Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Hipotesis medis

homepage jurnal: www.el Sevier .com / cari / mehy

hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif:

Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial q

DE Wardly ⇑
7901 Autumn Gerbang Ave., Las Vegas, NV 89.131, Amerika Serikat

articleinfo abstrak

Pasal sejarah: apnea tidur obstruktif telah terbukti meningkatkan tekanan intrakranial, dan menjadi penyebab sekunder hipertensi intrakranial. Ada beberapa
Menerima 16 Februari 2014 Diterima teori yang mencoba menjelaskan hubungan ini, namun ada sedikit data, dan pengakuan bahkan kurang antara dokter bahwa ini benar-benar
14 Oktober 2014 Tersedia xxxx secara
terjadi. Makalah ini membahas beberapa bagian data, dari berkorelasi anatomi informasi biokimia yang melibatkan neuroexcitotoxicity, serta
online
faktor hematologi dan isu seputar edema otak dan disfungsi penghalang darah-otak. Sebuah paradigma yang kompleks untuk bagaimana apnea
tidur obstruktif dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial dengan demikian diusulkan. Selain itu, saran yang dibuat untuk bagaimana
apnea tidur obstruktif harus akibatnya dikelola secara berbeda dalam pengaturan hipertensi intrakranial idiopatik.

2014 Elsevier Ltd All rights reserved.

pengantar di pagi hari lebih tinggi daripada di malam hari. ICP lebih tinggi saat tidur REM, ketika lebih apnea
terjadi. Mereka membahas bagaimana hiperkapnia dan hipoksia memainkan peran dalam

hipertensi intrakranial idiopatik bisa, atau mungkin diidentifikasi menjadi karena spesifik vasodilatasi cerebral untuk efek ini peningkatan ICP melalui peningkatan darah otak aliran, meskipun

penyebab. etiologi sekunder hipertensi intrakranial dapat mencakup kelainan vena serebral, obat- mereka menunjukkan bahwa peningkatan tekanan arteri dan peningkatan tekanan vena sentral juga

obatan seperti tetrasiklin dan retinoid, beberapa gangguan endokrin, apnea tidur obstruktif dan gagal dapat berkontribusi terhadap peningkatan ICP. Peningkatan tekanan intratoraks pada penghentian

ginjal [1] . Idiopatik intrakranial hipertensi (Iih) adalah klasik didefinisikan menggunakan dimodifikasi apnea mungkin juga terlibat [3] . Ada sebuah asosiasi OSA dengan Iih (juga disebut pseudotumor

Kriteria Dandy. Mereka adalah: (1) tanda-tanda dan gejala peningkatan tekanan intrakranial; (2) tidak cerebri) serta edema papil; dalam beberapa kasus ini akan menyelesaikan dengan pengobatan OSA [2,4-7]

ada tanda-tanda lokalisasi kecuali abdusens kelumpuhan saraf; (3) tekanan pembukaan CSF P 25 cm H
2 O dengan komposisi CSF normal; dan (4) neuroimaging normal (mengesampingkan vena trombosis
sinus) [2] . Makalah ini bertujuan untuk membahas hubungan antara hipertensi intrakranial dan apnea
tidur obstruktif (OSA), dengan tujuan elucidating faktor etiologi potensial yang telah sampai sekarang
sudah tidak dikenal. Harapannya adalah bahwa ini akan membantu meningkatkan fokus untuk
diagnosis dan manajemen pasien-pasien rumit.
. Ada hipotesis bahwa obesitas sentral (dikenal untuk hadir dalam banyak kasus OSA dan Iih)
meningkatkan tekanan intraabdominal yang mengarah ke balik vena miskin dari otak melalui
peningkatan tekanan isian pleura dan jantung. balik vena miskin ini akan menyebabkan peningkatan
ICP [8] . Di hadapan Iih, itu harus dipertimbangkan bahwa bahkan OSA ringan dengan hipoventilasi
minimal mungkin menyebabkan kenaikan fi kan secara klinis signifikan dalam darah otak aliran, dan
dengan demikian tekanan intrakranial.

hipertensi intrakranial di apnea tidur obstruktif faktor anatomi

Ada beberapa mekanisme yang diusulkan untuk bagaimana OSA dapat meningkatkan tekanan
intrakranial (ICP). Jennum dan Borgesen menunjukkan pada tahun 1989 bahwa apnea individu dapat
akut meningkatkan ICP serta tekanan arteri, tetapi juga bahwa pada pasien dengan OSA lebih dari
setengah dari mereka mengalami peningkatan ICP saat terjaga di pagi hari, dan ICP
q Sumber pendanaan: Proyek ini sepenuhnya didanai sendiri oleh penulis.
⇑ Fax: +1 505 212 1712.
Alperin et al. menunjukkan bahwa di Iih (pada wanita obesitas) apa yang dilihat adalah penurunan
drainase vena jugularis dan bukti dari peningkatan volume fluida interstitial di materi abu-abu [9] .
Telah dicatat bahwa ada dapat menjadi segmen dilipat dalam vena keluar fl ow saluran dari tengkorak
(transversal sinus) pada pasien dengan Iih, dan bahwa ini dapat menjelaskan ICP meningkat pada Iih
[10] . Iih telah ditunjukkan disebabkan pada beberapa orang dengan kompresi vena jugularis internal
yang sebagian oleh proses styloid memanjang [11] . Mengenai apnea tidur obstruktif, itu juga diketahui
bahwa depo- lemak

