Jurnal Analisis Farmasi dan Biomedis

25 (2001) 679–683
www.elsevier.com/locate/jpba

Komunikasi singkat

Penentuan spektrofluorometri ibuprofen in

formulasi farmasi

Patricia C. Damiani *, Mariela Bearzotti, Miguel A. Cabezón

Departamento de Qu´ı́mica Analitica, Facultad de Ciencias Bioqu´ı́micas y Farmacéuticas, Uni ersidad Nacional de Rosario,
Suipacha 531, Rosario 2000, Argentina

Diterima 16 Desember 1999; diterima dalam bentuk revisi 20 Oktober 2000; diterima 24 Oktober 2000

Abstrak

Penentuan spektrofluorometri ibuprofen dalam tablet, krim dan sirup farmasi dijelaskan. Ini melibatkan eksitasi pada 263 nm dan emisi pada 288 nm.
Rentang liniernya adalah 2-73 mg L - 1. Obat atau eksipien lain yang ada dalam formulasi berbeda tidak mengganggu, kecuali dalam kasus tablet yang
mengandung klorzoksazon. Karena absorbansi yang kuat dalam rentang spektral, klorzoksazon tidak mengganggu, sehingga dalam hal ini metode yang
diusulkan tidak dapat diterapkan. © 2001 Elsevier Science BV Semua hak dilindungi undang-undang.

Kata kunci: Spektrofotometri; Penentuan ibuprofen; Ibuprofen

1. Perkenalan sirup dilaporkan. Metode ini cepat, selektif dan sensitif.

Sepengetahuan kami, ini adalah upaya pertama untuk menentukan
Ibuprofen adalah asam arilpropionat tersubstitusi, yang sebagian ibuprofen dalam formulasi farmasi dengan spektrofluorimetri.
besar terdapat dalam bentuk anionik terionisasi pada pH fisiologis
[1].
Ibuprofen telah ditentukan, khususnya, dengan cairan gas atau
kromatografi cair kinerja tinggi [2–33]. Untuk merancang metode
sederhana untuk pengendalian kualitas dalam sediaan farmasi 2. Percobaan
[34-36], metode spektrofluorometri untuk penghitungan ibuprofen
2.1. Aparat
dalam tablet, krim dan

Semua pengukuran fluoresensi dilakukan pada Shimadzu

RF-5301 PC spektro fluorometer
dilengkapi dengan lampu Xenon 150 W, menggunakan sel kuarsa 1,00

* Penulis yang sesuai. cm. Parameter eksperimental adalah celah

Alamat email: aolivier@fbioyf.unr.edu.ar (PC Damiani). lebar 3 nm, exc = 263 2 nm; em = 288 1 nm.

0731-7085 / 01 / $ - lihat materi depan © 2001 Elsevier Science BV Semua hak dilindungi undang-undang. PII: S0731 - 7085

(00) 00584 - 7
680 PC Damiani dkk. / J. Pharm. Biomed. Anal. 25 (2001) 679–683

Pengukuran absorbansi dilakukan pada spektrofotometer Beckman set 10 ulangan sesuai dengan sampel kosong analitis [37].
DU 640 menggunakan sel kuarsa 1,00 cm (Bagian 3).

