TUGAS SISTEM BARU PENGHANTARAN OBAT

BIODEGRADABLE POLYMER
Diajukan untuk memenuhi tugas mata kuliah Sistem Baru Penghantaran Obat
yang diampu oleh : Ibu Dr.rer.nat. Anis Yohana Chaerunisa, M.Si.,Apt

Disusun Oleh :

Rheza Andika 260110140105

Indriani Saraswati 260110140106
Doni Dermawan 260110140107

PROGRAM STUDI SARJANA

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PADJADJARAN
JATINANGOR
2017
 I. Pendahuluan
Meskipun aplikasi biomedis polimer alami yang dapat terurai secara
enzimatik seperti kolagen berasal dari ribuan tahun yang lalu, penerapan polimer
biodegradable sintetis dimulai hanya pada paruh akhir tahun 1960an [Barbucci,
2002]. Namun, dua dekade terakhir ini perkembangan berbagai polimer
biodegradable sintetis generasi baru dan polimer alami yang serupa yang
dikembangkan khusus untuk aplikasi biomedis. Kekuatan pendorong ini,
sebagian, disebabkan oleh munculnya teknologi biomedis baru termasuk: rekayasa
jaringan, obat regeneratif, terapi gen, pengiriman obat terkontrol dan
bionanoteknologi, yang kesemuanya membutuhkan bahan platform biodegradable
untuk dikembangkan.
Biomaterial dapat didefinisikan sebagai bahan yang dimaksudkan untuk
berinteraksi dengan sistem biologis untuk mengevaluasi, mengobati, menambah
atau mengganti jaringan, organ atau fungsi tubuh [Williams, 1999].
Beberapa sifat penting biomaterial biodegradable dapat diringkas sebagai
berikut [Lloyd, 2002]:
 Bahan tidak boleh membangkitkan respons inflamasi atau toksik
yang berkelanjutan saat implantasi di tubuh.
 Materi harus memiliki umur simpan yang dapat diterima.
 Waktu degradasi bahan harus sesuai dengan proses penyembuhan
atau regenerasi.
 Bahan harus memiliki sifat mekanik yang sesuai untuk aplikasi
yang ditunjukkan dan variasi sifat mekanik dengan degradasi harus
sesuai dengan proses penyembuhan atau regenerasi.
 Produk degradasi seharusnya tidak beracun, dan bisa
dimetabolisme dan dibersihkan dari tubuh.
 Materi harus memiliki permeabilitas dan kemampuan proses yang
sesuai untuk aplikasi yang dimaksud.
Upaya saat ini dalam sintesis polimer biodegradable telah difokuskan pada
perancangan dan sintesis polimer khusus dengan sifat yang disesuaikan untuk
aplikasi spesifik dengan: (1) mengembangkan polimer sintetis baru dengan kimia
unik untuk meningkatkan keragaman struktur polimer, (2) mengembangkan
proses biosintesis untuk membentuk biomimetik. struktur polimer dan (3)
mengadopsi pendekatan kombinatorial dan komputasi dalam desain biomaterial
untuk mempercepat penemuan polimer resorbable baru.
Bahan polimer biodegradable sedang diselidiki dalam mengembangkan
perangkat terapeutik seperti prostesis sementara, struktur berpori tiga dimensi
sebagai perancah untuk rekayasa jaringan dan untuk aplikasi farmakologis, seperti
pemberian obat (baik sistem lokal dan penargetan). Beberapa aplikasi biomedis
saat ini dari bahan polimer biodegradable meliputi: (1) implan besar, seperti
sekrup tulang, pelat tulang dan waduk kontrasepsi, (2) implan kecil, seperti
staples, jahitan dan kendaraan pengantar obat nano atau mikro. (3) membran polos
untuk regenerasi jaringan dipandu dan (4) jerat multifilamen atau struktur berpori
untuk rekayasa jaringan [Vert, 2005]. Pendekatan teknik jaringan menggunakan
konstruksi biodegradable untuk merakit sel dalam tiga dimensi untuk akhirnya
berkembang menjadi jaringan yang berfungsi. Bahan polimer dengan berbagai
sifat mekanik dan degradasi diperlukan untuk meniru sifat berbagai jaringan.
Dalam pengiriman obat yang terkontrol, agen bioaktif terperangkap dalam matriks
polimer biodegradable yang dilepaskan dengan cara yang dikendalikan erosi atau
difusi atau kombinasi keduanya. Karakteristik rilis dari agen bioaktif dapat
dimodulasi secara efektif dengan teknik parameter matriks yang sesuai.

II. Biodegradable Polymers

Polimer sintetis dan polimer yang diturunkan secara biologis (atau alami)
telah banyak diteliti sebagai biomaterial polimer biodegradable. Biodegradasi
biomaterial polimerik melibatkan pembelahan ikatan hidrolisat atau enzimatik
dalam polimer yang menyebabkan erosi polimer [Katti et al, 2002]. Bergantung
pada mode degradasi, biomaterial polimer dapat dikelompokkan lebih lanjut
menjadi polimer yang dapat terdegradasi secara hidrolisis dan polimer yang dapat
larut secara enzimatis. Sebagian besar polimer alami mengalami degradasi
enzimatik.
 Polimer alami dapat dianggap sebagai biomaterial biodegradable pertama
yang digunakan secara klinis. Tingkat degradasi in vivo polimer enzimatis
degradasi bagaimanapun, bervariasi secara signifikan dengan lokasi implantasi
tergantung pada ketersediaan dan konsentrasi enzim. Modifikasi kimia dari
polimer ini juga dapat mempengaruhi tingkat degradasi secara signifikan. Polimer
alami memiliki beberapa keuntungan yang melekat seperti bioaktivitas,
kemampuan untuk menyajikan ligan pengikat reseptor ke sel, kerentanan terhadap
degradasi proteolitik yang dipicu oleh sel dan pemodelan alami. Bioaktifitas alami
dari polimer alami ini memiliki kelemahan tersendiri. Ini termasuk respon
imunogenik yang kuat yang terkait dengan sebagian besar polimer, kompleksitas
yang terkait dengan pemurnian dan kemungkinan penularan penyakit.
Biomaterial sintetik di sisi lain pada umumnya bersifat inert secara
biologis, mereka memiliki sifat yang lebih mudah diprediksi dan keseragaman
batch-ke-batch dan mereka memiliki keuntungan unik yang memiliki profil
properti yang disesuaikan untuk aplikasi tertentu, tanpa banyak kekurangan
polimer alami. Polimer yang dapat didegradasi secara hidrolis umumnya lebih
disukai sebagai implan karena variasi situs-ke-situs dan pasien-ke-pasien minimal
dibandingkan dengan polimer enzimatik degradable [Katti et al, 2002]. Kinerja
yang berhasil dari sistem jahitan berbasis poli (berbasis asam lemak tiruan
pertama) selama akhir 1960an menyebabkan disain dan pengembangan rangkaian
baru polimer biodegradable sebagai implan transien untuk aplikasi medis ortopedi
dan terkait. Penelitian ekstensif telah dilakukan sejak saat itu untuk merancang
sistem polimer biodegradable secara khusus dengan kinetika erosi yang dapat
diprediksi sebagai kendaraan pengiriman obat / gen atau sebagai perancah untuk
rekayasa jaringan. Untuk aplikasi yang membutuhkan bahan dengan tingkat
aktivitas biologis tertentu, strategi untuk menggabungkan motif biologis ke
polimer sintetis dalam bentuk bahan hibrida juga telah dikembangkan [Lakshmi,
2007].
Biomaterial polimer yang dibahas dalam makalah ini diklasifikasikan
secara luas ke dalam polimer yang dapat terdegradasi secara hidrolisis dan
polimer yang dapat didegradasi secara enzimatik yang menekankan pada cara
degradasi untuk polimer yang sesuai.

III. Polimer yang terdegradasi secara hidrolisis sebagai

biomaterial
Polimer yang dapat didegradasi secara hidrolis adalah polimer yang
memiliki ikatan kimia hidrolisis labil di tulang belakangnya. Kelompok
fungsional yang rentan terhadap hidrolisis meliputi ester, ortoester, anhidrida,
karbonat, amida, uretan, urea, dan lain-lain.
Dua rute umum digunakan untuk mengembangkan polimer sensitif
hidrolitik untuk aplikasi biomedis. Polimerisasi langkah (kondensasi) dan
polimerisasi penambahan (rantai) termasuk polimerisasi ringopening. Proses
langkah digunakan untuk membuat berbagai kelas polimer yang sensitif terhadap
hidrolisis, seperti polianididida, poli (ester ortho) dan poliuretan. Ring opening
polymerization (ROP) adalah rute polimerisasi yang diselidiki secara ekstensif
untuk mengembangkan polimer sensitif hidrolisat, termasuk poli (α-ester) dan
polifosfazena. Polimerisasi radikal sebagian besar menghasilkan pembentukan
polimer yang tidak dapat terdegradasi; Namun, studi terbaru telah menunjukkan
kelayakan pengembangan polimer sintetis yang dapat terdegradasi atau gel silang
dengan proses polimerisasi radikal. Sebagai tambahan, beberapa polimer yang
dikembangkan oleh bioproses mikroba memperoleh minat yang signifikan sebagai
polimer biodegradable. Bagian berikut membahas beberapa polimer sintetis
sensitif hidrolitik yang paling menjanjikan dikembangkan dan aplikasi
biomedisnya [Lakshmi, 2007].

