Indonesia.
Purpose: to analyse the potential of chitosan-encapsulated Apigenin (CS-API) Cynodon
dactylon as a leading therapy for Dengue Virus (DENV) infection through the inhibition of
TNF- α, IL-6, and TGF-β1.
Method: This article was made with literature review method and involving 27 national and
international journal publication in the past five years.
Results: Cynodon dactylon consist of some phytochemical compound such as apigenin
which can significantly reduce the expression of pro-inflammatory cytokine. Clinical
experimental data also prove that apigenin have low cytotoxicity level in normal tissue and
it can be used as an antiviral and anti-aggregation of platelets. Encapsulation with chitosan
can help increasing the circulatory level of apigenin for better range of anti-inflammation
inside the body and overcome the bitter taste of oral route.
Discussion: One of the way to treat inflammation and viral infection is to consume Non
Steroid Anti-Inflammatory Drugs (NSAID) and increase the number of platelets, but it is not
recommended for patients to consume NSAID for it can lead to a great bleeding and platelet
transfusion will not solve the problem of low platelet count if the plasma leakage from cells
inflammation keep happening.
Conclusion: The use of chitosan encapsulated apigenin which targeted the inhibition of
TNF-α, IL-6, and TGF-β1, is a potential candidate for a leading therapy of DENV infection.
Keyword: apigenin, chitosan, dengue virus, inflammation
1. PENDAHULUAN dalam terjadinya kebocoran plasma dan

Infeksi DENV (Dengue Virus) tidak adanya kerusakan struktur secara
dapat menimbulkan manifestasi klinis mayor menunjukkan keterlibatan mediator
yang berat berupa Demam Berdarah soluble dalam patogenesis infeksi DENV.4
Dengue (DBD). Penyakit ini Halsey, 2016 melakukan kultur
menyebabkan Kejadian Luar Biasa (KLB) terhadap darah pasien febrile yang
di beberapa daerah dan terjadi hampir mengalami infeksi DENV dan
setiap tahun pada musim penghujan.1 menganalisa marker
Menurut data dari Direktorat imunnyamenggunakan enzyme-linked
Pengendalian Penyakit Tertular Vektor immunosorbent assay (ELISA). Hasil
dan Zoonosis Kementerian Kesehatan, penelitian menunjukkan angka tertinggi
hingga akhir Januari 2016, KLB penyakit pada kadar TGF (Transforming growth
DBD dilaporkan ada di 7 Provinsi di factor)-β1, disusul dengan sitokin pro-
Indonesia dengan penderita sebanyak inflamasi IL (Interleukin)-10, dan IL-8.5
492 orang dan 25 orang diantarannya TGF-β1 selanjutnya akan menginduksi
meninggal dunia. ekspresi IL-6 melalui ekspresi H2O2
Virus dengue (DENV) merupakan intraseluler dan menstimulasi influks
virus dengan empat macam serotipe kalsium dalam sel.2
(DENV 1 - 4) yang ditularkan ke manusia Interleukin-6 (IL-6/CXCL-6)
melalui gigitan nyamuk Aedes2 Kasus merupakan salah satu sitokin pro-
infeksi DENV (Dengue Virus) dapat inflamasi yang dapat menyebabkan
berkembang dari jenis self-limitingDengue permeabilitas pembuluh darah meningkat
Fever (DF), Dengue Hemorrhagic baik secara langsung maupun melalui
Fever(DHF), bahkan Dengue Shock perekrutan sel imun.6 Upaya untuk
Syndrome(DSS).3 mengatasi inflamasi akibat tingginya
DHFdikarakteristikkan dengan sitokin pro-inflamasi infeksi DENVsalah
kebocoran plasma yang terjadi secara satunya yaitu dengan mengonsumsi
tiba-tiba dan dalam jumlah besar yang NSAID (Non Steroid Anti Inflammatory
biasanya terjadi dalam 48 jam serta Drug). Namun, pasien dengan infeksi
berujung pada DSS.Waktu yang pendek DENV tidak dianjurkan untuk

mengonsumsi NSAID karena memicu berkembang biak dan mengalami
terjadinya perdarahan hebat.7 replikasi dalam sel target (makrofag,
Rumput Grinting merupakan monosit, sel mast, sel dendritik, sel B dan
tumbuhan pada ordo Poales dan family sel endotel) yang diikuti dengan fase
Poaceae dengan nama spesies Cynodon viremia selama 5-7 hari. Fase viremia
dactylon (L.) Pers.Tumbuhan ini banyak ditandaidengan demam dan berlanjut
terdapat di daerah tropis-subtropisdan menjadi kebocoran plasma dan berujung
sangat cepat pertumbuhannya.8 Rumput pada DBD/ DSS.2,13
grinting (Cynodon dactylon) mengandung Halsey, 20165melakukan kultur
apigenin (flavone natural dalam terhadap darah pasien febrile yang
tumbuhan) yang mampu menurunkan mengalami infeksi DENV dan
ekspresi sitokin pro-inflamasi (TNF menganalisa marker
(Tumor Necrosis Factor)-α, IL-1b, IL-6, IL- imunnyamenggunakan ELISA. Hasil
8 ) secara signifikan.9,10 Apigenin juga penelitian menunjukkan angka tertinggi
memiliki sifat anti-agregasi sehingga pada kadar TGF-β1, disusul dengan IL-
mampu meningkatkan sirkulasi 10, dan IL-8.5
trombosit.11,12 Studi mengenai TGF-β1 terlibat dalam induksi
sitotoksisitas menyatakan bahwa ekstrak ekspresi IL-6 melalui ekspresi H2O2
Cynodon dactylon juga dapat digunakan intraseluler dan menstimulasi influks
sebagai antiviral tanpa banyak kalsium dalam sel.2
memengaruhi viabilitas sel.13,14 Infeksi DENV juga menginduksi
Sebuah penilitian yang dilakukan sekresi sitokin proinflamasi seperti TNF-α,
Fonseca-Silva et al., 201615 secara in-vivo PAF (Platelet Activating Factor), IL-1, IL-8
mengungkap bahwa apigenin dan histamin yang mampu meningkatkan
menunjukkan persentse yang tinggi pada permeabilitas sel endotel. Selain itu, pada
daerah luminal dan hanya sedikit yang keadaan infeksi DENV, VEGF (Vascular
ditransfer menuju sirkulasi darah. Salah Endothelial Growth Factor) juga
satu penyebabnya yakni apigenin mengalami peningkatandan memicu
mengalamifirst pass terjadinya kebocoran
metabolism(metabolisme obat menjadi plasma.17,18Terjadinya kebocoran plasma
bentuk yang tidak aktif oleh hepar). ditandaidengan peningkatan hematokrit,
Upaya untuk mengatasi masalah hipoalbuminemia, dan adanya cairan
diatas di atas yaitu dengan melakukan dalam ronggaserosa. Kebocoran plasma
kapsulasi pada apigenin. Chitosan dipilih terjadi pada fase kritis, umumnya hari
karena memiliki kemampuan yang baik ketiga sampai kelima dan dipengaruhi
sebagai anti-inflamasi dan tidak memiliki oleh faktor usia, jenis kelamin, dan Indeks
inkompatibilitas dengan Massa Tubuh (IMT).6,19 Selain kebocoran
apigenin.Enkapsulasi dengan chitosan plasma, infeksi DENV juga menyebabkan
juga mampu meningkatkan bioavailibilitas terjadinya destruksi platelet dan
dari sediaan oral dan bertahan lebih lama mengakibatkan trombositopenia.10,11
dalam tubuh.16,17
Oleh karena itu, tinjauan pustaka 2.2 Potensi Apigenin dalam Ekstrak
ini dibuat untuk mengetahui dan Cynodon dactylon sebagai
menganalisis potensi apigenin dari Antiviral dan Antiinflamasi
rumput grinting (Cynodon dactylon) yang Cynodon dactylon merupakan
dikapsulasi menggunakan chitosan tumbuhan dalam famili poaceae dan
sebagai terapi mutakhir infeksi virus seringkali disebut rumput Grinting atau
dengue (DENV) melalui inhibisi TNF- α, rumput Grintingan. Beberapa kandungan
IL-6, dan TGF-β1. pada tanaman Cynodon dactylon yaitu
glycosides, polysaccharides, flavonoid,
2. PEMBAHASAN terpenes, alkaloids, phenolics, asam
2.1 DENV (Dengue Virus) Memicu amino, dan phytosterols. Salah satu
Peningkatan Kadar Sitokin Pro- kandungan dari Cynodon dactylon yaitu
Inflamasi dan Kebocoran Plasma flavonoidmemiliki efek samping berupa
Masa inkubasi yang dibutuhkan anti-inflamasi, anti-viral, anti-kanker, dan
telur nyamukAedes tumbuh hingga anti-diabetik. Bagian dari flavonoid yang
dewasa adalah 8-10 hari. Setelah masuk menunjukkan aktivitas tertinggi sebagai
dalam tubuh manusia, DENV anti-viral yaitu apigenin.13

Menurut penelitian oleh sel kontrol yang tidak diberi pengobatan
Annapurna 201513 ekstrak Cynodon menunjukkan tingkat CPE paling tinggi,
dactylon dengan pelarut etanol memiliki konsentrasi dari 10,25 dan 50
kadar flavonoid, alkaloid, dan saponin mikrogram/mL mampu menunjukkan
yang tinggi serta ekstrak etanol Cynodon aktivitas antivirus sebesar 68%, 88%, dan
dactylondiketahui mengandung flavonoid 98% sedangkan pada konsentrasi 5
yang telah terbukti mampu menurunkan mikrogram/mL menunjukkan aktivitas
ekspresi sitokin pro-inflamasi/chemokine, inhibisi minimum (36%).12
termasuk TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-8, TGF-β1 Kemampuan menghambat dari
dan monocyte-chemoattractant protein- apigenin terhadap TNF-α diteliti oleh Seo
1.8, 13 et al. 201414dengan mengaitkannya
terhadap produksi mucin sel epitel
pernapasanyang diinduksi oleh TNF- α.
Jumlah mucin pada kultur sel yang diberi
apigenin yaitu 100 ± 8%, 368 ± 28%, 225
± 13%, 153 ± 13% dan 98 ± 8% untuk
kontrol, TNF- α 10 ng/mL saja, TNF- α
ditambah apigenin 5 mM, TNF- α
ditambah apigenin 10 mM dan TNF- α
ditambah apigenin 20 mM. Vialibilitas sel
diukur dengan Sulforhodamine B (SRB)
assay dan tidak didapatkan efek sitotoksik
dari apigenin dalam dosis 5, 10, dan 20
mM.14
Gambar 1. Proses anti-inflamasi
apigenin pada sel MKN45 yang terinfeksi
Helicobacter pilory.22
Gambar 2. Sitotoksisitas dan efek

anti-CHIKV (Chikungunya virus) dari
pro-inflamasi secara signifikan
fraksi etanol aktif Cynodon dactylon.13
Apigenin merupakan salah satu
bahan aktif yang paling banyak memberi Gambar 3. Efek apigenin pada produksi
efek anti-inflamasi, anti-viral dan anti- TNF- α -induced mucin.14
agregasi, dalam terapi infeksi virus. Hal
tersebut juga didukung dengan tingkat Wang et al.201218 meneliti
sitotoksisitasnya yang lebih rendah pengaruh dari apigenin terhadap kadar IL-
daripada obat anti-viral sintetis.13 6 dan IL-8 pada DEHP (Di-(2-ethylhexyl)
Penelitian dilakukan oleh Murali phthalate)-Stimulated Human Umbilical
pada tahun 201512 tentang kemampuan Vein Endothelial Cells (HUVEC)
antiviral dari apigenin dengan parameter menggunakan ELISA. Sel HUVEC yang
penurunan kadar CPE (cytopathic effect). telah distimulasi oleh DEHP diinkubasi
Sel Vero yang telah diinfeksi oleh virus dengan berbagai konsentrasi apigenin
Chikungunya diberi ekstrak 95% selama dua jam dan hasilnya
etanolCynodon dactylon dengan menunjukkan bahwa ekspresi gen relatif
konsentrasi non-toksik (5-200 IL-6 dan IL-8 dihambat secara dose-
mikrogram/mL) selama 72 jam (Gambar dependent dan menghambat secara
2).Hasil penelitian menunjukkan bahwa maksimal pada dosis 20 μM (Gambar 4).18

menunjukkan tingkat absorbsi yang baik.
Fang et al 2012menguji tingkat absorbsi
apigenin menggunakan SAR (Structure-
Activity Relationship) tool dan
menunjukkan absorbsi yang baik dalam
intestinal manusia sebanyak 98,9%.
Tabel 1. Efikasi oral apigenin15

Hasil Probabilitas
Absorpsi (%)
BBB + 63,6
Gambar 4. Kadar IL-6 dan IL-8 pada
DEHP-stimulated human umbilical vein HIA + 96,9
endothelial cells (HUVE) yang diterapi Caco-2 + 85,4
apigenin.18 Catatan: BBB, blood brain barrier; HIA,
human intestinal absorption; Caco-2,
Yang et al. 201519 melakukan human colorectal adenocarcinoma
penelitian terhadap TGF-β1 dan epithelial cells
proliferasi airway smooth muscle cells
(ASMC) yang banyak terdapat pada Namun penelitian lain
remodeling saluran pernapasan di kasus olehFonseca-Silva, 201615 mengungkap
asma menggunakan MTT (3-[4,5- bahwa apigenin menunjukkan presentse
dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl yang tinggi pada daerah luminal dan
tetrazoliumbromide)assay. TGF-β1 hanya sedikit yang ditransfer menuju
secara signifikan meningkatkan proliferasi sirkulasi darah. Hal ini disebabkan karena
ASMC dan semakin tinggi jumlah apigenin banyak mengalami first pass
apigenin yang diberikan menyebabkan metabolism.
penurunan jumlah proliferasi sel. 19 Masalah ini dapat diatasi dengan
melakuakan enkapsulasi pada apigenin
dengan chitosan (CS) sebagai
membrannya. Chitosan dipilih karena
memiliki kemampuan yang baik sebagai
anti-inflamasi dan tidak memiliki
inkompatibilitas dengan
apigenin.Enkapsulasi dengan chitosan
juga mampu meningkatkan bioavailibilitas
dari sediaan oral dan bertahan lebih lama
dalam tubuh. 16,17
3. SIMPULAN
Gambar 5. Pengaruh Apigenin terhadap Apigenin dalam Cynodon
TGF beta 1 dan jumlah ASMC. 19 dactylon sebagai antivirus dan
antiinflmasi berpotensi digunakan untuk
Apigenin juga merupakan salah terapi demam berdarah di masa
satu flavonoid yang terbukti memiliki mendatang. Enkapsulasi chitosan
kemampuan dalam mencegah terjadinya dilakukan agar apigenin yang beredar
agregasi platelet.11 dalam plasma memiliki dosis dan waktu
Hal tersebut didukung oleh paruh yang efektif. Penelitian lebih lanjut
penelitian Gadi 201210 pada perubahan mengenai cara administrasi dan dosis
agregasi platelet terhadap stimulasi efektif perlu dilakukan untuk memberikan
collagen tipe III dan menunjukkan efek terapi yang yang lebih baik.
terhambatnya agregasi platelet terinduksi
collagen ketika diberi apigenin.
2.3 Enkapsulasi Apigenin dengan DAFTAR PUSTAKA

Chitosan untuk Meningkatkan 1. Kementerian Kesehatan RI, 2010.
Efektifitas Sistemik Demam Berdarah Dengue. Buletin
Suatu zat diklasifikasikan efektif Jendela Epidemiologi, 2, p.48.
secara oral apabila zat tersebut

2. Yung, C.F,2015. Dengue Serotype- Study. Viral Immunology, 29(3),
Specific Differences in Clinical pp.164–168.
Manifestation, Laboratory 12. Murali, K.S. et al., 2015. Anti-
Parameters and Risk of Severe chikungunya activity of luteolin and
Disease in Adults, Singapore. apigenin rich fraction from Cynodon
American Journal of Tropical dactylon. Asian Pacific journal of
Medicine and Hygiene, 92(5), pp. tropical medicine, 8(5), pp.352–8.
999–1005. 13. Annapurna, H. V. et al., 2013.
3. De La Cruz Hernández, S.I. et al., Isolation and in silico evaluation of
2016. Primary dengue virus antidiabetic molecules of Cynodon
infections induce differential cytokine dactylon (L.). Journal of Molecular
production in Mexican patients. Graphics and Modelling, 39, pp.87–
Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 97.
111(3), pp.161–167. 14. Seo, H. et al., 2014. Apigenin Inhibits
4. Vervaeke, P. V., 2015. Endothelial Tumor Necrosis Factor- a -Induced
dysfunction in dengue virus Production and Gene Expression of
pathology. Reviews in Medical Mucin through Regulating Nuclear
Virology, 25(1), 50–67. Factor-Kappa B Signaling Pathway in
Airway Epithelial Cells. , 22(6),
5. Halsey ES. et al.,, 2012. Correlation pp.525–531.
of serotype-specific dengue virus 15. Fonseca-Silva F. et al., 2016. Oral
infection with clinical manifestations. Efficacy of Apigenin against
PLoS Negl Trop Dis 6: e1638. Cutaneous Leishmaniasis:
6. Risser, A. et al., 2009. NSAID Involvement of Reactive Oxygen
prescribing precautions. American Species and Autophagy as a
Family Physician, 80(12), pp.1371– Mechanism of Action. Satoskar AR,
1378. ed. PLoS Neglected Tropical
7. Imam, H. et al., 2014. The incredible Diseases.
benefits of Nagarmotha ( Cyperus 16. Villatoro, M. et al., 2011.
rotundus ). , 4(1), pp.23–27. Antigenotoxicity, Cytotoxicity, and
8. Serafini, M. et al., 2010. Flavonoids Apoptosis Induction by Apigenin,
as anti-inflammatory agents. The Bisabolol, and Protocatechuic Acid.
Proceedings of the Nutrition Society, 17. Saisho, Y., 2015. Metformin and
69(3), pp.273–281. Inflammation: Its Potential Beyond
9. Fukoshi-Tago, M. et al., 2011. Anti- Glucose-lowering Effect. Endocrine,
inflammatory activity of structurally Metabolic & Immune Disorders -Drug
related flavonoids, Apigenin, Luteolin Targets, 15, pp.196–205.
and Fisetin. International 18. Wang, J. et al., 2012. Apigenin
Immunopharmacology, 11(9), Inhibits the Expression of IL-6 , IL-8 ,
pp.1150–1159. and ICAM-1 in DEHP-Stimulated
10. Gadi, D. et al., 2012. Flavonoids Human Umbilical Vein Endothelial
Purified from Parsley Inhibit Human Cells and In Vivo. , 35(4), pp.1466–
Blood Platelet Aggregation and 1476.
Adhesion to Collagen under Flow. 19. Yang, G. et al., 2015. Baicalin inhibits
Journal of Complementary and PDGF-induced proliferation and
Integrative Medicine, 9(1). migration of airway smooth muscle
11. Chinnappan, S. et al., 2016. cells. International Journal of Clinical
Inhibition of Platelet Aggregation by and Experimental Medicine, 8(11),
the Leaf Extract of Carica papaya pp.20532–205
During Dengue Infection: An In Vitro
20.

Tinjauan INHIBISI NEURON MENGGUNAKAN
METODE OPTOGENETIK MELALUI
Pustaka INJEKSI AAV-6-Hsyn-eNpHR3.0-eYFP
DENGAN INDUKSI CAHAYA KUNING
SEBAGAI SOLUSI
NYERI KRONIS PASCA OPERASI
Ivana Beatrice Alberta1, Anna Listiana1, Frederica

Jovianti1
1
Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia
Atma Jaya Jakarta
ABSTRAK
Nyeri kronis merupakan masalah utama dalam bidang kedokteran. Hal ini dikarenakan
nyeri kronis dipengaruhi oleh banyak faktor dan menyebabkan berbagai komplikasi. Nyeri
kronis yang umum dijumpai adalah chronic post-surgical pain (CPSP). CPSP adalah nyeri
kronis yang bersifat menetap walaupun etiologi utama penyakit terdahulu telah diatasi
dengan prosedur operasi. CPSP berawal dari inflamasi bekas trauma yang terus berlanjut
sehingga menyebabkan sensitisasi pada saraf perifer dan sentral. Pengobatan utama
CPSP adalah opioid karena efektifitas opioid untuk mengatasi nyeri dan mula kerja yang
cepat. Penggunaan opioid masih kontroversial, dikarenakan opioid rentan menimbulkan
adiksi dan penyalahgunaan. Pengambilan artikel yang membahas mengenai topik terkait
diambil dari kurun waktu 5 tahun terakhir dengan metode studi pustaka-telaah sistematis.
Mencit dengan NpHR ketika disinari dengan cahaya kuning menunjukkan peningkatan von
Frey threshold sebanyak 69% (P = 0,0043, P < 0,01) dan Hargreaves latency sebanyak
97% (P = 0,00019, P < 0,001). Pengujian von Frey threshold dan Hargreaves latency pada
mencit yang diberikan intervensi chronic constriction injury (CCI) dan dengan penambahan
cahaya kuning, menunjukkan peningkatan ambang batas yang signifikan yaitu sebesar
258% (P = 0,0020; P < 0,01) dan sebesar 132% (P = 0,012; P < 0,05) di mana nilai tersebut
merupakan nilai withdrawal dan latency normal pada mencit sebelum intervensi CCI. Hal
ini menunjukan bahwa bahwa inhibisi optogenetik dapat mengembalikan keadaan alodinia
mekanik dan termal menjadi normal yaitu sebelum terjadinya nyeri kronis. Berdasarkan
telaah tersebut inhibisi neuron menggunakan metode optogenetik melalui injeksi AAV-6-
Hsyn-eNpHR3.0-eYFP dengan induksi cahaya kuning merupakan solusi nyeri kronik pasca
operasi.
Kata Kunci: chronic pain, optogenetics, post surgery neuropathy
ABSTRACT
Chronic pain is a major health problem because it is affected by many factors and caused
various complications. The most common chronic pain is chronic post-surgical pain
(CPSP). CPSP is a chronic persistent pain although the main etiology of the previous
disease has been resolved with surgical procedures. CPSP begins with an ongoing
inflammation that causes sensitization of peripheral and central nerves. The primary
treatment of CPSP is opioids because of it’s effectiveness and rapid onset of action for
relieving pain. The usage of opioid is still controversial, because opioids are prone to
addiction and abuse. Articles with related topics are taken from the past 5 years and
discussed with systematic study method. NpHR injected mice shows an increase in von

Frey threshold by 69% (P = 0.0043, P <0.01 ) and Hargreaves latency of 97% (P = 0.00019,
P <0.001) when it’s illuminated by yellow light. Examination of von Frey threshold and
Hargreaves latency after Chronic Constriction Injury (CCI) intervention and in the presence
of yellow light, showed a significant increase of 258% (P = 0,0020; P <0,01) and 132% (P
= 0,012; P <0,05), where the results is a normal withdrawal and latency in mice prior to the
CCI intervention. This study conclude that optogenetic inhibition could reverse both
mechanical and thermal allodynia to normal, which is like before the chronic pain
happened. Based on these studies, inhibition of neurons using optogenetic methods
through AAV-6-Hsyn-eNpHR3.0-eYFP injection in the presence of yellow light is a solution
of post-operative chronic pain.
Keywords: chronic pain, optogenetics, post surgery neuropathy
1. PENDAHULUAN cepat. Oleh karena itu, banyak dokter

Nyeri kronis merupakan salah yang menggunakan opioid sebagai terapi
satu masalah utama dalam bidang nyeri kronis. Penggunaan opioid sendiri
kedokteran. Hal ini dikarenakan nyeri sebenarnya masih kontroversial, hal ini
kronis dipengaruhi oleh berbagai faktor dikarenakan opioid rentan menimbulkan
yang kompleks, etiologi yang kurang adiksi dan penyalahgunaan. Berdasarkan
jelas, dan respon terapi yang buruk, data dari Amerika Serikat, terapi opioid
ditambah lagi adanya berbagai komplikasi meningkatkan risiko kecanduan,
seperti susah tidur, penurunan aktivitas, penyalahgunaan, dan kematian.6-9
penurunan libido, depresi, Berdasarkan hal tersebut, penulis
ketergantungan akan orang lain, dan meninjau metode optogenetik yang
disabilitas.1,2 merupakan solusi CPSP. Keunggulan
Berdasarkan data epidemiologi metode ini adalah tidak menyebabkan
nyeri kronis dari penelitian Hecke (2013), kecanduan serta prosedurnya mudah dan
terdapat 20% masyarakat Eropa yang praktis karena pasien hanya cukup
mengalami nyeri kronis. Diperkirakan memberikan rangsang berupa cahaya
nyeri kronis telah merugikan negara kuning untuk menginhibisi rasa nyeri pada
sebesar €200 juta per tahun atau sekitar daerah yang telah dintervensi dengan
23 triliun rupiah.3 Penelitian lain yang metode optogenetik ini.
dilakukan oleh Chou dkk. (2015) Optogenetik adalah metode atau
menyatakan bahwa 80% orang yang teknik biologi yang menggunakan cahaya
melakukan tindakan operasi mengalami untuk mengontrol sel dalam jaringan dan
nyeri akut, 75% diantaranya mengalami dalam hal ini adalah sel saraf yang telah
nyeri akut intensitas sedang dan berat dimodifikasi untuk mengekspresikan
serta lebih dari 50% mengalami nyeri kanal ion sensitif cahaya. Kanal ion
kronis setelah operasi.4 Di Indonesia sensitif cahaya tersebut salah satunya
sendiri, belum terdapat penelitian adalah NpHR (halorhodopsin). Untuk
mengenai epidemiologi nyeri kronis. memasukkan NpHR ini ke dalam sel saraf
Salah satu nyeri kronis yang maka dibutuhkan suatu vektor yang dapat
umum dijumpai adalah chronic post- menghantarkan NpHR. Adeno-associated
surgical pain (CPSP). Definisi CPSP virus (AAV) adalah virus yang berfungsi
adalah nyeri kronis yang terjadi setelah sebagai vektor yang dapat mengantarkan
prosedur operasi. Nyeri ini menetap NpHR secara langsung menuju neuron
walaupun etiologi utama penyakit dengan efikasi transduksi yang kuat dan
terdahulu telah diatasi dengan prosedur kerusakan jaringan minimal. Oleh karena
operasi.5 Di Canada terdapat 72.000 itu, dibuatlah AAV yang dikonstruksi untuk
kasus baru CPSP setiap tahunnya dan di memuat NpHR dengan protokol standar
Amerika terdapat 74.000-191.000 kasus molekular biologi menjadi AAV-6-Hsyn-
CPSP setelah tindakan operasi orthopedi. eNpHR3.0-eYFP.
Pengobatan utama untuk CPSP Mencit dengan NpHR ketika
adalah opioid karena opioid sangat efektif disinari dengan cahaya kuning
untuk mengatasi nyeri dan efek kerjanya menunjukkan peningkatan von Frey

threshold sebanyak 69% (P = 0,0043, P < Karya tulis ilmiah ini dibuat
0,01) dan Hargreaves latency sebanyak dengan dengan metode studi pustaka –
97% (P = 0,00019, P < 0,001). Uji von telaah sistematis. Penulis mencari
Frey threshold dan Hargreaves latency
sumber pustaka melalui search engine
yang dilakukan 2-3 hari setelah chronic
constriction injury (CCI), pada mencit ilmiah. Penelusuran pustaka
dengan NpHR tanpa disinari cahaya menggunakan Proquest dan Google
kuning, menunjukkan penurunan ambang Scholar dengan 3 pasang kata kunci yaitu
batas (threshold) masing-masing sebesar 1. Optogenetics; 2. Chronic pain; 3. Post
64% dan 45%. Pengujian von Frey surgery neuropathy. Penulis melakukan
threshold dan Hargreaves latency yang identifikasi, penyaringan dan eligibilitas
dilakukan kembali dengan penambahan
terhadap artikel ilmiah dengan kriteria
cahaya kuning, menunjukkan
peningkatan ambang batas yang inklusi yaitu artikel primer dengan
signifikan yaitu sebesar 258% (P = publikasi dari kurun waktu 10 tahun
0,0020; P < 0,01) dan sebesar 132% (P = terakhir yaitu tahun 2007 hingga 2016
0,012; P < 0,05) di mana nilai tersebut yang membahas mengenai judul yang
merupakan nilai withdrawal dan latency diangkat, tersedia dalam bentuk full text.
normal pada mencit sebelum intervensi Selanjutnya dilakukan penyaringan
CCI.
dengan menghilangkan artikel ilmiah yang
berduplikasi antar search engine dan
artikel ilmiah yang membahas topik terkait
studi pustaka dengan melihat keywords
dari judul artikel ilmiah tersebut.
Selanjutnya analisis dan sintesis dibuat
dari hasil pembahasan artikel ilmiah yang
didapat dan dirangkum dalam tabel
abstraksi.
3. PEMBAHASAN
3.1 Nyeri Kronis
Nyeri adalah persepsi dan
pengalaman individual serta perasaan
tidak nyaman yang bersifat subjektif
terhadap stimulus noksius. Nyeri kronis
merupakan nyeri berkepanjangan yang
terjadi dalam selang waktu lebih dari 6
bulan. Nyeri kronis sendiri dapat
menimbulkan berbagai efek negatif bagi
pasien terutama kualitas hidup, fungsi
fisik, sosial dan psikologis pasien.11
Gambar 1 . Insidensi CPSP pada Pada umumnya perjalanan nyeri
berbagai tindakan operasi.10 kronis sama dengan nyeri biasa akan
tetapi, yang membedakannya adalah
Hal – hal yang telah penulis onset nyeri kronis melebihi 6 bulan. Saat
sebutkan di atas mendorong penulis terjadi kerusakan sel pada area tertentu,
untuk membahas lebih banyak mengenai reseptor nyeri (nosiseptor) terangsang.
solusi CPSP dengan memanfaatkan Nosiseptor kemudian akan meneruskan
inhibisi neuron menggunakan metode rangsang nyeri sehingga menstimulasi
optogenetik melalui injeksi AAV-6-Hsyn- pengeluaran neurotransmiter. Seluruh
eNpHR3.0-eYFP dengan induksi cahaya proses ini disebut sebagai nosisepsi.
kuning. Proses nosisepsi akan menimbulkan
sensasi tidak menyenangkan bagi orang
2. METODE yang mengalami kerusakan jaringan
tubuh.

Nyeri memiliki 3 tipe yaitu: nyeri sakit kepala, nyeri punggung bawah.
nosisepsi disebabkan oleh adanya Faktor Intra-operatif
stimulus nyeri akibat kerusakan jaringan
di perifer, nyeri neuropatik disebabkan Trauma pada neuron
oleh karena kerusakan pada sel neuron, Jenis Insisi
dan nyeri inflamasi yang disebabkan oleh Jenis operasi (lokasi, stapling,
adanya proses inflamasi pada persendian sternal ring)
maupun jaringan lain yang merangsang Faktor Post-operatif
nosiseptor disekitarnya. Biasanya nyeri Munculnya nyeri akut pasca operasi
yang tidak patologis ini berakhir jika
Penyakit muncul kembali pasca
penyebab utamanya berakhir.
operasi
Nyeri kronis bersifat patologis,
Menggunakan kemoterapi
karena nyerinya terus menerus ada
dan radioterapi.13,14
walaupun kerusakan jaringan telah
sembuh. Nyeri kronis akan bermanifestasi
sebagai nyeri spontan (nyeri tanpa 3.3 Optogenetik dengan
penyebab yang jelas), hiperpatia (nyeri Halorhodopsin
akan bertambah jika ada stimulus nyeri Optogenetik merupakan suatu
baru yang terkena area yang sudah teknik biologi yang mengkombinasikan
mengalami nyeri kronis), hiperalgesia teknik optik dan genetika dengan
(meningkatnya derajat stimulus nyeri), melibatkan penggunaan cahaya untuk
hiperalgesia sekunder (sensasi nyeri yang mengontrol sel-sel dalam jaringan hidup,
terjadi pada sekitar area yang mengalami terutama neuron. Neuron pada
nyeri kronis), dan alodinia (timbulnya optogenetik telah dimodifikasi secara
intensitas nyeri pada stimulus yang genetik sehingga mengekspresikan
seharusnya tidak menimbulkan nyeri saluran ion yang sensitif terhadap cahaya.
seperti sentuhan).12 Terapi farmakologi Teknik optogenetik sendiri bergantung
untuk nyeri kronis sampai saat ini adalah pada protein-protein yang sensitif
dengan opioid, NSAID, asetaminofen, terhadap cahaya (opsin) untuk secara
antikonvulsan, muscle relaxants, dan selektif mengaktifkan maupun
antidepresan. menonaktifkan neuron sesuai dengan
cahaya yang diberikan. Ketika suatu
3.2 CPSP neuron aktif, maka neuron tersebut akan
Chronic post-surgical pain mengalami depolarisasi dan selanjutnya
(CPSP) merupakan salah satu jenis nyeri akan melepaskan neurotransmiter untuk
kronik yang sering terjadi karena berkomunikasi dengan neuron sekitarnya.
banyaknya prosedur operasi yang Optogenetik mengatur apakah sinyal ini
dilakukan. International Association for akan dikirim atau tidak.
the Study of Pain (IASP) mendefinisikan Pada umumnya, ketika lebih
CPSP berdasarkan 4 kriteria berikut: banyak ion positif yang masuk ke dalam
1. Nyeri terjadi setelah tindakan operasi. neuron maka neuron tersebut akan aktif
2. Nyeri terjadi minimal 2 bulan. dan mengalami depolarisasi. Sebaliknya,
3. Tidak ada penyebab lain yang dapat ketika lebih banyak ion bermuatan negatif
menjelaskan nyeri tersebut. yang masuk maka neuron tersebut akan
4. Nyeri tidak terjadi akibat kondisi mengalami hiperpolarisasi. Opsin sendiri
sebelum operasi. memainkan peranan penting dalam teknik
Kriteria nomor 1 dan 2 merupakan optogenetik yaitu untuk mengatur ion,
kriteria utama yang harus ada untuk baik yang bermuatan positif maupun
mendiagnosis nyeri pasca operasi. Faktor negatif untuk masuk ke dalam sel neuron.
penyebab yang dapat meningkatkan Opsin yang biasanya digunakan pada
risiko CPSP adalah teknik optogenetik sendiri adalah
halorhodopsin dan channelrhodopsin.15
Faktor Pre-operatif
Faktor psikologi: ketahanan mental. 3.3.1 Halorhodopsin
Nyeri pre-operatif di daerah operasi Halorhodopsin merupakan suatu
Usia muda light-gated ion pump khususnya untuk ion
Genetik klorida (Cl-). Halorhodopsin sendiri adalah
Sindrom lainnya: fibromialgia, protein yang memiliki tujuh transmembran

dan berasal dari keluarga protein
retinylidene, homolog dengan pompa
proton pada bacteriorhodopsin dan
memiliki struktur tersier yang mirip
dengan rhodopsin (pigmen cahaya retina)
pada vertebrata. Halorhodopsin
ditemukan pada Archaebacteria terutama
kelas Halobakteria khususnya pada
genus Natronomonas. Halorhodopsin dari
Natronomonas (NpHR) telah banyak
digunakan untuk menghambat potensial
aksi pada neuron terutama neuron
mamalia. Energi yang diperoleh ketika
cahaya kuning diaktivasi pada NpHR
menyebabkan terjadinya influks ion
klorida (Cl-) yang bermuatan negatif. Hal
tersebut menyebabkan terjadinya Gambar 2. Inhibitori pada neuron.17-19
hiperpolarisasi sel neuron sehingga akan
menginhibisi penghantaran impuls dan Pada individu yang menderita
aktivitas neuron. Mekanisme inhibisi nyeri kronik maka akan terjadi suatu
neuron pada saat disinari oleh cahaya hipersensitivitas terhadap stimulus.
kuning merupakan dasar penggunaan Stimulus berupa sentuhan ringan pada
halorhodopsin pada teknik optogenetik. individu dengan nyeri kronik akan
Saluran NpHR asli, ketika dipersepsikan sebagai suatu stimulus
diekspresikan dalam sel mammalia nyeri akibat adanya peningkatan
memiliki kecenderungan untuk sensitivitas tersebut. Pada percobaan
terakumulasi dalam retikulum dengan menggunakan mencit yang
endoplasma dan memiliki lokalisasi memiliki trauma kronis dan lebih sensitif
minimal pada membran sel. Oleh karena terhadap stimulus, ketika disinari cahaya
itu, dilakukan berbagai modifikasi untuk kuning maka opsin akan teraktivasi dan
meningkatkan efektivitas dari NpHR mengurangi sensitivitas mencit terhadap
sehingga teknik optogenetik sekarang nyeri. Hal ini menunjukkan bahwa teknik
menggunakan NpHR yang telah optogenetik memiliki potensi untuk
direkayasa yaitu eNpHR3.0.15,16 mengobati nyeri kronik.
3.3.2 Cara Kerja Optogenetik

Mencit yang telah disuntikkan
AAV6-hSyn-eNpHR3.0-eYFP ketika
disinari oleh cahaya kuning maka akan
mengaktifkan light-gated ion pump pada
halorhodopsin yang telah diinjeksikan
bersamaan dengan adenovirus. Pada
saat pompa ion tersebut aktif maka ion
klorida (Cl-) yang bermuatan negatif akan
masuk ke dalam sel sehingga
menyebabkan hiperpolarisasi dari sel Gambar 3. Respon mencit optogenetik
membran. Hiperpolarisasi tadi pada cahaya kuning. Ketika cahaya
menyebabkan impuls tidak dapat kuning dinyalakan terjadi sinyal inhibitori
disalurkan ke otak sehingga apabila ada pada neuron (kiri) mencit yang normal
suatu stimulus (mekanik dan suhu) yang menjadi kurang sensitif terhadap nyeri,
dapat menimbulkan nyeri maka impuls (kanan) mencit yang hipersensitif
dan persepsi nyeri tersebut menjadi tidak menjadi normal.17
dapat dihantarkan.
3.4 Bukti Ilmiah Aplikasi Optogenetik
AAV6-Hsyn-eNpHR3.0-eYFP
yang disuntikkan ke saraf sciatic mencit,
akan mencapai transduksi ke kornu
dorsalis terutama pada lamina I/II yang

berperan dalam mempersepsikan rasa
nyeri dan suhu. Rekaman elektrofisiologi
pada dorsal root ganglion (DRG) yang
mengekspresikan NpHR menunjukkan
adanya hiperpolarisasi neuron yang
cukup kuat ketika disinari dengan cahaya
kuning sehingga mampu memblokir
terjadinya inisiasi dari suatu potensial
aksi.
Gambar 5. (kiri) Gambaran skematik uji

von Frey dengan cahaya kuning (1.1-
sampai 1.7-mW/mm2) (kanan) von Frey
threshold pada mencit dengan NpHR dan
mencit liar (Wild type) baik pada saat
disinari dengan cahaya kuning maupun
tidak disinari cahaya.19
Gambar 4. Rekaman elektrofisiologis
dari DRG yang mengekspresikan NpHR. 2. Uji Hargreaves
Kiri, gambar dari neuron DRG. Kanan, Uji Hargraves digunakan untuk menilai
hiperpolarisasi dari DRG ketika disinari withdrawal latency pada rangsangan
dengan cahaya kuning (586 nm).19 suhu (termal). Uji ini menggunakan
suatu sinar yang memiliki intensitas
Untuk menguji adanya inhibisi tinggi (sinar infrared) dan diarahkan
pada rangsang nosiseptif mekanik dan pada telapak kaki mencit.
termal digunakan 2 uji yaitu:
1. Uji von Frey Penelitian ini menggunakan uji
Uji von Frey digunakan untuk menilai Hargreaves yang telah dimodifikasi,
withdrawal threshold pada rangsang dimana suatu cincin LED diletakkan
nosiseptif mekanik. Uji ini diatas infrared emitter. Peneliti mengukur
menggunakan suatu benang nilon withdrawal latency untuk panas yang
(von Frey hair/fibers) dengan panjang dihasilkan oleh infrared baik pada saat
kurang lebih 50 mm dan dengan adanya cahaya kuning (586 nm) maupun
diameter yang berbeda-beda. Mencit tidak. Withdrawal latency adalah waktu
diletakkan pada kandang dengan yang dibutuhkan oleh mencit untuk
jaring-jaring, kemudian benang nilon menarik kakinya, diukur pada awal sinar
dimasukkan melalui celah untuk infrared diberikan dengan satuan detik.
mencolek telapak kaki mencit selama Mencit dengan NpHR ketika disinari
2 detik. Respon yang umumnya terjadi dengan cahaya kuning menunjukkan
adalah respon withdrawal berupa peningkatan withdrawal latency sebanyak
penarikan segera telapak kaki, 97% (P = 0,00019, P < 0,001). Sementara
penyebaran jari-jari kaki, dan menjilati itu, mencit liar tidak menunjukkan adanya
telapak kaki. Jika mencit perubahan withdrawal latency yang
memindahkan kaki sebelum 2 detik signifikan. Hal tersebut membuktikan
percobaan berakhir maka tes bahwa mencit dengan NpHR dapat
dianggap ambigu dan harus diulang. menahan rangsang termal lebih lama
Pada uji von Frey, mencit dengan dibandingkan mencit liar.
NpHR yang disinari dengan cahaya
kuning menunjukkan peningkatan
withdrawal threshold sebanyak 69% (P
= 0,0043, P < 0,01). Hal ini
menunjukkan terjadinya
hiperpolarisasi neuron dan inhibisi
rangsangan mekanik.

Gambar 6. Gambaran skematik uji
Hargreaves (kiri). Cincin LED yang
diletakkan diatas infrared emitter,
(kanan). Hargreaves latency pada
mencit dengan NpHR dan mencit liar wild
type) 19
Selanjutnya, dilakukan uji untuk

mengetahui kemampuan optogenetik
dalam menginhibisi nyeri neuropatik.
Pertama, dilakukan Chronic Constriction
Injury (CCI) pada mencit sehingga terjadi
alodinia pada rangsang mekanik dan Gambar 8. Hargreaves latency pada
termal yang ditunjukkan dalam penurunan
mencit dengan NpHR dan mencit kontrol
grafik von Frey threshold sebesar 64%
sebelum dan sesudah (Chronic
dan Hargreaves latency sebesar 45%
Constriction Injury / CCI) 19
dibandingkan dengan tes baseline
sebelum CCI.19
Hal tersebut menunjukkan
Kedua, dilakukan uji von Frey
kemampuan optogenetik untuk
threshold kembali menggunakan cahaya
menginhibisi dan mengembalikan
kuning. Mencit dengan NpHR
keadaan pada alodinia mekanik dan
menunjukkan peningkatan ambang batas
termal dari keadaan sebelum CCI,
yang sangat signifikan yaitu sebesar dengan cara meningkatkan baik von Frey
258% (P = 0,0020; P < 0,01). Sementara thresholds maupun Hargraeves latency.
itu, mencit kontrol tidak menunjukkan
Nilai ambang batas dan masa laten yang
peningkatan yang signifikan (P = 0,57).
dimiliki mencit NpHR dengan nyeri kronis
pada saat disinari cahaya kuning sama
dengan nilai pada mencit tanpa nyeri
kronis. Sehingga dapat disimpulkan
bahwa inhibisi optogenetik dapat
mengembalikan keadaan alodinia
mekanik dan termal menjadi normal yaitu
sebelum terjadinya nyeri kronis.
3.5 Pembuatan AAV6-hSyn-

eNpHR3.0-Eyfp
Strategi yang umum digunakan
untuk mengekspresikan NpHR pada
Gambar 7. Von Frey threshold pada neuron adalah melalui transduksi virus.
mencit dengan NpHR dan mencit kontrol Vektor virus dapat mengantarkan NpHR
sebelum dan sesudah (Chronic secara langsung menuju neuron dengan
Constriction Injury / CCI) 19 efikasi transduksi yang kuat dan
kerusakan jaringan minimal. Virus yang
Terakhir, dilakukan uji dapat digunakan antara lain Adeno-
Hargreaves latency ulang dengan associated virus (AAV), lentivirus, and
penambahan cahaya kuning, mencit herpes simplex virus. Virus tersebut
dengan NpHR menunjukkan diinjeksikan pada jaringan perifer,
peningkataan masa laten sebesar 132% kemudian dengan menggunakan
(P = 0,012; P < 0,05) sedangkan pada transport retrograde dari akson terminal
mencit kontrol tidak menunjukkan sehingga dapat mencapai target neuron
peningkatan yang signifikan (P = 0,53). yang dikehendaki.20 Vektor virus yang
digunakan dalam penelitian ini adalah
adenovirus. Hal ini dikarenakan
adenovirus memiliki spesifitas yang tinggi
pada neuron nosiseptif dan dapat
menyebar lebih luas secara spasial dari
lokasi injeksinya.21

Cara pembuatan AAV6-Hsyn- dan larutan betadine.
eNpHR3.0-eYFP adalah sebagai berikut: 3. Setelah difiksasi pada meja
seluruh varian NpHR diproduksi dengan operasi, insisi tunggal
amplifikasi PCR dari NpHR-EYFP dan sepanjang 2 cm dibuat pada
dikloning ke AgeI dan EcoRI di daerah kulit setinggi nervus sciatic.
perbatasan lentivirus yang membawa 4. Nervus sciatic dibebaskan dari
promoter calcium calmodulin-dependent lapisan fascia pembungkusnya
kinase II alpha (CaMKIIa) atau promoter menggunakan blunted
Synapsin-1. Vektor AAV6-EF1a-mCherry- micromanipulator dan spring
IRES-WGA-Cre dikonstruksi dengan scissors.
protocol standar molekular biologi. Kodon 5. Injeksikan Bupivacaine 0.25%
untuk WGA dan Cre dioptimalisasi untuk sebanyak 100 l ke lokasi insisi
mengekspresikan sel mamalia. Cre untuk mencegah nervus
digabungkan ke ujung C dari WGA yang mengering dan menginduksi
kemudian digabungkan ke IRES. AAV6- anestesi lokal.
EF1a adalah plasmid kerangka. AAV6- 6. Masukkan 35G beveled needle
hSyn-eNpHR3.0-EFYPP2A ChR2H134R- (Nanofil no. NF35BV-2, World
mCherry dikonstruksi dengan 120-mer Precision
primer yang mengandung bagian p2A 7. NpHR3.0-eYFP sebanyak 2,5-4
dengan mengeksport sekuens ER pada l dengan kecepatan 1 l/menit
ujung 5’ dan 20 basa pada awal hChR2 di menggunakan 25 l syringe
ujung 3’. Pertama, fragmen yang disambungkan pada
ChR2(H134R)-mCherry diamplifikasi pompa syringe.
dengan 120-mer Kedua, produk 8. Injeksikan secara terpisah pada
amplifikasi ini digunakan sebagai reverse nervus peroneus komunis dan
primer dengan forward primer untuk cabang tibialis dari nervus
digabungkan dengan eNpHR 3.0-EYFP to sciatic untuk memastikan kedua
ChR2 (H134R)-mCherry dimana bagian nervus mendapatkan AAV-6-
p2A terekspos. Kemudian fragmen 3.4 Kb hSyn-NpHR3.0-eYFP dengan
dipurifikasi dan dikloning ke BamHI dan jumlah yang sama.
EcoRi dari vektor AAV6-hSyn.22 9. Tutup insisi dengan jahitan 5-
0.19
3.7 Potensi Optogenetika pada

Manusia
Gambar 9. Pemetaan AAV6-hSyn-

NpHR3.0-EYFP.18
3.6 Prosedur Injeksi AAV6-hSyn-

eNpHR3.0-eYFP
1. Anestesi hewan percobaan
(mencit) dengan isofluran 2- Gambar 10. Retrograde Gene
2,5% dan carprofen 0,1 mg Transfer 23
subkutan kemudian letakkan
pada selimut pemanas (37°C) Vektor adenovirus rekombinan
pada lingkungan steril. dengan gen NpHR diinjeksikan secara
2. Gunakan pencukur rambut subkutan. Kemudian melalui transpor
untuk mencukur bulu di lokasi retrograde vektor akan menuju dorsal
yang akan dikerjakan kemudian root ganglion (DRG) dan menetap di DRG
sterilisasi menggunakan etanol (pseudo latent state).Selanjutnya, vektor
akan menuju kornu dorsalis terutama

pada lamina I dan II yang berperan dalam 2016 Oct 23]. Available from:
mempersepsikan rasa nyeri dan suhu.23 http://www.who.int/healthinfo/global_
Pada manusia penyinaran burden_disease/2004_report_updat
cahaya dapat dilakukan menggunakan e/en/
suatu sinar light emitting diodes (LED). 3. Overview of Persistent Pain in Older
Sinar LED digunakan karena harganya Adults - amp-a0035794.pdf
terjangkau, sifatnya yang portable dan [Internet]. [cited 2016 Oct 25].
bisa digunakan pada berbagai lokasi Available from:
tubuh, tergantung area yang mengalami https://www.apa.org/pubs/journals/re
nyeri. Selain itu, dapat digunakan suatu leases/amp-a0035794.pdf
serat optik yang ditanamkan ke dalam 4. Chou R, Gordon DB, Leon-Casasola
struktur neuron atau organ spesifik. OA de, Rosenberg JM, Bickler S,
Keuntungan dari serat optik ini yaitu dapat Brennan T, et al. Management of
menjangkau neuron target secara Postoperative Pain: A Clinical
langsung. Walaupun prosedur Practice Guideline From the
penanaman yang dilakukan bersifat American Pain Society, the American
invasif akan tetapi, serat optik yang Society of Regional Anesthesia and
digunakan memiliki diameter yang kecil Pain Medicine, and the American
(~200 μm) sehingga kerusakan jaringan Society of Anesthesiologists’
dapat diminimalisir.15 Committee on Regional Anesthesia,
Executive Committee, and
4. KESIMPULAN DAN SARAN Administrative Council. J Pain.
Berdasarkan hasil telaah 2016;17(2):131–57.
sistematis, dapat disimpulkan bahwa 5. Simanski CJP, Althaus A, Hoederath
metode optogenetik dapat digunakan S, Kreutz KW, Hoederath P, Lefering
sebagai solusi nyeri kronik khususnya R, et al. Incidence of chronic
pada nyeri kronik pasca operasi. Hal ini postsurgical pain (CPSP) after
dapat dibuktikan dari pembahasan dan general surgery. Pain Med Malden
bukti-bukti penelitian yang telah ditelaah Mass. 2014;15(7):1222–9.
bahwa AAV-6-hSyn-NpHR3.0-eYFP yang 6. Jamison RN, Martel MO, Huang C-C,
diinjeksikan pada nervus sciatic mencit Jurcik D, Edwards RR. Efficacy of the
dan disinari dengan cahaya kuning dapat Opioid Compliance Checklist to
menyebabkan hiperpolarisasi neuron Monitor Chronic Pain Patients
sehingga dapat menginhibisi impuls Receiving Opioid Therapy in Primary
terutama impuls nyeri. Penelitian Care. J Pain. 2016;17(4):414–23.
mengenai inhibisi impuls nyeri dengan 7. McHugh RK, Weiss RD, Cornelius M,
metode optogenetik ini masih tergolong Martel MO, Jamison RN, Edwards
baru. Oleh karena itu, penulis RR. Distress Intolerance and
mengharapkan adanya studi maupun Prescription Opioid Misuse Among
penelitian lebih lanjut mengenai aplikasi Patients With Chronic Pain. J Pain.
pada manusia. Selain itu, penulis 2016;17(7):806–14.
berharap karya tulis ini dapat 8. Bruehl S, Burns JW, Passik SD,
direkomendasikan pada institusi terkait Gupta R, Buvanendran A, Chont M,
untuk dipertimbangkan penggunaannya et al. The Contribution of Differential
sebagai salah satu solusi nyeri kronik Opioid Responsiveness to
pasca operasi untuk sumbangsih ilmu Identification of Opioid Risk in
kedokteran di bidang neurobiologis di Chronic Pain Patients. J Pain.
Indonesia. 2015;16(7):666–75.
9. Volkow ND, McLellan AT. Opioid
DAFTAR PUSTAKA Abuse in Chronic Pain —
1. Chronic Pain Syndrome: Misconceptions and Mitigation
Background, Etiology, Patient Strategies. N Engl J Med.
Education. 2016 May 20 [cited 2016 2016;374(13):1253–63.
Nov 9]; Available from: 10. Visser EJ. Chronic post-surgical
http://emedicine.medscape.com/artic pain: Epidemiology and clinical
le/310834-overview implications for acute pain
2. WHO | The global burden of disease: management. Acute Pain.
2004 update [Internet]. WHO. [cited 2006;8(2):73–81.