2.4. Prosedur untuk sampel air dan sampel farmasi yang tidak
Prosedur HPLC dilakukan dengan menggunakan (a) kolom
diketahui
RP-18 Lichrocart 125-4, diameter partikel 5
m / Lichrosp, (b) fase gerak asetonitril (pompa A) - asam
Sampel air dibuat dengan mengencerkan
fosfat (pompa B), pH 2,50 dalam laju (A: B) = (55:45), (c) aliran 2 ml
larutan stok dengan NH 3 0,2 M. Komersial
/ menit, ( d) panjang gelombang deteksi: 230 nm, (e) suhu kamar,
tablet diproses sebagai berikut: sejumlah
dan (f) retensi waktu tercatat sekitar 2,73 menit (Bagian 3).
tablet triturasi yang mengandung 20 mg ibuprofen
ditimbang, dilarutkan dengan NH 3 0,2 M ke dalam 50 ml volumetrik
fl ask, disonikasi selama 20 menit dan
disaring. Pengenceran akhir dengan NH 3 0,2 M dilakukan untuk
2.2. Reagen
mendapatkan konsentrasi
20, 40 dan 60 mg / l dalam rentang kalibrasi linier. Pemilihan nilai
Ibuprofen: Marsing & Co. Ltd. A / S. Denmark Batch Lot No.
konsentrasi ini pun tidak sembarangan. Sebaliknya, hal ini
0840898, uji kemurnian 99,9% (batas normal 98,5–101,8%).
didasarkan pada fakta bahwa bagian tengah kurva kalibrasi (50%,
100% dan 150% dari nilai pusat target 40 mg / l), dipilih.
Larutan stok ibuprofen 400 mg / l, dibuat dengan melarutkan
ibuprofen (Marsing & Co.)
di NH 3 Merck 0,2 M. Larutan standar disiapkan dengan
Untuk krim atau sirup, jumlah yang sesuai yang mengandung 20
mengencerkan stok secara mudah
mg ibuprofen dimasukkan ke dalam 50
solusi dengan NH 3 Merck 0,2 M.
ml volumetrik fl minta dan diencerkan dengan NH 3 0,2 M, sehingga
diperoleh konsentrasi 20, 40 dan 60
2.2.1. Sediaan farmasi
mg / l dalam rentang kalibrasi linier.
Tablet, krim dan sirup diperoleh dari laboratorium berikut:
Namun, dengan mempertimbangkan rentang kalibrasi linier
Searle, Sintyal, Monsanto Argentina SAIC (Ibupirac, Ibupiretas,
mulai dari 2 hingga 73 mg / l dan dosis tinggi ibuprofen dalam
sirup Ibupirac, Ibupirac fem, Ibupirac ex, Ibupirac migra, Ibupirac
formulasi (120-400 mg per tablet), pengenceran apa pun dapat
cream), Parke Davis (sirup Ponstin) dan diproses seperti yang
diperoleh dalam rentang kalibrasi linier.
dijelaskan di bawah.

2.5. Prosedur kromatografi

2.3. Kurva kalibrasi
Solusi untuk kurva kalibrasi disiapkan dengan pengenceran
larutan stok yang sesuai
dengan NH 3 0,2 M dalam volumetrik fl ask. Kisaran konsentrasi
adalah 2-73 mg / l. Fluoresensi
intensitas diukur pada em = 288 nm, iradiat-
ing at exc = 263 nm. Persamaan untuk kurva kalibrasi adalah I = A +
BC, dimana saya adalah
Intensitas fluoresensi (dalam satuan arbitrer), dan C adalah
konsentrasi ibuprofen dalam mg / l. Setelah kuadrat-terkecil linear
dari data emisi fluoresensi, kami memperolehnya A = 7,9 (4); B = 5.97
(9); R 2 =
0,999 dengan n = 33 (tiga ulangan dari 11 poin). Batas deteksi
adalah 2 mg / l dihitung juga
3 S bl A / B atau sebagai { k [S 2bl + S 2 A+ S2 B ( A / B)] 1/2} / B
Untuk melaksanakan prosedur HPLC, semua formulasi farmasi
diolah sebelum diinjeksikan. Tablet dan sirup diberi perlakuan awal
sebagai USP XXIV (United State Pharmacopoeia XXIV; [38]). Krim
sebelumnya dirawat sebagai BP 98 (British Pharmacopoeia 98;
[39]). Kemudian, 20 l larutan dari setiap formulasi farmasi yang
telah diolah sebelumnya, yang mengandung ibuprofen pada tingkat
400 mg / l, diinjeksikan pada kolom RP-18 Lichrocart 125-4,
diameter partikel 5 m / Lichrosp, menggunakan asetonitril fase
gerak ( pompa A) - asam fosfat (pompa B), pH 2,50 dalam laju (A:
B) = (55:45), pada aliran 2 ml / menit, mendeteksi sinyal pada = 230
nm, bekerja pada suhu kamar. Retensi waktu terdaftar sekitar 2,73
menit (Bagian 3).