3.1 Poly(α-ester)
Poli (α-ester) adalah polimer termoplastik dengan ikatan ester alifatik
hidrolisat labil di tulang punggung mereka. Meskipun semua poliester secara
teoritis dapat terdegradasi karena esterifikasi adalah proses yang dapat dibalik
secara kimiawi, hanya poliester alifatik dengan rantai alifatik yang cukup pendek
antara ikatan ester yang dapat menurunkan kerangka waktu yang dibutuhkan
untuk sebagian besar aplikasi biomedis. Poli (α-ester) terdiri dari kelas polimer
biodegradable yang paling awal dan paling banyak diselidiki. Keunikan kelas
polimer ini terletak pada keragaman dan fleksibilitas sintetisnya yang luar biasa.
Poli (α-ester) dapat dikembangkan dari berbagai monomer melalui pembukaan
cincin dan rute polimerisasi kondensasi tergantung pada unit monomer. Rute
bioproses bakteri juga dapat digunakan untuk mengembangkan beberapa poli (α-
ester). Berbagai rute sintetis untuk pembuatan poliester baru saja ditinjau oleh
Okada et al., 2002.
Di antara kelas poli (α-ester), polimer yang paling banyak diteliti adalah
asam poli (ahidroksi), yang meliputi asam poli (asam glikolat) dan bentuk
stereoisomer dari poli (asam laktat). Bahan jahitan sintetis pertama berhasil
dikembangkan berdasarkan glikolida pada akhir 1960an. Beberapa poliester
alifatik lainnya dikembangkan sejak saat itu sebagai biomaterial biodegradable
dan menarik perhatian signifikan sebagai biomaterial karena profil
biokompatibilitas dan degradasi yang baik. Kelas poli (α-ester) sekarang
mencakup poli (asam a-hidroksi) dan polimer ester lainnya dengan dan tanpa atom
oksigen yang berdekatan dengan karbon di bagian asam. Gambar 1 menunjukkan
beberapa perangkat perbaikan meniskus yang dikembangkan secara komersial
berdasarkan poli (α-ester) [Farng, 2004].
Poliester dapat disintesis oleh polikondensasi monomer difungsional
seperti selfcondensation asam hidroksi, diacid dengan diol, klorida diasida dengan
diol atau dengan reaksi pertukaranester diester dan diol ester. Namun, karena sulit
untuk mencapai polimer dengan berat molekul tinggi oleh rute polikondensasi,
namun belum banyak diteliti untuk mengembangkan biomaterial [Edlund, 2003].
ROP lactones siklik telah berkembang menjadi rute polimerisasi pot yang
paling efektif untuk menghasilkan homo dan copolyesters dengan berat molekul
tinggi. Keuntungan ROP terhadap rute polikondensasi sebagai proses yang layak
secara komersial adalah: kondisi reaksi yang lebih ringan, waktu reaksi yang lebih
pendek, tidak adanya produk sampingan reaksi dan kemampuan menggunakan
enam atau tujuh lactones beranggota [Lofgren et al, 1995]. Selama ROP, molekul
inisiator spesifik seperti molekul yang mengandung hidroksil, dapat
mengendalikan berat molekul polimer. Tingkat polimerisasi dapat dikendalikan
dengan penerapan berbagai macam sistem katalitik biokompatibel, seperti
stannous octoate dan 2-ethylhexanoic acid. Untuk lebih meningkatkan
biokompatibilitasnya, beberapa rute polimerisasi pelarut kurang dikembangkan.
Tabel 1 menunjukkan struktur berbagai laktat siklik dan homopolimernya yang
sesuai. Monomer yang paling banyak dipelajari untuk sintesis poliester alifatik
untuk aplikasi biomedis adalah laktida, glikolida dan kaprolakton [Middleton,
2000]. Selain lakton siklik, siklik anhidrida juga dapat menjalani ROP untuk
membentuk poliester. Poliesterifikasi enzimatis asal bakteri merupakan metode
lain yang elegan untuk mengembangkan poliester [Zinn, 2001].
Poli (a-ester) umumnya berada di bawah go bulk erosion contohnya,
matriks polimer menurunkan seluruh penebangan dan memiliki kinetika erosi
yang tidak linier dan biasanya ditandai dengan diskontinuitas [Goepferich, 1997].

Gambar 1. Beberapa perangkat meniscus repair berbasis poly-ester. (Kiri-kanan)

Mitek Meniscal Repair system, Clearfix Screw, Arthrex Dart, Bionx Meniscus
Arrow, Linvatec Biostinger, Smith & Nephew T-fix, 2-0 Ethibond Suture.
 III.1.1. Polyglycolide
Poliglikolida dapat dianggap sebagai salah satu polimer sintetis
biodegradable pertama yang diinvestigasi untuk aplikasi biomedis. Poliglikolida
adalah polimer yang sangat kristal (kristalinitas 45-55%) dan oleh karena itu
menunjukkan modulus tarik tinggi dengan kelarutan sangat rendah dalam pelarut
organik. Suhu transisi gelas polimer berkisar antara 35 sampai 40⁰C dan titik
leleh lebih besar dari 200⁰C.
Meskipun kelarutannya rendah, polimer ini telah dibuat menjadi berbagai
bentuk dan struktur. Ekstrusi, injeksi dan pencetakan kompresi serta pencucian
partikel dan pengecoran pelarut, adalah beberapa teknik yang digunakan untuk
mengembangkan struktur berbasis poliglikolida untuk aplikasi biomedis
[Gunatillake, 2006].
Karena kemampuan pembentukan seratnya yang sangat baik, poliglikolida
pada awalnya diselidiki untuk mengembangkan jahitan resorbable. Jahitan sintetis
biodegradable pertama yang disebut DEXON yang telah disetujui oleh Badan
Pengawas Makanan dan Obat-obatan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1969
didasarkan pada poliglikosida. Kain poliglikolida non-woven telah banyak
digunakan sebagai perancah matriks untuk jaringan regenerasi karena
degradabilitas yang sangat baik, sifat mekanik awal yang baik dan viabilitas sel
pada matriks. Lapisan komposit lem polipidolida non-woven fabric-fibrin saat ini
sedang menjalani uji klinis. Ini sedang diselidiki sebagai pengganti dural
biokompatibel karena kemampuan penutupan kulitnya yang sangat baik tanpa
memerlukan jahitan dan kemampuannya untuk membantu regenerasi jaringan
biologis [Terasaka, 2006].
 Tabel 1. Struktur dari lakton siklik dan homopolimer
corresponding
 Polyglycolide menunjukkan sifat mekanik yang sangat baik karena
kristalinitasnya yang tinggi. Bentuk self reinforced yang tersusun dari
polyglycolide lebih kaku daripada sistem polimer terdegradasi lainnya
yang digunakan secara klinis [Tormala, 1992] dan telah ditunjukkan untuk
menunjukkan modulus sekitar 12,5 GPa [Maurus, 2004]. Karena sifat
mekanis awal yang baik, poliglikoid telah diselidiki sebagai perangkat
fiksasi tulang internal (Biofix).
Poliglikolida adalah polimer terdegradasi massal, terdegradasi oleh
potongan tulang belakang ester yang tidak spesifik. Polimer diketahui
kehilangan kekuatannya dalam 1-2 bulan ketika terhidrolisa dan
kehilangan massa dalam waktu 6-12 bulan. Dalam tubuh, poliglikoid
dipecah menjadi glisin yang dapat diekskresikan dalam urin atau diubah
menjadi karbon dioksida dan air melalui siklus asam sitrat [Maurus, 2004].
III.1.2. Polylactides
Tidak seperti glikolida, laktida adalah molekul kiral dan ada dalam
dua bentuk optik aktif; L-laktida dan D-laktida. Polimerisasi monomer ini
mengarah pada pembentukan polimer semi-kristal. Polimerisasi rasemat
(D, L) -laktida dan mesolaktida bagaimanapun, menghasilkan
pembentukan polimer amorf. Di antara monomer ini, L-laktida adalah
isomer alami. Mirip dengan poliglikolida, poli (L-laktida) (PLLA) juga
merupakan polimer kristalin (kristalinitas 37%) dan tingkat kristalinitas
bergantung pada parameter pengatur berat molekul dan polimer. Ini
memiliki suhu transisi gelas 60-65⁰C dan suhu leleh sekitar 175⁰C
[Middleton, 2000]. Poli (L-laktida) adalah polimer pelarut yang lambat
dibandingkan dengan poliglikolida, memiliki kekuatan tarik yang baik,
ekstensi rendah dan modulus tinggi (sekitar 4,8 GPa) dan karenanya, telah
dianggap sebagai biomaterial ideal untuk aplikasi bantalan beban, seperti
fiksasi ortopedi perangkat.
Namun, karena lebih hidrofobik daripada poliglikidida, laju
degradasi PLLA sangat rendah. Telah dilaporkan bahwa PLLA dengan
berat molekul tinggi dapat berlangsung antara 2 dan 5,6 tahun untuk total
 penyerapan in vivo [Middleton, 2000; Bergsma et al, 1995]. Tingkat
degradasi bagaimanapun, tergantung pada tingkat kristalinitas polimer
serta porositas matriks. Meskipun polimer diketahui kehilangan
kekuatannya dalam waktu sekitar 6 bulan saat dihidrolisa, tidak ada
perubahan signifikan dalam massa yang akan terjadi dalam waktu yang
sangat lama. Oleh karena itu, beberapa co-polimer L-laktida dengan
glikolida atau DL-laktida saat ini sedang diselidiki untuk pengembangan
polimer dengan modulasi properti yang lebih baik [Leinonen, 2002].
Poli (DL-laktida) (PDLLA) adalah polimer amorf karena distribusi
acak unit L dan D-laktida dan memiliki suhu transisi gelas 55-60⁰C.
Karena sifat amorfnya, polimer menunjukkan kekuatan yang jauh lebih
rendah (1,9 GPa) dibandingkan poli (L-laktida). Polimer ini kehilangan
kekuatannya dalam 1-2 bulan ketika terhidrolisis dan mengalami
kehilangan massa dalam 12-16 bulan [Maurus, 2004]. Menjadi polimer
dengan kekuatan rendah dengan tingkat degradasi lebih cepat
dibandingkan poli (L-laktida), ini adalah kandidat yang lebih disukai untuk
mengembangkan kendaraan pengiriman obat dan sebagai bahan perancah
kekuatan rendah untuk regenerasi jaringan.
Polylactides mengalami degradasi hidrolitik melalui mekanisme
erosi massal dengan pengambilan acak tulang punggung ester. Ini
mendegradasi asam laktat menjadi produk sampingan metabolik normal
manusia, yang dipecah menjadi air dan karbon dioksida melalui siklus
asam sitrat [Maurus, 2004].
III.1.3. Poly(lactide-co-glycolide)
Di antara ko-poliester yang diselidiki, penelitian ekstensif telah
dilakukan dalam mengembangkan serangkaian polimer poli (laktida-co-
glikolida) (PLGA). L-dan DL-laktida telah digunakan untuk ko-
polimerisasi. Dalam kisaran komposisi 25-75%, poli (L-laktida-ko-
glikolida) membentuk polimer amorf. Miller et al. telah menunjukkan
bahwa poli 50/50 (laktida-ko-glikolida) sangat hidrolis tidak stabil dan
ketahanan terhadap degradasi hidrolitik ditemukan lebih jelas pada kedua
 ujung kisaran komposisi polimer-bersama [Gunatillake, 2006; Miller,
1977]. Ko-polimer perantara ditemukan jauh lebih tidak stabil
dibandingkan dengan homopolimer. Dengan demikian, 50/50 poli (DL-
laktida-ko-glikolida) terdegradasi dalam waktu sekitar 1-2 bulan, 75/25
dalam 4-5 bulan dan 85/15 dalam 5-6 bulan [Middleton, 1998].
PLGA menunjukkan adhesi sel yang baik dan proliferasi sehingga
menjadi kandidat potensial untuk aplikasi teknik jaringan. Berbagai
penelitian telah dilakukan sejauh ini dengan menggunakan teknik mikro
dan nanofabrikasi untuk membentuk perancah tiga dimensi berdasarkan
PLGA [Lu, 2004; Kim 2006; Borden, 2002; Katti 2004]. Gambar 2
mengilustrasikan tiga struktur yang dikembangkan dari PLAGA dengan
menggunakan berbagai teknik pembuatan mikro dan nano.