Alamat email: deborahwardly@yahoo.com

http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2014.10.011
0306-9877 / 2014 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014), http://dx.doi.org/10.1016
2 DE Wardly / Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx
sition mungkin kompres struktur saluran napas bagian atas kontribusi untuk OSA pada mereka yang
mengalami obesitas dan menyebabkan penyempitan saluran napas atas
[12] . Apa yang tampaknya tidak telah dibahas dalam literatur, atau diselidiki, apakah obesitas dapat
menyebabkan tidak hanya untuk kompresi jalan nafas tetapi juga untuk kecenderungan untuk
collapsibility vena jugularis atau penyempitan disebabkan karena penumpukan lemak di leher, dan
dengan cara ini berkontribusi terhadap peningkatan ICP dan Iih, melalui peningkatan perlawanan di
vena jugularis. Penjelasan ini mungkin menjelaskan hubungan obesitas dengan Iih, dan mungkin menjadi
faktor etiologi penting untuk dipertimbangkan dalam patogenesis Iih. Namun, sementara obesitas
berhubungan dengan Iih, itu bukan salah satu dari kriteria Dandy dimodifikasi [2] dan ada banyak orang
tipis dengan Iih. Hal ini menunjukkan bahwa mungkin ada faktor lain yang berkontribusi terhadap
drainase vena jugularis miskin yang independen terhadap obesitas. Hal ini diketahui bahwa obstruksi
hidung, menyebabkan pernapasan mulut, dapat menyebabkan perubahan perkembangan pada rahang
atas dan rahang bawah yang mencakup pencabutan mandibula. Rahang berakhir tumbuh vertikal
daripada depan dalam menghadapi, yang mempersempit saluran udara tulang
[13] . Hal ini jelas akan meningkatkan risiko OSA, namun jika mandibula ditarik kembali dan lidah lebih
posterior ditempatkan, ini juga akan menempati ruang di leher sebelumnya disediakan untuk vena
jugularis internal. Oleh karena itu, mulut bernapas di masa kecil tidak hanya meningkatkan risiko OSA,
tetapi juga dapat meningkatkan risiko untuk meningkatkan ketahanan dalam vena jugularis dan Iih.
Sementara OSA mungkin penyebab untuk Iih oleh mekanisme dinyatakan dalam ayat pertama di atas,
mungkin juga benar bahwa OSA dan Iih berjalan beriringan karena mereka berkontribusi oleh faktor-
faktor anatomi yang sama perkembangan dan diperoleh sebagai didikte oleh mandibula dan posisi lidah
serta kandungan lemak leher. Ide-ide ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Selain itu, telah
dibuktikan pada pasien OSA bahwa ada kepala postur maju yang berhubungan dengan tingkat keparahan
penyakit; ada bukti bahwa jalan napas sempit sementara pasien OSA terjaga dan bahwa mereka
mengadopsi postur kepala kompensasi sebagai hasilnya [14] . Mungkin postur kepala ke depan ini juga
berdampak pada vena jugularis dalam beberapa mode, mungkin pada tingkat foramen jugularis? postur
kepala ke depan telah dikaitkan dengan sindrom outlet toraks [15] , Yang pada gilirannya dikenal mampu
kompresi pembuluh darah leher dan subklavia fossae [16] . Mungkin Iih terjadi ketika ada kombinasi dari
faktor-faktor yang mengarah ke resistance di vena jugularis melewati ambang batas tertentu.
Neuro-excitotoxicity
Sedikit dikenal adalah fakta bahwa di OSA, telah menunjukkan bahwa ada glutamat-induced
neuro-excitotoxicity. Hal ini telah dibuktikan menyebabkan apoptosis neuron hippocampus, seperti
yang disebabkan oleh apnea [17] . Juga kurang diakui adalah fi nding bahwa glutamat dan quinolinate,
baik neuro-excitotoxins, dapat menyebabkan edema otak. Kedua zat merangsang NMDA (N-metil
reseptor [18-22] . Hal ini juga diketahui bahwa peningkatan kadar amonia terlihat pada gagal hati
fulminan akan menyebabkan edema serebral. Ini telah terbukti sebagian karena efek osmotik
glutamin, yang dihasilkan dalam astrosit dari amonia dan glutamat dalam reaksi dikatalisis oleh
glutamin sintetase. Setelah pemberian amonia, kenaikan ICP dapat dicegah dengan penggunaan
inhibitor glutamin sintetase [23] . Oleh karena itu ini adalah mekanisme yang mungkin untuk
peningkatan ICP di OSA; apnea dapat menyebabkan elevasi glutamat yang dapat menyebabkan
edema otak, meningkatkan ICP dengan cara ini. Bahkan dengan tidak adanya OSA, data ini
menunjukkan bahwa peningkatan di glutamat dan amonia dapat menimbulkan masalah bagi
orang-orang dengan drainase gangguan cerebrospinal cairan (CSF). Alperin et al., Yang disebutkan
di atas, memberikan bukti bahwa mungkin ada edema otak pada Iih [9] . Pengurangan volume otak
setelah 6 bulan pengobatan CPAP menunjukkan adanya otak
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014),
http://dx.doi.org/10.1016/j.m
edema pada OSA. Sebuah penelitian terbaru pada tikus menunjukkan bahwa hipoksia intermiten seperti
yang terlihat pada OSA, menyebabkan otak kadar air yang lebih tinggi selain perubahan di tingkat
Aquaporin [24] . Sebuah studi MRI-DWI pada pasien OSA menunjukkan peningkatan jelas koefisien
difusi koefisien fi di hippocampus, amygdala dan putamen, menunjukkan hipoksia dan edema vasogenik
akibat apnea yang [25] . Oleh karena itu, kita memiliki bukti edema otak di kedua Iih dan OSA, dan kami
memiliki mekanisme biologis yang masuk akal untuk bagaimana ini bisa dimediasi: glutamat neuro-
excitotoxicity seperti yang terlihat di OSA. Penurunan drainase vena jugularis terlihat di Iih mungkin
menjadi faktor yang memungkinkan ICP meningkat dan dipertahankan dalam pengaturan ini. Studi lebih
lanjut akan diperlukan untuk con fi rm hipotesis ini.
Kerusakan saraf glutamat dapat diperkuat oleh hipoglikemia dan energi defisiensi di otak. Glukosa
sebagai sumber energi sangat penting untuk menjaga glutamat dari terakumulasi di otak. Hipoglikemia,
hipoksia, dan hipoperfusi otak semua menyebabkan pola yang sama dari kerusakan saraf yang identik
dengan yang terlihat pada kerusakan excitotoxin [26] . Ada peningkatan insiden penyakit neurologis yang
dipengaruhi oleh neuro-excitotoxins di daerah di mana telah ada kondisi kelaparan [26] . Hal ini
menunjukkan bahwa sebagai OSA dan Iih pasien mencoba untuk menurunkan berat badan dalam rangka
meningkatkan kondisi mereka, hipoglikemia yang harus hati-hati dihindari untuk mencegah toksisitas
glutamat dan kontribusi apapun untuk edema otak.
