Aktivitas Fisik dan Risiko Kelahiran Premtaur: Tinjauan Sistematis dan

Meta-analisis Studi Epidemiologi

D Aune,a,b,c S Schlesinger,b T Henriksen,d OD Saugstad,e S Tonstadf
a
Departemen Kesehatan Masyarakat dan Praktik Umum, Fakultas Kedokteran, Universitas Sains dan
Teknologi Norwegia, Trondheim, Norwegia, bDepartemen Epidemiologi dan Biostatistik, Sekolah
Kesehatan Masyarakat, Imperial College London, London, UK, cBjørknes University College, Oslo,
Norwegia, dBagian Kebidanan, Divisi Kebidanan dan Ginekologi, Rikshospitalet, Rumah Sakit
Universitas Oslo, Oslo, Norwegia, eDepartemen Riset Pediatri, Rikshospitalet, Rumah Sakit Universitas
Oslo, Universitas Oslo, Oslo, Norwegia, fDepartemen Kardiologi Pencegahan, Rumah Sakit Universitas
Oslo, Universitas Oslo, Oslo, Norwegia

Latar Belakang Aktivitas fisik telah dihubungkan secara tidak konsisten dengan risiko kelahiran
prematur, namun kekuatan hubungan antara aktivitas fisik dan tingkatan aktivitas fisik
(ringan,sedang,berat) yang berhubungan dengan risiko kelahiran prematur masih perlu diklarifikasi.
Tujuan : Untuk melakukan peninjauan yang sistematis mengenai tingkatan aktivitas fisik, diperlukan
meta-analisis untuk memperjelas hubungan antara aktivitas fisik dengan risiko kelahiran prematur.
Strategi : Pencarian PubMed, Embase dan Ovid database dicari untuk studi yang relevan hingga 9
Februari 2017.
Kriteria seleksi : Studi dengan kohort prospektif, case-cohort, case control disarangkan atau desain
penelitian acak dimasukkan.
Pengumpulan dan analisis data : Data diekstraksi oleh satu reviewer dan diperiksa keakuratannya oleh
reviewer kedua. Ringkasan risiko relatif (RR) dinilai menggunakan model efek acak.
Hasil utama : Empat puluh satu studi (43 publikasi) termasuk 20 percobaan acak dan 21 studi kohort
dimasukkan. Ringkasan RR untuk aktivitas fisik intensitas tinggi dengan aktivitas fisik intensitas rendah
adalah 0,87 [interval kepercayaan 95% (CI): 0,70-1,06, I 2 = 17%, n = 5] untuk aktivitas fisik sebelum
kehamilan dan untuk aktivitas fisik saat awal kehamilan adalah 0,86 (95% CI: 0,78-0,95), I2 = 0%, n =
30). RR ringkasan untuk peningkatan durasi aktivitas fisik sebanyak 3 jam per minggu dalam di waktu
luang (olahraga) adalah 0,90 (95% CI: 0,85-0,95, I 2 = 0%, n = 5). Ada bukti hubungan nonlinear antara
aktivitas fisik dengan kelahiran prematur, Pnonlinearity <0,0001, dengan pengamatan pada kelompok yang
melakukan aktivitas fisik selama 2-4 jam per minggu memiliki risiko paling rendah untuk mengalami
kelahiran prematur.
Kesimpulan : Meta-analisis ini menunjukkan bahwa aktivitas fisik di waktu luang (olahraga) dengan
intensitas yang tinggi berhubungan dengan penurunan risiko kelahiran prematur. Percobaan acak
terkontrol yang dilakukan lebih lanjut dengan menekankan frekuensi dan durasi aktivitas fisik yang cukup
berperan dalam mengurangi risiko kelahiran prematur dan diperlukan pengukuran sampel yang lebih
besar untuk meyakinkan adanya hubungan yang kuat antara aktivitas fisik dengan kelahiran prematur.
Kata kunci Meta-analisis, aktivitas fisik, kelahiran prematur.
Pendahuluan
Pada tahun 2012 diperkirakan terjadi kelahiran prematur sebanyak 15 juta kasus (kelahiran pada
usia kehamilan < 37 minggu) yang terjadi di seluruh dunia. Kelahiran prematur menyumbang
sekitar 29% dari 3,6 juta kematian neonatal di seluruh dunia, dan merupakan faktor risiko
penting yang berhubungan dengan penyakit neonatal seperti masalah pernapasan, infeksi
neonatal dan ikterus neonatorum. Bayi yang lahir prematur juga diketahui memiliki risiko lebih
besar memiliki kecacatan kognitif, gangguan perkembangan, dan penyakit kronis yang muncul
saat usia dewasa. Terlepas dari faktor merokok, yang merupakan faktor risiko yang berhubungan
dengan kelahiran premature yang telah ditetapkan, ibu yang obesitas juga telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko kelahiran prematur, terutama kelahiran sangat prematur dalam beberapa
penelitian, dan ini dikonfirmasi dalam meta-analisis baru ini yang juga menemukan peningkatan
risiko kelahiran prematur di antara wanita hamil yang kelebihan berat badan dan obesitas.
Aktivitas fisik merupakan penentu yang penting dari kelebihan berat badan dan obesitas, dan
mengurangi risiko kelebihan berat badan pada kehamilan, dan telah dikaitkan dengan penurunan
risiko komplikasi kehamilan yang berhubungan dengan penyakit pada obesitas, seperti diabetes
gestasional dan preeklampsia. Beberapa penelitian dengan sampel acak, studi kohort, dan studi
kasus-kontrol telah meneliti hubungan antara aktivitas fisik dengan kelahiran prematur, tetapi
hasilnya tidak konsisten. Beberapa penelitian justru menunjukkan hubungan terbalik (semakin
tinggi aktivitas fisik ibu hamil semakin rendah risiko kelahiran prematur) sementara penelitian
lain melaporkan tidak ada hubungan yang signifikan. Beberapa dari studi tersebut yang
menunjukkan hubungan terbalik yang tidak signifikan, mungkin dikarenakan keterbatasan
penelitian tersebut yaitu kekuatan statistik yang rendah. Namun, bahkan diantara studi yang
melaporkan hubungan terbalik, ada variabilitas yang cukup besar dalam kekuatan hubungan yang
dilaporkan, dengan beberapa studi melaporkan terdapat penurunan risiko kelahiran prematur
sebanyak 15-20% pada kelompok yang memiliki aktivitas fisik yang tinggi, sementara penelitian
lain melaporkan pengurangan risiko kelahiran premature hingga 40–80%. Ada kemungkinan
bahwa perbedaan dalam waktu, jumlah, jenis, dan intensitas aktivitas fisik atau tingkat
penyesuaian yang berbeda untuk faktor perancu atau karakteristik penelitian lain dapat
menjelaskan beberapa variasi dalam hasil ini. Untuk mengklarifikasi apakah aktivitas fisik
(olahraga) yang dilakukan sebelum atau selama kehamilan dikaitkan dengan risiko kelahiran
prematur, kami melakukan tinjauan secara sistematis dan meta-analisis studi epidemiologis pada
subjek. Kami secara khusus tertarik untuk mengklarifikasi hubungan antara tingkatan aktivitas
fisik, termasuk aktivitas fisik total (dalam sehari), waktu senggang dan pekerjaan, dan kelahiran
prematur, potensi perancu, dan karakteristik penelitian lain yang dapat menjelaskan heterogenitas
yang diamati dalam hasil.
Metode
Pencarian Strategi

