nutrisi

Ulasan

Phytomedicine pada Gangguan Sendi

Dorin Dragos 1.2, Marilena Gilca 3, Laura Gaman 3, Adelina Vlad 4, Liviu Iosif 5, Irina Stoian 3,5, *
dan Olivera Lupescu 6.7

1
Jurusan Semiologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Umum, Universitas Kedokteran dan Farmasi “Carol Davila”, B-dul “Eroilor Sanitari” no. 8,
Sektor 6, 76241 Bukares, Rumania; dordrag@drdorindragos.ro Klinik Nefrologi, Rumah Sakit Gawat Darurat Universitas Bucharest, 050098
2
Bucharest, Departemen Biokimia Rumania, Fakultas Kedokteran Umum, Universitas Kedokteran dan Farmasi "Carol Davila", B-dul "Eroilor Sanitari"
3
no. 8, Sektor 6, 76241 Bukares, Rumania;

marilenagilca@gmail.com (MG); glauraelena@gmail.com (LG)

4
Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran Umum, Universitas Kedokteran dan Farmasi “Carol Davila”, B-dul “Eroilor Sanitari” no. 8, Sektor 6, 76241
Bukares, Rumania; adelina_munteanu@yahoo.com R&D IRIST LABMED SRL, Str. Miraslau, tidak. 24, Sektor 3, 031235 Bukares, Rumania;
5

iristlabmed@gmail.com
6
Klinik Ortopedi dan Trauma 2, Fakultas Kedokteran Umum, Universitas Kedokteran dan Farmasi “Carol Davila”, 020022 Bucharest, Romania;
olivera_lupescu@yahoo.com
7
Rumah Sakit Darurat Klinis Bukares, 014461 Bukares, Rumania
* Korespondensi: irina.stoian@umf.ro atau irina_stoian64@yahoo.com ; Telp: + 40-748-038-284

Diterima: 12 Desember 2016; Diterima: 12 Januari 2017; Ditayangkan: 16 Januari 2017

Abstrak: Gangguan peradangan sendi kronis seperti osteoartritis dan rheumatoid arthritis memiliki kesamaan peningkatan peradangan,
dan stres oksidatif, mengakibatkan perubahan histologis progresif dan gejala yang melumpuhkan. Pengobatan konvensional yang saat ini
digunakan (mulai dari penghilang rasa sakit hingga agen biologis) sangat manjur, tetapi sering dikaitkan dengan efek samping yang
serius, bahkan mengancam jiwa. Digunakan selama ribuan tahun dalam jamu tradisional, tanaman obat merupakan alternatif yang
menjanjikan, dengan tingkat efek samping dan efisiensi yang lebih rendah yang sering kali sebanding dengan obat konvensional. Namun
demikian, mekanisme tindakan mereka dalam banyak kasus sulit dipahami dan / atau tidak pasti. Meskipun banyak di antaranya telah
terbukti efektif dalam penelitian yang dilakukan secara in vitro atau pada model hewan, bukti klinis pada manusia masih langka. Arnica
montana, Boswellia spp., Kunyit spp., Equisetum arvense, Harpagophytum procumbens, Salix spp., Sesamum indicum, Symphytum of fi
cinalis, Zingiber of fi cinalis, Panax notoginseng, dan Whitania somnifera.

Kata kunci: osteoartritis; radang sendi; tanaman obat; Rempah

1. Perkenalan

Gangguan peradangan sendi kronis seperti osteoartritis dan rheumatoid arthritis memiliki kesamaan peningkatan peradangan, dan
stres oksidatif, mengakibatkan perubahan histologis progresif dan gejala yang melumpuhkan.

Osteoartritis, salah satu gangguan muskuloskeletal yang paling umum, mempengaruhi sekitar 15% populasi [ 1 ], ditandai dengan
kerusakan ireversibel tulang rawan artikular dan erosi tulang, yang disebabkan oleh sitokin proinflamasi, misalnya, interleukin 1 (IL-1),
interleukin 6 (IL-6), dan faktor nekrosis tumor α ( TNF- α). Mediator ini meningkatkan sintesis kolagenase atau matriks metaloproteinase
(MMP) dan degradasi kolagen tipe II, dan menurunkan sintesis penghambat kolagenase, kolagen dan proteoglikan [ 2 ]. Degradasi kolagen
tipe II oleh kolagenase-1 dan kolagenase-3 (juga disebut MMP-13) merupakan salah satu ciri biokimia dari osteoartritis [ 3 ].

Nutrisi 2017, 9, 70; doi: 10.3390 / nu9010070 www.mdpi.com/journal/nutrients

Nutrisi 2017, 9, 70 2 dari 18

Faktor-faktor yang meningkatkan risiko OA adalah usia lanjut, jenis kelamin, kelebihan berat badan, peningkatan indeks massa tubuh
(BMI), genetika, etnis, diet, trauma, aktivitas fisik atau pekerjaan tertentu yang menyiratkan stres biomekanik (misalnya, tekanan, menahan
beban) di seluruh tubuh. sendi [ 4 - 6 ]. Pemantauan evolusi dan terapi OA melibatkan penilaian nyeri dan fungsi fisik untuk studi yang lebih
pendek, serta pencitraan sendi untuk studi yang lebih lama (1 tahun atau lebih). Nyeri dievaluasi dengan skala analog visual (VAS),
sedangkan gangguan fungsional dengan Western Ontario dan McMaster Universities OA Index (WOMAC) [ 7 ]. Alat penilaian berguna
lainnya dari gangguan fungsional adalah Lequesne Functional Severity Index [ 8 ] dan Indeks Skala Kinerja Karnofski [ 9 ].

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun sistemik progresif kronis yang mempengaruhi 1% dari populasi dan
menyebabkan kecacatan dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, limfoma, dan kematian [ 10 ], biasanya terkait dengan stres
oksidatif tingkat tinggi dan mediator inflamasi. RA saat ini diobati dengan berbagai macam obat mulai dari steroid / nonsteroidal
antiinflamasi obat (NSAID dan pereda nyeri), hingga agen biologis ampuh yang menargetkan jalur imun spesifik dan inflamasi, seperti
TNF-alpha (TNF). - α) inhibitor dan antagonis reseptor interleukin-1 [ 11 ]. Di antara obat antiinflamasi nonsteroid, asetaminofen paling sering
digunakan dalam dosis sangat tinggi (4000 mg / hari). Mengenai penghilang rasa sakit, tramadol sangat dianjurkan, tetapi juga opioid lain
(misalnya morfin) [ 12 ]. Etanercept, in fl iximab dan rituximab mewakili beberapa contoh TNF- α inhibitor yang digunakan untuk pengobatan
RA parah [ 13 , 14 ]. Anakinra (antagonis reseptor IL-1) [ 15 ] dan metotreksat adalah pilihan terapi lain untuk RA [ 16 ].

Terapi biologis telah terbukti sangat berhasil dan efektif pada sebagian besar kasus RA, termasuk yang parah.

Sayangnya, penggunaan obat standar pada artropati disertai dengan banyak efek samping yang serius [ 17 ]: ulserasi gastrointestinal,
kejadian hemoragik, dan nefrotoksisitas yang disebabkan oleh NSAID [ 18 ]; reaksi hipersensitivitas infus, dan respons auto-imun (misalnya,
sindrom mirip lupus) yang dipicu oleh TNF α penghambat [ 19 ]; peningkatan risiko infeksi parah, terutama yang mempengaruhi saluran
pernapasan, yang disebabkan oleh obat-obatan biologis (anakinra, rituximab, atau abatacept) [ 20 ]; sitopenia fatal yang disebabkan oleh
metotreksat [ 21 ]; dan seterusnya

Oleh karena itu, minat baru pada obat-obatan yang berasal dari tumbuhan, yang tidak memiliki efek samping yang parah dan memiliki khasiat

yang telah terbukti ribuan tahun [ 22 ]. Pengobatan ini mungkin memiliki efek menguntungkan tidak hanya pada gejala tetapi juga pada perjalanan

penyakit [ 2. 3 ].

Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk meringkas informasi ilmiah yang tersedia c informasi yang diperoleh dari database medis dan
literatur tentang tanaman obat yang telah dilaporkan memiliki aktivitas anti-rematik secara in vitro, pada model hewan dan juga dalam studi
klinis manusia.
Penelusuran literatur dilakukan dengan menggunakan frasa berikut "tanaman obat atau jamu dan osteoartritis atau artritis atau
rheumatoid arthritis", " nama latin ramuan khusus atau nama Inggris ramuan khusus
dan osteoartritis atau artritis atau rheumatoid arthritis ”(mis., Kunyit panjang atau kunyit dan osteoartritis atau artritis atau rheumatoid
arthritis), dalam database PubMed. Hanya tanaman obat yang dipelajari dalam studi klinis manusia yang dipilih, dan disajikan dalam urutan
abjad nama Latinnya. Untuk semua tanaman yang termasuk dalam makalah ini, kami telah menganalisis studi in vitro, studi pada hewan,
dan studi klinis pada manusia menggunakan ekstrak herbal, dan fitokimia yang berpotensi aktif. Makalah yang sesuai diambil dan
dievaluasi dalam hal relevansi untuk topik makalah ini. Informasi pelengkap juga didapat dengan pencarian manual di berbagai buku,
termasuk buku pengobatan tradisional.

Beberapa ekstrak herbal disajikan dalam makalah ini (lihat Tabel 1 ) menunjukkan manfaat dalam hal
nyeri dan mobilitas fisik, dengan risiko rendah efek samping pada subjek rematik. Hasil ini membutuhkan penyelidikan lebih lanjut.
Nutrisi 2017, 9, 70 3 dari 18

2. Tanaman Obat Anti Rematik

2.1. Arnica montana, famili (fam.) Asteraceae

Pengetahuan tradisional. Tanaman ini telah digunakan selama berabad-abad dalam jamu tradisional sebagai obat untuk kondisi yang
berhubungan dengan trauma, ketegangan, dan / atau radang pada sistem lokomotor [ 24 ], dan merupakan salah satu pengobatan alami yang paling

sering digunakan untuk kondisi rematologi [ 25 ].

Studi hewan. Dikelola secara lisan Arnica Ekstrak ditunjukkan (pada model tikus arthritis yang diinduksi kolagen) untuk mengurangi
perubahan histologis dan radiologis pada sendi yang terkena, bersamaan dengan penurunan NO, TNF- α, IL-1 β, Konsentrasi IL-6, dan
IL-12, tingkat antibodi kolagen anti-tipe II, dan peningkatan status oksidatif (tingkat antioksidan yang lebih tinggi dan cedera peroksidatif
yang lebih ringan) [ 24 ].

Studi klinis manusia. Dalam uji coba multicenter terbuka, disiapkan bentuk gel Arnica montana tanaman segar telah diuji dalam OA lutut
dan terbukti dapat meredakan gejala, meningkatkan fungsionalitas, dan dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang jarang dilaporkan.
Alergi mungkin menjadi perhatian, seperti yang cocok untuk ramuan Asteraceae sejati [ 26 ]. Sebuah studi double-blind pada 204 pasien yang
membandingkan Arnica montana dengan ibuprofen dalam aplikasi topikal untuk OA tangan tidak menemukan perbedaan dalam hal efisiensi
dan efek samping (lebih jarang Arnica) [ 27 ], hasil yang dikuatkan oleh penelitian lain [ 28 ]. Ekuipotensi dari Arnica

dengan NSAID dalam pengobatan lokal OA tangan juga diakui oleh review Cochrane [ 29 ].
Fitokimia aktif. Efisiensi anti-rematik dikaitkan oleh beberapa penulis dengan sinergisme senyawa fenolik dan flavonoid, prinsip aktif
yang dominan, terdeteksi dalam ekstrak metanol, yang ditemukan efisien pada model tikus kolagen-induced arthritis (CIA) [ 24 ].

2.2. Boswellia spp., Fam. Burseraceae

Pengetahuan tradisional. Digunakan selama berabad-abad dalam pengobatan Ayurveda (di mana disebut sallaki)
Boswellia serrata ( BS) menghasilkan getah getah, yang dikenal sebagai kemenyan, berkhasiat dalam pengobatan gangguan inflamasi [ 30 ],
terutama artritis. Saat ini, banyak kombinasi anti-rematik yang mengandung BS.