Gambar 2. Struktur tiga dimensi berpori yang dikembangkan dari PLGA

menggunakan (a) gas foaming, (b) sintering mikrosfer (c) electrospinning

III.1.4. Polydioxanone
Meskipun polylactides dan glikolida biodegradable telah
memungkinkan pengembangan jahitan multifilamen resorbable serbaguna
untuk aplikasi biomedis, banyak penelitian telah dilakukan untuk
mengembangkan bahan yang dapat memfasilitasi pembentukan jahitan
monofilamen. Jahitan multifilamen memiliki risiko infeksi yang lebih
tinggi terkait penggunaannya dan menyebabkan friksi yang lebih banyak
saat menembus jaringan. Polydioxanone (PDS) adalah bahan pilihan untuk
jahitan monofilamen komersil yang dikembangkan secara komersil dengan
nama dagang PDS pada tahun 1980an. PDS adalah polimer semicrystalline
yang tidak berwarna yang disiapkan oleh ROP p-dioxanone (Tabel 1).
 Polimer ini menunjukkan suhu transisi gelas yang sangat rendah mulai dari
10⁰C sampai 0⁰C. Menjadi poliester, ia mengalami degradasi dengan
corong non spesifik dari tulang belakang ester. Namun, karena tingginya
kristalinitas dan hidrofobisitas polimer, polimer ini dapat dianggap sebagai
polimer yang agak merendahkan. Di dalam tubuh, PDS dipecah menjadi
glikoksilat dan diekskresikan dalam urin atau diubah menjadi glisin dan
kemudian menjadi karbon dioksida dan air yang mirip dengan
poliglikidida [Maurus, 2004]. Modulus PDS sangat rendah (sekitar 1,5
GPa) dibandingkan dengan poliglikida. Polimer diketahui kehilangan
kekuatannya dalam 1-2 bulan dan massanya dalam 6-12 bulan oleh
degradasi hidrolitik [Maurus, 2004].
III.1.5. Polycaprolactone
Polycaprolactone (PCL) (Tabel 1) adalah poliester semicrystalline
dan sangat menarik karena dapat diperoleh oleh ROP dari unit e-
kaprolaktonon monomer yang relatif murah. PCL sangat prosesible karena
larut dalam pelarut organik yang luas, memiliki titik lebur yang rendah
(55-60⁰C) dan suhu transisi gelas (60⁰C) sambil memiliki kemampuan
untuk membentuk campuran yang dapat larut dengan berbagai macam
polimer. Polimer mengalami degradasi hidrolitik karena adanya hubungan
ester alifatik labil hidrolis; Namun, tingkat degradasi agak lambat (2-3
tahun). Karena degradasi yang lambat, permeabilitas tinggi pada banyak
obat dan toksisitas, PCL pada awalnya diselidiki sebagai kendaraan
pengiriman obat / vaksin jangka panjang. Capronors alat kontrasepsi
jangka panjang, terdiri dari polimer ini dan telah dikembangkan untuk
pelepasan levonorgestrel jangka panjang nol [Nair, 2006]. PCL memiliki
kekuatan tarik rendah (sekitar 23MPa) namun perpanjangan yang sangat
tinggi pada kerusakan (4700%) [Gunatillake, 2006]. Penelitian ekstensif
terus berlanjut untuk mengembangkan berbagai kendaraan pengantar obat
berukuran mikro dan nano berdasarkan PCL [Sinha, 2004]. Karena
biokompatibilitas yang sangat baik, PCL juga telah banyak diselidiki
sebagai perancah untuk rekayasa jaringan. Sebuah studi baru-baru ini
 menunjukkan kelayakan penggunaan matriks komposit yang terdiri dari
PCL dan asam hyaluronic sebagai pengganti potensial meniscus [Chiari et
al, 2006]. Komposit PCL dengan keramik berbasis kalsium fosfat juga saat
ini sedang diselidiki sebagai perancah yang sesuai untuk rekayasa jaringan
tulang [Monodrinos et al, 2006].
III.1.6. Poly(trimethylene carbonate)
Poli (trimetilen karbonat) dengan berat molekul tinggi (PTMC)
(Tabel 1) dapat diperoleh dengan ROP trimetilena karbonat. Menjadi
poliester alifatik elastomer dengan fleksibilitas yang sangat baik dan
kekuatan mekanik yang buruk, PTMC telah diselidiki sebagai bahan
implan kandidat untuk regenerasi jaringan lunak. PTMC dengan berat
molekul rendah di sisi lain, telah diselidiki sebagai bahan yang sesuai
untuk pengembangan kendaraan pengantar obat. Berbeda dengan poliester
yang dijelaskan sebelumnya, PTMC mengalami degradasi permukaan
dengan laju degradasi in vivo ternyata jauh lebih tinggi daripada degradasi
in vitro. Hal ini diduga karena adanya kontribusi proses degradasi
enzimatis in vivo [Zhang et al, 2006]. Kinerja mekanik homopolimer yang
rendah secara signifikan membatasi aplikasinya dan akibatnya, beberapa
co-polimer dikembangkan dengan lactones siklis lainnya.
III.1.7. Bacterial polyesters
Poliester bakteri secara alami terjadi poliester biodegradable yang
dihasilkan oleh banyak bakteri sebagai sumber energinya. Polimer yang
paling umum di antara kelas ini adalah poli (3-hidroksibutirat) (PHB),
yang ditemukan pada tahun 1920 seperti yang dihasilkan oleh bakteri
'Bacillus megaterium' (Gambar 3). Sejak itu, ditemukan bahwa beberapa
strain bakteri lainnya dapat menghasilkan polimer yang sama. PHB adalah
polimer isotaktik semi-kristal yang mengalami erosi permukaan oleh
pembelahan hidrolitik ikatan ester dan memiliki suhu leleh dalam kisaran
160-180⁰C [Zinn, 2001]. Selain rute sintetis bakteri, beberapa rute sintetis
kimia telah dikembangkan untuk sintesis PHB.
 Gambar 3. Struktur dari PHB poly(3-hydroxybutyrate)
Degradasi hidrolitik PHB menghasilkan pembentukan asam D-(-)-
3-hidroksi-butirat yang merupakan penyusun normal darah (konsentrasi
antara 0,3 dan 1,3 mM). Namun, PHB memiliki tingkat degradasi yang
agak rendah di dalam tubuh dibandingkan dengan poliester sintetis yang
diduga karena kristalinitasnya yang tinggi. Co-polimer, P (HB-HV),
karena kristal yang kurang mengalami degradasi pada tingkat yang jauh
lebih cepat, namun, tidak ada korelasi yang ditemukan antara tingkat
degradasi dan jumlah HV dalam ko-polimer. Kehilangan massa polimer
ini mengikuti kinetika pelepasan pesanan nol dan properti ini beserta sifat
hidrofobiknya menunjukkan bahwa polimer ini terutama mengalami erosi
permukaan. Properti ini menjadikannya kandidat ideal untuk
mengembangkan kendaraan pengiriman obat yang bisa mencapai
pelepasan obat tanpa perintah. Degradasi in vivo dari polimer ini lambat,
walaupun tidak banyak penelitian degradasi telah dilakukan. Dengan
demikian, PHB dan P (HB-HV) mungkin merupakan calon biodegradable
potensial untuk implan jangka panjang. Upaya saat ini sedang dilakukan
untuk meningkatkan laju degradasi polimer ini dengan mencampurnya
dengan lebih banyak polimer hidrofilik atau aditif berat molekul rendah
lainnya untuk meningkatkan penetrasi air dan memperlancar degradasi
[Chen, 2006].
III.2. Polyurethanes
Poliuretan biostabil dan poli (eter urethanes) telah banyak diteliti
sebagai implan medis jangka panjang, seperti alat pacu jantung dan
cangkok vaskular karena sifat biokompatibilitas dan mekanisnya yang
sangat baik. Berdasarkan kinerja biologis yang baik dari poliuretan
biostabil dan fleksibilitas sintetisnya, usaha dilakukan untuk
mengembangkan poliuretan yang dapat terurai. Poliuretan umumnya
dibuat dengan reaksi polikondensasi diisosianat dengan alkohol dan /
amina [Scycher, 1999]. Degradable poly (ester urethanes) dikembangkan
dengan mereaksikan LDI dengan diester poliester atau triol berdasarkan D,
L-laktida, kaprolakton dan ko-polimer lainnya yang memiliki berbagai
sifat [Storey, 1994]. Dalam poliuretan biodegradable ini, poliester alifatik
seperti kopolimer laktida / glikolida atau polikaprolakton membentuk
segmen lunak dan polipeptida membentuk segmen keras [Zang et al,
2000]. Keistimewaan unik lainnya dari sistem polimer berbasis peptida
adalah bahwa bagian aktif seperti asam askorbat dan glukosa dapat
digabungkan ke dalam polimer yang berpotensi meningkatkan adhesi,
viabilitas dan proliferasi sel induk tanpa efek samping yang merugikan
[Zhang, 2003]. Poli elastis biodegradable (ester urethane) (Degrapol)
digunakan untuk mengembangkan perancah berpori tinggi untuk aplikasi
teknik jaringan [Saad, 1997].
Polimer biodegradable suntik adalah bahan yang menarik karena
dapat meringankan banyak tantangan yang terkait dengan teknik bedah
saat ini dan implan rekayasa jaringan pra-fabrikasi. Beberapa sistem
hidrogel injeksi biodegradable telah dikembangkan; Namun, hanya sedikit
penelitian yang dilakukan untuk mengembangkan bahan suntik yang
sesuai untuk aplikasi ortopedi. Bahan-bahan ini akan memerlukan
tambahan properti yang memiliki sifat mekanik yang baik dan
degradabilitas terkontrol. Sebuah sistem injeksi poliuretan berbasis LDI
yang unik, dua komponen yang menyembuhkan in situ baru-baru ini
dikembangkan untuk aplikasi ortopedi (PolyNovas). Sistem selfsetting ini
dapat diberikan secara arthroscopically dalam bentuk cair dan
dipolimerisasi pada suhu fisiologis di situ untuk memberikan kekuatan
ikatan dan dukungan mekanis yang sesuai yang sebanding atau lebih
unggul dari semen tulang yang banyak digunakan. Bahan ini juga telah
ditunjukkan untuk mempromosikan adhesi dan proliferasi sel yang
menguntungkan [Bonzani, 2007].
III.3. Poly(ester amide)
Karena kemampuan ikatan hidrogen dari ikatan amida dan
biodegradabilitas yang diberikan oleh ikatan ester, polimer co-ini memiliki
sifat mekanik dan termal yang baik. Degradasi poli (ester amida) telah
ditunjukkan terjadi oleh pembelahan hidrolitik ikatan ester, sehingga
segmen amida kurang lebih utuh. Sifat mekanik yang baik dari poli (ester
amida) yang berasal dari bisamide-diols simetris dan suksinil klorida
menyebabkan penyelidikannya sebagai bahan jahit bioresisten yang
potensial. Bisamide-diols larut air yang berbeda juga telah dibuat dari
asam glikolat dan diaminoalkana yang mengandung 2-12 kelompok
metilen [Priscilla, et al, 2006]. Upaya juga dilakukan untuk meningkatkan
laju degradasi poli (ester amida) dengan menggabungkan unit asam amino
pada tulang punggung polimer. CAMEO adalah campuran poli (ester
amida) berdasarkan leusin atau fenilalanin yang saat ini dikembangkan
untuk pengiriman spesifik lokasi obat hidrofobik kecil dan peptida.
III.4. Poly(ortho ester)
Kelemahan dari polimer pengurai biodegradable massal untuk
digunakan sebagai kendaraan pengantar obat telah menyebabkan pencarian
lebih banyak polimer hidrofobik dengan tulang punggung yang sensitif
terhadap hidrolisis yang dapat terjadi di bawah permukaan erosi. Poli
(ortho ester) dikembangkan oleh perusahaan ALZA (Alzamers) sebagai
polimer pengikis permukaan hidrofobik yang dirancang khusus untuk
aplikasi pengiriman obat. Meskipun hubungan orto ester secara hidrolis
labil, polimer cukup hidrofobik sehingga erosi di lingkungan berair sangat
lambat. Ciri unik dari poli (ortho ester) adalah bahwa di samping
mekanisme erosi permukaannya, laju degradasi untuk polimer, sensitivitas
pH, dan suhu transisi gelas dapat dikontrol dengan menggunakan diol
dengan berbagai tingkat fleksibilitas rantai. Sensitivitas pH poli (ortho
ester) telah menyebabkan berkembangnya beberapa sistem pengiriman
obat dengan menggunakan polimer ini. Laju pelepasan obat sebagian besar
dikendalikan oleh laju hidrolisis polimer melalui penggunaan bahan
pengatur asam atau basa. Sekarang empat kelas poli (ortho ester) yang
berbeda telah dikembangkan [Heller, 2002]. Gambar 4 menunjukkan
struktur dari berbagai jenis polyorthoesters. Poli (orto ester) I (POE I)
disintesis oleh transesterifikasi antara diol dan diethoxytetrahydrofuran.
Salah satu produk hidrolisisnya, asam g-hidroksibutirat, memiliki
efek autokatalitik pada degradasi polimer lebih lanjut. Poli (orto ester) II
(POE II) disintesis untuk mengatasi efek autokatalitik POE I dan produk
degradasinya adalah molekul netral. Poli (orto ester) II disintesis dengan
reaksi diol dengan diketena asetat 3,9-bis (etilidena 2,4,8,10-tetraoxaspiro
[5,5] undecane). Tingkat degradasi polimer ini dapat dimodulasi dengan
menambahkan eksipien asam seperti asam itaconik dan adipat. Poli (orto
ester) III (POE III) disintesis dengan polimerisasi langsung triol dengan
orthoester. Dalam hal ini, rantai polimer sangat fleksibel membuat polimer
menjadi bahan seperti gel pada suhu kamar. Sifat kental memungkinkan
penggabungan zat terapeutik ke dalam matriks polimer tanpa kebutuhan
pelarut. Pelepasan 5-flurouracil dari matriks polimer ini telah ditunjukkan
untuk mengikuti kinetika pelepasan pesanan nol dan telah banyak diteliti
untuk aplikasi okular [Heller, 2004]. Namun, konsistensi seperti gel dan
kesulitan teknis dalam meningkatkan prosedur sintetis adalah keterbatasan
POE III. Hal ini menyebabkan perkembangan POE IV. Poli (orto ester) IV
dikembangkan sebagai modifikasi poli (orto ester) II untuk memungkinkan
tingkat degradasi yang cukup berarti tanpa penambahan eksipien asam.
Hal ini dicapai dengan menggabungkan segmen pendek berdasarkan asam
laktat atau glikolat ke dalam tulang punggung polimer. Setelah terpapar ke
lingkungan berair, asam laten akan mengalami hidrolisis, dan asam laktat
atau glikolat yang dibebaskan akan mengkatalisis hidrolisis polimer lebih
lanjut. Tingkat degradasi untuk polimer ini juga dapat dikontrol dengan
halus bervariasi dari beberapa hari sampai beberapa bulan dengan
mengubah jumlah segmen asam di tulang punggung polimer. Selain itu,
dengan memvariasikan sifat diol, bahan padat atau bahan seperti gel lunak
dapat diperoleh. Evaluasi biokompatibilitas ekstensif terhadap POE IV
telah dilakukan, yang menunjukkan biokompatibilitas polimer yang baik.
Jadi, di antara empat kelas POE yang berbeda, POE IV telah dianggap
sebagai biomaterial dengan potensi terbesar yang tidak hanya memiliki
prosedur sintetis yang skalabel, namun juga kemampuan untuk
menyediakan profil pelepasan terkontrol dengan baik untuk berbagai
macam agen farmasi, termasuk protein [Heller, 2004].
 Gambar 4. Struktur dari berbagai poly(ortho ester)