Kami mencari di database PubMed dan Embase hingga 15 Desember 2014 untuk studi kohort
(termasuk kohort prospektif, kasus kohort, dan studi case control yang disarangkan dalam studi
kohort), dan uji coba acak dalam aktivitas fisik (termasuk total, waktu senggang, dan pekerjaan
aktivitas fisik) dan risiko kelahiran prematur (didefinisikan sebagai kelahiran sebelum 37 minggu
kehamilan lengkap), dan pencarian kemudian diperbarui hingga 9 Februari 2017. Kami
menggunakan istilah pencarian berikut: ('aktivitas fisik' ATAU 'aktivitas santai' ATAU olahraga
ATAU olahraga ATAU berjalan atau bersepeda ATAU berlari ATAU kebugaran ATAU 'latihan'
ATAU tidak aktif ATAU tidak bergerak) DAN ('kelahiran prematur' ATAU prematur ATAU
'kelahiran prematur' ATAU prematuritas ATAU ‘kelahiran preterm' ATAU 'kelahiran prematur'
ATAU 'persalinan prematur' ATAU 'persalinan prematur' ATAU 'persalinan prematur' ATAU
'persalinan prematur' ATAU 'hasil persalinan' ATAU 'hasil persalinan' ATAU 'hasil kehamilan'
ATAU 'hasil kehamilan') DAN ('case-control' ATAU retrospektif ATAU kohort ATAU kohort
ATAU prospektif ATAU longitudinal ATAU 'tindak lanjut' ATAU 'studi potong lintang' ATAU
uji coba ATAU risiko relatif ’ATAU OR rasio bahaya’ ATAU ‘rasio odds’ ATAU ‘rasio
peluang’ ATAU peluang ATAU regresi). Kami juga mencari daftar referensi ulasan sebelumnya
tentang subjek dan studi yang dimasukkan dalam analisis untuk studi lebih lanjut. DA melakukan
penyaringan awal dari semua catatan, serta DA dan SS melakukan penyaringan terhadap catatan-
catatan yang berpotensi relevan dan di duplikasi. Setiap perbedaan antara pengulas diselesaikan
dengan diskusi.