Studi in vitro. Sediaan BS yang diperkaya dengan prinsip aktif mampu menghambat kerusakan tulang rawan oleh metaloproteinase-3
(MMP-3) dan memblokir Intercellular Adhesion Molecule 1 (ICAM-1) dan dengan demikian menyebabkan reaksi inflamasi [ 31 ]. Dalam studi
lain, a B. frereana persiapan menurunkan sintesis / aktivasi beberapa mediator dan enzim yang berhubungan dengan peradangan (MMP-9
dan MMP-13, cycloxygenase-2, oksida nitrat, prostaglandin E2), sehingga menggagalkan kolagen dan pelarutan tulang rawan [ 32 ].

Formulasi poly-herbal yang mengandung Zingiber of fi cinale akar, Tinospora cordifolia batang, Phyllanthus emblica buah dan oleoresin
dari BS telah terbukti menghentikan degradasi tulang rawan di lutut (penurunan pelepasan glikosaminoglikan dan aggrekan) yang terkait
dengan aktivitas anti-inflamasi (seperti yang dinilai dengan tingkat oksida nitrat yang lebih rendah) [ 33 ].

Kombinasi lain termasuk tiga tumbuhan ( Uncaria tomentosa, Boswellia spp., dan Lepidium meyenii) dan asam amino ( SAYA T- leusin)
telah terbukti menghambat peradangan dan melindungi tulang rawan artikular. Diuji pada kondrosit OA, itu memblokir IL-1 β- memicu
aktivasi NF- κ B dan akibatnya membatalkan aktivitas enzim yang berhubungan dengan peradangan (iNOS, MMP-9 dan MMP-13), yang
menyebabkan penurunan laju produksi NO dan kerusakan matriks tulang rawan (lebih sedikit glikosaminoglikan-GAG yang dilepaskan);
secara bersamaan, peningkatan produksi protein struktural (termasuk aggrekan dan kolagen tipe II) terdeteksi [ 2. 3 ].

Studi hewan. Dengan menggunakan model tikus dari artritis yang diinduksi kolagen, ekstrak BS mampu menekan mediator
pro-inflamasi dan meningkatkan status antioksidan, seperti yang tercermin dari laktoperoksidase, myeloperoksidase, katalase, superoksida
dismutase (SOD), glutathione (GSH). ), oksida nitrat (NO) [ 22 ]. Campuran dari Withania somnifera, BS, Zingiber of fi cinale dan Kunyit
panjang diuji pada model tikus dengan artritis yang diinduksi adjuvan dan terbukti meredakan radang dan artritis, dan juga mengurangi
produksi TNF- α dan tidak [ 34 ].
Nutrisi 2017, 9, 70 4 dari 18

Studi klinis manusia. Sebuah tinjauan sistematis Cochrane menyimpulkan bahwa persiapan dari BS "menunjukkan tren manfaat"
(bila digunakan untuk pengobatan OA) ditambah dengan beban efek samping yang rendah, mengutip dua penelitian berkualitas tinggi dan
dua kualitas sedang yang menunjukkan keunggulan dibandingkan dengan plasebo dalam mengurangi nyeri dan meningkatkan
fungsionalitas, dan studi kualitas sedang yang menunjukkan profil efek samping yang menguntungkan [ 35 ]. Memang, beberapa studi
double-blind, acak, terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan OA lutut menunjukkan bahwa fitoplasma dari resin gusi BS
mampu mengurangi rasa sakit dan meningkatkan fungsionalitas hanya dalam beberapa hari (paling lama seminggu atau lebih) dengan
tidak ada efek samping yang serius [ 31 , 36 ]. Sebuah phytosomal Boswell persiapan telah terbukti bermanfaat dalam pengobatan OA lutut
ketika ditambahkan ke manajemen standar kondisi ini (memperbaiki status fungsional (Indeks Skala Karnofski lebih tinggi) dan gejala
(menurunkan WOMAC (kuesioner Western Ontario dan Universitas McMaster) Skor ) [ 37 ]). Ini juga mempercepat pemulihan fungsional dan
mengurangi rasa sakit dan tanda-tanda fisik dan humoral yang obyektif dari peradangan pada orang dengan arthritis tangan yang
disebabkan oleh latihan berlebihan [ 38 ]. Kombinasi dari Kunyit panjang dan BS terbukti aman dan efektif pada pasien dengan osteoartritis,
mengurangi gejala dan tanda obyektif, bahkan lebih baik daripada celecoxib (penghambat COX-2 selektif) dan praktis tanpa efek samping [ 39
]. Namun penelitian lain gagal untuk memastikan efisiensi BS dalam pengobatan RA aktif [ 40 ].

Fitokimia aktif. Peran prinsip bioaktif diklaim oleh asam boswellic [ 41 , 42 ], keluarga triterpen pentasiklik, di antaranya pesaing
utamanya adalah, pada awalnya, 11-keto- β- asam boswellic dan asetil-11-keto- β- asam boswellic. Pemberian asam boswellic oral atau lokal
dalam model artritis yang diinduksi albumin serum sapi memperbaiki pola elektroforesis protein cairan sinovial dan menurunkan infiltrasi
leukosit ke dalam sendi lutut [ 43 ]. Senyawa ini dianggap sampai saat ini untuk menghambat sintesis leukotrien dengan menekan
lipoksigenase-5 (LOX-5) in vitro dan pada model hewan [ 30 , 44 ]. Mekanisme lain juga digunakan seperti penekanan NF- κ Aktivasi B,
pengurangan produksi sitokin proinflamasi (TNF- α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 dan IFN- γ), dan berkurangnya pembelahan C3 menjadi komponen
aktif C3a dan C3b, menghambat aktivasi jalur klasik komplemen [ 45 ]. Ini ditunjukkan dalam berbagai percobaan in vivo, dengan berbagai
model peradangan rematik atau non-rematik (misalnya, reaksi hipersensitivitas pada tikus) [ 46 ]. Baru-baru ini, kekhawatiran muncul
mengenai intensitas aksi 11-keto- β- asam boswellic dan asetil-11-keto- β- asam boswellic, dan bioavailabilitasnya, yang terakhir terlalu buruk
untuk memberikan konsentrasi yang cukup tinggi untuk bioaktivitas [ 47 ]. Meskipun demikian, ada anggota keluarga lain yang diusulkan
sebagai prinsip aktif, yaitu β- asam boswellic, mampu mencapai tingkat yang jauh lebih tinggi dalam plasma, cukup untuk secara efisien
mengerahkan aksi penghambatannya pada mikrosomal prostaglandin E synthase-1 dan pada serine protease cathepsin G, yang mungkin
merupakan substrat dari kemampuan Persiapan BS [ 17 ].

2.3. Kunyit spp., Fam. Zingiberaceae

Pengetahuan tradisional. Beberapa anggota Kunyit genus digunakan dalam pengobatan tradisional, makhluk yang paling penting Kunyit
panjang ( CL), kunyit. Rimpangnya telah digunakan selama berabad-abad sebagai bumbu makanan serta ramuan Ayurveda yang dihargai
karena khasiat antiradangnya, oleh karena itu kegunaannya dalam kondisi rematik termasuk RA [ 48 ].

Studi hewan. Dalam model artritis hewan, persiapan dari CL yang kekurangan minyak esensial sangat menekan peradangan sendi
dan kerusakan periartikular dalam korelasi dengan penurunan aktivasi NF- κ B dan kejadian selanjutnya (melibatkan mediator peradangan
dan cedera seperti kemokin, siklooksigenase 2, dan penggerak reseptor ligan faktor nuklir kappa-B (RANKL)) [ 49 ]. Kemampuan untuk
mencegah perubahan destruktif pada sendi dan tulang periartikular tampaknya sebanding dengan betametason [ 50 , 51 ]. Enkapsulasi
liposomal dapat membantu mengatasi masalah ketersediaan hayati yang buruk yang disebabkan oleh kelarutan air yang rendah [ 52 ].
Keseimbangan osteoklas-osteoblas cenderung mendukung pembentukan tulang, sementara menghentikan progresi OA [ 52 ]. Dalam model
tikus radang sendi yang diinduksi secara eksperimental, kombinasi jahe dan rimpang kunyit lebih unggul daripada indometasin (NSAID
yang kuat) mengenai kemampuan untuk mengurangi perubahan histopatologi sendi, dan
Nutrisi 2017, 9, 70 5 dari 18

manifestasi ekstra-artikular, termasuk peradangan sistemik (leukositosis, trombositosis, dan hiperglobulinemia), malnutrisi (penurunan
berat badan, dan hipoalbuminemia), dan anemia defisiensi besi, tanpa mengurangi fungsi ginjal dan mengurangi risiko penyakit
kardiovaskular ( profil lipid dan oksidatif yang disukai) [ 53 ].

Studi klinis manusia. Campuran dari Kunyit panjang dan Boswellia serrata telah terbukti lebih efektif daripada dosis standar
celecoxib (penghambat COX-2 selektif) dalam pengobatan osteoartritis, memperbaiki kondisi pasien secara obyektif dan subyektif, tanpa
toksisitas yang dapat dideteksi dengan pemeriksaan klinis dan tes laboratorium (hemogram, tes fungsi hati dan ginjal) [ 39 ]. Kunyit domestik
ekstrak telah terbukti berguna dalam osteoartritis lutut, mengurangi rasa sakit dan mempertahankan fungsionalitas dengan efisiensi yang
setara dengan ibuprofen, tetapi dengan efek samping gastrointestinal yang lebih sedikit [ 54 ]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini
menemukan bukti ilmiah yang relevan c bukti kemanjuran kunyit sebagai pilihan terapeutik pada arthritis, tetapi menyimpulkan bahwa lebih
banyak penelitian diperlukan untuk secara definitif menjabarkannya [ 55 ].

Fitokimia aktif. Bahan aktifnya adalah diferuloylmethane, pigmen fenolik kuning yang biasa dikenal sebagai kurkumin, yang memiliki
aksi menguntungkan dalam berbagai bidang patologi (diabetes, kanker, peradangan, stres oksidatif) karena kemampuannya untuk
mempengaruhi secara menguntungkan a berbagai jalur pensinyalan dan mediator [ 56 ]. Dalam model tikus arthritis, telah terbukti dapat
memperbaiki peradangan sendi (dievaluasi oleh kepadatan filtrasi neutrofil), dalam enam jam pertama setelah kejadian yang memicu
arthritis (infiltrasi zymosan) menjadi lebih efektif daripada prednison dosis rendah [ 57 ].

Pengurangan stres oksidatif sistemik yang direfleksikan oleh aktivitas SOD serum yang ditingkatkan, peningkatan level GSH, dan
penurunan level malondialdehida dianggap sebagai bagian dari mekanisme kerja [. 58 ]. Penyumbatan aktivasi glial mengakibatkan
penurunan sintesis dan sekresi mediator inflamasi di sumsum tulang belakang, yang diperkuat oleh hasil serupa dalam studi tentang kultur
astrosit dan mikroglia dapat bertanggung jawab untuk pengurangan nyeri artritis [ 59 ].

β- Elemene, ditemukan di Kunyit Wenyujin, ramuan yang digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina untuk pengobatan
rheumatoid arthritis, mungkin fitokimia lain yang aktif dalam artropati. Aktivitas antiproliferatif senyawa ini (berguna pada penyakit
neoplastik) dapat menjelaskan efek penekanan pada akumulasi sinoviosit mirip broblast. Satu studi in vitro menunjukkan bahwa mekanisme
yang mendasari dapat diwakili oleh induksi apoptosis melalui peningkatan produksi spesies oksigen reaktif dan aktivasi p38
mitogen-activated protein kinase (MAPK) [ 60 ].

2.4. Equisetum arvense, fam. Equisetaceae

Pengetahuan tradisional. Equisetum arvense, juga dikenal sebagai ekor kuda, memiliki sejarah panjang dalam penggunaan
etnomedisin Eropa sebagai obat antiradang [ 61 ].
Studi hewan. Model hewan artritis yang diinduksi melalui tantangan antigen digunakan untuk membuktikan efek pengaturan turun Equisetum
giganteum pada proliferasi limfosit. Limfosit B dan T keduanya dipengaruhi oleh aksi imunomodulator tanaman ini, yang bagaimanapun
bebas dari sitotoksisitas [ 62 ].

