Ansari JA
Departemen Farmakologi, Fakultas Farmasi, Universitas Hamdard, New Delhi 110 062, India
ABSTRAK
Topik interaksi obat-obat telah menerima banyak perhatian baru-baru ini dari komunitas regulasi, ilmiah, dan perawatan kesehatan di
seluruh dunia. Obat antiinflamasi nonsteroid, antibiotik dan, khususnya, rifampisin adalah obat pencetus umum yang diresepkan dalam
praktik perawatan primer. Obat dengan rentang terapeutik sempit atau indeks terapeutik rendah lebih cenderung menjadi objek interaksi
obat yang serius. Objek obat yang umum digunakan termasuk warfarin, fluoroquinolones, obat antiepilepsi, kontrasepsi oral, cisapride,
dan 3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor. Apoteker, bersama dengan pemberi resep memiliki tugas untuk
memastikan bahwa pasien menyadari risiko efek samping dan tindakan yang sesuai jika terjadi. Dengan pengetahuan rinci mereka
tentang kedokteran,
Kata kunci: Sistem skrining terkomputerisasi, skenario interaksi obat di India saat ini, manajemen interaksi obat, interaksi obat
kesehatan di seluruh dunia. [ 1] Sejumlah besar obat diperkenalkan obat serius yang dipilih diberikan pada Tabel 1. [ 2]
Warfarin plus asam asetilsalisilat (aspirin) Warfarin plus Peningkatan perdarahan, peningkatan INR Kapanpun Batasi dosis aspirin hingga 100 mg per hari dan
pantau INR
NSAID Peningkatan perdarahan, peningkatan INR Kapanpun Hindari penggunaan bersamaan jika memungkinkan; jika
pemberian bersama diperlukan, gunakan penghambat
Fluoroquinolone plus kation divalen / trivalen atau Penurunan penyerapan sukralfat (Carafate) Kapanpun Pemberian ruang dalam 2-4 jam
fluoroquinolone
Carbamazepine (Tegretol) plus simetidin Peningkatan kadar karbamazepin Umumnya dalam 1 minggu Pantau kadar karbamazepin
(Tagamet), eritromisin, klaritromisin atau flukonazol
(Diflucan)
Fenitoin (Dilantin) plus simetidin, eritromisin, Peningkatan kadar fenitoin Umumnya dalam 1 minggu Pantau kadar fenitoin
klaritromisin, atau flukonazol
Fenobarbital plus simetidin, eritromisin, klaritromisin, Peningkatan kadar fenobarbital Umumnya dalam 1 minggu Signifikansi klinis belum ditetapkan.
atau flukonazol
Pantau kadar fenobarbital
Fenitoin plus rifampisin (Rifadin) Tingkat fenitoin menurun Umumnya dalam 1 minggu Signifikansi klinis belum ditetapkan.
Pil kontrasepsi oral plus antibiotik Efektivitas kontrasepsi oral Kapanpun Hindari jika memungkinkan. Jika terapi kombinasi
menurun diperlukan, rekomendasikan penggunaan metode
kontrasepsi alternatif selama siklus
Pil kontrasepsi oral plus troglitazone (Rezulin) Efektivitas kontrasepsi oral Kapanpun Minta pasien mengambil oral
menurun pil kontrasepsi dengan kandungan estrogen yang lebih
tinggi atau merekomendasikan metode kontrasepsi
alternatif
Cisapride (Propulsid) plus eritromisin, Perpanjangan interval QT bersama Umumnya dalam 1 minggu Menghindari. Pertimbangkan apakah
klaritromisin, flukonazol, itrakonazol dengan aritmia sekunder Terapi metoclopromide (Reglan) sesuai
(Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone menghambat metabolisme cisapride (Serzone), indinavir untuk pasien
(Crixivan) atau ritonavir
(Norvir)
Cisapride plus kelas IA atau kelas III antiaritmia Perpanjangan interval QT bersama agen, Kapanpun Menghindari. Pertimbangkan apakah
antidepresan trisiklik atau fenotiazin dengan aritmia Terapi metoklopromida sesuai untuk pasien
Sildenafil (Viagra) plus nitrat Hipotensi dramatis Segera setelah minum sildenafil Kapan Kontraindikasi absolut
Sildenafil plus simetidin, eritromisin, Peningkatan level sildenafil saja Mulai sildenafil dengan dosis 25 mg
itraconazole atau ketoconazole
Penghambat reduktase HMG-CoA plus niacin, Kemungkinan rhabdomyolysis Kapanpun Hindari jika memungkinkan. Jika terapi kombinasi diperlukan,