Seleksi Studi, Penilaian Kualitas dan Risiko Bias

Data penelitian yang diambil harus penelitian yang berjenis kohort prospektif, penelitian kohort,
dan Nested case control atau case control yang disarangkan (dalam kohort) atau desain
penelitian acak, dan penelitian yang menyelidiki hubungan antara aktivitas fisik dan risiko
kelahiran prematur dan harus penelitian yang dipublikasikan dalam bahasa Inggris. Abstrak atau
literatur yang hasil penelitiannya rancu dan studi yang tidak dipublikasikan tidak dimasukkan
dalam seleksi. Perkiraan risiko relatif (RR; rasio bahaya, rasio risiko, rasio odds) harus tersedia
dengan interval kepercayaan 95% (CI), dan untuk analisis dosis-respons atau tingkatan, ukuran
kuantitatif dari tingkat aktivitas dan jumlah total kasus atau partisipan harus tersedia dalam
publikasi atau atas permintaan dari penulis. Untuk studi kohort, kami hanya memasukkan studi
yang memberikan perkiraan risiko yang disesuaikan pada satu perancu, sementara kami
memasukkan semua uji coba acak karena dianggap sesuai dengan proses pengacakan. Kami
menghitung RR dan 95% CI untuk uji acak berdasarkan distribusi kasus dan non-kasus ketika
perkiraan risiko tidak disediakan dalam studi yang menggunakan rumus standar. Kami
memasukkan studi tentang total dan semua subtipe aktivitas fisik diluar aktivitas kerja (aktivitas
olahraga), tetapi untuk aktivitas kerja, kami hanya menyertakan studi aktivitas kerja total dan
berjalan. Studi tentang pekerjaan yang menuntut fisik, seperti berdiri lama, mengangkat berat,
aktivitas yang mengerahkan tenaga fisik, kelelahan kerja dan pekerjaan yang mempengaruhi
postur, dieksklusikan karena studi-studi tersebut telah dirangkum dalam meta-analisis
sebelumnya. Daftar studi yang dieksklusikan beserta alasannya dijelaskan pada Tabel S1.

Ekstraksi Data

Data berikut diekstraksi dari setiap penelitian di duplikasi oleh DA dan SS: nama belakang
penulis pertama, tahun publikasi, negara tempat penelitian dilakukan, nama penelitian, periode
tindak lanjut, ukuran sampel, jenis kelamin, usia, jumlah kasus, paparan, tingkat aktivitas fisik,
RR dan 95% CI untuk setiap tingkat aktivitas fisik dan variabel yang disesuaikan dalam analisis.

Risiko Bias dan Studi Penilaian Kualitas

Kami menggunakan Cochrane Collaboration’s tool untuk menilai risiko bias dari uji coba acak.
Risiko penilaian bias didasarkan pada pengurutan secara acak, penyembunyian alokasi,
mengacak peserta dan personil, mengacak penilaian hasil, hasil data yang tidak lengkap,
pelaporan selektif dan bias lainnya. Kualitas studi kohort dinilai menggunakan skala Newcastle-
Ottawa, yang mengurutkan studi berdasarkan seleksi (perwakilan kohort terpapar, pemilihan
kohort tidak terpapar, pemaparan terpenuhi, demonstrasi bahwa hasilnya tidak hadir pada awal
penelitian), komparabilitas (penyesuaian untuk faktor pembaur) dan hasil (penilaian hasil, tindak
lanjut yang cukup lama, kecukupan tindak lanjut kelompok dari studi kohort).