11. Jensen MP, Ehde DM, Day MA. The 18. Optogenetics: Can Chronic Pain Be
Behavioral Activation and Inhibition Treated with Light? - Science in the
Systems: Implications for News [Internet]. [cited 2016 Oct 25].
Understanding and Treating Chronic Available from:
Pain. J Pain. 2016;17(5):529.e1- http://sitn.hms.harvard.edu/flash/201
529.e18. 6/optogenetics-can-chronic-pain-be-
12. Microsoft Word - Pathophysiology of treated-with-light/
Chronic Pain SRE JH revised version 19. Iyer SM, Montgomery KL, Towne C,
17Jan08.doc - Lee SY, Ramakrishnan C,
pathophysiology_of_chronic_pain.pd Deisseroth K, et al. Virally mediated
f [Internet]. [cited 2016 Oct 23]. optogenetic excitation and inhibition
Available from: of pain in freely moving
http://fhs.mcmaster.ca/paininstitute/d nontransgenic mice. Nat Biotechnol.
ocuments/pathophysiology_of_chron 2014;32(3):274–8.
ic_pain.pdf 20. Towne C, Montgomery KL, Iyer SM,
13. Chronic post-surgical pain: Deisseroth K, Delp SL. Optogenetic
prevention and management Control of Targeted Peripheral Axons
[Internet]. PainFocus. 2015 [cited in Freely Moving Animals. PLOS
2016 Nov 13]. Available from: ONE. 2013;8(8):e72691.
http://pain-focus.com/chronic- 21. Cardin JA, Carlén M, Meletis K,
postsurgical-pain-prevention- Knoblich U, Zhang F, Deisseroth K,
management/ et al. Targeted optogenetic
14. Bruce J, Quinlan J. Chronic Post stimulation and recording of neurons
Surgical Pain. Rev Pain. 2011 in vivo using cell-type-specific
Sep;5(3):23–9. expression of Channelrhodopsin-2.
15. Guru A, Post RJ, Ho Y-Y, Warden Nat Protoc. 2010;5(2):247–54.
MR. Making Sense of Optogenetics. 22. Gradinaru V, Zhang F,
Int J Ramakrishnan C, Mattis J, Prakash
Neuropsychopharmacol2015;18(11): R, Diester I, et al. Molecular and
pyv079. Cellular Approaches for Diversifying
16. Dutta S, Weiner L, Sheves M. Cation and Extending Optogenetics. Cell.
binding to halorhodopsin. 2010;141(1):154–65.
Biochemistry (Mosc). 23. Glorioso JC, Fink DJ. Herpes
2015;54(20):3164–72. Vector–mediated Gene Transfer in
17. Chow BY, Boyden ES. Optogenetics the Treatment of Chronic Pain. Mol
and Translational Medicine. Sci Ther. 2008;17(1):13–8.
Transl Med. 2013;5(177):177ps5-
177ps5.

Tinjauan POTENSI QUERCETIN PADA ALLIUM
FISTULOSUM TERENKAPSULASI
Pustaka SOLID LIPID NANOPARTICLE (SLN)
DENGAN MODIFIKASI
POLYETHYLENE GLYCOL (PEG)
SEBAGAI INOVASI TERAPI
HIPERTENSI
William Kamarullah1, Frederica Jovianti1, Cindy
Adityoputri1
1Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Indonesia Atma

Jaya
ABSTRAK
Pendahuluan: Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar tahun 2013, hipertensi
merupakan penyebab kematian nomor tiga tertinggi setelah penyakit stroke dan
tuberkulosis di Indonesia. Faktanya, pada tahun 2013, prevalensi hipertensi di Indonesia
tergolong cukup tinggi, yakni mencapai 26,5 %. Hingga saat ini, tatalaksana hipertensi
masih menjadi tantangan global terutama pada negara berkembang. Menurut data
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) tahun 2005 s.d. 2008 di
Amerika Serikat, dari 70,9 % pasien yang menjalani terapi, 52,2 % tidak berhasil untuk
mencapai kontrol tekanan darah target. Quercetin dalam Allium fistulosum diketahui
memiliki mekanisme kerja untuk menghambat angiotensin converting enzyme (ACE) dan
peningkatan produksi nitric oxide (NO) sehingga dapat dimanfaatkan sebagai terapi
hipertensi. Tinjauan pustaka ini bertujuan untuk mengaji manfaat, cara konstruksi,
farmakologi, dosis potensial, dan cara administrasi quercetin pada Allium fistulosum
terenkapsulasi Solid Lipid Nanoparticle (SLN) dengan modifikasi Polyethylene Glycol
(PEG) pada manusia.
Hasil dan Pembahasan: Pendekatan terapi dengan memanfaatkan quercetin memiliki
berbagai macam mekanisme kerja dalam menurunkan tekanan darah manusia, seperti
mengurangi stres oksidatif, menghambat sistem renin angiotensin aldosterone,
meningkatkan integritas sel-sel endotel pembuluh darah, serta meningkatkan fungsi
vaskular di dalam tubuh manusia. Beberapa studi dengan subjek hewan menunjukkan
bahwa pemberian quercetin sebanyak 300 µg/kgBB mampu menurunkan mean arterial
blood pressure sebesar -5 ± 2 mmHg.
Kesimpulan: Quercetin terenkapsulasi SLN dengan modifikasi PEG sangat berpotensi
untuk digunakan sebagai inovasi terapi pada penderita hipertensi. Walaupun studi preklinik
di bidang farmakologi belum dilakukan, adanya potensi quercetin dalam menurunkan
tekanan darah melalui berbagai prinsip mekanisme kerja dapat dijadikan terobosan terbaru
dalam pengembangan terapi hipertensi.
Kata Kunci: Allium fistulosum, hipertensi, PEG, quercetin, SLN
ABSTRACT
Background: Based on the data of Riset Kesehatan Dasar 2013, hypertension is the third
leading cause of death after stroke and tuberculosis in Indonesia. In fact, in 2013, the
prevalence of hypertension in Indonesia is quite high, reaching 26.5%. Until now, the
management of hypertension is still a global challenge, especially in developing countries.
According to data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)

between 2005 and 2008 in the United States, of 70.9% of patients on therapy, 52.2% were
unsuccessful in achieving targeted blood pressure control. Quercetin in Allium fistulosum
is known to have a working mechanism to inhibit angiotensin converting enzyme (ACE)
and increase the production of nitric oxide (NO) so it can be used as hypertension therapy.
This literature review aims to examine the benefits, the way of construction, pharmacology,
potential dosage, and the way of quercetin administration on the encapsulated Allium
fistulosum Solid Lipid Nanoparticle (SLN) with Polyethylene Glycol (PEG) modification in
humans.
Results and Discussion: The therapeutic approach utilizing quercetin has a variety of
mechanisms of action in lowering human blood pressure, such as reducing oxidative
stress, inhibiting renin angiotensin aldosterone system, enhancing the integrity of vascular
endothelial cells, and improving vascular function in the human body. Several studies with
animal subjects showed that quercetin administration of 300 μg/kgBW decreased mean
arterial blood pressure by -5 ± 2 mmHg.
Conclusion: Quercetin encapsulated SLN with PEG modification is highly potential to be
used as a therapeutic innovation in patients with hypertension. Although preclinical studies
in pharmacology have not been done, the potential for quercetin in lowering blood pressure
through various work mechanism principles can be the latest breakthrough in the
development of hypertension therapy.
Keywords: Allium fistulosum, hypertension, PEG, quercetin, SLN
1. PENDAHULUAN menjawab permasalahan hipertensi di

Hipertensi masih menjadi topik Indonesia.[4] Quercetin memiliki peran
pembicaraan yang hangat dan menjadi dalam menghambat aktivitas ACE
salah satu prioritas masalah kesehatan di (Angiotensin Converting Enzyme) dan
Indonesia maupun di seluruh dunia. meningkatkan produksi NO (Nitric Oxide)
Analisis data World Health Organization yang berfungsi sebagai vasodilatator
(WHO) memperlihatkan bahwa penderita sehingga dapat mengurangi tekanan
hipertensi di dunia mencapai 976 juta jiwa darah pada penderita hipertensi.[5]
pada tahun 2008. Bila tidak dilakukan Review yang dilakukan oleh
upaya yang tepat, angka tersebut Larson et al[5] menunjukkan bahwa
diperkirakan akan terus meningkat suplementasi quercetin selama 28 hari
menjadi 29 % pada tahun 2025, atau pada tikus dapat menurunkan tekanan
sekitar 1,6 miliar jiwa di seluruh dunia.[1],[2] darah sistolik sebesar -7 ± 2 mmHg,
Di Indonesia sendiri, menurut laporan tekanan darah diastolik, dan mean arterial
Riskesdas, hipertensi merupakan blood pressure sebesar -5 ± 2 mmHg
penyebab kematian nomor tiga tertinggi di pada pasien hipertensi. Selain itu, studi
Indonesia setelah penyakit stroke dan randomized controlled trial yang dilakukan
tuberkulosis, yaitu mencapai 6,7 % dari oleh Brull et al[6] juga menyatakan bahwa
populasi kematian.[3] Oleh karena itu, quercetin dari ekstrak daun bawang dapat
akibat besarnya dampak hipertensi menurunkan tekanan darah. Studi serupa
terhadap kehidupan seseorang, maka yang dilakukan oleh Perez-Vizcaino et
diperlukan suatu penatalaksanaan yang al[7], Morales-Cano[8], serta Yamamoto et
baik dalam rangka mencegah berbagai al[9] pada model tikus dengan hipertensi
komplikasi serta menurunkan angka juga menyatakan hal yang sama.
kematian yang ditimbulkan. Seperti halnya senyawa aktif
Salah satu bioaktif yang dapat alami lainnya, quercetin memiliki stabilitas
dijadikan alternatif pengobatan bagi serta bioavailabilitas yang rendah di
penderita hipertensi adalah quercetin. dalam tubuh, sehingga metode
Quercetin merupakan suatu flavonoid penghantarannya pun harus
berstruktur polifenol yang banyak dipertimbangkan secara matang. Solid
terkandung di dalam berbagai macam Lipid Nanoparticle (SLN), suatu metode
tanaman, terutama pada daun bawang penghantaran obat dengan ukuran
(Allium fistulosum), sehingga flavonoid partikel submikron merupakan suatu
tersebut dengan mudah dapat peluang untuk mengatasi kelemahan
dimanfaatkan potensinya untuk tersebut. SLN sebagai enkapsulasi

quercetin akan meningkatkan potensial yang memiliki kandungan
biokompatibilitas serta bioavailabilitas dari flavonoid quercetin adalah daun bawang
senyawa tersebut. Namun, akibat sifat (Allium fistulosum). Hal ini disebabkan
SLN yang hidrofobik, enkapsulasi ini akan quercetin yang terkandung dalam daun
mudah difagositosis oleh sistem bawang tergolong paling tinggi jika
retikuloendotelial karena substansi dibandingkan dengan tanaman tropis
tersebut dikenali sebagai benda asing lainnya, yakni mencapai 1497,5 mg/kg.[13]
oleh makrofag.[10] Oleh sebab itu,
diperlukan adanya modifikasi lebih lanjut 2.2 Mekanisme Kerja Quercetin dalam
untuk mengurangi sifat opsonisasi Menurunkan Tekanan Darah
tersebut. Menurut studi Uner et al[11], Beberapa studi menunjukkan
penggunaan modifikasi enkapsulasi bukti bahwa quercetin memiliki beberapa
dengan agen Polyethylene Glycol (PEG) mekanisme potensial dalam menurunkan
ternyata diketahui dapat mengubah tekanan darah pada penderita hipertensi,
bagian hidrofobik dari permukaan partikel yakni dengan mengurangi stres oksidatif,
SLN. Dengan demikian, diharapkan menghambat RAAS (Renin Angiotensin
proses ikatan dengan faktor opsonin yang Aldosterone System), meningkatkan
menyebabkan destruksi oleh sistem integritas sel-sel endotel pembuluh darah,
retikuloendotelial dapat dihambat.[11] serta bekerja secara langsung pada otot
Berdasarkan pemaparan polos pembuluh darah dengan tujuan
tersebut, penulis menawarkan gagasan untuk meningkatkan fungsi vaskular di
pemanfaatan quercetin dari ekstrak Allium dalam tubuh manusia.[14,15,16,17]
fistulosum dan dioptimalisasi dengan Pada beberapa studi, mekanisme
metode penghantaran SLN termodifikasi kerja quercetin yang berhubungan
PEG. dengan penurunan tekanan darah
seringkali dikaitkan dengan penurunan
2. PEMBAHASAN stres oksidatif. Studi yang dilakukan oleh
2.1 Quercetin: Struktur Kimia dan Duarte et al[14] menunjukkan bahwa
Sumber Potensial peranan quercetin untuk menangkal agen
Quercetin atau senyawa 2-(3,4- stres oksidatif lebih merujuk pada
dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-4H- penghambatan terhadap progresivitas
chromen-4-one merupakan suatu kerusakan senyawa Nitric Oxide (NO)
flavonoid dari tanaman yang seringkali oleh radikal bebas, sehingga akan terjadi
dimanfaatkan aktivitas farmakologisnya penurunan resistensi perifer dan tekanan
sebagai penangkal radikal bebas. darah akan menurun.
Sebagai senyawa flavonoid, quercetin Selanjutnya, quercetin memiliki
memiliki struktur dasar yang terdiri dari sifat untuk menghambat RAAS dalam
dua gugus fenil dan saling dihubungkan menurunkan tekanan darah. RAAS telah
dengan gugus karbon rangkap tiga.[12] diketahui memiliki peranan fisiologis
dalam mengatur tekanan darah dan
keseimbangan cairan di dalam tubuh.
Aktivasi berlebih pada sistem tersebut
secara nyata dapat mengakibatkan
beberapa dampak buruk bagi kesehatan
seseorang, seperti hipertensi dan efek
kardiovaskular buruk lainnya. Beberapa
terapi farmakologis yang secara luas telah
dipakai, seperti captopril dan imidapril
memiliki sifat hambatan yang baik dalam
Gambar 2.1 Struktur Kimia Quercetin[12] mengintervensi sistem tersebut. Kedua
obat tersebut menghambat molekul ACE
Selain memiliki efek penangkal (Angiotensin Converting Enzyme)
radikal bebas, quercetin juga memiliki sehingga menurunkan kadar angiotensin
berbagai macam efek lain, seperti II di dalam darah, suatu agen
antikarsinogenik, antitrombotik, antialergi, vasokonstriktor poten yang dapat
antidiabetik, antiobesitas, modulasi meningkatkan tekanan darah seseorang.
aktivitas imun dan inflamasi, serta Sama halnya dengan kedua obat di atas,
antihipertensi.[12] Salah satu tanaman quercetin bekerja dengan mengikat

molekul zinc sebagai bagian aktif dari
molekul ACE tersebut. Oleh sebab itu, 2.3 Profil Farmakokinetik Quercetin
quercetin merupakan salah satu flavonoid Quercetin yang diadministrasikan
yang poten dalam menurunkan tekanan secara oral, akan dikenali oleh tubuh
darah.[15] sebagai substrat untuk proses konjugasi
Selain itu, quercetin juga dapat serta hidrolisis dari berbagai enzim yang
meningkatkan integritas sel-sel endotel ada pada usus kecil. Proses konjugasi
pembuluh darah untuk menurunkan tersebut akan mengubah quercetin
tekanan darah. Sel-sel endotel yang ada menjadi glukuronida dan turunan sulfat
pada dinding pembuluh darah memiliki sehingga memfasilitasi absorbsi serta
peranan penting dalam menjaga ekskresinya melalui mikturisi dan sekresi
homeostasis pembuluh darah. Disfungsi cairan empedu. Proses absorbsi dari
dari sel-sel tersebut secara tidak langsung quercetin dalam bentuk glukuronida akan
akan memberikan kontribusi besar mengalami proses lebih lanjut oleh
terhadap proses patogenesis terjadinya mikrobiota usus halus sehingga
hipertensi pada diri seseorang. Hal ini mengubah sifat kimia glukoronida menjadi
disebabkan karena sel-sel tersebut senyawa aglikon. Aglikon akan
senantiasa mengeluarkan substansi aktif mengalami katabolisme menjadi senyawa
seperti NO dan endothelin-1 (ET-1) yang dengan berat molekul rendah dan siap
berguna dalam mengatur tekanan darah diserap oleh vili-vili usus halus.
serta aliran darah. Ketika terjadi disfungsi Sementara itu, komponen yang tidak
endotel, sintesis agen vasodilatator sempat diabsorbsi oleh usus halus akan
seperti NO akan menurun dan sintesis menuju usus besar dan mengalami
ET-1 sebagai agen vasokonstriktor akan modifikasi oleh flora normal kolon.[19]
mengalami peningkatan.[16] Studi yang Proses metabolisme yang terjadi
telah dilakukan oleh Galindo et al[17] menyebabkan kuantitas quercetin tidak
menunjukkan bahwa quercetin memiliki akan sepenuhnya terabsorbsi oleh sistem
efek dalam peningkatan fungsi endotel pencernaan manusia. Hal inilah yang
serta beberapa biomarker penentu fungsi mengakibatkan rendahnya
endotel. Quercetin bekerja dengan bioavailabilitas quercetin di dalam tubuh
meningkatkan sintesis eNOS (endothelial manusia.[19]
nitric oxide synthase) yang merupakan
salah satu enzim penting dalam proses 2.4 Enkapsulasi Solid Lipid
sintesis NO. Dengan demikian, kadar NO Nanoparticle (SLN) dengan
di dalam darah akan semakin meningkat Modifikasi Polyethylene Glycol
sehingga homeostasis pembuluh darah (PEG)
tetap terjaga. Walaupun bioflavonoid seperti
Mekanisme kerja quercetin quercetin memiliki berbagai manfaat serta
terakhir dalam menurunkan tekanan potensi yang baik bagi kesehatan secara
darah adalah dengan bekerja secara in vitro, berbagai studi menunjukkan
langsung pada otot polos pembuluh darah bahwa peranan bioflavonoid secara in
untuk meningkatkan fungsi vaskular di vivo terbilang kurang efektif, bahkan tidak
dalam tubuh manusia. Menurut studi, memiliki manfaat sama sekali. Hal
quercetin dikatakan dapat memberikan tersebut disebabkan oleh buruknya sifat
efek vasodilatasi spontan melalui proses kelarutan lemak yang dimiliki quercetin
interaksi langsung dengan otot polos serta ukuran molekul absorbsi yang tidak
pembuluh darah. Proses interaksi yang sesuai, sehingga menyebabkan buruknya
berlangsung di dalamnya belum diketahui proses penyerapan serta tingkat
secara pasti, namun flavonoid tersebut bioavailabilitas dari bioflavonoid. Kendati
diduga memiliki peranan dalam demikian, permintaan penggunaan
menghambat protein kinase yang bioflavonoid sebagai pengobatan herbal
mengatur mekanisme influks ion kalsium dilaporkan telah meningkat di seluruh
di dalam otot polos pembuluh darah. Oleh dunia akibat dari minimnya efek samping
karena itu, kontraksi dari otot polos serta efek terapi yang lebih baik jika
tersebut akan dihambat sehingga proses dibandingkan dengan obat-obatan
vasokonstriksi sebagai salah satu faktor modern. Dengan demikian, diperlukan
dari peningkatan resistensi perifer akan suatu media penghantaran obat yang
terhambat pula.[18]

dapat meningkatkan bioavailabilitas dari dilakukan proses pengadukan cepat
zat-zat herbal tersebut.[20] namun teratur sehingga dihasilkan suatu
Salah satu media penghantaran campuran yang disebut sebagai
obat berbasis lipid yang telah diketahui preemulsi. Lalu, setelah pembentukkan
dan diakui efektivitasnya dalam preemulsi telah terjadi, dilakukan proses
meningkatkan bioavailabilitas obat adalah homogenisasi bertekanan tinggi. Proses
Solid Lipid Nanoparticle (SLN). SLN telah homogenisasi ini bertujuan untuk
diperkenalkan pada tahun 1991 dan membuat campuran tersebut menjadi
merupakan suatu media lipid berbasis seragam sehingga dihasilkan suatu
sistem koloid yang digunakan sebagai campuran zat heterogen (dua fase) yang
alternatif dalam proses penghantaran disebut sebagai koloid. Koloid tersebut
obat. SLN merupakan partikel submikron lebih lanjut didinginkan pada suhu
yang memiliki ukuran 50 nm s.d. 1000 nm ruangan (20 oC s.d. 25oC) dengan tujuan
dan terbuat dari bahan-bahan lipid agar terjadi proses pemadatan
modifikasi sehingga memiliki bentuk yang (solidifikasi) menjadi suatu obat yang
padat pada suhu ruangan. Jika telah terenkapsulasi SLN.[21]
dibandingkan dengan media Pada teknik homogenisasi dingin,
penghantaran obat berbasis lipid yang proses awal dari teknik homogenisasi
lain, SLN memiliki beberapa keunggulan, dingin tidak berbeda dengan teknik
antara lain: bahan-bahan yang ada pada dengan temperatur tinggi, yaitu dimulai
SLN memiliki biokompatibilitas yang dengan mencampurkan substansi obat
cukup baik dengan tubuh manusia, yang diinginkan dengan lipid yang telah
takaran yang mudah diukur dan dilelehkan. Setelah itu, dilakukan proses
disterilisasi, pelepasan obat dapat pengecilan ukuran substansi guna
dikontrol dengan komponen-komponen memecah globulus-globulus lemak
bioaktif yang ada pada SLN, memiliki menjadi beberapa partikel lemak yang
kapasitas obat yang besar, telah terbukti lebih kecil. Setelah itu, campuran tersebut
merupakan substansi penghantaran obat disuspensikan dengan air menggunakan
berbasis lipid terbaik dalam meningkatkan alat homogenisasi dan diikuti dengan
bioavailabilitas obat yang terenkapsulasi homogenisasi bertekanan tinggi. Ketika
di dalamnya, dan memiliki tingkat proses tersebut selesai, dihasilkan suatu
stabilitas yang tinggi dalam tubuh produk obat yang terenkapsulasi oleh
manusia.[21] SLN.[21]
Secara umum, proses persiapan Walaupun SLN memiliki sifat
enkapsulasi dengan metode SLN terbagi biokompatibilitas yang baik, beberapa
menjadi dua, yakni teknik homogenisasi studi menunjukkan bahwa SLN seringkali
panas dan teknik homogenisasi dingin. dikenali sebagai antigen asing di dalam
Teknik homogenisasi dingin dinilai tubuh manusia. Hal tersebut diakibatkan
memiliki lebih sedikit kekurangan jika oleh molekul hidrofobik yang bertindak
dibandingkan dengan teknik sebagai faktor opsonin dari makrofag
homogenisasi panas. Sedangkan, teknik sehingga SLN cenderung akan
homogenisasi panas dapat menyebabkan difagositosis oleh berbagai komponen
berbagai macam kerusakan pada yang ada pada sistem retikuloendotelial.
substansi medikamentosa, seperti Untuk mencegah terjadinya fagositosis
degradasi obat akibat temperatur serta memodulasi agar kadar plasma obat
tinggi.[21] dalam darah tetap tinggi, bagian
Teknik homogenisasi panas permukaan obat perlu dilapisi lebih lanjut
dilakukan pada suhu di atas titik leleh dari menggunakan Polyethylene Glycol
lipid (± 30oC s.d. 48oC), sehingga dapat (PEG). PEG bekerja dengan menurunkan
dikatakan pula bahwa proses properti imunologis dari molekul
homogenisasi tersebut merupakan suatu hidrofobik SLN (bovine serum albumin)
proses terhadap emulsi. Pertama, agar tidak terjadi reaksi imunologis antara
substansi obat yang ingin dienkapsulasi enzim-enzim pemecah protein, seperti
dicampurkan dengan lipid yang telah superoxide dismutase, arginase, dan
dilelehkan. Selanjutnya, akan terjadi asparginase.[22]
proses dispersi dari fase lipid menuju
suatu campuran panas yang dinamakan
surfaktan-cairan. Pada tahap ini, perlu

Selanjutnya, kedua fase digabungkan di
bawah agitasi mekanik (selama 6 menit
pada amplitudo sebesar 60 %) dan
pelarut diuapkan dengan cara
memanaskan campuran pada suhu 80oC.
Emulsi yang didapatkan setelah
penguapan kemudian didinginkan pada
suhu 0oC selama 1 jam hingga
Gambar 2.2 Skema Representasi dari mengkristal.[25,26]
SLN Termodifikasi PEG dan Struktur
Molekuler dari PEG[11] 2.6 Posologi, Farmakokinetik, dan
Farmakodinamik Produk
PEG juga memiliki sifat dual Berdasarkan penelitian
molecule (memiliki sifat hidrofilik dan sebelumnya, diketahui bahwa dosis
hidrofobik) sehingga dapat berikatan efektif untuk menurunkan tekanan darah
dengan SLN yang bersifat hidrofobik. yang diujikan pada subjek penelitian tikus
Bagian luar dari PEG (bersifat hidrofilik) adalah sebesar 300 µg/kgBB.[5] Konversi
berfungsi untuk menyembunyikan dosis dari tikus ke manusia dihitung
molekul hidrofobik SLN yang diyakini dengan menggunakan rumus Human
merupakan faktor opsonin dari makrofag Equivalent Dose (HED) dalam satuan
sehingga PEG secara tidak langsung µg/kgBB. Dosis pada hewan dikalikan
melindungi SLN dari proses fagositosis.[22] dengan pembagian antara konstanta
Michaelis (Km) hewan dan Km manusia.
2.5 Proses Konstruksi Produk Masing-masing nilai Km untuk tikus dan
Proses konstruksi quercetin untuk manusia berturut-turut adalah 3 dan
terenkapsulasi SLN dengan modifikasi 37.[27]
PEG terbagi atas berbagai tahapan. 3
𝐻𝐸𝐷 = 300 𝑥 = 𝟐𝟒, 𝟑𝟐 µ𝐠/𝐤𝐠𝐁𝐁
Tahapan pertama adalah melakukan 37
ekstraksi quercetin dari Allium fistulosum. SLN dapat diadministrasikan
Menurut beberapa penelitian, proses secara per oral, parenteral, dan topikal.
ekstraksi senyawa yang memiliki Namun, quercetin sebagai turunan
kelarutan terbatas dalam suatu pelarut, senyawa flavonoid menunjukkan efikasi
seperti bioflavonoid dianjurkan yang lebih baik jika diadministrasikan
menggunakan suatu metode ekstraksi secara oral atau topikal.[28] Berdasarkan
berbasis distilasi yang disebut sebagai pemaparan tersebut, metode administrasi
ekstraksi Soxhlet. Proses ekstraksi yang dianjurkan untuk quercetin adalah
quercetin dengan metode tersebut menggunakan administrasi per oral.
berlangsung selama 8 jam dan Selain itu, sehubungan dengan
menghasilkan suatu larutan pekat yang pembuatan suatu obat dengan metode
mengandung quercetin terkonsentrasi administrasi oral, diperlukan adanya
sebesar 174,76 µg/mL dari 2 gram daun penentuan dosis sediaan. Menurut Food
bawang kering.[23,24] and Drug Administration (FDA), untuk
Selanjutnya, enkapsulasi SLN menentukan dosis sediaan, dosis efektif
pada quercetin dibuat dengan perlu dikalikan dengan mean (rata-rata)
menggunakan metode homogenisasi berat badan orang dewasa, yaitu 60 kg.
dingin. Fase lipid cair disiapkan Dengan demikian, dosis sediaan dari
menggunakan glyceryl monostearate dan quercetin terenkapsulasi SLN dengan
soy lecithin yang dilarutkan dalam larutan modifikasi PEG adalah:[27]
kloroform aseton hangat berbanding 1:1. Dosis sediaan = 24,32 𝑥 60 = 1.460 µg
Larutan quercetin yang telah diekstraksi ≃ 𝟏, 𝟓 𝐦𝐠
dicampurkan dengan matriks lipid Tinjauan farmakokinetik meliputi
kemudian dilakukan reduksi ukuran pokok pembahasan absorbsi, distribusi,
(mikronisasi) menggunakan cairan metabolisme, dan ekskresi. Sifat SLN
nitrogen serta homogenisasi bertekanan yang menyerupai lipid mengakibatkan
tinggi. Fase larutan tersebut kemudian miripnya proses pencernaan SLN dengan
digabungkan dengan menggunakan proses pencernaan lipid. Proses
PEG-400 (Polyethylene Glycol) dalam air pencernaan SLN dimulai dengan
dan dipanaskan hingga suhu 80oC. pemecahan lemak melalui proses

hidrolisis menjadi asam lemak dan gliserol dari obat ini akan semakin meningkat.[29]
menggunakan enzim lipase yang Hal tersebut didukung oleh hasil studi
disekresikan oleh chief cells di lambung. yang dilakukan oleh Das et al[30] yang
Setelah produk pemecahan di atas menunjukkan bahwa waktu paruh dari
sampai ke duodenum, asam lemak akan quercetin terenkapsulasi SLN dengan
menginduksi pankreas untuk modifikasi PEG dapat mencapai tujuh hari
mensekresikan enzim kolesistokinin agar di dalam sirkulasi. Aspek farmakokinetik
dikeluarkan enzim kolipase guna terakhir, yakni ekskresi menunjukkan
memecah trigliserida lebih lanjut.[29] bahwa quercetin akan dieliminasi secara
Selanjutnya, terbentuklah efektif di ginjal akibat sifatnya yang sangat
micelles (misel), suatu substansi koloid biodegradable.[29]
yang memiliki fungsi agar partikel lemak
tersebut dapat siap diserap oleh vili usus.
Misel tersebut akan diserap
dengan metode transpor difusi pasif,
difusi terfasilitasi, dan transpor aktif
melalui membran enterosit. Setelah
diserap, di dalam sitosol, protein
pengangkut akan membawa asam lemak
tersebut menuju retikulum endoplasma
halus. Di dalam retikulum endoplasma
halus, asam lemak dan gliserol akan
dibawa menuju badan golgi dan dilepas
secara eksositosis menuju ruang
ekstraseluler dalam bentuk vesikel.
Langkah penting lain adalah penyerapan
bahan aktif obat (quercetin) melalui Gambar 3.3 Proses Skematik Distribusi
perantara lipoprotein usus (kilomikron). dan Metabolisme Obat Lipofilik di Dalam
Selama fase penyerapan, molekul obat Tubuh Manusia[29]
biasanya dimetabolisme dengan enzim
sitokrom P450 3A4 yang ada pada Selain aspek farmakokinetik,
konsentrasi tinggi di ujung vili usus halus. tinjauan farmakodinamik membahas
Studi menunjukkan bahwa adanya mengenai efek biokimiawi obat, fisiologi
metabolisme dari enzim tersebut obat, serta mekanisme kerjanya. Sesuai
meningkatkan bioavailabilitas obat jika dengan pemaparan mengenai
diadministrasikan dengan lipid. Hal ini mekanisme kerja quercetin dalam
yang menyebabkan obat-obatan yang menurunkan tekanan darah, quercetin
bersifat lipofilik cenderung memiliki waktu memiliki berbagai cara yang berbeda-
paruh yang lebih tinggi jika dibandingkan beda, yaitu mengurangi stres oksidatif,
dengan obat-obatan hidrofilik.[29] menghambat RAAS, meningkatkan
Mayoritas dari obat-obatan yang integritas sel-sel endotel pembuluh darah,
diadministrasikan secara oral memiliki serta bekerja secara langsung pada otot
akses menuju sirkulasi sistemik akibat polos pembuluh darah dengan tujuan
proses absorbsi yang melewati sistem untuk meningkatkan fungsi vaskular di
peredaran darah portal. Namun, obat- dalam tubuh manusia.[14,15,16,17]
obatan yang bersifat sangat lipofilik
seperti SLN termodifikasi PEG memiliki 2.7 Human Effect Matrix
akses menuju sirkulasi sistemik melalui Human Effect Matrix membahas
sistem peredaran limfatik. Dengan mengenai toksikologi serta efek samping
demikian, obat-obatan yang bersifat yang dapat ditimbulkan suatu obat
lipofilik cenderung memiliki terhadap tubuh manusia. Berdasarkan
bioavailabilitas tinggi di dalam tubuh studi review yang dilakukan oleh Harwood
manusia karena tidak melewati et al[31] mengenai tinjauan toksikologi dari
metabolisme lintas pertama yang ada quercetin, disebutkan bahwa pemberian
pada hati. Selain itu, penambahan dosis tinggi dari quercetin tidak memiliki
modifikasi PEG pada produk tersebut efek toksik terhadap tubuh manusia.
mengurangi clearance obat oleh sistem Selain itu, review dari berbagai studi
retikuloendotelial sehingga waktu paruh single/double-blind studies maupun

observational studies menunjukkan (pre-)hypertension: a randomised
bahwa quercetin tidak memiliki efek double-blinded placebo-controlled
samping merugikan bagi tubuh manusia. cross-over trial. Br J Nutr.
Oleh karena itu, quercetin dinyatakan 2015;114:1263–77.
sebagai substansi GRAS (Generally 7. Perez-Vizcaino F, Duarte J, Jimenez
Recognized As Safe).[32] R, Santos-Buelga C, Osuna A.
Antihypertensive effects of the
3. SIMPULAN flavonoid quercetin. Pharmacol Rep
Berdasarkan pemaparan PR. 2009;61:67–75.
sebelumnya, quercetin terenkapsulasi 8. Morales-Cano D, Menendez C,
SLN dengan modifikasi PEG sangat Moreno E, Moral-Sanz J, Barreira B,
berpotensi untuk digunakan sebagai Galindo P, et al. The flavonoid
inovasi terapi pada penderita hipertensi. quercetin reverses pulmonary
Walaupun studi preklinik di bidang hypertension in rats. PloS One.
farmakologi belum dilakukan, adanya 2014;9:e114492.
potensi quercetin dalam menurunkan 9. Yamamoto Y, OUE E.
tekanan darah melalui berbagai prinsip Antihypertensive effect of quercetin
mekanisme kerja dapat dijadikan in rats fed with a high-fat high-
terobosan terbaru dalam pengembangan sucrose diet. Biosci Biotechnol
terapi hipertensi. Biochem. 2006;70:933–9.
10. Dang H, Meng MHW, Zhao H, Iqbal
DAFTAR PUSTAKA J, Dai R, Deng Y, et al. Luteolin-
1. WHO | Raised blood pressure loaded Solid Lipid Nanoparticles
[Internet]. WHO. [cited 2017 Jan 23]. synthesis, characterization, &
Available from: improvement of bioavailability,
http://www.who.int/gho/ncd/risk_fact pharmacokinetics in vitro and vivo
ors/blood_pressure_prevalence_text studies. J Nanopart Res.
/en/. 2014;16:2347.
2. WHO. A global brief on hypertension: 11. Uner M, Yener G. Importance of
Silent killer, global public health Solid Lipid Nanoparticle (SLN) in
crisis: World health day. 2013 various administration routes and
[Internet]. World Health future perspectives. Int J
Organization; 2013 [cited 2017 Jan Nanomedicine. 2007;2:289–300.
23]. Available from: 12. Bentz AB. A review of quercetin:
http://apps.who.int.sci- Chemistry, antioxidant properties,
hub.org/iris/handle/10665/79059. and bioavailability. J Young Investig.
3. Depkes RI – Hasil RISKESDAS 2013 2009;29:358–362.
[Internet]. [cited 2017 Jan 23]. 13. Kurepa J, Shull TE and Smalle JA.
Available from: Quercetin feeding protects plants
www.depkes.go.id/resources/downlo against oxidative stress.
ad/general/Hasil%20Riskesdas%20 F1000Research. 2016;5:2430.
2013.pdf. 14. Duarte J, Perez-Palencia R, Vargas
4. Miean KH, Mohamed S. Flavonoid F, Ocete MA, Perez-Vizcaino F,
(myricetin, quercetin, kaempferol, Zarzuelo A, et al. Antihypertensive
luteolin, and apigenin) content of effects of the flavonoid quercetin in
edible tropical plants. J Agric Food spontaneously hypertensive rats. Br
Chem. 2001;49:3106–3112. J. Pharmacol. 2001;133:117–124.
5. Larson AJ, Symons JD, Jalili T. 15. Loizzo MR, Said A, Tundis R,
Therapeutic potential of quercetin to Rashed K, Statti GA, Hufner A, et al.
decrease blood pressure: Review of Inhibition of angiotensin converting
efficacy and mechanisms. Adv Nutr enzyme (ACE) by flavonoids isolated
Bethesda Md. 2012;3:39–46. from Ailanthus excelsa (Roxb)
6. Brüll V, Burak C, Stoffel-Wagner B, (Simaroubaceae). Phytother Res.
Wolffram S, Nickenig G, Müller C, et 2007;21:32–36.
al. Effects of a quercetin-rich onion 16. Sanchez M, Galisteo M, Vera R,
skin extract on 24 h ambulatory blood Villar IC, Zarzuelo A, Tamargo J, et
pressure and endothelial function in al. Quercetin downregulates NADPH
overweight-to-obese patients with oxidase, increases eNOS activity and

prevents endothelial dysfunction in 25. Singh H. Nanotechnology
spontaneously hypertensive rats. J applications in functional foods:
Hypertens. 2006;24:75–84. Opportunities and challenges. Prev
17. Galindo P, Rodriguez-Gómez I, Nutr Food Sci. 2016;21:1–8.
González-Manzano S, Dueñas M, 26. Vijayakumar A, Baskaran R, Jang
Jiménez R, Menéndez C, et al. YS, Oh SH, Yoo BK. Quercetin-
Glucuronidated quercetin lowers loaded Solid Lipid Nanoparticle
blood pressure in spontaneously dispersion with improved
hypertensive rats via deconjugation. physicochemical properties and
PLoS ONE. 2012;7:e32673. cellular uptake. AAPS
18. Perez-Vizcaino F, Ibarra M, PharmSciTech. 2016;8:1–12.
Cogolludo AL, Duarte J, Zaragoza- 27. FDA – Guidance for industry
Arnaez F, Moreno L, et al. estimating the maximum safe starting
Endothelium-independent dose in initial clinical trials for
vasodilator effects of the flavonoid therapeutics in adult healthy
quercetin and its methylated volunteers [Internet]. [cited 2017 Jan
metabolites in rat conductance and 23]. Available from:
resistance arteries. J Pharmacol Exp http://www.fda.gov/downloads/drugs
Ther. 2002;302:66–72. /guidances/ucm078932.pdf.
19. Thilakarathna SH, Rupasinghe HPV. 28. Mukherjee S, Ray S, Thakur S. Solid
Flavonoid bioavailability and Lipid Nanoparticles: A modern
attempts for bioavailability formulation approach in drug delivery
enhancement. Nutrients. system. Indian J Pharm Sci.
2013;5:3367–3387. 2009;71:349–358.
20. Kesarwani K, Gupta R. Bioavailability 29. Jawahar N, Meyyanathan SN, Reddy
enhancers of herbal origin: An G, Sood S. Solid Lipid Nanoparticles
overview. Asian Pac J Trop Biomed. for oral delivery of poorly soluble
2013;3:253–266. drugs. J Pharm Sci. 2012;4:1848–
21. Ekambaram P, Sathali AH, Priyanka 1855.
K. Solid Lipid Nanoparticles: A 30. Das S, Chaudhury A. Recent
review. Sci Revs Chem Commun. advances in lipid nanoparticle
2012;2:80–102. formulations with solid matrix for oral
22. Bocca C, Caputo O, Cavalli R, drug delivery. AAPS PharmSciTech.
Gabriel L, Miglietta A, Gasco MR. 2011;12:62–76.
Phagocytic uptake of fluorescent 31. Harwood M, Nikiel BD, Borzelleca
stealth and non-stealth Solid Lipid JF, Flamm GW, Williams GM, Lines
Nanoparticles. Int J Pharm. TC, et al. A critical review of the data
2001;175:185–193. related to the safety of quercetin and
23. Manasa M, Kumar SM, Vangalapati lack of evidence of in vivo toxicity,
M. Modelling and purification of including lack of
quercetin from skin of Allium cepa by genotoxic/carcinogenic properties.
soxhlet extractor. ResearchGate. Food Chem Toxicol. 2007;45:2179–
2014;9:248–51. 2205.
24. Jensen WB. The origin of the soxhlet 32. Quercetin [Internet]. [cited 2017 Jan
extractor. J Chem Educ. 23]. Available from:
2007;84:1913. https://examine.com/supplements/qu
ercetin/.