Studi klinis manusia. Efek menguntungkan dari ekor kuda di RA dibuktikan oleh sebuah penelitian yang menunjukkan penurunan
TNF- α sebagai salah satu mekanisme kontribusi [ 63 ].
Fitokimia aktif. Asam kinurenat diusulkan sebagai mediator diduga dari efek anti-inflamasi dan antalgik dari beberapa tumbuhan
bermanfaat di RA, diantaranya adalah ekor kuda [ 64 ]. Potensi anti-inflamasi asam kynurenic sejauh ini hanya ditunjukkan pada model
hewan non-rematik (misalnya, kolitis eksperimental akut pada tikus) [ 65 ]. Asam kinurenat juga merupakan metabolit oksidatif endogen dari
triptofan, dengan aktivitas antagonis reseptor glutamat, yang dapat menjelaskan sebagian sifat analgesiknya. Satu penelitian in vitro
menunjukkan bahwa asam kynurenic mampu menghambat perkembangbiakan sinoviosit [ 66 ]. Levelnya secara signifikan lebih rendah pada
subjek manusia dengan RA dibandingkan pada subjek dengan OA [ 67 ], fakta yang menunjukkan potensi manfaat suplementasi asam
kynurenic pada pasien RA.
Nutrisi 2017, 9, 70 6 dari 18

2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedaliaceae

Pengetahuan tradisional. Harpagophytum procumbens ( HP), juga dikenal sebagai cakar setan, tanaman obat asli Afrika, adalah
"selebriti" di antara pengobatan alami anti-osteoartritis, yang disetujui oleh Komisi E Jerman untuk pengobatan penyakit degeneratif pada
sistem muskuloskeletal [ 68 ].
Studi in vitro. Ekstrak HP menunjukkan aktivitas chondroprotective, beberapa mekanisme berpotensi bertanggung jawab untuk ini:
penurunan sintesis mediator inflamasi (misalnya, TNF- α, dan interleukin-1 β), dan penghambatan metaloproteinase matriks dan elastase [ 69
].
Studi hewan. Ekstrak air kering dari HP telah terbukti memiliki aktivitas analgesik dan antiinflamasi tergantung dosis yang signifikan
pada tikus dengan dosis 5 dan 10 mg / kg. Namun demikian, edema kaki yang diinduksi karagenan tidak dipengaruhi oleh konstituen
harpagosida yang diisolasi. Ini berarti harpagosida mungkin tidak memiliki efek antiinflamasi, setidaknya dalam dosis yang digunakan
dalam penelitian ini [ 70 , 71 ]. Hal ini menunjukkan bahwa unsur HP lain mungkin bertanggung jawab atas efek antiinflamasi.

Studi klinis manusia. Beberapa studi klinis pada manusia menunjukkan bahwa berbagai ekstrak umbi HP (setara dengan 50-60 mg
harpagoside setiap hari, diberikan untuk periode variabel antara 8 dan 16 minggu, tergantung pada penelitian) secara signifikan
meningkatkan gambaran klinis subjek dengan osteoartritis lutut dan pinggul dalam hal nyeri, keterbatasan gerakan, dan krepitasi sendi [ 72 - 74
]. Tingkat keparahan nyeri dan gejala lainnya dinilai dengan kuesioner WOMAC, VAS, Indeks Lequesne, pemeriksaan dokter dan / atau
dosis obat pereda nyeri.

Fitokimia aktif. Fitokimia utama yang bertanggung jawab atas efek anti-osteoartritis adalah glikosida iridoid (harpagosida, harpagida,
dan prokumbida), yang ditemukan dalam jumlah yang lebih tinggi di umbi dan akar. Meskipun, patut untuk disebutkan bahwa ekstrak
seluruh tumbuhan tampaknya memiliki efek terapeutik yang lebih baik daripada yang diperoleh dari bagian yang terisolasi [ 75 ].
Harpagoside menghambat sintesis in vitro berbagai mediator pro-inflamasi melalui penekanan ekspresi iNOS dan COX-2 melalui
penghambatan NF- κ Aktivasi B [ 76 ], tetapi tidak menunjukkan aktivitas anti-inflamasi pada satu model hewan dari peradangan (edema kaki
yang diinduksi karagenan) [ 70 ]. Para ilmuwan menyarankan bahwa fitokimia selain harpagoside mungkin merupakan kontributor efek
anti-inflamasi HP [ 70 , 77 ].

2.6. Panax notoginseng, fam. Araliaceae

Pengetahuan tradisional. Panax notoginseng ( PN), dikenal sebagai sanqi dalam bahasa Cina, memiliki sejarah panjang penggunaan klinis
untuk pengobatan luka traumatis, pembengkakan dan nyeri [ 78 ].

Studi in vitro. Ekstrak n-butanol dari PN menghambat sintesis mediator pro-inflamasi (TNF-alpha, IL-1, NOS yang dapat diinduksi,
dan MMP-13) secara in vitro [ 79 ].
Studi hewan. PN dalam kombinasi dengan dua tumbuhan lainnya ( Rehmannia glutinosa dan Eleutherococcus senticosus), memiliki
efek penekan pada artritis yang diinduksi kolagen pada tikus, melalui penghambatan sintesis TNF-alpha, IL-1, iNOS, dan MMP-13 [ 80 ].

Studi klinis manusia. Kombinasi PN yang sama dengan Rehmannia glutinosa dan Eleutherococcus senticosus, diberikan sebagai
kapsul, 4 kapsul 400 mg setiap hari selama enam minggu (mengandung ginsenoside Rb1, 19.49 ± 3,89 mg / g, stachyose 0,87 ± 0,17 mg /
g dan eleutheroside E 0,07 ± 0,014 mg / g) meningkatkan fungsi fisik dan nyeri menurut kuesioner WOMAC versi Korea pada 57 pasien
dengan OA lutut, dan dianggap efektif untuk meredakan gejala [ 2 ].

Fitokimia aktif. Saponin dianggap sebagai fitokimia osteo-aktif utama dari PN. Saponin PN mendorong penyembuhan tendon
autograft di terowongan tulang [ 81 ], dan memperkuat efek terapi rutin (natrium diklofenak, Le unomide dan prednisone) dalam hal
pembengkakan sendi, nyeri tekan, dan indeks nyeri, serta waktu kekakuan pagi hari, VAS dan parameter imunologi, pada pasien dengan
RA [ 82 ].

2.7. Salix spp., Fam. Salicaceae

Pengetahuan tradisional. Berbagai spesies dari marga Salix, atau willow, sudah umum digunakan untuk menghilangkan rasa sakit di
zaman kuno [ 83 , 84 ], disebutkan pertama kali disebutkan dalam papirus Ebers (sekitar 1550 SM) [ 85 ], dan setelah itu oleh semua ahli
pengobatan di zaman kuno, abad pertengahan, dan zaman modern [ 86 ].
Nutrisi 2017, 9, 70 7 dari 18

Studi in vitro. Efek penekan peradangan dari ekstrak kulit kayu willow (WBE) bergantung, setidaknya sebagian, pada
kemampuannya untuk melawan monosit yang diaktifkan, dengan memblokir aktivitas sitokin proinflamasi (TNF). α), enzim (COX-2), dan
mediator (NF- κ B) [ 87 ].
Studi hewan. Mekanisme aksi anti-inflamasi WBE diperiksa pada dua model hewan arthritis, yang akut dan yang kronis. WBE
menurunkan infiltrasi inflamasi dan eksudat dan memblokir lonjakan sitokin dengan potensi setidaknya setara dengan asam asetilsalisilat
(ASA), lebih baik daripada ASA dalam mengurangi kadar leukotrien dan dalam menghambat COX-2, dan sebaik ASA dalam menurunkan
kadar prostaglandin. WBE telah meningkatkan stres oksidatif dengan meningkatkan GSH dan menurunkan kadar malondialdehida lebih
efisien daripada ASA atau celecoxib (penghambat COX-2 selektif). Meskipun lebih kuat daripada ASA, secara molar, jumlah salisin dalam
WBE jauh lebih sedikit daripada kandungan salisilat ASA, menunjukkan bahwa prinsip aktif selain salisin mungkin berperan dalam tindakan
anti-inflamasi dan antioksidan dari WBE. , 88 ]. Kemampuan untuk mengurangi sitokin pro-inflamasi dan stres oksidatif diperkuat oleh studi
lain pada model hewan artritis yang diinduksi kolagen [ 89 ].

Studi klinis manusia. Uji klinis pertama aspirin, meskipun tidak terkontrol dan tidak acak, dilakukan pada abad ke-18 oleh Pendeta
Inggris Edward Stone - orang yang baik, terpukul oleh kepahitan seperti kina seperti aspirin, menduga aktivitas antifebrile dan, memang,
mampu menyembuhkan demam pada 50 pasien [ 86 ]. Uji coba dua minggu, tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo menunjukkan
kemampuan ekstrak kulit pohon willow (dalam dosis yang setara dengan 240 mg salicin / hari) untuk mengontrol gejala pasien OA,
terutama untuk mengurangi rasa sakit, meskipun dengan efisiensi yang agak lemah [ 90 ]. Dosis yang sama dari ekstrak kulit pohon willow
digunakan dalam dua percobaan enam minggu lainnya, acak, terkontrol, double-blind pada pasien dengan OA dan RA, masing-masing,
sediaan herbal dibandingkan dengan NSAID (diklofenak) manjur dan dengan plasebo. Kedua uji coba tersebut memberikan hasil yang
menenangkan, karena tidak ada ekstrak kulit pohon dedalu yang secara signifikan lebih baik daripada plasebo dalam meredakan nyeri [ 91 ].
Dalam enam minggu, studi observasi multisentris terbuka dengan pengobatan referensi, WBE dievaluasi lebih baik sebagai terapi
konvensional oleh dokter dan pasien, baik dalam hal efisiensi terapeutik dan efek samping, bila digunakan untuk penyakit degeneratif
pinggul dan lutut [ 92 ].

Sebuah tinjauan sistematis menyimpulkan bahwa ada bukti moderat untuk efisiensi WBE pada nyeri punggung bawah, tetapi data yang tidak

mencukupi untuk OA dan RA, menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi harus diuji [ 84 ].

Dalam studi observasi yang lebih lama (enam bulan) pada 436 pasien dengan OA dan nyeri punggung, WBE secara signifikan menurunkan nyeri

dan dapat ditoleransi dengan baik [ 93 ].

Fitokimia aktif. Meskipun secara tradisional salisin dianggap sebagai prinsip aktif, ada pendapat bahwa zat ini tidak dapat
menjelaskan keseluruhan efek WBE, dan fitokimia lain mungkin terlibat, seperti polifenol dan ono avonoid, yang menunjukkan aktivitas
penghambatan pada COX-2 dan penurunan sintesis mediator pro-inflamasi in vitro, dalam monosit manusia dan makrofag yang
terdiferensiasi [ 87 , 88 , 94 - 96 ].

2.8. Sesamum indicum, fam. Pedaliaceae

Pengetahuan tradisional. Minyak wijen (SO) diekstraksi dari Sesamum indicum ( SI) telah digunakan dalam berbagai pengobatan
tradisional Asia untuk meredakan nyeri pada kondisi radang sendi, gigi, kulit, dll. [ 97 ].

Studi hewan. SO telah diuji dalam model tikus dari artritis yang diinduksi oleh adjuvan (adjuvan Freund) dan mampu meredam
konsekuensi biokimia dari stres oksidatif: menurunkan kadar zat reaktif asam thiobarbituric dan mengurangi aktivitas
gamma-glutamyltransferase pada sendi dan limpa [ 98 ]. Dalam model tikus dengan artritis gout akut, SO sangat menghambat reaksi
inflamasi, menipiskan infiltrasi inflamasi, menurunkan level mediator inflamasi (TNF- α,

IL-1 β, IL-6), menghambat aktivitas faktor nuklir- κ B (NF- κ B) (setidaknya di sel mast) dan aktivasi sistem komplemen [ 97 ]. Dalam model tikus
lain OA, SO mengurangi nyeri sendi dengan menghambat agresi oksidatif (penurunan peroksidasi lipid dan produksi anion superoksida.
Nutrisi 2017, 9, 70 8 dari 18

dan peroksinitrit, dan lonjakan kadar glutathione dan glutathione peroksidase) di otot yang terkait dengan faktor nuklir terkait faktor
eritroid-2 [ 1 ]. SO aktif dalam artritis yang diinduksi secara eksperimental melalui konstituen minornya (tanpa konstituen minor ini, ia tidak
aktif), mengurangi tidak hanya peradangan sendi yang terlihat secara klinis, tetapi juga penanda serumnya (molekul terkait stres oksidatif,
penanda RA, eikosanoid inflamasi dan sitokin) dan aktivitas enzim hidrolitik; Selain itu, pengeroposan tulang juga berkurang [ 99 ].