Metode Statistik

Kami menggunakan model efek acak untuk menghitung rangkuman RR dan 95% CI untuk
tingkat aktivitas fisik dari yang tertinggi dan terendah, dan untuk analisis dosis-respons atau
tingkatan. Rata-rata logaritma natural RR diperkirakan, dan RR dari setiap studi ditimbang oleh
kebalikan variansnya dan kemudian dibobot oleh komponen varians yang sesuai dengan jumlah
heterogenitas dalam analisis. P dua sisi <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Kami menggunakan metode yang dijelaskan oleh Greenland dan Long-necker untuk analisis
dosis-respons linier, dan menghitung studi “penurunan” spesifik (tren linier) dan 95% CI dari log
alami RR dan CI di seluruh kategori aktivitas fisik. Metode ini mensyaratkan bahwa distribusi
kasus dan pasien dalam setahun atau non-kasus dan RR dengan estimasi varians untuk
setidaknya tiga kategori paparan kuantitatif diketahui. Kami memperkirakan distribusi kasus atau
pasien dalam setahun pada studi yang tidak melaporkan datanya ini, namun melaporkan jumlah
total kasus / orang-tahun. Tingkat median atau rata-rata aktivitas fisik dalam setiap kategori
ditugaskan ke RR yang sesuai untuk setiap studi. Untuk studi yang melaporkan aktivitas fisik
berdasarkan rentang aktivitasnya, kami memperkirakan titik tengah untuk setiap kategori dengan
menghitung rata-rata batas bawah dan atas. Ketika kategori tertinggi atau terendah adalah open-
ended, kami mengasumsikan panjang interval open-ended sama dengan interval yang
berdekatan. Kami menguji hubungan dosis-respons nonlinear potensial antara aktivitas fisik dan
kelahiran prematur dengan menggunakan kubik spline terbatas dengan 3 knot pada 10%, 50%
dan 90% persentil dari distribusi, yang dikombinasikan menggunakan meta-analisis multivariat.
Nilai P untuk nonlinier diperoleh dengan menguji bahwa koefisien istilah spline kedua sama
dengan nol. Heterogenitas antara studi dinilai dengan uji-Q dan I 2. Nilai-P untuk uji-Q <0,05
menunjukkan heterogenitas yang signifikan secara statistik. I2 adalah jumlah variasi total yang
dijelaskan oleh antara variasi penelitian. Nilai I2 sekitar 25%, 50% dan 75% masing-masing
dianggap mengindikasikan heterogenitas rendah, sedang, dan tinggi. Sumber heterogenitas
dieksplorasi dalam analisis subkelompok yang dikelompokkan berdasarkan desain penelitian,
lokasi geografis, kualitas studi (kohort), risiko bias (uji acak), jumlah kasus yang sebagai
indikator ukuran studi, dan penyesuaian faktor pembaur [termasuk usia, pendidikan, pendapatan,
penggunaan obat-obatan, merokok, alkohol, paritas, hipertensi, diabetes dan indeks massa tubuh
(BMI)], dan analisis meta-regresi digunakan untuk menguji heterogenitas antara subkelompok.
Bias publikasi dinilai dengan uji Egger, dan hasilnya dianggap mengindikasikan bias publikasi
ketika P <0,10. Kami melakukan analisis sensitivitas mengecualikan satu studi pada satu waktu
untuk memastikan bahwa hasilnya tidak hanya karena satu studi besar atau studi dengan hasil
yang ekstrem. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Stata, perangkat lunak versi
13.0 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Hasil
Dari total 2.053 catatan yang
diidentifikasi oleh pencarian, 41
penelitian (43 publikasi)
dimasukkan dalam meta-analisis
aktivitas fisik dan kelahiran
prematur, termasuk 20 percobaan
acak, dan 21 studi kohort (23
publikasi; Gambar 1; Tabel S2
dan S3). Tiga belas studi berasal
dari Eropa, 15 studi dari Amerika
Utara, lima dari Amerika
Selatan, empat dari Asia, dan
empat dari Australia dan Selandia
Baru (Tabel S2 dan S3). Definisi
kelahiran prematur konsisten di
seluruh studi (<37 minggu; Tabel
S2 dan S3).
Aktivitas fisik pada waktu senggang sebelum kehamilan

Lima studi kohort dilibatkan dalam analisis aktivitas fisik pada waktu senggang sebelum
kehamilan dan risiko kelahiran prematur termasuk 633 kasus dan 12.723 peserta. Ringkasan RR
(Risk Relative) untuk aktivitas fisik tinggi dengan pra-kehamilan rendah adalah 0,87 (95% CI:
0,70-1,06, I2 = 16,5%, Pheterogeneity = 0,31, n = 5; Gambar 2A). Karena perbedaan dalam cara data
dilaporkan, tidak mungkin untuk melakukan analisis dosis-respons atau tingkatan.