Sebuah respon stres menginduksi pelepasan sejumlah besar asam amino rangsang seperti glutamat
dan aspartat [27] . Sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa paparan stres akut pada tikus
meningkatkan depolarisasi membangkitkan pelepasan glutamat. Ini berkurang pra-pengobatan dengan
antidepresan [28] . Ini berarti bahwa setiap jenis stres, fisiologis (seperti sesak napas) atau emosional,
dapat memicu edema otak dan peningkatan ICP pada mereka yang rentan, melalui mekanisme
glutamat.
Hal ini juga menyiratkan bahwa
antidepresan mungkin menipiskan pemicu ini. Hubungan ini tetap teoritis sampai penelitian manusia
dilakukan, namun potensi peran ini stres pada hipertensi intrakranial mungkin penting bagi dokter
untuk mempertimbangkan sementara.
penggunaan CPAP di OSA dengan Iih
Faktor yang terkait adalah fi nding bahwa paparan medan elektromagnetik (EMF) dapat
meningkatkan quinolinate di CSF [29] . Seperti di atas, quinolinate dapat menyebabkan edema otak.
Kita tahu bahwa eksposur EMF dapat bertindak melalui aktivasi saluran kalsium tegangan-gated, dan
bahwa aktivasi ini dapat menyebabkan peningkatan oksida nitrat. tanggapan patofisiologi ke
ketinggian oksida nitrat dan karena itu dari EMF mungkin melibatkan peningkatan produksi
peroxynitrite, yang mengakibatkan peningkatan stres oksidatif dan bebas produk pemecahan radikal
[30] . Hal ini juga diketahui bahwa peroxynitrite dapat memicu peningkatan aktivitas reseptor NMDA
D- aspartat)(aksi glutamat) serta kerusakan sawar darah-otak [31] , Yang keduanya dapat menyebabkan edema
otak [18,32] . Oleh karena itu biologis masuk akal bahwa EMF dapat menyebabkan pembengkakan
otak. Ada banyak penelitian yang diperlukan untuk menyelidiki fenomena ini mungkin, tetapi itu
sangat berharga merenungkan. Akibatnya, jika con fi rmed oleh studi di masa depan, ada
kemungkinan bahwa jika seseorang sudah telah merugikan CSF drainase atau OSA menyebabkan
peningkatan ICP melalui mekanisme lain, efek ini bisa menjadi klinis signifikan. Jika ini benar, maka
orang dengan OSA dan Iih menggunakan CPAP (continuous positive airway pressure) mesin dapat
dipengaruhi oleh EMF mesin dan terbangun dengan perasaan tidak jauh berbeda daripada yang
mereka lakukan di bawah pengaruh OSA, sebelum menggunakan mesin. Selain itu, CPAP dari 12
telah terbukti meningkatkan tekanan intrakranial serta tekanan vena sentral [33] . Ada laporan kasus
seorang pria dengan perdarahan intrakranial yang menderita herniasi orbital setelah batuk saat
CPAP. Penjelasan penulis terbaik untuk kejadian ini adalah bahwa efek valsava pernapasan terhadap
mesin CPAP menyebabkan
 DE Wardly / Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx
Peningkatan tekanan vena kranial yang menyebabkan peningkatan intraokular tekanan mencukupi
untuk mengendapkan exophthalmos
[34] . Oleh karena itu, CPAP mungkin tidak menjadi yang terbaik modalitas pengobatan untuk pasien
dengan Iih dan OSA. Mungkin efek dari CPAP pada ICP tidak signifikan kecuali pasien memiliki
hipertensi intrakranial pada awal. Tentu saja, seperti di atas, menghembuskan napas terhadap tekanan
tinggi dari CPAP dapat membuat Valsalva, yang dikenal untuk meningkatkan ICP
[34] . Untuk alasan ini, mungkin tepat dalam pengaturan Iih, untuk penggunaan Bi-tingkat menjadi
standar perawatan, untuk mengurangi tekanan pernafasan. Mengetahui bahwa drainase vena dari
tengkorak masalah di Iih, maka jika CPAP benar-benar meningkatkan tekanan vena sentral, ini dapat
berkontribusi untuk tidak dianjurkannya untuk pasien dengan Iih. Telah menunjukkan bahwa Bi-tingkat
tekanan udara positif tidak akan meningkatkan tekanan vena sentral [35] . Berdasarkan semua hal di
atas, toleransi miskin CPAP menyebabkan kelelahan siang hari harus menjadi petunjuk untuk dokter
tidur menghadiri bahwa OSA pasien mungkin rumit oleh peningkatan ICP dan ini mungkin
menunjukkan evaluasi diagnostik lebih lanjut.
Karena pengetahuan bahwa pasien Iih mungkin lebih sensitif terhadap efek dari hipoventilasi dan
efek Valsalva pada ICP, seperti dijelaskan di atas, ini dapat menunjukkan bahwa pasien Iih harus dikelola
cukup berbeda mengenai salah evaluasi Sleep Medicine. Untuk meminimalkan efek tidur tidak teratur
bernapas tekanan intrakranial, pasien Iih mungkin perlu dirawat di bawah kriteria yang sama kita
gunakan untuk anak-anak; diagnosis OSA untuk AHI> 1, dan titrasi ke AHI <1 (AHI = apnea indeks
Hypopnea). Mengingat fi signifikansi dari masalah saluran napas manusia sebagai rinci oleh Davidson [36]
, Mungkin bahwa semua pasien Iih harus diskrining untuk tidur gangguan pernapasan dengan penelitian
tidur menggunakan instrumen yang paling sensitif dan kriteria hypopnea.
Gangguan penghalang darah-otak
Diskusi di atas pada neuro-excitotoxicity adalah mengenai excitotoxins yang dihasilkan di otak.
Tertelan glutamat telah dianggap kurang signifikan dengan adanya penghalang darah-otak utuh (BBB),
namun jika ada gangguan dari BBB, tertelan glutamat mungkin memiliki efek yang jauh lebih besar pada
manusia [26] , Dan per di atas, bahkan lebih pada orang dengan Iih. excitotoxins lainnya, aspartat dan
sistein juga akan menjadi masalah. BBB bisa terganggu oleh obat-obatan, kejang, stroke, hipertensi,
trauma kepala, hipertermia, stres fisik yang ekstrim, infeksi otak, radiasi, alkalosis dan iskemia / hipoksia
[26] . Satu dapat melihat bahwa mungkin ada gangguan dari BBB di OSA sebagai akibat dari hipertensi
dan hipoksia, meskipun ini belum secara langsung diuji. Lim et al. telah menulis review baru-baru ini
berfokus pada beberapa jalur yang mungkin berbeda untuk bagaimana hipoksia intermiten kronis dapat
merusak BBB. Ini termasuk stres oksidatif, angiogenesis, dan sensor oksigen molekul [37] . Setelah BBB
terbuka, ada bukti bahwa hipertensi arteri dapat meningkatkan tekanan intrakranial; hipertensi akan
meningkatkan tekanan kapiler hidrostatik. Setiap gangguan dari
BBB akan dengan definisi meningkatkan risiko edema otak karena perubahan volume filtrasi dan
tekanan osmotik [32] . Mekanisme lain untuk gangguan BBB di OSA mungkin terkait dengan tingkat
homocysteine. Homosistein telah terbukti meningkat pada pasien OSA