dimana k = 3 dan S bl adalah deviasi standar dari a

 PC Damiani dkk. / J. Pharm. Biomed. Anal. 25 (2001) 679–683 681

3. Hasil dan Pembahasan Tabel 1

Penentuan ibuprofen dalam sampel air

Ibuprofen hanya larut dalam air dalam basa Diambil (mg / l) Ditemukan Sebuah Pemulihan (%) RSD (%)
sedang (NH 3 atau NaOH). Dalam larutan amonia, ibuprofen (mg / l)

memancarkan fluoresensi pada 288 1 nm saat

11.65 11.20 96 1.2
itu tereksitasi pada 263 2 nm (Gbr. 1). Informasi tentang
19.80 20.33 102 0.3
konsentrasi maksimum di mana linearitas fluoresensi dapat
27.72 27.72 100 0.6
diharapkan (yaitu, absorbansi 0,05) diperoleh dari spektrum 35.64 34.98 98 1.2
absorpsi elektronik (Bagian 2) [38]. Batas ini diperkirakan mencapai 43.56 44.10 101 0,5

sekitar 70 mg / l. Menurut data ini, rentang linier dinamis adalah 51.48 50.16 97 0.2
59.40 57.60 97 1.0
2-72 mg / l. Hasil yang diperoleh dengan menggunakan uji linieritas
67.32 63.90 95 1.7
adalah: R 2 = 0,9999; F = 14.542 (dihitung untuk
Sebuah Rata-rata dari tiga penentuan.

1,33 derajat kebebasan dan P. 0,01), dibandingkan dan hasilnya ditunjukkan pada Tabel 1. Metode tersebut kemudian
dengan tabulasi F dari 7.49. Selanjutnya, T dihitung untuk 31 derajat diterapkan pada sediaan farmasi yang berbeda (tablet, sirup dan
kebebasan adalah 5,14, dibandingkan dengan tabel T dari 2.04 ( P. 0,01). krim). Hasilnya dirangkum dalam Tabel 2. Mereka sangat baik,
meskipun fakta berikut: (a) Cincin aromatik yang terisolasi dari
Seperti disebutkan di atas, batas deteksi dihitung seperti yang ibuprofen menunjukkan fluoresensi asli sedang, tetapi cukup untuk
disarankan oleh Winefordner dan Long [37], dengan menjadi dasar penentuan obat ini dalam formulasi ini sejak
mempertimbangkan statistik yang terlibat dalam perbedaan antara dosisnya tinggi (120-400 mg per tablet). (b) Dalam beberapa kasus
respons yang diberikan dan sinyal kosong dan ketidakpastian yang (Tabel 2), ibuprofen dikaitkan dengan obat lain dan eksipien yang

ditimbulkan oleh adanya kesalahan di lereng dan kemiringan. berbeda. Gangguan bahan aktif ini dipelajari secara khusus.

memotong garis kalibrasi [39].

Sampel ibuprofen yang tidak diketahui berair dipelajari dengan

menerapkan prosedur di atas (Bagian 2)
Standar Homoatropine methyl bromide dan Ergotamine
disiapkan sesuai dengan levelnya per tablet dan dieksitasi pada
263 nm. Spektrum emisi diperoleh dan tidak ada emisi fluoresensi
yang signifikan pada kisaran spektrum yang dipilih. Kami berasumsi
bahwa kurangnya interferensi Homatropine dan Ergotamine
didasarkan pada fakta bahwa konsentrasinya dua kali lipat, lebih
rendah dalam formulasi, daripada ibuprofen (Tabel 2). Dalam kasus
kafein, tidak ada gangguan yang ditemukan baik meskipun ada
dalam satu formulasi pada tingkat tinggi 100 mg per tablet.
Spektrum emisi standar kafein juga diperoleh dan tidak ada
fluoresensi yang tercatat pada panjang gelombang kerja.