Aktivitas fisik di waktu senggang selama kehamilan

Dua puluh uji coba acak dan 10 studi kohort dimasukkan dalam analisis aktivitas fisik pada
waktu senggang selama kehamilan dan risiko kelahiran prematur, dan termasuk > 8621 kasus di
antara 171.595 peserta. Ringkasan RR untuk aktivitas fisik tinggi versus rendah pada awal
kehamilan adalah 0,86 (95% CI: 0,78-0,95, I2 = 28%, Pheterogeneity = 0,12; Gambar 3). Rangkuman
RR adalah untuk studi kohort adalah signifikan (rangkuman RR = 0,84, 95% CI: 0,73-0,96, I2 =
21,7%, Pheterogeneity = 0,24), tetapi tidak untuk uji klinis acak (ringkasan RR = 0,91, 95% CI: 0,72-
1,15, I2 = 0%, Pheterogeneity = 0,76); Namun, tidak ada antara heterogenitas subkelompok, P = 0,61.
Tidak ada bukti bias publikasi dengan uji Egger, P = 0,89 dan uji Begg, P = 0,63 (Gambar S1).
Rangkuman RR berkisar antara 0,84 (95% CI: 0,75-0,94) ketika penelitian oleh Bird et al.
dikeluarkan dengan nilai 0,87 (95% CI: 0,79-0,97) ketika studi oleh Mishra et al. dikeluarkan.
(Gambar S2). Lima penelitian dilibatkan dalam analisis dosis-respons atau tingkatan, dan
rangkuman RR adalah 0,90 (95% CI: 0,85-0,95, I2 = 0%, Pheterogenitas = 0,67) per 3 jam per minggu
meningkat dalam aktivitas di waktu senggang (Gambar 2B), dan 0,84 (95% CI: 0,76-0,91, I2 =
0%, Pheterogeneity = 0,67) selama 5 jam per minggu meningkat dalam aktivitas di selama kehamilan.
Ada bukti hubungan nonlinear antara aktivitas fisik selama kehamilan dengan kejadian kelahiran
prematur, Pnonlinearity <0,0001, dengan pengurangan risiko kelahiran premature jika melakukan
aktivitas fisik yang berdurasi sekitar 2-4 jam per minggu, tetapi tidak ada pengurangan lebih
lanjut dalam risiko dengan tingkat aktivitas yang lebih tinggi (Gambar 2C ; Tabel S4).

Aktivitas fisik sedang selama kehamilan

Dua studi kohort dimasukkan dalam analisis hubungan antara aktivitas fisik sedang selama
kehamilan dengan kelahiran prematur, dan termasuk 349 kasus dan 6581 peserta. Ringkasan RR
untuk aktivitas fisik intensitas sedang dari yang tinggi versus rendah adalah 0,64 (95% CI: 0,22-
1,83, I2 = 79,4%, Pheterogeneity = 0,03; Gambar 4A).

Aktvitas fisik berat selama kehamilan

Dua studi kohort dimasukkan dalam analisis hubungan antara aktivitas fisik yang berat selama
kehamilan dengan kelahiran prematur, dan termasuk 301 kasus dan 3346 peserta. Ringkasan RR
untuk aktivitas fisik intensitas berat dari yang tinggi vs rendah adalah 0,36 (95% CI: 0,04-3,09,
I2 = 66,6%, Pheterogeneity = 0,08; Gambar 4B).

Total aktivitas fisik selama kehamilan

Empat studi kohort dimasukkan dalam analisis hubungan antara aktivitas fisik total (termasuk
pada waktu senggang dan aktivitas fisik pada pekerjaan) selama kehamilan dengan kelahiran
prematur, dan termasuk > 466 kasus dan 7519 peserta. Ringkasan RR untuk total aktivitas fisik
yang tinggi dan rendah adalah 0,95 (95% CI: 0,63-1,42, I2 = 56,8%, P heterogeneity = 0,07; Gambar
4C).
Aktivitas fisik pada pekerjaan selama kehamilan

Dua studi kohort dimasukkan dalam analisis hubungan antara aktivitas fisik pekerjaan dengan
kelahiran prematur, dan termasuk 349 kasus dan 6581 peserta. Ringkasan RR untuk aktivitas
pada pekerjaan yang tinggi versus rendah adalah RR = 0,67 (95% CI: 0,33-1,34, I2 = 0%,
Pheterogeneity = 0,82; Gambar 4D).