[38] dan dapat bertindak sebagai neurotransmitter rangsang. Telah terbukti bahwa homosistein dapat
mengganggu BBB dengan meningkatkan stres oksidatif dan upregulating metaloproteinase matriks [22]
. TNF Sebuah
(Tumor necrosis factor alpha) adalah mediator inflamasi yang meningkat pada OSA. Bedah pengobatan
OSA telah terbukti untuk menurunkannya [39] sebagai memiliki pengobatan CPAP [40] .
Ada TNF a Sebuah polymorphismwhich gen telah terbukti berhubungan dengan TNF yang lebih
tinggi Sebuah tingkat dan berlebihan kantuk di siang hari di pediatrik OSA
[41] . TNF Sebuah juga telah terbukti terlibat dalam membuka
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014), http://dx.doi.org/10.1016
3
BBB dan berkontribusi untuk edema otak [42] . Ini akan menjadi mekanisme lain untuk edema otak
dan disfungsi BBB di OSA yang mungkin akan menyebabkan ICPs lebih tinggi. Salah satu harus bertanya
jika '' berlebihan kantuk di siang hari '' terlihat di TNF yang Sebuah Studi polimorfisme mungkin ection
re fl dari ICPs lebih tinggi berkorelasi dengan TNF yang lebih tinggi Sebuah tingkat.
Menariknya, Lim et al. menunjukkan penelitian yang menunjukkan bahwa obesitas merupakan
stimulus yang sangat kuat untuk ketinggian TNF Sebuah [ 37] ; ini bisa memainkan peran dalam
hubungan antara obesitas dan Iih, jika BBB permeabilitas memang faktor yang signifikan dalam Iih,
seperti yang disarankan di sini sebagai suatu kemungkinan. Fakta bahwa 77% dari pasien Iih telah
ditemukan memiliki edema perifer [8] , Mungkin menunjukkan bahwa di Iih sebenarnya ada masalah
sistemik dengan hambatan endotel. Kesimpulannya, ada beberapa mekanisme biologis yang masuk akal
untuk bagaimana OSA dapat menyebabkan disfungsi BBB, dan akibatnya edema otak dan peningkatan
ICP.
Hiperkoagulasi di Iih dan OSA
Dalam Iih ada hubungan nite fi de dengan hiperkoagulabilitas, dan ada teori yang Iih mungkin
disebabkan oleh mikro-trombus di granulasi arakhnoid. Pasien dengan Iih telah ditemukan memiliki frekuensi
yang lebih tinggi dari yang berkepanjangan diaktifkan waktu parsial tromboplastin, lupus antikoagulan,
plasminogen activator tinggi aktivitas inhibitor serta lipoprotein tinggi A [43] . Anticardiolipin (ACL) antibodi
telah terbukti menjadi umum di Iih [44] . OSA diketahui menyebabkan hiperkoagulabilitas dalam berbagai
cara, dan terkait dengan tromboemboli vena serta trombosis arteri [45]
. OSA berhubungan dengan peningkatan kekentalan darah, hematokrit, faktor pembekuan tertentu, faktor
jaringan, aktivitas platelet dan koagulabilitas darah utuh, serta gangguan fi brinolysis [46] . Telah terbukti
bahwa OSA juga terkait dengan kehadiran anticardiolipin (ACL) antibodi, dan bahwa pengobatan OSA
menggunakan CPAP atau pembedahan tidur dapat menyebabkan penurunan titer antibodi ACL [47- 48] .
Hal ini menyebabkan spekulasi tentang etiologi hiperkoagulabilitas di Iih; bisa itu berhubungan dengan
OSA yang mendasari? Penelitian selanjutnya menggunakan kriteria hypopnea lebih akurat dapat
membantu memperjelas hubungan antara kondisi ini.
Peran sensitisasi saraf
Berdasarkan uraian di atas, mungkin bahwa OSA adalah berperan dalam menyebabkan keadaan
hiperkoagulasi yang kemudian mengarah ke drainase CSF miskin dan kecenderungan untuk peningkatan
ICP, menambah edema otak, ventilasi dan faktor tekanan vena. Glutamat dapat memainkan peran di sini
juga; telah menunjukkan bahwa suntikan glutamat dalam amigdala dapat menyebabkan hiperkoagulasi
[49] . Hal ini sangat menarik mengingat apa yang kita ketahui tentang amigdala dalam belajar dan
bagaimana hal ini dapat mempengaruhi respon untuk tidur gangguan pernapasan. jangka panjang
potensiasi (LTP) adalah mekanisme yang kita pelajari, dan bagaimana kita mengembangkan kondisi yang
disebut sensitisasi saraf
[31] . sensitisasi saraf berkembang dalam menanggapi ancaman bagi organisme, untuk menghasilkan
respon yang lebih kuat yang akan menyebabkan perlindungan dari kerusakan jaringan [50] . LTP terjadi
oleh stimulasi glutamat dari amigdala untuk menghasilkan perubahan neurologis [31] . Dr AvramGold
telah dibahas teori yang melibatkan sensitisasi saraf dalam tidur teratur breathing (SDB), menunjukkan
bahwa itu terjadi di SDB melalui respon neurologis untuk faring runtuhnya [51] . Jika ini benar, maka ini
adalah mekanisme melalui mana respon stres neurologis untuk apnea atau yang akan datang faring
runtuhnya dapat menghasilkan glutamat dalam amigdala dalam upaya untuk membangkitkan individu
sehingga mereka dapat melindungi saluran napas mereka, sementara secara tidak sengaja juga
meningkatkan risiko trombosis. Hal ini juga menjelaskan mengapa Emin Akkoyunlu et al. ditemukan
edema secara khusus di amigdala di OSA [25] , Jika respon sensitisasi saraf ini terjadi di OSA dan
meningkatkan glutamat dalam
4 DE Wardly / Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx
amigdala. Konsep ini juga dapat menyediakan link ke gejala sensitivitas kimia beberapa (MCS). Dr Iris Bell
telah dihipotesiskan bahwa MCS mungkin akibat dari sensitisasi saraf amigdala dan sistem limbik ke beberapa
bahan kimia, sehingga rendahnya tingkat zat kimia ini dapat menghasilkan respon [52]
. Ini adalah teori yang diterima di kedokteran lingkungan. Jika paparan bahan kimia menyebabkan
sensitisasi saraf, maka ini juga akan dimediasi melalui glutamat dan karena paparan bahan kimia di
MCS mungkin menyebabkan kedua edema otak dan hiperkoagulasi. Dalam pengaturan faktor risiko
lain yang sebelumnya dibahas, paparan bahan kimia bisa menjadi pemicu untuk elevasi ICP. Atau, kita
perlu mempertimbangkan kemungkinan, baru-baru ini mengusulkan, bahwa saraf sensitisasi hadir
dalam MCS yang memberikan kontribusi untuk gejala, mungkin pada akhirnya berasal dari mendasari
tidur pernapasan teratur [53] .
Implikasi untuk pengobatan
Data pada keterlibatan glutamat di edema otak yang memaksa, dan mendesak tidak hanya
perawatan yang tepat dari OSA tetapi juga penghindaran dari neuro-excitotoxin pemicu termasuk
glutamat, aspartat dan sistein dalam diet, serta medan elektromagnetik, terutama bagi mereka dengan
masalah drainase CSF . Anti-depresan mungkin menipiskan rilis glutamat dalam menanggapi pemicu.
Glutamat antagonisme dapat membantu. Pengobatan definitif dari OSA dapat, selain menyelesaikan