Spektrum absorpsi juga diperoleh dan kami mendalilkan bahwa

alasan sebenarnya dari kurangnya interferensi adalah panjang
gelombang cut-off kafein adalah 300 nm di mana spektrum emisi
Gambar. 1. Spektrum fluoresensi ibuprofen (18 mg / l) di NH 3 0,2 M: (-), spektrum emisi
( exc = 263 nm); (- - -), spektrum eksitasi ( em = 288 nm). ibuprofen memiliki nilai maksimum.
682 PC Damiani dkk. / J. Pharm. Biomed. Anal. 25 (2001) 679–683

Pengecualian pada Tabel 2 tampaknya adalah sediaan farmasi Tabel 3

Penentuan ibuprofen dalam formulasi farmasi dengan HPLC
Ibu fl ex, yang mengandung klorzoksazon. Fluoresensi yang
dipancarkan ibuprofen dengan adanya klorzoksazon lebih rendah
daripada yang dipancarkan ibuprofen murni pada konsentrasi yang Persiapan Komposisi Ibuprofen
sama. Spektrum emisi larutan standar klorzoksazon, yang dibuat ditemukan Sebuah ( Rek.

sesuai dengan levelnya per tablet, diperoleh dengan menarik pada %)

263 nm dan tidak ada emisi fluoresensi yang tercatat dalam kisaran
Ibupiretas (tablet) Ibuprofen 120 117 1 mg
spektral ini. Spektrum absorpsi klorzoksazon juga diperoleh dan
mgExcipients (97,2%)
absorbansi kuat dalam rentang spektrum yang dipilih ditemukan. Ibupirac (tablet) Ibuprofen 400 401 1 mg
Oleh karena itu, kami menerima bahwa alasan gangguan tersebut mgExcipients (100,2%)

adalah panjang gelombang absorpsi maksimum klorzoksazon Ibumigra (tablet) Ibuprofen 400 396 1 mg
mg Kafein 100 (98,9%)
adalah 288 nm dimana spektrum emisi ibuprofen juga memiliki
mgErgotamine
maksimumnya.
Tartrate 4
mgExcipients
Ibufem (tablet) Ibuprofen 400 410 1 mg
mgHomoatropine (102,7%)
metil bromida 4
mgExcipients
Ibu fl ex (tablet) Ibuprofen 400 398 1 mg
Meja 2
mgChlorzoxazone (99,4%)
Penentuan ibuprofen dalam sediaan farmasi
250 mg Excipients
Ibupirac (krim) Ibuprofen lisinate 5% 4,99% P / P.
Persiapan Komposisi Ibuprofen
P / P b Eksipien (99,8%)
ditemukan Sebuah ( Rek. %)
Ibupirac (sirup) Ibuprofen 2 g / 100 1,99 0,03
mlExcipients g / 100 ml
Ibupiretas (tablet) Ibuprofen 120 116 1 mg
(99,6%)
mgExcipients (97%)
Ponstin (sirup) Ibuprofen 2 g / 100 2.01 0,06
Ibupirac (tablet) Ibuprofen 400 396 3 mg
mlExcipients g / 100 ml
mgExcipients (99%)
(100,5%)
Ibumigra (tablet) Ibuprofen 400 390 2 mg
mg Kafein 100 (98%) Sebuah Rata-rata dari tiga penentuan
SD masing-masing pekerjaan
mgErgotamine
konsentrasi dalam rentang linier. Pemulihan dihitung mengingat sediaan mengandung
Tartrate 4
jumlah yang dilaporkan oleh laboratorium manufaktur. Semua nilai diberikan dalam mg
mgExcipients
per tablet, kecuali untuk sirup dan krim.
Ibufem (tablet) Ibuprofen 400 408 1 mg
mgHomoatropine (102%) b Singkatan P / P berarti g ibuprofen per 100 g krim.
metil bromida 4
mgExcipients
Ibu fl ex (tablet) Ibuprofen 400 344 3 mg
mgChlorzoxazone (86%) Untuk alasan ini, dalam kasus klorzoksazon, metode seperti itu
250 mg Excipients tidak dapat diterima. Untuk memvalidasi metode yang dirancang
Ibupirac (krim) Ibuprofen lisinate 5% 4,98% P / P (99%) P / P. b Eksipien dalam makalah ini, ibuprofen diukur dalam semua formulasi farmasi
oleh HPLC (Bagian 2). Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 3. Tidak
Ibupirac (sirup) Ibuprofen 2 g / l00 1,99 0,05
ada perbedaan yang signifikan antara pemulihan kedua metode,
mlExcipients g / 100 ml (99%)
Ponstin (sirup) Ibuprofen 2 g / 100 2.08 0.05
kecuali pada kasus Ibu fleks, yang mengandung ibuprofen dan
mlExcipients g / 100 ml (104%) klorzoksazon.