Berjalan selama kehamilan

Lima studi kohort dan dua uji coba acak dimasukkan dalam analisis hubungan antara berjalan
selama kehamilan dengan kelahiran prematur, dan termasuk 1065 kasus dan 26 903 peserta.
Rangkuman RR untuk berjalan dari yang tinggi versus rendah adalah 1,09 (95% CI: 0,68-1,75, I2
= 72,3%, Pheterogenitas <0,0001; Gambar 4E).

Bersepeda selama kehamilan

Lima percobaan acak dan satu penelitian kohort menyelidiki hubungan antara bersepeda selama
kehamilan dengan risiko kelahiran prematur, dan termasuk 3706 kasus dan 74.682 peserta. RR
ringkasan untuk bersepeda dari yang tinggi versus rendah adalah 0,84 (95% CI: 0,69-1,04, I2 =
0%, Pheterogeneity = 0,44; Gambar 4F).

Analisis subkelompok, sensitivitas dan meta-regresi

Dalam analisis subkelompok dan meta-regresi, kami tidak menemukan perbedaan atau
heterogenitas yang signifikan antara subkelompok ketika studi dikelompokkan berdasarkan jenis
studi, lokasi geografis, jumlah kasus, penilaian aktivitas fisik, risiko bias (uji terkontrol acak),
kualitas studi (kohort) atau penyesuaian untuk faktor perancu, termasuk usia, pendidikan,
pendapatan, penggunaan obat-obatan, merokok, alkohol, paritas, hipertensi, diabetes atau BMI
(Tabel S5). Secara umum, ada heterogenitas yang rendah atau sedang di sebagian besar analisis
subkelompok. Hubungan terbalik antara aktivitas fisik dan kelahiran prematur hanya signifikan
di antara studi kohort dengan kualitas studi yang tinggi, meskipun tidak ada antara heterogenitas
subkelompok (Tabel S5). Dalam penilaian risiko bias menunjukkan bahwa delapan penelitian
memiliki risiko bias yang rendah, delapan penelitian tidak jelas dan empat penelitian memiliki
risiko bias yang tinggi (Tabel S6). Skor kualitas studi rata-rata (median) untuk skor Newcastle-
Ottawa yang dimodifikasi adalah 6,7 (7,0) dari delapan poin yang mungkin (Tabel S7).
Karena beberapa studi dapat dimasukkan dalam analisis dosis-respons atau tingkatan dari
aktivitas fisik pada waktu senggang selama kehamilan dan risiko kelahiran prematur, kami
melakukan analisis sensitivitas yang membatasi analisis yang tinggi versus rendah pada lima
studi yang dimasukkan dalam analisis dosis-respons atau tingkatan jika studi ini sangat berbeda
dari hasil keseluruhan di antara studi kohort. RR ringkasannya sebanyak 0,84 (95% CI: 0,73-
0,96) untuk lima studi kohort ini, yang mirip dengan perkiraan ringkasan 0,86 (95% CI: 0,78-
0,95) untuk semua studi kohort.
Diskusi
Penemuan utama

Sepengetahuan kami, meta-analisis pertama yang membahas tentang dosis-respons atau

tingkatan aktivitas fisik dengan risiko kelahiran prematur, ditemukan hasil bahwa tingginya
aktivitas fisik selama kehamilan berhubungan dengan penurunan risiko kelahiran premature
secara signifikan 14% dalam RR, dan untuk aktivitas fisik yang dilakukan selama kurang lebih 3
jam per minggu selama kehamilan terdapat penurunan kejadian kelahiran premature sekitar 10%
dalam RR. Ada bukti bahwa terdapat hubungan nonlinear antara aktivitas fisik selama kehamilan
dan kelahiran prematur, dengan risiko terendah (penurunan 15-16% dalam RR) diamati pada
responden dengan tingkat aktivitas fisik yang berdurasi sekitar 2-4 jam per minggu; Namun, ada
beberapa perhatian yang diperlukan dalam interpretasi analisis non-linier karena jumlah titik data
pada tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi terbatas.
Hubungan terbalik yang signifikan dalam studi kohort, tetapi tidak dalam uji coba terkontrol
secara acak; Namun, tidak ada perbedaan (heterogenitas) berdasarkan desain penelitian, dan
ukuran penelitian yang kecil dan jumlah kasus yang rendah mungkin berpengaruh terhadap
kurangnya hubungan yang signifikan antara uji coba acak. Ukuran lain dari aktivitas fisik
termasuk aktivitas fisik pada waktu senggang sebelum kehamilan, dan aktivitas fisik total harian,
aktivitas fisik sedang hingga berat, aktivitas bersepeda, berjalan dan aktivitas fisik selama
kehamilan menunjukkan hubungan yang tidak signifikan dalam arah pengurangan risiko,
kemungkinan besar juga karena rendah kekuatan statistik.