Studi klinis manusia. Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan OA lutut, pemberian wijen secara oral bersama dengan terapi
standar menghasilkan hasil yang lebih baik dalam hal manifestasi obyektif dan subyektif dibandingkan dengan terapi standar saja [ 100 ].
Dalam uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan OA lutut, pemberian biji wijen dikaitkan dengan penurunan yang signifikan secara
statistik dalam kadar malondialdehida serum dan protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) setelah dua bulan pengobatan. dan secara
signifikan menurunkan kadar IL-6 setelah pengobatan [ 101 ].

Fitokimia aktif. Kemampuan SI untuk melindungi dari konsekuensi yang mengerikan dari peradangan dan stres oksidatif (penuaan,
kanker, penyakit kardiovaskular, dan lain-lain) tampaknya disebabkan oleh lignan. Ini berisi sesamin dan rekannya yang terhidroksilasi,
sesamolin. Aktivitas biologis serupa memiliki senyawa fenolik, sesamol (3,4-metilen-dioksi-fenol) yang dihasilkan dari degradasi sesamolin [ 102
]. Sesamol telah terbukti mengurangi peradangan sendi, degradasi tulang rawan, dan resorpsi tulang periartikular pada model hewan artritis
yang diinduksi adjuvan. Tindakan ini diparalelkan dengan penurunan tingkat sitokin proinflamasi dan aktivitas enzim yang merusak jaringan
[ 103 ]. Selain itu, pemulihan homeostasis oksidan tercermin dalam penurunan penanda stres oksidatif dan peningkatan aktivitas enzim
pelindung [ 103 ]. Kapasitas pemulungan hidroperoksida dari sesamol membuatnya mampu menahan bilangan oksidasi besi dan akibatnya
mengubah LOX (Fe) yang tidak aktif. 2+) ke LOX aktif (Fe 3+), yang mengarah pada penghambatan enzim pemicu peradangan ini [ 102 ].

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada eksplan tulang rawan babi yang terpapar aksi pro-inflamasi dari TNF- α

dan oncostatin M (sebagai model RA hewan), sesamin telah terbukti menghalangi degenerasi tulang rawan akibat sitokin dengan
memperlambat degradasi glikosaminoglikan konstitutif dan kolagen [ 104 ].

2.9. Symphytum of fi cinalis, fam. Boraginaceae

Pengetahuan tradisional. Symphytum of fi cinalis, juga dikenal sebagai komprei, adalah tanaman obat yang secara tradisional
digunakan di Eropa untuk pengobatan gangguan peradangan [ 105 , 106 ].
Studi in vitro. Ekstrak komprei secara signifikan menghambat semburan leukosit polimorfonuklear, menunjukkan potensi
anti-inflamasi [ 107 ].
Studi hewan. Ekstrak Comfrey menunjukkan aktivitas anti-inflamasi, sebesar terhambat ing diinduksi karagenan
edema kaki tikus [ 108 , 109 ].
Studi klinis manusia. Sebuah studi pada orang berusia 50-80 dengan OA lutut membuktikan bahwa komprei topikal yang
diaplikasikan mengurangi rasa sakit, meskipun tidak dapat mengurangi beban molekul inflamasi atau tingkat kerusakan tulang rawan,
satu-satunya efek samping yang terlihat adalah ruam lokal [ . 110 ].

Hasil serupa menghasilkan penelitian lain pada populasi yang sama dari penderita OA lutut selama bertahun-tahun: salep yang
mengandung komprei meningkatkan kualitas hidup dengan mengurangi rasa sakit dan meningkatkan mobilitas lutut [ 111 ].

Fitokimia aktif. Asam fenolat (misalnya, asam rosmarinic), glikopeptida dan asam amino dianggap, setidaknya sebagian,
bertanggung jawab atas potensi anti-inflamasi dari ekstrak akar komprei, dalam berbagai model vitro [ 108 , 112 ]. Asam rosmarinic
menghambat sintesis prostaglandin, dan agregasi eritrosit yang diinduksi karagenan dan gelatin [ 113 ].
Nutrisi 2017, 9, 70 9 dari 18

2.10. Zingiber of fi cinalis, fam. Zingiberaceae

Pengetahuan tradisional. Zingiber of fi cinalis ( ZO), juga dikenal sebagai jahe, adalah bumbu yang umum digunakan dalam masakan Asia,
dan obat tradisional untuk penyakit sendi di ethnomedicine [ 48 ].
Studi in vitro. ZO dianggap memiliki efek antiradang, kemungkinan dengan menghambat COX-1, COX-2 dan LOX [ 114 - 116 ]. Namun
demikian, ekstrak jahe yang diperas secara paradoks meningkatkan sintesis sitokin proinflamasi (TNF- α, IL-6, dan monocyte chemotactic
protein-1) dalam kultur sel RAW 264 [ 117 ].

Studi hewan. Pemberian ekstrak jahe perasan secara oral memiliki efek ganda pada TNF- α sintesis pada tikus, dalam sel peritoneal:
ekstrak ZO awalnya menambahnya, tetapi setelah pemberian berulang kali menurunkannya [ 117 ]. Selain itu, ini meningkatkan kadar
kortikosteron serum, dan ini dapat berkontribusi pada efek anti-inflamasi ZO.

Studi klinis manusia. Sebuah penelitian terbaru menemukan bahwa suplementasi serbuk ZO (1 g / hari) selama tiga bulan dapat
menurunkan kadar serum oksida nitrat dan protein reaktif sensitivitas tinggi hs-CRP pada pasien OA lutut. Penanda peradangan mulai
berkurang setelah tiga minggu pengobatan [ 118 ]. Beberapa penelitian lain menunjukkan perbaikan klinis pada pasien OA dengan ekstrak
ZO, seperti yang dievaluasi oleh skor nyeri dengan VAS, pengurangan asupan obat penyelamat, sebagian besar memiliki efek samping
gastrointestinal ringan, dan kemanjuran dan skor kepuasan yang serupa atau bahkan lebih baik daripada standar. pengobatan yang
diresepkan oleh spesialis ortopedi [ 119 - 121 ].

Studi lain menemukan bahwa pemberian harian oral dari satu sediaan ZO (340 mg EV.EXT 35
Zingiber of fi cinalis ekstrak) dan glukosamin (1000 mg) selama empat minggu, pada 21 pasien dengan OA lutut dan pinggul yang
dikonfirmasi, secara signifikan mengurangi nyeri rematik saat berdiri dan bergerak, menurut evaluasi skala VAS. Selain itu, pengobatan ini
memiliki efek yang serupa dengan diklofenak (100 mg / hari) ditambah glukosamin (1000 mg / hari), tetapi keamanannya lebih tinggi,
karena penurunan nyeri saluran cerna dan peningkatan prostaglandin gastroprotektif (PGE1, PGE2, dan PGF2). α) tingkat di mukosa perut [ 122
]. Namun, satu studi silang (periode pencucian satu minggu diikuti oleh tiga periode pengobatan masing-masing durasi tiga minggu) tidak
menemukan perbedaan yang signifikan antara plasebo dan ekstrak jahe pada pasien OA [ 123 ].

Fitokimia aktif. Konstituen ZO yang menyengat dianggap berkontribusi pada aktivitas anti-inflamasi tanaman obat ini. Misalnya,
1-dehydro- [ 10 ] -gingerdione terhambat κ B kinase β aktivitas yang diperlukan untuk NF- κ Aktivasi B dan menekan NF- κ Ekspresi B-diatur
dari gen inflamasi dalam makrofag S aktif lipopolisakarida [ 124 ]. 6-Dehydrogingerdione attenuated iNOS, COX-2, IL-1 β, IL-6, dan TNF- α ekspresi
gen in vitro, di makrofag RAW 264,7. [ 114 ]. Senyawa lain dari ZO (10-gingerol, 8-shogaol dan 10-shogaol) menunjukkan kemampuan untuk
menurunkan aktivitas COX-2 secara in vitro [ 115 ].

2.11. Whitania somnifera, fam. Solanaceae

Withania somnifera ( WS), juga dikenal sebagai ashwagandha, adalah tanaman anti-osteoarthritic dan anti-inflamasi ampuh yang
digunakan dalam Ayurveda [ 125 ].
In vitro. Satu studi menunjukkan bahwa ekstrak WS menghambat sintesis sitokin pro-inflamasi yang diinduksi liposakarida S
(TNF-alpha, IL-1beta dan IL-12) dalam sel mononuklear cairan perifer dan sinovial dari subjek rheumatoid arthritis secara in vitro, tetapi
tidak berpengaruh pada sintesis IL -6 [ 126 ]. Ekstrak WS juga menunjukkan efek penghambatan aktivitas kolagenase terhadap degradasi
kolagen tipe I tendon Achilles sapi, yang mungkin berguna dalam pengobatan penyakit sendi [ 127 ].

Studi hewan. Bubuk akar WS memiliki efek perlindungan pada kolagen tulang dalam model artritis yang diinduksi secara eksperimental pada tikus [ 128

].

Studi klinis manusia. Sebuah studi terkontrol plasebo buta ganda secara acak menunjukkan bahwa ekstrak air dari WS
menghasilkan penurunan skor yang signifikan untuk nyeri, kekakuan dan kecacatan pada subjek manusia dengan nyeri sendi lutut [ 129 ].

Fitokimia aktif. Withaferin A, yang termasuk dalam kelas steroid fitokimia, dianggap sebagai salah satu senyawa penyumbang efek
menguntungkan dari WS pada subjek OA [ 126 ]. Whitaferin A
Nutrisi 2017, 9, 70 10 dari 18

kembali ke tingkat mendekati normal peningkatan volume kaki, enzim lisosom, peroksidasi lipid, dan TNF α pada artritis yang diinduksi
kristal monosodium urat pada tikus [ 130 ]. Withaferin A penekan NF- κ Aktivasi B dengan menargetkan sistein 179 yang penting di I κ B kinase
β, dan dengan penghambatan NF- κ B Modulator Penting / I κ B kinase β pembentukan kompleks asosiasi, menurut studi simulasi molekuler
docking dan dinamika molekul [ 131 , 132 ].

Tabel 1. Tanaman obat dengan potensi terapeutik pada ostheoarthritis dan rheumatoid arthritis (Legenda: AM, model hewan; CAT, katalase;

COX, cyclooxygenase; GPx, glutathione peroksidase; GSH, glutathione; GST, glutathione-S-transferase; HS, studi manusia; IL, interleukin;

iNOS, sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi; LOX, lipooksigenase; PGE1-S, prostaglandin E2 sintase; ROS, spesies oksigen reaktif;

SOD, superoksida dismutase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; MCP-1, monocyte chemoattractant protein-1; MIP-1 α, monosit

inflamasi protein-1; MMP, metaloproteinase matriks; TIDAK, oksida nitrat; TNF, faktor nekrosis tumor; ( -), penurunan sintesis / penurunan

aktivasi / penghambatan berbagai mediator, enzim, faktor transkripsi, dan proses; (+), peningkatan sintesis / peningkatan aktivasi berbagai

mediator, enzim, faktor transkripsi, dan proses). Catatan: Referensi dalam tabel hanya sesuai dengan mekanisme tindakan.