Penelitian PENGARUH EKSTRAK DAUN LIDAH
MERTUA (SANSEVIERIA
TRIFASCIATA LAURENTII) TERHADAP
JUMLAH ERITROSIT TIKUS PUTIH
(RATTUS NORVEGICUS STRAIN
WISTAR) YANG DIINDUKSI TIMBAL
PER-ORAL
Adib Danurdipta1, Yusri Chizma Najwa1, Rif’atul Ifada1,
Sri Setya Wahyu Ningrum1, Riswanda Imawan1, Diah
Hermayanti2
1Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang, Malang. Indonesia
2Bagian Patologi Klinik, Laboratorium Biomedik Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang,

Indonesia
2Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret
ABSTRAK
Latar Belakang: Timbal yang mencemari makanan dapat menyebabkan keracunan timbal
sub-akut. Timbal diperkirakan berhubungan dengan inhibisi pada pyrimidine-5'
nucleotidase dan menyebabkan anemia hemolitik. Terapi saat ini dinilai belum efektif
menangani keracunan timbal. Lidah mertua (Sansevieria trifasciata Laurentii) memiliki
kandungan pregnane glycoside dan vitamin C sebagai antioksidan yang mampu mengikat
logam berat timbal.
Tujuan: Mengetahui bagaimana pengaruh pemberian ekstrak daun lidah mertua terhadap
jumlah eritrosit darah tikus (Rattus norvegicus strain wistar) yang telah diinduksi oleh timbal
per-oral.
Metode Penelitian: Penelitian ini menggunakan desain True Experimental Post Test Only
Group Design selama 15 hari. Lima kelompok tikus, yaitu kelompok tanpa perlakuan (K-),
kelompok yang diinduksi timbal (K+), serta kelompok P1; P2; P3 diberi induksi timbal dan
ektrak daun lidah mertua. Induksi timbal menggunakan larutan timbal asetat dosis 15 mg/
100 gBB/ hari. Satu jam kemudian, ekstrak daun lidah mertua diberikan per-oral pada
kelompok P1; P2; dan P3 dengan dosis secara berurutan 8,3; 41; 83 mg/ kgBB/ hari.
Pengambilan sampel darah tikus melalui ventrikel kemudian dilakukan uji kadar timbal
menggunakan mesin hitung darah lengkap Horiba MedicalTM ABX Micros 60 buatan
Prancis.
Hasil Penelitian dan Pembahasan: Hasil dari uji komparasi Oneway ANOVA didapatkan
nilai signifikansi p=0.69 yang berarti penelitian ini tidak terdapat perbedaan bermakna
antara jumlah eritrosit pada seluruh kelompok.
Kesimpulan: Ekstrak daun lidah mertua (Sansevieria trifasciata Laurentii) tidak
memberikan perbedaan bermakna terhadap jumlah eritrosit tikus (Rattus norvegicus strain
wistar) yang diinduksi timbal secara per-oral. Perlu penelitian lebih lanjut dengan dosis
yang lebih tinggi dan dengan teknik yang lebih baik
Kata Kunci: jumlah eritrosit, Sansevieria trifasciata Laurentii, timbal asetat

ABSTRACT
Background: Plumbum that contaminates food can cause sub-acute plumbum

intoxication. The effectiveness of present plumbum intoxication therapy is still debated.
Meanwhile, Sansevieria trifasciata Laurentii contains pregnane glycoside and vitamin C as
antioxidant that can adsorb plumbum
Objective: This experiment to find out how the effect of Sansevieria trifasciata Laurentii
leaves extract intervention to erythrocyte level in rat blood (Rattus norvegicus strain wistar)
that induced by orally plumbum intervention.
Method: The method is Post Test Only Group Design for 15 days. There were five groups
of rats: without intervention of Pb and extract (K-); Pb-only intervention (K+), intervention
Pb and extract for group P1, P2, P3. Firstly, lead intervention was given 15 mg/100 gBB/day
by using plumbum acetate solution. An hour later, Sansevieria trifasciata Laurentii leaves
extract was given for each group P1; P2; and P3. The dose for each group, sequentially,
was 8,3; 41; 83 mg/ KgW/days. Then, rat blood from ventricle is tested by using blood cell
counter HoribaTM.
Result: result of comparation test Oneway ANOVA was p = 0,690. It means that there was
no significant different among erythrocites level in every group.
Conclusion: Sansevieria trifasciata Laurentii leaves extract doesn’t give significant
different to the erythrocytes level of rat blood (Rattus norvegicus strain wistar) that induced
by orally plumbum intervention. Further research is needed with higher dose of extract and
better technical research.
Keywords: erythrocytes level in rat blood, plumbum acetate, Sansevieria trifasciata

Laurentii
1. PENDAHULUAN baku minum, sarana mandi cuci kakus

Penelitian ini memiliki tujuan atau MCK, makanan, dan debu di sekitar
umum, yakni untuk mengetahui pengaruh lingkungan rumah. Cara masuk timbal ke
ekstrak daun lidah mertua (Sansevieria tubuh dapat melalui makanan (65%), air
trifasciata Laurentii) terhadap jumlah (20%), dan pernafasan (15%).[1] Contoh
eritrosit tikus putih (Rattus norvegicus makanan yang biasa mengandung timbal
strain Wistar) yang diinduksi timbal per- adalah makanan dari sumber hewani.
oral. Adapun tujuan khususnya adalah Bagian hewan yang memiliki kadar timbal
menentukan dosis optimum dari ekstrak tertinggi adalah hepar, ginjal, daging, dan
daun lidah mertua (Sansevieria trifasciata tulang. Setiap hewan, seperti sapi dan
Laurentii) untuk mengatasi keracunan kerbau, memiliki kadar timbal yang
timbal per-oral serta mengetahui korelasi berbeda- beda, beberapa diantaranya
pemberian ekstrak daun lidah mertua melebihi ambang batas yang
(Sansevieria trifasciata Laurentii) diperbolehkan, seperti pada dagingnya.
terhadap jumlah eritrosit tikus putih Timbal juga ditemui pada susu sapi, tetapi
(Rattus norvegicus strain Wistar) yang tidak setinggi kadar timbal pada darah.
diinduksi timbal per-oral. Daging ayam juga dilaporkan memiliki
Kemajuan industri saat ini kandungan timbal di dalamnya.[2] Sumber
membawa hidup yang serba cepat dan utama kandungan timbal pada daging
mudah, salah satunya di bidang berasal dari udara dan air. Selain itu, tinta
transportasi dan ketersediaan energi. koran yang biasa dijadikan
Namun, sebagian emisi atau zat sisa yang pembungkus daging juga dilaporkan
dibuang sangat berbahaya dan menyebabkan munculnya timbal pada
menyebabkan pencemaran lingkungan. daging.[3] Apabila masuk ke tubuh dan
Tak jarang, tumpukan emisi atau zat sisa melebihi ambang, timbal dapat
tersebut secara tidak langsung menyebabkan kondisi yang disebut
berdampak pula pada kesehatan keracunan timbal. Efek keracunan timbal
manusia. Timbal merupakan logam kronis terjadi sebagai akibat paparan
berat dan merupakan salah satu zat timbal yang sedikit demi sedikit dalam
pencemar lingkungan. Timbal biasa jangka waktu yang lama, dapat terjadi
mengontaminasi lingkungan pada air pada kurun waktu bulanan hingga

tahunan. Efek keracunan timbal kronis Biomedik Fakultas Kedokteran,
biasanya menimbulkan gejala yang tidak Universitas Muhammadiyah Malang dan
spesifik pada hampir semua sistem tubuh. Laboratorium Patologi Klinik Fakultas
Efek negatif keracunan timbal kronis pada Kedokteran, Universitas Brawijaya,
eritrosit adalah destruksi eritrosit atau Malang selama 4 bulan, pada bulan
dikenal dengan anemia hemolitik. Anemia Februari 2016- Mei 2016. Populasi yang
hemolitik yang terjadi karena keracunan digunakan dalam penelitian ini adalah
Pb disebabkan oleh singkatnya masa tikus putih jantan Strain Wistar (Rattus
hidup eritrosit. Patogenesis terjadinya norvegicus). Sampel yang digunakan
hemolisis pada keracunan Pb dalam penelitian ini adalah tikus putih
diperkirakan berhubungan dengan inhibisi jantan (Rattus norvegicus) Strain Wistar
pada pyrimidine-5' nucleotidase.[4] sebanyak 25 ekor berumur 2-2,5 bulan
Banyaknya masalah kesehatan dengan berat badan 110-160 gram.
yang timbulkan karena timbal belum Jumlah eritrosit darah tikus yang telah
diimbangi dengan tersedianya alternatif diambil dari ventrikel kiri dengan
pengobatan yang memadai. Saat ini, menggunakan spuit dihitung
ethylenediaminetetraacetic acid atau menggunakan alat hitung parameter
EDTA merupakan terapi yang dianggap darah lengkap Horiba MedicalTM ABX
terbaik untuk penderita keracunan timbal. Micros 60 buatan Prancis. Hasil tersebut
Namun, terapi EDTA kurang maksimal dianalisis dengan uji normalitas Saphiro-
menurunkan kadar timbal.[5] Wilk, uji homogenitas Levene’s, uji One
Di sisi lain, Indonesia merupakan Way Anova, uji post hoc bonferoni yang
daerah yang kaya akan tanaman herbal, merupakan kelanjutan dari uji Anova, dan
salah satunya adalah Sansevieria uji Regresi Linier.[7]
Trifasciata Laurentii atau lidah mertua.
Tanaman ini memiliki keunggulan dimana 3. HASIL PENELITIAN
pada tiap helai daunnya mengandung 3.1 Hasil Umum
senyawa aktif pregnane gliycoside yang Berdasarkan hasil penelitian yang
berfungsi sebagai absorbsi zat-zat diperoleh, perbedaan rata-rata jumlah
polutan menjadi senyawa organik, gula, eritrosit tikus (Rattus norvegicus strain
dan asam amino, sehingga tanaman ini wistar) pada lima kelompok tikus yaitu
sangat resisten terhadap polutan di kontrol negatif (K-), kontrol positif (K+),
daerah padat lalu lintas, ruangan dengan dosis ekstrak lidah mertua 8,3
asap rokok, serta tempat yang tercemar mg/kgBB/hari (P1), 41 mg/kgBB/hari (P2),
limbah perak (Ag) dan timbal (Pb). dan 83 mg/kgBB/hari (P3). Hasil uji hitung
Berdasarkan penelitian Mukhlisin secara jumlah eritrosit darah terhadap lima
invitro, diperoleh hasil bahwa ekstrak kelompok tikus tersebut adalah sebagai
Sansevieria Trifasciata Laurentii dengan berikut:
kepekatan 100% sebanyak 5,5 ml dapat
menyerap seluruh timbal yang terkandung 9 Jumlah eritrosit (106/µL)
8
dalam larutan timbal konsentrasi 0,1 M 7
sebanyak 5 ml.[6] 6
Maka, perlu dicari alternatif terapi 5

4
keracunan timbal dari bahan yang mudah 3
didapat masyarakat. Selain itu, perlu 2
dilakukan riset apakah Sansevieria 1

0
Trifasciata Laurentii secara in vivo K- K+ P1 P2 P3
memiliki efektivitas yang sama seperti uji
in vitro sebelumnya.
Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5
2. METODE
Penelitian dilakukan dengan Gambar 1. Hasil Penelitian Jumlah
metode true experimental : Post Test Eritrosit Darah Tikus
Randomized Control Group Design
dengan menginduksi timbal per-oral. Berdasarkan tabel 5.1 diatas
Dilakukan penghitungan jumlah eritrosit terlihat bahwa kontrol negatif memiliki
tikus strain Wistar (Rattus norvegicus) rata-rata jumlah eritrosit darah yaitu 7,33
dengan mengambil lokasi di Laboratorium x 106/µL. Data tikus kontrol negatif

menunjukkan jumlah eritrosit darah Sedangkan dosis ekstrak lidah mertua
bernilai 7,31 x 106 sel/µL. Hal ini yang paling berpengaruh untuk
menunjukkan bahwa dosis timbal asetat meningkatkan jumlah eritrosit darah
yang diberikan pada kelompok K+, P1, dalam penelitian ini adalah 83 mg (P3).
P2, dan P3 selama penelitian mampu Meskipun demikian, pemberian ekstrak
memberikan efek melisiskan eritrosit lidah mertua dengan dosis 83 mg belum
darah tikus. Namun, pada kelompok P1, mencapai rata-rata kadar timbal darah
P2, dan P3 terdapat kecenderungan rata- tikus seperti pada kelompok kontrol
rata jumlah eritrosit yang lebih rendah dari negatif serta perlu pencarian lebih lanjut
kelompok K+ dan K- dengan nilai mengenai penyebab jumlah eritrosit pada
terendah pada kelompok P1, yakni 6,91 x kelompok P1, P2, dan P3 yang lebih
106 sel/µL. Hal ini terjadi karena pada rendah dari K+.
kelompok P1 terdapat 1 tikus dengan
jumlah eritrosit yang rendah diantara tikus 3.2 Analisis Data
lain dalam penelitian ini, yakni 5,92 x 106 Dilakukan analisis data hasil
sel/µL. Kenaikan pemberian dosis ekstrak penelitian dengan uji normalitas Shapiro-
lidah mertua (Sansevieria trifascita Wilk dan uji homogenitas Levene’s
Laurentii) pada kelompok perlakuan P1, sebagai syarat dilakukannya uji
P2, dan P3 memberikan perbedaan yang komparasi Oneway ANOVA. Uji
bermakna terhadap penurunan lisis normalitas Shapiro-Wilk didapatkan nilai p
eritrosit darah tikus (Rattus norvegicus = 0,995 sehingga hal ini menunjukkan
strain wistar) yang telah diinduksi timbal bahwa distribusi data normal. Sedangkan
asetat per-oral. Pengaruh tersebut dapat pada uji homogenitas Levene’s,
dilihat dari peningkatan nilai rata-rata didapatkan nilai p = 0,091 sehingga hal ini
jumlah eritrosit darah tikus pada P1 yaitu menunjukkan bahwa varian data pada
6,91 x 106 sel/µL, kemudian semakin masing-masing perlakuan bersifat
meningkat pada kelompok P2 yaitu 7,28 x homogen. Berdasarkan hal tersebut,
106 sel/µL, dan kelompok P3 yaitu 7,30 x maka syarat dilakukan uji parametrik
106 sel/µL. Namun, kenikannya tidak Oneway ANOVA terpenuhi. Signifikansi
setinggi rata- rata jumlah eritrosit pada hasil uji parametrik Oneway ANOVA
kelompok K-, yakni 7,31 x 106 sel/µL. adalah p = 0,690 yang menunjukkan
Grafik rata-rata jumlah eritrosit darah tikus bahwa tidak terdapat perbedaan
pada tiap kelompok perlakuan disajikan bermakna antara jumlah eritrosit darah
sebagai berikut: pada seluruh kelompok. Dengan
demikian, data tersebut tidak bisa
Gambar 2. Grafik Rata-rata Jumlah dilakukan uji lebih lanjut.
4. PEMBAHASAN
Pemberian timbal per-oral
menggunakan larutan timbal asetat 15
mg/ 100 gBB selama 15 hari dalam
penelitian ini tidak menimbulkan efek
penurunan jumlah eritrosit darah tikus
akibat lisis pada kelompok K+. Hal ini
tidak sesuai dengan penelitian
sebelumnya, yaitu dengan pemberian
larutan timbal asetat dengan dosis 15 mg/
100 gBB selama 15 hari mampu
menimbulkan keracunan timbal sub akut
Eritrosit Tikus pada tikus (Rattus norvegicus strain
wistar).[8] Namun, pada kelompok P1 yang
Dengan demikian, berdasarkan diberi larutan timbal dan dosis ekstrak
gambar 5.1 dapat dikatakan bahwa lidah mertua sebesar 8,3 mg/kgBB terjadi
penambahan dosis ekstrak lidah mertua penurunan jumlah eritrosit. Di sisi lain,
dari dosis 8,3 mg (P1) menjadi 41 mg jumlah eritrosit pada kelompok P2 dengan
(P2), dan 83 mg (P3) semakin dosis ekstrak lidah mertua sebesar 41
menurunkan lisis eritrosit darah tikus mg/kgBB dan P3 dengan dosis 83
akibat keracunan timbal per- oral. mg/kgBB mengalami peningkatan.

Apabila hasil penelitian dianalisis dengan serta tidak menghasilkan radikal bebas. [6]
uji parametrik Oneway ANOVA, nilai Mekanime absorbsi ini juga bisa disebut
signifikansi yang didapat adalah p = 0,690 sifat antioksidan sekunder.[11] Selain itu,
yang memiliki arti bahwa dalam penelitian lidah mertua juga memiliki senyawa aktif
ini tidak terdapat perbedaan bermakna vitamin C yang merupakan antioksidan
antara jumlah eritrosit darah pada seluruh sekunder dengan mekanisme memotong
kelompok. Diduga, hasil ini didapat akibat reaksi oksidasi berantai dari radikal bebas
dari hambatan yang dialami peneliti, yakni atau dengan cara menangkapnya
sebagian ekstrak yang tidak masuk ke (scavenger free radical) sehingga radikal
saluran cerna pada tikus pada kelompok bebas tidak beraksi dengan komponen
P1. Tidak masuknya sebagian ekstrak seluler.[11] Namun, hasil penelitian ini
pada saat perlakuan akan berdampak menunjukkan tidak adanya perbedaan
pada penurunan efek ekstrak lidah mertua yang bermakna pada penurunan lisis
dalam menurun lisis pada eritrosit tikus. eritrosit darah tikus.
Selain itu, ada sebagian larutan timbal Faktor lain yang dapat
asetat yang tidak masuk ke saluran cerna memengaruhi hasil yang menunjukkan
pada tikus K+. Hal ini diduga sebagai tidak terdapat perbedaan bermakna
penyebab jumlah sel eritrosit kelompok adalah faktor endogen maupun faktor
K+ tidak berbeda jauh dengan K-. eksogen. Faktor endogen antara lain
Ekstrak daun lidah mertua kemampuan absorbsi zat aktif lidah
dengan dosis 8,3 mg, 41 mg, dan 83 mg, mertua pada saluran pencernaan tikus
diberikan secara per-oral satu jam yang berbeda antar tikus, kemampuan
setelah dilakukan induksi timbal tidak absorbsi terhadap larutan timbal asetat,
mampu meningkatkan jumlah eritrosit atau berupa senyawa antioksidan
darah tikus melebihi kelompok K- dan K+. endogen yang berperan dalam mencegah
Hal ini tidak sesuai dengan penelitian ikatan timbal (Pb2+) dengan molekul
sebelumnya dimana penggunaan ekstrak penting tubuh lemahnya faktor imunitas,
lidah mertua pada dosis tersebut mampu daya absorbsi tikus terhadap timbal yang
memberikan efek terapi pada tikus tinggi,[11] serta zat lain yang kemungkinan
(Rattus norvegicus strain wistar).[9] berada dalam ekstrak lidah mertua
Keracunan timbal dibagi menjadi menyebabkan fenomena ini terjadi. Selain
tiga macam yaitu keracunan timbal akut, itu, parameter darah lengkap, seperti
sub akut, dan kronis. Keracunan timbal eritrosit, dipengaruhi pula oleh faktor
sub akut sendiri paling banyak genetik dan epigenetik. Walaupun hal ini
disebabkan karena timbal asetat yang bisa diminimalisasi dengan mengambil
masuk lewat saluran pencernaan. Larutan tikus dari peternak atau suplier yang
timbal asetat yang masuk akan terionisasi sama, kita tidak bisa mengetahui apakah
menjadi Pb2+ dalam saluran pencernaan. tikus penelitian berasal dari indukan yang
Timbal (Pb2+) ini kemudian terabsorbsi sama sehingga bisa jadi memang tikus
masuk ke dalam pembuluh darah. Dalam kita berasal dari galur tikus yang berkadar
sirkulasi darah, 95% timbal (Pb2+) diikat eritrosit rendah. Hal ini dibuktikan dalam
oleh eritrosit dan 5 % tetap berada dalam penelitian Kampfmann et al yang
plasma darah. Pemendekan usia eritrosit dilakukan di Jerman pada tahun 2012
yang disebabkan oleh keracunan timbal dengan membandingkan parameter
adalah sifat asli eritrosit yang rentan hematologi tikus strain wistar dari 2
terhadap stres oksidatif, minimnya peternakan tikus berbeda. Hasilnya
simpanan enzim antioksidan yang dimiliki adalah jumlah eritrosit kelompok tikus
ertitrosit, dan minimnya retikulum yang berasal dari kedua peternakan
endoplasma kasar eritrosit serta ikatan memiliki rentang yang lebar, yakni 8,2- 9,5
langsung Pb2+ pada eritrosit sehingga juta sel/µL dan 8,4- 10,1 juta sel/µL.[12]
membuatnya rentan kemudian lisis. Hal Faktor endogen ini tidak dapat dilakukan
inilah proses yang menyebabkan anemia intervensi untuk diminimalisasi.
hemolitik akibat keracunan timbal.[10] Faktor eksogen adalah berupa
Proses penurunan lisis eritrosit kondisi lingkungan tikus sebelum menjadi
tikus sebenarnya bisa diperankan oleh zat hewan coba yang memengaruhi kondisi
pregnane glycoside dapat mencegah salah satu tikus yang memiliki jumlah
ikatan Pb2+ eritrosit dan sel-sel lainnya eritrosit yang terpaut jauh dari sampel
sehingga tidak dapat melisiskan eritrosit kelompok yang sama. Faktor eksogen ini

diminimalisasi oleh peneliti dengan penentuan dosis optimum serta korelasi
memakai tikus dari lingkungan yang sama dari ekstrak daun lidah mertua
dan dari peternak tikus yang sama. Selain (Sansevieria trifasciata Laurentii) untuk
itu, kemampuan adaptasi dan asupan mengatasi keracunan timbal per-oral.
nutrisi dari makanan dan minuman tikus Keterbatasan penelitian ini yang
juga memengaruhi kemampuan tidak meneliti pengaruh faktor endogen
metabolisme tubuh untuk menangkal zat dan eksogen dapat dijadikan penelitian
radikal yang berpengaruh pada selanjutnya agar memiliki hasil yang lebih
kemampuan melawan efek timbal (Pb 2+). baik bagi pihak yang ingin meneliti lebih
Faktor ini diminimalisasi oleh peneliti lanjut tentang pengaruh ekstrak lidah
dengan mengontol makanan dan mertua terhadap jumlah eritrosit tikus
minuman sama untuk seluruh tikus coba yang diinduksi timbal per-oral.
serta menempatkan seluruh tikus coba
kondisi lingkungan yang sama (cahaya, 6. SARAN
suhu, kelembaban, dll). Perlu penelitian lebih lanjut dengan
Berdasarkan olahan data primer teknik penyondean yang lebih baik
yang didapat, penelitian ini memiliki agar seluruh larutan ekstrak lidah
beberapa kelemahan dan keterbatasan, mertua atau larutan timbal dapat
diantaranya adalah penelitian ini tidak masuk ke saluran cerna tikus.
meneliti adanya pengaruh yang dihasilkan Perlu dilakukan penelitian tentang
dari antioksidan endogen yang juga dosis toksik dari ekstrak daun lidah
berpengaruh terhadap naik atau turunnya mertua (Sansevieria trifasciata
jumlah eritrosit darah. Selain itu, rentang laurentii).
dosis yang digunakan terlalu sempit dan Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut
belum memberikan hasil yang bermakna dengan variasi dosis ekstrak daun
terhadap penurunan lisis eritrosit darah lidah mertua (Sansevieria trifasciata
tikus. laurentii) dengan rentang terapi yang
Dari hasil analisis data yang lebih luas dalam mencari efek optimal
diperoleh, maka hipotesis tentang untuk meningkatkan jumlah eritrosit
terdapatnya pengaruh pemberian ekstrak tikus putih (Rattus norvegicus strain
lidah mertua (Sansevieria trifasciata Wistar).
laurentii) terhadap jumlah eritrosit darah Perlu dilakukan pengambilan zat
tikus (Rattus norvegicus strain wistar) pregnane glycoside dan vitamin C
yang diinduksi timbal per-oral adalah tidak pada ekstrak tanaman lidah mertua
terbukti. Pengaruh ekstrak lidah mertua (Sansevieria trifasciata laurentii) guna
pada penelitian ini berupa pencegahan meminimalisasi bias akibat pengaruh
efek Pb2+ terhadap peningkatan fragilitas dari zat lain dalam ekstrak tersebut.
serta terbentuknya stres oksidatif yang
dapat melisiskan eritrosit yang DAFTAR PUSTAKA
seharusnya diperankan oleh pregnane 1. Yuningsih, Lela Mukmilah, Irmanida
glycoside dan vitamin C yang terkandung Batubara, dan Latifah Kosim
dalam ekstrak lidah mertua tidak Darusman. Sansevieria trifasciata
menimbulkan perbedaan yang bermakna Properties as Lead(II) Ion
pada peningkatan jumlah eritrosit tikus. Biosorbent. Makara J. Sci., vol. 18,
Namun, masih diperlukan penelitian lebih no. 2, hal. 59-64. 27 April 2017. 2014
lanjut dengan meminimalisasi faktor- <https://www.researchgate.net/publi
faktor endogen, eksogen, serta cation/272882595_Sansevieria_trifa
pemurnian ekstrak dengan hanya sciata_Properties_as_LeadII_Ion_Bi
mengambil zat yang diperlukan. osorbent>.
5. SIMPULAN 2. Ibrahim Nabil M, Esam A Eweis,
Dari hasil penelitian penelitian ini, Hossam S El-Beltagi et al. Effect of
dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun lead acetate toxicity on experimental
lidah mertua (Sansevieria trifasciata male albino rat. Asian
Laurentii) tidak memberikan perbedaan 3. Pacific Journal of Tropical
bermakna terhadap jumlah eritrosit tikus Biomedicine : 41-46. 12 April 2017.
putih (Rattus norvegicus strain Wistar) 2012
yang diinduksi timbal per-oral. Selain itu, <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/a
penelitian ini juga tidak dapat dilakukan

rticles/PMC3609202/pdf/apjtb-02- 10. <http://repository.ipb.ac.id/handle/12
01-041.pdf>. 3456789/70636>.
4. Harlia, Ellin, L. Suryaningsih, D.
Suryanto et al. Safety Study of Milled 11. Laimeheriwa C, Adeanne C W,
Beef and Slices Beef Jerky Viewed Widya A L. Uji Efek Ekstrak Etanol
from Cadmium and Plumbum Heavy Daun Lidah Mertua (Sansevieria
Metals Contamination. Procedia trifasciata Prain) terhadap
Food Science 3, hal. 409 – 412.12 Penurunan Kadar Gula Darah Tikus
April 2017.2015 Putih Jantan Galur Wistar (Rattus
<http://www.sciencedirect.com/scien norvegicus L.) yang diinduksi
ce/article/pii/S2211601X15000462>. Sukrosa, Pharmacon Jurnal Ilmiah
5. Katzung, Betram G. (ed). Farmasi, vol. 3 no. 3, hal. 255 – 262.
Farmakologi Dasar & Klinik. Jakarta : 12 April 2017. 2012
EGC. 2011 <http://ejournal.unsrat.ac.id/index.ph
6. Santosa, Budi, Henna Ria Sunoko p/pharmacon/article/view/5441>.
dan Andri Sukeksi. 2016. Rice Leaf 12. Assi MA, Hezmee MNM, Haron AW
Extract for Kidney Damage et al. The detrimental effects of lead
Prevention in Plumbum-Exposed on human and animal health,
Rats. 15 March 2017. 2016. Veterinary World, 9(6), hal. 660-671.
7. Mukhlisin, Amirul et al. Pemanfaatan 12 April 2017. 2016
Ekstrak Lidah Mertua (Sansevieria <http://www.veterinaryworld.org/Vol.
Trifasciata Laurentiii) sebagai Bahan 9/June-2016/20.html>.
Penyerap Logam Toksik Timbal 13. Sayuti K, Rina Y. Antioksidan Alami
dalam Limbah Cair. Malang: dan Sintetik, Andalas University
Universitas Brawijaya. 2013 Press, Padang.12 April 2017. 2015
8. Dahlan, M. Sophiyudin. Statistika <http://repository.unand.ac.id/23714/
untuk Kedokteran dan Kesehatan. 1/Kesuma%20Sayuti_Antioksidan%
Epidemiologi Indonesia, Jakarta. 20Alami%20dan%20Sintetik%20OK.
2004 pdf>.
9. Margarita M L. Potensi Putih Telur 14. Kampfmann, Iris et al. Differences in
Bebek dalam Mengatasi Keracunan hematologic variables in rats of the
Timbal Subakut, Institut Pertanian same strain but different origin, Vet
Bogor, hal. 1 – 11. 12 April 2017. Clin Pathol vol. 41 no. 2, pp. 228–
2014 234. 2012.

Penelitian PENGUJIAN EFEKTIVITAS OBAT
ANESTESI LOKAL PASCA
PEMBERIAN EKSTRAK CAPSICUM
FRUTESCENS SEBAGAI CAPSAICIN
KO-ANESTESI
Aldian Mulyanto Lokaria1, Muhammad Ridwan1,
Fauzan Akbara Yazid1, Fadil Oenzil2
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas, Padang

2 Bagian Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas
Andalas, Padang
ABSTRAK
Pendahuluan: Anestesi lokal bekerja dengan memblok nosiseptor dan sel saraf lain,
sehingga diperlukan Capsaicin dari Capsicum sp. sebagai ko-anestesi agar obat anestesi
lokal dapat bekerja spesifik pada nosiseptor saja. Beragamnya jenis obat anestesi lokal
yang bisa dipadukan dengan Capsaicin menuntut adanya penelitian untuk mengetahui
jenis obat anestesi lokal yang paling tepat untuk dipadukan dengan Capsaicin ko-anestesi.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental berdesain pre and post test
design. Tiap kelompok mendapatkan perlakuan berupa pemberian obat anestesi lokal
dengan jenis yang berbeda dan dibantu dengan Capsaicin dengan kadar yang berbeda.
Hasil: Terdapat perbedaan waktu munculnya efek sensorik (P = 0,010) dan motorik (P =
0,458) antara kelompok perlakuan. Kelompok lidokain ditambah ekstrak Capsicum
frutescens 5% tercepat dalam menghentikan blok saraf motorik (1,5 menit), sedangkan
kelompok lidokain-epinefrin ditambah ekstrak Capsicum frutescens 10% terbaik dalam
mempengaruhi lama blok saraf sensorik (59,17 menit).
Simpulan: Terdapat perbedaan waktu munculnya efek sensorik yang bermakna antara
kelompok, dimana peningkatan kadar ekstrak Capsicum frutescens berbanding lurus
dengan lama waktu kerja obat anestesi.
Kata kunci: Anestesi Lokal, Capsaicin, Ko-anestesi
ABSTRACT
Background: Local anesthetics work by blocking nociceptors and other nerve cells.
Capsaicin in Capsicum sp. is needed as co-anesthetic in order to local anesthetic can work
specifically on nociceptors. The various types of local anesthetic that can be combined with
Capsaicin requires a study to determine the type of local anesthetic is most appropriate to
be combined with Capsaicin co-anesthesia.
Methods: This was an experimental study with pre and post test design. Each group
received treatment of the local anesthetic drug administration with different types and
assisted by Capsaicin with different levels.
Results: There were differences in timing of the sensory effect (P = 0,010) and motor effect
(P = 0,458) between treatment groups. Lidocaine plus Capsicum frutescens extract 5% as
the shortest in blocking the motor nerve (1,5 minutes), while the group licocain-epinephrin
plus Capsicum frutescens extract 10% as the best in influencing longer blocking the
sensory nerves (59,17 minutes).
Conclusion: There were differences in the emergence of significant sensory effects
between the groups, where increased of anesthesia was proportional to the time of
anesthesia drugs work.

Keywords: Local Anesthesia, Capsaicin, Co-anesthesia
1. PENDAHULUAN selektif yang hanya terdapat di

Anestesi menggambarkan suatu nosiseptor.[4]
keadaan tidak sadar yang bersifat Di alam Capsaicin secara alami
sementara, karena anestesi adalah terdapat pada tanaman Capsicum. Di
pemberian obat dengan tujuan utama dunia telah dikenal lima spesies
menghilangkan rasa sakit.[1] Anastesi Capsicum yang terdiri dari C. annuum, C.
lokal merupakan tindakan pemberian obat frutescens, C. chinese, C. baccatum, dan
yang mampu menghambat konduksi saraf C. pube-scens.[8],[9] Di Indonesia dua
secara reversibel pada bagian tubuh yang spesies Capsicum yang bisa ditemukan
dikenainya. Pada anestesi lokal, adalah Capsicum annuum (cabai merah)
kesadaran penderita tetap dijaga utuh dan dan Capsicum frutescens (cabai rawit),
rasa sakit yang hilang bersifat setempat.[2] dimana kadar tertinggi Capsaicin bisa
Anestesi lokal bekerja dengan ditemukan pada Capsicum frutescens.[10]
memblok sel saraf sensori, sehingga Dalam penerapannya, jenis obat
bagian tubuh yang dikenainya tidak dapat anestesi lokal yang digunakan menjadi
menghantarkan impuls rasa sakit.1 Bukan penting, terutama dari beragamnya jenis
hanya pada sel saraf sensori, pada obat anestesi lokal yang ada serta
konsentrasi tertentu obat anestesi lokal perbedaan kandungannya.[2],[11],[12] Oleh
juga dapat memblok sel saraf motorik dan karena itu diperlukan suatu penelitian
sel saraf simpatis.[2],[3] Mekanisme umum lebih lanjut untuk mengetahui jenis obat
kerja obat anestesi lokal tersebut yaitu anestesi lokal yang paling tepat yang bisa
dengan mencegah transmisi impuls dipadukan dengan Capsaicin ko-anestesi
(rangsangan) ke serabut saraf melalui untuk menghilangkan mati rasa dan
penyumbatan gerbang ion natrium pada kekakuan otot pada anestesi lokal.
membran saraf yang menyebabkan
kegagalan permeabilitas gerbang ion 2. METODE
natrium untuk meningkatkan depolarisasi Jenis penelitian ini merupakan
sampai ambang batas potensial tercapai. penelitian analitik eksperimental dengan
Hal ini menyebabkan potensial aksi tidak desain penelitian post test design.
disebarkan atau dengan kata lain Penelitian dilaksanakan di lab. Biota
rangsangan (rasa sakit) yang diterima Sumatera untuk pembuatan Capsaicin ko-
gagal untuk diteruskan.[3] anestesi dan lab. hewan Fakultas
Akibat kerja obat anestsi lokal Kedokteran Universitas Andalas untuk
yang tidak spesifik, pada anaestesi lokal adaptasi hingga perlakuan.
dapat terjadi penyumbatan gerbang ion Sampel berupa tikus wistar
natrium di membran saraf motorik yang (Rattus norvegicus) yang jumlahnya
menyebabkan imobilitas atau kekakuan. dihitung dengan menggunakan rumus
Sedangkan pada penyumbatan gerbang Federer (t-1) (n-1) ≥15 dimana t
ion natrium di membran saraf simpatis menyatakan jumlah kelompok dan n
dapat juga terjadi penurunan tekanan menyatakan jumlah sampel setiap
darah.[4] Untuk mengatasi permasalahan kelompok.[13] Sampel akan dibagi dalam 4
ini, perlu dikembangkan suatu prinsip kelompok, sehingga setiap kelompok
anestesi lokal baru dimana anestesi lokal terdapat 6 ekor tikus wistar, atau jumlah
yang digunakan hanya memblok sel saraf sampel total sebanyak 24 ekor tikus
sensori yang hanya mengantarkan impuls wistar. Dimana tikus telah diadaptasi
rasa sakit atau nosiseptor, sedangkan selama 2 minggu sebelum diberi
tidak pada sel saraf motorik dan sensori perlakuan.
jenis lain.[5] Oleh karena itu Ekstrak Capsicum frutescens
diperlukan suatu zat tambahan seperti berasal dari 5 Kg cabai rawit yang
Capsaicin, agar obat anestesi lokal dapat dipisahkan antara biji dengan daging
bekerja secara spesifik.[6],[7] Capsaicin buahnya, dimana simplisia berupa biji
dapat membantu proses pemblokan cabai kering yang sudah dikeringkan dan
selektif nosispetor yang bekerja pada dihaluskan. Simplisia kemudian dimase-
beragam obat anestesi lokal, yaitu melalui rasi selama 3 hari dengan perbandingan
pengaktivan saluran TRVP1 secara simplisia (dalam gram) dengan jumlah
pelarut (dalam ml) adalah 1:6. Maserasi

dilakukan sebanyak 2 kali dan hasil Lidokain
Lidokain Lidokain Lidokain
maserasi diekstraksi dengan rotary Epinefrin
Samp + + Epinefrin +
evaporator untuk membentuk ekstrak +
el Capsaicin Capsaicin Capsaicin
Capsicum frutescens sebagai sumber Capsaicin
10% 5% 10%
Capsaicin.[14] 5%
Capsaicin ko-anestesi dibuat 1 3 0 5 4
dalam dua sediaan yang dilarutkan 2 0 3 3 0
dengan aqua pro injection, yaitu larutan 3 0 0 7 0
Capsaicin 5% dan 10%. Obat anestesi 4 8 3 0 5
lokal yang digunakan adalah lidokain 5 4 2 2 3
murni dan lidokain-epinefrin sebanyak 0,2 6 1 1 5 1
ml, sedangkan ko-anestesi yang Mean 2,67 1,5 3,67 2,17
digunakan sebanyak 0,1 ml.[4],[6],[7] Oleh Std.
karena itu terdapat kelompok yang Devia 3,077 1,378 2,503 2,137
diberikan perlakuan berupa lidokain dan si
Capsaicin ko-anestesi 5% (L5%), lidokain (dalam menit)
dan Capsaicin ko-anestesi 10% (L10%),
lidokain-epinefrin dan Capsaicin ko- Tabel 2. Evaluasi Hasil Efek Sensorik
anestesi 5% (LE5%), serta lidokain- Lidokain
epinefrin dan Capsaicin ko-anestesi 10% Lidokain Lidokain Lidokain
Epinefrin
(LE10%). Samp + + Epinefrin +
+
Obat anestesi disuntikan pada el Capsaicin Capsaicin Capsaicin
Capsaicin
regional kaki belakang sampel dan tunggu 10% 5% 10%
5%
5 menit sebelum dilanjutkan dengan 1 62 49 63 49
menyuntikkan Capsaicin ko-anestesi 2 42 38 47 40
secara intramuskular pada regional yang 3 60 36 59 44
sama. Tunggu 5 menit untuk memulai 4 52 48 61 53
proses evaluasi atas perlakuan yang telah 5 61 40 58 49
diberikan.[4],[6],[7] Perhatikan aktivitas dari 6 56 52 67 43
regional kaki belakang sampel, apakah Mean 55,5 43,83 59,17 46,33
tetap ada pergerakan pertanda obat Std.
anestesi lokal tersebut berhasil tidak Devia 7,583 6,646 6,765 4,803
memblok sel saraf motorik.[6] Selain itu si
diberikan pula rangsangan nyeri dengan
(dalam menit)
jarum setiap menitnya pada regional kaki
belakang sampel yang telah disuntikan Dari hasil Tabel 1 dan Tabel 2
obat anestesi lokal. Perhatikan dan catat
didapatkan kelompok sampel yang
hasilnya, refleks gerak yang ditunjukan
memberikan gerak motorik tercepat yaitu
pada regional kaki belakang sampel
L5% dan refleks pada menit terlama yaitu
sebagai pertanda obat anestesi lokal
LE10%. Hal ini menunjukkan jenis obat
tersebut telah selesai memblok sel saraf anestesi lokal yang digunakan memiliki
sensori rasa sakit.[6],[15],[16] efek menghentikan blok sel saraf motorik
tercepat dan efek memblok sel saraf
3. HASIL PENELITIAN
sensori rasa sakit yang lebih baik
Dari 5 kg cabai rawit dapat
sehingga kedepannya lebih disarankan
dihasilkan 148 gram biji cabai rawit yang
untuk diterapkan.
telah dikeringkan dan dihaluskan. Sesuai Berdasarkan Tabel 1 dan Tabel 2
perbandingan 1:6, maka pelarut yang didapatkan perbedaan hasil antara
dibutuhkan untuk setiap kali maserasi
kelompok Capsaicin ko-anestesi dengan
sebanyak 888 ml etanol. Oleh karena itu
konsentrasi yang berbeda (5% dan 10%)
total pelarut yang digunakan untuk
baik dari efek motorik maupun sensorik-
maserasi pertama dan kedua sebanyak
nya. Peningkatan kadar Capsaicin pada
1776 ml etanol. Dari hasil ekstraksi kelompok yang diberikan lidokain mem-
didapatkan 24,4 ml ekstrak Capsicum
berikan efek peningkatan lama waktu efek
frutescens.
motorik dan sensorik aktif. Begitu juga
pada kelompok yang diberikan lidokain-
Tabel 1. Evaluasi Hasil Efek Motorik
epinefrin, peningkatan kadar Capsaicin

memberikan efek peningkatan lama Lidokain Epinefrin +
0,025
waktu efek motorik dan sensorik aktif, Capsaicin 5%
sehingga waktu kerja obat anestesi dapat Lidokain + Capsaicin
0,006
berjalan lebih lama. 10%
Ldidokain +
Hasil yang diperoleh kemudian Lidokain Epinefrin +
Capsaicin 0,001
dianalisis dengan tes normalitas yang Capsaicin 10%
5%
memberikan persebaran data normal. Lidokain Epinefrin +
0,515
Kedua data yang terdistribusi secara Capsaicin 5%
normal kemudian dianalisis dengan uji Lidokain Capsaicin
one way ANOVA yang memberikan hasil 0,342
Lidokain 10%
signifikansi 0,001 atau bermakna untuk Epinefrin + Ldidokain +
waktu aktif sensorik dan signifikansi 0,458 0,001
Capsaicin Capsaicin 5%
atau tidak bermakna untuk waktu aktif 10% Lidokain Epinefrin +
motorik. Selain itu dilakukan tes 0,003
Capsaicin 5%
perbandingan multipel (Post Hoc) Lidokain + Capsaicin
keempat kelompok yang memberikan 0,025
Lidokain 10%
hasil seperti pada Tabel 3 dan Tabel 4 di Epinefrin + Ldidokain +
bawah. 0,515
Capsaicin Capsaicin 5%
5% Lidokain Epinefrin +
Tabel 3. Hasil Post Hoc Efek Motorik 0,003
Capsaicin 10%
Kelompok Kelompok Sig.
Berdasarkan hasil post hoc
terhadap efek motorik tidak didapatkan
Ldidokain +
0,401 perbedaan yang signifikan antara
Capsaicin 5%
Lidokain + kelompok L10%, L5%, LE10% dan LE5%.
Capsaicin Lidokain Epinefrin + 0,471 Sedangkan dari hasil post hoc terhadap
10% Capsaicin 10% efek sensorik didapatkan perbedaan yang
Lidokain Epinefrin + signifikan antara kelompok L10% dan
0,717
Capsaicin 5% LE10% dengan kelompok L5% dan
Lidokain + Capsaicin LE5%. Hal demikian menunjukkan
0,401
10% pengaruh yang berarti antara perbadaan
Ldidokain +
Lidokain Epinefrin + konsentrasi Capsaicin ko-anestesi yang
Capsaicin 0,127
Capsaicin 10% digunakan dengan efek sensorik yang
5%
Lidokain Epinefrin + ditimbulkan.
0,629
Capsaicin 5%
Lidokain Capsaicin 4. PEMBAHASAN
0,471
Lidokain 10% Capsaicin merupakan komponen
Epinefrin + Ldidokain + aktif pada Capsicum frutescens yang
0,127
Capsaicin Capsaicin 5% bersifat iritan pada jaringan manapun
10% Lidokain Epinefrin + yang tersentuh.[1],[7] Selain memiliki efek
0,283
Capsaicin 5% anestetik, pada nosiseptor terdapat
Lidokain + Capsaicin saluran Transient Receptor Potential
0,717
Lidokain 10% Vanilloid 1 (TRPV1) sebagai transduser
Epinefrin + Ldidokain + termosensitif yang dapat diaktivasi oleh
0,629
Capsaicin Capsaicin 5% sifat panas (iritan) pada Capsaicin,
5% Lidokain Epinefrin + sedangkan pada sel saraf lain saluran
0,283 TRPV1 ini tidak diekspresikan.[4],[18] Hal
Capsaicin 10%
inilah yang digunakan oleh Capsaicin
Tabel 4. Hasil Post Hoc Efek Sensorik agar obat anestesi yang bekerja menjadi
bersifat spesifik hanya memblok pada
Kelompok Kelompok Sig. saraf yang memiliki saluran TRPV1 dan
tidak pada saraf yang lain. Dengan
Ldidokain + demikian kekakuan otot yang sering
Lidokain + 0,006 terjadi dapat dihilangkan dan mati rasa
Capsaicin 5%
Capsaicin selama anestesi bisa dicegah. Hal ini
10% Lidokain Epinefrin +
0,342 dapat terlihat dari cepatnya efek motorik
Capsaicin 10%

yang segera aktif kembali setelah sampel penambahan jumlah waktu sampel untuk
dianestesi. memberikan refleks gerak. Hal ini
Berdasarkan Tabel 1 dan Tabel 2 menunjukkan penambahan konsentrasi
juga menunjukkan perbedaan yang Capsaicin yang digunakan berbanding
berarti antara kelompok Capsaicin yang lurus dengan penambahan waktu kerja
dipadu-kan dengan lidokain dan dengan obat anestesi lokal yang digunakan.
lidokain-epinefrin. Pada kelompok yang
diberikan lidokain-epinefrin terjadi efek 6. SARAN
motorik aktif yang lebih lama, begitu juga Berdasarkan penelitian yang
pengaktivan efek sensorik. Oleh karena sudah dilakukan, peneliti menyarankan
itu lidokain-epinefrin memiliki waktu kerja untuk menggunakan Capsaicin murni
obat anestesi lokal yang lebih lama sebagai ko-anestesi. Selain itu masih
dibanding-kan lidokain. Hal ini dapat perlu diteliti terkait peran dan mekanisme
terjadi akibat komposisi dari lidokain- kerja Dihydrocapsaicin, Norcapsaicin,
epinefrin yang mengandung 0,0125 Homocapsaicin, Homodihydrocapsaicin,
epinefrin untuk setiap ampulnya.[19],[20] Nordihydrocapsaicin, serta Nonivamide
Setiap anestesi lokal yang yang memiliki kadar terbesar setelah
diinjeksikan memiliki sifat vasoaktivitas Capsaicin dalam anestesi lokal.
yang membuat pembuluh darah di sekitar Penelitian lebih lanjut perlu di-
jaringan yang diinjeksi berdilatasi. Hal lakukan mengenai peran dan mekanisme
tersebut mengakibatkan peningkatan kerja zat aktif lain di dalam ekstrak
kecepatan absorpsi obat anestesi lokal Capsicum frutescens selain golongan
untuk dieliminasi dari tempat injeksi.[19],[20] Capsaicinoid yang dapat memberikan
Akibatnya adalah penurunan kedalaman efek terhadap anestesi. Pada penelitian
anestesi dan durasi aktivitas dari obat sejenis peneliti juga menyarankan untuk
anestesi lokal yang digunakan. Oleh menggunakan parameter penilaian yang
karena itu penggunaan epinefrin sebagai khusus untuk sampel, seperti mechano-
vasokonstriktor pada lidokain-epinefrin myography (MMG).
akan melawan efek vasodilatasi dari obat
anestesi lokal yang digunakan dan UCAPAN TERIMA KASIH
membuat efek aktivitas dari anestesi yang Ucapan terima kasih peneliti
lebih lama. sampaikan kepada Prof. Dr. H. Dayar
Arbain, Apt. yang telah memberikan
5. SIMPULAN bimbingan dan ijin peminjaman Lab Biota
Jenis obat anestesi lidokain yang Sumatera sebagai tempat penelitian.
ditambah Capsaicin ko-anestesi 5% dan Ucapan terimakasih juga peneliti sampai-
lidokain-epinefrin yang ditambah kan kepada DP2M DIKTI atas hibah dana
Capsaicin ko-anestesi 10% menjadi penelitian yang telah diberikan.
pilihan terbaik untuk menghilangkan mati
rasa dan kekakuan otot pada anestesi DAFTAR PUSTAKA
lokal. Berdasarkan analisis data dan 1. Latief SA, Surjadi KA, dan Dachlan
pembahasan dapat diambil kesimpulan MR. Petunjuk Praktis Anestesiologi.
kelompok lidokain yang ditambah Jakarta: Bagian Anestesiologi dan
Capsaicin ko-anestesi konsentrasi 5% Terapi Intensif FKUI, 2001.
menjadi kelompok terbaik dalam 2. Morgan GE, Mikhail MS, dan Murray
mempercepat blok saraf motorik, yaitu MJ. Local Anesthetics In: Clinical
membuat blok saraf motorik hanya Anesthesiology 4th edition. New
berlangsung selama 1,5 menit, Oleh York: Mc Graw Hill Lange Medical
karena itu otot dapat segera digerkan Books, 2006.
meskipun dalam keadaan teranestesi. 3. Samodoro R, Sutiyono D, dan Satoto
Sedangkan kelompok lidokain-epinefrin HH. Mekanisme Kerja Obat Anestesi
yang ditambah Capsaicin ko-anestesi Lokal. Jurnal Anestesiologi Indo-
konsentrasi 10% menjadi kelompok nesia. 3:1 ( 2011): 48-59.
terbaik dengan blok saraf sensorik 4. Garner P, Binshtok AM, Chi FW,
terlama, yaitu dapat membuat blok saraf Hevelone ND, Bean BP, et al.
sensorik hingga 59,17 menit. Capsaicin Combined with Local
Pada penambahan konsentrasi Anesthetics Preferentially Prolongs
Capsaicin yang digunakan, akan disertai Sensory/ Nociceptive Block in Rat

ciatic Nerve. ANESTHESIOLOGY. 13. Federer WT. Procedure and Designs
109:5 (2009): 872-878. Usefull for screening material in
5. Lim TK, Macleod BA, Ries CR, dan selection and allocation with a
Schwarz SK. The Quaternary Lido- bibliography. Biometrics. 19:1
caine Derivative, QX-314, Produces (1963): 553-587.
Long Lasting Local Anesthesia in 14. Dewi THC, Khasanah LU, dan Kawiji.
Animal Models In Vivo. ANESTHE- Optimasi Ekstraksi Oleoresin Cabai
SIOLOGY. 107:1 (2007): 305-311. Rawit Hijau (Capsicum Fuitescens
6. Aldian ML, M Ridwan, M febry, dan L.) Melalui Metode Maserasi. JTP.
Fadil O. Pengujian Efektivitas 1:1 (2012):58-67.
Capsicum sebagai Sumber Cap- 15. Puspitasari H, Listyawati S, dan
saicin Ko-anestesi pada Anestesi Widiyani T. Aktivitas Analgetik
Lokal. Majalah Kedokteran Andalas. Ekstrak Umbi Teki (Cyperus
38:2 (2015): 73-76. rotundus L.) pada Mencit Putih (Mus
7. Binshtok AM, Garner P, Oh SB, musculus L.) Jantan. Biofarmasi. 1:2
Puopolo M, Suzuki S, et al. (2003): 50-57.
Coapplication of Lidocaine and the 16. Soemardji AA, Kumolosasi E, dan
Permanently Charged Sodium Aisyah C. Toksisitas Akut dan
Channel Blocker QX-314 Produces Penentuan DL50 Oral Ekstrak Air
a Long-lasting Nociceptive Blockade Daun Gandarusa (Justicia genda-
in Rodents. ANESTHESIOLOGY. russa Burm. F.) pada Mencit Swiss
111:1 (2009):127-137. Webster. JMS. 7:2 (2002): 57-62.
8. Mueller M, Hobiger S, dan Jung- 17. Fitriyah IJ. Studi Tingkat Kepe-dasan
bauer A. Anti-inflammatory activity of Capcaisinoid pada Biji Capsicum
extracts from fruits, herbs and spices. Annuum dalam Ekstrak Etanol
Food Chemistry. 122:1 (2010): 987- Menggunakan Metode Vol-tametri
996. Siklik. Surabaya: ITS, 2011.
9. Zimmer AR, Leonardi B, Mirona D, 18. Immke DC, dan Gavva NR. The
Schapoval E, de Oliveirac JR, et al. TRPV1 Receptor and Nociception.
Antioxidant and Anti-Inflammatory Semin Cell Dev Biol. 17:1 (2006):
Properties of Capsicum baccatum: 582-591.
From Traditional Use to Scientific 19. Wardah RR. Perbedaan Perubahan
Approach. Journal of Ethnopharma- Tekanan Darah Pasien Laki-laki Usia
cology. 139:1 (2012): 228-233. 25-39 Tahun Antara Indeks Masa
10. Sukrasno, Siti K, Tarini S, Sasanti Tubuh (IMT) Gemuk dan Normal
NC, dan Sugiarso. Kandungan Kap- Setelah Pemberian Anestesi Lokal
saisin dan Dehidrokapsaisin pada yang Mengandung Vaso-konstriktor
Berbagai Buah Capsicum. JMS. 2:1 (Pehacain). 13 Mei 2015.
(1997): 28-34. <http://hdl.handle.net/123456789/45
11. Brown DL, dan Factor DA. Regional 55>.
Anesthesia and Analgesia. Phila- 20. Nitiprodjo AL Efek Adrenalin yang
delphia: WB Saunders, 1996. Terdapat pada Anestesi Lokal
12. Ari Estuningtyas A, dan Arif A. Terhadap Denyut Jantung dan
Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Tekanan Darah. 13 Mei 2015.
Departemen Farmakologi dan <http://www.digilib.ui.ac.id/opac/the
Terapeutik FKUI, 2007. mes/libri2/detail.js p? id=81756>.