Kekuatan

Meta-analisis kami juga memiliki beberapa kekuatan. Karena kami hanya memasukkan studi
kohort dan uji coba secara acak, kemungkinan bahwa bias recall dan bias seleksi yang di jelaskan
hasilnya kurang. Kualitas studi dari studi kohort cukup tinggi, dan sekitar setengah dari uji coba
secara acak memiliki risiko bias yang rendah. Di antara studi kohort, hubungan terbalik yang
signifikan di antara studi dengan kualitas studi yang tinggi, meskipun tidak ada antara
heterogenitas subkelompok. Kami melakukan analisis dosis-respons atau tingkatan dan
menemukan bukti hubungan dosis-respons atau tingkatan aktivitas fisik yang berdurasi 2-4 jam
per minggu, namun tidak ada pengurangan risiko lebih lanjut dengan tingkat aktivitas yang lebih
tinggi; Namun, karena beberapa titik data pada tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi diperlukan
studi lebih lanjut untuk memperjelas hubungan dosis-respons atau tingkatan pada tingkat
aktivitas yang lebih tinggi. Sebaliknya, kami sebelumnya telah melaporkan manfaat lebih lanjut
dari tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi (hingga 5-7 jam per minggu) dalam kaitannya
dengan preeklampsia, diabetes gestasional dan diabetes tipe 2, dan setiap rekomendasi mengenai
aktivitas fisik perlu mempertimbangkan kesehatan secara keseluruhan, bukan hanya risiko
kelahiran prematur.
Keterbatasan

Meta-analisis kami memiliki beberapa keterbatasan yang dapat mempengaruhi hasil seperti
variable perancu yang tidak terukur atau perancu residu yang dapat mempengaruhi hasil.
Aktivitas fisik yang tinggi dihubungkan dengan faktor pola hidup sehat dan faktor risiko lainnya,
termasuk rendahnya prevalensi merokok dan kelebihan berat badan / obesitas. Namun, banyak
penelitian termasuk penelitian meta-analisis ini disesuaikan dengan faktor-faktor pembaur yang
diketahui seperti usia, BMI, merokok, dan asosiasi bertahan dalam analisis subkelompok dengan
penyesuaian untuk variabel-variabel ini dan tidak ada bukti perbedaan (heterogenitas) antara
subkelompok dengan meta-analisis regresi. Kemungkinan dikacaukan oleh faktor-faktor risiko
yang kurang mapan termasuk diet tidak dapat dikesampingkan, tetapi perlu klarifikasi dalam
studi masa depan. Kami tidak menemukan bukti bias publikasi dengan uji statistik. Meskipun
hasil dari 20 uji klinis acak tidak signifikan secara statistik, karena sebagian besar uji coba sangat
sedikit (14 dari uji coba memiliki <10 kasus, lima uji coba memiliki antara 17 dan 39 kasus, dan
uji coba terbesar memiliki 66 kasus), dan memiliki kekuatan statistik yang terlalu rendah untuk
mendeteksi hubungan. Beberapa dari mereka mungkin memiliki tingkat aktivitas fisik yang
mungkin terlalu rendah untuk mengurangi risiko, dan mungkin juga ada masalah dengan
kepatuhan dan kontaminasi yang rendah dari kelompok kontrol, yang bisa saja membiaskan
perkiraan ke nol. Persentase penarikan serupa dalam intervensi dan kelompok kontrol di
sebagian besar uji klinis, sehingga bias gesekan cenderung mempengaruhi hasil.
Keterbatasan lain adalah bahwa beberapa studi melaporkan hasil sedemikian rupa sehingga
mereka dapat dimasukkan dalam analisis dosis-respons (misalnya dalam tiga-empat kategori atau
lebih oleh jam atau MET-jam per bulan atau minggu), dan oleh karena itu anaisis dosis-respons
mungkin tidak representatif untuk semua studi. Masalah ini juga telah diamati dalam meta-
analisis kami sebelumnya tentang aktivitas fisik dan preeklampsia, diabetes gestasional dan
diabetes tipe 2, dan menunjukkan perlunya pelaporan data aktivitas fisik yang lebih
terstandarisasi dalam studi epidemiologi. Berdasarkan analisis dosis-respons nonlinier, data
menunjukkan bahwa 2-4 jam per minggu aktivitas fisik diperlukan untuk mengurangi risiko
kelahiran prematur sebesar 15-16%, meskipun untuk komplikasi kehamilan lainnya manfaat
lebih lanjut diamati pada tingkat aktivitas yang lebih tinggi. Karena sebagian besar morbiditas
dan mortalitas yang terkait dengan kelahiran prematur terjadi pada bayi yang lahir sangat
prematur, batasan lebih lanjut dari penelitian ini adalah bahwa sebagian besar penelitian yang
termasuk dalam meta-analisis ini melaporkan hasil untuk kelahiran prematur secara keseluruhan,
dan tidak menunjukkan hasil sesuai untuk subtipe atau keparahan klinis. Satu studi melaporkan
hubungan terbalik yang serupa untuk kelahiran sangat prematur (<33 minggu) seperti kelahiran
prematur (33-35 minggu), sementara penelitian lain tidak menemukan hubungan dan tidak
menemukan perbedaan dengan subtipe keparahan. Setiap penelitian yang dilakukan dapat
mencoba mengklarifikasi jika hubungannya berbeda dengan subtipe atau keparahan klinis.
Interpretasi