Menanam Fitokimia Aktif Mekanisme aksi Referensi

( -) TIDAK, TNF- α, IL-1 β, IL-6, IL-12, antibodi

Arnica montana fenol, flavonoid kolagen anti-tipe II, (+) antioksidan (AM) [ 24 ]

( -) PGE1-S, cathepsin G, LOX-5, MMP-9, MMP-13,

COX-2, NO, PGE1, TNF- α, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IFN- γ ( in [ 17 , 30 , 31 , 41 ]
boswellia spp. asam boswelic
vitro, AM)

( -) infiltrasi leukosit di lutut (AM) (+) SOD, GSH, ( -) MDA [ 43 ]

(HS) [ 58 ]
kurkuminoid
Kunyit spp.
( -) neutrofil menyusup di lutut, (AM), ( -) IL-1 β, TNF α, MCP-1,
dan MIP-1 α [ 57 , 59 ]
(in vitro, AM)

β- ELEMEN (+) p38 PETA (in vitro) ( -) proliferasi sinoviosit (in [ 60 ]

Equisetum arvense asam kynurenic vitro) [ 64 , 66 ]

Harpagophytum
glikosida iridoid ( -) iNOS dan COX-2 (in vitro) [ 76 ]
Procumbens

( -) TNF-alpha, IL-1, iNOS, MMP-13

Panax notoginseng saponin [ 79 , 80 ]
(AM)

salisin, polifenol,
Salix spp. ( -) TNF α, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro) [ 87 , 95 ]
fl avonoid

( -) zat reaktif asam thiobarbituric, LOX (in vitro), TNF- α, IL-1

β,
IL-6, hyaluronidase, MMP-13, MMP-3, MMP-9,
sesamin, sesamol,
Sesamum indicum eksoglikosidase, cathepsin D, fosfatase, COX-2, PGE2, [ 1 , 97 , 98 , 101 - 103 ]
sesamolin
ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS)

(+) GSH, GPx (AM) ( -) PG

asam rosmarinic,
Symphitum of fi cinalis (in vitro) [ 108 , 112 , 113 ]
glikopeptida, asam amino

( -) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF- α,

turunan gingerdione, IL-1 β, IL-6, MCP-1, κ B kinase β ( in vitro, AM), NO (HS)
Zingiber of fi cinalis [ 114 , 115 , 117 , 118 , 124 ]
10-gingerol, 8,10-shogaol

(+) kortison (AM)

( -) TNF-alpha, IL-1 β, IL-12, kolagenase (in vitro), NF

Whitania somnifera whitaferin A [ 126 , 127 , 131 , 132 ]
kB (studi docking)

3. Kata Penutup

Beberapa ekstrak tumbuhan obat menunjukkan kecenderungan manfaat klinis dan biokimia dengan risiko rendah efek samping
pada pasien rematik yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut, termasuk evaluasi imajistik dan histologis. Pencarian suplemen herbal
yang efektif sebagai terapi pelengkap degeneratif
Nutrisi 2017, 9, 70 11 dari 18

arthropathies adalah masalah yang kompleks dan menyiratkan proses yang panjang, yang pada akhirnya kesimpulannya sulit untuk ditarik,
karena perbedaan dalam hal desain studi dan protokol [ 133 ]. Studi yang tersedia tidak mengevaluasi efek ekstrak tumbuhan pada
perkembangan penyakit, atau apakah menghentikan kejengkelan arthropathies. Untuk tujuan ini, studi dengan durasi yang lebih lama
harus dilakukan.
Hampir tidak ada penelitian yang mengkonfirmasi pada manusia mekanisme biologis dari ekstrak herbal yang ditemukan secara in vitro atau pada

penelitian pada hewan, sebagian besar dari penelitian yang tersedia difokuskan hanya pada evaluasi pengurangan gejala yang disebabkan oleh

pengobatan herbal.

Terlepas dari kelebihannya, pengobatan herbal menimbulkan beberapa kekhawatiran, seperti interaksi obat - herbal, ketersediaan hayati
yang rendah, kurangnya standarisasi, pedoman peraturan yang tidak memadai di tingkat nasional dan internasional, dan oleh karena itu
kemungkinan pemalsuan [ 134 - 137 ].
Bukti lebih lanjut tentang khasiat, keamanan, dan mekanisme kerja tanaman obat diperlukan sebelum pengobatan herbal dapat
memperoleh tempat dalam pedoman terapeutik OA dan RA.

Kontribusi Penulis: Dorin Dragos dan Marilena Gilca sama-sama berkontribusi pada pekerjaan ini sebagai penulis pertama. Semua penulis telah
berkontribusi pada semua langkah berikut: (1) konsepsi studi, pencarian literatur, dan akuisisi data; (2) analisis dan interpretasi data yang diperoleh dari
literatur; dan (3) penulisan draf naskah dan revisi artikel. Semua penulis telah membaca dan menyetujui naskah akhir.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Hsu, D.-Z.; Chu, P.-Y.; Hari, I.-M. Suplemen minyak wijen harian mengurangi nyeri sendi dengan menghambat stres oksidatif otot pada model tikus

osteoartritis. J. Nutr. Biochem. 2016, 29, 36–40. [ CrossRef ] [ PubMed ]

2. Park, S.-H.; Kim, S.-K.; Shin, I.-H.; Kim, H.-G.; Choe, J.-Y. Efek AIF pada Pasien Osteoartritis Lutut: Studi Double-blind, Randomized

Placebo-controlled. J. Physiol dari Korea. Pharmacol. 2009, 13, 33–37. [ CrossRef ] [ PubMed ]

3. Gambut, G.; McCarney, R.; Croft, P. Sakit lutut dan osteoartritis pada orang dewasa yang lebih tua: Tinjauan beban komunitas dan penggunaan

perawatan kesehatan primer saat ini. Ann. Selesma. Dis. 2001, 60, 91–97. [ CrossRef ] [ PubMed ] McWilliams, DF; Leeb, BF; Muthuri, SG; Doherty, M.;

4. Zhang, W. Faktor risiko pekerjaan untuk osteoartritis lutut: Sebuah meta-analisis. Osteoarthr. Tulang rawan. 2011, 19, 829–839. [ CrossRef ]

5. Smith, RL; Carter, DR; Schurman, DJ Tekanan dan geser berbeda mengubah metabolisme kondrosit artikular manusia: Tinjauan. Clin. Orthop. Relat.

Res. 2004, 427, S89 - S95.

6. Murphy, NJ; Eyles, JP; Hunter, DJ Hip Osteoartritis: Etiopatogenesis dan Implikasi untuk Manajemen.

Adv. Ada. 2016, 33, 1921–1946. [ CrossRef ]

7. Dougados, M. Memantau perkembangan dan terapi osteoartritis. Osteoarthr. Tulang rawan. 2004, 12 ( Suppl. A), S55 - S60. [ CrossRef ] [ PubMed ]

8. Lequesne, MG; Mery, C.; Samson, M.; Gerard, P. Indeks keparahan osteoartritis pinggul dan lutut. Validasi - Nilai dibandingkan dengan tes penilaian

lainnya. Skand. J. Rheumatol. Suppl. 1987, 65, 85–89. [ CrossRef ] [ PubMed ]

9. Johnson, MJ; Bland, JM; Davidson, PM; Newton, PJ; Oxberry, SG; Abernethy, AP; Currow, DC Hubungan antara dua skala kinerja: Klasifikasi

Asosiasi Jantung New York dan Skala Status Kinerja Karnofsky. J. Sakit GejalaManag. 2014, 47, 652–658. [ CrossRef ] [ PubMed ]

10. Yang, CLH; Atau, TCT; Ho, MHK; Lau, ASY Sciencefc Dasar Pengobatan Botani sebagai Pengobatan Alternatif untuk Artritis Reumatoid. Clin.

Putaran. Alergi Immunol. 2013, 44, 284–300. [ CrossRef ] [ PubMed ] Dicuri, JS; Landewe, R.; Breedveld, FC; Buch, M.; Burmester, G.; Dougados, M.;
11. Emery, P.; Gaujoux-Viala, C.; Gossec, L.; Nam, J.; dkk. Rekomendasi EULAR untuk pengelolaan rheumatoid arthritis dengan obat antirematik

modifikasi penyakit biologis dan sintetis: 2013 update. Ann. Selesma. Dis. 2014, 73, 492–509. [ CrossRef ] [ PubMed ]

12. Hochberg, MC; Altman, RD; April, KT; Benkhalti, M.; Guyatt, G.; McGowan, J.; Towheed, T.; Welch, V.; Wells, G.; Tugwell, P. American College of

Rheumatology 2012 merekomendasikan penggunaan terapi nonfarmakologis dan farmakologis pada osteoartritis tangan, pinggul, dan lutut. Perawatan

Arthritis Res. 2012, 64, 465–474. [ CrossRef ]

Nutrisi 2017, 9, 70 12 dari 18

13. Hyrich, KL; Watson, KD; Silman, AJ; Symmons, DPM Prediktor respon terhadap terapi anti-TNF-alpha di antara pasien dengan rheumatoid arthritis:

Hasil dari British Society for Rheumatology Biologics Register. Reumatologi 2006, 45, 1558–1565. [ CrossRef ] [ PubMed ]

14. Soliman, MM; Hyrich, KL; Lunt, M.; Watson, KD; Symmons, DPM; Ashcroft, DM Efektivitas rituximab pada pasien dengan rheumatoid arthritis:

Sebuah studi observasi dari British Society for Rheumatology Biologics Register. J. Rheumatol. 2012, 39, 240–246. [ CrossRef ] [ PubMed ]

15. Cavalli, G.; Dinarello, CA Mengobati penyakit reumatologi dan penyakit penyerta dengan terapi pemblokiran interleukin-1. Reumatologi 2015, 54, 2134–2144.

[ CrossRef ] [ PubMed ]

16. Nishina, N.; Kaneko, Y.; Kameda, H.; Kuwana, M.; Takeuchi, T. Pengurangan plasma IL-6 tetapi tidak TNF-alpha oleh methotrexate pada pasien

dengan rheumatoid arthritis dini: Sebuah biomarker potensial untuk perkembangan radiografi. Clin. Rheumatol. 2013, 32, 1661–1666. [ CrossRef ] [ PubMed

] Abdel-Tawab, M.; Werz, O.; Schubert-Zsilavecz, M. Boswellia serrata: Penilaian keseluruhan data in vitro, praklinis, farmakokinetik dan klinis. Clin.

17. Farmakokinet. 2011, 50, 349–369. [ CrossRef ] [ PubMed ] McAlindon, TE; Bannuru, RR; Sullivan, MC; Arden, NK; Berenbaum, F.; Bierma-Zeinstra, SM;
Hawker, GA; Henrotin, Y.; Pemburu, DJ; Kawaguchi, H.; dkk. Pedoman OARSI untuk manajemen non-bedah osteoartritis lutut. Osteoarthr. Tulang

18. rawan. 2014, 22, 363–388. [ CrossRef ] [ PubMed ]

19. Matucci, A.; Cammelli, D.; Cantini, F.; Goletti, D.; Marino, V.; Milan, GM; Scarpa, R.; Tocci, G.; Maggi, E.; Vultaggio, A. Pengaruh imunogenisitas

anti-TNF pada keamanan penyakit rematik: Sebuah tinjauan naratif.

Opini Ahli. Obat Saf. 2016, 15, 3–10. [ CrossRef ] [ PubMed ]

20. Cabral, VP; Andrade, CA; Langkah-langkah, SR; Martins, MF; Hökerberg, YH Infeksi parah pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang memakai

anakinra, rituximab, atau abatacept: Sebuah tinjauan sistematis dari studi observasional.

Putaran. Bra. Rheumatol. 2016, 56, 543–550. [ CrossRef ] [ PubMed ]

21. Mameli, A.; Barcelona, D.; Marongiu, F. Sitopenia Fatal yang Diinduksi Metotreksat Dosis Rendah pada Lansia Dengan Artritis Reumatoid.

Identifikasi Faktor Risiko. Saya sudah. J. Ther. 2017, 24, e106 - e107. [ CrossRef ] Umar, S.; Umar, K.; Sarwar, AHMG; Khan, A.; Ahmad, N.; Ahmad,

22. S.; Katiyar, CK; Husain, SA; Khan, HA Boswellia serrata Ekstrak melemahkan mediator inflamasi dan stres oksidatif pada artritis yang diinduksi

kolagen. Phytomedicine 2014, 21, 847–856. [ CrossRef ]

2. 3. Akhtar, N.; Miller, MJ; Haqqi, TM Pengaruh campuran Herbal-Leusin pada IL-1 β- degradasi tulang rawan yang diinduksi dan ekspresi gen inflamasi

pada kondrosit manusia. Pelengkap BMC. Bergantian. Med.

2011, 11, 66. [ CrossRef ] [ PubMed ]

24. Sharma, S.; Arif, M.; Nirala, RK; Gupta, R.; Thakur, SC Efek terapi kumulatif dari fitokimia di Arnica montana Ekstrak bunga mengurangi artritis yang

diinduksi kolagen: Penghambatan mediator pro-inflamasi dan stres oksidatif. J. Sci. Pertanian Pangan 2016, 96, 1500–1510. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Álvarez-Hernández, E.; César Casasola-Vargas, J.; Lino-Pérez, L.; Burgos-Vargas, R.; Vázquez-Mellado, J. Frekuensi penggunaan obat-obatan

25. komplementer dan alternatif pada subyek yang pertama kali masuk ke pelayanan reumatologi. Analisis 800 kasus. Rheumatol. Clín. 2006, 2, 183–189.