ventilasi memicu peningkatan ICP, meningkatkan hiperkoagulabilitas yang mungkin memainkan peran
dalam masalah CSF drainase di Iih. Memberantas OSA mungkin memiliki manfaat efek resmi pada
sensitisasi saraf, dan mungkin juga mengurangi tingkat keseluruhan stres, serta stres oksidatif,
homosistein, dan TNF
Sebuah. Semua faktor ini dapat mempengaruhi ICP, berdasarkan data yang dibahas di sini. Akhirnya,
ada bukti bahwa CPAP mungkin bukan pengobatan terbaik untuk pasien dengan OSA dan Iih, karena
efek potensial pada ICP, sehingga Bi-tingkat adalah pilihan yang lebih baik. Ketika Iih hadir, mungkin
bahwa de fi solusi bedah definitif untuk OSA, menghasilkan AHI dari nol, akan menjadi pilihan terbaik,
dan satu yang melibatkan mengoreksi pembangunan vertikal meningkat dari wajah mungkin ideal.
Mengingat kontribusi fi kan berpotensi signifikan dari OSA tekanan intrakranial, maka akan lebih
bijaksana untuk melakukan evaluasi menyeluruh untuk menyingkirkan bahkan OSA ringan dan
memperlakukan ini pertama sebelum memulai prosedur shunt invasif di Iih. (Pengecualian akan jika visi
waktu dekat beresiko.) Akhirnya, jika perubahan anatomi selama perkembangan awal dapat benar-benar
meningkatkan risiko Iih selain itu dari OSA, maka langkah-langkah agresif untuk membalikkan mulut
bernapas di masa kecil akan ditunjukkan.
Ringkasan
Makalah ini menjalin bersama banyak fakta menjadi paradigma yang kompleks untuk bagaimana
apnea tidur obstruktif dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial dan kondisi hipertensi
intrakranial idiopatik. Kepentingan relatif dari banyak faktor; hematologi, anatomi, ventilasi, biokimia
dan neurologis, mungkin sulit untuk menentukan. Penelitian di masa depan mudah-mudahan akan
menjelaskan jawaban atas beberapa pertanyaan yang muncul di sini, dengan tujuan meningkatkan
kehidupan orang-orang af ditimpakan dengan hipertensi intrakranial idiopatik. Karena makalah ini
membahas berbagai faktor yang dapat menghasilkan tekanan intrakranial di apnea tidur obstruktif, ada
beberapa hipotesis yang diajukan, bukan dari satu hipotesis tunggal. Ini akan rinci di bawah, dengan
saran untuk penelitian lebih lanjut.
Hipotesis yang diajukan dan bagaimana mereka mungkin diuji
Mulut bernapas mengarah ke peningkatan pembangunan vertikal menimbulkan risiko Iih dengan
mempersempit kompartemen leher untuk meningkatkan ketahanan dalam vena jugularis internal.
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014),
http://dx.doi.org/10.1016/j.m
Maju postur kepala dapat menyebabkan kompresi dan peningkatan resistensi di vena jugularis
internal meningkatkan risiko Iih.
Disarankan percobaan: melakukan studi meneliti struktur wajah, frekuensi pernapasan mulut, dan
tingkat postur kepala ke depan pada pasien Iih dibandingkan dengan kontrol. Berkorelasi faktor-faktor
ini dengan resistensi vena jugularis, serta diameter foramen jugularis yang diukur pada CT.
Membandingkan diameter saluran napas seperti yang terlihat pada MRI untuk vena jugularis fl ow
juga dapat menunjukkan korelasi antara ruang leher kompartemen, risiko OSA dan Iih.
Obesitas kontribusi untuk Iih dengan mempersempit ruang dalam kompartemen leher diperlukan
untuk vena jugularis.
Eksperimen yang disarankan: mengukur resistensi vena jugularis sebelum dan sesudah penurunan
berat badan. Bandingkan ini dengan tekanan vena sentral sebelum dan sesudah penurunan berat badan,
untuk menilai efek pengganggu obesitas abdominal ditransmisikan ke tekanan vena jugularis. Bandingkan
dengan kelompok kontrol, yang harus menunjukkan perubahan yang lebih sedikit dalam vena jugularis
dengan penurunan berat badan.
Glutamat neuro-excitotoxicity memediasi edema otak yang terlihat pada Iih dan OSA.
Eksperimen yang disarankan: melakukan studi melihat aktivitas glutamat otak menggunakan proton
spektroskopi resonansi magnetik pada pasien dengan Iih dan OSA, dibandingkan dengan kontrol normal.
Ini akan menunjukkan bahwa glutamat over-aktivitas hadir pada pasien dengan Iih dan OSA. Untuk
menunjukkan bahwa ada hubungan langsung dengan edema otak mungkin lebih sulit, tapi satu bisa
mencoba untuk menunjukkan quanti fi perbedaan mampu menghubungkan derajat edema dengan jumlah
glutamat over-aktivitas. Jika ada beberapa faktor yang berkontribusi terhadap edema otak di Iih, maka
penelitian ini mungkin tidak menghasilkan hasil yang positif bahkan jika ada hubungan antara glutamat
over-aktivitas dan edema otak pada pasien ini. Memilih pasien tipis
dengan Iih mungkin menghapus perancu mungkin jika obesitas kontribusi untuk edema otak melalui
TNF Sebuah tingkat dan disfungsi BBB.
CPAP dan mungkin Bi-level dapat meningkatkan ICP lebih pada mereka dengan Iih daripada di
normals.
Sebuah mesin PAP dapat meningkatkan ICP pada pasien Iih karena EMF nya.
Disarankan percobaan: ini akan menjadi fi kultus hipotesis sangat dif untuk membuktikan.
Mengobati OSA harus menurunkan ICP, karena itu menggunakan CPAP mungkin tidak menunjukkan
peningkatan dari baseline. Ini akan harus dibandingkan pada setiap individu dengan metode yang
berbeda dari pengobatan OSA yang tidak akan diharapkan untuk meningkatkan ICP, tapi sebanding
dengan CPAP pada kemampuannya untuk mengobati OSA. Jika populasi pasien dengan Iih dan tidak ada
OSA dapat diujicobakan pada CPAP, maka ini mungkin bekerja. Hal ini kemudian akan perlu
dibandingkan dengan kelompok kontrol tanpa Iih. Untuk EMF bagian dari percobaan ini, pasien dengan
Iih bisa pergi satu malam dengan Bi-tingkat dengan mesin sebelah kepala, dalam EMF terukur, dan
malam lagi dengan mesin jauh dari kepala luar dari EMF terukur, dengan ICPs diukur di pagi hari
setelah setiap malam. Jika hasil positif diperoleh, ini akan memiliki implikasi yang lebih besar untuk efek
EMF apapun pada pasien Iih, dan mungkin menyarankan diagnosis etiologi untuk pasien-pasien yang
mengaku memiliki kepekaan EMF.
OSA mengganggu penghalang darah-otak melalui beberapa mekanisme dan kontribusi untuk
edema otak dengan cara ini.
Disarankan percobaan: model hewan dapat dikembangkan untuk menguji hipotesis ini.
 DE Wardly / Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx 5