gemfibrozil (Lopid), eritromisin atau itrakonazol pantau pasien untuk mengetahui adanya toksisitas
Lovastatin (Mevacor) plus warfarin SSRI plus Peningkatan efek warfarin Kapanpun Pantau INR
antidepresan trisiklik Peningkatan antidepresan trisiklik Kapanpun Pantau kelebihan antikolinergik dan pertimbangkan
tingkat dosis antidepresan trisiklik yang lebih rendah
SSRI plus selegiline (Eldepryl) atau inhibitor monoamine Krisis hipertensi Segera setelah inisiasi Menghindari
oksidase nonselektif
SSRI plus tramadol (Ultram) Peningkatan potensi kejang; Kapanpun Pantau pasien untuk tanda dan gejala
sindrom serotonin sindrom serotonin
SSRI plus St. John's wort Sindrom serotonin Kapanpun Menghindari
SSRI plus naratriptan (Amerge), rizatriptan (Mazalt), Sindrom serotonin Mungkin setelah dosis awal Hindari jika memungkinkan. Jika terapi kombinasi
sumatriptan (Imitrex) atau zolmitriptan (Zomig) diperlukan, pantau pasien untuk tanda dan gejala
sindrom serotonin
INR, Rasio Normalisasi Internasional; NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid; HMG-CoA, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase inhibitor; SSRI, penghambat reuptake serotonin selektif
fungsi / struktur tubuh pasien, aktivitas fisik, atau kualitas baik dari oksidasi Fase I atau konjugasi Fase II. [ 6,7]
hidup. Farmakogenomik adalah studi tentang dasar yang diwariskan untuk reaksi
• Anomali kongenital obat abnormal.
• Membutuhkan intervensi untuk mencegah kerusakan atau kerusakan permanen
Reaksi fase I.
Tingkat keparahan adalah suatu titik pada skala intensitas kejadian buruk yang Mewarisi alel abnormal sitokrom P450 dapat mengubah metabolisme
sewenang-wenang yang dipertanyakan. Istilah "parah" dan "serius" bila diterapkan obat. Tabel tersedia untuk memeriksa interaksi obat karena interaksi
pada kejadian buruk secara teknis sangat berbeda. Mereka mudah bingung tetapi P450. [ 8,9]
tidak dapat digunakan secara bergantian, membutuhkan kehati-hatian dalam
penggunaannya. Sakit kepala parah, jika menyebabkan rasa sakit yang hebat. Ada Saat memulai abno r ma l bu tyryl cho li ne sterase (pseudocholinesterase)
skala seperti "Skala Analog Visual" yang membantu kami menilai tingkat dapat mempengaruhi metabolisme obat-obatan seperti suksinilkolin. [ 10]
keparahan. Di sisi lain, sakit kepala hampir tidak pernah menjadi serius, kecuali jika
juga memenuhi kriteria keseriusan yang disebutkan di atas.
Reaksi fase II
Interaksi ini biasanya bersifat sementara dan ringan sampai kondisi mapan
Farmakokinetik abnormal
baru tercapai. Ini terutama untuk obat-obatan tanpa banyak metabolisme hati
Status penyakit komorbiditas lintasan pertama. Protein plasma utama untuk pengikatan obat adalah [ 11]:
Berbagai penyakit, terutama yang menyebabkan insufisiensi ginjal atau hati, dapat
mengubah metabolisme obat. Sumber daya tersedia yang melaporkan perubahan • albumin
dalam metabolisme obat karena keadaan penyakit. [ 5] • Glikoprotein asam α1
• lipoprotein
Faktor genetik Beberapa interaksi obat dengan warfarin disebabkan oleh perubahan pengikatan
protein. [ 11]
Metabolisme obat yang tidak normal mungkin disebabkan oleh faktor keturunan
Sitokrom P450 pada pasien yang rentan. Dengan demikian, apoteker memiliki peran utama dalam
kaitannya dengan pencegahan, deteksi, dan pelaporan ADR. [ 13]
Pasien memiliki metabolisme abnormal oleh sitokrom P450 karena
mewarisi alel abnormal atau interaksi obat. Tabel tersedia untuk
memeriksa interaksi obat karena interaksi P450. [ 8] Pilihan manajemen interaksi obat termasuk
T heroleofphar ma cogeneticsdan farmakogenomik [ 12] Menyesuaikan dosis obat objek: Kadang-kadang, dimungkinkan untuk
memberikan kedua obat yang berinteraksi dengan aman selama dosis objek obat
disesuaikan.