Penelitian KARAKTERISTIK PASIEN STROKE
ISKEMIK USIA <45 TAHUN DAN ≥45
TAHUN DI RSAJ - 1 JANUARI 2014
SAMPAI 31 JULI 2016
Della Sabrina Marta1, Budi Riyanto Wreksoatmodjo2,

Jimmy Barus2
1FakultasKedokteran, Universitas Katolik Indonesia Atma

Jaya, Jakarta
2Departemen Saraf, Fakultas Kedokteran, Universitas
Katolik Indonesia Atma Jaya, Jakarta
ABSTRAK
Latar Belakang: Prevalensi stroke pada usia dewasa muda di bawah 45 tahun meningkat.
Karakteristik dan faktor risiko stroke usia muda dapat berbeda dengan karakteristik dan
faktor risiko stroke pada usia yang lebih lanjut.
Tujuan Penelitian: Mengetahui gambaran karakteristik pasien stroke iskemik usia < 45
tahun dan ≥ 45 tahun di RSAJ periode 1 Januari 2014 sampai 31 Juli 2016.
Metodologi: Penelitian deskriptif analitik cross sectional menggunakan data sekunder dari
Stroke Registry RS Atma Jaya periode 1 Januari 2014 sampai 31 Juli 2016. Sample
penelitian berjumlah 110 orang dengan cara pemilihan total sampling.
Hasil: Faktor risiko mayor yang ditemukan lebih banyak pada kelompok usia 45 tahun ke
atas adalah diabetes melitus (p=0.007); TIA lebih banyak ditemukan pada pasien stroke
usia di bawah 45 tahun (p=0.079) namun tidak bermakna.
Simpulan: Perbedaan karakteristik antara pasien stroke usia < 45 tahun dan ≥ 45 tahun
pada variabel diabetes melitus.
Kata Kunci: faktor risiko, iskemik, stroke
ABSTRACT
Background: The prevalence of stroke among people aged under 45 years old is
increasing. Characteristics of stroke among young people may be different form
charcteristics of stroke among older people.
Objective: The determine the characteristics of ischemic stroke patients aged < 45 years
old and ≥ 45 years old in Atma Jaya Hospital from 1st January 2014 until 31st July 2016.
Method: A descriptive analytic study with cross-sectional approach on data from Atma
Jaya Hospital Stroke Registry. A total sampling method yields 110 samples.
Results: The major risk factors found more significant in the older group is diabetes
mellitus (p=0.007) which is which are not statistically significant; TIA was found more in the
younger group but not statistically significant.
Conclusion: The different characteristic of < 45 years old and ≥ 45 years old ischemic
stroke patients was in diabetes mellitus history.
Keywords: ischemic, risk factor, stroke

1. PENDAHULUAN serta meningkatnya prevalensi stroke
Penyebab mortalitas di pada usia dewasa muda lebih berisiko
Indonesia terutama adalah oleh penyakit negatif pada aspek ekonomi, sosial, fisik
tidak menular, yaitu sebesar 71%; serta mental[7,14]. Pengetahuan atas
proporsi terbesar adalah oleh penyakit karakteristik pasien stroke usia dewasa
jantung dan pembuluh darah (37%), muda diharapkan dapat dimanfaatkan
diikuti kanker (13%), diabetes (6%), dan untuk pengendalian faktor risiko guna
penyakit paru kronis (5%).[9] Hasil menurunkan angka kejadian stroke
Riskesdas (2013) menunjukkan khususnya pada dewasa muda.
kecenderungan naiknya kejadian stroke
di Indonesia, yaitu dari 8.3 per mil pada 2. METODE
tahun 2008 menjadi 12.1 per mil pada Penelitian ini merupakan
tahun 2012. Prevalensi terbesar stroke penelitian cross sectional deskriptif
berdasarkan diagnosis tenaga analitik. Pengolahan data dengan uji chi-
kesehatan atau gejala terdapat di square menggunakan komputer.
Sulawesi (17.9%), dan diikuti oleh DKI Variabel bebas adalah riwayat stroke,
Jakarta (14.6%).[10] TIA, hipertensi, dislipidemia, diabetes
Dari 51 juta kematian di dunia melitus, dan kebiasaan merokok.
setiap tahun, 75% di antaranya berasal Variabel terikat adalah kejadian stroke
dari kelompok usia dewasa dan dewasa iskemik pada kelompok umur < 45 tahun
muda, dan 36% dari kematian tersebut dan 45 tahun ke atas. Sampel penelitian
disebabkan oleh penyakit tidak menular, adalah seluruh penderita stroke iskemik
dua penyakit yang paling berperan pada stroke registry Rumah Sakit Atma
adalah penyakit jantung (50%) dan Jaya periode 1 Januari 2014 sampai
stroke (40%).[10] Dahulu stroke dianggap dengan 31 Juli 2016 dengan kriteria
sebagai penyakit usia lanjut; namun inklusi pasien dengan data variabel yang
seiring waktu, prevalensi stroke pada lengkap, dan kriteria eksklusi pasien
usia dewasa muda di bawah 45 tahun dengan data variable yang tidak lengkap.
meningkat.[4] Hal ini dianggap berkaitan
dengan perubahan pola hidup. Sejumlah 3. HASIL PENELITIAN
perilaku seperti mengkonsumsi makanan Penelitian ini dilaksanakan di
siap saji (fast food) yang mengandung Rumah Sakit Atma Jaya dengan
kadar lemak tinggi, kebiasaan merokok, mengambil data sekunder Stroke
minuman beralkohol, bekerja Registry periode 1 Januari 2014
berlebihan, kurang berolahraga, dan sampaidengan 31 Juli 2016. Total pasien
stress, telah menjadi gaya hidup stroke pada periode tersebut berjumlah
kelompok usia produktif saat ini.[14] WHO 248 orang (163 orang stroke iskemik, 72
juga menyatakan bahwa saat ini orang stroke perdarahan, 13 orang tidak
prevalensi hipertensi, tingginya kadar memiliki data). Penelitian ini
lemak di dalam darah, obesitas, dan menggunakan sampel pasien stroke
kebiasaan merokok telah meningkat iskemik (163 orang). Pasien stroke
pada usia dewasa muda.[9] Hasil iskemik dengan data tidak lengkap pada
penelitian menyebutkan bahwa faktor variabel yang diteliti berjumlah 53 orang,
risiko yang berhubungan dengan sehingga total sampel yang dapat
kejadian stroke pada usia dewasa muda dianalisis berjumlah 110 orang.
adalah riwayat hipertensi, riwayat Sampel dikelompokkan dalam 2
keluarga, dan tekanan darah sistolik.[34] kelompok umur, yaitu 45 tahun ke atas
Selain itu, kebanyakan kasus stroke (99 orang, 90%) dan di bawah 45 tahun
pada usia muda terjadi pada pasien (11 orang, 10%). Jumlah pasien stroke
dengan penyakit khusus seperti kelainan iskemik laki-laki yang berusia 45 tahun ke
hematologi, gangguan pembentukan atas berjumlah 47 dari 99 orang (47%),
jantung, inflamasi sistemik kronis, dan dan yang berusia di bawah 45 tahun
SLE.[33] berjumlah 8 orang dari 11 orang (73%).
Penelitian ini menggunakan Jumlah pasien stroke iskemik
batasan usia 45 tahun sesuai batasan perempuan yang berusia 45 tahun ke
Riskesdas sebagai kelompok umur atas berjumlah 52 orang (53%), dan yang
lansia awal.[10] Selain itu kematian akibat berusia di bawah 45 tahun berjumlah 3
penyakit pembuluh darah dan stroke orang (27%).

Berdasarkan riwayat penyakit pada pasien berusia di bawah 45 tahun.
terdahulu didapatkan pasien dengan Sebanyak 33 orang pasien stroke
riwayat stroke berjumlah 51 orang (52%) iskemik usia 45 tahun ke atas memiliki
pada kelompok sampel berusia 45 tahun kebiasaan merokok atau mengunyah
ke atas, dan 5 orang (45%) pada tembakau rutin dalam 1 bulan terakhir,
kelompok sampel berusia di bawah 45 dan 3 orang pada pasien stroke iskemik
tahun. TIA dialami oleh 3 orang (3%) usia di bawah 45 tahun.
pada kelompok sampel berusia 45 tahun Perbedaan karakteristik antara
ke atas, dan 2 orang (18%) pada pasien stroke usia < 45 tahun dan ≥ 45
kelompok sampel berusia di bawah 45 tahun ditemukan bermakna pada
tahun. Pasien stroke iskemik dengan variabel diabetes melitus, di mana
faktor risiko hipertensi atau memakai terdapat lebih banyak pasien stroke
obat anti hipertensi berjumlah 74 orang iskemik dengan diabetes melitus pada
berusia 45 tahun ke atas, dan 8 orang kelompok usia ≥ 45 tahun (p=0.007).
berusia di bawah 45 tahun. Faktor risiko
dislipidemia terdapat pada 21 orang 4. PEMBAHASAN
pasien stroke iskemik berusia 45 tahun 4.1 Jenis Kelamin
ke atas, dan 2 orang pasien stroke Hasil penelitian menunjukkan
iskemik berusia di bawah 45 tahun. jumlah pasien stroke iskemik lebih
Sebanyak 40 orang pasien stroke banyak berjenis kelamin laki-laki (60
iskemik berusia 45 tahun ke atas orang) daripada perempuan (50 orang).
menderita diabetes mellitus, tidak Hasil ini sesuai dengan penelitian Fromm
ditemukan faktor risiko diabetes mellitus A et. al (2011) bahwa stroke
Tabel 1. Gambaran Karakteristik Pasien Stroke Iskemik Usia < 45 Tahun dan Usia ≥ 45 di
RSAJ
Pasien ≥ 45 Tahun (n Pasien < 45 Tahun P Value

total = 99) (n total = 11)
No. Karakteristik Pasien
n % n %
1 Jenis Laki-laki 47 47% 8 73% 0.202

Kelamin
Perempuan 52 53% 3 27%
2 Riwayat Stroke 51 52% 5 45% 0.703
3 TIA 3 3% 2 18% 0.079
4 Hipertensi / Memakai obat 74 75% 8 73% 1

anti hipertensi
5 Dyslipidemia / Memakai 21 21% 2 18% 1

obat anti dislipidemia
6 Diabetes mellitus 40 40% 0 0 0.007
7 Merokok / Mengunyah 33 44% 3 27% 0.862

tembakau rutin dalam
1 bulan terakhir

lebih banyak terjadi pada laki-laki.[37] penelitian di Haukeland University,
Proporsi pasien laki-laki ditemukan lebih Norway mendapatkan lebih tingginya
banyak pada kelompok usia yang lebih angka harapan hidup pada wanita inilah
muda (73%) dibandingkan kelompok usia yang menyebabkan pasien stroke iskemik
yang lebih tua (47%). Hal ini dikaitkan berusia 45 tahun ke atas berjenis kelamin
dengan meningkatnya kejadian faktor wanita lebih banyak ditemukan; pasien
risiko stroke pada usia muda pada pria di pria dengan penyakit serupa telah terlebih
mana perilaku kebiasaan seperti dahulu meninggal terkait lebih rendahnya
merokok, kurangnya aktivitas fisik, angka harapan hidup pria.[37]
konsumsi makanan dengan kolesterol
tinggi lebih banyak ditemukan pada pria 4.2 Riwayat Stroke
usia muda daripada wanita. Proporsi pasien dengan riwayat
Meningkatnya gaya hidup yang buruk stroke lebih banyak ditemukan pada
sejak usia awal kemudian akan kelompok usia 45 tahun ke atas (52%)
memperbesar pula kejadian stroke pada dibandingkan pada kelompok di bawah 45
usia muda pada pria.[37] tahun (45%) kendati tidak bermakna
Proporsi pasien wanita ditemukan (p=0.703). Kejadian stroke iskemik
lebih besar pada kelompok usia lebih tua berulang, ditemukan lebih banyak pada
(53%) dibandingkan kelompok usia lebih usia lebih tua ; penurunan fungsional
muda (27%). Hasil ini sesuai dengan hasil tubuh akibat penuaan disertai bertambah
penelitian Samai et. al (2015) yang parahnya perjalanan penyakit penyerta
mendapatkan pasien berusia 45 tahun ke akan meningkatkan kemungkinan
atas lebih banyak berjenis kelamin terjadinya stroke iskemik pada populasi
wanita.[53] Penjelasan pada penelitian usia lebih tua.[49,50] Putaala, J. et. al
tersebut adalah secara teori, hormon (2010) menggunakan data sekunder
estrogen pada perempuan dapat Helsinki Young Stroke Registry
meningkatkan kadar kolesterol HDL menemukan bahwa kejadian stroke
sehingga perempuan cenderung memiliki berulang meningkat pada pasien dengan
kadar kolesterol HDL yang lebih tinggi faktor risiko diabetes melitus tipe 1,
dibandingkan laki-laki.53 Produksi atherosklerosis, dan gagal jantung.[49]
estrogen memuncak pada usia subur, Rutten (2013) menambahkan bahwa
oleh karena itu perempuan dalam masa faktor risiko terjadinya stroke pertama kali
premenopause memiliki efek protektif yang tidak terkontrol akan menyebabkan
terhadap penyakit kardiovaskuler.[51] serangan stroke kedua.[50] Kedua peneliti
Setelah mencapai masa menopause tersebut juga menyatakan bahwa
pada sekitar usia 45 tahun ke atas, efek peningkatan usia berpengaruh terhadap
protektif akan menurun dan risiko stroke kejadian penyakit yang menyertai pasien
akan meningkat. Selain karena stroke.
menurunnya efek protektif terhadap Hasil tidak bermakna pada
penyakit kardiovaskuler tersebut, faktor penelitian ini dapat karena proporsi
lain yang dapat menyebabkan tingginya sampel kedua kelompok tidak seimbang,
angka stroke iskemik pada wanita berusia hanya terdapat 11 pasien pada sampel
lebih tua dijelaskan oleh Mirghani kelompok usia di bawah 45 tahun
(2009).[51] Penelitian Mirghani dibandingkan dengan 99 pasien pada
menunjukkan bahwa hiperkolesterolemia kelompok umur 45 tahun ke atas
lebih banyak ditemukan pada perempuan, sehingga proporsi antar sampel tidak
juga kadar lipid lebih tinggi dibandingkan dapat dibandingkan dengan baik.
pada laki-laki. Variasi ini mungkin Sedikitnya sampel disebabkan banyaknya
disebabkan karena pada perempuan data yang tidak diketahui pada variabel-
terdapat peningkatan indeks massa tubuh variabel penelitian ini, sehingga
dan hormon seks yang dapat tereksklusi. Selain itu, bias data juga
meningkatkan jaringan adiposa dapat terjadi karena riwayat penyakit
mengandung lemak yang dapat stroke sebelumnya tidak diketahui oleh
menyumbat pembuluh darah dan pasien atau keluarganya, dapat karena
menyebabkan respon iskemik.[51,52] hanya berupa stroke ringan dengan
Penjelasan lain mengatakan bahwa manifestasi klinis yang tidak terlalu berarti
angka harapan hidup wanita lebih tinggi atau hilang spontan.
dibanding angka harapan hidup laki-laki;

4.3 Transient Ischemic Stroke (TIA) dan penelitian Fromm A. et. al (2010).[33,37]
Proporsi pasien stroke iskemik Katnelson et. al (2014) menjelaskan
dengan riwayat TIA di RS Atma Jaya lebih bahwa hipertensi, dislipidemia, diabetes
banyak ditemukan pada kelompok usia di melitus, dan merokok merupakan faktor
bawah 45 tahun (18%) dibandingkan risiko mayor kejadian stroke dan keempat
pada kelompok 45 tahun ke atas (3%), faktor risiko tersebut saling berkaitan
menunjukkan riwayat TIA lebih banyak dengan perjalanan penyakit yang
ditemukan pada kelompok usia yang lebih bertambah parah seiring pertambahan
muda, namun tidak bermakna (analisa usia. Wang JC et. al (2013) menjelaskan
bivariat chi square p=0.079 > 0.05). bahwa hipertensi akan meningkatkan
Hasil penelitian ini tidak sesuai terjadinya disfungsi endotel pembuluh
dengan penelitian Von Sarnowski B et. al darah pada penderita dislipidemia, dan
(2013) bahwa faktor risiko dominan pada akhirnya dapat menyebabkan
terjadinya TIA adalah dislipidemia, gangguan kardiovaskular serta
hipertensi, kebiasaan merokok, dan usia.[ serebrovaskular seperti stroke.[46]
44] Centers for Disease Control and Penelitian lain juga menyebutkan bahwa
Prevention (CDC) menyatakan bahwa hipertensi ditemukan pada 1/3 kelompok
seseorang yang pernah mengalami TIA usia di atas 20 tahun, dan 2/3 kelompok
memiliki risiko tinggi terserang stroke.[ 55] usia di atas 60 tahun; menunjukkan
Ketidaksesuaian hasil penelitian ini bahwa makin bertambahnya usia,
dengan penelitian-penelitian terdahulu kejadian hipertensi juga makin banyak
mungkin disebabkan karena TIA tidak ditemukan, sesuai dengan hasil penelitian
terdiagnosis pada pasien kelompok usia ini.[38]
45 tahun ke atas. Sebuah penelitian di Hasil tidak bermakna pada
Amerika Serikat menyebutkan 240.000 penelitian ini, sama seperti variabel
kasus TIA terdiagnosa setiap tahunnya, lainnya, kemungkinan karena proporsi
namun terdapat lebih dari 240.000 kasus sampel kedua kelompok tidak seimbang,
TIA yang tidak terdiagnosis. Kondisi ini hanya terdapat 11 pasien pada kelompok
terjadi karena ada kasus-kasus TIA yang usia di bawah 45 tahun dan 99 pasien
berlangsung cepat dan tidak pada kelompok umur 45 tahun ke atas
menimbulkan gejala yang berarti, sehingga tidak dapat dibandingkan
sehingga penderita tidak segera dengan baik. Sedikitnya sampel
memeriksakan dirinya ke tenaga disebabkan banyaknya data yang tidak
medis.[54] diketahui pada variabel-variabel yang
Hasil tak bermakna pada digunakan pada penelitian ini, sehingga
penelitian ini dapat karena proporsi tereksklusi. Kemungkinan lain adalah
sampel kedua kelompok tidak seimbang adanya hipertensi yang belum
seperti juga pada beberapa variabel lain terdiagnosis karena pasien tidak
penelitian ini; hanya terdapat 11 pasien melakukan pemeriksaan rutin atau
pada kelompok usia di bawah 45 tahun manifestasi klinisnya tidak disadari oleh
dibandingkan 99 pasien pada kelompok pasien.
umur 45 tahun ke atas. Sedikitnya sampel
disebabkan banyaknya variabel data yang 4.5 Dislipidemia
tidak diketahui, sehingga tereksklusi. Proporsi pasien stroke iskemik di
Selain itu, juga dapat terjadi bias pada RS Atma Jaya dengan riwayat
data “tidak pernah” mengingat banyaknya dislipidemia lebih banyak ditemukan pada
kasus TIA yang tidak disadari oleh kelompok usia 45 tahun ke atas (21%)
penderita atau keluarganya sehingga dibandingkan pada kelompok usia di
tidak dianggap sebagai penyakit. bawah 45 tahun (18%) tetapi tidak
berbeda bermakna (p=1). Hasil penelitian
4.4 Hipertensi ini tidak sesuai dengan hasil penelitian
Proporsi pasien dengan riwayat Wang JC et. al (2013) dan Williamson
hipertensi atau memakai obat anti (2012).[46,56]
hipertensi pada kelompok usia 45 tahun Dislipidemia merupakan kondisi
ke atas (75%) serupa dengan pada patologis yang berkaitan dengan
kelompok usia di bawah 45 tahun (73%) penumpukan kolesterol di pembuluh
(p=1). Hasil penelitian ini tidak sesuai darah. Kadar kolesterol tinggi dalam
dengan penelitian Katnelson et. al (2014) darah menyebabkan terbentuknya

endapan kolesterol di dinding pembuluh besar dibandingkan dengan yang tidak
darah atau disebut plaque cholesterol. merokok. Penelitian lain mengemukakan,
Pengendapan ion kalsium pada plaque jika dibandingkan dengan populasi yang
cholesterol menyebabkan plaque yang lebih tua, kebiasaan merokok lebih
semula lunak menjadi keras dan kaku, banyak ditemukan pada pasien stroke
menyebabkan dinding pembuluh darah dengan usia lebih muda.[34] Pernyataan
menjadi kaku dan tidak elastis.[56] Wang serupa juga ditemukan pada penelitian
JC et. al (2013) juga menyoroti pengaruh Andersen KK et. al (2010).[47] Adanya
signifikan proses penuaan (ageing) pada perbedaan antara hasil penelitian ini
atherosclerosis.[46] Peningkatan kolagen dengan penelitian-penelitian sebelumnya
dan berkurangnya elastin pada pembuluh dapat karena perbedaan gaya hidup
darah yang makin tua adalah faktor yang antara sampel penelitian, penelitian
berkaitan dengan bertambah parahnya tersebut berlangsung di Eropa dan
atherosclerosis terkait pertambahan Amerika sedangkan penelitian ini di
umur. Selanjutnya hipertensi akan Indonesia. Kemungkinan lain adalahnya
meningkatkan terjadinya disfungsi endotel ketidak jujuran pasien saat pengisian data
pada pembuluh darah yang kaku tersebut, kebiasaan merokok sehingga tidak
dan pada akhirnya dapat menyebabkan tercatat dan menyebabkan bias pada
gangguan kardiovaskular serta hasil penelitian ini.
serebrovaskular seperti stroke.[46] Selain itu, kemungkinan hal ini
Hasil tidak bermakna pada terjadi karena proporsi sampel kedua
penelitian ini, sama seperti variabel kelompok tidak seimbang; hanya 11
lainnya, dapat karena proporsi sampel pasien pada sampel kelompok usia di
kedua kelompok tidak seimbang ; hanya bawah 45 tahun dibandingkan 99 pasien
11 pasien pada sampel kelompok usia di pada kelompok umur 45 tahun ke atas
bawah 45 tahun dan 99 pasien pada sehingga tidak dapat dibandingkan
kelompok umur 45 tahun ke atas dengan baik. Sedikitnya sampel
sehingga tidak dapat dibandingkan disebabkan data yang tidak lengkap pada
dengan baik. Sedikitnya sampel variabel-variabel yang digunakan pada
disebabkan banyaknya data tidak lengkap penelitian ini, sehingga tereksklusi.
pada variabel-variabel yang digunakan Hasil penelitian yang tidak
pada penelitian ini, sehingga tereksklusi. bermakna serta tidak sesuai dengan teori
Kemungkinan lain adalah bias karena dan penelitian-penelitian sebelumnya
data diperoleh secara cross sectional menunjukkan bahwa masih diperlukan
berdasarkan riwayat medis pasien, bukan penyempurnaan lebih lanjut untuk
berdasarkan analisis kadar lemak pasien mendapatkan gambaran karakteristik
pada tes laboratorium saat masuk rumah pasien berkaitan dengan kebiasaan
sakit. Pengumpulan data dengan cara merokok di RS Atma Jaya.
tersebut memungkinkan adanya
kekeliruan pada hasil jawaban yang 4.7 Diabetes Melitus
tertulis pada stroke registry. Proporsi pasien stroke iskemik di
RS Atma Jaya dengan diabetes mellitus
4.6 Kebiasaan Merokok lebih banyak ditemukan pada kelompok
Proporsi pasien dengan usia 45 tahun ke atas (40%) dibandingkan
kebiasaan merokok atau mengunyah pada kelompok usia di bawah 45 tahun
tembakau rutin dalam 1 bulan terakhir (0%) (p<0.05). Tidak terdapatnya pasien
lebih banyak ditemukan pada kelompok stroke dengan riwayat penyakit diabetes
usia 45 tahun ke atas (44%) dibandingkan mellitus pada kelompok usia di bawah 45
pada kelompok usia di bawah 45 tahun tahun menyebabkan variabel ini diuji
(27%), namun tidak bermakna setelah menggunakan uji Fisher, dan didapatkan
analisis bivariat chi square (p=0.862). p=0.007.
Hasil penelitian ini tidak sesuai Hasil penelitian ini sesuai dengan
dengan penelitian-penelitian sebelumnya penelitian sebelumnya (2011) yang
oleh Katnelson et. al (2014) dan Andersen mendapatkan bahwa diabetes mellitus
KK et. al (2010).[33,48] Katnelson et. al pada stroke usia di bawah 45 tahun 29%
(2014) mengatakan bahwa dewasa muda lebih jarang dibandingkan pada stroke
berusia 15-45 tahun yang merokok pada usia lanjut.[37] Risiko relatif stroke
memiliki risiko terkena stroke 1.4 kali lebih iskemik penderita diabetes mellitus

diperkirakan 1.3 - 6.[34] Katnelson et. al analisis lebih lanjut untuk mencari
(2014) menjelaskan bahwa diabetes hubungan antar variabel. Peneliti juga
mellitus mempunyai efek buruk bagi menyarankan agar jumlah sampel tiap
pembuluh darah dan telah diketahui dapat kelompok dapat disamaratakan, selain itu
meningkatkan risiko terjadinya ada baiknya jika ditambahkan kelompok
atherosklerosis pada arteri koroner, arteri kontrol dengan sampel non stroke selain
femoral dan arteri serebral.[33] Adanya kelompok kasus. Penggunaan desain
riwayat penyakit atau faktor risiko yang penelitian yang lebih baik untuk
beragam dan saling berinteraksi juga melakukan analisis seperti case control
akan memperbesar risiko penderita dan analisis yang lebih mendalam
diabetes mellitus untuk terkena stroke. terhadap perancu juga dapat dilakukan
Perjalanan penyakit akan bertambah untuk memperkecil terjadinya bias.
parah seiring bertambahnya usia apabila
tidak ada intervensi atau tidak ada DAFTAR PUSTAKA
perubahan gaya hidup sehingga akan 1. Kristensen et al. Epidemiology and
ditemukan lebih banyak pasien stroke etiology of ischemic stroke in young
dengan diabetes mellitus. adults aged 18 to 44 years in
Northern Sweden. Stroke.
5. SIMPULAN 1997;28(9):1702–9.
Penelitian ini menunjukkan 2. Putaala et al. Demographic and
bahwa terdapat perbedaan karakteristik geographic vascular risk factor
antara pasien stroke usia < 45 tahun dan differences in european young adults
≥ 45 tahun pada variabel diabetes melitus. with ischemic stroke the 15 cities
Penelitian ini memiliki young stroke study. Stroke.
keterbatasan dalam gambaran 2012;43(10):2624–30.
karakteristik pasien penderita penyakit 3. Sardesai, V. Introduction to clinical
pembuluh darah dan stroke usia < 45 nutrition, Third Edition. CRC Press;
tahun dan ≥ 45 tahun di RS Atma Jaya 2011. p.706
periode 1 Januari 2014 sampai 31 Juli 4. Birawa ABP, L Amalia. Stroke pada
2016 berdasarkan faktor risiko mayor usia muda.
terjadinya stroke, karena jumlah sampel <http://www.kalbemed.com/Portals/6
tidak sama antara kedua kelompok yang /07_233Stroke%20pada%20Usia%2
diteliti. Selain itu juga terdapat 0Muda.pdf>.
kemungkinan bias pada data yang 5. Bevan H, K Sharma, W Bradley.
diperoleh karena data sekunder Stroke in young adults. Stroke 1990;
dikumpulkan secara cross sectional dan 21: 382-6.
dapat terjadi recall bias pada pasien yang 6. Blecic S, J Bogousslavsky. Stroke in
memberikan data atau kurangnya young adults. In: Barnet HJM, Mohr
pengetahuan pasien mengenai data yang JP, Stein BM, Yasu FM, editors.
hendak diisi pada stroke registry. Stroke: Pathophysiology, diagnosis,
Penelitian ini memiliki kelebihan and management. Churchill
berupa kontribusi data yang diberikan Livingstone, Philadelphia; 1998.
bagi dunia medis di Indonesia, di mana 7. Kisjanto, J. Risk factors for stroke in
sampai saat ini penelitian epidemiologis young Indonesian women. 1996.
masih kurang memadai dalam <http://repub.eur.nl/pub/22509/9606
memaparkan data-data di bidang 05_Kisjanto,%20Jahja.pdf>.
kedokteran. Data yang diperoleh dari 8. Rath et al. Economics of non-
penelitian ini ke depannya juga dapat communicable diseases: case study
digunakan lebih lanjut dalam penelitian- of south africa and india. Indian
penelitian lainnya. Kelebihan lain dari Journal of Pharmacy Practice.
penelitian ini adalah sebelumnya belum 2015;8(3):91.
terdapat penelitian dengan judul serupa. 9. Mackay et al. The atlas of heart
disease and stroke. World Health
6. SARAN Organization; 2004.
Peneliti menyarankan pada <.http://books.google.com/books>.
penelitian selanjutnya jumlah sampel 10. Kesehatan D, RI KK. Riset
yang digunakan lebih banyak agar sampel Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan
lebih representatif dan dapat dilakukan Penelitian dan Pengembangan

Kesehatan Departemen Kesehatan 18. Anitschkow, NN: Ueber
Republik experimentelle Choleserinsteatose
Indonesia.2013.<http://dinkes.bante und ihre Bedeutung fur die
nprov.go.id/upload/article_doc/Hasil Entstehung einiger pathologischer
_Riskesdas_2013.pdf>. Prozesse. Zentralbl Allg Pathol 1913,
11. Mozaffarian et al. Executive 24:1–9.
summary: heart disease and stroke 19. Muller, L: Angina pectoris in
statistics—2015 Update: A Report heriditary xanthomatosis. Arch Intern
From the American Heart Med 1939, 64:675–700.
Association. Circulation. 20. Gofman et al: The role of lipids and
2015;131(4):434–41. lipoproteins in atherosclerosis.
12. Burhanuddin et al. Faktor Risiko Science 1950, 111:166–171.
Kejadian Stroke pada Dewasa Awal 21. Kannel et al: Factors of risk in the
(18-40Tahun) di Kota Makassar development of coronary heart
Tahun 2010-2012. 2013. disease—six year follow-up
<http://repository.unhas.ac.id/handle experience. The Framingham Study.
/123456789/5426>. Ann Intern Med 1961, 55:33–50.
13. Noviyanti, RD. Faktor risiko 22. Norrving B. Oxford Textbook of
penyebab meningkatnya kejadian Stroke and Cerebrovascular
stroke pada usia remaja dan usia Disease. Oxford University Press;
produktif. MEDIA PUBLIKASI 2014. 307 p.
PENELITIAN. 2013;10(01). Available 23. Misbach, J. Stroke: Aspek
from: Diagnostik, Patofisiologi,
http://stikespku.ac.id/ejournal/index. Manajemen. Badan Penerbit FKUI;
php/mpp/article/view/65 2011.
14. Peters SA, RR Huxley, M Woodward. 24. Gunarathne et al. Ischemic Stroke in
Smoking as a risk factor for stroke in South Asians: A Review of the
women compared with men A Epidemiology, Pathophysiology, and
systematic review and meta-analysis Ethnicity-Related Clinical Features.
of 81 cohorts, including 3 980 359 Stroke. 2009;40(6):e415–23.
individuals and 42 401 strokes. 25. Jauch et al. AHA/ASA Guideline.
Stroke. 2013;44(10):2821–8. Stroke. 2013.
15. Perry, MJ. Gender, race and 26. Kisjanto, J. Risk factors for stroke in
economic perspectives on the social young Indonesian women. 1996.
epidemiology of HIV infection: <http://
implications for prevention. The repub.eur.nl/pub/960605_Kisjanto,%
Journal of Primary Prevention. 20Jahja.pdf>.
1998;19(2):97–104. 27. Longo, DL, editor. Harrison’s
16. Nightingale, L. Alison. et. al. 2004. principles of internal medicine. 18th
Ischemic stroke in young women a ed. New York: McGraw-Hill; 2012. 2
nested case–control study using the p.
UK General Practice Research 28. Craft et al. Understanding
Database. Journal Of The American Pathophysiology - ANZ adaptation.
Stroke Association.( London: Elsevier Health Sciences
<http://stroke.ahajournals.org/conten APAC; 2013.
t/ 35/7/1574). >. 29. Lewis et al. Medical-Surgical
17. Windaus, A: Uber den gehalt Nursing: Assessment and
nirmaler und atheromatoser aorten Management of Clinical Problems,
on cholsterin und cholesterinestern. Single Volume. Elsevier Health
Hoppe-Seyler’s. Z Physiol Chem Sciences; 2013. 2035 p.
1910,67:174–176. 30. Lindsay et al. Neurology and
neurosurgery illustrated. Edinburgh:
Churchill Livingstone; 2010.
31. 31. Peripheral Vascular Disease:
Background, Pathophysiology,
Prognosis. 2016.
<http://emedicine.medscape.com/art
icle/ >.

32. Valvular Heart Disease. 2016. /Article/More-Disabilities-
<http://hopkinsmedicine.org/heart_v Conditions.aspx>.
ascular_institute/coditions/valvular_h 44. Sarnowski et al. Lifestyle risk factors
eart_disease.html>. for ischemic stroke and transient
33. Katsnelson MJ, D Della-Morte, T ischemic attack in young adults in
Rundek. Stroke in young. the Stroke in Young Fabry Patients
2012;114(3):347–53. study. Stroke. 2013;44(1):119–25.
34. Stroke Rehabilitations Young Adult. 45. Johnston et al. Prevalence and
2014. knowledge of transient ischemic
<https://www.google.co.id/?&q=strok attacks among US adults. Neurology
e +rehabilitation+young+adults>. 2003; 60: 1424–1428.
35. Kokkinos, P. Physical Activity and 46. Wang JC, M Bennett. Aging and
Cardiovascular Disease Prevention. Atherosclerosis: Mechanisms,
Jones & Bartlett Publishers; 2010. Functional Consequences, and
434 p. Potential Therapeutics for Cellular
36. State of the Nation: stroke statistics. Senescence. Circulation Research.
Stroke Association. 2015. 2012 Jul 6;111(2):245–59.
<http://stroke.org.uk/ 47. Kelly et al. Cigarette Smoking and
resources/state-nation-stroke- Risk of Stroke in the Chinese Adult
statistics> Population. Stroke.
37. Fromm et al. Comparison between 2008;39(6):1688–93.
Ischemic Stroke Patients <50 48. Andersen KK, ZJ Andersen, TS
Years and ≥50 Years Admitted to a Olsen. Age- and Gender-Specific
Single Centre: The Bergen Stroke Prevalence of Cardiovascular Risk
Study. Stroke Research and Factors in 40 102 Patients With First-
Treatment. 2011;2011:1. Ever Ischemic Stroke: A Nationwide
38. Kawle et al. Comparative evaluation Danish Study. Stroke. 2010 Dec
of risk factors, outcome and 1;41(12):2768–74.
biomarker levels in young and old 49. Putaala et al. Recurrent ischemic
acute ischemic stroke patients. events in young adults after first-ever
Annals of Neurosciences. ischemic stroke. Ann Neurol., 68:
2015;22(2). (2010):661–671.
<http://annalsofneurosciences.org/jo doi:10.1002/ana.22091
urnal/index.php/annal/article/view/64 50. Rutten et al. Long-term risk of
9>. recurrent vascular events after young
39. Jauch et al. AHA/ASA Guideline. stroke: The FUTURE study. Ann
Stroke. 2013; evidenc ebased Neurol., 74: (2013): 592–601.
practice.osumc.edu/ Documents/ doi:10.1002/ana.23953
Guidelines/Stroke-2013-Jauch-870- 51. Mirghani Z, T Zein. Total and LDL
947.pdf cholesterol as risk factors of ischemic
stroke in Emirati patients. The
40. Kotila et al. The profile of recovery Internet Journal of Neurology. 2009.
from stroke and factors influencing <www.ispub.com>.
outcome. Stroke. 1984;15(6):1039. 52. Anbuselvan et al. Comparative Study
41. Chen YM, YJ Lin, HL Po. of Lipid Profile among Stroke
Comparison of the Risk Factor Patients with Gender Variations.
Profile, Stroke Subtypes, and Scholars Journal of Applied Medical
Outcomes Between Stroke Patients Sciences (SJAMS) 2014; 2(1B):162-
Aged 65 Years or Younger and 5.
Elderly Stroke Patients: A Hospital- 53. Samai AA, S Martin-Schild. Sex
based Study. International Journal of differences in predictors of ischemic
Gerontology. 2013 ;7(4):205–8. stroke: current perspectives. Vasc
42. Rohwedder, E. OPERATIONAL Health Risk Manag. 2015 ;11:427–
CIRCULAR.TECHNICAL 36.
BULLETIN.2005;7. 54. Johnston et al. Short-term Prognosis
43. Causes of Stroke in Young Adults. After Emergency Department
2012. <http://physical- Diagnosis of TIA. JAMA.
therapy.advanceweb.com

2000;284(22):2901-2906. 56. Williamson MA, LM Snyder.
doi:10.1001/jama.284.22.2901 Wallach’s Interpretation of Diagnostic
55. Lee GA, D Stub, H Ling. Atrial Tests. Philadelphia: Lippincott
fibrillation in the elderly – Not a Williams & Wilkins; 2012.
benign condition. International
Emergency Nursing. 2012
Oct;20(4):221–7.

Penelitian KEMAMPUAN KOMPONEN FISIK
ATLET CABANG OLAHRAGA SENAM
KONI JAWA BARAT TAHUN 2012
BERDASARKAN STANDAR KONI
PUSAT
Hafsah Nabilah1, Ambrosius Purba2, Siti Nur Fatimah3
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran,

1
Bandung, Indonesia
2Departemen Anatomi,Fisiologi, dan Biologi Sel, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

3Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia
ABSTRAK
Latar Belakang: Prestasi yang diraih oleh atlet senam Jawa Barat belum maksimal. Dalam
periode lima tahun terakhir, atlet senam meraih medali emas hanya pada Pekan Olahraga
Nasional XVIII/2012 di Riau. Tiga faktor yang memengaruhi prestasi atlet adalah
komponen fisik atlet, teknik atau strategi dan kesiapan mental atlet. Prestasi yang tidak
maksimal pada atlet kemungkinan disebabkan karena ketidaksesuaian komponen fisik
atlet senam Jawa Barat dengan standar Komite Olahraga Nasional Indonesia Pusat.
Sehingga peneliti ingin mengetahui komponen fisik atlet senam PON XVIII Jawa Barat
berdasarkan standar KONI Pusat.
Metode: Penelitian ini menggunakan studi desain deskriptif dengan pendekatan potong
lintang. Data yang digunakan adalah data sekunder dimana pengambilan data telah
dilakukan oleh bagian Sport Medicine Komite Olahraga Nasional Indonesia Jawa Barat.
Data yang diambil terdiri dari komponen fisik predominan pada atlet senam, yaitu kekuatan
otot, daya tahan otot, power, kelentukan, kelincahan dan daya tahan jantung – paru yang
akan dibandingkan dengan standar KONI Pusat.
Hasil: Berdasarkan standar KONI Pusat, komponen fisik atlet senam Jawa Barat yang
belum mencapai kategori baik, baik sekali dan sempurna yaitu pada putra, daya tahan otot
perut, kelincahan, daya tahan jantung paru dan pada putri, kekuatan otot lengan dan bahu,
kekuatan otot tungkai, daya tahan otot perut, daya tahan jantung paru.
Kesimpulan: Masih terdapat beberapa komponen fisik yang belum mencapai kategori
baik, baik sekali dan sempurna berdasarkan standar KONI Pusat, yaitu pada putra, daya
tahan otot perut berada pada kategori kurang, kelincahan berada pada kategori kurang,
daya tahan jantung paru berada pada kategori kurang dan pada putri, daya tahan otot perut
berada pada kategori kurang, daya tahan jantung paru berada pada kategori kurang,
kekuatan otot lengan dan bahu berada pada kategori cukup, kekuatan otot tungkai berada
pada kategori cukup. Sehingga diperlukan upaya dalam bentuk latihan fisik untuk
meningkatkan komponen fisik tersebut. Pada umumnya, atlet dapat meraih medali emas
apabila termasuk ke dalam kategori baik, baik sekali dan sempurna.
Kata Kunci: komponen fisik atlet senam
ABSTRACT
Background: The achievements of West Javan gymnasts have not yet fully optimized. In
the last 5 years, the gymnasts had only won gold medal in Pekan Olahraga Nasional XVIII
/ 2012 in Riau. There were 3 factors that affect the athletes’ performance: physical
components, technique or strategy, and mental preparedness. The suboptimal

achievements of the athletes may be due to a mismatch between the physical components
of West Javan gymnasts with Komite Olahraga Nasional Indonesia center standards.
Author aims to describe physical components of West Javan PON XVIII gymnasts
according to KONI center standards.
Methods: This study design used was cross-sectional descriptive study. The data used
were secondary data acquired from the sport medicine from West Java KONI. The data
consisted of predominant physical components in gymnasts, such as muscular strength,
muscular endurance, power, flexibility, agility, and cardiorespiratory endurance. The data
were compared to KONI center standards
Results: According to KONI center standards, physical components of West Javan
gymnasts have not reached the good, excellent, and perfect scores in abdominal muscular
endurance, agility, and cardiorespiratory endurance in males; and arm and shoulder
strength, trunk muscle strength, abdominal muscular endurance, and cardiorespiratory
endurance in females.
Conclusion: There were still several physical components that have not reached good,
excellent and/or perfect scores according to KONI center standards. In males, abdominal
muscular endurance and agility scored as poor; while in females, cardiorespiratory
endurance and abdominal muscular endurance scored as poor, arm and shoulder strength
scored as average, and trunk muscle strength scored as average. An effort to increase the
physical components of the gymnasts are recommended in form of physical exercise. In
general, athletes may achieve gold medal when they scored good, excellent, and/or perfect
on their physical components score.
Keywords: gymnasts’ physical components
Prestasi atlet senam Jawa Barat

1. PENDAHULUAN dapat ditingkatkan dengan memiliki
Seorang atlet yang menjalani komponen fisik predominan yang baik.
proses pelatihan yang berjenjang dan Komponen fisik predominan atlet senam
berkelanjutan dapat meraih medali dapat tergambarkan dari hasil
emas. Selain itu, terdapat tiga faktor pemeriksaan fisik terhadap atlet.
penting yang perlu diperhatikan agar Menurut KONI Pusat, komponen fisik
atlet dapat meraih medali emas yaitu predominan untuk atlet senam adalah
komponen fisik atlet, teknik atau strategi kekuatan otot lengan dan bahu dan otot
dan kesiapan mental atlet.[1] Agar tungkai, daya tahan otot perut, otot
seorang atlet bisa mendapatkan medali tungkai dan otot lengan, power otot
emas dalam suatu pertandingan nasional tungkai dan otot lengan, kelentukan,
maupun internasional, seorang atlet kelincahan, daya tahan jantung paru dan
membutuhkan kemampuan atletik yang keseimbangan.[7] Sehingga prestasi atlet
sempurna, latihan jangka panjang yang senam yang belum maksimal
progresif, dan melakukan performa yang kemungkinan disebabkan karena
baik di waktu yang tepat.[2] komponen fisik predominan atlet senam
Prestasi yang dimiliki atlet yang tidak sesuai dengan standar Komite
senam Indonesia masih belum Olahraga Nasional Indonesia (KONI)
maksimal. Hal tersebut terbukti dari Pusat.
medali yang diraih atlet senam
Indonesia. Atlet senam Indonesia hanya 2. METODE
meraih medali emas pada Southeast Penelitian dilakukan dari bulan
Asean Games (Sea Games) ke-XXVI September 2016 sampai bulan Juli 2017
tahun 2011.[3,4] Pada Sea Games ke- dengan mengambil data atlet dari bidang
XXVIII hanya meraih medali perunggu. Sport Medicine KONI Jawa Barat dengan
Prestasi yang diraih oleh atlet senam studi desain deskriptif pada pendekatan
Jawa Barat pun juga belum maksimal.[5] potong lintang. Peneliti menggunakan
Atlet senam Jawa Barat hanya meraih data sekunder yang berasal dari hasil
medali emas pada Pekan Olahraga pengukuran yang dilakukan oleh bidang
Nasional (PON) XVIII/2012 di Riau.[4] Sport Medicine KONI Jawa Barat pada
Pada PON XIX di Jawa Barat hanya bulan Maret 2011. Subjek penelitian
meraih medali perak dan perunggu.[6] adalah atlet senam PON XVIII Jawa

Barat dengan kriteria inklusi berupa atlet kategori baik sekali (66,67%), kekuatan
senam KONI Jawa Barat yang otot lengan dan bahu berada pada
dipersiapkan untuk PON XVIII tahun kategori baik dan baik sekali (33,33%),
2012. Total sampel penelitian ini adalah daya tahan otot lengan berada pada
delapan belas atlet senam yang terdiri kategori sempurna (100%), daya tahan
dari enam laki-laki dan dua belas otot perut berada pada kategori kurang
perempuan. (66,67%), daya tahan otot tungkai
Data dari penelitian ini diambil berada pada kategori sempurna
dengan menggunakan alat ukur berupa (66,67%), daya ledak otot tungkai berada
astrand test untuk mengukur daya tahan pada kategori baik (50%), daya tahan
jantung - paru, hand dynamometer untuk otot lengan berada pada kategori baik
mengukur kekuatan otot lengan dan (66,67%), kelentukan berada pada
bahu, leg dynamometer untuk mengukur kategori baik sekali dan sempurna
kekuatan otot tungkai, sit – ups untuk (50%), kelincahan berada pada kategori
mengukur daya tahan otot perut, push – kurang (66,67%), keseimbangan berada
ups untuk mengukur daya tahan otot pada kategori sempurna (100%), dan
lengan, squat jumps untuk mengukur daya tahan jantung-paru berada pada
daya tahan otot tungkai, vertical jump kategori kurang (50%).
untuk mengukur daya ledak atau power Tabel 3 dan gambar 2
otot tungkai, flexometer untuk mengukur menunjukkan bahwa kemampuan fisik
kelentukan, dan beam side test untuk atlet senam putri Jawa Barat PON XVIII
mengukur kelincahan.[7] Riau berdasarkan standar KONI Pusat
Hasil pengukuran komponen yaitu kekuatan otot tungkai berada pada
fisik atlet cabang olahraga senam Jawa kategori cukup (50%), kekuatan otot
Barat PON XVIII/2012 di Riau tersebut lengan dan bahu berada pada kategori
kemudian akan dibandingkan dengan cukup (58,33%), daya tahan otot lengan
standar komponen fisik KONI berada pada kategori sempurna (100%),
Pusat.Standar komponen fisik atlet daya tahan otot perut berada pada
senam KONI Pusat adalah kemampuan kategori cukup (75%), daya tahan otot
komponen fisik atlet-atlet yang meraih tungkai berada pada kategori sempurna
medali emas pada kejuaraan tingkat Asia (100%), daya ledak otot tungkai berada
ataupun kejuaraan internasional pada kategori sempurna (75%), daya
lainnya.[1] ledak otot lengan berada pada kategori
baik sekali (50%), kelentukan berada
3. HASIL PENELITIAN pada kategori sempurna (83,33%),
Tabel 1 menggambarkan kelincahan berada pada kategori kurang
karakteristik fisik atlet cabang olahraga (83,33%), keseimbangan berada pada
senam putra Jawa Barat PON XVIII Riau kategori sempurna (58,33%), dan daya
berdasarkan usia, tinggi badan dan berat tahan jantung-paru berada pada kategori
badan. cukup.
Berdasarkan tabel karakteristik
Tabel 1. Karakteristik Fisik Atlet kemampuan komponen fisik predominan
Senam Jawa Barat PON XVIII Riau atlet putra cabang olahraga senam Jawa
Barat PON XVIII/2012 Riau standar
Standar deviasi terbesar terdapat pada
Karakteristik Rata-rata Deviasi komponen daya tahan otot tungkai yaitu
sebesar 29,51 dan standar deviasi
Usia (tahun) 18,5 4,58 terkecil terdapat pada komponen daya
Tinggi badan tahan otot perut yaitu sebesar 1,63.
(cm) 155,7 6,99 Sehingga dari tabel 4 dapat terlihat
Berat badan bahwa kemampuan komponen fisik
(kg) 50,83 7,8 predominan atlet senam Jawa Barat
PON XVIII/2012 Riau tidak merata. Oleh
Tabel 2 dan gambar 1 karena itu, diperlukan pelatihan khusus
menunjukkan bahwa kemampuan fisik terhadap komponen fisik predominan
atlet senam putra Jawa Barat PON XVIII atlet senam putra Jawa Barat agar
Riau berdasarkan standar KONI Pusat menjadi lebih baik.
yaitu kekuatan otot tungkai berada pada

120
100
80
60
40
20
0 Leg Dynamometer
Push Ups
Medicine ball put
Astrand(VO2 max)
Sit Ups
Pull Ups
Vertical Jump
Beam Side Test

Flexometer
Balance Test
Squat Jumps
mL/Kg/mnt
Otot Tungkai
Lengan&Bahu
Otot LenganOtot PerutOtot Tungkai
Otot Tungkai
Otot LenganKelentukanKelincahan
Keseimbangan
jantung-paru
Kategori Kurang n Kategori Kurang % Kategori Cukup n Kategori Cukup %

Kategori Baik n Kategori Baik % Kategori Baik Sekali n Kategori Baik Sekali %
Kategori Sempurna n Kategori Sempurna %
Gambar 1. Persebaran dan Persentase Kategori Kemampuan Fisik Atlet Senam Putra
Jawa Barat PON XVIII Riau Berdasarkan Standar KONI Pusat
120
100
80
60
40
20
0
Push Ups
Pull Ups
Leg Dynamometer
Sit Ups
Beam Side Test
Balance Test
Medicine ball put
Astrand(VO2 max)
Flexometer
Squat Jumps
Vertical Jump
mL/Kg/mnt
Otot Tungkai
Lengan&Bahu
Otot Lengan Otot PerutOtot TungkaiOtot TungkaiOtot LenganKelentukan KelincahanKeseimbangan
jantung-paru
Kategori Kurang n Kategori Kurang % Kategori Cukup n Kategori Cukup %

Kategori Baik n Kategori Baik % Kategori Baik Sekali n Kategori Baik Sekali %
Kategori Sempurna n Kategori Sempurna %
Gambar 2. Persebaran dan Persentase Kategori Kemampuan Fisik Atlet Senam Putri Jawa
Barat PON XVIII Riau Berdasarkan Standar KONI Pusat