[ CrossRef ] Knuesel, O.; Weber, M.; Suter, A. Arnica montana gel pada osteoartritis lutut: Uji klinis multisenter terbuka. Adv. Ada. 2002, 19, 209–218. [ CrossRef

] [ PubMed ] Widrig, R.; Suter, A.; Saller, R.; Melzer, J. Memilih antara NSAID dan Arnica untuk pengobatan topikal osteoartritis tangan dalam studi

26. double-blind acak. Rheumatol. Int. 2007, 27, 585–591. [ CrossRef ] Ross, SM Osteoartritis. Holist. Nurs. Praktik. 2008, 22, 237–239. [ CrossRef ] [ PubMed

] Cameron, M.; Chrubasik, S. Terapi herbal topikal untuk mengobati osteoartritis. CDSR 2013, 2013, CD010538. [ CrossRef ]

27.

28.

29.

30. Amon, asam Boswellic HPT (komponen kemenyan) sebagai prinsip aktif dalam pengobatan penyakit radang kronis. Wien. Med. Wochenschr. 2002, 152,

373–378. (Di Jerman) [ CrossRef ] [ PubMed ] Sengupta, K.; Krishnaraju, AV; Vishal, AA; Mishra, A.; Trimurtulu, G.; Sarma, KVS; Raychaudhuri, SK;

31. Raychaudhuri, SP Khasiat komparatif dan tolerabilitas 5-Loxin dan Aflapin Melawan osteoartritis lutut: Sebuah studi klinis double blind, acak,

terkontrol plasebo. Int. J. Med. Sci. 2010, 7, 366–377. [ CrossRef ] [ PubMed ]

32. Blain, EJ; Ali, AY; Duance, VC Boswellia frereana ( kemenyan) menekan ekspresi metaloproteinase matriks yang diinduksi sitokin dan produksi

molekul pro-inflamasi di tulang rawan artikular.

Phyther. Res. 2009, 24, 905–912. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Nutrisi 2017, 9, 70 13 dari 18

33. Sumatera, VN; Joshi, AK; Boddul, S.; Koppikar, SJ; Warude, D.; Patwardhan, B.; Chopra, A.; Chandwaskar, R.; Wagh, Aktivitas Antiartritik UV dari

Formulasi Ayurveda Standar, Multiherbal, dan mengandung Boswellia serrata: Studi In Vitro pada Tulang Rawan Lutut dari Pasien Osteoartritis. Phyther.

Res.
2011, 25, 1375–1380. [ CrossRef ] [ PubMed ]

34. Dey, D.; Chaskar, S.; Athavale, N.; Chitre, D.Hambatan TNF- yang Diinduksi LPS α dan NO Produksi dalam Makrofag Tikus dan Respon Peradangan

pada Model Hewan Tikus oleh Formulasi Ayurveda Novel, BV-9238.

Phyther. Res. 2014, 28, 1479–1485. [ CrossRef ]

35. Cameron, M.; Chrubasik, S. Terapi herbal oral untuk mengobati osteoartritis. CDSR 2014, 2014, CD002947. [ CrossRef ]

36. Vishal, AA; Mishra, A.; Raychaudhuri, SP Sebuah studi klinis buta ganda, acak, terkontrol plasebo mengevaluasi kemanjuran awal flapin pada subjek

dengan osteoartritis lutut. Int. J. Med. Sci. 2011, 8, 615–622. [ CrossRef ] [ PubMed ]

37. Belcaro, G.; Dugall, M.; Luzzi, R.; Ledda, A.; Pellegrini, L.; Cesarone, MR; Hosoi, M.; Errichi, M.; Francis, S.; Cornelli, U. FlexiQule ( Boswell ekstrak)

dalam pengelolaan tambahan osteoartritis: Sebuah registri suplemen. Minerva Med. 2014, 105, 9–16.

38. Belcaro, G.; Feragalli, B.; Cornelli, U.; Dugall, M. Tangan "stres" arthritis pada subjek muda: Efek Flexiqule (standar farmasi Boswell ekstrak). Laporan

kasus awal. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2015, di tekan. Kizhakkedath, R. Evaluasi klinis dari formulasi yang mengandung Kunyit panjang dan Boswellia

39. serrata ekstrak dalam pengelolaan osteoartritis lutut. Mol. Med. Reputasi. 2013, 8, 1542–1548. [ CrossRef ] [ PubMed ] Sander, O.; Herborn, G.; Rau, R.
Is H15 (ekstrak resin dari Boswellia serrata, "Dupa") suplemen yang berguna untuk terapi obat poliartritis kronis yang sudah mapan? Hasil studi

40. percontohan buta-ganda. Z. Rheumatol. 1998,

57, 11–16. [ CrossRef ] [ PubMed ]

41. Wang, H.; Zhang, C.; Wu, Y.; Ai, Y.; Lee, DY-W.; Dai, R. Studi farmakokinetik komparatif dari dua asam boswellic dalam plasma tikus normal dan

rematik setelah pemberian oral Boswellia serrata ekstrak atau Huo Luo Xiao Ling Dan oleh LC-MS. Biomed. Kromatogr. 2014, 28, 1402–1408. [ CrossRef

] [ PubMed ] Hamidpour, R.; Hamidpour, S.; Hamidpour, M.; Shahlari, M. Kemenyan (Rǔ Xiāng; Boswell Spesies): Dari Pemilihan Aplikasi Tradisional

42. hingga Novel Phytotherapy untuk Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Serius. J. Tradit. Melengkapi. Med. 2013, 3, 221–226. [ CrossRef ] [ PubMed ]

43. Sharma, ML; Bani, S.; Singh, GB Aktivitas anti-rematik asam boswellic dalam artritis yang diinduksi albumin serum sapi (BSA). Int. J.

Immunopharmacol. 1989, 11, 647–652. [ CrossRef ]

44. Singh, S.; Khajuria, A.; Taneja, SC; Johri, RK; Singh, J.; Qazi, GN Boswellic acids: Penghambat leukotrien juga efektif melalui aplikasi topikal pada

gangguan peradangan. Phytomedicine 2008, 15, 400–407. [ CrossRef ] [ PubMed ]

45. Amon, Modulasi HPT dari sistem kekebalan oleh Boswellia serrata ekstrak dan asam boswellic.

Phytomedicine 2010, 17, 862–867. [ CrossRef ] [ PubMed ]

46. Khajuria, A.; Gupta, A.; Suden, P.; Singh, S.; Malik, F.; Singh, J.; Gupta, BD; Suri, KA; Srinivas, VK; Ella, K.; dkk. Aktivitas imunomodulator fraksi

biopolimerik BOS 2000 dari Boswellia serrata. Phyther. Res. 2008, 22, 340–348. [ CrossRef ] [ PubMed ]

47. Sengupta, K.; Kolla, JN; Krishnaraju, AV; Yalamanchili, N.; Rao, CV; Golakoti, T.; Raychaudhuri, S.; Raychaudhuri, SP Mekanisme seluler dan

molekuler dari efek anti-inflamasi A fl apin: Sebuah novel

Boswellia serrata ekstrak. Mol. Sel. Biochem. 2011, 354, 189–197. [ CrossRef ] [ PubMed ] Sharma, R.; Dash, B. Caraka Samhita, Edisi ke-2006;
48. Chowkhamba Seri Sanskrit Kantor: Varanasi, India, 2006. Funk, JL; Frye, JB; Oyarzo, JN; Kuscuoglu, N.; Wilson, J.; McCaffrey, G.; Stafford, G.;

49. Chen, G.; Lantz, RC; Jolad, SD; dkk. Efektivitas dan mekanisme kerja suplemen kunyit dalam pengobatan artritis eksperimental. Arthritis Rheum. 2006,

54, 3452–3464. [ CrossRef ] [ PubMed ]

50. Taty Anna, K.; Elvy Suhana, MR; Das, S.; Faizah, O.; Hamzaini, AH Efek antiradang dari

Kunyit panjang ( kunyit) pada artritis yang diinduksi kolagen: Sebuah studi anatomico-radiologis. Clin. Ter. 2011, 162,
201–207. [ PubMed ]

51. Kamarudin, TA; Othman, F.; Mohd Ramli, ES; Md Isa, N.; Das, S. Efek perlindungan kurkumin pada tikus rematik yang diinduksi secara

eksperimental: Studi histopatologi rinci dari sendi dan jumlah sel darah putih. EXCLI J. 2012, 11, 226–236. [ PubMed ]
Nutrisi 2017, 9, 70 14 dari 18

52. Chang, H.-I.; Su, Y.-H.; Lin, Y.-J.; Chen, P.-J.; Shi, C.-S.; Chen, C.-N.; Yeh, C.-C. Evaluasi efek perlindungan dari liposom yang mengandung

kurkuminoid (kurkumin dan bisdemethoxycurcumin) terhadap perombakan tulang dalam model osteoartritis berbasis sel. Obat Des. Dev. Ada. 2015, 9,

2285–2300. [ CrossRef ] [ PubMed ]

53. Ramadhan, G.; El-Menshawy, O. Efek perlindungan campuran rimpang jahe-kunyit pada peradangan sendi, aterogenesis, disfungsi ginjal dan

komplikasi lain pada model tikus rheumatoid arthritis manusia.

Int. J. Rheum. Dis. 2013, 16, 219–229. [ CrossRef ] [ PubMed ]

54. Kuptniratsaikul, V.; Dajpratham, P.; Taechaarpornkul, W.; Buntragulpoontawee, M.; Lukkanapichonchut, P.; Chootip, C.; Saengsuwan, J.;

Tantayakom, K.; Laongpech, S. Efikasi dan keamanan Kunyit ekstrak domestica dibandingkan dengan ibuprofen pada pasien dengan osteoartritis

lutut: Sebuah studi multicenter. Clin. Interv. Penuaan 2014, 9, 451–458. [ CrossRef ] [ PubMed ]

55. Harian, JW; Yang, M.; Park, S. Khasiat Ekstrak Kunyit dan Kurkumin untuk Mengurangi Gejala Arthritis Sendi: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis

Uji Klinis Acak. J. Med. Makanan 2016, 19,

717–729. [ CrossRef ] [ PubMed ]

56. Ghosh, S.; Banerjee, S.; Sil, PC Peran menguntungkan dari kurkumin pada peradangan, diabetes dan penyakit neurodegeneratif: Sebuah update

terbaru. Kimia Makanan. Racun. 2015, 83, 111–124. [ CrossRef ] [ PubMed ] Nonose, N.; Pereira, JA; Machado, PRM; Rodrigues, MR; Sato, DT;

57. Martinez, CAR Pemberian kurkumin secara oral ( Longa kunyit) dapat melemahkan respons peradangan neutrofil pada artritis yang diinduksi

zymosan pada tikus. Acta Cir. Bra. 2014, 29, 727–734. [ CrossRef ] [ PubMed ]

58. Panahi, Y.; Alishiri, GH; Parvin, S.; Sahebkar, A. Mitigasi Stres Oksidatif Sistemik oleh Kurkuminoid di Osteoartritis: Hasil Uji Coba Terkontrol Secara

Acak. J. Diet. Suppl. 2016, 13, 209–220. [ CrossRef ] [ PubMed ]

59. Chen, J.-J.; Dai, L.; Zhao, L.-X .; Zhu, X.; Cao, S.; Gao, Y.-J. Kurkumin intratekal melemahkan hipersensitivitas nyeri dan menurunkan peradangan

saraf tulang belakang pada model tikus monoartritis. Sci. Reputasi. 2015,

5, 10278. [ CrossRef ]
60. Zou, S.; Wang, C.; Cui, Z.; Guo, P.; Meng, Q.; Shi, X.; Gao, Y.; Yang, G.; Han, Z. β- Elemene menginduksi apoptosis artritis reumatoid manusia pada

sinoviosit yang mirip virus melalui aktivasi protein kinase yang diaktivasi oleh mitogen yang bergantung pada spesies oksigen reaktif. Pharmacol.

Reputasi. 2016, 68, 7–11. [ CrossRef ] Gründemann, C.; Lengen, K.; Sauer, B.; Garcia-Käufer, M.; Zehl, M.; Huber, R. Equisetum arvense ( ekor kuda
61. umum) memodulasi fungsi sel imunokompeten inflamasi. Pelengkap BMC. Bergantian. Med.