? disfungsi BBB menonjol di Iih [14] Ozbek MM, Miyamoto K, Lowe AA, Fleetham JA. postur kepala alami, atas
saluran napas morfologi dan obstruktif sleep apnea keparahan pada orang dewasa. Eur J Ortodonti 1998; 20:

Disarankan percobaan: mengukur fungsi BBB pada pasien Iih vs kontrol.
The hiperkoagulabilitas terlihat di Iih mungkin menjadi sekunder untuk mendasari OSA.
Disarankan percobaan: menguji sekelompok pasien Iih dengan hiperkoagulabilitas menggunakan
kriteria hypopnea paling sensitif dan instrumen, untuk con fi rm bahwa semua pasien ini akan memiliki
underlying OSA. Bandingkan ini dengan prevalensi hiperkoagulabilitas dalam kelompok pasien Iih
tanpa OSA. masih ini tidak akan membuktikan sebab-akibat, yang mungkin sulit untuk ditampilkan.
133-43 .
[15] Robey JH, Boyle KL. Bilateral fungsional sindrom outlet toraks dalam
pemain sepak bola perguruan tinggi. Utara Am J Olahraga Phys Ther 2009; 4 (4): 170-81 .
[16] Collins JD. Seorang wanita pasca scalenectomy dan pertama-rusuk reseksi dengan dilatasi pleksus
vena vertebralis dan ruam wajah. J Nat Med Assoc 2012; 104 (5-6): 306-10 .
[17] Fung S, Xi M, Zhang J, et al. Apnea mempromosikan excitotoxicity glutamat-induced
di neuron hippocampus. Otak Res 2007; 1179: 42-50 .
[18] Campos F, Sobrino T, Ramos-Cabrer P, et al. Pelindung saraf oleh glutamat
transaminase oksaloasetat pada stroke iskemik: sebuah studi eksperimental. J Cereb Aliran Darah Metab
2011; 31: 1378-1386 .
[19] Beskid M, Jachimowicz J, Taraszewska A. Pengaruh asam quinolinic
diberikan selama kehamilan pada kompleks Nigro-striatal keturunan tikus: investigasi ultrastructural. Exp Toxic
Pathol 1995; 47: 479-84 .
[20] Beskid M. Efek toksik asam quinolinic diberikan selama kehamilan pada
korteks serebral keturunan tikus: studi ultrastructural. Exp Toxicol Pathol 1994; 46 (4-5): 397-402 .