Tabel 2. Persebaran dan Persentase Kategori Kemampuan Fisik Atlet Senam Putra
Jawa Barat PON XVIII Riau Berdasarkan Standar KONI Pusat
Tingka Kategori
t
Pengu Kurang Cukup Baik Baik Sekali Sempurna
Komponen kuran n % n % n % n % n %
Kekuatan
Leg
Otot Dynam 0 0 0 0 2 33.33 4 66.67 0 0
Tungkai ometer
Otot
Pull
Lengan dan 1 16.67 1 16.67 2 33.33 2 33.33 0 0
Ups
Bahu
Daya
Tahan Otot
Otot Push 100
Lengan Ups 0 0 0 0 0 0 0 0 6
0 0 0
Otot Perut Sit Ups 4 66.67 2 33.33 0 0 0
Otot Squat
Tungkai Jumps 1 16.67 0 0 1 16.67 0 0 4 66.67
Power
Otot Vertica
Tungkai l Jump 0 0 0 0 3 50 2 33.33 1 16.67
Medici
Otot ne ball
Lengan put 0 0 0 0 4 66.67 1 16.67 1 16.67
Kelentuka Flexo
n meter 0 0 0 0 0 0 3 50 3 50
Beam
Kelincahan Side
Test 4 66.67 2 33.33 0 0 0 0 0 0
Keseimban Balanc
0 0 0 0 0 0 0 0 6 100
gan e Test
Astran
Daya d(VO2
Tahan max) 3 50 1 16.67 2 33.33 0 0 0 0
jantung- mL/Kg/
paru mnt

Tabel 3. Persebaran dan Persentase Kategori Kemampuan Fisik Atlet Senam Putri Jawa
Barat PON XVIII Riau Berdasarkan Standar KONI Pusat
Tingka Kategori
t Sempurn
Pengu Kurang Cukup Baik Baik Sekali a
Komponen kuran n % n % n % n % n %
Kekuatan
Leg
Otot Dynam
Tungkai ometer 0 0 6 50 4 33.33 1 8.33 1 8.33
Otot
Pull
Lengan dan 4 33.33 7 58.33 0 0 1 8.33 0 0
Ups
Bahu
Daya
Tahan Otot
Otot Push 1
Lengan Ups 0 0 0 0 0 0 0 0 2 100
Otot Perut Sit Ups 2 16.67 9 75 1 8.33 0 0 0 0
Otot Squat 1
Tungkai Jumps 0 0 0 0 0 0 0 0 2 100
Power
Otot Vertica 0 0 8.33 16.67 75
Tungkai l Jump 0 0 1 2 9
Medici
Otot ne ball 0 0 25 50 25
Lengan put 0 0 3 6 3
Kelentuka Flexo 1 83.3
0 0 8.33 8.33
n meter 0 0 1 1 0 3
Beam
Kelincahan Side 1
83.33 16.67 0 0 0
Test 0 2 0 0 0
Keseimban Balanc 58.3
0 0 0 0 3 25 2 16.67 7
gan e Test 3
Daya Astran 0 0 9 75 1 8.33 1 8.33 1 8.33

Tahan d(VO2
jantung- max)

Tabel 4. Karakteristik Kemampuan Karakteristi Rata – Kateg
Komponen Fisik Predominan Atlet k rata ± ori
Cabang Olahraga Senam Putra Jawa SD
Barat PON XVIII/2012 Riau
Karakteristi Rata – Kateg Kekuatan
k rata ± ori
Otot Lengan Push 21,33 ± Cukup
SD
dan Bahu Dynamo 5,15
Kekuatan
meter
Otot Lengan Push 44 ± Baik
dan Bahu Dynamo 10,75 Sekali
Pull 21,08 ± Cukup
meter
Dynamo 6,52
Pull 39 ± 8,17 Baik
meter
Dynamo
meter Otot Tungkai Leg 144,16 ± Cukup
Otot Tungkai Leg 282,16 ± Baik Dynamo 57,43
Dynamo 29,28 meter
meter
Daya Tahan Daya Tahan
Otot Otot
Otot Perut 28,33 ± Kuran
Sit Ups 1,63 g Otot Perut 27,18 ± Kuran
Otot Lengan Push Ups 49,5 ± Sempu Sit Ups 3,65 g
8,64 rna
Otot Tungkai Squat 104 ± Sempu Otot Lengan Push Ups 34,5 ± Sempu
Jumps 29,51 rna 4,14 rna
Power
Otot Tungkai Vertical 62,66 ± Baik Otot Tungkai Squat 95,91 ± Sempu
Jump 5,6 Sekali Jumps 28,16 rna
Kelentukan Flexomet 23,08 ± Baik
er 3,37 Sekali
Kelincahan Beam 36 ± 3,16 Kuran Power
Side Test g
Daya Tahan Astrand 40,66 ± Kuran Otot Tungkai Vertical 49,16 ± Sempu
Jantung test (VO2 6,97 g Jump 3,43 rna
Paru max)
mL/Kg/m
nt
Kelentukan Flexomet 27,3 ± Sempu
Berdasarkan tabel karakteristik er 4,56 rna
kemampuan komponen fisik predominan
Daya Tahan Astrand 38,5 ± Kuran
atlet putra cabang olahraga senam Jawa Jantung test (VO2 6,57 g
Barat PON XVIII/2012 Riau standar Paru max)
deviasi terbesar terdapat pada komponen mL/Kg/m
daya tahan otot tungkai yaitu sebesar nt
29,51 dan standar deviasi terkecil
terdapat pada komponen daya tahan otot
perut yaitu sebesar 1,63. Sehingga dari Berdasarkan tabel karakteristik
tabel 4 dapat terlihat bahwa kemampuan kemampuan komponen fisik predominan
komponen fisik predominan atlet senam atlet putri cabang olahraga senam Jawa
Jawa Barat PON XVIII/2012 Riau tidak Barat PON XVIII/2012 Riau standar
merata. Oleh karena itu, diperlukan deviasi terbesar terdapat pada komponen
pelatihan khusus terhadap komponen fisik kekuatan otot tungkai yaitu sebesar 57,43
predominan atlet senam putra Jawa Barat dan standar deviasi terkecil terdapat pada
agar menjadi lebih baik. komponen power otot tungkai yaitu
sebesar 3,43. Sehingga dari tabel 5 dapat
Tabel 5. Karakteristik Kemampuan terlihat bahwa kemampuan komponen
Komponen Fisik Predominan Atlet fisik predominan atlet senam Jawa Barat
Cabang Olahraga Senam Putri Jawa PON XVIII/2012 Riau tidak merata. Oleh
Barat PON XVIII/2012 Riau karena itu, diperlukan pelatihan khusus

terhadap komponen fisik predominan atlet kategori kurang dengan nilai 40,66 dan
senam putri Jawa Barat agar menjadi 38,5.
lebih baik. Menurut penelitian Harms,
kemampuan otot otot pernapasan paru
4. PEMBAHASAN yang kurang baik dapat menyebabkan
Komponen fisik predominan respon yang tidak maksimal pada sistem
seorang atlet senam harus berada pada kardiovaskular sehingga akan
kategori baik hingga sempurna agar dapat memengaruhi penampilan seorang
berprestasi dalam kejuaran nasional. atlet.[11] Daya tahan jantung paru yang
Berdasarkan hasil penelitian yang kurang baik dapat menyebabkan
tertera di tabel 6, rata rata kelincahan dari kelelahan fisik yang berarti dan dapat
atlet putra cabang olahraga senam Jawa mengganggu pembentukkan energi.[12,13]
Barat PON XVIII/2012 di Riau masih Sehingga penampilan atlet pun akan
berada pada kategori kurang dengan nilai menurun dan dapat memengaruhi
rata-rata 36. prestasi atlet. Peningkatan daya tahan
Kelincahan penting dimiliki oleh jantung paru dapat dilakukan dengan
atlet senam agar dapat meningkatkan latihan terprogram yaitu 8x latihan
keterampilan gerak tubuh dan prestasi.[8] anaerob laktasid (latihan interval panjang
Berdasarkan hasil penelitian yang dengan intensitas tinggi, repetisi 5-10x
dilakukan terhadap atlet senam putra dan istirahat pada denyut nadi 120-
yang meraih medali pada Pekan Olahraga 130x/menit) dan 2x latihan anaerob
Provinsi (PORDA) menunjukkan laktasid (latihan lari kecepatan tinggi
kelincahan relatif rendah, sedangkan selama 70-140 detik).[7]
kelincahan diperlukan untuk meraih Berdasarkan hasil penelitian yang
prestasi/medali emas.[9] Pada penelitian tertera di tabel 6, rata-rata kekuatan otot
ini, komponen kelincahan atlet masih lengan dan bahu dan tungkai atlet putri
kurang sehingga perlu peningkatan cabang olahraga senam Jawa Barat PON
dengan melakukan latihan antara lain XVIII/2012 Riau masih berada pada
berupa shuttle run, zig zag run, dot drill.[7] kategori cukup dengan nilai 21,33; 21,08
Berdasarkan hasil penelitian yang dan 144,16.
tertera di tabel 6, rata-rata daya tahan otot Menurut Harsono dan Unestahl,
perut atlet putra dan putri cabang kekuatan otot merupakan dasar dari
olahraga senam Jawa Barat PON semua komponen fisik dan merupakan
XVIII/2012 Riau masih berada pada ciridominan dari seorang atlet senam.[14,15]
kategori kurang dengan nilai 28,33 dan Kekuatan dan otot tungkai yang baik
27,18 sangat diperlukan oleh seorang atlet
Secara fisiologis terdapat senam. Hal tersebut dikarenakan pada
beberapa gerak dominan yang saat melakukan gerakan tolakan, yaitu
memerlukan daya tahan otot perut, situasi ketika seseorang melontarkan
diantaranya adalah gerak mengayun. dirinya ke udara, atlet senam
Pada gerak mengayun, kemampuan menggunakan anggota tubuhnya, baik
sekelompok otot dibutuhkan untuk tangan, kaki ataupun keduanya sebagai
menggunakan kekuatan eksternal yang alat pelontar, juga pada saat melakukan
disebut daya tahan otot.[10] Sehingga daya gerakan mendarat, mengayun dan masih
tahan otot yang kuat dapat meningkatkan banyak lagi.[10] Sehingga kekuatan otot
prestasi atlet dengan meningkatkan yang baik dapat meningkatkan performa
performa pada atlet saat pertandingan. atlet dan dapat berpengaruh terhadap
Hasil dari penelitian ini menunjukkan daya prestasi atlet. Kekuatan otot dari hasil
tahan otot perut yang masih kurang penelitian ini masih perlu ditingkatkan
sehingga perlu adanya peningkatan antara lain dengan latihan beban 8-12
antara lain dengan latihan beban 15-25 RM.[7]
RM.[7] Keterbatasan dari penelitian ini
Berdasarkan hasil penelitian yang adalah peneliti hanya meneliti salah satu
tertera di tabel 6, rata-rata daya tahan faktor yang memengaruhi prestasi
jantung paru atlet putra dan putri cabang seorang atlet, yaitu komponen fisik,
olahraga senam Jawa Barat PON sedangkan kemampuan teknik strategi
XVIII/2012 Riau masih berada pada dan kemampuan psikologis, peneliti tidak
melakukan penelitian terhadap faktor

tersebut. Kemungkinan salah satu faktor Desember 2016. 2012.
penyebab atlet senam tidak berprestasi <id.wikipedia.org/wiki/Senam_pada_
karena kemampuan komponen fisik yang Pekan_Olahraga_Nasional_XVIII>
rendah. 5. Council SS. Official Result
Publication Gymnastics (Artistic).
5. SIMPULAN Sport Singapore. 6 Juni 2015. 9 Mei
Kesimpulan dari penelitian ini 2017.
adalah masih terdapat beberapa <https://www.myactivesg.com/~/med
komponen fisik predominan atlet cabang ia/sea%20games/files/results%20bo
olahraga senam Jawa Barat PON ok/resultsbookgav3020150616.pdf>
XVIII/2012 Riau yang belum maksimal, 6. Senam pada Pekan Olahraga
belum mencapai kategori baik sekali Nasional XIX. Wikipedia. 10
bahkan sempurna. Komponen fisik Desember 2016. 2016.
predominan yang belum maksimal <id.wikipedia.org/wiki/Senam_pada_
tersebut yaitu pada putra, daya tahan otot Pekan_Olahraga_Nasional_XIX>
perut berada pada kategori kurang, 7. (PAIFORI) PAIFOI. Prosedur
kelincahan berada pada kategori kurang, Pelaksanaan Tes Kondisi Fisik/Tes
daya tahan jantung paru berada pada Fisiologi Atlet. Jakarta: Komite
kategori kurang dan pada putri, daya Olahraga Nasional, 2014.
tahan otot perut berada pada kategori 8. Bompa, T.O. Theory and
kurang, daya tahan jantung paru berada Methodology of Training. Dubuque,
pada kategori kurang, kekuatan otot Lowa : Kendal/ Hunt Publishing
lengan dan bahu berada pada kategori Company, 1983.
cukup, kekuatan otot tungkai berada pada 9. Simangunsong DMT. PORPROV X
kategori cukup. Sehingga komponen fisik Jawa Barat di Karawang: Universitas
predominan atlet perlu ditingkatkan lagi, Padjadjaran; 2007.
melalui pelatihan yang terukur dan 10. Mahendra A. Pembelajaran Senam
terprogram dengan baik. di Sekolah Dasar Sebuah
Pendekatan Pembinaan Pola Gerak
6. SARAN Dominan. Jakarta: Direktorat
Penelitian selanjutnya diharapkan Jenderal Olahraga Depdiknas, 2001.
dapat melakukan penelitian dengan 11. Harms, Craig A., Thomas J.Wetter,
mempertimbangkan faktor lain selain Claudette M.St.Croix, David
komponen fisik, yang dapat memengaruhi F.Pegelow, and Jerome A.Dempsey.
prestasi seorang atlet, yaitu teknik atlet Effect of Respiratory Muscle Work on
dan kesiapan mental atlet. Exercise Performance.Journal of
Applied Physiology 89(2000):131-
DAFTAR PUSTAKA 138.
1. Purba A. Penerapan Faal Olahraga 12. Foss, M.L. & Keteyian, S.J. Fox’s
untuk Prestasi Atlet, Asupan Gizi, Physiological Basis for Exercise and
Penatalaksanaan Cedera Olahraga Sport. Edisi keempat. New York :
Taping. Bandung: Universitas W.B. Saunders Company, 1998. :
Padjadjaran, 2016. 259-261.
2. Tonnessen E, Sylta , Haugen TA, 13. Spriet,L.L. Regulation of Skeletal
Hem E, Svendsen IS, Seiler S. The muscle Fat Oxidation During
Road to Gold : Training and Peaking Exercise in Humans. MedSci.Sport
Characteristics in the Year Prior to a Exerc. 34:9(2002)1:477-1484
Gold Medal Endurance 14. Harsono. Coaching dan Aspek-
Performance. PLoS One. Aspek Psikologis dalam Coaching.
9:7(2014):15–7. Jakarta: CV Tambak Kesuma, 1988.
3. Gymnastics at the 2011 Southeast 15. Unestahl, L. E. Mental Training for A
Asian Games. Wikipedia. 2012. 9 Gymnastics Career, The Mental
Mei 2017. Aspect of Gymnastics. Sweden:
<https://en.wikipedia.org/wiki/Gymna VEJE Publ. Inc, 1983
stics_at_the_2011_Southeast_Asian
_Games>
4. Senam pada Pekan Olahraga
Nasional XVIII. Wikipedia. 10

Penelitian KORELASI ANTARA PORSI DAN
JUMLAH MAKANAN ASIN YANG
SERING DIKONSUMSI DI
JATINANGOR DENGAN KADAR
NATRIUM DALAM URIN
Harisnan Arbharian,1 Yulia Sofiatin,2 Henhen
Heryaman,3 Rully M.A. Roesli4
1FakultasKedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung

2DepartemenIlmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung
3Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung

4
Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran/Rumah Sakit
Umum Dr. Hasan Sadikin,Bandung
ABSTRAK
Latar Belakang: Hipertensi adalah peningkatan tekanan darah arteri sistemik yang terjadi
secara kronis. Salah satu faktor yang dapat menyebabkan hipertensi adalah tingginya
asupan garam (natrium). Diperlukan cara edukasi yang mudah dipahami oleh masyarakat
untuk mengurangi asupan garam misalnya menggunakan makanan asin. Natrium
diekskresikan melalui urin, sehingga asupan natrium dapat diukur melalui kadar natrium
urin. Untuk menggunakan makanan asin sebagai bahan edukasi diperlukan bukti ilmiah
yakni hubungan makanan asin dengan ekskresi natrium urin. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui korelasi antara porsi dan jumlah makanan asin yang sering dikonsumsi
dengan kadar natrium dalam urin.
Metode: Penelitian ini menggunakan metode analitik korelatif potong lintang. Populasi
penelitian adalah Masyarakat Desa Cipacing dan Cilayung, Kecamatan Jatinangor yang
mengikuti survey hipertensi tahun 2014. Penelitian dilakukan pada bulan Maret-Mei 2017.
Data yang digunakan adalah hasil wawancara frekuensi makanan asin selama satu bulan
terakhir dan pengukuran kadar natrium urin. Data dianalisis dengan menggunakan analisis
korelasi Spearman.
Hasil: Subjek penelitian ini adalah 167 orang, tetapi 10 orang dieksklusi karena data yang
kurang lengkap. Hasilnya adalah tidak terdapat korelasi yang bermakna antara porsi
makanan asin yang sering dikonsumsi dengan kadar natrium dalam urin (r s= 0.107, 95%
IK 32.56; 42.66, p>0.05) dan terdapat korelasi yang sangat lemah antara jumlah makanan
asin yang dikonsumsi dengan kadar natrium dalam urin (r s=0.196, 95% IK 3.39; 4.02,
p<0.05).
Simpulan: Korelasi antara ekskresi natrium dalam urin dengan jumlah jenis makanan asin
lebih kuat daripada dengan porsi total makanan asin yang sering dikonsumsi.
Kata Kunci: hipertensi, makanan asin, ekskresi natrium urin
ABSTRACT
Background: Hypertension is an chronically increase in systemic arterial blood pressure.

One factors can cause hypertension is high sodium intake. Reduced intake of sodium can
lower blood pressure. There is a need for proper education to reduce sodium intake, but
there is not a way of education which easily understood by community yet. Sample of salty
foods to be avoided is one of ways for education. Sodium is excreted through urine, so
sodium intake can be measured through urinary sodium levels. In order to use salty foods

for salt reduction education, scientific proof is required to look the relationship of salty foods
with urinary sodium excretion. This study aims to determine the correlation between portion
and amount of salty food frequently consumed in Jatinangor with urinary sodium level.
Methods: This research a correlative analytic study with cross sectional approach. The
research population is Cipacing and Cilayung Village Community, Jatinangor Sub District
which follow the hypertension survey in 2014. The research was conducted in March-May
2017. The data used is the result of salt food frequency interview during the last month and
the measurement of urinary sodium level. Data were analyzed by using Spearman
correlation analysis.
Results: Subjects in this study were 167 persons, but 10 were excluded due to incomplete
data. After analysis there was no significant correlation between the portion of salty food
consumed frequently with urinary sodium level (r s = 0.107, 95% IK 32.56; 42.66, p> 0.05)
and there was a very weak correlation between the amount of salty food consumed
frequently with urinary sodium level (rs = 0.196, 95% IK 3.39, 4.02, p <0.05).
Conclusion: The correlation between urinary sodium excretion and amount of salty foods
frequently consumed is stronger than total portion of salty food.
Keywords: hypertension, salty foods, urinary sodium excretion.
1. PENDAHULUAN memberikan contoh-contoh makanan asin

Hipertensi adalah peningkatan yang sering dikonsumsi dalam kehidupan
tekanan darah arteri sistemik secara sehari-hari.
kronik. Hipertensi merupakan salah satu Makanan asin merupakan
faktor yang berpengaruh terhadap makanan yang mengandung natrium
timbulnya penyakit jantung, ginjal dan (garam).[3] Sumber utamanya garam
stroke. Terdapat dua jenis hipertensi yaitu dapur (NaCl), soda kue (natrium
hipertensi primer/esensial dan hipertensi bikarbonat), penyedap rasa monosodium
sekunder. Sekitar 90% penderita glutamat (MSG), serta bahan-bahan
hipertensi merupakan jenis hipertensi pengawet yang digunakan pada pangan
primer yang penyebabnya belum olahan, seperti natrium nitrit dan natrium
diketahui pasti, sedangkan salah satu benzoate.[10] Adapun contoh makanan
penyebab hipertensi sekunder antara lain asin yang banyak dikonsumsi di daerah
fungsi ginjal yang terganggu.[1] Prevalensi Jatinangor berdasarkan penelitian
hipertensi di Jatinangor tahun 2014 terdahulu antara lain kerupuk, seblak,
adalah 37,8%, ini lebih tinggi jika keripik tradisional, sosis, chicken nugget,
dibandingkan dengan prevalensi nasional kentang goreng, mi instan, kecap manis,
yang hanya 25,8%.[2] kecap asin, abon, dendeng, ayam goreng,
Hipertensi disebabkan oleh saus tomat, sambal dan ikan asin.
beberapa faktor diantaranya asupan Berdasarkan Data Riset Kesehatan Dasar
garam sehari-hari.[1] Pengurangan (Riskesdas) tahun 2007 diketahui bahwa
asupan garam dapat menurunkan risiko 24,5% masyarakat Indonesia yang
hipertensi. Untuk mengurangi asupan berusia >10 tahun mengonsumsi
garam yang mengandung natrium makanan asin setiap hari, satu kali/lebih.
diperlukan edukasi yang sederhana dan Kadar garam yang dikonsumsi juga akan
mudah dipahami oleh masyarakat tentang dipengaruhi oleh besarnya porsi
pengurangan asupan garam dalam makanan.[15]
kehidupan sehari-hari. Salah satu Natrium diekskresikan dalam urin,
sumber asupan garam di masyarakat sehingga asupan natrium dapat diukur
berasal dari makanan asin yang dengan mengukur kadar natrium dalam
dikonsumsi. Berdasarkan The United urin 24 jam. WHO menetapkan bahwa
Kingdom Food Standard Agency Strategic pengukuran kadar natrium dalam urin 24
Plan, langkah pertama untuk mengurangi jam merupakan “baku emas” untuk
asupan natrium dalam populasi adalah mengukur asupan natrium dalam suatu
menilai dan mengukur makanan apa yang populasi karena menggambarkan sekitar
berhubungan dengan asupan natrium di 85-90% total asupan natrium, namun
masyarakat.[5] Sehingga, salah satu cara pada pelaksanaannya pengukuran 24 jam
pemberian edukasi tersebut dengan level natrium urin ini memiliki beberapa

kekurangan.[7] Akhirnya, dilakukan frekuensi dengan bagian/keutuhan
penelitian tentang bagaimana estimasi makanan asin yang dikonsumsi dalam
ekskresi natrium urin 24 jam dengan seminggu yang yang diukur dengan
menggunakan sampel urin sewaktu.[7] ukuran rumah tangga. Jumlah makanan
Agar dapat menggunakan asin adalah banyaknya jenis makanan
makanan asin sebagai bahan edukasi asin yang dikonsumsi dengan porsi
kepada masyarakat untuk mengurangi “cukup” sesuai dengan ukuran rumah
asupan natrium diperlukan landasan tangga. Kadar Natrium dalam urin adalah
ilmiah, sehingga penelitian ini dilakukan jumlah natrium yang diekskresikan dalam
dengan tujuan untuk mengetahui korelasi urin. Sampel urin yang digunakan adalah
antara porsi dan jumlah makanan asin sampel urin sewaktu yang selanjutnya
yang sering dikonsumsi dengan kadar dikonversi menjadi estimasi urin 24 jam
natrium dalam urin. dengan menggunakan formula Tanaka.
Tanaka mengonversi natrium dalam urin
2. METODE sewaktu menjadi estimasi 24 jam ekskresi
Penelitian ini menggunakan dengan menggunakan rasio urin sewaktu
desain analitik korelatif dengan sodium:kreatinin sebagai sarana untuk
pendekatan potong lintang. Penelitian ini mengontrol konsentrasi urin. Tanaka
menggunakan data sekunder yang memperkirakan ekskresi kreatinin 24-jam
diperoleh dari “Penelitian Epidemiologi (CrPr-24h) berdasarkan usia, berat badan
Hipertensi dan Albuminuria dalam dan tinggi badan menggunakan
masyarakat di Kecamatan Jatinangor persamaan yang sama untuk kedua jenis
Tahun 2014”. Data yang dikumpulkan kelamin. Setelah mendapatkan hasil
adalah nama, umur, jenis kelamin, hasil kreatinin 24-jam dan rasio
pemeriksaan urin dan data asupan natrium/kreatinin dalam urin sewaktu
makanan asin yang sering dikonsumsi (Na/CrUr), maka dapat memperkirakan
(jenis, porsi dan frekuensi). Adapun kandungan natrium total dalam urin 24
populasi dalam penelitian ini adalah jam (Na-24h).[13]
masyarakat di Desa Cipacing dan Penelitian ini terdiri dari beberapa
Cilayung, Kecamatan Jatinangor yang tahap antara lain pemilihan data dari
sudah mengikuti survey hipertensi pada penelitian sebelumnya, pengolahan data
tahun 2014. sesuai kriteria inklusi dan ekslusi,
Kriteria inklusi pada penelitian ini statistika pengolahan data dan
adalah data hasil wawancara dari warga penyusunan laporan hasil penelitian.
Desa Cipacing dan Cilayung yang Penelitian ini telah disetujui oleh Komite
memiliki kebiasaan sering mengonsumsi Izin Etik Fakultas Kedokteran Universitas
makanan asin (≥3x/minggu) dan telah Padjadjaran. Pengolahan dan Analisis
mengumpulkan sampel urin sewaktu. Data adalah jenis Analisis bivariabel yang
Kriteria ekslusinya adalah data hasil bertujuan untuk menguji adakah korelasi
wawancara yang tidak lengkap. antara porsi dan jumlah makanan asin
Penentuan jumlah sampel minimal pada yang sering dikonsumsi dengan kadar
penelitian ini dihitung menggunakan natrium dalam urin. Adapun analisis data
rumus sampel analitik korelatif, sehingga dilakukan dengan menggunakan analisis
didapatkan total sampel minimal yang Spearman dikarenakan distribusi data
dibutuhkan adalah 68 orang. Sampel tidak normal.
dalam penelitian adalah 167 orang yang
dipilih secara acak proporsional dari 3. HASIL PENELITIAN
penelitian sebelumnya, namun yang Berdasarkan penelitian yang
memenuhi kriteria inklusi berjumlah 157 dilakukan terhadap 157 orang responden
orang (cilayung 67 orang dan cipacing 90 yang berasal dari Desa Cilayung dan
orang) dan yang dieksklusi berjumlah 10 Cipacing Kecamatan Jatinangor diperoleh
orang. hasil sebagai berikut:
Variabel dalam penelitian ini
antara lain porsi dan jumlah makanan asin
yang sering dikonsumsi serta kadar
natrium dalam urin. Porsi makanan asin
adalah porsi total makanan asin yang
merupakan hasil perkalian antara

Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian tersebut menunjukan bahwa 4 jenis
makanan asin yang paling banyak
dikonsumsi di Jatinangor antara lain
kerupuk, kecap manis, ikan asin dan saus
sambal yang dikonsumsi lebih dari 40%
responden.
20
18
16
14
Dari tabel 1 terlihat bahwa
populasi penelitian didominasi oleh 12
perempuan dan usia diatas 50 tahun. 10 Cilayung
8 Cipacing
Abon Dendeng 6
4. PEMBAHASAN
5. SIMPULAN 4
6. SARANKecap Asin
DAFTAR PUSTAKA 2
Penelitian"Nugget"
dilakukan dari bulan 0
September 2016 sampai bulan Juli 2017
3jenis
10 jenis
1 jenis
2 jenis
4 jenis
5 jenis
6 jenis
7 jenis
8 jenis
9 jenis
dengan mengambil
Seblak data atlet dari bidang
Sport Medicine KONI Jawa Barat den
Sosis
Grafik 2. Distribusi konsumsi jumlah
Keripik dalam jenis makanan asin yang sering
kemasan "Chiki" dikonsumsi
cipacing
Kentang Goreng
Grafik 2. menunjukan banyaknya
cilayung jenis makanan asin yang dikonsumsi.
"Fried Chicken" Grafik tersebut menunjukan bahwa dari
total 157 responden terdapat 22
Keripik Tradisional responden yang hanya mengonsumsi 1
jenis makanan asin dan sebagian besar
mengonsumsi lebih dari 1 jenis makanan
Mie Instan
asin bahkan ada yang sampai
mengonsumsi 10 jenis makanan asin.
Saus Sambal
Tabel 2. Karakteristik Porsi Total dan
Ikan Asin Garam dalam Urin
Kecap Manis
Kerupuk
0 50 100
Grafik 1. Distribusi konsumsi makanan

asin yang sering dikonsumsi
Grafik 1 menunjukan distribusi

konsumsi tiap jenis makanan asin. Grafik

Pada tabel 2 didapatkan bahwa lemah atau bahkan tidak ada antara porsi
nilai maksimum untuk porsi total makanan dan jumlah makanan asin yang sering
asin adalah 183, ini merupakan hasil dikonsumsi dengan kadar natrium dalam
perkalian antara frekuensi konsumsi urin.
dengan porsi makanan asin dalam
seminggu yang bermakna bahwa
10
responden mengonsumsi makanan asin 7
jenis setiap harinya dengan porsi yang
banyak. Adapun rata-rata ekskresi garam 8
dalam urin sekitar 20 gram/hari.

6
jumlah jenis
Tabel 3. Korelasi antara Porsi dan
Jumlah Makanan Asin dengan Kadar 4
Natrium dalam Urin

2
0.0000000000 10.0000000000 20.0000000000 30.0000000000 40.0000000000 50.0000000000 60.0000000000

natrium urin
Gambar 2. Korelasi antara Jumlah

Makanan Asin dengan Kadar Natrium
dalam Urin
4. PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk
200.00
melihat korelasi antara porsi dan jumlah
makanan asin yang sering dikonsumsi di
Jatinangor dengan kadar natrium dalam
150.00
urin yang dianalisis menggunakan
Spearman. Subjek dalam penelitian ini
didominasi oleh perempuan, hal ini
porsi total
100.00
disebabkan karena saat pengambilan
data primer pada survey hipertensi di
Jatinangor tahun 2014 dilakukan pada
50.00
saat jam kerja sehingga subjek laki-laki
yang berada di rumah menjadi lebih
sedikit bila dibandingkan dengan
0.00
perempuan. Usia subjek penelitian
0.0000000000 10.0000000000 20.0000000000 30.0000000000 40.0000000000 50.0000000000 60.0000000000
natrium urin
didominasi usia >50 tahun, hal ini
dikarenakan pada usia tersebut sebagian
Gambar 1. Korelasi antara Porsi besar responden sudah tidak bekerja
Makanan Asin dengan Kadar Natrium ataupun jika bekerja hanya di sekitar
dalam Urin rumah saja.
Hasil penelitian yang terdapat
Tabel 3 menunjukan korelasi dalam grafik 1 dan 2 menunjukan bahwa
antara porsi dan jumlah makanan asin hanya 14% yang mengonsumsi satu jenis
dengan kadar natrium dalam urin. saja makanan asin dan sebagian besar
Korelasi antara porsi makanan asin lainnya mengonsumsi lebih dari satu jenis
dengan kadar natrium dalam urin makanan asin bahkan ada yang sampai 9
menunjukan tidak adanya korelasi yang atau 10 jenis makanan asin. Korelasi
bermakna diantara keduanya (rs = 0.107; antara tiap jenis makanan asin dengan
p>0,05) tetapi terdapat korelasi yang ekskresi natrium tidak dapat dilakukan
sangat lemah antara jumlah makanan karena sangat sedikit responden yang
asin dengan kadar natrium dalam urin (rs mengonsumsi 1 jenis makanan asin saja.
= 0.196; p<0,05). Hal tersebut sesuai Makanan asin terbanyak yang dikonsumsi
dengan hasil diagram pencar yang di Jatinangor adalah lebih dari 85%
terdapat pada gambar 1 dan 2 yang responden mengonsumsi kerupuk,
menggambarkan korelasi yang sangat karena kerupuk mudah didapatkan

dengan harga yang sangat terjangkau, hasil bahwa terdapat korelasi yang
kemudian makanan asin lain yang sedang antara ambang rasa asin dengan
terbanyak dikonsumsi setelah kerupuk kadar natrium dalam urin (r = 0,597,
antara lain lebih dari 60% responden p<0,01). Asupan garam yang tinggi setiap
mengonsumsi kecap manis, 49% hari dapat mengubah selera rasa
responden mengonsumsi Ikan asin dan terhadap garam. Selera terhadap rasa
lebih dari 41% responden mengonsumsi garam yang tinggi akan membuat
saus sambal. Kerupuk dan Ikan asin seseorang mengonsumsi garam dalam
termasuk dalam kategori makanan asin jumlah yang lebih banyak.[16] Hasil dari
yang banyak dikonsumsi, kenyataan ini penelitian ini pun memberikan hasil yang
menarik karena berkaitan dengan sama, karena banyak responden yang
kebiasaan setempat yang dapat menjadi mengonsumsi makanan asin lebih dari
simpul penting untuk bahan edukasi satu jenis makanan yang berarti ada
pengurangan asupan garam. Dalam perubahan selera rasa terhadap garam
penelitian ini, mie instan tidak termasuk yang dipengaruhi oleh konsumsi
makanan asin yang banyak dikonsumsi makanan asin.
sehingga mendukung penelitian Garam yang mengandung
sebelumnya yang mengidentifikasi natrium berhubungan dengan tekanan
korelasi antara mie instan dengan darah. Tingginya asupan natrium
ekskresi natrium dalam urin. Dalam berhubungan dengan peningkatan risiko
penelitian tersebut didapatkan hasil hipertensi.[1] Peranan natrium dalam
bahwa tidak adanya korelasi antara terjadinya hipertensi adalah melalui
kebiasaan menggunakan bumbu dalam peningkatan volume plasma dan tekanan
mie instan dengan ekskresi natrium dalam darah. Mengonsumsi garam (natrium)
urin (r = -0.185; p=0.312) dan terdapat menimbulkan sensasi haus sehingga
korelasi yang tidak signifikan antara timbul dorongan untuk minum. Hal ini
frekuensi mengonsumsi mie instan menyebabkan terjadinya peningkatan
dengan kadar natrium dalam urin volume darah di dalam tubuh sehingga
(r=0.345; p=0.053).[18] Berdasarkan membuat jantung bekerja lebih keras
penelitian tersebut dapat disimpulkan untuk mengalirkan darah ke pembuluh
bahwa mie instan saja tidak dapat darah yang berakibat pada peningkatan
digunakan sebagai bahan edukasi tekanan darah. Selain itu, konsumsi
kepada masyarakat untuk mengurangi natrium yang berlebihan menyebabkan
asupan garam dalam kehidupan sehari- konsentrasi natrium didalam cairan
hari dan perlu dilakukannya penelitian lain ekstraseluler meningkat. Untuk
yang menganalisis jenis makanan yang menormalkannya kembali, maka cairan
lebih bervariasi. Oleh karena itu, intraseluler ditarik keluar, sehingga
penelitian ini dilakukan untuk volume cairan ekstraseluler meningkat.
mengidentifikasi korelasi antara porsi dan Meningkatnya volume cairan
jumlah makanan asin yang sering menyebabkan meningkatnya volume
dikonsumsi di Jatinangor dengan kadar darah sehingga berdampak pada
natrium dalam urin. timbulnya hipertensi.[11] Sodium (natrium)
Tabel 2 menggambarkan porsi adalah mineral dan salah satu unsur kimia
total makanan asin tertinggi adalah 183 yang ditemukan dalam garam. Garam,
yang berarti bahwa responden juga dikenal sebagai natrium klorida yang
mengonsumsi makanan asin setiap hari berbentuk seperti kristal dan banyak
dengan jumlah jenis dan porsi yang ditemukan di alam yang digunakan dalam
banyak. Rata-rata ekskresi garam dalam proses penyajian makanan.[9]
urin adalah 20,75 gram/hari, angka ini Hasil penelitian ini adalah tidak
terhitung tinggi bila dibandingkan angka adanya korelasi bermakna antara porsi
nasional yang hanya 17 gram/hari atau makanan asin yang sering dikonsumsi
bahkan sangat tinggi bila merujuk ke dengan kadar natrium dalam urin ( rs=
rekomendasi WHO yang kurang dari 4 0.107; p>0,05) dan terdapat korelasi yang
gram/hari. sangat lemah antara jumlah jenis
Terdapat penelitian yang makanan asin yang dikonsumsi dengan
menghubungkan antara ambang rasa kadar natrium dalam urin ( rs= 0.196;
asin dengan kadar natrium dalam urin . p<0,05). Bila korelasi yang lemah ini
Dalam penelitian tersebut didapatkan dikaitkan dengan tidak meratanya

frekuensi konsumsi makanan asin, maka dikonsumsi saja serta melakukan food
dapat dipertimbangkan untuk mengukur dairy questionnare untuk meminimalisir
korelasi antara makanan asin yang recall bias.
terbanyak dikonsumsi saja, karena hanya
makanan asin itulah yang harus dikurangi DAFTAR PUSTAKA
dalam populasi penelitian ini. Hal ini juga 1. McCance, L.Kathryn; Hueter,S.Sue;
menunjukan bahwa edukasi pengurangan Brasher, S.Valentina;
asupan garam dengan menggunakan Rote,S.Neal.Pathophysiology The
sejumlah makanan asin tidak dapat Biologi Basic for Disease in Adults
diseragamkan, karena hal ini akan sangat and Children. 6th Edition. 2010.
tergantung pada kebiasaan setempat. 2. Fihaya, Faris Yuflih; Sofiatin, Yulia;
Korelasi antara asupan dan ekskresi Ong, Paulus Anam; Sukandar,
natrium berdasarkan penelitian Intersalt Hadyana; Roesli, Rully M.A.
juga berhubungan dengan asupan dan “Prevalence of Hypertension and Its
ekskresi kalium. Adapun dalam penelitian Complications in Jatinangor 2014”.
ini, asupan dan ekskresi kalium tidak Journal of hypertension.
diperhitungkan, faktor ini juga yang dapat 2015;33:e35.
menjadi penyebab lemahnya korelasi http://journals.lww.com/jhypertensio
antara makanan asin dengan ekskresi n/Abstract/2015/06002/Prevalence_
natrium. of_Hypertension_and_Its_Complicat
Keterbatasan dalam penelitian ini ions.131.aspx
adalah recall bias karena kemungkinan 3. Pandey; Prajapati; Madhav. “An
memori responden dalam mengingat Overview on Taste Physiology and
makanan asin apa saja yang dikonsumsi Masking of Bitter Drugs”.
itu tidak sesuai, persepsi porsi yang International Journal of Pharma and
berbeda antara apa yang diungkapkan Bio Sciences. 2010:1-10.
oleh responden dengan persepsi porsi http://www.ijpbs.net/issue-3/52.pdf
yang telah ditentukan oleh peneliti 4. Sofiatin, Yulia; Roesli, Rully M.A.
berdasarkan standar ukuran rumah “Salt Intake in Urban and Rural
tangga. Selain itu, makanan asin yang Community in
ada dalam penelitian ini ada yang Jatinangor,Sumedang”. Journal of
merupakan produk rumah tangga yang hypertension.
dalam penyajiannya tidak memiliki 2015;33:e33.http://journals.lww.com/
standar kandungan garam yang sama. jhypertension/Abstract/2015/06002/
Kemudian, mungkin ada faktor lain yang Salt_Intake_in_Urban_and_Rural_C
tidak ikut diteliti dalam penelitian ini ommunity_in.122.aspx
misalnya ada makanan lain yang sering 5. WHO. “Reducing Salt Intake in
dikonsumsi tapi tidak termasuk ke dalam Populations”. Switzerland.
daftar kuesioner penelitian ini serta tidak 2007.http://www.who.int/dietphysical
menganalisis faktor perbedaan merk dari activity/Salt_Report_VC_april07.pdf
makanan asin yang dikonsumsi. 6. T.H.Chan H. Salt and sodium. The
Nutrition
5. SIMPULAN Source.2014.https://www.hsph.harv
Pada penelitian ini dapat ard.edu/nutritionsource/salt-and-
disimpulkan bahwa korelasi antara sodium/
ekskresi natrium dalam urin dengan 7. Samuel, J.Mann M; Linda, M.Gerber.
jumlah jenis makanan asin lebih kuat Estimation of 24 hour Sodium
daripada dengan porsi total makanan asin Excretion From Spot Urine Samples.
yang sering dikonsumsi. The Journal of Clinical
Hypertension.2009.http://onlinelibrar
6. SARAN y.wiley.com/doi/10.1111/j.17517176.
Saran untuk penelitian 2009.00241.x/full
selanjutnya adalah untuk memperkuat 8. Sheerwood, Lauralee. Human
bukti hubungan makanan asin dengan Physiology. 8th edition. 2014.
ekskresi natrium, dapat dilakukan
penelitian lanjutan dengan membatasi 9. Haendra, F.N. Faktor yang
jenis makanan asin yakni menggunakan Berhubungan Dengan Tekanan
makanan asin yang paling banyak Darah di Puskesmas Telaga Murni.

Jurnal Ilmiah Kesehatan Rodríguez. Does Salt Addiction
.2013;5.http://lp3m.thamrin.ac.id/upl Exist?. Review Article.
oad/artikel%204.%20vol%205%20n 2016;39(3):175-
o%201_feby 181.<http://www.redalyc.org/pdf/582
10. Arisman. Gizi Dalam Daur /58246493010.pdf>
Kehidupan.Jakarta:EGC;2010.<http: 15. Kementrian Kesehatan Republik
etd.repository.ugm.ac.id> Indonesia. Riset Kesehatan Dasar
11. Maria, G; Dewi Ratna; Sulityowati, (RISKESDAS).Tahun2007.2007.<htt
Yeny. Relationship Between Sodium p://digilib.stikesmuhgombong.ac.id/fil
and Potassium Intake With Blood es/disk1/30/jtstikesmuhgo-gdl-
Pressure on Hypertension Patient at mugiyonoa2-1481-1-bab1-3-o.pdf>
Outpatient Units in Dili's Guido 16. Wati, Yayik Andini Eko; Hamied, Lola
Valaderes Hospital of Timor Leste. Ilona Abdul; S, Anna Martiana;
2012. < Sofiatin, Yulia; Roesli, Rully M.A.
journal.respati.ac.id/index.php/medik “Moderate Correlation Between High
a/article/viewFile/73/69> Salt Taste Preference and High
12. McLean, RM. Measuring Population Sodium Intake.” Journal of
Sodium Intake: A Review of Hypertension:June.2015.http://journ
Methods. als.lww.com/jhypertension/Abstract/
Nutrients.2014;6(11):465162.https:// 2015/06002/Moderate_Correlation_
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P Between_High_Salt_Taste.130.aspx
MC4245554 17. Andrew Mente, Ph.D., Martin J.
13. José, Geraldo Mill SLR; Marcelo, O'Donnell, M.B., Ph.D. “Association
Perim Baldo; Deborah, Carvalho of Urinary Sodium and Potassium
Malta CLS. Validation study of the Excretion with Blood Pressure”. The
Tanaka and Kawasaki equations to New England Journal of Medicine.
estimate the daily sodium excretion August
by a spot urine sample. Department 20,2014.<http://www.nejm.org/doi/ful
of Physiological Sciences, Center of l/10.1056/NEJMoa1311989#t=article
Health Sciences, Universidade >
Federal do Espírito Santo – Vitória 18. Naimah, Fatin; Sofiatin, Yulia;
(ES) Brazil.<www.mdpi.com/2072- Heryaman, Henhen. “Correlation
6643/6/6/2360/pdf> between instant noodle
14. José, Alberto Soto-Escageda; Bruno, consumption, frequency and amount
Estañol Vidal, Carlos, Alejandro of seasoning, with estimated level of
VidalVictoria; Anaclara, Michel sodium urine excretion among non-
Chávez; Manuel, Antonio hypertensive residence of
SierraBeltran; Héctor, Bourges Jatinangor”.

Penelitian HUBUNGAN TINGKAT KEBERSIHAN
DIRI TERHADAP KEJADIAN
KECACINGAN PADA SISWA SEKOLAH
DASAR DI KOTA MAKASSAR
Muthiah Nur Afifah1, Multazam1, A. Dwiki Cahyadi1,

Muh. Auliyah Fadly1, Itzar Chaidir Islam1
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
ABSTRAK
Kecacingan merupakan salah satu penyakit berbasis lingkungan yang menjadi masalah
bagi kesehatan masyarakat. Kecacingan dapat disebabkan oleh sejumlah cacing perut
yang ditularkan melalui tanah disebut Soil Transmitted Helminths (STH) seperti cacing
gelang (Ascaris lumbricoides), cacing tambang (Ancylostoma duodenale dan Necator
americanus) dan cacing cambuk (Trichuris trichiura). Kebersihan diri yang kurang baik
pada anak-anak merupakan faktor yang memudahkan penularan kecacingan.Tujuan
penelitian ini untuk mengetahui hubungan Kebersihan diri dengan kejadian kecacingan
pada siswa SD di Kota Makassar. Jenis penelitian yang digunakan adalah deskriptif
analitik, dengan rancangan potong lintang. Diperoleh sebanyak 71 sampel kemudian
dilakukan pemeriksaan tinja dengan metode langsung kato-katz. Analisa data
menggunakan uji statistik chi-square. Hasil penelitian diperoleh siswa positif kecacingan
sebanyak 16%, infeksi kecacingan terbanyak adalah Ascaris lumbricoides 66,7%, Trichuris
trichiura 25% dan infeksi campuran yang disebabkan oleh dua spesies atau lebih sebanyak
8,3%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada hubungan Kebersihan diri dengan
kejadian kecacingan pada siswa SD di Kota Makassar. (P Value = 0,38)
Kata kunci: Kebersihan diri, kecacingan
ABSTRACT
Helmints infection is an environmental based diseases that become a public health

problem. Helmints infection caused by a number of helmints transmitted through soil called
Soil Transmitted Helminths (STH) such as roundworm (Ascaris lumbricoides), hookworm
(Ancylostoma duodenale and Necator americanus) and whipworm (Trichuris trichiura).
Impaired personal hygiene in child is a transmission factor of helmints infection. The aim
of the research is to identify the relation between personal hygiene and the incidence of
helmints infection in elementary students on Makassar. An analytic and cross sectional
study was conducted . There were seventy one samples collected and examine direct by
kato-katz method. Data was analyzed using chi-square test. Result: 16% samples have
helmints infection. 66.7% Ascaris lumbricoides, 25% Trichuris trichiura and 8.3% have
mixed infections. No relation between personal hygiene and worm infection among
elementary students on Makassar. (P Value = 0.38)
Keywords: Helminthiasis, Personal Hygiene

1. PENDAHULUAN Kota Makassar, yaitu SD Inpres Kampus
Penyakit infeksi kecacingan Unhas, SD Inpres Mariso, SD Inpres
(helminthiasis) merupakan salah satu Pannampu dan SD Inpres Kassi-kassi.
penyakit infeksi akibat parasit yang Penentuan sekolah berdasarkan
sampai saat ini masih sangat sering persebaran wilayah. Dilaksanakan
dijumpai pada masyarakat khususnya di selama bulan Januari 2017. Populasi
negara-negara beriklim tropis.[1] Menurut dalam penelitian ini adalah seluruh siswa
laporan World Health Organization SD kelas 3 dan 4 secara total sampling.
(WHO) tahun 2016, diketahui bahwa Pada penelitian ini didapatkan 71
terdapat sekitar 24% dari total populasi di responden.
dunia menderita infeksi kecacingan,
dimana mayoritas kasus terjadi pada 2.1 Alat dan Cara Penelitian
anak usia sekolah.[2] Di Indonesia, 2.1.1 Pengambilan Sampel Tinja
prevalensi kecacingan pada anak tahun Sampel diambil langsung dari
2012 menunjukkan angka diatas 20% setiap responden dengan mengunjungi
dengan prevalensi tertinggi mencapai SD. Setiap SD dikunjungi sebanyak
76,67% di beberapa wilayah. Prevalensi minimal dua kali. Kunjungan pertama
penyakit ini disemua umur berkisar dilakukan wawancara dan pengisian
antara 40%-60% sedangkan pada siswa kuesioner oleh siswa SD, pembagian pot
SD mencapai 60-80%.[3] feses dan penyuluhan perilaku hidup
Penyakit kecacingan pada sehat. Pada kunjungan kedua dilakukan
umumnya ditularkan melalui tanah oleh pengumpulan pot yang telah terisi feses
golongan Soil Transmitted Helminth dan pembagian bingkisan kepada siswa
(STH) yaitu spesies cacing gelang yang mengumpulkan pot feses. Feses
(Ascaris lumbricoides), Cacing tambang kemudian dibawa ke laboratorium
(Necator americanus) serta Cacing Parasitologi Fakultas Kedokteran
cambuk (Trichuris trichiura). [4] Kejadian Universitas Hasanuddin.
kecacingan dipengaruhi oleh beberapa
faktor, diantaranya yaitu kebersihan 2.1.2 Pemeriksaan Tinja
lingkungan dan kebersihan diri. Sampel tinja dibuat menjadi
Beberapa kebiasaan seperti anak yang sediaan menggunakan metode kato-katz
tidak mencuci makan sebelum makan, untuk kemudian di interpretasi
jajanan yang terkontaminasi, frekuensi menggunakan mikroskop. Pemeriksaan
memotong kuku dan kebiasaan bermain dimulai dengan mendata kode setiap
di tanah dilaporkan berpengaruh dalam stool kit untuk disesuaikan dengan hasil
penularan infeksi kecacingan. [5] [6] wawancara dari responden. Setelah itu
Tingginya angka kejadian infeksi feses disaring dan diletakkan pada kaca
kecacingan pada dasarnya merupakan objek. Setelah itu, sediaan dilapisi
kondisi yang sangat penting untuk dengan selotip yang telah direndam
diperhatikan lebih jauh, hal ini dalam larutan malacite green. Sediaan
disebabkan oleh karena jika sesorang kemudian disimpan beberapa saat
telah menderita infeksi kecacingan kemudian melihat keberadaan
derajat berat, maka penderita tersebut dan jumlah telur cacing menggunakan
berisiko untuk mengalami komplikasi mikroskop.
berupa migrasi larva cacing pada organ-
organ vital seperti jantung dan paru- 2.2 Analisis Data
paru.[7] Hal inilah yang mendorong Data yang diperoleh kemudian
peneliti untuk melakukan penelitian dilakukan editing dan coding untuk
mengenai penyakit kecacingan pada mengecek kelengkapan isian kuesioner,
anak khususnya pada faktor yang setelah itu data ditabulasi. Analisis data
berhubungan dengan kebersihan menggunakan statistik univariat untuk
perorangan. melihat frekuensi dan distribusi
responden yang terinfeksi kecacingan.
2. METODE Analisis bivariat menggunakan statistic
Jenis penelitian ini adalah Chi square dilakukan untuk melihat
deskriptif analitik, dengan disain adanya hubungan antara variabel
penelitian cross sectional. Penelitian Kebersihan diri siswa SD dengan
dilakukan pada 4 Sekolah Dasar (SD) di kejadian infeksi kecacingan.