2014, 14, 283. [ CrossRef ]

62. Farinon, M.; Lora, PS; Francescato, LN; Bassani, VL; Henriques, AT; Xavier, RM; de Oliveira, PG Pengaruh Ekstrak Air Ekstrak Ekor Kuda Raksasa ( Equisetum

giganteum L.) pada Artritis yang Diinduksi Antigen. Buka Rheumatol. J. 2013, 7, 129–133. [ CrossRef ] [ PubMed ]

63. Jiang, X.; Qu, Q.; Li, M.; Miao, S.; Li, X.; Cai, W. Campuran ekor kuda pada rheumatoid arthritis dan regulasi pada TNF- α dan IL-10. Pak. J. Pharm.

Sci. 2014, 27, 2019–2023. [ PubMed ]

64. Zgrajka, W.; Turska, M.; Rajtar, G.; Majdan, M.; Parada-Turska, kandungan asam J. Kynurenic dalam jamu anti rematik. Ann. Agric. Tentang. Med. 2013,

20, 800–802. [ PubMed ]

65. Varga, G.; Erces, D.; Fazekas, B.; Fulop, M.; Kovacs, T.; Kaszaki, J.; Fulop, F.; Vecsei, L.; Boros, M.

N Metil- D- antagonisme reseptor aspartat menurunkan motilitas dan aktivasi inflamasi pada fase awal kolitis eksperimental akut pada tikus. Neurogastroenterol.
Motil. 2010, 22, 217–225. [ CrossRef ] [ PubMed ] Parada-Turska, J.; Rzeski, W.; Zgrajka, W.; Majdan, M.; Kandefer-Szerszen, M.; Turski, asam W.
66. Kynurenic, konstituen endogen dari cairan sinovial artritis reumatoid, menghambat proliferasi sinoviosit in vitro. Rheumatol. Int. 2006, 26, 422–426. [ CrossRef

67. Parada-Turska, J.; Zgrajka, W.; Majdan, asam M. Kynurenic dalam cairan sinovial dan serum pasien dengan rheumatoid arthritis,

spondyloarthropathy, dan osteoartritis. J. Rheumatol. 2013, 40, 903–909. [ CrossRef ] [ PubMed ]

68. Blumenthal, M.; Busse, WR Monograf Komisi E Jerman Lengkap; Dewan Botani Amerika: Austin, TX, AS, 1998.

69. Fiebich, B.; Heinrich, M.; Hiller, K.; Kammerer, N.Hambatan TNF- α sintesis dalam monosit manusia primer yang distimulasi LPS oleh Harpagophytum

ekstrak SteiHap 69. Phytomedicine 2001, 8, 28–30. [ CrossRef ]

70. Lanhers, M.; Fleurentin, J.; Lebih Mortier, F.; Efek al, E. Antiinflamasi dan analgesik dari ekstrak air

Harpagophytum procumbens. Tanaman Med. 1992, 58, 117–123. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Nutrisi 2017, 9, 70 15 dari 18

71. Akhtar, N.; Haqqi, TM Nutraceuticals terkini dalam pengelolaan osteoartritis: Sebuah tinjauan. Ada. Adv. Muskuloskeletal. Dis. 2012, 4, 181–207. [ CrossRef

] [ PubMed ]

72. Wegener, T.; Lupke, N. Pengobatan pasien dengan arthrosis pinggul atau lutut dengan ekstrak air dari cakar setan ( Harpagophytum procumbens DC.).

Phytother. Res. 2003, 17, 1165–1172. [ CrossRef ] [ PubMed ] Chantre, P.; Cappelaere, A.; Leblan, D.; Al, E. Efikasi dan toleransi Harpagophytum
73. procumbens versus diacerhein dalam pengobatan osteoartritis. Phytomedicine 2000, 7, 177–183. [ CrossRef ]

74. Chrubasik, S.; Thanner, J.; Kunzel, O.; Al, E. Perbandingan ukuran hasil selama pengobatan dengan hak milik Harpagophytum ekstrak Doloteffin

pada pasien dengan nyeri di punggung bawah, lutut, atau pinggul.

Phytomedicine 2002, 9, 181–194. [ CrossRef ] [ PubMed ]

75. Harpagophytum procumbens ( cakar setan). Monografi. Bergantian. Med. Putaran. 2008, 13, 248–252.
76. Huang, TH-W .; Tran, VH; Duke, RK; Tan, S.; Chrubasik, S.; Roufogalis, BD; Duke, CC Harpagoside menekan ekspresi iNOS dan COX-2 yang

diinduksi lipopolisakarida melalui penghambatan NF- κ Aktivasi B.

J. Ethnopharmacol. 2006, 104, 149–155. [ CrossRef ] [ PubMed ]

77. Kaszkin, M.; Beck, K.; Koch, E.; Al, E. Downregulation ekspresi iNOS dalam sel mesangial tikus dengan ekstrak khusus Harpagophytum procumbens berasal

dari efek bergantung dan independen harpagoside.

Phytomedicine 2004, 11, 585–595. [ CrossRef ] Liu, Z.; Liu, L. Penting Pengobatan Cina; Liu, Z., Liu, L., Eds.; Springer: London,
78. Inggris, 2009.

79. Chang, S.-H.; Choi, Y.; Park, J.-A.; Jung, D.-S.; Shin, J.; Yang, J.-H.; Ko, S.-Y.; Kim, S.-W.; Kim, J.-K. Efek antiradang BT-201, sebuah N ekstrak

butanol dari Panax notoginseng, diamati secara in vitro dan dalam model artritis yang diinduksi kolagen. Clin. Nutr. 2007, 26, 785–791. [ CrossRef ] [ PubMed

80. Chang, S.-H.; Sung, H.-C.; Choi, Y.; Ko, S.-Y.; Lee, B.-E.; Baek, D.-H.; Kim, S.-W.; Kim, J.-K. Efek penekan AIF, ekstrak air dari tiga tumbuhan, pada

artritis yang diinduksi kolagen pada tikus. Int. Immunopharmacol. 2005, 5,

1365–1372. [ CrossRef ] [ PubMed ]

81. Zhang, L.; Li, Z.; Sun, J.; Ma, J.; Zhang, S.; Liu, J.; Zhu, J. Pengaruh Panax Notoginseng Saponin pada penyembuhan tendon autograft di terowongan

tulang: Karakteristik histologis antarmuka. Zhongguo Gu Shang 2011, 24, 132–136. [ PubMed ]

82. Zhang, J.; Wang, J.; Wang, H. Studi klinis tentang efek total Panax notoginseng saponin pada ketidakseimbangan lingkungan dalam terkait kekebalan

pada pasien rheumatoid arthritis. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi / Chin. J. Integr. Dikhianati. Barat. Med. 2007, 27, 589–592.

83. Appelboom, T. Arthropathy dalam seni dan sejarah manajemen nyeri - Selama berabad-abad untuk penghambat cyclooxygenase-2. Reumatologi 2002,

41 ( Suppl. 1), 28–34. [ CrossRef ] [ PubMed ]

84. Vlachojannis, JE; Cameron, M.; Chrubasik, S. Tinjauan sistematis tentang efektivitas kulit pohon willow untuk nyeri muskuloskeletal. Phyther. Res. 2009,

2. 3, 897–900. [ CrossRef ] [ PubMed ] Mackowiak, PA Sejarah Singkat Terapi Antipiretik. Clin. Menulari. Dis. 2000, 31, S154 - S156. [ CrossRef ] Vane,
85. JR Perjuangan melawan rematik: Dari obat bius hingga obat hemat COX-1. J. Physiol. Pharmacol.

86.

2000, 51, 573–586. [ PubMed ]

87. Bonaterra, GA; Heinrich, Uni Eropa; Kelber, O.; Weiser, D.; Metz, J.; Kinscherf, R.Efek antiradang ekstrak kulit pohon willow STW 33-I (Proaktif ®) dalam

monosit manusia yang diaktifkan LPS dan makrofag yang dibedakan. Phytomedicine 2010, 17, 1106–1113. [ CrossRef ] [ PubMed ]

88. Khayyal, M.; El-Ghazaly, M.; Abdallah, D.; Okpanyi, S.; Kelber, O.; Weiser, D. Mekanisme yang Terlibat dalam Efek Anti-inflamasi dari Ekstrak Kulit

Willow Standar. Arzneimittelforschung 2011, 55, 677–687. [ CrossRef ] [ PubMed ]

89. Sharma, S.; Sahu, D.; Das, HR; Sharma, D. Perbaikan artritis yang diinduksi kolagen oleh Salix nigra ekstrak kulit kayu melalui penekanan sitokin

pro-inflamasi dan stres oksidatif. Kimia Makanan. Racun. 2011, 49,

3395–3406. [ CrossRef ] [ PubMed ]

90. Schmid, B.; Lüdtke, R.; Selbmann, HK; Kötter, I.; Tschirdewahn, B.; Schaffner, W.; Heide, L. Khasiat dan tolerabilitas ekstrak kulit pohon willow

standar pada pasien dengan osteoartritis: Uji klinis acak terkontrol plasebo, buta ganda. Phytother. Res. 2001, 15, 344–350. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Biegert, C.; Wagner, I.; Lüdtke, R.; Kötter, I.; Lohmüller, C.; Günaydin, I.; Taksi, K.; Heide, L. Khasiat dan keamanan ekstrak kulit pohon willow dalam

91. pengobatan osteoartritis dan rheumatoid arthritis: Hasil dari 2 uji coba terkontrol tersamar ganda secara acak. J. Rheumatol. 2004, 31, 2121–2130.

Bir, A.-M.; Ekstrak kulit kayu Wegener, T.Willow ( Willow cortex) untuk gonarthrosis dan coxarthrosis - Hasil studi kohort dengan kelompok kontrol. Phytomedicine

2008, 15, 907–913. [ CrossRef ] [ PubMed ]

92.
Nutrisi 2017, 9, 70 16 dari 18

93. Uehleke, B.; Müller, J.; Orang asing .; Kelber, O.; Melzer, ekstrak kulit kayu J. Willow STW 33-I dalam pengobatan jangka panjang pasien rawat jalan

dengan nyeri rematik terutama osteoartritis atau nyeri punggung. Phytomedicine 2013, 20,

980–984. [ CrossRef ] [ PubMed ]

94. Nahrstedt, A.; Schmidt, M.; Jäggi, R.; Metz, J.; Khayyal, MT Ekstrak kulit pohon Willow: Kontribusi polifenol terhadap efek keseluruhan. Wien. Med.

Wochenschr. 2007, 157, 348–351. [ CrossRef ] [ PubMed ] Drummond, EM; Harbourne, N.; Marete, E.; Martyn, D.; Jacquier, J.; O'Riordan, D.; Gibney,
95. ER Penghambatan Biomarker Proinflamasi pada Makrofag THP1 oleh Polifenol Berasal Dari Kulit Kayu Chamomile, Meadowsweet dan Willow. Phyther.

Res. 2013, 27, 588–594. [ CrossRef ] [ PubMed ] Shara, M.; Stohs, SJ Ef and cacy and Safety of White Willow Bark ( Salix alba) Ekstrak. Phyther. Res. 2015,
29,
96.

1112–1116. [ CrossRef ] [ PubMed ]

97. Hsu, D.-Z.; Chen, S.-J.; Chu, P.-Y.; Liu, M.-Y. Efek terapi minyak wijen pada monosodium urate crystal-induced respon inflamasi akut pada tikus. Springerplus

2013, 2, 659. [ CrossRef ] [ PubMed ] Sotnikova, R.; Ponist, S.; Navarova, J.; Mihalova, D.; Tomekova, V.; Strosova, M.; Bauerova, K. Pengaruh

98. minyak wijen dalam model artritis adjuvan. Neuro Endocrinol. Lett. 2009, 30 ( Suppl. 1), 22–24.