3.5 Polianhidrida
Polianhidrida merupakan polimer biodegradable erosi permukaan yang
paling banyak diteliti secara luas, yang dirancang dan dikembangkan secara
khusus untuk aplikasi penghantaran obat. Polianhidrida merupakan salah satu
polimer yang paling mudah terhidrolisis karena ikatan anhidrida alifatik pada
rangka polimer yang sangat sensitif. Selain itu, hidrofobisitas polimer
menghalangi penetrasi air ke dalam matriks sehingga memungkinkan
polianhidrida untuk mengalami erosi / pengikisan permukaan. Polianhidrida
alifatik dikembangkan pada tahun 1932 sebagai polimer pembentuk serat untuk
tekstil (Hill and Carothers, 1932). Karena ketidakstabilan hidrolitik dan sifat erosi
permukaan polimer tersebut, Leong et al., menyelidiki kelas polimer ini sebagai
bahan kandidat untuk aplikasi penghantaran obat yang terkontrol pada tahun
1980an (Leong et al., 1985). Pada tahun 1996, bahan ini disetujui oleh FDA
Amerika Serikat sebagai bahan pengantaran obat setelah pengujian pelepasan obat
secara in vitro dan in vivo serta biokompatibilitas (Katti et al, 2002).
Polianhidrida disintesis melalui kondensasi lelehan dari diacid / diacid
ester, ROP anhidrida, kondensasi antar muka, dehidroklorinasi diasida dan diasida
klorida atau dengan reaksi diasil klorida dengan bahan penggandeng seperti
phosgene atau diphosgene (Langer and Chasin, 1990).
Polianhidrida secara umum diklasifikasikan sebagai polimer erosi permukaan
karena polimer-polimer tersebut mengalami kehilangan massa secara linear
selama proses erosi (Akbari et al, 1998).
Polianhidrida yang paling luas diteliti adalah poly-carboxy phenoxy
propane-sebacic acid (PCPP-SA). Polimer ini ditemukan menunjukkan pelepasan
dengan orde nol dalam periode yang beragam tergantung pada rasio dari ko-
monomer yang digunakan dan berat molekul dari polimer tersebut. Hasil
degradasi polimer telah diketahui bersifat non-toksik dan biokompatibel
(Laurencin et al., 1993). Polimer ini telah disetujui oleh FDA Amerika Serikat
untuk sistem penghantaran secara local dari agen kemoterapi BNCU untuk
penanganan kanker otak. Ko-polimer 1:1 sebacic acid dan erucic acid dimer telah
diketahui berguna sebagai penghantar obat potensial untuk gentamisin dalam
penanganan osteomyelitis (Li et al., 2002)

3.6. Polianhidrida-ko-imida
Walaupun polianhidrida diketahui merupakan kandidat yang ideal untuk
aplikasi penghantaran obat, performa secara mekanis dari polimer ini ditemukan
kurang optimal untuk aplikasi load bearing, seperti pada implan ortopedik.
Modulus Young untuk poly[1,6-bis(carboxyphenoxy) hexane] hanya 1,3 MPa, di
bawah modulus (Uhrich et al., 1995). Poly(anhydride-co-imides) memiliki
segmen imida pada rangka polimer dan memerikan kekuatan tambahan.
Poly(anhydride-co-imides) diketahui mengalami degradasi pertama melalui ikatan
anhidrida, dan kemudian diikuti dengan hidrolisis ikatan imida (Uhrich et al.,
1997). Laurencin et al. telah menemukan performa mekanis dan biokompabilitas
dari beragam poly(anhydride-co-imides), seperti poly[pyromellitylimidoalanine-
co-1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexane] (PMAala:CPH) sebagai kerangka untuk
jaringan tulang (Attawia et al., 1996). Polimer berbasis asam suksinat
trimelitilimidoglisin dan trimelitilimidoalanin memiliki tekanan kompresi sebesar
50-60 MPa, dan cocok untuk aplikasi ortopedik (Uhrich et al., 1995).