3. HASIL PENELITIAN
3.1 Infeksi Kecacingan
Distribusi infeksi kecacingan
pada siswa sekolah dasar dapat dilihat
pada tabel 1. Kelompok umur 9-10 tahun
paling banyak terinfeksi cacingan (75%).
Adapun kelompok umur 7-8 tahun 16,7%
terinfeksi cacingan dan sebanyak 8.6%
Adapun gambaran kebersihan
pada kelompok umur 11-12 tahun.
diri siswa SD di Kota Makassar dapat
Sedangkan spesies cacing yang
dilihat pada tabel 4. Hasil penelitian
banyak menginfeksi siswa SD adalah
menunjukkan Siswa SD kota Makassar
Ascaris lumbricoides 66,7%, Trichuris
memiliki kesadaran untuk menjaga
trichiura 25% dan infeksi campuran yang
kebersihan kuku yang cukup baik (69%),
disebabkan oleh dua spesies atau lebih
kebiasaan menggunaan sendok saat
sebanyak 8,3%. (lihat Tabel 2).
makan (87.3%), perilaku memotong kuku
yang baik (73.2 %), tidak memasukkan
Tabel 2. Distribusi Jenis Cacing pada
jari kedalam mulut (77.5%), tidak mandi
kejadian kecacingan siswa
hanya sekali dalam sehari (91.5%),
SD Kota Makassar
kebiasaan mencuci tangan sebelum
makan yang sudah baik (83.1%) dan
menggunakan air yang mengalir saat
mencuci tangan (76.1%) serta mencuci
kaki dan tangan setelah bermain tanah
(83.1%).
Namun masih ada sebagian
anak sekolah yang tidak menggunakan
alas kaki ketika masuk ke dalam kamar
mandi (54.9%) dan ketika sedang berada
diluar rumah (56,3%) bahkan masih ada
3.2 Kebersihan Diri sebagian kecil siswa tidak mencuci kaki
Kebersihan diri siswa SD di Kota maupun tangan nya setelah bermain di
Makassar dikelompokan menjadi baik tanah (16.9%). Selain itu sebanyak
dan kurang melalui wawancara dan 29.6% siswa pernah bermain tanah
jawaban dari kuesioner yang dibagikan. dalam seminggu terakhir.
Total nilai di atas 50% Diketahui pula bahwa sebanyak
dikategorikan higiene baik dan kurang 28.2% siswa menyatakan pernah melihat
50% dikategorikan higiene kurang. Hasil cacing keluar ketika buang air besar.
penelitian dapat dilihat pada Tabel 3. Hasil penelitian juga menunjukkan
Diperoleh sebanyak 64 responden bahwa 53.5% siswa telah meminum obat
dengan kategori kebersihan diri yang cacing dalam 3 bulan terakhir.
baik (90.1%) dan hanya 7 responden
dengan kebersihan diri kategori kurang 3.3 Kebersihan Diri dan Infeksi
(9.9%). Kecacingan
Hubungan kebersihan diri dan
kejadian infeksi kecacingan dapat dilihat
pada Tabel 5. Hasil penelitian

menunjukkan bahwa dari 71 responden, negara berkembang termasuk negara
yang memiliki kebersihan diri yang Indonesia. Infeksi kecacingan
kurang dengan positif kecacingan yaitu merupakan masalah kesehatan
sejumlah 1 responden saja (14.3%) dan masyarakat di negara berkembang
yang negatif kecacingan sebanyak 6 termasuk Indonesia. Pada umumnya
responden (85.7%). Sedangkan yang infeksi kecacingan tidak menyebabkan
mempunyai kebersihan diri yang baik penyakit berat dan juga tidak
dengan positif kecacingan sebanyak 11 mematikan sehingga sering kali
(17.2%) dan yang negatif kecacingan diabaikan, tetapi dalam jangka panjang
sebanyak 53 (82.8%). Oleh karena itu, dapat menurunkan derajat kesehatan. [3]
maka diketahui P value 0.38 (>0.05). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
dari 71 responden yang diperiksa
4. PEMBAHASAN fesesnya secara laboratoris, ditemukan
4.1 Infeksi Kecacingan yang positif kecacingan sebanyak 12
Infeksi kecacingan merupakan (16,9%) responden. Infeksi kecacingan
masalah kesehatan masyarakat di terbanyak adalah cacing gelang (Ascaris

lumbricoides) 66,7%, cacing cambuk Dasar, karena pada usia Sekolah Dasar
(Trichuris trichiura) 25% dan infeksi ini belum mampu mandiri untuk
campuran yang disebabkan oleh dua mengurus kebersihan diri. [11] [14]
spesies atau lebih sebanyak 8,3%. Namun, dalam penelitan ini
Tingginya kasus infeksi cacing ditemukan personal higiene yang baik
gelang dan cacing cambuk pada justru mengalami infeksi lebih banyak
penelitian ini mengindikasikan bahwa dari pada anak yang memiliki personal
penularan berlangsung melalui oral. higiene yang buruk yaitu dengan selisih
Kebersihan diri yang kurang akan sebesar 2.9%. Maka dari itu disimpulkan
meningkatkan infeksi cacingan bahwa terdapat faktor lain yang
khususnya faktor kebiasaan mencuci mempengaruhi hasil penelitian.
tangan sebelum makan dan sehabis Diketahui, bahwa selain kebersihan diri
buang air besar dan menjaga kebersihan seseorang, penggunaan obat cacing
kuku tangan dan kaki. [7] juga berperan dalam melawan kejadian
Penyakit cacingan dapat infeksi kecacingan pada anak. [12] Pada
menyerang semua golongan umur dan penelitian ini diketahui bahwa 53.5%
jenis kelamin. Infeksi kecacingan yang siswa telah meminum obat cacing dalam
disebabkan oleh STH terjadi pada semua 3 bulan terakhir.
golongan umur sebesar 40%- 60%,
sedangkan pada usia Sekolah Dasar (7- 4.3 Kebersihan Diri dan Infeksi
15) tahun sebesar 60%- 80%.[6] Hasil Kecacingan
penelitian ini menunjukkan distribusi Dari 71 responden didapatkan
infeksi cacingan terbanyak pada bahwa responden yang memiliki
kelompok umur 9-10 tahun. Pada usia ini kebersihan diri yang kurang hanya positif
frekuensi bermain anak cukup tinggi, kecacingan 14,3% dibandingkan dengan
sering bermain tanpa alas kaki, bermain murid yang memiliki kebersihan diri
di tanah, dan kebersihan diri yang perorangan yang baik tetapi positif
kurang. [8] [9] Kebiasaan bermain di tanah kecacingan sebanyak 17.2%. Hal ini
tanpa menggunakan alas kaki memiliki tidak sejalan dengan hasil penelitian
risiko untuk terinfeksi cacing yang Martila di SD Negeri Abe Pantai
ditularkan melalui tanah. [10] Jayapura yang mendapatkan responden
dengan personal higiene yang buruk
4.2 Kebersihan Diri mengalami infeksi lebih banyak dari pada
Infeksi kecacingan dapat anak yang memiliki personal higiene
dipengaruhi oleh berbagai faktor salah yang baik. [13]
satunya yaitu faktor kebersihan Hasil uji statistik menunjukkan
perorangan. Kebersihan perorangan bahwa hubungan Kebersihan diri dengan
khususnya pada usia anak Sekolah kejadian kecacingan tidak bermakna
Dasar sangat penting mengingat pada dengan P value = 0,38. Berdasarkan
usia ini infeksi cacing usus yang hasil Uji Chi Square diperoleh p>0,05
ditularkan melalui tanah sangat tinggi. berarti tidak ada hubungan yang
Buruknya personal higiene seseorang bermakna antara Kebersihan diri dengan
menyebabkan kecacingan yang sering kejadian kecacingan pada siswa SD di
dipengaruhi oleh perilaku anak yang Kota Makassar. Hal ini tidak sejalan
tidak baik seperti tidak mencuci tangan dengan penelitian yang dilakukan oleh
setelah buang air besar, setiap kali mandi Syam di SD Negeri Koya Koso yang
tidak menggunakan sabun, tidak menyatakan ada hubungan antara
mencuci kaki dan tangan dengan sabun kebersihan diri dengan kejadian
setelah bermain di tanah, tidak kecacingan dengan P value = 0,0001, RP
menggunakan alas kaki ketika bermain = 2,82. [14]
dan keluar dari rumah, kebersihan kuku Selain itu, dari 71 responden
tidak dijaga dengan baik. Higiene yang diperoleh distribusi frekuensi kebersihan
baik merupakan syarat penting dalam diri diperoleh kategori kebersihan diri
mencegah dan memutuskan mata rantai yang baik jauh lebih banyak yaitu 64
penyebaran penyakit menular seperti responden (90.1%) dan hanya 7
kecacingan. Lingkungan dan personal responden dengan kebersihan diri
higiene buruk akan memperberat kategori kurang (9.9%).
kejadian kecacingan pada anak Sekolah

Keterbatasan penelitian ini 5. Ziegelbauer K, Speich B, Mäusezahl
adalah bisa terdapat bias dalam jawaban D, Bos R, Keiser J, Utzinger J.
setiap pertanyaan pada kuesioner. Oleh “Effect Of Sanitation On Soil-
karena itu, observasi langsung terhadap Transmitted Helminth Infection:
responden diperlukan untuk mengukur Systematic Review And Meta-
tingkat kebersihan diri secara lebih Analysis”. 2012 Jan.
akurat. Selain itu, dibutuhkan pula 6. Sandy S, Sumarni S, Soeyoko S.
penelitian lanjutan agar responden yang “Footwear As A Risk Factor Of
diperoleh mencakup seluruh SD di Kota Hookworm Infection In Elementary
Makassar. Selain itu, perlu pemeriksaan School Students”. Universa Med.
secara kuantitatif untuk menentukan 33:2(2015):133–40.
beratnya infeksi cacingan. 7. Sudoyo A. IPD (Ilmu Penyakit
Dalam). Jakarta, 2006.
5. SIMPULAN 8. OR Adikankwu, OO Odikamnoro,
Hasil penelitian menunjukkan Uhuo,Nwuzo AC. “The Prevalence
proporsi infeksi cacing yang ditularkan Of Intestinal Nematode In School
melalui tanah tidak begitu tinggi pada Children In Ebonyi Local
kelompok usia sekolah dasar kelas 3 Government Area, Ebonyi State,
dan 4 di Kota Makassar dan tingkat Nigeria”. Continental J. Biomedical
pengetahuan Kebersihan diri pada murid Sciences 6:1(2016):13-17.
SD sudah baik. Berdasarkan hasil uji Chi 9. SB Avhad and CJHiware. “Soil
Square tidak diperoleh hubungan Transmitted Helminthiasis Among
bermakna antara Kebersihan diri dengan School Age Children In Aurangabad
infeksi kecacingan yang ditularkan 10. District, Maharashtra State, India”.
melalui tanah pada murid SD di Kota Trend in Parasitology Research
Makassar. 1:2(2012):32-34.
11. Ahmed A, Al-Mekhlafi HM, Choy SH,
6. SARAN Ithoi I, Al-Adhroey AH, Abdulsalam
Diharapkan bagi pihak AM and Surin J. “The Burden Of
puskesmas setempat maupun sekolah, Moderate-To-Heavy Soiltransmitted
agar senantiasa melakukan kegiatan Helminth Infections Among Rural
pencegahan dengan melakukan Malaysian Aborigines: An Urgent
pemeriksaan kebersihan diri pada siswa Need For An Integrated Control
dan pemberian obat cacing secara Programme”. Journal Parasite and
berkala. Vectors.2011;4:242.doi:10.1186/17
Selain itu, diperlukan adanya 56-3305-4-242.
penelitian serupa ataupun terkait di masa 12. Kundaian F, Umboh JML dan Kepel
yang akan datang untuk melihat tingkat BJ. Hubungan antara Sanitasi
kebersihan masyarakat serta Lingkungan dengan Infestasi
keberhasilan dari program pemberian CacingMurid Sekolah Dasar di Desa
obat cacing dari Pemerintah. Teling Kecamatan Tombariri
Kabupaten Minahasa. Manado:
DAFTAR PUSTAKA FKM-Universitas Samratulangi
1. Dunn JC, et al. “Epidemiological Manado, 2011.
Surveys Of, And Research On, Soil- 13. Depkes RI. Pedoman Pengendalian
Transmitted Helminths In Southeast Cacingan, Kepmenkes RI nomor
Asia: A Systematic Review”. 424/MENKES/SK/V/2006. Jakarta.
Parasites & Vectors 9:31(2016). 2007
2. WHO | Soil-transmitted helminth 14. Martila, Semuel Sandy , Nopita
infections. WHO. 2016 Paembonan. “Hubungan Higiene
3. Badan Penelitian dan Perorangan dengan Kejadian
Pengembangan Kesehatan. Riset Kecacingan pada Murid SD Negeri
Kesehatan Dasar (RISKESDAS) Abe Pantai Jayapura”. PLASMA, 1:2
2013. Lap Nas 2013. 2013;1–384. (2015) : 87-96
4. Pullan RL, Brooker SJ. “The Global 15. Syam, I. Hubungan Kejadian
Limits And Population At Risk Of Kecacingan dengan Hygiene
Soil-Transmitted Helminth Infections Perorangan pada Anak SD Negeri
in 2010”, 2012:1–14.

Koya Koso di Wilayah Kerja
Puskesmas Abepura, 2007.

Penelitian GAMBARAN KEJADIAN INFEKSI
PADA PENYANDANG TALASEMIA-β
MAYOR PASCA SPLENEKTOMI DI
RSUP DR. HASAN SADIKIN PERIODE
JANUARI 2012- DESEMBER 2016
Nahri Salsabila1, Agnes Rengga Indrati2, Nur
Suryawan3
1Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung.
2DepartemenPatologi Klinik, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran, Bandung.
3Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
Universitas Padjadjaran, Bandung.
ABSTRAK
Latar Belakang: Keadaan hipersplenisme pada penyandang talasemia-β mayor
merupakan indikasi untuk dilakukan splenektomi. Komplikasi pasca splenektomi yang
paling utama ialah infeksi yang memiliki tingkat mortalitas dan morbiditas yang tinggi.
Tujuan dari penelitian ini yaitu menggambarkan kejadian infeksi pasca splenektomi yang
berguna untuk pencegahan dan penanganan penyandang talasemia-β mayor.
Metode: Penelitian ini menggunakan studi desain deskriptif kuantitatif. Subjek penelitian
adalah penyandang talasemia-β mayor pasca splenektomi antara Januari 2012-Desember
2016 di RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung. Data sekunder dan wawancara diambil pada
subjek penelitian. Karakteristik penyandang, jenis infeksi, keparahan infeksi, frekuensi
infeksi, serta organ terkait infeksi merupakan variabel penelitian.
Hasil: 14 subjek peneliltian dari total 37 penyandang yang diwawancara, terdapat 33 kasus
jenis kejadian infeksi. Infeksi pasca splenektomi menyerang beberapa organ yaitu 19
kasus pernafasan, 7 kasus pencernaan, 2 kasus kulit, 1 kasus oral, dan 4 infeksi lainnya.
Paling banyak ialah infeksi saluran pernafasan akut sekitar 15 kasus, diikuti dengan 7
kasus gastroenteritis. Berdasarkan derajat keparahannya terdapat 38 kasus dengan 14
kasus ringan, 16 kasus sedang, 8 kasus berat. Frekuensi infeksi pada penyandang
bervariasi dari yang tidak pernah mengalami infeksi hingga 101 kali episode infeksi pasca
splenektomi.
Kesimpulan: Infeksi saluran pernafasan akut menjadi jenis infeksi yang paling sering pada
kelompok penyandang talasemia-β mayor pasca splenektomi. Infeksi derajat sedang
memiliki jumlah paling banyak. Frekuensi infeksi pasca splenektomi memiliki jumlah yang
bervariasi berdasarkan rentang tahun splenektomi.
Kata Kunci: infeksi, talasemia-β mayor, pasca splenektomi
ABSTRACT
Background: Hipersplenism on patients with thalassemia-β major was the indication for
doing splenectomy. The most common splenectomy complication was infection which has
high mortality and morbidity rates. The aim of this study was to describe occurence of
infection post-splenectomy patient that are useful in the prevention and management of
thalasssemia-β major

Method: This study design used descriptive quantitatively. The subjects of the study were
thalassemia- β major patient post-splenectomy during January 2012-Desember 2016 at
RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung. Secondary data and interviews were taken on the
subjects of study. Characteristics of subject, type of infection, frequency of infection,
severity of infection and also organ associated with infection were the study variables.
Result: 14 subjects out of 37 patients were interviewed, had 33 cases type of infection.
Infection post-splenectomy attacked several organs, 19 cases of respiratory, 7 cases of
digestive, 2 cases of cutaneous, 1 cases of oral, and 4 other infections. Acute repiratory
infection is the most infection occured in subjects, about 15 cases followed by 7 cases of
gastroenteritis Based on severity, there were 38 cases with 14 mild cases, 16 medium
cases, and 8 severe cases. The frequency of infection was varied among subjects from
never occurs, until 101 times episode of infection post-splenectomy
Conclusion: Acute respiratory infection was the most common type of infection among
groups of thalassemia-β major post-splenectomy. Moderate cases of infection has the
highest amount. Infection frequency was varied based on a range of time of splenectomy.
Keywords: infection, thalassemia-β major, post-splenectomy
1. PENDAHULUAN yang mengalami hipersplenisme

Talasemia merupakan kelompok merupakan indikasi untuk dilakukan
hemoglobinopati bawaan yang splenektomi. hipersplenisme terjadi
menghasilkan pengurangan atau tidak karena peningkatan kerja limpa untuk
adanya sintesis rantai globin sebagai menghancurkan sel darah merah
penyusun dari hemoglobin normal.1 sehingga mengakibatkan membesarnya
Talasemia menjadi jenis kelainan genetik limpa dan meningkatnya frekuensi
yang paling sering terjadi di dunia.2 kebutuhan transfusi darah pertahunnya.
Menurut Riset Kesehatan Dasar tahun Peran limpa yang lainnya yaitu sistem
2007, prevalensi talasemia di Indonesia imun. Penelitian terdahulu menyebutkan
tercatat 0,1%.3 Frekuensi pembawa gen risiko sepsis pada penyandang talasemia
talasemia-β di Indonesia berkisar antara mayor post-splenektomi meningkat lebih
6-10%.4 Diperkirakan sekitar 60,000 bayi dari 30 kali lipat dibandingkan populasi
dilahirkan dengan talasemia mayor normal.9
setiap tahunnya.5 Pengobatannya hanya Penelitian Sari dkk yang
bersifat suportif yaitu dengan transfusi dilakukan di Indonesia menunjukan
darah dan kelasi besi.6 terdapat perbedaan antara penyandang
Komplikasi yang dapat terjadi talasemia mayor dengan dan tanpa
pada talasemia mayor diantaranya splenektomi, dimana post-splenektomi
hemolisis kronis, penyakit jantung menjadi lebih rentan terhadap infeksi.10
diakibatkan kelebihan besi, gangguan Infeksi pasca splenektomi memiliki
pertumbuhan, pubertas terlambat, mortalitas dan morbiditas yang tinggi.
infeksi, dan lainnya. Infeksi juga sangat Penelitian Bisharat dkk menunjukan
disoroti karena memiliki kedudukan bahwa 3,2% dari 19.680 penyandang
kedua tertinggi sebagai penyebab splenektomi memiliki infeksi dengan
mortalitas dan morbiditas pada mortalitas 1,4%. Mortalitas tertinggi
penyandang talasemia setelah gagal terjadi pada penyandang talasemia
jantung.7 Penatalaksanaan talasemia mayor dibandingkan dengan penyakit
mayor bersifat suportif dengan transfusi hematologi yang lainnya seperti sickle-
darah dan kelasi besi. Kondisi kadar besi cell anemia.11 Berdasarkan beberapa
berlebih pada penyandang akibat penelitian yang telah dilakukan
transfusi darah secara berkala dapat sebelumnya, penelitian ini dilakukan
meningkatkan kerentanan infeksi karena untuk menggambarkan kejadian infeksi
berperan sebagai media yang baik untuk pada penyandang talasemia-β mayor
berkembangnya bakteri patogenik dan pasca splenektomi dari segi jenis infeksi,
juga bisa berpengaruh pada pertahanan keparahan infeksi, dan frekuensi infeksi
imun tubuh. Pada talasemia-β mayor, sebagai upaya pencegahan dan

penanganan pada kelompok Studi penelitian ini telah disetujui
penyandang. sebelumnya oleh pihak Komisi Izin Etik
Fakultas Keokteran Universitas
2. METODE Padjadjaran. Pengambilan data
Pengambilan data penelitian dilakukan setelah mendapatkan surat izin
dilakukan dari bulan April-Juni 2017 di dari Direktorat Jendral Pelayanan
RSUP Dr. Hasan Sadikin menggunakan Kesehatan Rumah Sakit Umum Pusat
studi desain deskriptif kuantitatif dengan Dr. Hasan Sadikin No: LB.02.
pendekatan potong lintang. Data diambil 01/X.2.2.1/9160/2017
secara retrospektif dari rekam medis
penyandang talasemia-β mayor pasca 3. HASIL PENELITIAN
splenektomi yang dirawat inap dan rawat 3.1 Karakteristik Penyandang
jalan di Departemen Ilmu Kesehatan Terdapat 14 dari total 37
Anak dan Ilmu Penyakit Dalam periode penyandang talasemia-β mayor pasca
Januari 2012 - Desember 2016, splenektomi di RSUP Dr. Hasan Sadikin
kemudian dilakukan wawancara periode Januari 2012-Desember 2016
kuesioner terkait infeksi pada yang bisa diwawancara sebagai subjek
penyandang atau wali penyandang pada penelitian. Wawancara secara tatap
anak baik via telepon atau langsung. muka dilakukan pada 1 penyandang, dan
Sampel penelitian diambil secara 13 lainnya via telepon dikarenakan
total sampling dan variabel penelitian keterbatan waktu dari penelitian. Sekitar
yang diteliti yaitu karakteristik 23 penyandang dikeluarkan dari
penyandang, jenis infeksi, keparahan penelitian, yaitu 13 data tidak lengkap, 8
infeksi, frekuensi infeksi, dan organ penyandang tidak bisa dihubungi, dan 2
terkait infeksi pasca splenektomi. penyandang meninggal.
Pembagian derajat keparahan infeksi
diklasifikasikan berdasarkan kriteria Tabel 1. Karakteristik Penyandang
WHO (World Health Organization) Talasemia-β Mayor Pasca splenektomi
mengenai penilaian dan
penatalaksanaan infeksi yaitu ringan,
hanya mendapatkan perawatan suportif
dirumah, sedang yaitu melakukan
pengobatan ke dokter, dan berat yaitu
butuh penatalaksanaan rawat inap.
Frekuensi infeksi yang terjadi merupakan
banyaknya jumlah infeksi yang dialami
penyandang pasca splenektomi rentang
6 bulan hingga 5 tahun pasca
splenektomi.
Kuesioner yang digunakan
merupakan hasil modifikasi dan
pengembangan dari RISKESDAS (Riset
Kesehatan Dasar) tahun 2007 mengenai
infeksi penyakit menular. Penelitian ini
diawali dengan mengelompokan rekam
medis rawat inap dan rawat jalan
penyandang talasemia-β mayor pasca
splenektomi. Rekam medis yang tertera
nomor telepon menjadi kriteria inklusi,
kemudian dihubungi dan dimintai
persetujuan untuk wawancara pada
penyandang maupun wali penyandang
jika dibawah umur. Hasil dari rekam
medis dan wawancara dilakukan
pengolahan data dengan mencari
variabel yang diteliti. Penyandang yang
tidak bisa dihubungi dan meninggal Tabel 1 menunjukan gambaran
dikeluarkan dari penelitian. karakterisik penyandang talasemia-β

mayor pasca splenektomi. Subjek 33 kasus infeksi berdasarkan jenisnya
penelitian yang diteliti sebanyak 14 yang dibagi berdasarkan organ yang
penyandang, dibagi berdasarkan kriteria terlibat. Tiap penyandang
anak-anak dan dewasa, dimana memungkinkan untuk mengalami lebih
penyandang pasca splenektomi dewasa dari 1 jenis infeksi. Total kejadian kasus
lebih mendominasi dibanding anak-anak, didapatkan dari wawancara dan
serta terdiri dari 8 perempuan dan 6 laki- dibandingkan dengan rekam medis.
laki. Terdapat perubahan frekuensi
transfusi setelah splenektomi menjadi Tabel 3. Jenis Infeksi Berdasarkan
lebih jarang dibandingkan sebelum Organ yang Terlibat pada Penyandang
splenektomi. Rentang waktu yang Talasemia-β Mayor Pasca Splenektomi
diamati berkisar 6 bulan hingga 5 tahun
pasca splenektomi, dari 2012 hingga
2016, paling banyak yaitu 5 tahun pasca
splenektomi dengan jumlah 5
penyandang. Ukuran limpa sebelum
dilakukan splenektomi berdasarkan garis
schuffner yaitu dari schuffner IV-VIII.
Kebanyakan penyandang mendapatkan
obat kelasi Deferasirox dan seluruhnya
mendapatkan vaksinasi yaitu vaksin
Streptococcus pneumonia dan
Haemophilus influenza 2 minggu
sebelum dilakukan splenektomi.
Tabel 2. Jumlah Penyandang yang

mengalami infeksi berdasarkan
karakteristik Hasil dari tabel 3 yang
merupakan hasil dari rekam medis dan
wawancara rentang 6 bulan hingga 5
tahun pasca splenektomi menunjukan
terdapat 33 total kasus infeksi yang
terjadi pada 14 penyandang, Paling
banyak terdapat pada organ pernafasan
yaitu infeksi saluran pernafasan akut,
dengan kejadian 15 kasus. Infeksi paling
sedikit terjadi pada organ oral, kulit, dan
infeksi lainnya seperti demam dengue,
campak, dan demam thypoid.
Tabel 4. Organ Terkait Infeksi

Berdasarkan Karakteristik Jenis
Kelamin Penyandang Pasca
Splenektomi
Tabel 2 menunjukan jumlah

penyandang yang mengalami infeksi
pasca splenektomi berdasarkan
karakteristik. Secara keseluruhan, 13
penyandang mengalami infeksi, namun
terdapat 1 penyandang pada kelompok
laki-laki berusia dewasa yang
menggunakan kelasi deferasirox tidak
mengalami infeksi pasca splenektomi. Tabel 4 menunjukan pada
3.2 Jenis dan Organ terkait Infeksi perempuan mengalami 18 kasus
14 subjek penelitian mengalami infeksi dan laki-laki 15 kasus, organ

pernafasan paling banyak terjadi 101 kali episode infeksi. Frekuensi
pada kelompok perempuan yaitu 11 rentang 0-20 paling banyak dialami oleh
kasus. 8 penyandang yang salah satunya tidak
pernah mengalami infeksi pasca
Tabel 5. Organ terkait infeksi splenektomi, hal tersebut dikarenakan
berdasarkan Karakteristik Umur rentang waktu pasca splenektomi hanya
Penyandang Pasca Splenektomi berkisar 6 bulan atau kurang dari 1 tahun.
3.4 Keparahan Infeksi

38 kasus berdasarkan
keparahan infeksi dibagi atas ringan,
sedang, berat. Jumlah kasus didapatkan
karena 1 penyandang memungkinkan
untuk mengalami 1 jenis infeksi yang
sama dengan derajat keparahan yang
berbeda
Tabel 7. Derajat Keparahan Infeksi pada

Penyandang Talasemia-β Mayor Pasca
Pada tabel 5 menunjukan, usia
Splenektomi
dewasa yaitu lebih dari 14 tahun terdapat
18 kasus infeksi dan anak-anak terdapat
15 kasus infeksi, keduanya juga paling
banyak menyerang pada sistem
pernafasan.
3.3 Frekuensi Infeksi

Frekuensi infeksi yang dialami
oleh 14 subjek penelitian bervariasi. Tabel 7 menunjukan terdapat 38
Frekuensi didapatkan dengan kasus infeksi berdasarkan derajat
menanyakan rata-rata kejadian infeksi keparahannya rentang 6 bulan hingga 5
pertahunnya kemudian dikalikan dengan tahun pasca splenektomi. Paling banyak
rentang tahun pasca splenektomi. yaitu derajat sedang sebanyak 16 yang
mendapatkan pengobatan dokter, diikuti
Tabel 6. Frekuensi Infeksi pada kasus ringan, yaitu perawatan suportif di
Penyandang Talasemia-β Mayor Pasca Rumah dan berat, yaitu perawatan rumah
Splenektomi sakit (rawat inap).
Tabel 8. Organ terkait infeksi

berdasarkan derajat keparahan
infeksi
Organ terkait Infeksi Keparahan
Ringan Sedang Berat
Pernafasan 9 11 4
Pencernaan 4 2 1
Oral 1 0 0
Kulit 0 2 0
Infeksi lainnya 0 1 3
Total kasus (N=38) 14 16 8
Tabel 6 menunjukan jumlah Tabel 8 menunjukan dari ketiga

frekuensi infeksi yang terjadi pada derajat keparahan infeksi berdasarkan
penyandang pasca splenektomi penatalaksanaannya, infeksi pada
berbeda-beda berdasarkan rentang 6 pernafasan memiliki angka paling tinggi
bulan hingga 5 tahun pasca splenektomi. di antara infeksi pada organ lainnya.
Didapatkan bahwa salah satu Infeksi pernafasan derajat sedang
penyandang yang memilki rentang waktu merupakan yang paling banyak yaitu
5 tahun pasca splenektomi memiliki terdapat 11 kasus infeksi.
kejadian infeksi yang paling banyak yaitu

4. PEMBAHASAN deferoxamine bisa menjadi media yang
Infeksi pasca splenektomi pada baik untuk berkembangnya bakteri
penyandang talasemia-β mayor dapat seperti Vibrio vulnificus, Yersinia
disebabkan oleh pengangkatan organ enterocolitica, dan Mucorales.16 Yersinia
limpa yang salah satunya sebagai fungsi tidak dapat memproduksi siderophore
pertahanan tubuh melawan antigen yang berfungsi mengikat besi untuk
yang bersirkulasi dan mensintesis pertumbuhannya, namun bisa
komplemen, antigen opsonisasi, tuftsin, menggunakan siderophore eksogen
properdin, dan immunoglobulin, seperti deferoxamin untuk mengikat besi
terutama IgM.12,17 Beberapa penelitian yang berguna untuk pertumbuhan
yang telah dilakukan, menunjukan bakteri tersebut.17
bahwa pada penyandang talasemia-β Penelitian ini menggambarkan
mayor pasca splenektomi memiliki mengenai jenis infeksi, organ terkait
kerentanan infeksi yang lebih tinggi infeksi, keparahan infeksi, dan frekuensi
dibandingkan penyandang non- terjadinya infeksi pada penyandang
splenektomi.10 Namun, talasemia-β mayor pasca splenektomi.
penatalaksanaan splenektomi bisa Data dari wawancara dan rekam medis
menurunkan frekuensi transfusi darah didapatkan bahwa infeksi pada organ
pertahun pada penyandang.8 Dimana pernafasan memiliki kejadian paling
pada penelitian ini, didapatkan frekuensi banyak dan hampir dialami oleh seluruh
sebelum splenektomi (median=24) dan subjek penelitian. 2 minggu sebelum
setelah splenektomi menjadi dilakukan splenektomi, penyandang
(median=12). Penelitian Murti dkk juga diberikan vaksin berupa Streptococcus
menunjukan rerata frekuensi transfusi pneumonia dan Haemophilus influenza
darah pra-splenektomi 15 kali per tahun, tipe B karena berdasarkan penelitian
kisaran 6-24 kali per tahun, pasca- sebelumnya, patogen yang paling
splenektomi menjadi 8 kali per tahun, banyak menyerang penyandang
kisaran 0-14 kali per tahun.6 talasemia mayor pasca splenektomi
Ukuran limpa pada penelitian yaitu Streptococcus pneumonia,
rentang schuffner IV sampai schuffner Haemophilus influenza tipe B yang bisa
VIII, Schuffner IV merupakan kondisi menyerang organ pernafasan, selain itu
klinis yang paling banyak ditemukan juga ada Neisseria meingitidis yang
yaitu terdapat 8 penyandang. Hal ini merupakan salah satu patogen
sama dengan penelitian yang dilakukan penyebab meningitis, namun pada
oleh Murti dkk di RS Cipto penelitian ini tidak ditemukan kasus
Mangunkusumo, Jakarta.6 Selain dari meningitis pada penyandang, serta tidak
ukuran limpa yang terus membesar, diketahui secara jelas mengenai etiologi
indikasi dilakukan splenektomi juga dari kejadian infeksi yang dialami.13
dilihat dari kondisi lainya yang terkait, Penelitian sebelumnya menunjukan
seperti keluhan penyandang akan sesak bahwa virus demam dengue pada
nafas yang mengganggu aktifitas, dan talasemia bisa ditransmisikan melalui
frekuensi transfusi darah yang kian transfusi darah.14 Kejadian infeksi
meningkat. Deferasirox merupakan demam dengue pada penelitian ini
kelasi besi yang banyak digunakan pada hanya terdapat 1 kasus. Kasus hepatitis
subjek penelitian, yaitu sekitar 7 tidak ditemukan pada penelitian ini.
penyandang, dimana 6 penyandang Hepatitis berhubungan dengan kejadian
mengalami infeksi, sedangkan 1 infeksi pada penyandang talasemia
penyandang tidak mengalami infeksi. yang bisa ditransmisikan melalui
Tidak ada hubungan yang jelas antara transfusi darah.13
penggunaan deferasirox terhadap Sekitar 13 penyandang
kejadian infeksi pasca splenektomi pada mengalami kejadian infeksi pasca
talasemia-β mayor. Terdapat 3 splenektomi, namun terdapat 1
penyandang yang menggunakan penyandang yang tidak mengalami
deferoxamine yang ketiganya infeksi. Hal tersebut dikarenakan jarak
mengalami kejadian infeksi, salah waktu splenekomi hanya berkisar 6
satunya terinfeksi oleh Yersinia dan bulan saat pengambilan data. Pada
Amoeba. Pada penelitian yang telah salah satu penyandang yang memiliki
dilakukan sebelumnya, penggunaan rentang splenektomi yang lebih jauh

yakni pada tahun 2012, mengalami kejadian infeksi yang berbeda-beda
frekuensi infeksi yang lebih banyak yaitu berdasarkan rentang waktu pasca
101 episode kejadian infeksi, hal splenektomi, paling banyak mengalami
tersebut dikarenakan hilangnya peran 101 kali episode infeksi. Tingkat
limpa sebagai sistem imun yang cukup keparahan infeksi paling banyak yaitu
lama, juga faktor lainnya seperti derajat sedang dimana pengobatan
lingkungan dan asupan nutrisi.12,15 Pada dilakukan oleh dokter.
guideline talasemia yang menyebutkan
munculnya risiko infeksi paling banyak 6. SARAN
yaitu 1-4 tahun setelah splenektomi. Mengingat penelitian ini masih
Usia yang paling rentan untuk terjadinya memiliki kekurangan, disarankan untuk
infeksi pasca splenektomi yaitu anak- penelitian selanjutnya agar mengikuti
anak kurang dari 2 tahun, namun pada perjalanan penyakit penyandang
penelitian ini, penyandang usia anak- dengan metode penelitian kohort agar
anak hanya berkisar usia 8 hingga 14 lebih jelas dalam mendapatkan
tahun.13 informasi terkait infeksi, seperti etiologi,
Berdasarkan derajat frekuensi, dan juga keparahan infeksi
keparahannya, infeksi derajat sedang pada penyandang talasemia-β mayor
memiliki angka yang paling tinggi, diikuti pasca splenektomi sehingga upaya
dengan derajat ringan dan berat. pencegahan infeksi dapat dilakukan
Terdapat 5 penyandang yang pernah pada penyandang. Selain itu,
mengalami jenis infeksi dengan tingkat disarankan untuk penelitian selanjutnya
derajat ringan dan derajat sedang. 1 membandingkan antara infeksi sebelum
penyandang selalu berobat ke dokter dan sesudah splenektomi agar
jika mengalami infeksi, karena mengetahui peran splenektomi terhadap
beranggapan pada penyandang infeksi.
talasemia harus menjaga obat yang
digunakan, sehingga harus DAFTAR PUSTAKA
dikonsultasikan pada dokter terlebih 1. Martin A, Thompson AA.
dahulu. Derajat keparahan infeksi dan Thalassemias. Pediatric Clinics of
juga frekuensi jenis infeksi berbeda- North America. 2013. p. 1383–91.
beda pada tiap penyandang, hal 2013
tersebut bergantung pada kondisi tubuh 2. Aydinok. Thalassemia. Hematology.
masing-masinig individu, asupan nutrisi, 2012;5332
dan juga lingkungan sekitar. 3. Riset Kesehatan Dasar. Badan
Keterbatasan pada penelitian ini Penelitian dan Pengembangan
yaitu adanya recall bias, karena Kesehatan Departemen Kesehatan,
penyandang ataupun wali penyandang Republik Indonesia; 2008.
yang diwawancara harus mengingat 4. Mengenal Penyakit Thalasemia.
kembali kejadian infeksi yang telah Kementrian Kesehatan Republik
terjadi setelah dilakukan splenektomi, Indonesia. 2014. 14 nov 2014
berkisar 6 bulan hingga 5 tahun yang <http://pptm.depkes.go.id/cms/fronte
lalu dari diambilnya data penelitian. nd/?p=newsother&id=122-
Selain itu, etiologi dari infeksi yang sulit mengenal- penyakit-thalasemia>
untuk diketahui karena tidak selalu 5. Galanello R, Origa R. Beta-
dilakukan pemeriksaan dan tertulis pada thalassemia. Galanello Origa
rekam medis. Hanya terdapat satu Orphanet J Rare Dis. 2010;5:1–15.
penyandang yang diketahui etiologi dari 6. Andriastuti M, Sari TT, Wahidiyat PA,
salah satu kasus infeksi, yaitu Putriasih SA. Kebutuhan transfusi
gastroenteritis derajat berat et causa darah pasca-splenektomi pada
Yersinia dan Amoeba. thalassemia mayor. Sari Pediatri.
2011;13(4):244–9.
5. SIMPULAN 7. Vento S, Cainelli F, Cesario F.
Infeksi pada penyandang Infections and thalassaemia. Lancet
talasemia-β mayor paling banyak 8. Infectious Diseases. 2006. p. 226–
menyerang organ pernafasan yaitu pada 33.
kasus infeksi saluran pernafasan akut. 9. Cappellini M-D, Cohen A, Eleftheriou
Tiap penyandang memiliki frekuensi A, Al. E. Guidelines for the Clinical

Management of thalassaemia. 3rd ed. Nicosia: Thalassaemia
ed. Nicosia (CY):Thalassemia International Federation; 2014. 28-
International Federation; 2008.: 106- 135 p.
120 p. 15. Vamvakas EC, Blajchman MA.
10. Singer DB. Postsplenectomy sepsis. Transfusion-related mortality : the
Perspect Pediatr ongoing risks of allogeneic blood
Pathol. 1973;1:285–311 transfusion and the available
11. Sari TT, Gatot D, Akib AAP, et al. strategies for their prevention.
Immune response of thalassemia 2016;113(15):3406–18.
major patients in Indonesia with and 16. Hall JE. Guyton and Hall textbook of
without splenectomy. Acta Med medical physiology. 13th ed.
Indones. 2014;46(3):217–25. Textbook of Medical Physiology.
12. Bisharat N, Omari H, Lavi I, Raz R. 2016. 505-512 p.
Risk of infection and death among 17. Neupane GP, Kim D. Transfusion
post-splenectomy patients. J Infect. complications.
2001;43(3):182–6. 2009;49(August):1762
13. Mebius RE, Kraal G. Structure and 18. Gallant T, Freedman M.H, Vellend H,
function of the spleen. Nat Rev Francombe W. Yersinia sepsis in
Immunol 2005;5(8):606–16. patients with iron overload treated
14. Michael A, Emanuele A, Pierre B, with deferoxamine. New Engl. J.
Domenica CM. Guidelines for the Med. 314:1643 (1986)
Management of Transfusion
Dependent Thalassaemia (TDT). 3rd

Penelitian HUBUNGAN JUMLAH CD4 DAN
RISIKO KANDIDIASIS ORAL PADA
PASIEN HIV/AIDS DI RUMAH SAKIT
UMUM DAERAH KOTA BANDUNG
Rahmaniyah Syifaah Hidayani1, Agung Dinasti
Permana2, Kurnia Wahyudi3
1ProgramStudi Kedokteran, Fakultas Kedokteran,

Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia
2Departemen Ilmu Kesehatan THT-KL, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Rumah Sakit Umum

Pusat Dr. Hasan Sadikin, Bandung, Indonesia
3Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas
Kedokteran, Universitas Padjadjaran
ABSTRAK
Latar Belakang: Infeksi Human immunodeficiency virus menyebabkan penurunan sistem
kekebalan tubuh sehingga rentan terhadap infeksi oportunistik, salah satunya adalah
kandidiasis oral. Prevalensi kandidiasis oral pada pasien AIDS diperkirakan 9-31%. Infeksi
ini menandakan penurunan status imunitas dari seorang pasien dan kejadiannya
dihubungkan dengan penurunan jumlah limfosit CD4+. Penelitian ini bertujuan untuk
mencari hubungan jumlah CD4 dan risiko kandidiasis oral pada pasien HIV/AIDS.
Metode: Penelitian dilakukan di Klinik VCT (Voluntary Counselling and Testing) Rumah
Sakit Umum Daerah kota Bandung dari bulan April sampai Mei 2017. Penelitian
menggunakan desain observasional analitik dengan rancangan kasus kontrol. Subjek
penelitian direkrut sesuai jadwal kunjungan ke poliklinik (consecutive sampling) dan juga
diambil dari catatan rekam medis, kemudian dilihat riwayat paparan sebelum terjadinya
kandidiasis oral yaitu jumlah CD4. Data dianalisis menggunakan uji Chi-kuadrat dengan
alternatif uji Fisher’s exact, dan regresi logistik berganda.
Hasil: Total 31 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dengan rincian 15 orang pasien
dengan kandidiasis oral dan 16 pasien tanpa kandidiasis oral. Sebagian besar pasien
dengan kandidiasis oral adalah laki-laki dengan rerata usia 31,6 tahun. Pendidikan terakhir
paling banyak adalah SMA/SMK dan hanya enam pasien yang memiliki riwayat TB. Rasio
odds log CD4 setelah mengendalikan variabel perancu usia dan jenis kelamin adalah 0,22
(Interval Kepercayaan 95% 0,08;0,63) dengan nilai p=0,005.
Simpulan: Terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah CD4 dengan kejadian
kandidiasis oral pada pasien HIV/AIDS. Semakin rendah jumlah CD4 akan meningkatkan
risiko kejadian kandidiasis oral.
Kata Kunci: CD4, HIV/AIDS, kandidiasis oral
ABSTRACT
Background: This study is conducted to analyze the relationship between CD4 and
candidiasis oral in HIV/AIDS patients. Human immunodeficiency virus infection causes a
decrease in immune system so that the patient is prone to opportunistic infection, such as
candidiasis oral. The prevalence of candidiasis oral in AIDS patients is about 9-31%.This
infection is a sign of a decrease in patients’ immune status and the incidence is related to
a decrease in CD4+ lymphocyte level.
Method: This research was conducted in VCT clinic, Bandung General Hospital. Using
study design of observational analytic with case-control method. The subjects were

recruited on a consecutive basis and also from medical record to know the incidence of
candidiasis oral. Then, we looked for the exposure that is CD4 before candidiasis oral was
happened. Data was analyzed by chi-square test with alternative Fisher’s exact test and
multiple logistic regression.
Result: Thirty one subjects were included in this study. 15 patients with candidiasis and 16
patients without candidiasis. Most of the patient with candidiasis oral are men with the mean
age 31,6 years. Most recent education was Senior High School and there are only six
patients that had history of tuberculosis. Odds ratio for log CD4 after controlling the
confounding is 0,22 (CI 95% 0,08;0,63) with P value=0,005.
Conclusion: There is an association between CD4 and candidiasis oral in HIV/AIDS-
infected patients. The lower the CD4 level will increase the risk of candidiasis oral.
Keywords: CD4, HIV/AIDS, candidiasis oral
1. PENDAHULUAN tinggi (HIV), dan progresivitas penyakit

Manifestasi oral merupakan salah (AIDS).[6,7]
satu gejala penyakit pada infeksi dini Karena terjadi deplesi CD4 maka
Human Immunodeficiency Virus (HIV). akan ada penurunan produksi sitokin-
Infeksi virus ini menyebabkan penurunan sitokin, salah satunya adalah IL-17 yang
sistem kekebalan tubuh pasien sehingga terjadi pada infeksi HIV kronik.
rentan terhadap infeksi oportunistik, Berkurangnya produksi sitokin akan
khususnya lesi di regio rongga mulut, meningkatkan jumlah jamur di mukosa
salah satunya adalah kandidiasis oral.[1] rongga mulut dan ketidakseimbangan
Pasien dengan HIV/AIDS (Acquired dalam proses pembersihan jamur oleh
Immune Deficiency Syndrome) berisiko sistem imun. Hal ini dapat menentukan
terhadap kejadian kandidiasis oral yang perkembangan penyakit kandidiasis
berulang. Frekuensi dan keparahannya oral.[8] Penelitian ini bertujuan untuk
semakin meningkat pada kondisi HIV mencari hubungan jumlah CD4 dan risiko
yang sudah progresif menjadi AIDS. kandidiasis oral pada pasien HIV/AIDS.
Berdasarkan hasil penelitian di India, Diharapkan deteksi dini kandidiasis oral
hanya tiga orang dari dua puluh lima pada pasien HIV/AIDS menjadi hal yang
kasus kandidiasis oral yang mengalami rutin untuk dilakukan.
nyeri ketika mengunyah, hal ini
menandakan bahwa kandidiasis oral pada 2. METODE
kebanyakan kasus tidak bergejala.[2] Penelitian ini dilakukan pada
Insidensi Candida albicans yang diisolasi bulan April-Mei 2017 di Klinik VCT rumah
dari rongga mulut pasien HIV dilaporkan sakit umum daerah kota Bandung
mencapai 95%.[3] Prevalensi kandidiasis menggunakan desain penelitian
oral pada pasien AIDS diperkirakan 9- observasional analitik dengan rancangan
31%.[4] Prevalensi kandidiasis oral pada kasus kontrol dengan rasio kelompok
pasien HIV / AIDS di UPIPI RSUD Dr. kasus dan kontrol 1:1. Kasus insidensi
Soetomo Surabaya tahun 2014 yaitu didefinisikan sebagai pasien HIV/AIDS
54,17%.[5] yang baru terdiagnosis kandidiasis oral
Kandidiasis oral merupakan salah ketika kunjungan, sedangkan kasus
satu penyebab morbiditas pasien karena prevalensi didefinisikan sebagai pasien
lesi yang ditimbulkan dapat menyebabkan HIV/AIDS yang terdiagnosis kandidiasis
nyeri sehingga menurunkan asupan oral dalam 1 tahun terakhir berdasarkan
nutrisi karena nafsu makan yang catatan rekam medis. Kontrol
menurun. Keadaan tersebut dapat didefinisikan sebagai pasien HIV/AIDS
memperburuk proses penyembuhan dan yang tidak terdiagnosis kandidiasis oral.
menyebabkan penurunan kualitas hidup Populasi target pada penelitian ini adalah
pasien.[4,6] Terjadinya lesi di regio oral pasien HIV/AIDS dewasa di Kota
pada pasien yang terinfeksi HIV Bandung dan populasi terjangkau adalah
menandakan status imunitas dari pasien pasien HIV/AIDS yang datang secara
tersebut dan kejadiannya dihubungkan konsekutif ke Klinik VCT RSUD Kota
dengan penurunan jumlah limfosit CD4+ Bandung. Pengambilan data yang
(<200 sel/mL), adanya beban virus yang dilakukan telah mendapatkan izin dari