Sebuah Rata-rata dari tiga penentuan

SD masing-masing pekerjaan

konsentrasi dalam rentang linier. Pemulihan dihitung mengingat sediaan mengandung

jumlah yang dilaporkan oleh laboratorium manufaktur. Semua nilai diberikan dalam mg
per tablet, kecuali untuk krim dan sirup.
b Penyimpangan P / P berarti g ibuprofen per 100 g krim.
Sebagai kesimpulan, telah ditunjukkan bahwa ibuprofen dapat
ditentukan dalam sediaan farmasi menggunakan metode
spektrofluorometri cepat, sensitif dan selektif, kecuali dalam kasus
kehadiran klorzoksazon secara bersamaan.
 PC Damiani dkk. / J. Pharm. Biomed. Anal. 25 (2001) 679–683
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih atas dukungan finansial dari Universitas
Rosario, Consejo Nacional de Investigaciones Cient´ı́ fi cas y
Técnicas (CONICET) dan Agencia Nacional de Promoción Cient´ı́
fi. Kami juga berterima kasih kepada Searle-Sintyal dan Monsanto
Argentina SIAC, atas penyediaan sediaan farmasi dan standar
chlorzoxazone; Tanah pertanian. Eduardo Quiroga (Colegio de
Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires, Laboratorio de
Control de Calidad) yang membuat analisis HPLC; Apotek Perst
dan Apotek Bacciardi untuk penyediaan obat standar, Dr. Teodoro
Kauffmann dan Laboratorio Lafedar de Santa Fé.
Referensi
[1] HE Paulus, DE Furst, SH Dromgoole, Narkoba untuk
Penyakit Rematik, Churchill Livingston, New York,
1987, hlm. 315–345.
[2] JL Shimek, NGS Rao, SKW Khalil, J. Pharm. Sci.
70 (1981) 514–516.
[3] Simpan TK, DV Parman, PV Devarajan, J. Chromatogr.
B. Biomed. Appl. 690 (1997) 315–319.
[4] PA Asmus, J. Chromatogr. 331 (1995) 169–176.
[5] RA Sodhi, JL Chawla, RT Save, Ind. Narkoba 33 (1996)
280–285.
[6] SS Zarapkan, SS Kolte, AA Dhawate, SA Shiv-
alkan, Ind. Obat 33 (1996) 275-279.
[7] WRG Baeyens, G. Van der Wekwen, A. Van Overbeke,
XR Zhang, Biomed. Kromatogr. 91 (1995) 259–260.
[8] TK Simpan, DV Parmar, PV Devarajan, J. Chromatogr.
B. Biomed. Sci. Appl. 690 (1–2) (1997) 315–319.
[9] DR Kepp, UG Sidelman, J. Tojrnelund, SH Hansen,
J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 696 (2) (1997) 235–241.
[10] S. Ikegawa, N. Murao, J. Oohashi, J. Goto, Biomed.
Kromatogr. 12 (6) (1998) 317–321.
[11] J. Hermasson, A. Grahn, I. Hermansson, J. Chromatogr.
A 797 (1–2) (1998) 251–263.
[12] R. Canaparo, E. Mumtoni, GP Zara, C. DellaPepa, E.
Berno, M. Costa, M. Eandi, Biomed. Kromatogr. 14 (4) (2000) 219–226.
[13] O. Cakirer, E. Kiliç, O. Atakol, A. Kenar, J. Pharm.