3.7. Polianhidrida cross-linked

Pendekatan lain untuk meningkatkan kekuatan mekanis dari polianhidrida
adalah dengan penggabungan gugus fungsi akrilik dalam unit monomer untuk
membentuk polianhidrida injectable photocrosslinkable. Anhidrida injectable
dapat digunakan untuk mengisi ketidakteraturan bentuk defek tulang atau untuk
perbaikan jaringan lunak yang membutuhkan material dengan cairan, yang dapat
dipasang dan dibentuk sesuai keinginan untuk kondisi fisiologis (Scranton et al.,
1997).
Produk degradasi hidrolisis polimer ini tidak bersifat toksik dan terdiri dari
molekul diacid dan molekul asam metakrilat linear yang larut air. Sebagai bagian
dari polianhidrida, kekuatan mekanis dan laju degradasi dari polianhidrida
crosslinked bergantung pada sifat dari unit monomer (Scranton et al., 1997).

3.8. Polipropilen fumarat

Biomaterial polimer biobiodegradable injectable kekuatan tinggi lainnya
adalah co-polyester poly(propylene fumarate) (PPF). Beberapa rute, termasuk
transesterifikasi dari fumarat diester dapat digunakan untuk sintesis PPF linear
(Domb et al., 1997).
PPT dikenal mengalami erosi bulk melalui hidrolisis ikatan ester dan
waktu degradasinya bergantung pada beberapa parameter, seperti berat molekul,
tipe cross-linker, dan massa jenis cross-link. Asam fumarat, yang merupakan hasil
degradasi, secara alamiah menyebabkan molekul ditemukan dalam siklus asam
trikarboksilat dan 1,2-propandiol, suatu pengencer umum untuk formulasi obat.
Berat molekul dari PPF linear diketahui lebih rendah dan keunikan dari polimer
ini adalah adanya grup fumarat tidak jenuh pada rangka polimer, untuk
memperbaiki sifat material (Temenoff and Mikos, 2000).
Beberapa pendekatan yang telah dilakukan untuk mengembangkan sistem
biodegradable kompeten secara mekanis untuk aplikasi ortopedi adalah dengan
cross-linking PPT atau dengan pengembangan komposit menggunakan material
keramik (Temenoff and Mikos, 2000).

3.9. Pseudo poly(amino acid)

Poly(amino acid)s adalah polimer biodegradable alami ubikout, namun
aplikasinya sebagai biomaterial terbatas akibat imunogenisitas dan rendahnya
performa mekanis. Untuk mengatasi keterbatasan ini, pendekatan yang telah
dilakukan adalah dengan mengembangkan pseudo amino acid yang terdiri dari
asam amino yang disambungkan dengan ikatan non-amida seperti ester, imino
karbonat, dan karbonat. Salah satu dari sistem ini yang paling luas diteliti adalah
tyrosine-derived poly(amino acids) menggunakan desaminotyrosyl-tyrosine alkyl
ester sebagai materi pembangun. Karena rangka aromatik yang dimilikinya,
polimer ini bersifat kompeten secara mekanis dan kemudian dapat digunakan
sebagai sistem polimer biodegradale untuk aplikasi load bearing. Polikarbonat
turunan tirosin merupakan kelas polimer versatile ketika suhu transisi gelas (50-
90 ⁰C) dan sifat mekanisnya (kekuatan 50-70 Mpa, stiffness 1-2 Gpa) dapat
dengan muda tailored by memvariasikan rantai alkil (Ertel and Kohn, 1994).
Polimer ini bersifat amorf, hidrofobik, dan mengalami degradasi hidrolitik yang
lambat pada suhu fisiologis. Hasil degradasi in vitro yang ditemukan adalah
desaminotyrosyl-tyrosine dan alkohol, hasil degradasi in vivo mengalami
degradasi enzimatik lebih lanjut dan membentuk desaminotyrosine dan tyrosine.
Kelebihan osteokompabilitas in vitro dan in vivo serta sifat mekanis dari polimer
karbonat membuat polimer ini menjadi kandidat yang tepat untuk
mengembangkan implant ortopedik jangka panjang. Polimer karbonat telah
menjadi kandidat material dalam pin fiksasi fraktur (James et al., 1999).

4. Polimer yang dapat terurai secara enzimatik sebagai biomaterial

Protein, yang merupakan komponen struktural utama dari banyak jaringan
adalah polimer asam amino esensial yang tersusu dalam struktur lipatan tiga
dimensi dan diketahui merupakan bagian dari biomolekul yang penting. Protein
dan polimer turunan asam amino merupakan preffered biomaterial untuk sutures,
haemostatic agents, scaffolds for tissues engineering dan penghantar obat.
Terlebih lagi, biomaterial berbasis protein diketahui melalui proses degradasi
secara alami (Meinel et al., 2005).
Tubuh manusia dapat mensintesis berbagai protein yang prekursor
molekulnya melewati empat tahap utama dalam menjadi protein fungsional.
Tahap pertama melibatkan pembentukan struktur primer, di mana suatu sekuens
linear dari beragam asam amino saling terikat oleh ikatan peptida. Asam amino
penyusun kemudian mengalami ikatan hidrogen dan membentuk struktur protein
sekunder. Struktur sekunder ini kemudian bergabung dan membentuk struktur
tersier dengan bentuk tiga dimensi dan berinteraksi dengan rantai protein yang
lain untuk membentuk struktur kuartener dari sebuah protein multiunit (Guelcher
and Hollinger, 2006)
4.1.1 Kolagen
Kolagen merupakan protein yang paling banyak tersedia di dalam tubuh
manusia dan menjadi komponen utama penyusun kulit dan jaringan
muskuloskeletal lainnya. Kolagen merupakan polimer tipe rod yang memiliki
panjang 300 nm dan berat molekul 300.000. Di dalam tubuh manusia, ada lebih
dari dua puluh dua jenis kolagen yang diidentifikasi sampai saat ini dan tipe
paling umum dari protein ini adalah tipe I – IV. Kolagen tipe I adalah protein
tunggal yang paling melimpah dalam tubuh mamalia dan merupakan protein yang
paling maju dipelajari. Kolagen tipe I terdiri dari tiga subunit polipeptida dengan
komposisi asam amino yang sama. Setiap polipeptida terdiri dari sekitar 1050
asam amino, berisi 33% glisin, 25% prolin, dan 25% hidroksiprolin dengan lisin
yang relatif melimpah (Altman et al., 2003).
Rantai subunit kolagen disintesis dari asam amino bebas dalam tubuh dan
melalui proses transkripsi, translasi, dan modifikasi post-translasi dalam sel
seperti fibroblast dan osteoblast. Struktur primer dari protein ini terdiri dari triplet
(Glisin-X-Y)n yang berulang, dimana X dan Y adalah prolin dan hidroksiprolin.
Sekuens berulang bertanggung jawab terhadap struktur heliks dan inheren dan
dapat memprediksikan kekuatan mekanis dari kolagen (Altman et al., 2003).
Kolagen melalui degradasi enzimatik di dalam tubuh melalui enzim seperti
kolagenase dan metalloproteinase, untuk menghasilkan asam amino. Akibat
kemampuan terdegradasi dalam enzim yang dimilikinya, sifat fisikokimia,
mekanis, dan biologis unik dari kolagen telah secara ekstensif diteliti untuk
aplikasi biomedis (Altman et al., 2003).

4.1.2 Poli-asam amino alami

Poli-asam amino alami merupakan polimer ionik yang biodegradable dan
berbeda dari protein lainnya dalam beberapa aspek. Poli-asam amino, seperti
cyanophycin, poly(Ɛ-L-lysine) dan poly-γ-glutamic acid merupakan komponen
utama dalam asam amino. Molekul ini menunjukkan polidispersitas (Obst and
Steinbuchel, 2004).
Poly-γ-glutamic acid (γ-PGA) merupakan homopoliamid anionic
biodegradable larut air yang diproduksi dari fermentasi mikroba dan terdiri dari
D- dan L-glutamic acid yang tersambung oleh ikatan amida antara α-amino dan γ-
carboxylic acid. Polimer biodegradable ini pertama diisolasi pada tahun 1937
dengan autoklaf kapsul dari Bacillus anthracis (Ivanovics and Bruckner, 1937).
Kemudia ditemukan fakta bahwa spesies Bacillus lain mampu mensekresi polimer
dalam media pertumbuhan kultur (Cheng et al., 1989).
γ-PGA merupakan material yang menjanjikan dalam pengembangan
scaffolds bioaktif untuk aplikasi tissue engineering. Matsusaki et al.
mendemonstrasikan pengembangan zat bioaktif fibroblast growth factor 2 yang
dikopel dengan poly(γ-glutamic acid)-sulfonate (γ-PGA-S). Modifaksi ini
memiliki beberapa keuntungan terhadap polimer alami tersulfonasi, seperti
heparin, yang memiliki kemampuan untuk mengontrol grup sulfonate, aktivitas
antikoagulan rendah, dan kemampuan untuk meningkatkan aktivitas FGF-2
(Matsusaki et al., 2005).