Komite Etik Penelitian Kesehatan Rumah Tabel 1 menunjukkan
Sakit Umum Daerah kota Bandung karakteristik pasien HIV/AIDS di klinik
dengan nomor surat 070/898-RSUD/17. VCT RSUD kota Bandung berdasarkan
Kriteria inklusi pada penelitian ini usia, jenis kelamin, pendidikan, dan status
yaitu pasien HIV/AIDS dewasa di RSUD Tuberkulosis. Pada tabel tersebut
Kota Bandung yang memiliki variabel didapatkan bahwa usia pasien pada
bebas berupa data nilai leukosit CD4 dan kelompok kasus memiliki rerata 31,6
variabel perancu yaitu usia, jenis kelamin, tahun dan pada kelompok kontrol memiliki
status tuberkulosis, dan pendidikan rerata 26,3 tahun. Data usia memiliki
terakhir. Kriteria eksklusi berupa data distribusi normal (p<0,05). Pada tabel
rekam medis pasien yang tidak lengkap. tersebut didapatkan bahwa baik kelompok
Analisis dilakukan untuk mencari kasus maupun kontrol paling banyak
hubungan antara jumlah CD4 terhadap berjenis kelamin laki-laki. Jumlah laki-laki
kejadian kandidiasis oral dengan analisis sebanyak 10 orang dan perempuan lima
bivariabel yang menggunakan uji statistik orang pada kelompok kasus, sedangkan
regresi logistik sederhana dan analisis jumlah laki-laki 14 orang dan perempuan
multivariabel yang menggunakan uji dua orang pada kelompok kontrol
stastistik regresi logistik berganda. (p>0,05).
Analisis statistik akan dibantu dengan Pendidikan terakhir pasien
piranti lunak IBM SPSS versi 20 untuk HIV/AIDS dengan kandidiasis oral paling
sistem operasi Windows. Semua uji banyak adalah sekolah menengah
statistik dilakukan pada taraf signifikansi atas/kejuruan (SMA/SMK), kemudian
5% (p<0,05). diikuti sekolah menengah pertama (SMP)
Pengambilan data dimulai sebanyak lima orang dan perguruan tinggi
dengan merekrut subjek penelitian secara sebanyak dua orang dan paling sedikit
konsekutif sampling dan dilakukan adalah sekolah dasar (SD) sebanyak satu
pemeriksaan klinis pada rongga mulut orang. Kemudian pendidikan terakhir
pasien untuk melihat kejadian kandidiasis pasien HIV/AIDS pada kelompok kasus
oral yang dilakukan oleh dokter di klinik dan kontrol paling banyak adalah
tersebut. Subjek penelitian juga diambil SMA/SMK (p<0,05). Kelompok yang
dari catatan rekam medis kemudian dilihat berpendidikan tinggi cenderung terdapat
data kejadian kandidisis oral dari pasien di kelompok kontrol. 10 pasien memiliki
tersebut. Pasien dengan kandidiasis oral riwayat TB dengan rincian enam pasien
dikelompokkan sebagai kasus dan yang pada kelompok kasus dan empat pasien
tidak kandidiasis oral sebagai kelompok pada kelompok kontrol (p>0,05).
kontrol. Setelah diketahui status
kandidiasis oralnya, kemudian melihat Tabel 1. Karakteristik dasar subjek
riwayat paparan sebelum terjadinya penelitian
kandidiasis oral yaitu jumlah CD4 melalui Kasus Kontrol
rekam medis pasien. Variabel (n=15) (n=16) Nilai p
Usia (tahun), rerata 31,6 26,3 0,021*
3. HASIL PENELITIAN (SB) (6,7) (5,4)
Kelamin, frekuensi
3.1 Berdasarkan karakteristik pasien Laki-laki 10 14 0,220#
Terdapat 35 pasien HIV/AIDS Perempuan 5 2
pada saat proses perekrutan di klinik VCT Pendidikan,
RSUD kota Bandung. Namun hanya 31 frekuensi 1 0 0,022$
SD 5 0
pasien yang memenuhi kriteria inklusi SMP 7 12
dengan rincian 15 orang pasien dengan SMA/SMK 2 4
kandidiasis oral dan 16 pasien tanpa Diploma/PT
kandidiasis oral. Terdapat satu pasien TB parua, frekuensi
Ya 6 4 0,442#
pada kelompok kasus yang tidak Tidak 8 12
diketahui status tuberkulosisnya.
Kemudian empat pasien pada kelompok
kontrol dieksklusi dikarenakan dua pasien SB=simpangan baku; a satu pasien di
tidak diketahui status tuberkulosis dan kelompok kasus tidak diketahui status TB
pendidikannya sedangkan dua pasien parunya;
lainnya tidak diketahui jumlah CD4nya. *Uji t tidak berpasangan; #Uji Fisher’s exact;
$Uji trend Cochran-Armitage

Tabel 2. Hubungan jumlah CD4 dan 10 orang kemudian perempuan sebanyak
risiko kejadian kandidiasis oral pada lima orang dengan rerata usia pasien
pasien HIV/AIDS di RSUD kota Bandung adalah 31,6 tahun. Pada penelitian yang
Bivariabel Multivariabel dilakukan oleh Innes Angita dkk di
Bangsal Penyakit Dalam RSUP Dr.
Variabel Crude-OR Nilai p Adjusted- Nilai Kariadi Semarang didapatkan bahwa
(IK 95%) OR (IK p*
pasien HIV/AIDS dengan kandidiasis oral
95%)
paling banyak diderita oleh laki-laki yaitu
Log CD4 0,23 0,007$ 0,22 (0,08; 0,005
sebanyak 69% dengan usia pasien
(0,08;0,67) 0,63) sebagian besar berkisar antara 30-39
tahun.[9]
Usia 1,29 0,034$ 1,24 (0,10; 0,051 Ditinjau dari segi usia, hasil
(1,01;1,35) 1,55) penelitian yang dilakukan oleh S.R More
dkk di India bahwa pasien HIV dengan
Jenis 0,29 (0,05; 0,220# 0,71 (0,05; 0,804 infeksi kandidiasis oral paling banyak
kelamin 1,78) 10,84) terjadi pada usia 31-45 tahun.10
#Uji
Berdasarkan data tersebut kandidiasis
Fisher’s exact $ Uji regresi logistik oral pada pasien HIV/AIDS banyak
sederhana*Uji regresi logistik berganda ditemukan pada laki-laki dibandingkan
wanita dan terjadi pada usia produktif.
3.2 Berdasarkan persamaan logistik Semakin tinggi usia, semakin
Tabel 2 menunjukkan hubungan meningkatkan peluang terjadinya
jumlah CD4 dan risiko kandidiasis oral kandidiasis oral.
pada pasien HIV/AIDS di klinik VCT Ditinjau dari segi pendidikan, hasil
RSUD kota Bandung. Berdasarkan penelitian menunjukkan pasien dengan
analisis bivariabel didapatkan nilai rasio kandidiasis oral paling banyak memiliki
odds kasar untuk usia sebesar 1,29 (IK pendidikan terakhir SMA/SMK yaitu
95% 1,01;1,35), jenis kelamin sebesar sebanyak tujuh orang. Hal ini berbeda
0,29 (IK 95% 0,05;1,78) dan CD4 sebesar dengan penelitian yang dilakukan oleh
0,23 (IK 95% 0,08;0,67). Setelah variabel Innes Angita dkk di Bangsal Penyakit
perancu yaitu usia dan jenis kelamin Dalam RSUP Dr. Kariadi Semarang
dikendalikan, maka rasio odds adjusted didapatkan pasien HIV/AIDS dengan
log CD4 sebesar 0,22 (IK 95% 0,08;0,63), kandidiasis orofaringeal memiliki data
p = 0,005. paling banyak berpendidikan terakhir
Pada tabel tersebut variabel sekolah dasar (SD) : 30, 95% sedangkan
pendidikan tidak dimasukkan ke SMA sebesar 28,57%.[9]
persamaan regresi logistik walaupun Berdasarkan data status
pada tabel 1 terlihat seperti memiliki tuberkulosis, didapatkan pasien dengan
pengaruh dikarenakan tidak kandidiasis oral yang memiliki riwayat TB
dimungkinkan adanya sel yang kosong. sebanyak enam orang sedangkan
Ketika sel tersebut digabung dan dibuat delapan pasien lainnya tidak memiliki
menjadi dua kategori pendidikan yaitu riwayat TB (p>0,05). Status TB pada
pendidikan dasar dan pendidikan tinggi, penelitian ini tidak memiliki hasil yang
hasilnya menjadi tidak bermakna. Pada signifikan. Pada penelitian yang dilakukan
kelompok kasus terdapat 13 pasien oleh Panida Thanyasrisung dkk di
berpendidikan dasar dan 2 pasien Thailand, pasien HIV dengan kandidiasis
berpendidikan tinggi. Pada kelompok oral sebagian besar memiliki riwayat
kontrol terdapat 12 pasien berpendidikan infeksi tuberkulosis (76,5%).11 Pada
dasar dan 4 pasien berpendidikan tinggi. penelitian lain oleh C. H. Shiboski dkk di
Sehingga jika diamati, nilainya seimbang China didapatkan bahwa odds terjadinya
pada kelompok kasus dan kontrol. tuberkulosis 2,4 kali lebih tinggi diantara
pasien dengan kandidiasis oral ketika
4. PEMBAHASAN mengendalikan kadar CD4 dan anti
Hasil penelitian yang dilakukan di jamur.[12]
klinik VCT RSUD kota Bandung Kemudian, dari hasil analisis
didapatkan pasien HIV/AIDS dengan didapatkan bahwa setelah
kandidiasis oral paling banyak diderita mengendalikan variabel perancu usia,
oleh pasien berjenis kelamin laki-laki yaitu jenis kelamin, dan pendidikan, kadar CD4

memiliki hubungan dengan kejadian dari mencegah terjadinya komplikasi lebih
kandidiasis oral pada pasien HIV/AIDS. lanjut.
Rasio odds log CD4 setelah dilakukan Adapun keterbatasan dalam
pengendalian variabel perancu adalah penelitian ini yaitu dari segi waktu yang
0,23 (IK 95% 0,08;0,67) dengan nilai terbatas dan intensitas kunjungan ke
koefisien regresi -1,525. Hal tersebut klinik tempat penelitian yang sedikit,
menyatakan bahwa setiap penurunan sehingga subjek penelitian yang
satu unit log CD4 maka log odds risiko didapatkan masih sedikit.
kejadian kandidiasis oral meningkat
sebesar 1,525. 6. SARAN
Nilai CD4 yang tinggi bersifat Perlu penelitian dengan desain
protektif terhadap kandidiasis oral, kohort dengan keterlibatan beberapa
sehingga semakin rendah nilainya layanan kesehatan untuk pasien
peluang terjadinya kandidiasis oral akan HIV/AIDS setidaknya di Jawa Barat untuk
semakin besar. Hal ini sesuai dengan memperkuat simpulan dari penelitian ini.
penelitian yang dilakukan oleh Martina
Nanteza dkk di Uganda dengan hasil DAFTAR PUSTAKA
penelitian bahwa semakin turun jumlah 1. Peppes CP, Silvia A, Lemos P, Lins
CD4 yang menandakan rendahnya R, Araujo F, Eline M, dkk. Oral
kondisi sistem imun seorang pasien maka lesions frequency in HIV-positive
cenderung untuk terkena kandidiasis patients at a tertiary hospital,
oral.[7] Berdasarkan penelitian oleh Shiva Southern Brazil. Braz J Oral Sci.
Kumar K.L dkk di India bahwa pasien 2013;12(3):216–222.
dengan nilai CD4 yang lebih rendah akan 2. L, Shiva Kumar K, dkk. Incidence of
mudah terekspos terhadap insidensi dari Oral candidiasis among HIV infected.
kandidiasis oral.[2] Kemudian ada pula Int J Sci Res Publ. 2013;3(12):1–6.
penelitian yang dilakukan oleh X Liu dkk 3. Chellammal R. Oral Candidiasis in
di Cina dengan hasil penelitian yaitu HIV Infected Patients. Int J Curr Res
pasien HIV dengan defisiensi imun seluler Rev. 2014;6(10):100–7.
merupakan penyebab utama kandidiasis 4. Patil S. Clinical Appearance of Oral
oral dibuktikan bahwa pada pasien HIV Candida Infection and Therapeutic
dengan jumlah CD4 <200 mm 3 Strategies. Front Microbiol.
didapatkan prevalensi kandidiasis oral 2015;6(December):1–10.
53,6%.[13] 5. Patera A, K MD, P AE, Triyono EA,
Berdasarkan hal tersebut dapat Prasetyo RA, Budi S. Prevalensi
diketahui bahwa CD4 membawa peranan Manifestasi Oral Pada Penderita HIV
penting dalam membangun dan menjaga / AIDS di UPIPI RSUD . Dr. Soetomo
sistem imunitas terutama pada pasien Surabaya Tahun 2014. Oral Med
HIV/AIDS. Sehingga, jumlah CD4 pasien Dent J. 2014;6(2):9–15.
HIV/AIDS dapat menggambarkan kondisi 6. Callejas-negrete OA, Clark-ord I,
kekebalan tubuh, seberapa baik tubuh Mouri RR, Ar ET. Candida species
pasien dalam melawan patogen-patogen diversity and antifungal susceptibility
yang ada dan menunjukkan kerentanan patterns in oral samples of HIV /
pasien terhadap infeksi oportunistik AIDS patients in Baja California,
seperti kandidiasis oral. Mexico. Int Soc Hum Anim Mycol.
2016;1–10.
5. SIMPULAN 7. Nanteza M, Tusiime JB, Kalyango J,
Setelah mengendalikan variabel Kasangaki A. Association between
perancu berupa usia dan jenis kelamin, oral candidiasis and low CD4 + count
terdapat hubungan antara jumlah CD4 among HIV positive patients in
dan risiko kejadian kandidiasis oral pada Hoima Regional Referral Hospital.
pasien HIV/AIDS yang bermakna secara BioMed Cent Oral Heal. 2014;1–6.
klinis maupun statistik. Semakin rendah 8. Pirofski L, Casadevall A. Rethinking
jumlah CD4, akan meningkatkan risiko T cell immunity in oropharyngeal
terjadinya kandidiasis oral. Sehingga, candidiasis. J Exp Med. 2009;269–
deteksi dan pengobatan dini menjadi hal 73.
yang penting untuk dilakukan untuk 9. Angita I, Sofro MAU, Isbandrio B.
Karakteristik Pasien HIV/AIDS

dengan Kandidiasis Orofaringeal di 12. Shiboski CH, Chen H, Ghannoum
RSUP dr. Kariadi Semarang. 2011; MA, Komarow L, Evans S. Role of
10. More SR, Sharma PC, Raut SS, oral candidiasis in TB and HIV co-
Rathod VS, V. M. Gujar. infection: AIDS Clinical Trial Group
Oropharyngeal and oesophageal Protocol A5253 C. Natl Institutes
candidiasis in HIV infected patients. Heal. 2014;18(6):682–8.
Asian J Biomed Pharm Sci. 2013;4– 13. Liu X, Liu H, Guo Z, Luan W.
7. Association of asymptomatic oral
11. Thanyasrisung P, Kesakomol P, candidal carriage, oral candidiasis
Pipattanagovit P, Youngnak- and CD4 + lymphocyte count in HIV-
piboonratanakit P, Pitiphat W. Oral positive patients in China. Blackwell
Candida carriage and immune status Munksgaard. 2006;(October
in Thai human immunodeficiency 2004):41–4.
virus-infected individuals. J Med
Microbiol. 2017;(2014):753–9.

Penelitian THYMOQUINONE SEBAGAI AGEN
ANTIKANKER MEKANISME KERJA
DAN PERANNYA DALAM TERAPI
KOMBINASI PADA PENYAKIT
KANKER
Syarif Luthfil Fadhli Alkadri1, Kevin Chikrista2
1UniversitasTanjungpura
2Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Tanjungpura, Pontianak
ABSTRAK
Latar belakang: Kanker adalah salah satu penyebab utama kematian di seluruh
dunia dan lebih dari 50% orang di dunia yang terdiagnosis kanker diobati dengan
kemoterapi. Peningkatan kejadian kegagalan kemoterapi, resistensi dan
kekambuhan tumor, serta penurunan kualitas hidup pasien membatasi keberhasilan
nyata dari kemoterapi dalam terapi kanker. Thymoquinone (TQ), salah satu
kandungan bioaktif utama yang terdapat pada minyak jintan hitam memiliki aktivitas
antikanker yang signifikan dan dapat memperkuat aktivitas antitumor dari agen
antikanker lain serta mencegah toksisitas yang ditimbulkan oleh antikanker lainnya.
Sifat antikanker TQ diperankan melalui mekanisme antiproliferatif dan proapoptotik,
sedangkan efek protektif TQ terhadap toksisitas yang diinduksi agen antikanker
diperankan oleh aktivitas antioksidan dan perbaikan metabolisme energi.
Objektif: Penelitian ini bertujuan untuk menginvestigasi mekanisme TQ sebagai
agen antikanker, sinergisme kombinasi TQ dan agen antikanker, dan peran TQ
dalam mencegah toksisitas yang disebabkan oleh agen antikanker.
Hasil: Thymoquinone dapat mensupresi E2F-1, Polo-kinase 1, Cyclin D1, Cyclin B1,
reseptor androgen, regulasi NF-kB dan memblokir sinyal PI3K/Akt. TQ juga dapat
meningkatkan kadar inhibitor kinase tergantung Cyclin (p16, p21, p27), regulasi
pRB, aktivitas caspase-3, caspase-8, dan caspase-9, ekspresi gen proapoptotik
(BAX/BAK) pada jalur p53-dependent dan depolimerisasi mikrotubulus pada jalur
p53-independent, sistem pertahanan antioksidan enzimatik maupun nonenzimatik.
Metode: Metode yang digunakan adalah pendekatan konseptual. Pengumpulan
data dilakukan dengan menggunakan data sekunder. Masalah yang didapat dari
data/informasi dianalisis secara objektif.
Kesimpulan: Thymoquinone memiliki efek antikanker berupa antiproliferatif dan
proapoptosis serta efek antioksidan melalui berbagai jalur mekanisme.
Thymoquinone juga dapat meningkatkan efek terapi pada penyakit kanker. Peran
TQ dalam mencegah toksisitas adalah melalui efek antioksidannya. Thymoquinone
bekerja memperkuat sistem pertahanan antioksidan baik enzimatik maupun
nonenzimatik, inhibisi disfungsi mitokondria (perbaikan metabolisme energi) dan
eliminasi radikal bebas.
Kata Kunci: antikanker, kombinasi, protektif, thymoquinone
ABSTRACT
Background: Cancer is one of the leading causes of death worldwide and over 50%
of people in the world diagnosed with cancer are treated with chemotherapy.
Increased incidence of chemotherapy failure, resistance, and tumor recurrence, as
well as decreased in quality of life of patients limits the apparent success of

chemotherapy in cancer therapy. Thymoquinone (TQ), one of the major bioactive
ingredients found in black cumin oil, has significant antineoplastic activity and can
strengthen antitumor activity from other antineoplastic agents and prevent the
toxicity caused by other antineoplastic agents. The antineoplastic nature of TQ is
roled by antiproliferative and proapoptotic mechanisms, whereas the TQ protective
effect on antineoplastic agent-induced toxicity is roled by antioxidant activity and
improvement of energy metabolism.
Objective: This study aims to investigate the mechanism of TQ as an antineoplastic
agent, TQ combination synergism and antineoplastic agents, and the role of TQ in
preventing toxicity caused by antineoplastic agents.
Method: The method used is a conceptual approach. Data collection is done by
using secondary data. Problems obtained from data / information are analyzed
objectively.
Results: Thymoquinone can suppress E2F-1, Polo-kinase 1, cyclin D1, cyclin B1,
androgen receptor, NF-kB regulation and block PI3K / Akt signal. TQ may also
increase the levels of Cyclin-dependent kinase inhibitors (p16, p21, p27), pRB
regulation, caspase-3, caspase-8 and caspase-9, proapoptotic gene expression
(BAX / BAK) on p53-dependent pathways and microtubule depolymerization On p53-
independent pathways, enzymatic and nonenzymatic antioxidant defense systems.
Conclusion: Thymoquinone has antineoplastic effects by their antiproliferative and
proapoptosis as well as antioxidant effects through various mechanisms.
Thymoquinone can also increase the therapeutic effect of cancer disease. The role
of TQ in preventing toxicity is through its antioxidant effects. Thymoquinone works
to strengthen both enzymatic and nonenzymatic antioxidant defense systems,
inhibition of mitochondrial dysfunction (improvement of energy metabolism) and free
radical elimination.
Keywords: anticancer, combination, protective, Thymoquinone
1. PENDAHULUAN Nigella sativa yang dikenal di

Kanker adalah salah satu Indonesia sebagai jintan hitam telah
penyebab utama kematian di seluruh digunakan untuk mengobati berbagai
dunia dan lebih dari 50% orang di penyakit dan menjaga kesehatan
dunia yang terdiagnosis kanker selama 2000 tahun terakhir.[12]
diobati dengan kemoterapi.[1,2] Thymoquinone (TQ), salah satu
Peningkatan kejadian kegagalan kandungan bioaktif utama yang
kemoterapi, resistensi dan terdapat di minyak jintan hitam
kekambuhan tumor, serta penurunan dilaporkan pada berbagai penelitian
kualitas hidup pasien membatasi memiliki kemampuan dalam
keberhasilan nyata dari kemoterapi menghambat tumorigenesis melalui
dalam terapi kanker.[3] mekanisme molekuler yang beragam,
Terdapat berbagai jalur salah satunya efek antiproliferatif dan
molekuler yang berbeda dalam proapoptosis.[13,14] Selain itu melalui
menyebabkan suatu sel berkembang mekanisme molekular yang berbeda
menjadi sel kanker. Dari berbagai TQ dapat memperkuat efek antitumor,
mekanisme tersebut, umumnya menurunkan toksisitas dan mencegah
berakhir dengan peningkatan aktivitas resistensi obat-obat antikanker.[11,15–
proliferasi dan antiapoptotik pada sel 17]
kanker. Selain itu, resistensi suatu sel Berbagai kemampuan

kanker terhadap agen antikanker juga tersebut memperkuat nilai TQ
melibatkan jalur molekuler yang sebagai sebuah agen pengobatan
berbeda dari jalur molekuler awal pada kanker. Berdasarkan penjelasan
yang menyebabkan suatu sel normal di atas maka penulis tertarik untuk
menjadi sel kanker.[4–11] menganalisis dan memperluas

bahasan mengenai potensi TQ
sebagai agen pengobatan pada
penyakit kanker. Diharapkan dengan
adanya penulisan ini dapat
memberikan solusi baru untuk
pengobatan kanker sehingga
menurunkan kejadian kegagalan
kemoterapi, resistensi dan
kekambuhan tumor, serta penurunan
kualitas hidup pasien.
2. METODE
Metode yang digunakan
adalah pendekatan konseptual.
Pengumpulan data dilakukan dengan
menggunakan data sekunder. Gambar 1. Perbedaan efek TQ pada
Masalah yang didapat dari
proliferasi dan viabilitas sel epitel
data/informasi dianalisis secara
prostat normal (BPH-1) dan sel epitel
objektif. prostat kanker (LNCap, DU145 dan
PC-3).[13]
3. HASIL PENELITIAN
3.1 Efektivitas Thymoquinone
Pada kanker prostat, TQ
pada Berbagai Jenis Kanker
mampu menghambat proliferasi dan
viabilitas sel kanker prostat tanpa
mempengaruhi sel epitel prostat yang
normal seperti ditunjukkan pada
Gambar. 1A, TQ memiliki sedikit efek
pada morfologi sel BPH-1 yang
merupakan sel non kanker. Namun,
dalam perlakuan yang serupa, TQ
menyebabkan inhibisi (pembulatan)
yang signifikan pada sel kanker
prostat reseptor anrdrogen positif
LNCaP. Pada uji insiminasi timidin,
TQ menghambat sintesis DNA pada
sel kanker prostat reseptor anrdrogen
positif LNCaP serta reseptor
anrdrogen negatif DU145 dan PC-3,
namun tidak pada sel BPH-1 (Gambar
1B). Hal yang sama juga terdapat uji
MTT (Gambar 1C).
Sel LNCaP yang diobati
dengan TQ mengalami kegagalan
untuk memasuki fase S sebagaimana
ditentukan oleh ketidakmampuannya
memasukkan 3H-thymidine (Gambar
2a).
Level AR dan E2F-1 yang
seharusnya meningkat karena
dibutuhkan untuk memasuki fase S
tidak terjadi pada sel kanker prostat
yang diberi perlakuan TQ, berbeda
dengan sel LNCaP kontrol yang
menunjukkan peningkatan.
Penurunan signifikan E2F-1 pada sel

yang diobati dengan TQ dibandingkan
dengan sel LNCaP kontrol juga
tercermin dalam penurunan ekspresi
beberapa protein pengatur siklus sel,
termasuk Cdk-4, Cdk-2, dan cyclin A
yang semua diatur oleh E2F-1
(Gambar 2B).
Tidak hanya secara in vitro,
efek antiproliferatif dan proapoptosis
tersebut juga dibuktikan secara in vivo
pada mencit yang memiliki tumor
prostat yang berasal dari sel kanker
prostat tidak sensitif androgen (C4-
2B). Pemberian TQ menekan
pertumbuhan sel tumor sampai
setengah dari ukuran sel tumor
kontrol (Gambar 3A).
Jika dibandingkan dengan
tumor yang tidak diberi perlakuan TQ
(kontrol), tumor dari tikus dengan
perlakuan TQ menunjukkan
penurunan signifikan E2F-1 dengan
pemeriksaan immunohistokimia & Gambar 3. Efek TQ terhadap
jumlah sel yang hidup dengan pertumbuhan tumor yang berasal
pemeriksaan H&E, serta peningkatan dari sel kanker prostat (androgen-
aktivitas apoptosis yang masif dengan independent) C4-2B pada mencit.[13]
pemeriksaan TUNEL (Gambar 3A).
3.2 Kombinasi TQ dengan Agen
Antineoplastik lain
TQ dan cisplatin sebagai
kombinasi terapeutik pada kanker
paru-paru menunjukkan hasil yang
sinergis baik secara in vitro maupun in
vivo. Pada in vitro, kombinasi TQ (100
μM) dan cisplatin (CDDP) (5 μM) pada
uji MTT setelah 72 jam mampu
menghambat 89% proliferasi sel
(Gambar 5).
Sinergisme paling
terlihat pada kelompok TQ 80 μM dan
CDDP 1,25 μM (CI = 0,789) serta TQ
100 μM dan CDDP 2.5 μM (CI =
0,939) (Gambar 6). Nilai Indeks
Kombinasi (Combination Index/CI)
digunakan untuk menentukan apakah
suatu kombinasi obat bersifat sinergis
Gambar 2. Efek TQ terhadap atau tidak. Nilai CI < 1 menunjukkan
perkembangan sel LNCaP dari fase sinergisme, CI < 1 menunjukkan
G1 sampai S.[13] antagonisme dan CI = 1 menunjukkan
aditif.

Gambar 7. Volume tumor terkait
waktu. [15]
Gambar 4. Uji MTT untuk proliferasi
sel menggunakan non-small cell lung Xenograft dievaluasi untuk
cancer (NSCLC).[15] efek TQ terhadap ekspresi NF-κB
dengan tumor dari xenograft yang
Pada in vivo, dengan dianalisis melalui western blot untuk
mengguna-kan model mencit tingkat Penurunan signifikan pada
xenograft jenis NSCLC, kombinasi TQ Rasio pNF- κB/NF-κB terlihat pada
dan CDDP dapat ditoleransi dengan xenograft dari tikus yang diobati
baik dan secara signifikan dengan kombinasi TQ (20 mg/kg) dan
mengurangi volume tumor dan berat CDDP (2,5 mg/kg) (gambar 8).
tumor tanpa toksisitas tambahan
pada tikus. Pada kombinasi TQ 5 3.3 Efek Protektif Thymoquinone
mg/kg dan CDDP 2,5 mg/kg, volume Terhadap Toksisitas Diinduksi
tumor berkurang sebesar 59%, Agen Antineoplastik
sedangkan kombinasi TQ 20 mg/kg Efek toksisitas yang diinduksi
dan CDDP 2,5 mg/kg sebesar 79% CDDP dinilai pada sistem antioksidan
dibandingkan dengan kontrol. Hasil dan MDA. Pemberian CDDP
tersebut konsisten dengan data in menyebabkan peningkatan yang
vitro (Gambar 7). sangat besar dalam produksi
malondialdehyde (MDA), produk akhir
peroksidasi lipid. Total -SH dan GSH
ditemukan menurun secara signifikan
pada tikus perlakuan CDDP (Tabel 1).
Pemberian minyak Nigella sativa
(yang mengandung terutama TQ)
pada tikus yang diobati dengan CDDP
secara signifikan mencegah
peningkatan MDA dan penurunan
GSH pada homogenat hati.
Gambar 5. Indeks Kombinasi (CI)

antara TQ dan CDDP pada 72 jam
menggunakan NSCLC.[15]

Tabel 1. Efek Nigella sativa (NSO) Pada Gambar 3B, AR and
pada parameter antioksidan E2F-1 dapat segera dideteksi dari sel
nonenzimatik dari homogenat hati tumor kontrol namun tidak pada sel
dengan/tanpa perlakuan CDDP.[17] tumor yang diberi perlakuan TQ. Juga
Kelo Peroks Total GSH terdapat penurunan signifikan
mpok idasi SH (μmol/g ekspresi pRb (phospho-pRb) dan
lipid (μmol/ jaringan cyclin A pada tumor yang diberi
(nmol/ g ) perlakuan TQ dibandingkan dengan
g jaringa kontrol, hal ini menunjukkan
jaringa n) terjadinya penurunan aktivitas
n) proliferasi.[20]
Kontr 258.72 19.21 0.98 ± Blokade sel masuk ke fase S
ol ± 2.00 ± 0.035 dikaitkan dengan penekanan E2F-1,
0.744 yang diperlukan pada fase G1 akhir
CDD 335.46 15.55 0.55 ± untuk sel berproliferasi.[21,22] E2F-1
P ± 5.31 ± 0.039 merupakan faktor transkripsi penting
(+229 0.824 (−44%) untuk ekspresi sejumlah protein yang
%) (−19% terlibat dalam transisi G1-S dan
) sintesis DNA, termasuk Cyclin E,
NSO 210.97 20.88 0.87 ± Cyclin A, dan Cdks.[19,23] Aktivitas
± 8.03 ± 0.035 E2F-1 diatur oleh pRb.[24] Dalam hal
(−18% 0.270 (−11%) ini TQ mampu menurunkan E2F-1
) (+8%) dan regulator positifnya yaitu
CDD 274.03 17.94 0.79 ± phospho-pRb (Gambar 4B).
P ± 3.28 ± 0.054 Hasil ini serupa dengan
NSO (+5%) 0.603 (−19%) penurunan level dan aktivitas E2F-1
(−6%) yang diamati dengan 5-
fluorodeoxyuridine pada sel
4. PEMBAHASAN LNCaP.[25] Dengan begitu maka
4.1 Efektivitas Thymoquinone cukup berasalan untuk mengatakan
pada Berbagai Jenis Kanker bahwa TQ menghambat
Kanker dapat terjadi melalui perkembangan siklus sel dengan
beberapa cara, yaitu abnormalitas menurunkan level dan aktivitas E2F-
protoonkogen, gen pensupresi tumor, 1 dalam sel LNCaP sebagaimana
gen peregulasi apoptosis, dan gen tercermin dari penurunan yang
yang terlibat alam perbaikan DNA. signifikan pada transisi G1-S, Cyclin
Secara kolektif, kelainan-kelainan A, Cdk-2, dan Cdk-4 , pada sel kanker
tersebut dapat menyebabkan yang diberi perlakuan TQ (Gambar
terjadinya keganasan.[18] 2B). Blokade ekspresi Cyclin dan Cdk
Efek penekanan proliferasi dapat menyebabkan kegagalan sel
dan viabilitas pada sel kanker prostat LNCaP memasuki fase S.[13]
yang diperankan TQ dicapai melalui Aktivitas AR diperlukan untuk
supresi ekspresi reseptor androgen sel LNCaP untuk maju dari fase G1
(AR), faktor transkripsi E2F-1, dan sampai S.[26] Aktivitas AR pada sel
protein target E2F-1 yang berperan LNCaP kontrol meningkat pada fase
dalam siklus sel (G1-S).[13] Namun G1 pertengahan sampai akhir (yaitu,
pada sel prostat normal tidak terdapat 8-12 h setelah dilepaskan dari
pengaruh dari pemberian TQ blokade isoleusin), dan peningkatan
terhadap aktivitas molekular tersebut. ini tidak terjadi pada sel LNCaP yang
Penurunan level dan aktivitas diberi perlakuan TQ (Gambar 2B).
E2F-1 oleh TQ menyebabkan Jadi, penurunan regulasi AR,
terjadinya penurunan protein target terutama pada fase G1 sampai akhir
E2F-1 seperti Cyclin A, Cyclin E dan G1, bisa menjadi mekanisme lain
Cdks yang berperan di siklus sel (G1- dimana TQ memberi efek
S).[19] antiproliferatif pada sel kanker

prostat.[13] Selain itu, AR juga thymoquinone menunjukkan efek
diperlukan untuk kelangsungan hidup antiproliferatif pada berbagai sel
sel kanker prostat dan Penurunan kanker namun tidak pada sel
regulasi AR dapat memicu kejadian normal.[13]
proapoptosis.[13,27] Oleh karena itu,
pemberian TQ menyebabkan induksi
p21 dan p27, yang menyebabkan 4.2 Kombinasi Thymoquinone
penghentian siklus sel, dan dengan Agen Antineoplastik
peningkatan Bax, yang memicu lain
apoptosis (Gambar 4A). Ekspresi Kegagalan suatu agen
berlebih E2F-1 telah dikaitkan dengan antineoplastik lain dapat disebabkan
penurunan aktivitas AR pada kanker oleh peningkatan regulasi NF-kB oleh
prostat yang resisten hormon.[28] sel kanker yang menghasilkan
Thymoquinone terbukti tidak hanya protein-protein antiapoptotik. Hal ini
menurunkan E2F-1 tetapi juga menyebabkan agen-agen yang
menekan AR. Dengan demikian, TQ bekerja melalui jalur proapoptosis
tampaknya menginduksi efek menjadi tidak efektif. Namun, TQ
antiproliferatif dan proapoptosik dapat meningkatkankan sensitivitas
dengan menekan ekspresi E2F-1 dan sel kanker terhadap agen
AR pada sel kanker prostat.[13] antineoplastik dengan cara
Selain pada kanker prostat, menurunkan regulasi NF-kB.[15],[11]
TQ yang merupakan kandungan Thymoquinone mampu
utama dalam minyak Nigella sativa, menekan aktivasi NF-κB yang
telah dilaporkan mampu merupakan penyebab terjadinya
menghentikan pertumbuhan sel resistensi tumor terhadap CDDP
papilloma, sel canine osteosarcoma (Gambar 8). Kombinasi TQ dan
(COS31), dan sel kanker colon CDDP diperkirakan menghalangi
manusia (HCT-116) pada fase G1.[29– banyak jalur yang mengaktivasi NF-
31] Pada sel papiloma, penghentian κB, membuat TQ menjadi senyawa
tersebut dikaitkan dengan yang menarik untuk dikembangkan
peningkatan p16 dan penurunan dalam kombinasi dengan CDDP.
Cyclin D1, sedangkan di sel kanker Penurunan regulasi NF-kB oleh TQ
colon manusia HCT-116, terkait pada akhirnya akan menurunkan
dengan peningkatan p21 dan p53 kadar Bcl-2 yang berperan sebagai
serta penurunan yang signifikan pada antiapoptotik.[29,30,33,34] Pada
protein Bcl-2 (antiapoptotik).[29,30] penelitian lain, TQ terbukti
Thymoquinone juga menyebabkan meningkatkan aktivitas antitumor
penghentian fase G2-M pada sel Gemcitabine dan Oxaliplatin pada
karsinoma spindle terkait dengan kanker pankreas dengan menurunkan
peningkatan p53 dan penurunan regulasi NF-κB.[15,35]
Cyclin B1.[30] Pada sel leukemia Selain NF-kB, telah
myeloplastik HL-60 (p53-null), TQ dilaporkan bahwa TQ juga dapat
menginduksi apoptosis dengan menghambat Polo-like kinases
mengaktifkan caspase-3, caspase-8, (PLKs) yang mengontrol langkah-
dan caspase-9.[32] Thymoquinone langkah penting dalam melewati fase
menghambat proliferasi sel canine M dari siklus sel.[36,37] PLK1
osteosarcoma (COS31) dan diekspresikan secara berlebihan di
variannya yang resisten terhadap NSCLC.[38] Oleh karena itu terapi
cisplatin (COS31 /rCDDP), menggunakan TQ pada NSCLC, tidak
adenokarsinoma payudara manusia hanya ditargetkan pada fase G1-S
(MCF7), dan adenokarsinoma tetapi juga pada fase M.[15]
ovarium manusia (BG-1), tetapi Thymoquinone juga dapat memblokir
memiliki sedikit efek pada sel-sel sinyal PI3K/Akt yang digunakan oleh
ginjal normal. Dengan demikian, sel-sel kanker untuk menunjang
dapat disimpulkan bahwa pertumbuhannya melalui peningkatan

sintesis protein. Semua mekanisme menyebabkan perubahan signifikan
tersebut, merupakan faktor yang pada aktivitas enzim rantai
berperan dalam sinergisme pernapasan (kompleks I-III dan V)
kombinasi TQ dengan agen serta penurunan laju respirasi pada
antineoplastik lainnya.[16] tahap 3 dan 4 di mitokondria hepar.
Perubahan pada aktivitas enzim
4.3 Efek Protektif Thymoquinone mitokondria kompleks dapat menjadi
Terhadap Toksisitas Diinduksi faktor kunci dalam produksi ROS
Agen Antineoplastik yang mengarah pada stres
Banyak agen antineoplastik oksidatif.[40]
(kemoterapi) menginduksi cidera sel Disfungsi mitokondria juga
melalui efek sitotoksik secara menyebabkan gangguan pada jalur
langsung, seperti berikatan dengan metabolisme energi seperti HMP
gugus -SH dari berbagai protein shunt, siklus Krebs dan glikolisis yang
membran sel menyebabkan inhibisi berdampak pada penurunan ATP.
transpor yang tergantung ATP dan HMP shunt yang terganggu
peningkatan permeabilitas berdampak pada penurunan NADPH
membran.[18] yang diperlukan untuk daur ulang
Salah satu agen GSH. Stres oksidatif dan penurunan
antineoplastik, yaitu cisplatin, telah ATP akan menyebabkan berbagai
dilaporkan menyebabkan toksisitas abnormalitas sel.[41]
pada beberapa jaringan, termasuk Peran TQ dalam mencegah
hepar dan ginjal. Toksisitas tersebut toksisitas yang disebabkan agen
diperantai oleh stress oksidatif dan neoplastik adalah melalui efek
gangguan metabolisme energi. antioksidannya. Thymoquinone
Penelitian yang dilakukan oleh Yasir bekerja dengan cara memperkuat
et al menunjukkan bahwa pemberian sistem pertahanan antioksidan baik
cisplatin dapat meningkatkan enzimatik maupun nonenzimatik,
produksi ROS dan menurunkan inhibisi disfungsi mitokondria
sistem pertahanan antioksidan. Hal (perbaikan metabolisme energi) dan
tersebut ditunjukan dengan eliminasi radikal bebas.[17,42–44]
peningkatan MDA, TOS dan
penurunan aktivitas SOD, CAT, GPx, 5. SIMPULAN
GSH.[17,39] Thymoquinone memiliki efek
Penurunan aktivitas enzim antineoplastik berupa antiproliferatif
antioksidan disebabkan oleh inhibisi dan proapoptosis serta efek
gugus fungsional –SH oleh cisplatin, antioksidan. Efek antiproliferatif TQ
sedangkan penurunan kadar GSH muncul dari supresi aktivitas faktor-
dapat disebabkan oleh pembentukan faktor onkogen seperti E2F-1 dan
ikatan silang dengan cisplatin polo-like kinase 1, Cyclin D1, Cyclin
maupun oksidasi oleh radikal bebas. B1 dan reseptor androgen. Selain itu,
Ketidakseimbangan antara TQ juga meningkatkan kadar inhibitor
prooksidan dan antioksidan akan kinase tergantung Cyclin (p16, p21,
menyababkan terjadinya stres p27) dan regulasi pRB, yang dapat
oksidatif.[17,39] menyebabkan terhentinya proses
Disfungsi mitokondria juga mitosis. Efek proapoptotik TQ
telah diamati pada hepatotoksisitas dikaitkan dengan kemampuannya
yang disebabkan cisplatin. Waseem dalam mengaktifkan caspase-3,
et al dalam penelitiannya caspase-8, dan caspase-9,
memaparkan bahwa cisplatin secara peningkatan ekspresi gen
signifikan menurunkan kadar proapoptotik (BAX/BAK) pada jalur
antioksidan nonenzimatik dan p53-dependent dan depolimerisasi
enzimatik serta meningkatkan mikrotubulus pada jalur p53-
oksidasi lipid dan protein pada independent serta menurunkan
mitokondria hepar. Cisplatin juga protein antiapoptotik seperti Bcl-2. TQ

memberikan efek antioksidan melalui 4. Frye, Northrop. Anatomy of
peningkatan kadar antioksidan Criticism: Four Essays.
enzimatik, yaitu SOD, CAT, dan GSH- Princeton: Princeton UP, 1957.
Px serta nonenzimatik, yaitu GSH. 5. Malory, Thomas. King Arthur and
Senyawa TQ, jika his Knights. Editor. Eugene
dikombinasikan dengan agen Vinaver. London: Oxford UP,
neoplastik, dapat meningkatkan efek 1956.
terapi pada penyakit kanker. Hal ini 6. Austen, Jane. Pride and
dikarenakan TQ memiliki variasi jalur Prejudice. Editor Henry
antineoplastik, antara lain Churchyard. 1996. 10
menurunkan regulasi NF-kB dan September 1998
memblokir sinyal PI3K/Akt yang <http://www.pemberley.com/jan
digunakan oleh sel kanker untuk einfo/prideprej.html>.
menunjang pertumbuhannya melalui 7. United States. Dept. of Justice.
peningkatan sintesis protein. Natl. Inst. Of Justice. Prosecuting
Peran TQ dalam mencegah Gangs: A National Assessment.
toksisitas yang disebabkan agen By Claire Johnson, Barbara
neoplastik adalah melalui efek Webster, dan Edward Connors.
antioksidannya. TQ bekerja dengan Feb 1996. 29 June 1998
cara memperkuat sistem pertahanan <http://www.ncjrs.org/txtfiles/pga
antioksidan baik enzimatik maupun ng.txt>.
nonenzimatik, inhibisi disfungsi 8. Stewart BW, Wild C,
mitokondria (perbaikan metabolisme International Agency for
energi) dan eliminasi radikal bebas. Research on Cancer, World
Health Organization, editors.
6. SARAN World cancer report 2014. Lyon,
Diperlukan adanya penelitian France: International Agency for
klinis lebih lanjut mengenai Research on Cancer; 2014.
pemanfaatan thymoquinone yang 9. Finkel R, Whalen K, Finkel R,
terdapat di dalam minyak jintan hitam Panavelli TA. Pharmacology.
sebagai terapi kombinasi dengan Philadelphia: Wolters Kluwer;
agen antineoplastik pada manusia. 2015.
10. Baer-Dubowska W. Cancer
DAFTAR PUSTAKA chemopreventive agents-drugs
1. Yarisman, L. Hubungan for the 21st century? Acta Pol
Penderita Diabetes Melitus Tipe- Pharm 2006;63(5):369–73.
2 dengan Terjadinya Gangguan 11. S. Rajput, B.N. Kumar, K.K. Dey,
Pendengaran Di Rsup. H. Adam I. Pal, A. Parekh, M. Mandal,
Malik Medan. Tesis. Fakultas Molecular tar-geting of Akt by
Kedokteran Universitas thymoquinone promotes G(1)
Sumatera Utara. 2014 arrest through
2. Dawley rat. The international translationinhibition of cyclin D1
journal of lower extremity and induces apoptosis in breast
wounds. 2007;6(2):76-81. cancer cells, Life Sci.93 (2013)
3. Ambiyani,W. Pemberian Salep 783–790.
Ekstrak Daun Mengkudu 12. A.M. Shoieb, M. Elgayyar, P.S.
(Morinda citrifolia L) Dudrick, J.L. Bell, P.K. Tithof, In
Meningkatkan Proses vitro inhibitionof growth and
Regenerasi Jaringan Luka Pada induction of apoptosis in cancer
Tikus Putih Galur Wistar (Rattus cell lines by thymoquinone,Int. J.
norvegicus) Jantan. Thesis. Oncol. 22 (2003) 107–113.
Denpasar: Universitas Udayana. 13. H. Gali-Muhtasib, M. Diab-Assaf,
2013 C. Boltze, J. Al-Hmaira, R.
Hartig, A. Roess-ner, R.
Schneider-Stock, Thymoquinone

extracted from black seed 19. Al-Bukhari MI. In: Al-Bukhari S,
triggersapoptotic cell death in editor. The Collection of
human colorectal cancer cells via Authentic Sayings of Prophet
a p53-dependentmechanism, Int. Mohammad (Peace be Upon
J. Oncol. 25 (2004) 857–866. Him), Division 71 on Medicine.
14. A.E. Ashour, A.R. Abd-Allah, 2nd ed. Ankara, Turkey: Hilal
H.M. Korashy, S.M. Attia, A.Z. Yayinlari; 1976.
Alzahrani, Q. Saquib,S.A. 20. Kaseb AO, Chinnakannu K,
Bakheet, H.E. Abdel-Hamied, S. Chen D, Sivanandam A, Tejwani
Jamal, A.K. Rishi, S, Menon M, et al. Androgen
Thymoquinone suppres-sion of Receptor and E2F-1 Targeted
the human hepatocellular Thymoquinone Therapy for
carcinoma cell growth involves Hormone-Refractory Prostate
inhibitionof IL-8 expression, Cancer. Cancer Res
elevated levels of TRAIL 2007;67(16):7782–8.
receptors, oxidative stress 21. Woo CC, Kumar AP, Sethi G,
andapoptosis, Mol. Cell. Tan KHB. Thymoquinone:
Biochem. (2014). Potential cure for inflammatory
15. M. Roepke, A. Diestel, K. disorders and cancer. Biochem
Bajbouj, D. Walluscheck, P. Pharmacol 2012;83(4):443–51.
Schonfeld, A. Roessner,R. 22. Jafri SH, Glass J, Shi R, Zhang
Schneider-Stock, H. Gali- S, Prince M, Kleiner-Hancock H.
Muhtasib, Lack of p53 augments Thymoquinone and cisplatin as a
thymoquinone-induced therapeutic combination in lung
apoptosis and caspase activation cancer: In vitro and in vivo. J Exp
in human osteosarcoma Clin Cancer Res CR 2010;29:87.
cells,Cancer Biol. Ther. 6 (2007) 23. 16. Dirican A, Atmaca H,
160–169. Bozkurt E, Erten C, Karaca B,
16. W.K. Ng, L.S. Yazan, M. Ismail, Uslu R. Novel combination of
Thymoquinone from Nigella docetaxel and thymoquinone
sativa was morepotent than induces synergistic cytotoxicity
cisplatin in eliminating of SiHa and apoptosis in DU-145 human
cells via apoptosis with down- prostate cancer cells by
regulation of Bcl-2 protein, modulating PI3K–AKT pathway.
Toxicol. In Vitro 25 (2011) 1392– Clin Transl Oncol
1398. 2015;17(2):145–51.
17. A. Paramasivam, S. 24. Zeba Farooquia, Mohammad
Sambantham, J. Shabnam, S. Afsara, Sana Rizwan, Aijaz
Raghunandhakumar, B. Anan- Ahmed Khan, Farah Khan. Oral
dan, R. Rajiv, J. Vijayashree administration of Nigella sativa
Priyadharsini, G. Jayaraman, oil ameliorates the effect
Anti-cancer effects ofcisplatin on membrane
ofthymoquinone in mouse enzymes, carbohydrate
neuroblastoma (Neuro-2a) cells metabolism andoxidative
through caspase-3activation with damage in rat liver. Elsevier Irel
down-regulation of XIAP, Ltd 2016;3:328–335.
Toxicol. Lett. 213 (2012) 151– 25. Kumar V, Abbas AK, Aster JC,
159. Robbins SL, editors. Robbins
18. Banerjee S, Kaseb AO, Wang Z, basic pathology. 9th ed.
Kong D, Mohammad M, Padhye Philadelphia, PA:
S, et al. Antitumor Activity of Elsevier/Saunders; 2013.
Gemcitabine and Oxaliplatin Is 26. Song YJ, Stinski MF. Effect of the
Augmented by Thymoquinone in human cytomegalovirus IE86
Pancreatic Cancer. Cancer Res protein on expression of E2F-
2009;69(13):5575–83. responsive genes: a DNA

microarray analysis. Proc Natl 35. Davis JN, Wojno KJ, Daignault S,
Acad Sci U S A 2002;99:2836– et al. Elevated E2F1 inhibits
41. transcription of the androgen
27. Kumar V, Abbas AK, Aster JC, receptor in metastatic hormone-
Robbins SL, editors. Robbins resistant prostate cancer. Cancer
basic pathology. 9th ed. Res 2006;66:11897–906.
Philadelphia, PA: 36. Gali-Muhtasib H, Diab-Assaf M,
Elsevier/Saunders; 2013. Boltze C, Al-Hmaira J, et al.
28. Pardee AB, Li CJ, Reddy GP. Thymoquinone extracted from
Regulation in S phase by E2F. black seed triggers apoptotic cell
Cell Cycle 2004;3:1091–4. death in uman colorectal cancer
29. Reddy GPV, Cifuentes E, Bai U, cells via a p53-dependent
Menon M, Barrack ER. Onset of mechanism. Int. J. Oncol. 2004a;
DNA synthesis and S phase. In: 25: 857-866.
Stein GS, Pardee AB, editors. Gali-Muhtasib HU, Abou Kheir WG,
Cell cycle and growth control: Kheir LA, Darwiche N, et al.
biological regulation and cancer. Molecular pathway for
2nd ed. Hoboken (NJ): John thymoquinone-induced cell-cycle
Wiley & Sons, Inc.; 2004. p. 149– arrest and apoptosis in
200. neoplastic keratinocytes.
30. DeGregori J, Kowalik T, Nevins Anticancer Drugs. 2004b; 15:
JR. Cellular targets for activation 389-399.
by the E2F1 transcription factor 37. Shoieb AM, Elgayyar M, Dudrick
include DNA synthesis- and PS, Bell JL, et al. In vitro
G1/S-regulatory genes. Mol Cell inhibition of growth and induction
Biol 1995; 15:4215–24. of apoptosis in cancer cell lines
31. La Thangue NB. DRTF1/E2F: an by thymoquinone. Int. J. Oncol.
expanding family of 2003; 22: 107-113.
heterodimeric transcription 38. El-Mahdy MA, Zhu Q, Wang QE,
factors implicated in cellcycle Wani G, et al. Thymoquinone
control. Trends Biochem Sci induces apoptosis through
1994;19:108–14. activation of caspase-8 and
32. Wang A, Li CJ, Reddy GP, mitochondrial events in p53-null
Pardee AB. Cancer myeloblastic leukemia HL-60
chemotherapy by cells. Int. J. Cancer. 2005; 117:
deoxynucleotide depletion and 409-417.
E2F-1 elevation. Cancer Res 39. Padhye S, Banerjee S, Ahmad A,
2005;65:7809–14. Mohammad R, et al. From here
33. Cifuentes E, Croxen R, Menon to eternity - the secret of
M, Barrack ER, Reddy GP. Pharaohs: Therapeutic potential
Synchronized prostate cancer of black cumin seeds and
cells for studying androgen beyond. Cancer Ther. 2008; 6:
regulated events in cell cycle 495-510.
progression from G1 into S 40. Kaseb A, Chinnakannu K, Chen
phase. J Cell Physiol D, Sivanandam A, et al.
2003;195:337–45. Androgen receptor and E2F-1
34. Reddy GP, Barrack ER, Dou QP, targeted thymoquinone therapy
et al. Regulatory processes for hormonerefractory prostate
affecting androgen receptor cancer. Cancer Res. 2007; 67:
expression, stability, and 7782-7788.
function: potential targets to treat 41. Banerjee S, Kaseb A, Wang Z,
hormone-refractory prostate Kong D, Mohammad M, Padhye
cancer. J Cell Biochem S, et al: Anti tumor activity of
2006;98:1408–23. Gemcitabine and Oxaliplatin is
augmented by Thymoquinone in