99. Yadav, NV; Sadashivaiah; Ramaiyan, B.; Acharya, P.; Belur, L.; Talahalli, RR Minyak Wijen dan Minyak Dedak Padi Memperbaiki Artritis yang

Diinduksi Adjuvan pada Tikus: Membedakan Peran Komponen Kecil dan Asam Lemak. Lemak 2016, 51, 1385–1395. [ CrossRef ] [ PubMed ]

100. Eftekhar Sadat, B.; Khadem Haghighian, M.; Alipoor, B.; Malek Mahdavi, A.; Asghari Jafarabadi, M.; Moghaddam, A. Pengaruh suplementasi biji

wijen pada tanda dan gejala klinis pada pasien dengan osteoartritis lutut. Int. J. Rheum. Dis. 2013, 16, 578–582. [ CrossRef ] [ PubMed ]

101. Khadem Haghighian, M.; Alipoor, B.; Malek Mahdavi, A.; Eftekhar Sadat, B.; Asghari Jafarabadi, M.; Moghaddam, A. Pengaruh suplementasi biji

wijen pada faktor peradangan dan biomarker stres oksidatif pada pasien dengan osteoartritis lutut. Acta Med. Iran. 2015, 53, 207–213. [ PubMed ]

102. Yashaswini, PS; Rao, AGA; Singh, SA Penghambatan lipoksigenase oleh sesamol menguatkan potensi aktivitas anti-inflamasi. Int. J. Biol. Macromol. 2017,

94, 781–787. [ CrossRef ] [ PubMed ]

103. Hemshekhar, M.; Thushara, RM; Jnaneshwari, S.; Devaraja, S.; Kemparaju, K.; Girish, KS Atenuasi artritis yang diinduksi adjuvan oleh sesamol

makanan melalui modulasi mediator inflamasi, enzim pengurai matriks ekstraseluler, dan status antioksidan. Eur. J. Nutr. 2013, 52, 1787–1799. [ CrossRef

] [ PubMed ] Khansai, M.; Boonmaleerat, K.; Pothacharoen, P.; Phitak, T.; Kongtawelert, P. Ex vivo model menunjukkan efek perlindungan sesamin

104. terhadap kerusakan tulang rawan yang diinduksi dengan kombinasi tumor necrosis factor-alpha dan oncostatin M. Pelengkap BMC. Bergantian. Med. 2016,

16. [ CrossRef ] [ PubMed ]

105. Cavero, RY; Calvo, MI Tanaman obat yang digunakan untuk gangguan muskuloskeletal di Navarra dan validasi farmakologisnya. J. Ethnopharmacol. 2015,

168, 255–259. [ CrossRef ] [ PubMed ]

106. Di Lorenzo, C.; Dell'Agli, M.; Badea, M.; Dima, L.; Colombo, E.; Sangiovanni, E.; Restani, P.; Bosisio, E. Suplemen makanan nabati dengan sifat

anti-inflamasi: Tinjauan sistematis (II). Crit. Putaran. Sci Makanan. Nutr.

2013, 53, 507–516. [ CrossRef ] [ PubMed ]

107. Gilca, M.; Gaman, L.; Alexander, D.; Stoian, I. Memperkirakan sifat yin-yang dari herbal Barat: Alat potensial berdasarkan teori oksidasi-antioksidan. Afr.

J. Tradit. Melengkapi. Bergantian. Med. 2014, 11, 210–216. [ CrossRef ] [ PubMed ]

108. Hiermann, A.; Writzel, M. Antiphlogistic glycopeptide dari akar Symphytum of fi cinale. Pharm. Pharmacol. Lett. 1998, 8, 154–157.

109. Laki-laki, N.; Penulis, G.; Capasso, F.; Menghini, A.; Fasulo, MP Skrining biologi tanaman obat Italia untuk aktivitas anti-inflamasi. Phyther. Res. 1987,

1, 28–31. [ CrossRef ]
110. Laslett, LL; Quinn, SJ; Darian-Smith, E.; Kwok, M.; Fedorova, T.; Körner, H.; Baja, E.; Maret, L.; Jones, G. Pengobatan dengan 4Jointz mengurangi

nyeri lutut selama 12 minggu pengobatan pada pasien dengan osteoartritis lutut klinis: Uji coba terkontrol secara acak. Osteoarthr. Tulang rawan. 2012,

20, 1209–1216. [ CrossRef ] [ PubMed ] Grube, B.; Grünwald, J.; Krug, L.; Staiger, C. Khasiat dari akar komprei ( Symphyti kantor. akar) ekstrak salep
111. dalam pengobatan pasien dengan osteoartritis lutut yang menyakitkan: Hasil uji coba double-blind, acak, bicenter, terkontrol plasebo. Phytomedicine 2007,

14, 2–10. [ CrossRef ] [ PubMed ]

112. Gracza, L.; Koch, H.; Lofir, E. Studi biokimia-farmakologis tanaman obat. 1. Isolasi asam rosmarinic dari Symphytum of fi cinale L. dan aktivitas

anti-inflamasi dalam model in vitro.

Lengkungan. Pharm. 1985, 318, 1090–1095. [ CrossRef ]

Nutrisi 2017, 9, 70 17 dari 18

113. Gracza, L. Prüfung der membranabdichtenden Wirkung eines Phytopharmakons und dessen Wirkstoffe. Z. Phytother. 1987, 8, 78–81.

114. Huang, S.-H.; Lee, C.-H.; Wang, H.-M.; Chang, Y.-W.; Lin, C.-Y.; Chen, C.-Y.; Chen, Y.-H. 6-Dehydrogingerdione menahan respon inflamasi yang

diinduksi lipopolisakarida di makrofag RAW 264,7. J. Agric.

Kimia Makanan. 2014, 62, 9171–9179. [ CrossRef ] [ PubMed ]

115. Van Breemen, RB; Tao, Y.; Li, W. Cyclooxygenase-2 inhibitor dalam jahe ( Zingiber of fi cinale). Fitoterapi 2011,

82, 38–43. [ CrossRef ] [ PubMed ]

116. Grzanna, R.; Lindmark, L.; Frondoza, CG Ginger - Produk obat herbal dengan tindakan anti-inflamasi yang luas. J. Med. Makanan 2005, 8, 125–132. [ CrossRef

] [ PubMed ]

117. Ueda, H.; Ippoushi, K.; Takeuchi, A. Pemberian oral berulang dari jahe yang diperas ( Zingiber of fi cinale)

ekstrak meningkatkan kadar kortikosteron serum dan memiliki sifat anti-inflamasi. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010, 74, 2248–2252. [ CrossRef ] [ PubMed

118. Naderi, Z.; Mozaffari-Khosravi, H.; Dehghan, A.; Nadjarzadeh, A.; Huseini, HF Pengaruh suplementasi bubuk jahe pada oksida nitrat dan protein

C-reaktif pada pasien osteoartritis lutut lanjut usia: Uji klinis terkontrol plasebo acak tersamar ganda selama 12 minggu. J. Tradit. Melengkapi. Med. 2016,

6, 199–203. [ CrossRef ]

119. Altman, RD; Marcussen, KC Pengaruh ekstrak jahe pada nyeri lutut pada pasien dengan osteoartritis.

Arthritis Rheum. 2001, 44, 2531–2538. [ CrossRef ]

120. Alipour, Z.; Asadizaker, M.; Fayazi, S.; Yegane, N.; Kochak, M.; Haghighi Zadeh, MH Pengaruh Jahe terhadap Nyeri dan Kepuasan Penderita

Osteoartritis Lutut. Jundishapur J. Chronic Dis. Yang 2016, 6, e34798. [ CrossRef ]

121. Haghighi, M.; Khalvat, A.; Toliat, T.; Jallaei, S. Membandingkan efek ekstrak jahe dan ibuprofen pada pasien dengan osteoporosis. Lengkungan. Iran.

Med. 2005, 8, 267–271.

122. Drozdov, VN; Kim, VA; Tkachenko, EV; Varvanina, GG Pengaruh kombinasi jahe spesifik pada kondisi gastropati pada pasien dengan osteoartritis

lutut atau pinggul. J. Altern. Melengkapi. Med. 2012, 18,

583–588. [ CrossRef ] [ PubMed ]

123. Bliddal, H.; Rosetzsky, A.; Schlichting, P.; Weidner, MS; Andersen, LA; Ibfelt, HH; Christensen, K.; Jensen, AKTIF; Barslev, J. Sebuah studi silang

acak terkontrol plasebo, ekstrak jahe dan ibuprofen pada osteoartritis. Osteoarthr. Tulang rawan. 2000, 8, 9–12. [ CrossRef ] [ PubMed ]

124. Lee, HY; Park, SH; Lee, M.; Kim, H.-J.; Ryu, SY; Kim, ND; Hwang, OLEH; Hong, JT; Han, S.-B.; Kim, Y. 1-Dehydro- [10] -gingerdione dari jahe

menghambat IKK β aktivitas untuk NF- κ Aktivasi B dan menekan NF- κ Ekspresi teregulasi-B dari gen inflamasi. Br. J. Pharmacol. 2012, 167, 128–140. [ CrossRef

] [ PubMed ]

125. Singh, N.; Bhalla, M.; dari Jager, P.; Gilca, M. Tinjauan tentang Ashwagandha: Rasayana (Peremajaan) Ayurveda. Afr. J. Tradit. Melengkapi.

Bergantian. Med. 2011, 8, 208–213. [ CrossRef ] [ PubMed ] Singh, D.; Aggarwal, A.; Maurya, R.; Naik, S. Withania somnifera menghambat NF- κ Faktor
126. transkripsi B dan AP-1 dalam darah tepi manusia dan sel mononuklear cairan sinovial. Phytother. Res. 2007, 21, 905–913. [ CrossRef ] [ PubMed ]

127. Ganesan, K.; Sehgal, PK; Mandal, AB; Sayeed, S. Efek perlindungan dari ekstrak Withania somnifera dan Cardiospermum halicacabum terhadap

degradasi kolagenolitik kolagen. Appl. Biochem. Biotechnol. 2011, 165, 1075–1091. [ CrossRef ] [ PubMed ]

128. Rasool, M.; Varalakshmi, P. Efek perlindungan bubuk akar Withania somnifera dalam kaitannya dengan peroksidasi lipid, status antioksidan,

glikoprotein dan kolagen tulang pada artritis yang diinduksi adjuvan pada tikus.

Fundam. Clin. Pharmacol. 2007, 21, 157–164. [ CrossRef ] [ PubMed ]

129. Ramakanth, GSH; Uday Kumar, C.; Kishan, PV; Usharani, P. Sebuah studi acak, double blind terkontrol plasebo tentang kemanjuran dan

tolerabilitas ekstrak Withaina somnifera pada nyeri sendi lutut. J. Ayurveda Integr. Med. 2016, 7, 151–157. [ CrossRef ] [ PubMed ]

130. Sabina, EP; Chandal, S.; Rasool, MK Penghambatan peradangan monosodium urate akibat kristal oleh withaferin A. J. Pharm. Pharm. Sci. 2008, 11, 46–55.

[ PubMed ]

131. Grover, A.; Shandilya, A.; Punetha, A.; Bisaria, VS; Sundar, D. Penghambatan NEMO / IKK β pembentukan kompleks asosiasi, mekanisme baru

yang terkait dengan NF- κ Aktivasi B penekanan oleh metabolit kunci Withania somnifera withaferin A. Genom BMC. 2010, 11 ( Suppl. 4), S25. [ CrossRef

] [ PubMed ]
Nutrisi 2017, 9, 70 18 dari 18

132. Heyninck, K.; Lahtela-Kakkonen, M.; van der Veken, P.; Haegeman, G.; Vanden Berghe, W. Withaferin A menghambat NF- κ Aktivasi B dengan

menargetkan sistein 179 di IKK β. Biochem. Pharmacol. 2014, 91, 501–509. [ CrossRef ] [ PubMed ]

133. Lebah, TA; Liew, A.; Hons, P. Suplemen Diet Digunakan dalam Osteoartritis. Proc. Singapura. Kesehatan c. 2010, 19,

237–247. [ CrossRef ]

134. Posadzki, P.; Watson, L.; Ernst, E. Kontaminasi dan pemalsuan produk obat herbal (HMPs): Tinjauan tinjauan sistematis. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013,

69, 295–307. [ CrossRef ] [ PubMed ] Ernst, E. Risiko produk obat herbal. Pharmacoepidemiol. Obat Saf. 2004, 13, 767–771. [ CrossRef ] [ PubMed ]
135.

136. Posadzki, P.; Watson, L.; Ernst, E. Interaksi obat herbal: Gambaran tinjauan sistematis. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013, 75, 603–618. [ CrossRef ] [ PubMed

137. Bhattaram, VA; Graefe, U.; Kohlert, C.; Veit, M.; Derendorf, H. Farmakokinetik dan bioavailabilitas produk obat herbal. Phytomedicine 2002, 9 ( Suppl.

3), 1–33. [ CrossRef ] [ PubMed ]

© 2017 oleh penulis; pemegang lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di

bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (CC-BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).