Susunan genetik seseorang dapat mengubah respons mereka terhadap
suatu obat. Genetika mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik. Memberi jarak waktu dosis untuk menghindari interaksi: Untuk beberapa interaksi
Mutasi yang tidak dikenali dapat dikaitkan dengan ADR atau dapat obat yang melibatkan pengikatan di saluran pencernaan, untuk menghindari
mempengaruhi besarnya interaksi obat. Contoh umum adalah interaksi tersebut seseorang dapat memberikan obat objek setidaknya 2 jam
metabolisme etanol. Ada perbedaan etnis dalam metabolisme etanol oleh sebelum atau 4 jam setelah obat pencetus. Dengan cara ini, obat objek dapat
alkohol dehidrogenase. Orang keturunan Cina memiliki insiden alkohol diserap ke dalam sirkulasi sebelum obat pencetus muncul.
dehidrogenase atipikal yang lebih tinggi dan oleh karena itu menjadi
memerah dan pusing saat mereka mengonsumsi alkohol. Kapasitas
mereka untuk mengonsumsi alkohol lebih rendah dibandingkan populasi Pemantauan untuk deteksi dini: Dalam beberapa kasus, bila perlu
lain. untuk mengelola kombinasi obat yang berinteraksi, interaksi dapat
dikelola melalui laboratorium atau pemantauan klinis yang ketat
untuk bukti interaksi. Dengan cara ini, perubahan dosis yang tepat
Untuk menerapkan farmakogenetik dan farmakogenomik dalam dapat dilakukan, atau obat dihentikan jika perlu.
pengelolaan interaksi obat, penting untuk mengetahui perbedaan antara
kedua istilah tersebut. Farmakogenetika berlaku untuk sifat yang diturunkan
dan polimorfisme genetik. Polimorfisme mengacu pada variasi alel stabil Berikan informasi tentang faktor risiko pasien yang meningkatkan kemungkinan
yang ditemukan dalam populasi (terjadi pada frekuensi> 1%) yang hasil yang merugikan: Jelas dari pengalaman klinis dokter dan apoteker serta
mengakibatkan aktivitas protein berubah. Farmakogenomik berlaku untuk penelitian yang diterbitkan bahwa kebanyakan pasien yang menggunakan
seluruh spektrum gen. Dengan farmakogenetik, fokusnya adalah pada kombinasi obat yang berinteraksi tidak menunjukkan konsekuensi yang
metabolisme enzim dan transporter, sedangkan dengan farmakogenomik, merugikan. [ 15] Bukti substansial dari pengalaman klinis dokter dan apoteker
fokusnya adalah pada obat dan dosis individual untuk penyakit tertentu. serta penelitian yang diterbitkan menunjukkan bahwa risiko miopati yang
diinduksi statin meningkat dengan peningkatan konsentrasi serum statin. Oleh
karena itu, telah direkomendasikan bahwa simvastatin tidak boleh melebihi 20
mg setiap hari pada pasien yang menerima verapamil secara bersamaan. [ 16]
Apoteker, bersama dengan pemberi resep memiliki tugas untuk memastikan bahwa Tingkatkan sistem penyaringan terkomputerisasi: Jelas bahwa sistem
pasien menyadari risiko efek samping dan tindakan yang sesuai jika terjadi. skrining interaksi obat terkomputerisasi belum sesukses yang
Dengan pengetahuan mereka yang mendetail tentang pengobatan, apoteker diharapkan. [ 14,17]
memiliki kemampuan untuk menghubungkan gejala yang tidak diharapkan yang
dialami oleh pasien dengan kemungkinan efek samping dari terapi obat mereka. Jumlah interaksi obat yang berlebihan pada sistem: Banyak apoteker
Praktik di apotek klinis juga memastikan bahwa ADR diminimalkan dengan menemukan bahwa sistem skrining interaksi obat yang terkomputerisasi
menghindari obat yang berpotensi menimbulkan efek samping mendeteksi sejumlah besar DDI dengan signifikansi klinis yang meragukan.