Pancreatic Cancer. Cancer Res Hozaifa, F. Lebda, A.Al-Khadra,
2009, 69(13):5575-5583. S. Al-Almaie, Nigella sativa
42. Reindl W, Yuan J, Kramer A, improves glycemic control
Srebhardt K, Berg T: Inhibition of andameliorates oxidative stress
Polo-like kinase 1 by blocking in patients with type 2 diabetes
Polo-Box Domain-dependant mellitus: placebocontrolled
Protein-protein interactions. participant blinded clinical trials,
Chemistry & Biology 2008, PLoS One 10 (2015) 0113486.
15:459-466.
43. Strebhardt K, Ullrich A: Targeting
polo-like kinase 1 for cancer
Therapy. Nature reviews cancer
2006, 6:321-330.
44. Wolf G, Elez R, Doermer A,
Holtrich U, Ackermann H, Stutte
H, et al: Prognostic significant of
polo-like kinase (PLK)
expression in Non-small cell lung
cancer. Oncogene 1997, 14:543-
549.
45. Cagin YF, Erdogan MA, Sahin N,
Parlakpinar H, Atayan Y, Polat A,
et al. Protective Effects of
Apocynin on Cisplatin-induced
Hepatotoxicity in Rats. Arch Med
Res 2015;46(7):517–26.
46. Waseem M, Bhardwaj M,
Tabassum H, Raisuddin S,
Parvez S. Cisplatin
hepatotoxicity mediated by
mitochondrial stress. Drug Chem
Toxicol 2015;38(4):452–9.
47. Waseem M, Pandey P, Tomar B,
et al. Ameliorative action of
curcumin in cisplatin-mediated
hepatotoxicity: an in vivo study in
Wistar rats. Arch Med Res
2014;45:462e468.
48. M.L. Salem, Immunomodulatory
and therapeutic properties of the
Nigellasativa L. seed, Int.
Immunopharmacol. 5 (2005)
1749–1770.
49. Z.S. Ibrahim, M. Ishizuka, M.
Solman, K. El Bohi, W. Sobhy, K.
Muzandu, A.M.Elkattawy, K.Q.
Sakamoto, S. Fujita, Protection
by Nigella sativa against
carbontetrachloride-induced
downregulation of hepatic
cytochrome P450 isozymesin
rats, Jpn. J. Vet. Res. 56 (2008)
119–128.
50. H. Kaatabi, A.O. Bamosa, A.
Badar, A. Al-Elq, B. Abou-

Artikel METODE SCREENING RINGKAS UNTUK
DETEKSI SINDROM BURNOUT DI
Penyegar KALANGAN MAHASISWA
KEDOKTERAN SEBAGAI UPAYA
MENJAGA KESEHATAN MENTAL
SELAMA PENDIDIKAN
Arliawan Arsadi Ali1
1Mahasiswa Profesi Dokter Fakultas Kedokteran Universitas

Hasanuddin Makassar
Pelaksana pendidikan kedokteran Burnout adalah istilah

bertanggung jawab untuk psikologi yang digunakan untuk
memastikan bahwa calon dokter di menggambarkan perasaan
masa depan siap untuk memberikan kegagalan dan kelesuan akibat
perawatan pasien berkualitas, tuntutan yang terlalu membebankan
menjunjung tinggi cita-cita profesi dan tenaga dan kemampuan seseorang.
menjadi pemimpin dalam sistem Burnout dapat terjadi pada individu
pelayanan kesehatan. Idealnya, para yang tidak mampu mengatasi tekanan
peserta pendidikan kedokteran juga pekerjaan yang luas yang menuntut
harus memiliki kesehatan mental energi, waktu, dan sumber daya.[3]
yang baik, optimis tentang masa Maslach Burnout Inventory
depan, dan puas dengan pilihan karir adalah pemeriksaan baku emas
mereka. Pelaksana pendidikan dalam mengukur kadar burnout
diwajibkan merancang dan seorang individu, dimana Maslach
mengimplementasikan kurikulum mengemukaan tiga dimensi burnout,
untuk memastikan tujuan ini yaitu:[4]
tercapai.[1] Namun demikian, tidak a. Kelelahan Emosional (emotional
dapat dihindari bahwa beberapa exhaustion), yaitu timbulnya
komponen dalam proses pendidikan perasaan lelah dan kehabisan
kedokteran memiliki dampak yang energi ketika seseorang merasa
kurang baik bagi kesehatan mental pekerjaannya terlalu berlebihan
peserta didik. Sebagian besar dari dan terlalu berat baik secara
mahasiswa kedokteran mengalami emosional dan fisik.
stress dan burnout terkait lingkungan b. Depersonalisasi (Cynicism),
pendidikan.[2] yaitu adanya sikap sinis terhadap
Burnout dapat menghambat orang-orang yang berada dalam
perilaku profesionalisme mahasiswa lingkup pekerjaan, menjaga jarak
kedokteran, merugikan pasien dalam dari lingkungan kerja, dan
pelayanan kesehatan, dan berakibat cenderung menarik diri serta
buruk bagi pribadi mahasiswa itu mengurangi keterlibatan diri
sendiri. Mengingat tingginya dalam bekerja. Perilaku ini
prevalensi burnout dan dampak merupakan upaya untuk
serius yang diakibatkannya, melindungi diri dari perasaan
diperlukan tindakan preventif untuk kecewa, karena penderitanya
mendeteksi burnout di kalangan menganggap bahwa dengan
mahasiswa kedokteran agar segera berperilaku seperti itu maka
mendapatkan perawatan yang mereka akan aman dan terhindar
diperlukan.[2] dari ketidakpastian dalam
bekerja.

c. Low Personal Accomplishment, bahwa sebanyak 39% mahasiswa
yaitu timbulnya penilaian rendah mengalami burnout ringan,
terhadap kompetensi dan 4%mengalami burnout sedang, dan
pencapaian keberhasilan diri 1% mengalami burnout berat.[6]
serta belum melakukan hal
bermanfaat dalam hidup. Faktor yang Memengaruhi Tingkat
Pekerjaan baru yang ada akan Burnout Mahasiswa Kedokteran
dianggap sebagai beban yang Kejadian burnout di kalangan
berlebihan sehingga mahasiswa kedokteran dapat
menimbulkan keraguan terhadap dipengaruhi oleh lingkungan belajar di
kemampuan diri untuk pusat pendidikan atau faktor personal
mengerjakannya. mahasiswa itu sendiri. Beberapa
penelitian telah dilakukan untuk
menganalisis pengaruh dua hal
Burnout di Kalangan Mahasiswa tersebut terhadap tingkat burnout
Kedokteran mahasiswa kedokteran.
Pendidikan kedokteran Pada umumnya mahasiswa
bertujuan untuk menghasilkan dokter kedokteran memulai pendidikan
yang profesional melalui proses yang dengan profil kesehatan mental yang
terstandarisasi sesuai kebutuhan sama atau bahkan lebih baik dari
pelayanan kesehatan masyarakat.[1] mahasiswa di bidang lainnya. Hal ini
Fakultas kedokteran meletakkan dibuktikan oleh studi pada tahun 2012
dasar pengetahuan dan keterampilan terhadap mahasiswa kedokteran di
yang penting untuk dimiliki seorang AS yang menemukan bahwa
dokter. Hal tersebut juga semestinya mahasiswa kedokteran memiliki
disertai penanaman karakter dokter prevalensi burnout yang lebih rendah
yang mencakup integritas, empati, (27,3%) dibandingkan dengan
profesionalisme, dan komitmen untuk mahasiswa bidang lain (37,3%) dalam
pelayanan dan pembelajaran seumur rentang usia yang sama. Namun
hidup. Kualitas karakter ini hanya demikian, setelah pendidikan
akan berkembang ketika peserta kedokteran dimulai, kesehatan mental
pendidikan kedokteran memiliki mahasa kedokteran menunjukkan
kesehatan mental yang baik.[2] grafik yang menurun dan menjadi
Faktanya banyak peserta lebih buruk dari mahasiswa lain di
pendidikan dokter menghadapi bidang nonmedis.[2,7]
masalah dalam menjaga kesehatan Pada tahun 2009, sebuah
mental mereka selama masa penelitian dilakukan untuk
pendidikan. Beberapa penelitian menganalisis hubungan kondisi
secara konsisten menemukan lingkungan belajar terhadap tingkat
tingginya proporsi mahasiswa burnout mahasiswa kedokteran. Hasil
kedokteran yang mengalami burnout penelitian menunjukkan bahwa
dan stress terkait pendidikan. Di tingkat burnout mahasiswa pada
Amerika Serikat ada sekitar 45-56% tahun pertama dan kedua sangat
peserta pendidikan kedokteran yang terkait dengan tingkat persepsi
memiliki gejala sugestif burnout.[2] dukungan dari staf pengajar. Di lain
Di Indonesia, sebuah pihak, tingkat burnout mahasiswa
penelitian terhadap mahasiswa kedokteran pada tahun ketiga dan
kedokteran fase klinik di RS dr. keempat terkait erat dengan sistem
Soebandi Jember menemukan bahwa clerkship dan paparan terhadap sikap
burnout berpengaruh signifikan sinis residen. Mahasiswa yang
terhadap tingkat kinerja dan bertugas di bangsal dan diwajibkan
kecerdasan emosional mahasiswa.[5] menginap di rumah sakit memiliki
Studi lain terhadap 193 orang kecenderungan lebih besar untuk
mahasiswa kedokteran di Universitas mengalami burnout. Hal ini mungkin
Hasanuddin tahun 2016 menunjukkan dipengaruhi oleh lamanya waktu yang

dihabiskan di rumah sakit dan tingkat bahwa mahasiswa yang mengalami
kesulitan kasus pasien yang ditemui burnout dua sampai tiga kali lebih
selama bertugas.[8] berpeluang untuk memiliki riwayat
keinginan bunuh diri selama proses
Dampak Buruk Burnout bagi pendidikan.[9] Studi berikutnya oleh
Mahasiswa Kedokteran tim peneliti yang sama tahun 2011
Burnout memiliki konsekuensi menemukan bahwa burnout terkait
personal dan professional yang dengan keinginan bunuh diri dan
serius. Burnout berdampak negatif keinginan serius untuk drop out dari
tidak hanya pada diri mahasiswa pendidikan kedokteran.[10]
kedokteran itu sendiri, tetapi juga
pada pelayanan terhadap pasien di Hambatan yang Ditemui
rumah sakit pendidikan. Mencari pengobatan
Dyrbye dkk mengungkapkan terhadap burnout cenderung dihindari
bahwa mahasiswa dengan tingkat oleh mahasiswa kedokteran karena
burnout tinggi lebih berpeluang untuk adanya stigma negatif tentang
terlibat dalam perilaku tidak masalah kesehatan mental. Selain itu,
profesional, dan berpotensi untuk kekhawatiran bahwa laporan
merusak kompetensi diri (misalnya gangguan kesehatan mental akan
curang saat ujian dan plagiarisme) mempengaruhi peluang memiliki izin
serta mengganggu proses pelayanan praktek dan penerimaan residensi
dan perawatan pasien (misalnya juga menyebabkan mahasiswa
menunda melaporkan uji kedokteran enggan untuk mencari
laboratorium, atau melaporkan hasil pengobatan burnout. Hambatan
pemeriksaan fisik sebagai normal tersebut menuntut perlunya suatu
padahal sebenarnya pemeriksaan metode screening cepat dengan hasil
tersebut tidak dilakukan).[2] yang valid terkait burnout di kalangan
Apabila burnout berlanjut mahasiswa.[11]
hingga pendidikan residensi, maka
pengaruhnya terhadap Metode Skreening Singkat
profesionalisme semakin membesar. Proses identifikasi yang cepat
Beberapa penelitian melaporkan untuk mendeteksi gangguan
bahwa pasien yang dirawat oleh kesehatan mental akan
residen yang mengalami burnout memungkinkan institusi pendidikan
lebih berisiko menerima perawatan kedokteran untuk mengidentifikasi
kurang optimal dan mengalami masalah yang dihadapi oleh
medical error. Residen yang mahasiswanya, memberikan bantuan
mengalami burnout dilaporkan yang dibutuhkan, dan membantu
mengalami kesulitan berkonsentrasi mencegah konsekuensi serius yang
saat bekerja. Sebuah studi terhadap dapat ditimbulkan oleh gangguan
residen interna di Amerika Serikat, tersebut. Kemampuan
yang menemukan bahwa residen mengidentifikasi masalah kesehatan
yang mengalami burnout memiliki mental mahasiwa secara akurat juga
nilai lebih rendah pada ujian nasional akan memudahkan institusi
yang menguji pengetahuan medis.[2] pendidikan untuk memantau
Selain konsekuensi lingkungan belajar di institusinya dan
profesionalnya, burnout juga dapat mengevaluasi efektivitas program-
memiliki dampak personal yang program yang bertujuan memelihara
signifikan. Beberapa penelitian telah kesehatan mental mahasiswa
mengaitkan hubungan burnout kedokteran.[12]
dengan keinginan bunuh diri Beberapa metode screening
mahasiswa kedokteran. Sebuah singkat yang dapat dilakukan secara
penelitian cross-sectional dari tujuh mandiri telah dikembangkan untuk
fakultas kedokteran di Amerika mengukur tingkat stressor, kondisi
Serikat tahun 2008 menunjukkan

burnout, dan kesehatan mental disediakan dan dapat dihitung rata-
mahasiswa kedokteran.[13,14] rata stress yang disebabkan oleh
keenam domain yang diwakili oleh
Medical Student Stressor tiap pertanyaan.[14] Interpretasi
Questionnaire (MSSQ) terhadap hasil MSSQ dibagi menjadi
MSSQ dikembangkan untuk sebagai berikut:
mengidentifikasi stresor pada
mahasiswa kedokteran serta Tabel 2. Interpretasi Hasil MSSQ[14]
mengukur intensitas stres yang Nilai Interpretasi
disebabkan oleh stresor tersebut.
Enam domain stresor yang diukur 0,00-1,00 Penyebab stres ringan
dengan MSSQ dikembangkan
1,01-2,00 Penyebab stres sedang
berdasarkan berbagai penelitian.
Semua item dalam MSSQ 2,01-3,00 Penyebab stres berat
dikembangkan berdasarkan
kesesuaian dan kompatibilitas 3,01-4,00 Penyebab stress sangat berat
dengan budaya dan nilai-nilai lokal.
MSSQ terdiri dari 40 item yang Tabel 3. Daftar item MSSQ[15]
mewakili enam domain stressor
Grup
yaitu:14
No Item Stre
sor
Tabel 1. Domain MSSQ[14]
Jumlah 1. Tes dan ujian
No. Domain Pertan
2. Tertinggal dalam membaca
yaan
materi pelajaran
Academic related 3. Banyaknya materi pelajaran
1. 13
stressors (ARS) yang harus dipelajari
Intrapersonal and 4. Kesulitan memahami materi
2. interpersonal related 7 pelajaran
stressors (IRS)
5. Memperoleh nilai buruk
Teaching and
3. learning-related 7 6. Sistem kuota dalam ujian
stressors (TLRS)
7. Keterbatasan waktu untuk
Social related mengulas kembali materi yang
4. 6 telah dipelajari ARS
stressors (SRS)
Drive and desire 8. Keinginan untuk berbuat yang

5. related stressors 3 terbaik (Motivasi diri)
(DRS)
9. Materi pelajaran – Penuh
Group activities persaingan
6. related stressors 4 10. Ketidak mampuan menjawab
(GARS) pertanyaan dosen
11. Beban tugas yang berat
Dalam MSSQ mahasiswa
diberikan 40 item yang mewakili 6 16. Proses penilaian yang tidak
domain secara acak. Mahasiswa tepat
kemudian mendeskripiskan stesor
17. Praktek keterampilan
terhadap setiap item dengan skala 0-
kedokteran yang tidak cukup
4, dimana skala 0 berarti item tidak
menyebabkan stress sama sekali dan 25. Konflik dengan mahasiswa lain
IRS
skala 4 berarti item menyebabkan
stress berat. Hasil pengukuran
dituliskan ke lembar jawaban yang

26. Kurangnya motivasi untuk 34. Tanggung jawab terhadap
belajar keluarga
27. Kekerasan verbal maupun fisik 12. Partisipasi dalam diskusi
oleh mahasiswa lain
13. Partisipasi dalam presentasi
28. Kekerasan verbal maupun fisik
14. Keinginan untuk berbuat yang GAR
oleh dosen
terbaik (disebabkan oleh orang S
29. Kekerasan verbal maupun fisik lain)
oleh staf fakultas
15. Merasa tidak kompeten
30. Konflik dengan staf fakultas
31. Konflik dengan dosen Sebuah penelitian oleh

penggagas MSSQ dilakukan untuk
19. Dosen – kurangnya
menguji validitas tes tersebut pada
kemampuan mengajar
375 mahasiswa kedokteran di
20. Materi pembelajaran yang Malaysia dari empat fakultas
kurang kedokteran yang berbeda. Data
penelitian tersebut menunjukkan
bahwa MMSQ memiliki nilai
psikometrik yang baik. MSSQ
22. Pemberian tugas yang tidak merupakan alat screening yang valid
tepat dan handal dalam mengidentifikasi
TLR
stresor di kalangan mahasiswa
34. Kurangnya bimbingan dari S
dosen kedokteran.[16]
35. Kurangnya feedback dari dosen Medical Student Well-Being Index

(MSWBI)
36. Ketidakpastian tentang apa MSWBI adalah metode
yang diharapkan screening singkat yang
dikembangkan oleh Dyrbye dkk,
37. Kurangnya pengakuan terhadap seorang professor di Mayo Clinic
pekerjaan yang telah dilakukan College of Medicine, Amerika Serikat
pada tahun 2010. MSWBI
18. Kurangnya w aktu untuk dikembangkan sebagai alat penilaian
keluarga dan teman ringkas yang dirancang untuk
mengidentifikasi mahasiswa
21. Tidak mampu menjawab kedokteran dengan distress berat dan
pertanyaan dari pasien
gangguan kesehatan mental yang
23. Membicarakan masalah memerlukan bantuan segera.[13]
personal dengan pasien SRS MSWBI terdiri atas tujuh
pertanyaan singkat yang mewakili 7
24. Menyaksikan penderitaan atau
domain dari kesehatan mental
kematian pasien
mahasiswa kedokteran. Ketujuh
38. Bekerja dengan computer domain tersebut secara berurutan
adalah kelelahan emosional,
39. Seringnya interupsi pekerjaan depersonalisasi, depresi, kelelahan,
oleh orang lain
kualitas hidup dari segi mental, dan
32. Ketidakinginan untuk kualitas hidup dari segi fisik. Ketujuh
menempuh pendidikan pertanyaan tersebut adalah
kedokteran pertanyaan dengan jawaban ya atau
DRS tidak.[13]
33. Harapan orangtua agar
menempuh pendidikan
kedokteran Tabel 4. Daftar Pertanyaan
MSWBI[13]

No Pertanyaan Physical
51% 91%
quality of life
1. Apakah anda merasa jenuh (burnout)
terhadap fakultas kedokteran?
Studi lanjutan dilakukan untuk
2. Apakah anda merasa khawatir bahwa menilai efisiensi MWSBI dalam
fakultas kedokteran cenderung keras mengidentifikasi gangguan kesehatan
kepada anda secara emosional? mental mahasiswa kedokteran. Studi
3. Selama sebulan terakhir apakah anda tersebut menunjukkan bahwa MWSBI
sering terganggu oleh perasaan sedih, mampu mengidentifikasi mahasiswa
depresi, atau putus asa? yang berisiko mengalami tiga
masalah penting terkait kesehatan
mental. Masalah yang dimaksud
4. Dalam sebulan terakhir, apakah anda
meliputi kualitas hidup dari segi
pernah tertidur saat berhenti di lampu
merah atau tertidur saat mengemudi?
mental yang rendah, keinginan bunuh
diri, dan keinginan serius untuk drop
5. Selama sebulan terakhir, apakah out dari fakultas kedokteran.[12]
anda merasa bahwa semua hal yang MSWBI yang diujikan pada
harus anda lakukan sangat mahasiswa kedokteran di Malaysia
menumpuk sehingga anda tidak bisa juga terbukti memiliki nilai psikometrik
mengatasinya? yang stabil dan mampu metode
6. Selama sebulan terakhir, anda screening yang baik terhadap kondisi
merasa terganggu oleh masalah kesehatan mental mahasiswa
emosional (seperti rasa cemas, kedokteran.[17]
depresi, atau mudah tersinggung)? Dari berbagai penelitian
terbukti bahwa banyak peserta
pendidikan dokter menghadapi
7. Selama sebulan terakhir, apakah
kesehatan fisik anda mengganggu masalah dalam menjaga kesehatan
kemampuan anda untuk melakukan mental mereka selama pendidikan
pekerjaan sehari-hari di rumah dan/di medis. Burnout memiliki konsekuensi
luar rumah? professional dan personal yang serius
bagi mahasiswa kedokteran. Adanya
hambatan bagi mahasiswa
Metode screening ini terbukti kedokteran untuk melaporkan kondisi
mampu mencapai tingkat sensitifitas burnout dan gangguan kesehatan
dan spesifisitas yang terjamin di mental yang dideritanya dapat
setiap domain pertanyaannya.[13] berkontribusi terhadap meningkatnya
prevalensi burnout.
Tabel 5. Sensitifitas dan spesifisitas Beberapa metode screening
MSWBI[13] singkat telah dikembangkan untuk
mengukur tingkat stressor, kondisi
Domain Sensitifitas Spesifisitas burnout, dan kesehatan mental
mahasiswa kedokteran. Kemampuan
Emotional metode ini untuk secara cepat dan
84% 72%
exhaustion akurat mengidentifikasi masalah
kesehatan mental mahasiwa akan
Depersonalization 74% 78% memungkinkan institusi pendidikan
untuk memantau lingkungan belajar di
Depression 86% 100% institusinya dan mengevaluasi
efektivitas program-program yang
Fatigue 11% 99% bertujuan memelihara kesehatan
mental mahasiswa kedokteran.
Stress 58% 90%
Mental DAFTAR PUSTAKA

90% 63%
quality of life 1. Konsil Kedokteran Indonesia,
2012. Standar Pendidikan

Profesi Dokter Indonesia. 11. Hurd et al. Medical Student
Jakarta: Konsil Kedokteran Stress and Burnout. Committee
Indonesia. 2012. on Physician Health and
2. Dyrbye L dan T Shanafelt. A Rehabilitation. Texas Medical
narrative review on burnout Association (2013). 25 Januari
experienced by medical. Medical 2017
Education 50 (2016): 132–149. <http://greenvillemed.sc.edu/doc
3. Schaufeli WB, MP Leiter, dan C /Medical%20Student%20Stress
Maslach. Burnout: 35 years of %20and%20Burnout%20Feb%2
research and practice. Career 02013.pdf>
Development International 14: 3 12. Dyrbye et al. Efficacy of a Brief
(2009): 204-220. Screening Tool to Identify
4. Maslach C, SE Jackson, dan MP Medical Students in Distress.
Leiter. 1996. Maslach Burnout Acad Med 86: 7 (2011): 907-914.
Inventory Manual. 3rd edition. 13. Dyrbye et al. Development and
Paolo Alto. CA: Consultan preliminary psychometric
Psychologist Pres 1996. properties of a well-being index
5. Imaniar RR, dan RA Sularso. for medical students. BMC
Pengaruh Burnout Terhadap Medical Education 10: 8 (2010):
Kecerdasan Emosional, Self- 1-9.
efficacy Dan Kinerja Dokter 14. Yusoff MSB, dan Rahim AFA.
Muda Di Rumah Sakit dr. The Medical Student Stressor
Soebandi Jember. Universitas Questionnaire (MSSQ) Manual.
Jember (2016). 25 Januari 2017 Kota Baru Malaysia. KKMED
<http://repository.unej.ac.id/han Publications. 2010.
dle/123456789/79126> 15. Yusoff MSB. A Confirmatory
6. Kusuma P. Karakteristik Burnout Factor Analysis Study on the
Syndrome Pada Mahasiswa Medical Student Stressor
Program Profesi Dokterfakultas Questionnaire among Malaysian
Kedokteran Universitas Medical Students. Education in
Hasanuddin Makassar Angkatan Medicine Journal 3: 1 (2011):
2011. Skripsi (2016). Fakultas e44-e53.
Kedokteran Universitas 16. Yusoff MSB. A Multicenter Study
Hasanuddin. on Validity of the Medical Student
7. Brazeau et al. Distress Among Stressor Questionnaire (MSSQ).
Matriculating Medical Students International Medical Journal 18:
Relative To The General 1 (2011): 14 – 18.
Population. Acad Med 89 (2014): 17. Yusoff et al. Psychometric
1520–1525. properties of the Medical Student
8. Dyrbye et al. The learning Well-Being Index among medical
environment and medical student students in a Malaysian medical
burnout: a multicentre study. school. Asian Journal of
Medical Education 43 (2009): Psychiatry 6 (2013): 60–65.
274–282.
9. IsHak et al. Burnout in medical
students a systematic review.
The Clinical Teacher 10 (2013):
242–245.
10. Dyrbye LN, MR Thomas, dan DV
Power. Burnout and serious
thoughts of dropping out of
medical school: a multi-
institutional study. Acad Med 85
(2010): 94–102.

Artikel PERKEMBANGAN TERKINI TERKAIT
PENGGGUNAAN PROTON PUMP
Penyegar INHIBITOR TERHADAP EFEK SAMPING
KARDIOVASKULAR
Tifanny Fransisca1

Universitas Katolik Indonesia Atma Jaya
Proton pump inhibitor (PPI) memperkirakan bahwa terdapat 40 –

merupakan golongan obat 81 % penggunaan PPI yang tidak
gastrointestinal yang paling sering sesuai indikasi.6 Hal ini tidak hanya
diresepkan.1 PPI biasanya digunakan menyebabkan beban ekonomi,
dalam eradikasi infeksi Helicobacter namun juga menimbulkan
pylori dan pencegahan ulkus kekhawatiran akan potensi efek
peptikum serta perdarahan samping PPI terutama pada
gastrointestinal bagian atas pada penggunaan jangka panjang.1 PPI
pasien yang menggunakan obat diperkenalkan pada tahun 1980-an,
antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan termasuk dalam obat yang
maupun agen anti-platelet.2 Golongan memiliki profil keamanan yang baik.
obat PPI yang digunakan dalam klinis Akan tetapi, berbagai studi terbaru
antara lain adalah omeprazole, yang mengevaluasi tingkat keamanan
esomeprazole, lansoprazole, PPI menunjukkan bahwa PPI dapat
rabeprazole, dan pantoprazole. menimbulkan berbagai efek
Perbedaan antara obat tersebut merugikan, seperti gangguan ginjal,
terletak pada gugus piridin atau demensia, fraktur, infeksi, penyakit
benzimidazole namun memiliki sifat kardiovaskular, dan defisiensi vitamin
farmakologis yang hampir sama.3 PPI dan mineral (B12, besi,
menekan sekresi asam lambung magnesium).8,9
dengan cara menghambat aktivitas
H+/K+ - ATPase (pompa proton) yang Tabel 1. Indikasi penggunaan PPI
diaktifkan reseptor spesifik seperti yang disetujui Food and Drug
histamin, asetilkolin atau gastrin (H2, Administration (FDA) Amerika
M3 dan CCK2) Di membran Serikat6
basolateral sel parietal secara selektif Indikasi Penggunaan
dan ireversibel. yang disetujui
Efektivitas PPI dibandingkan Ulkus Terapi ulkus
golongan obat lainnya dalam peptikum duodenum/gaster
menekan produksi asam berdampak Esofagitis Penyembuhan dan
pada penggunaannya yang semakin erosif rumatan
luas dan populer.4 Data tahun 2009, Helicobacter Eradikasi bersama
menunjukkan bahwa secara global, pylori dengan regimen
diperkirakan terdapat lebih dari 113 antibiotik yang
juta PPI diresepkan per tahun dan tepat
menghabiskan dana sekitar $ 13 Gastro- Terapi
miliar.5 Akan tetapi, data ini turut esofageal simptomatis
diikuti dengan berbagai studi yang refluks
menunjukkan bahwa penggunaan Kondisi Sindrom Zolliger –
obat tersebut sering kali tidak tepat hipersekresi Ellison
indikasi dan berlebihan. Studi

asam hasil yang bervariasi memberikan
patologis ketidakpastian akan efek samping
Profilaksis Pasien kondisi tersebut. PPI meningkatkan risiko
stress ulcer kritis kejadian penyakit kardiovaskular
melalui berbagai mekanisme yang
Tabel 2. Indikasi off – label PPI6 meliputi penurunan bioavaibilitas
Penurunan risiko ulkus peptikum nitrat oksida (NO),
terkait NSAID, pengguna NSAID ≥ ketidakseimbangan elektrolit yang
2 tahun dengan faktor risiko : ditandai dngan penurunan absorpsi
Usia > 65 tahun Ca dan Mg, dan interaksi dengan
Riwayat ulkus peptikum atau beberapa agen anti-platelet.
perdarahan saluran cerna atas Penurunan pembentukan NO didasari
Terapi NSAID dosis tinggi pada penghambatan terhadap
Penggunaan NSAID aktivitas dimethylarginine
bersamaan dengan dimethylaminohydrolase (DDAH),
antikoagualan, antiplatelet, ekspresi endothelial nitric oxide
atau glukokortikoid synthase (eNOS), dan penurunan
absorpsi vitamin C dan B12. 2,10
Striktur esofagus
PPI menghambat aktivitas
Barret esofagus
dimethylarginine dimethyl-
Penderita fibrosis kistik untuk
aminohydrolase (DDHA) yang
memperbaiki absorpsi enzim
merupakan enzim yang berperan
pankreas
dalam metabolisme ADMA. ADMA
Dispepsia yang tidak diketahui merupakan inhibitor kompetitif
penyebabnya (percobaan jangka endogen nitric oxide synthase (NOS).
pendek) PPI meningkatkan kadar asimetris
Catatan : NSAID, nonsteroidal anti – dimethylarginine (ADMA) plasma dan
inflammatory mengurangi kadar nitrat oksida (NO)
dan vasodilatasi endotel pada model
Peningkatan risiko kejadian murine dan jaringan manusia ex vivo.
penyakit kardiovaskuler merupakan Penelitian molekuler yang dilakukan
salah satu efek samping yang masih Ghebremariam et.al menunjukkan
menjadi kontroversi dan menarik bahwa semua golongan PPI
perhatian. Berbagai studi dengan meningkatkan ADMA intraselular
Gambar 1. Mekanisme Kerja Proton Pump Inhibitor7

140
pada kultur sel endotel manusia penurunan efektivitas clopidogrel dan
sebesar 20 - 30%. Peningkatan kadar meningkatnya risiko kejadian
ADMA sekitar 10% dapat tromboemboli. Peringatan ini tidak
menyebabkan disregulasi NOS yang berlaku bagi semua golongan PPI.
bersifat vasoproktektif endotel.5 Pada Pantoprazole merupakah alternatif
jangka panjang, peningkatan kadar PPI lain yang dapat dipertimbangkan
ADMA yang menyebabkan sehingga tidak memberikan pengaruh
penurunan produksi NO dapat yang signifikan.11,12 Berbagai studi
menyebabkan risiko penyakit menunjukkan bahwa omeprazol,
kardiovaskular dan meningkatkan esomeprazol dan lansoprazol
angka kejadian sindrom koroner akut, merupakan penghambat terkuat,
termasuk pada populasi umum.10 sedangkan pantoprazole dan
Penggunaan PPI sebagai rabeprazole hanya bersifat inhibitor
profilaksis perdarahan saluran cerna lemah dan tidak mempengaruhi
pada terapi antiplatelet (aspirin/ aktivitas enzim CYP2C19.13
clopidogrel) merupakan rekomendasi Studi meta-analisis yang
American College of diakukan Gerson et. al. pada tahun
Cardiology/Gastroenterology dan 2012 menunjukkan hasil yang
American Heart Association untuk berbanding terbalik dengan
mencegah komplikasi tersebut, peringatan FDA. Analisis terhadap
terutama pada kelompok berisiko. penelitian uji acak terkendali
Akan tetapi, pada tahun 2010 Food menunjukkan bahwa risiko kejadian
and Drug Administration (FDA) kardiovaskular pada penggunaan
Amerika Serikat memberikan clopidogrel dan PPI bersamaan
peringatan untuk tidak menggunakan adalah 0% (risk diffrences 0.0, 95% CI
omeprazole bersamaan dengan -0.01, 0.01).14 Bukti bahwa PPI tidak
clopidogrel yang biasa digunakan meningkatkan risiko juga didukung
pada pasien degan riwayat penyakit oleh meta-analisis yang dilakukan
arteri koroner, serebrovaskular, dan Huang et.al terhadap penelitian uji
penyakit vaskular perifer.11 Hal ini acak terkendali tahun 2009 – 2011.
disebabkan karena omeprazole dapat Studi ini menunjukkan bahwa
menganggu aktivitas enzim CYP2C19 penggunaan PPI dan clopidogrel
yang penting untuk mengubah bersamaan pada pasien dengan
clopidogrel ke dalam bentuk aktifnya penyakit arteri koroner tidak
sehingga berdampak pada meningkatkan risiko major adverse
Gambar 2. Mekanisme Pengaruh PPI terhadap Efek Samping Kardiovaskular 2

Catatan : ADMA, asymmetrical dimethylarginine; DDAH, dimethylarginine
dimethylaminohydrolase; DMA, dimethylarginine; NO, nitric oxide

141
cardiac event (MACE) yang terdiri dari 5.713; P =.007). Pantoprazole dikenal
infark miokard, revaskularisasi dapat memberikan efek initropik
berulang dan kematian (OR: 0.92, negatif pada miokardium yang
95% CI: 0.53–1.58; P = 0.72 I2 = bersifat reversibel dan bergantung
0%).15 Meta-analisis yang dilakukan pada dosis.17
Cardoso et.al. juga menunjukkan Penggunaan PPI juga
bahwa tidak terdapat korelasi klinis dikaitkan dengan efek samping lain
yang signifikan antra interaksi PPI yaitu hypomagnesemia. PPI –
dan clopidogrel terhadap agregasi induced hypomagnesemia dapat
platelet. Sebaliknya studi ini menyebabkan aritmia berat seperti
menemukan bahwa sebagian besar takikardi ventrikel dan Torsades de
pasien yang mendapatkan PPI Pointes (TdP). Bibawy et.al. pernah
memiliki beban komorbiditas yang mempresentasikan sebuah kasus
lebih tinggi sehingga risiko penyakit pada pria usia 53 tahun tanpa riwayat
kardiovaskular meningkat.13 penyakit kardiovaskular yang
Mayoritas penelitian saat ini mengalami polymorphic ventricular
menunjukkan bahwa terdapat tachycardia (pVT) and TdP yang
peningkatan risiko efek samping muncul pada hari ke – 1, 8, dan 12
kardiovaskuler pada penggunaan setelah pemberian profilaksis
PPI.2 Studi meta-analisis terbaru yang pantoprazole oral. Paparan PPI tidak
dilakukkan Budhun et. al. pada dikaitkan dengan peningkatan risiko
penelitian yang dilakukan tahun 2011 aritmia pada pasien yang sakit
– 2016 menunjukkan bahwa MACE, kritis.18,19
infark miokard dan stent trombosis Penelitian mengenai efek
berhubungan secara signifikan pada samping kardiovaskular masih
pasien yang menggunakan PPI, memerlukan penelitian lebih lanjut.
meskipun hasil analisis statistik PPI adalah obat yang tidak
terhadap mortalitas tidak tergantikan dalam pengelolaan
menunjukkan hasil yang signifikan.16 penyakit terkait asam. Namun,
Penelitian saat ini juga penggunaan tersebut bukan tanpa
berfokus pada risiko penyakit risiko efek samping. Penggunaan
kardiovaskuler pada populasi tanpa terapi PPI yang rasional, mengikuti
riwayat penyakit kardiovaskular. Hasil panduan berbasis bukti merupakan
penelitian Shah et.al. pada responden salah satu pendekatan yang dapat
yang menderita GERD dan digunakan untuk mencapai terapi PPI
mendapatkan terapi PPI yang efektif dan aman. Evaluasi
menunjukkan bahwa terdapatkan berkala terutama pada penggunaan
peningkatan risiko infark miokard jangka panjang untuk
sebesar 1,16 kali lipat (95% CI 1,09- mempertimbangan manfaat dan
1,24). Analisis ketahanan dalam potensi bahaya yang didapatkan perlu
kohort prospektif menunjukkan dilakukan.
adanya peningkatan dua kali lipat (HR
= 2.00; 95% CI 1,07-3,78; P = 0,031) DAFTAR PUSTAKA
terkait dengan kematian 1. Benmassaoud A, McDonald EG,
kardiovaskular. Studi ini juga Lee TC. Potential harms of
menunjukkan bahwa antagonis proton pump inhibitor therapy:
reseptor H2 tidak berkaitan dengan rare adverse effects of commonly
peningkatan risiko kardiovaskular.5 used drugs. CMAJ Can Med
Studi yang dilakukan Lazaro Assoc J. 2016 Jun
et.al. pada pasien dengan riwayat 14;188(9):657–62.
CAD menunjukkan bahwa 2. Sukhovershin RA, Cooke JP.
penggunaan PPI berhubungan How May Proton Pump Inhibitors
secara independen terhadap Impair Cardiovascular Health?
insidensi gagal jantung, namun tidak Am J Cardiovasc Drugs Auckl.
terhadap kejadian iskemik akut (HR, 2016 Jun;16(3):153–61.

142
3. Hoogerwerf WA dan Pasricha Population. Int Heart J. 2017 Apr
PJ, 2012, Obat-obat pengendali 6;58(2):163–6.
keasaman lambung serta 11. Research C for DE and. Drug
pengobatan ulser peptik dan Safety and Availability - FDA
penyakit refluks gastrointestinal, reminder to avoid concomitant
dalam Goodman and Gilman use of Plavix (clopidogrel) and
Dasar Farmakologi Terapi Edisi omeprazole [Internet]. [cited
10], EGC Penerbit Buku 2017 Jun 25]. Available from:
Kedokteran, Jakarta. https://www.fda.gov/Drugs/Drug
4. Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Safety/ucm231161.htm
Blandizzi C. Effective and safe 12. Guérin A, Mody R, Carter V,
proton pump inhibitor therapy in Ayas C, Patel H, Lasch K, et al.
acid-related diseases – A Changes in Practice Patterns of
position paper addressing Clopidogrel in Combination with
benefits and potential harms of Proton Pump Inhibitors after an
acid suppression. BMC Med. FDA Safety Communication.
2016;14:179. PLoS ONE [Internet]. 2016 Jan
5. Shah NH, LePendu P, Bauer- 4;11(1). Available from:
Mehren A, Ghebremariam YT, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc
Iyer SV, Marcus J, et al. Proton /articles/PMC4699636/
Pump Inhibitor Usage and the 13. Cardoso RN, Benjo AM,
Risk of Myocardial Infarction in DiNicolantonio JJ, Garcia DC,
the General Macedo FYB, El-Hayek G, et al.
Population: e0124653. PLoS Incidence of cardiovascular
One San Franc [Internet]. 2015 events and gastrointestinal
Jun;10(6). Available from: bleeding in patients receiving
http://search.proquest.com/docvi clopidogrel with and without
ew/1687366736/abstract/B9F48 proton pump inhibitors: an
B9780804CECPQ/1 updated meta-analysis. Open
6. Chia CTW, Lim WP, Vu CKF. Heart [Internet]. 2015 Jun
Inappropriate use of proton pump 30;2(1). Available from:
inhibitors in a local setting. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc
Singapore Med J. 2014 /articles/PMC4488889/
Jul;55(7):363–6. 14. Gerson LB, Mcmahon D, Olkin I,
7. Olbe L, Carlsson E, Lindberg P. Stave C, Rockson SG. Lack of
A proton-pump inhibitor Significant Interactions Between
expedition: the case histories of Clopidogrel and Proton Pump
omeprazole and esomeprazole. Inhibitor Therapy: Meta-Analysis
Nat Rev Drug Discov. 2003 of Existing Literature. Dig Dis Sci
Feb;2(2):132–9. N Y. 2012 May;57(5):1304–13.
8. Visconti M. Proton pump 15. Huang B, Huang Y, Li Y, Yao H,
inhibitors overuse: only Jing X, Huang H, et al. Adverse
inappropriate prescriptions or cardiovascular effects of
further iatrogenic damage? Ital J concomitant use of proton pump
Med. 2015 Sep 22;9(3):217–28. inhibitors and clopidogrel in
9. When is proton pump inhibitor patients with coronary artery
use appropriate? | BMC disease: a systematic review and
Medicine | Full Text [Internet]. meta-analysis. Arch Med Res.
[cited 2017 Jul 9]. Available from: 2012 Apr;43(3):212–24.
https://bmcmedicine.biomedcent 16. Bundhun PK, Teeluck AR,
ral.com/articles/10.1186/s12916- Bhurtu A, Huang W-Q. Is the
017-0804-x concomitant use of clopidogrel
10. Zhu W, Hong K. Potential and Proton Pump Inhibitors still
Cardiovascular Risks of Proton associated with increased
Pump Inhibitors in the General adverse cardiovascular

143
outcomes following coronary 18. Chen KP, Lee J, Mark RG, Feng
angioplasty?: a systematic M, Celi LA, Danziger J. Proton
review and meta-analysis of Pump Inhibitor Use Is not
recently published studies (2012 Associated with Cardiac
– 2016). BMC Cardiovasc Arrhythmia in Critically Ill
Disord. 2017;17:3. Patients. J Clin Pharmacol. 2015
17. Lázaro AMP, Cristóbal C, Jul;55(7):774–9.
Franco-Peláez JA, Tarín N, 19. El-Charabaty E, Saifan C,
Aceña Á, Carda R, et al. Use of Abdallah M, Naboush A, Glass
Proton-Pump Inhibitors Predicts D, Azzi G, et al. Effects of proton
Heart Failure and Death in pump inhibitors and electrolyte
Patients with Coronary Artery disturbances on arrhythmias. Int
Disease. PLOS ONE. 2017 Jan J Gen Med. 2013 Jun 28;6:515–
19;12(1):e0169826. 8.

144

Jimki 5.2

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Jimki 5.2

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Volume 5 No.

dr. Annisa Hasanah, M.Kes

Devi Aulia Cahyani Ulfah Hasna Hasibah

Bendahara Ahmad Fachry Toaha

Penyunting Ahli Feby Widya Pramitha

dr. Upik Andriani Miskad, Ph.D, Randy Dwirizaldi Hidayat

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Tineke Aliyyah Hoerunnisa

Ferry Fitriya Ayu Andika

Kemas Mhd Naufal N.

Yanasta Yudo Pratama

Defi Ardia Pramesti

Fadel Rajab Nugraha

Hanna Silmi Zahra

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Perkembangan Terkini Terkait Penggunaan Proton Pump

Pedoman Penulisan Artikel

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

B. KETENTUAN PENULISAN SECARA UMUM

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

D. KETENTUAN PENULISAN NAMA PENULIS

1 Departemen Kesehatan Lingkungan, Fakultas Kesehatan Masyarakat,

Muhammadiyah Jakarta, Jakarta

F. KETENTUAN PENULISAN PENDAHULUAN (UPPERCASE, LEFT, BOLD,

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

G. KETENTUAN PENULISAN METODE PENELITIAN (UPPERCASE, LEFT,

H. KETENTUAN PENULISAN HASIL (UPPERCASE, LEFT, BOLD, FONT ARIAL

3.2 Subjudul Hasil (Titlecase, Left, Bold, Font Arial 10)

Rumus kimia atau matematika dituliskan seperti contoh berikut

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Judul terletak diatas tabel, hanya menggunakan garis horizontal

Tabel 1. Judul Tabel ( Titlecase,Center,Regular, Arial 10)

Gambar 1. Judul Gambar (titlecase,center,regular, arial 10)

J. KETENTUAN PENULISAN KESIMPULAN

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

K. KETENTUAN PENULISAN SARAN

L. KETENTUAN PENULISAN UCAPAN TERIMAKSIH

M. KETENTUAN PENULISAN TABEL DAN GAMBAR

Gambar 1. Logo BIMKES

N. KETENTUAN PENULISAN SITASI

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

O. KETENTUAN PENULISAN DAFTAR PUSTAKA

Dengan dua atau tiga orang penulis

Lebih dari tiga penulis

Editor sebagai penulis

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Penulis dan editor

Penulis berupa tim atau lembaga

Karya multi jilid/buku berseri

Artikel atau bab dalam buku

Brosur, pamflet dan sejenisnya

Makalah seminar, konferensi dan sejenisnya

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Artikel jurnal online

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

S alam Sejahtera bagi kita semua,

Semangat berkarya dan menebar manfaat!

Ulfah Hasna Hasibah

Pimpinan Umum Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia

JIMKI Volume 5 No.2 | September – Maret 2018

Ahmad Farishal1, Elma Rosa Vidia1, Roro Rukmi Windi

1Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Lampung

Kata Kunci: Lupus, Nefritis, Perempuan