Biomed. Anal. 20 (1–2) (1999) 19–26.
[14] KP Stubberud, O. Aström, J. Chromatogr. A 826 (1)
(1998) 95-102.
683
[15] SH Kang, SY Chang, KC Do, SC Chi, DS Chung,
J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 712 (1–2) (1998) 153–160.
[16] D. Basu, KK Mahalanabis, B. Roy, J. Pharm. Biomed.
Anal. 16 (5) (1998) 809–811.
[17] G. Giagoudakis, SL Markustonis, J. Pharm. Biomed.
Anal. 17 (1998) 897–901.
[18] MJ Thomason, YF Hung, W. Rhyswilliams, GW
Hanlon, AW Lloyd, J. Pharm. Biomed. Anal. 15 (1997) 1765–1774.
[19] AI Gasco López, R. Izquierdo-Hornillos, A. Jimenez, J.
Pharm. Biomed. Anal. 21 (1999) 143–149.
[20] J. Askholt, F. Nielsen-Kudsk, Acta Pharmacol. Toksikol.
59 (1986) 382–386.
[21] JC Tsao, TS Savage, Pengembang Obat. Ind. Pharm. 11 (1985)
1123–1131.
[22] RA Sodhi, JL Chawla, RT Sane, Ind. Narkoba 33 (1999)
280–285.
[23] J. Sochor, J. Klimes, J. Sediacek, M. Zahradnicek, J.
Pharm. Biomed. Anal. 13 (1995) 899–903.
[24] S. Menzel Ssoglowek, G. Geisslinger, K. Brune, J. Chro-
matogr. 532 (1990) 395–405.
[25] IS Blagbrough, MM Daykin, M. Doherty, M. Pattrick,
PN Shaw, J. Chromatogr. 578 (1992) 251–257.
[26] VE Haikala, IK Heimonen, HJ Vuorela, J. Pharm.
Sci. 80 (1991) 456–458.
[27] MJ Zhao, C. Peter, MC Holtz, N. Hugenell, JC
Koffel, L. Jung, J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 656 (1994) 139–149.
[28] CM Boone, JCM Watterval, H. Lingeman, K. Ensing,
WJ Underberg, J. Pharm. Biomed. Anal. 20 (1999) 831–863 Review.
[29] K. Tomohiko, S. Osamu, O. Yutaka, Pharm. Biomed.
Anal. 15 (1999) 1521-1526.
[30] WRG Belgeus, G. van der Wekewn, A. von Overbike,
XR Zhang, Biomed. Kromatogr. 9 (1995) 259–260.
[31] M. Waksmundzka, H. Ajnos, J. Chromatogr. B. Biomed.
Sci. Appl. 717 (1998) 93–115 Review artikel.
[32] R. Wells, J. Chramatogr. A 843 (1999) 1–18 Review
artikel.
[33] D. Hage, J. Austin, J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl.
739 (2000) 39–54 Review artikel.
[34] P. Damiani, M. Bearzotti, MA Cabezón, AC Olivieri,
J. Pharm. Biomed. Anal. 17 (1998) 233–236.
[35] P. Damiani, M. Bearzotti, MA Cabezón, AC Olivieri,
J. Pharm. Biomed. Anal. 20 (1999) 587–590.
[36] H. Goicoechea, AC Olivieri, Talanta 47 (1998) 103–108. [37] JD Winefordner, GL
Long, Anal. Chem. 55 (1983)
712A – 724A.
[38] JR Lakowicz, Prinsip Spektroskopi Fluoresensi,
Plenum Press, New York, 1983, hlm. 258-297 Bab 9. [39] JC Miller, JN Miller,
Statistics for Analytical Chem-
istry, edisi kedua., Ellis Horwood, Chichester, 1988, hlm. 87–119 Bab 5.