Perbedaan kelas obat tidak ditangani dengan benar: Hampir semua golongan obat obat bebas, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan utama Anda
berinteraksi secara heterogen, karena anggota individu atau apoteker. Pastikan mereka menyadarinya
dari golongan obat seringkali tidak dimetabolisme oleh yang sama vitamin atau suplemen yang Anda konsumsi.
isozim sitokrom P450 atau ABC (kaset pengikat ATP) • Pastikan untuk membaca handout informasi pasien
transporter sebagai anggota kelas lainnya. Statin diberikan kepada Anda di apotek. Jika Anda tidak diberi
adalah contoh yang baik, karena simvastatin dan lovastatin lembar informasi, tanyakan pada apoteker Anda.
dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4, atorvastatin • Periksa label obat Anda untuk setiap peringatan
dimetabolisme sedang oleh CYP3A4, fluvastatin dan cari "Pencegahan Interaksi Obat". Baca baca
dimetabolisme oleh CYP2C9, dan pravastatin dan rosuvastatin peringatan ini dengan hati-hati.
tidak dimetabolisme oleh isozim sitokrom P450. [ 18] Jadi, • Buat daftar semua obat resep Anda dan
jarang sekali menggabungkan semua anggota golongan obat ini produk yang dijual bebas, termasuk obat-obatan, vitamin,
dibenarkan saat mempertimbangkan interaksi obat. Meskipun begitu, dan suplemen. Tinjau daftar ini dengan semua perawatan kesehatan
Ulasan dan sistem komputer biasanya disertakan penyedia dan apoteker Anda.
semua statin bersama-sama berinteraksi dengan inhibitor CYP3A4, • Jika memungkinkan, gunakan satu apotek untuk semua resep Anda
meskipun risikonya terutama terbatas pada lovastatin, obat-obatan dan produk yang dijual bebas. Cara ini
simvastatin, dan pada tingkat yang lebih rendah, atorvastatin. [ 19] apoteker Anda memiliki catatan tentang semua resep Anda
obat-obatan dan dapat memberi tahu Anda tentang interaksi obat dan efek
MANAJEMENNYA
Gambaran singkat tentang interaksi obat tidak mencakup setiap kemungkinan
Informasi peresepan untuk sebagian besar obat berisi daftar interaksi skenario. Individu tidak boleh takut untuk menggunakan obat mereka karena
obat yang potensial. Banyak interaksi yang terdaftar mungkin jarang, potensi interaksi obat. Sebaliknya, mereka harus menggunakan informasi
kecil, atau hanya terjadi dalam kondisi tertentu dan mungkin tidak yang tersedia bagi mereka untuk meminimalkan risiko interaksi semacam itu
penting. Interaksi obat yang menyebabkan perubahan penting dalam dan untuk meningkatkan keberhasilan terapi mereka.
kerja obat menjadi perhatian terbesar.
• Berikan daftar lengkap semua obat yang Anda gunakan atau telah digunakan diakses pada 2007 Sep 18].
6. Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Peran potensial farmakogenomik dalam
dalam beberapa minggu terakhir ini kepada praktisi perawatan kesehatan. Ini
mengurangi reaksi obat yang merugikan: Tinjauan sistematis. JAMA 200; 286: 2270-9.
harus mencakup obat-obatan yang dijual bebas, vitamin, suplemen makanan,
dan pengobatan herbal. 7. Goldstein DB. Farmakogenetika di laboratorium dan klinik. N Engl J Med 200; 348:
553-6.
8. Drug-Interactions.com. Tersedia dari: http://www.medicine.iupui.edu/ flockhart / [terakhir
• Beri tahu praktisi perawatan kesehatan ketika obat ditambahkan atau
diambil pada 2007 Sep 18].
dihentikan. 9. Weinshilboum R. Warisan dan respon obat. N Engl J Med 200; 348: 529-37.
• Beri tahu praktisi perawatan kesehatan tentang perubahan gaya
10. EvansWE, McLeodHL. Farmakogenomik - disposisi obat, target obat, dan efek samping. N
hidup (misalnya, olahraga, diet, asupan alkohol). Tanyakan praktisi
Engl J Med 200; 348: 538-49.