Beberapa mekanisme yang potensial dapat menjelaskan hubungan terbalik yang kami amati
antara aktivitas fisik dan kelahiran prematur. Aktivitas fisik sangat penting untuk kontrol berat
badan, dan mengurangi risiko adipositas dan kelebihan berat badan kehamilan, yang telah
dikaitkan dengan peningkatan risiko kelahiran prematur. Meskipun hubungan itu sedikit lebih
kuat di antara studi yang tidak menyesuaikan BMI dan mengurangi adipositas sebagian dapat
menjelaskan hubungan tersebut, masih ada penurunan 21% yang signifikan dalam RR di antara
studi yang disesuaikan dengan BMI, yang menunjukkan penurunan yang relevan secara klinis
dalam risiko terlepas dari BMI. Aktivitas fisik juga mengurangi risiko diabetes tipe 2, diabetes
gestasional dan preeklampsia, kondisi terkait obesitas yang telah dikaitkan dengan peningkatan
risiko kelahiran prematur dalam beberapa penelitian. Aktivitas fisik meningkatkan sensitivitas
insulin, dan dapat mengurangi respons inflamasi yang disarankan sebagai faktor risiko kelahiran
prematur. Tingkat yang lebih tinggi dari tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) telah dikaitkan
dengan timbulnya persalinan dan kelahiran prematur, dan wanita yang aktif secara fisik memiliki
tingkat TNF-a yang lebih rendah daripada wanita yang tidak aktif.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, hasil ini menunjukkan bahwa aktivitas fisik yang lebih tinggi dikaitkan
dengan penurunan risiko kelahiran prematur. Setiap studi tambahan harus mencoba untuk lebih
memperjelas hubungan dosis-respons atau tingkatan, antara aktivitas fisik sebelum dan selama
kehamilan dan risiko kelahiran prematur, dan hubungan antara subtipe spesifik dan intensitas
aktivitas fisik dan risiko kelahiran prematur, serta subtipe klinis dan beratnya kelahiran prematur.
Uji coba acak terkontrol yang besar dirancang dengan baik dan lebih baik dengan tingkat
aktivitas yang memadai untuk mengurangi risiko juga diperlukan untuk menunjukkan hubungan
secara meyakinkan. Namun, dengan mempertimbangkan manfaat dari aktivitas fisik untuk
pencegahan obesitas dan dampak masalah kehamilan lainnya, hasil kami mendukung
rekomendasi sebelumnya untuk wanita hamil untuk lebih aktif meningkatkan aktivitas fisiknya
setiap harinya dalam seminggu.