4.1.3 Poli-asam amino sintetis

4.1.3.1 Poli L-glutamic acid
Polimer ini secara struktural berbeda dengan γ-PGA dan terdiri dari
residu-residu asam γ-PGA yang terikat melalui ikatan amida. Polimerisasi yang
dimulai oleh trietilamin dari N-karboksianhidrida (NCA) dari γ-benzil-L-glutamat
adalah rute yang paling banyak digunakan (Li, 2002). Studi pengembangan rute
biosintesis untuk pembentukan L-PGA monodisperse juga diketahui
mengekspresikan gen artifisial yang mengkode polimer dalam strain bakteri (Yu
et al., 1997). Asam poli L-glutamat ditemukan terdegradasi oleh enzim lisosomal.
Produk degradasinya adalah monomer asam L-glutamat, yang merupakan
kandidat ideal sebagai material biodegradable (Li, 2002)

4.1.3.2. Asam poli-aspartat

 Asam ini disintesis dari asam aspartat melalui polimerisasi termal
(Fahnestock and Steinbuchel, 2003). PAA merupakan polimer ionic larut air
dengan kandungan karboksilat lebih banyak dari asam poli-glutamat. PAA juga
ditemukan mengalami degradasi secara lisosomal. Beberapa kopolimer blok
dengan asam aspartat dan polimer biodegradable lainnya dikembangkan dalam
pembentukan inti miselar nanostruktur untuk penghantar obat pintar. PAA yang
termodifikasi juga diakui merupakan biomaterial yang potensial. α,β-poly(N-2-
hydroxyethyl)-D,L aspartamide (PHEA) merupakan polimer biokompatibel larut
air sintetik yang secara luas diteliti sebagai plasma expander. Polimer in
dikembangkan dengan aminolisis sederhana menggunakan etanolamin dari
polisuksinimida (PSI) (Pitaressi et al, 2007).

Studi tentang pengembangan rute biosintesis untuk membentuk

monodisperse L-PGA juga telah dilakukan dengan mengekspresikan gen buatan
yang mengkodekan polimer pada strain bakteri (Yu et al., 1997). Selain itu,
strategi sintetis baru untuk mengembangkan polimer berbasis L-PGA dengan
arsitektur unik, seperti polimer bintang dan polimer dengan berbagai komposisi
(misalnya polimer di dan multiblock) sedang dikembangkan yang dapat
memberikan sifat fisik dan biologis yang menarik (Li et al., 2010). Skema III
menunjukkan sintesis L-PGA.
 Poli (asam L-glutamat) telah ditemukan sangat rentan terhadap degradasi
oleh enzim lisosom. Produk degradasi adalah asam L-glutamat monomer, yang
menjadikannya kandidat ideal sebagai biomaterial biodegradable. Studi
biodistribusi menunjukkan bahwa pada berat molekul 11.000, polimer tersebut
dapat dipulihkan secara besar-besaran di ginjal dan urin dengan retensi minimal
pada jaringan lain. Juga, beberapa penelitian in vivo telah dilakukan yang
menunjukkan biokompatibilitas dan tidak imunogenisitas L-PGA yang baik (Li et
al., 2010).
Asam poliL-glutamat memiliki beberapa sifat unik yang menjadikannya
kandidat yang menarik sebagai biomaterial polimer. Polimer sangat bermuatan
pada pH fisiologis dan telah diidentifikasi sebagai gen unik / pembawa plasmid.
Sebuah studi baru-baru ini yang menggunakan model hewan pengerat telah
menunjukkan bahwa sodium poli-Lglutamate meningkatkan ekspresi gen reporter
SEAP hingga delapan kali lipat setelah injeksi intra-otot bila dibandingkan dengan
plasmid dalam larutan garam. Dengan menggunakan analisis PCR kuantitatif
DNA yang diambil dari otot pada berbagai titik waktu, penulis telah menunjukkan
bahwa jumlah plasmid yang ditahan kira-kira tiga kali lipat lebih tinggi untuk
plasmid yang diformulasikan dengan poli-L-glutamat dibandingkan dengan
plasmid dalam larutan garam setelah pemberian DNA elektroforesis (Nicol et al.,
2002).
Rantai sisi a-karboksilat L-PGA sangat reaktif dan dapat dimodifikasi
secara kimia untuk mengenalkan berbagai ligan bioaktif atau untuk memodulasi
sifat fisik polimer. L-PGA juga telah banyak diselidiki untuk mengembangkan
obat-obatan polimer dengan mengkombinasikan obat antikanker ke tulang
punggung polimer. Konjugasi telah terbukti secara signifikan meningkatkan
kelarutan air, waktu distribusi plasma dan distribusi tumor obat (Singer et al.,
2000). Fungsi tinggi L-PGA juga memungkinkan pengembangan agen kontras
MRI yang dapat terurai secara hayati (Wen et al., 2004).
Selain itu, L-PGA telah diselidiki sebagai perekat biologis dan hemostat
biodegradable yang menarik, dengan ikatan silang secara kimiawi (Otani et al.,
1998). Perekat berbasis L-PGA menunjukkan pengikatan jaringan lunak dan sifat
hemostatik yang lebih baik dibandingkan dengan lem fibrin dalam penelitian
menggunakan model hewan. Bioadhesive menjanjikan lainnya terdiri dari kolagen
babi dan L-PGA dan telah ditemukan lebih unggul dari lem fibrin dalam
menyegel kebocoran udara dari paru-paru (Sekine et al., 2001).

4.1.3.2. Poli (asam aspartat)

Poli (asam aspartat) (PAA) disintesis dari asam aspartat dengan
polimerisasi termal (Joentgen et al., 2003). PAA adalah polimer ionik yang sangat
larut dalam air dengan kandungan karboksilat jauh lebih tinggi sehingga poli
(asam glutamat). Gambar 14 menunjukkan struktur asam aspartat. Asam
polipartat juga telah ditemukan mengalami biodegradasi oleh enzim lisosom.
Beberapa kopolimer blok dengan asam aspartat dan bagian polimer biodegradable
sintetis lainnya telah dikembangkan untuk membentuk struktur nano mikrosel inti
untuk digunakan sebagai kendaraan pengantar obat cerdas. Banyak sistem ini saat
ini menjalani uji klinis tahap lanjut (Matsumura et al., 2004). Karena
fungsionalitas tinggi polimer, beberapa bentuk PAA yang dimodifikasi secara
kimia juga dianggap sebagai biomaterial potensial. a, bpoly (N-2-hydroxyethyl)
-D, L aspartamide (PHEA) adalah polimer sintetis larut dalam air dan
biokompatibel yang banyak diteliti sebagai expander plasma. Polimer ini
dikembangkan dengan aminolisis sederhana dengan etanolamina polisininimida
(PSI). Polimer ini juga dapat diubah menjadi hidrogel oleh radiasi highenergi dan
saat ini sedang diselidiki untuk berbagai aplikasi biomedis (Pitarresi et al., 2007).
4.1.4. Elastin
Elastin adalah komponen protein utama jaringan vaskular dan paru-paru
dan terutama bertanggung jawab atas sifat elastis jaringan yang tidak biasa ini.
Elastin adalah polimer larut yang sangat terikat silang yang tersusun dari sejumlah
molekul tropoelastin terikat kovalen. Molekul tropoelastin diproduksi secara
intraselular oleh sel otot polos dan fibroblas dan dihubungkan secara ekstraseluler
untuk membentuk struktur sekunder dengan b-turns (Mithieux et al., 2004).
Tropoelastin terdiri dari beberapa urutan berulang dari VPGVG pentapeptide,
APGVGV hexapeptide, VPGFGVGAG nonapeptida dan VPGG tetrapeptida.
Diantara ini, VPGVG pentapeptide menghasilkan hingga 50 kali dalam satu
molekul tunggal. Studi biokompatibilitas in vivo telah menunjukkan bahwa elastin
menghasilkan respons kekebalan pada tingkat yang sama dengan implan kolagen.
Properti ini, bersama dengan ketidakmampuan elastin asli membatasi penerapan
biomedisnya.
Elastin menunjukkan interaksi minimal dengan trombosit dan karenanya
telah dievaluasi sebagai pelapis biologis untuk cangkok pembuluh darah sintetis
(Woodhouse et al.,2004). Untuk mengatasi keterbatasan insolubilitas, elastin
sintetis telah dikembangkan dari tropoelastin manusia rekombinan (McMillan et
al., 2000).

4.1.5. Peptida seperti Elastin

Polipeptida mirip elastin (ELP) adalah polipeptida buatan yang terdiri dari
pengulangan pentapeptida (VPGXG) topoelastin manusia kecuali asam amino
keempat. X di ELP singkatan dari residu tamu yang bisa berupa asam amino
kecuali prolin. Sifat utama ELP berasal dari protein alami, elastin. ELPs telah
ditemukan memiliki biokompatibilitas yang sangat baik, sifat non-imunogenik
dan produk degradasi yang tersusun dari asam amino alami yang tidak beracun.
Mirip dengan topokolagen, ELP juga menunjukkan ITT reversibel. ELPs juga
dapat merespons rangsangan lainnya seperti pH, kekuatan ion, dan cahaya oleh
penggabungan residu tamu yang sesuai dalam molekul pada posisi keempat (Nath
et al., 2001). Karena injectability dan transisi fasa di bawah kondisi ringan, ELP
telah diteliti secara luas sebagai kendaraan pembawa obat (Chilkoti et al., 2006).
ELPs juga saat ini sedang diselidiki sebagai biomaterial potensial untuk rekayasa
jaringan tulang rawan. Modulus geser ELP yang berikatan silang ternyata serupa
dengan kartilago normal dan modulus geser dinamik gel meningkat dari 0,28
menjadi 1,7 kPa setelah penyemaian dengan kondrosit selama 4 minggu dalam
kultur. Ini menunjukkan kelayakan remodeling matriks ELP oleh pengendapan
komponen matriks ekstraselular fungsional kartilago (Betre et al., 2006).

4.1.6. Albumin
Albumin adalah protein yang paling melimpah dalam plasma darah
manusia terhitung hampir 50% dari total massa plasma. Albumin adalah protein
larut air dengan berat molekul 66 kDa. Fungsi utama albumin adalah membawa
molekul asam lemak hidrofobik di sekitar aliran darah dan mempertahankan pH
darah. Preproalbumin disintesis di hati dan menjalani proses lebih lanjut sebelum
dilepaskan ke sistem peredaran darah. Komposisi albumin dicirikan oleh
kandungan triptofan dan metionin yang rendah dan kadar sistin dan asam amino
yang tinggi, seperti asam aspartat dan glutamat, lisin dan arginin. Studi telah
menunjukkan bahwa hampir semua jaringan di tubuh manusia memiliki
kemampuan untuk menurunkan albumin, membuatnya menjadi biopolimer
terdegradasi yang sangat disukai untuk aplikasi medis (Prinsen et al., 2004).
Karena kompatibilitas darahnya yang sangat baik, albumin telah banyak diteliti
sebagai kendaraan pembawa untuk pengiriman obat / gen intravena (Chuang et
al., 2002). Albumin juga telah diselidiki sebagai bahan pelapis untuk perangkat
kardiovaskular (Uchida et al., 2005).