• perawatan kesehatan Anda tentang interaksi obat yang paling 11. Sands CD, Chan ES, Welty TE. Meninjau kembali pentingnya interaksi perpindahan
serius atau sering dengan obat yang Anda minum. pengikatan protein warfarin. AnnPharmacother 200; 36: 1642-
4. Tersedia dari: http://www.theannals.com/cgi/reprint/36/10/1642 [terakhir dikutip pada 2010 Jan
20].
• Karena frekuensi interaksi obat meningkat dengan jumlah obat,
12. Chan L. Menerapkan pengetahuan farmakogenetik dan farmakogenomik dalam
bekerjasamalah dengan praktisi perawatan kesehatan Anda untuk pengelolaan interaksi obat. Program dan abstrak Pertemuan Klinis Pertengahan
Tahun 2000 Masyarakat Apoteker Sistem Kesehatan Amerika; 7 Desember 2000;
menghilangkan obat yang tidak perlu.
Las Vegas, Nevada. Abstrak 3713020.
13. Palanisamy S, Arul Kumaran KS, Rajasekaran A. Sebuah studi tentang penilaian, pemantauan,
KESIMPULAN
dokumentasi dan pelaporan reaksi obat yang merugikan di rumah sakit pendidikan perawatan tersier
multi-spesialisasi di India Selatan. Res PharmTech Int J 2009; 4: 1519-22.
Beberapa tahun terakhir telah melihat kemajuan besar dalam
pemahaman kita tentang DDI, khususnya di bidang mekanisme 14. Hazlet TK, Lee TA, Hansten PD, Horn JR. Kinerja perangkat lunak interaksi obat
apotek komunitas. J Am Pharm Assoc (Cuci) 200; 41: 200-4.
molekuler yang berinteraksi dengan obat. Namun, kemampuan kami
untuk menerapkan informasi ini dengan tepat pada pasien tertentu telah 15. Doucet J, Chassagne P, Trivalle C, Landrin I, Pauty MD, Kadri N, dkk. Interaksi obat-obat yang
tertinggal jauh. Apoteker harus bertanggung jawab untuk memantau berhubungan dengan penerimaan rumah sakit pada orang dewasa yang lebih tua: Sebuah studi prospektif
terhadap 1000 pasien. J Am Geriatr Soc 199; 44: 944-8.
interaksi obat dan memberi tahu dokter dan pasien tentang potensi
16. Orloff DG. Perubahan label untuk Simvastatin (Zocor). Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.
masalah. 2002.
17. Chrischilles EA, Fulda TR, Byrns PJ, Winckler SC, Rupp MT, Chui MA. Peran sistem
komputer apotek dalam mencegah kesalahan pengobatan. J Am Pharm Assoc (Cuci) 200;
42: 439-48.
REFERENSI 18. Williams D, Feely J. Interaksi obat farmakokinetik-farmakodinamik dengan inhibitor
reduktase HMG-CoA. Clin Pharmacokinet 200; 41: 343-70.
1. Farkas D, Shader RI, von Moltke LL, DJ Greenblatt. Mekanisme dan konsekuensi 19. Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C, dkk. Penasihat
interaksi obat-obat. Dalam: Gad SC, editor. Buku Pegangan Pengembangan Praklinis: klinis ACC / AHA / NHLBI tentang penggunaan dan keamanan statin. J Am Coll Cardiol 200; 40:
ADME dan Properti Biofarmasi. Philadelphia: Wiley; 2008. hal. 879-917. 567-72.
20. OgbruO. Interaksi obat-makanan. Clin Trends PharmPract 199; 10: 53-60. OgbruO. Interaksi
2. Ament PW, Bertolino JG, Liszewski JL. Interaksi obat yang signifikan secara klinis. Am 21. obat dengan jus jeruk bali. Tautan Obat 199; 1: 59-60.
Fam Physician 2000; 61: 1745-54. 22. Interaksi obat Bihari M.: Mengurangi risiko Anda. Akademi dokter keluarga Amerika.
3. Montané E, Barriocanal A, Isern I, Parajon T, Costa J. Beberapa sindrom serotonin yang Tersedia dari: http://www.About.com [terakhir dikutip pada 2000 Mar 15].
diinduksi interaksi obat: Sebuah laporan kasus. J Clin PharmTher 200; 34: 485-7.
4. MedWatch-Apa Itu Peristiwa Buruk yang Serius? Tersedia dari: http: // www.
fda.gov/medwatch/report/DESK/advevnt.htm [terakhir diambil pada 2007 Sep 18].