Konflik pernyataan bunga [21] Yang G, Chan PH, Chen SF, Babuna OA, Simon RP, Weinstein PR. pengurangan
edema vasogenik dan infark oleh MK-801 pada tikus setelah iskemia serebral fokal sementara.
Neurosurgery 1994; 34 (2): 339-45 .
Penulis mengklaim tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan makalah ini.
[22] Kumar M, Tyagi N, Moshal KS, et al. GABAA meringankan reseptor agonis
homocysteine-menginduksi renovasi serebrovaskular pada tikus knockout. Otak Res 2008; 1221: 147-53 .

[23] Blei A, Olafsson S, Therrien G, Butterworth R. Amonia-diinduksi edema otak

Tabel singkatan dan hipertensi intrakranial pada tikus setelah anastomosis portacaval. Hepatologi 1994; 19 (6): 1437-1444 .

[24] Baronio D, Martinez D, Fiori CZ, et al. aquaporins diubah dalam otak tikus
ACL anticardiolipin
disampaikan dengan model hipoksia intermiten dari sleep apnea. Respir Physiol Neurobiol 2013; 185 (2):
AH AKU Indeks apnea-hypopnea
217-21 .
BBB sawar darah otak [25] Emin Akkoyunlu M, Kart L, Kilicarslan R, et al. perubahan difusi otak pada obstruktif

CPAP continuous positive airway pressure sleep apnea syndrome. Respirasi 2013; 86 (5): 414-20 .

[26] Blaylock RL. Excitotoxins: The Taste Itu Tewaskan. Albuquerque, NM: Kesehatan
CSF cerebrospinal cairan
Tekan NA Inc .; 1997 .
EMF elektromagnetik lapangan [27] Rayssiguier Y, Libako P, Nowacki W, Batu E. Magnesium defisiensi dan
ICP sindrom metabolik: stres dan peradangan dapat mencerminkan kalsium aktivasi. Magnes Res 2010; 23 (2):
tekanan intrakranial
73-80 .
Iih hipertensi intrakranial idiopatik
[28] Musazzi L, Milan M, Farisello P, et al. stres akut meningkatkan depolarization-
LTP potensiasi jangka panjang membangkitkan pelepasan glutamat dalam tikus prefrontal / korteks frontal: efek peredam antidepresan. PLoS

MCS beberapa sensitivitas kimia One 2010; 5 (1): e8566 .

[29] Burchard JF, Nguyen DH, Richard L, Young SN, Heyes MP, Blok E. Efek
OSA apnea tidur obstruktif
elektromagnetik fi medan pada tingkat metabolit amine biogenik, asam quinolinic, dan b- endorphin
NMDA N-metil D- aspartat dalam cairan cerebrospinal dari sapi perah. Neurochem Res 1998; 23 (12): 1527-1531 .
REM rapid eye movement
[30] Pall M. elektromagnetik fi medan bertindak melalui aktivasi kalsium tegangan-gated
SDB tidur gangguan pernapasan
saluran untuk menghasilkan manfaat resmi atau efek samping. J Sel Mol Med
TNF Sebuah tumor necrosis factor alpha
2013; 17 (8): 958-65 .
[31] Pall Martin L. Menjelaskan '' Unexplained Penyakit ''. New York: The
Haworth Tekan Inc; 2007 .
[32] Kongstad L, Grande P. Arteri hipertensi meningkatkan tekanan intrakranial di kucing setelah
pembukaan penghalang darah-otak. J Trauma 2001; 51: 490-6 .
Referensi [33] Hörmann C, Mohsenipour saya, Gottardis M, Benzer A. Respon cerebrospinal
tekanan fluida ke continuous positive airway pressure pada sukarelawan. Anestesi analg 1994; 78: 54-7 .

[1] Friedman DI, Liu GT, Digre KB. Revisi kriteria diagnostik untuk pseudotumor yang sindrom
cerebri pada orang dewasa dan anak-anak. Neurology 2013; 81: 1159-1165 . [34] Lazowick D, Meyer TJ, Pressman M, Peterson D. Orbital herniasi

[2] Fraser J, Beau B, Rucker J, et al. Faktor risiko untuk intrakranial idiopatik terkait dengan non-invasif ventilasi tekanan positif. Dada 1998; 113: 841-3 .

hipertensi pada pria: studi kasus-kontrol. J Neurol Sci 2010; 290 (1-2): 86-9 .
[35] Ishikawa S, Ohtaki A, Takahashi T, et al. Noninvasif hidung topeng BiPAP
[3]Jennum P, Børgesen S. intrakranial tekanan dan apnea tidur obstruktif.
manajemen untuk kegagalan pernafasan berkepanjangan setelah operasi jantung. J Kartu Surg 1997; 12 (3):
Dada 1989; 95: 279-83 .
[4]sindrom Larner A. Obstructive sleep apnea-hypopnoea dan idiopatik 176-9 .

hipertensi intrakranial: coincident, komorbiditas, atau hubungan kausal? Adv Clin Neurosci [36] Davidson TM. Besar lompatan ke depan: dasar anatomi untuk akuisisi berbicara dan
apnea tidur obstruktif. Sleep Med 2003; 4: 185-94 .
Rehabil. < http://www.acnr.co.uk/pdfs/Case%20reports/
PapAJLcasestudy.pdf >. [37] Lim DC, Kemas AI. apnea tidur obstruktif dan gangguan kognitif: mengatasi penghalang
darah-otak. Sleep Med Rev 2014; 18 (1): 35-48 .
[5] Lee AG, Golnik K, Kardon R, Dinding M, Eggenberger E, apnea Yedavally S. Sleep dan hipertensi
intrakranial pada pria. Ophthalmology 2002; 109 (3): 482-5 . [38] Sariman N, Levent E, Aksungar FB, Soylu AC, tingkat Bektas O. Homosistein