4.1.7. Fibrin
Fibrin adalah biopolimer yang mirip dengan kolagen yang terlibat dalam
proses pembekuan darah alami. Fibrin berasal dari fibrinogen, yang merupakan
protein 360kDa yang terdiri dari tiga pasang rantai polipeptida. Bekuan fibrin,
sekali terbentuk, dapat mengalami degradasi yang disebut fibrinolisis dalam tubuh
yang diprakarsai oleh kumpulan enzim kompleks yang ada dalam tubuh manusia
(Grassl et al., 2006). Telah ditemukan bahwa protein berinteraksi secara berbeda
dengan bekuan fibrin, dengan faktor pertumbuhan tertentu yang menunjukkan
interaksi kuat dengan matriks fibrin (Wong et al., 2003). Fitur unik pembawa sel
berbasis fibrin adalah bahwa sifat matriks dapat dioptimalkan untuk setiap jenis
sel yang berbeda (Mana et al., 2006).

4.2.1. Kitin dan kitosan.

Kitosan secara struktural adalah polisakarida linier yang terdiri dari b (1-4)
terkait D-glukosamin dengan gugus N-asetilglukosamin yang ditemukan secara
acak tergantung pada tingkat deasetilasi polimer.

Chitosan memiliki kemampuan untuk bertindak sebagai penambah

permeasi melalui interaksinya dengan membran sel sehingga menghasilkan
reorganisasi struktural dari protein terkait ketat. Ini, bersama dengan sifat
mukoadhesifnya, membuatnya menjadi kandidat yang sesuai untuk digunakan
dalam formulasi vaksinasi oral dan nasal. Dengan demikian, beberapa solusi dan
formulasi vaksin mikrosfer berdasarkan chitosan telah dikembangkan. Chitosan
menawarkan keuntungan lain dengan bisa membentuk formulasi mikro / nanosfer
tanpa menggunakan pelarut organik, yang mempertahankan kekebalan
imunogenisitas antigen (Illum et al., 2001). Reaktivitas kimiawi chitosan yang
tinggi, juga menyebabkan beberapa konjugat obat kitosan untuk terapi kanker
(Onishi et al., 2001).

Chitosan juga digunakan untuk mengembangkan bahan pembawa

termosensitif injeksi untuk aplikasi biomedis (Nair et al., 2006). Studi telah
menunjukkan bahwa dengan adanya garam fosfat tertentu, kitosan dapat
menjalani transisi fase terkontrol suhu. Karena kondisi gelling ringan, hidrogel
telah ditemukan sebagai kendaraan pengangkut potensial untuk faktor
pertumbuhan, obat berat molekul kecil dan sel untuk terapi lokal (Ruel et al.,
2004).

4.2.2.2. Asam Alginat

Asam Alginat hadir di dalam dinding sel dan ruang interselular ganggang
coklat dan memiliki peran struktural dalam memberi fleksibilitas dan kekuatan
pada tanaman laut. Karena toksisitasnya tidak, alginat telah banyak digunakan
sebagai bahan makanan dan pengental dalam salad dressing dan es krim. Alginat
adalah kopolimer biner non-bercabang (1-4) asam b-D-mannuronat yang terkait
glikosoklik dan monomer asam L-guluronat.
 Fungsi tinggi asam alginat menjadikannya bahan biopolimer yang
menguntungkan untuk digunakan dalam aplikasi biomedis. Kandungan asam yang
tinggi memungkinkan, asam alginat mengalami gelling spontan dan ringan dengan
adanya kation divalen, seperti ion kalsium. Sifat gelling ringan ini memungkinkan
enkapsulasi berbagai molekul atau bahkan sel dalam gel alginat dengan sedikit
dampak negatif (Klock et al., 1997). Selanjutnya, gugus asam karboksilat asam
alginat sangat reaktif dan dapat dimodifikasi secara tepat untuk berbagai aplikasi.
Gambar 20 menunjukkan berbagai bentuk cetakan yang dibuat dari larutan asam
alginat berair dengan adanya kalsium karbonat (Kuo et al., 2001).
 Sebagian besar bahan biodegradable saat ini dipasarkan berdasarkan
polimer alami seperti kolagen dan polimer sintetis seperti poli (aester). Kemajuan
dalam kimia organik sintetis dan bioproses baru memungkinkan pengembangan
berbagai bahan polimer baru sebagai kandidat untuk mengembangkan implan
transient dan kendaraan pengantar obat. Keberhasilan implan biodegradable
terletak pada kemampuan kita untuk merancang atau memodifikasi biomaterial
yang ada untuk mencapai biokompatibilitas, degradasi dan sifat fisik yang sesuai
untuk mendapatkan respons biologis yang baik.
 DAFTAR PUSTAKA