[6] Peter L, Jacob M, Krolak-Salmon P, et al. Prevalensi edema papil pada pasien dan ekokardiografi temuan pada sindrom apnea tidur obstruktif. Respirasi 2010; 79 (1): 38-45 .

dengan tidur apnea syndrome: sebuah studi prospektif. J Sleep Res 2007; 16: 313-8 .
[7]Stein JD, Kim DS, Mundy KM, et al. Hubungan antara glaukoma dan [39] Tauman R, Gozal D. Obstructive sleep apnea syndrome pada anak-anak. ahli Rev
penyebab lain neuropati optik dan apnea tidur. Am J Ophthalmol 2011; 152 (6): 989-98 . Respir Med 2011; 5 (3): 425-40 .
[40] Hegglin A, Schoch OD, Korte W, Hahn K, Hürny C, Munzer T. Delapan bulan

[8]Brazis PW, Lee AG. peningkatan tekanan intrakranial dan pseudotumor continuous positive airway pressure (CPAP) menurunkan tumor necrosis factor alpha (TNFa) pada pria
cerebri. Curr Opin Ophthalmol 1998; 9 (6): 27-32 . dengan sindrom apnea tidur obstruktif. Sleep Nafas 2012; 16 (2): 405-12 .

[9]Alperin N, Ranganathan S, Bagci AM, et al. Bukti MRI dari gangguan CSF
homeostasis obesitas-terkait hipertensi intrakranial idiopatik. Am J Neuroradiol 2013; 34: 29-34 . [41] Khalyfa A, Serpero LD, Kheirandish-Gozal L, Capdevila OS, Gozal D. TNF Sebuah gen
polimorfisme dan berlebihan kantuk di siang hari di apnea tidur obstruktif anak. J Pediatr 2011; 158 (1): 81-6 .

[10] Bateman GA, Stevens SA, Stimpson J. Sebuah model matematika dari idiopatik
[42] Vakili A, Mojarrad S, Akhavan MM, Rashidy-Pour attenuates A. Pentoxifylline
hipertensi intrakranial menggabungkan meningkat arteri di fl ow vena dan variabel keluar fl ow
collapsibility. J Neurosurg 2009; 110: 446-56 . TNF Sebuah tingkat protein dan edema otak setelah iskemia serebral fokal sementara pada tikus. Otak Res

[11] Dashti SR, Nakaji P, Hu YC, et al. kompresi vena jugularis Styloidogenic 2011; 1377: 119-25 .

Sindrom: diagnosis dan pengobatan: laporan kasus. Neurosurgery 2012; 70 (3): E795-9 . [43] Glueck C, Iyengar S, Goldenberg N, Smith L, Wang P. Idiopatik intrakranial
hipertensi: asosiasi dengan gangguan koagulasi dan sindrom ovarium polikistik. J Lab Clin Med 2003; 142 (1):

35-45 .
[12] Taman Steven Y. Sleep Interrupted. New York: Jodev Press, LLC; 2008 . [13] Jefferson Y. Mulut pernapasan:
efek buruk pada pertumbuhan wajah, kesehatan, [44] Leker RR. Steiner. antibodi antikardiolipin sering hadir di
akademisi, dan perilaku. Gen Dent 2010; 58 (1): 18-25 . pasien dengan hipertensi intrakranial idiopatik. Arch Neurol 1998; 55 (6): 817-20 .

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014), http://dx.doi.org/10.1016
6 DE Wardly / Medical Hypotheses xxx (2014) xxx-xxx

[45] Bosanquet J, Bade B, Zia M, et al. Pasien dengan trombosis vena tampak
memiliki prevalensi lebih tinggi dari apnea tidur obstruktif daripada populasi umum. Clin Appl Thromb
Hemost 2011; 17 (6): E119-24 .
[46] Liak C, Fitzpatrick M. koagulabilitas di apnea tidur obstruktif. Bisa
Respir J 2011; 18 (6): 338-48 .
[49] Nadirian MV, Amirian SV. Peran kompleks amygdaloid otak di
regulasi pembekuan darah. Gematol Transfuziol 1995; 40 (5): 6-8 [artikel di Rusia] .
[50] Chila A, Fitzgerald M, editor. Yayasan Osteopathic Medicine, Amerika Osteopathic Association.
Philadelphia: Lippincott, Williams andWilkins; 2011 .

[47] Wu KJ, An ZY, Guan JT, et al. Deteksi tromboksan B2, 6-keto- [51] Emas Avram R. sindrom somatik Fungsional, gangguan kecemasan dan atas
prostaglandin F1alpha dan antibodi anticardiolipin pada pasien dengan obstruktif sindrom apnea tidur-hypopnea. napas: soal paradigma. Sleep Med Rev 2011; 15 (6): 389-401 .
Zhonghua Jie Dia Dia Hu Xi Za Zhi 2004; 27 (5): 320-3 [artikel dalam bahasa Cina] . [52] Bell IR, Schwartz GE, Baldwin CM, et al. perbedaan individu dalam saraf
sensitisasi dan peran konteks penyakit dari eksposur kimia lingkungan tingkat rendah. Lingkungan
[48] Yao X, Sun Y, Chu Y, Luo Y, Zhang G, Wang L. Perubahan beberapa vasoaktif Kesehatan perspect 1997; 105 (2): 457-66 .
zat setelah operasi pada pasien dengan obstruktif sindrom apnea tidur-hypopnea. Lin Chuang Er Bi Yan [53] Wardly DE. Atrium peptida natriuretik: luar natriuresis untuk pemahaman
Hou Ke Za Zhi 2005; 19 (20): 937-8 [artikel dalam bahasa Cina] . dari temuan klinis pada sindrom resistensi saluran napas bagian atas. Med Hipotesis Res 2012; 8: 1-38 .

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Wardly DE. hipertensi intrakranial berhubungan dengan apnea tidur obstruktif: Sebuah diskusi tentang faktor etiologi potensial. Med Hipotesis (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.m