Akbari, H., A. D’Emanuele and D. Attwood. 1998. Effect of Geometry on The

Erosion Characteristics of Polyanhydride Matrixes. Int. J. Pharm. 160: 83–
89.
Altman, G.H., F. Diaz, C. Jakuba, T. Calabro, R.L. Horan, et al. 2003. Silk Based
Biomaterials. Biomaterials. 24: 410–416.
Attawia, M.A., K.E. Uhrich, E. Botchwey, R. Langer, C.T. Laurencin. 1996. in
vitro Bone Biocompatibility of Poly(anhydride-co-imides) Containing
Pyromellitylimidoalanine. J. Orthopaedic. Res. 14: 445–454.
Barbucci R, editor. Integrated biomaterial science. New York: Kluwer
Academic/Plenum Publishers; 2002.
Betre H, Ong SR, Guilak F, Chilkoti A, Fermor B, Setton LA. Chondrocytic
differentiation of human adiposederived adult stem cells in elastin-like
polypeptide. Biomaterials 2006;27:91–9.
Bonzani IC, Adhikari R, Houshyar S, Mayadunne R, Gunatillake P, Stevens MM.
Synthesis of two-component injectable polyurethanes for bone tissue
engineering. Biomaterials 2007;28:423–433.
Chen C, Dong L, Yu PHF. Characterization and properties of biodegradable
poly(hydroxyalkanoates) and 4,4-dihydroxydiphenylpropane blends:
intermolecular hydrogen bonds, miscibility and crystallization. Eur Polym
J 2006;42: 2838–48.
Cheng, A., Y. Asada, T. Aaida. 1989. Production of -g-glutamic acid by Bacillus
subtilis A35 under denitrifying conditions. Agric. Biol. Chem. 53: 2369–
2375.
Chilkoti A, Christensen T, Mackay JA. Stimulus responsive elastin biopolymers:
applications in medicine and biotechnology. Curr Opin Chem Biol
2006;10:652–7.
Chuang VT, Kragh-Hansen U, Otagiri M. Pharmaceutical strategies utilizing
recombinant human serum albumin.Pharm Res 2002;19(5):569–77.
Chiari C, Koller U, Dorotka R, Eder C, Plasenzotti R, Lang S, et al. A tissue
engineering approach to meniscus regeneration in a sheep model.
Osteoarthrit Cartilage 2006;14:1056–65.
Domb, A.J., J. Kost and D.M. Wiseman. 1997. Handbook of Biodegradable
Polymers. Amsterdam: Harwood Academic.
Ertel, S.I. and J. Kohn.1994. Evaluation of A Series of Tyrosine-derived
Polypolycarbonates for Biomaterial Applications. J. Biomed. Mater. Res.
28: 919–930.
Edlund U, Albertsson AC. Polyesters based on diacid monomers. Adv Drug Deliv
Rev 2003;55:585–609.
Fahnestock, S.R., A. Steinbuchel. 2003. Biopolymers. Vol. 7. Weinheim: Wiley-
VCH.
Farng E, Sherman O. Meniscal repair devices: a clinical and biomechanical
literature review. J Arthrosc Relat Surg 2004;20:273–86.
Guelcher, S.A. and J.O. Hollinger. 2006. An Introduction to Biomaterials. Florida:
CRC Taylor and Francis.
Grassl E, Tranquillo RT. Fibrillar fibrin gels. In: Ma XP, Elisseeff J, editors.
Scaffolds in tissue engineering. Boca Raton: CRC, Taylor and Francis;
2006. p. 61–70.
Heller J, Barr J, Ng SY, Abdellauoi KS, Gurny R. Poly(ortho esters): synthesis,
characterization, properties and uses. Adv Drug Deliv Rev 2002;54:1015–
39.
Heller J, Barr J. Poly(ortho esters)—from concept to reality. Biomacromolecules
2004;5:1625–32.
Hill, J.W. and H.W. Carothers. 1932. Studies of Polymerization and Ring
Formation. J. Am. Chem. Soc. 54(4): 1569–1579.
Illum L, Jabbal-Gill I, Hinchcliffe M, Fisher AN, Davis MSS. Chitosan as a novel
nasal delivery system for vaccines. Adv Drug Deliv Rev 2001;51:81–96.
Ivanovics, G., V. Bruckner. 1937. Chemische und immunologische Studien uber
den Mechanimus der Milzbrandinfektion and Immunitat; die chemische
Struktur der Kapdelsubstanz des Milz brandbasillus und der serologisch
 identischen spezifischen Substanz des Bacillus mesentericus. Z
Immunitatsforsch. 90: 304–318.
James, K., H. Levene, J.R. Parsons and J. Kohn. 1999. Small Changes in Polymer
Chemistry has A Large Effect on The Bone-implant Interface: Evaluation
of A Series of Degradable Tyrosinederived Polycarbonates in Bone
Defects. Biomaterials. 20: 2203–2212.
Joentgen W, Mu¨ ller N, Mitschker A, Schmidt H. Polyaspartic acids. In:
Fahnestock SR, Steinbu¨ chel A, editors. Biopolymers, vol. 7. Weinheim,
Germany: Wiley-VCH; 2003. p. 175–99.
Katti DS, Lakshmi S, Langer R, Laurencin CT. Toxicity, biodegradation and
elimination of polyanhydrides. Adv Drug Deliv Rev 2002;54:933–61.
Klock G, Pfeffermann A, Ryser C, Grohn P, Kuttler B, Hahn HJ, et al.
Biocompatibility of mannuronic acid-rich alginates. Biomaterials
1997;18:707–13.
Kuo CK, Ma PX. Ionically crosslinked alginate hydrogels as scafolds for tissue
engineering: Part 1. Structure, gelation rate and mechanical properties.
Biomaterials 2001;22: 511–21.
Lakshmi S., Cato N., Laurencin C.T. Biodegradable polymers as biomaterials.
Prog. Polym. Sci., 2007:32: 762–798.
Langer, R. and M. Chasin. 1990. Biodegradable Polymers as Drug Delivery
Systems. New York: Marcel Dekker.
Laurencin, C.T., T. Gerhart, P. Witschger, A. Domb, A.E. Rosenberg, P. Hanff, et
al. 1993. Bioerodible Polyanhydrides for Antibiotic Drug Delivery: in vivo
Osteomyelitis Treatment in A Rat Model System. J. Orthop. Res. 11: 256–
262.
Leong, K.W., B.C. Brott, R. Langer. 1985. Biodegradable Polyanhydrides as Drug
Carrier Matrices: Characterization, Degradation and Release
Characteristics. J. Biomed. Mater. Res. 19: 941–955.
Lloyd AW. Interfacial bioengineering to enhance surface biocompatibility. Med
Device Technol 2002;13:18–21.
Li C. 2002. Poly(L-glutamic acid)—anticancer drug conjugates. Adv Drug Deliv
 Rev 54:695–713.
Liu JC, Heilshorn SC, Tirrell DA. Comparative cell response to artificial
extracellular matrix proteins containing the RGD and CS5 cell-binding
domains. Biomacromolecules 2004;5:497–504.
Lofgren A, Albertsson AC, Dubois P, Herome R. Recent advances in ring opening
polymerization of lactones and related compounds. J Macromol Sci Rev
Macromol Chem Phys 1995;C35:379–418.
Mana M, Cole M, Cox S, Tawil B. The effect of fibrinogen and thrombin on
human
monocytes behavior and protein expression on various formulations of
fibrin clot. Wound Repair and Regeneration 2006, in press.
Matsumura Y, Hamaguchi T, Ura T, Muro K, Yamada Y, Shimada Y, et al. Phase
I clinical trial and pharmacokinetic evaluation of NK911, micelle-
encapsulated doxorubicin. Br J Cancer 2004;91:1775–81.
McMillan RA, Conticello VP. Synthesis and characterization of elastin-mimetic
protein gels derived from a welldefined polypeptide precursor.
Macromolecules 2000;33: 4809–21.
Mondrinos MJ, Dembzynski R, Lu L, Byrapogu VKC, Wootton DM, Lelkes PI, et
al. Porogen-based solid freeform fabrication of polycaprolactone—
calcium phosphate scaffolds for tissue engineering. Biomaterials
2006;27:4399–408.
Middleton JC, Tipton AJ. Synthetic biodegradable polymers as orthopedic
devices. Biomaterials 2000;21:2335–46.
Mithieux SM, Rasko JEJ, Weiss AS. Synthetic elastin hydrogels derived from
massive elastic assemblies of selforganized human protein monomers.
Biomaterials 2004;25:4921–7.
Nair LS, Bijoux C, Trevor S, Laurencin CT. Development of injectable
thermogelling chitosan-inorganic phosphate solution for biomedical
application. Soc Biomater Meet 2006.
Nair LS, Laurencin CT. Polymers as biomaterials for tissue engineering and
controlled drug delivery. In: Lee K, Kaplan D, editors. Tissue engineering
 I. Advances in biochemical engineering/biotechnology. Berlin: Springer
Verlag Review Series; 2006. p. 47–90.
Nath N, Chilkoti A. Interfacial phase transition of an environmentally responsive
elastin biopolymer adsorbed on functionalized gold nanoparticles studied
by colloidal surface plasmon resonance. J Am Chem Soc 2001;123: 8197–
202.
Nicol F, Wong M, MacLaughlin FC, Perrard J, Wilson E, Nordstrom JL, et al.
2002.
L-glutamate, an anionic polymer, enhances transgene expression for
plasmids delivered by intramuscular injection with in vivo
electrophoration. Gene Ther 9:1351–8.
Okada M. Chemical synthesis of biodegradable polymers. Prog Polym Sci
2002;27:87–133.
Onishi H, Takahashi H, Yoshiyasu M, Machida Y. Preparation and in vitro
properties of N-Succinylchitosan or carboxymethylchitin-mitomycin C
conjugate microparticles with specified size. Drug Dev Ind Pharm
2001;27: 659–67.
Otani Y, Tabata Y, Ikada Y. Hemostatic capability of rapidly curable from
gelatin,
poly (L-glutamic acid) and carbodiimide. Biomaterials 1998;19:2091–8.
Priscilla AML, van Luyn MJA, Chiellini F, Brouwer LA, Velthoen IW, Dijkstra
PJ, et al. Biocompatibility and degradation of aliphatic segmented
poly(ester amide)s: in vitro and in vivo evaluation. J Biomed Mater Res
2006; 76A:699–710.
Pitarresi G, Saiano F, Cavallaro G, Mandracchia D, Palumbo FS. A new
biodegradable and biocompatible hydrogel with polyaminoacid structure.
Int J Pharm 2007;335:130–7.
Prinsen BH, de Sain-van der Velden MG. Albumin turnover: experimental
approach and its application in health and renal diseases. Clin Chim Acta
2004;347(1–2):1–14.
Ruel-Garie0py E, Shive M, Bichara A, Berrad M, Garrec DL, Chenite A, et al. A
 thermosensitive chitosan-based hydrogel for the local delivery of
paclitaxel. Eur J Pharm Biopharm 2004;57:53–63.
Scycher M. Scycher’s handbook of polyurethanes. Boca Raton, FL: CRC Press;
1999.
Storey RF, Wiggins JS, Puckett AD. Hydrolyzable poly(ester-urethane) networks
from L-lysine diisocyanate and D,L-lactide/e-caprolactone homo and
copolyester triols. J Polym Sci A: Polym Chem 1994;32:2342–5.
Saad B, Hirt TD, Welti M, Uhlscgmid GK, Neuenschwander P, Suter UW.
Development of degradable polyesterurethanes for medical applications: in
vitro and in vivo evaluations. J Biomed Mater Res 1997;36:65–74.
Singer JW, Vries PD, Bhatt R, Tulinsky J, Klein P, Li C, et al. 2000. Conjugation
of camptothecins to poly-(L-glutamic acid). Ann New York Acad Sci
922:136–50.
Sinha VR, Bansal K, Kaushik K, Kumria R, Trehan A Poly-e-caprolactone
microspheres and nanospheres: an overview. Int J Pharm 2004;278:1–23.
Sekine T, Nakamura T, Shimizu Y, Ueda H, Matsumoto K, Takimoto Y, et al. A
new type of surgical adhesive made from porcine collagen and
polyglutamic acid. J Biomed Mater Res 2001;54:305–10.
Temenoff, J.S. and A.G. Mikos. 2000. Injectable Biodegradable Materials for
Orthopedic Tissue Engineering. Biomaterials. 2: 2405–2412.
Uhrich, K.E., A. Gupta, T.T. Thomas, C. Laurencin, R. Langer. 1995. Synthesis
and Characterization of Degradable Polyanhydrides. Macromolecule. 28:
2148–4193.
Uhrich, K.E., T.T. Thomas, C.T. Laurencin, R. Langer R. 1997. in vitro
Degradation Characteristics of poly(anhydride-imide) Containing
Trimellitylimidoglycine. J. Appl. Polym. Sci. 63: 1401–1411.
Uchida M, Ito A, Furukawa KS, Nakamura k, Onimura Y, Oyane A, et al.
Reduced
platelet adhesion to titanium metal coated with apatite, albumin–apatite
composite, or laminin– apatite composite. Biomaterials 2005;26:6924–31.
Vert M. Aliphatic polyesters: great degradable polymers that cannot do
everything. Biomacromolecules 2005;6: 538–46.
Williams DF. The Williams dictionary of biomaterials. Liverpool: Liverpool
University Press; 1999.
Woodhouse KA, Klement P, Chen V, Gorbet MB, Keeley FW, et al. Investigation
of recombinant human elastin polypeptides as non-thrombogenic coatings.
Biomaterials 2004;25:4543–53.
Wong C, Inman E, Spaethe R, Helgerson S. Fibrin-based biomaterials to deliver
human growth factors. Thromb Haemost 2003;89:573.
Wen X, Jackson EF, Price RE, Kim EE, Wu Q, Wallace S, et al. Synthesis and
characterization of poly(L-glutamic acid) gadolinium chelate: a new
biodegradable MRI contrast agent. Bioconjugate Chem 2004;15:1408–15.
Yu SM, Conticello VP, Zhang G, Kayser C, Fournier MG, Mason TL, et al. 1997.
Smectic ordering in solutions and films of a rod-like polymer owing to
monodispersity of chain length. Nature 389:167–70.
Zang JY, Beckman EJ, Piesco NP, Agrawal S. A new peptide-based urethane
polymer: synthesis, biodegradation, and potential to support cell growth
in-vitro. Biomaterials 2000;21:1247–58.
Zhang Z, Kuijer R, Bulstra SK, Grijpma DK, Feijen JF. The in vivo and in vitro
degradation behavior of poly(trimethylene carbonate). Biomaterials
2006;27:1741–8.
Zhang JY, Doll BA, Beckman EJ, Hollinger JO. Threedimensional biocompatible
ascorbic acid-containing scaffold for bone tissue engineering. Tissue Eng
2003;9:1143–57.
Zinn M, Witholt B, Egli T. Occurrence, synthesis and medical application of
bacterial polyhydroxyalkanoate. Adv Drug Deliv Rev 2001;53:5–21.