Histamin dan antialergi

HISTAMIN

- Terdapat pada berbagai jar tubuh

- Dibentuk dari AA Histidin dg pengaruh enzim Histidin dekarboksilase
- Juga berperan sbg neurotransmitter dl SSP
- Farmakodinamika :

Reseptor histamin ada 2 : H1 dan H2
 Pengaruh histamin terhadap sel jar tergantung pada : fungsi sel dan
ratio reseptor H1 dan H2
 Aktivasi pada reseptor H1 : kontraksi otot polos, meningkatkan
permeabilitas pembuluh darah, sekresi mukus
 Aktivasi pada reseptor H2 : sekresi asam lambung*, vasodilatasi dan
flushing.


Pengaruh Histamin Terhadap Sistem kardiovaskuler
 Dilatasi kapiler
 Permeabilitas kapiler meningkat  udem
 Pada pembuluh darah besar  konstriksi
 Frekuensi denyut jantung >>>
 Tekanan darah : menurun, bila dosis histamin >>  syok histamin


Otot polos non-vaskuler
 Kontraksi karena aktivasi pada reseptor H1
 Relaksasi karena aktivasi reseptor H2


Kelenjar eksokrin
 Kel lambung : meningkatkan sekresi asam lambung
 Kel lain : sekresi saliva, pankreas, bronkial dan air mata


Ujung saraf sensoris
 Nyeri dan gatal

Histamin ada 2 golongan :

1. Histamin endogen

Pada mamalia semua jar mengandung prekursor histamin, kadar paling
tinggi terdapat pada kulit, mukosa usus dan paru-2

Dalam sel disintesa dari histidin

Depot utama : mast cell dan basofil, disimpan sbg kompleks dg heparin
 
Fungsi : reaksi anafilaktik dan alergi

Penglepasan histamin : oleh zat kimia / obat atau oleh sebab-2 lain
 Oleh zat kimia / obat :
- Enzim kimotripsin , fosfolipase dan tripsin
- Surfaktan : detergent, lisolesitin, garam empedu.
- Racun dan endotoksin
- Polipeptida alkali
- Zat dengan BM >> : serum kuda, plasma ekspander
- Zat yang bersifat basa : antibiotik, morfin, meperidin
- Kontras media
 Oleh sebab lain :
- Proses fisik : mekanik, termal dan radiasi  merusak sel terutama sel
mast  penglepasan histamin

2. Histamin eksogen

Sumber : daging, bakteri lumen usus/ kolon yg membentuk histamin dari
histidin  abs  biotransformasi

Pemberian IV dan IM  abs lebih baik

Intoksikasi jarang  hanya bila over dosis

Indikasi : penetapan kemampuan sekresi asam lambung, menilai reaktivitas
bronkus, tes integritas serabut saraf sensoris, diagnosis feokromositoma

Kontra indikasi : asma, hipotensi

Efek samping : sakit kepala, kemerahan pada wajah, tekanan darah turun
( postural )

ANTIHISTAMIN
- Merupakan antagonis dari histamin
- Epinefrin  antihistamin yg pertama kali digunakan
- Ada 2 gol : penghambat reseptor H1 dan penghambat reseptor H2
- Kerja : kompetitif menghambat interaksi histamin dengan reseptor

ANTIHISTAMIN PENGHAMBAT RESEPTOR H1 ( AH1 )

Farmakologi :
- AH1 menghambat efek histamin terhadap pembuluh darah, bronkus dan
otot polos lain.
- Mengobati hipersensitivitas yg disertai dengan penglepasan histamin
endogen.
Farmakodinamika :
Efek terhadap :
- Otot polos : efektif menghambat kerja histamin pd otot polos usus, bronkus
- Permebilitas kapiler : menghambat udem dan permeabilitas kapiler
- Reaksi anafilaksis dan alergi : efektifitas berbeda-beda tgt pada beratnya
gejala akibat histamin
- Kel eksokrin : menghambat sekresi kel eksokrin selain sekresi asam
lambung
- SSP :

Dapat menghambat atau merangsang SSP

Dosis terapi : menghambat SSP  mengantuk, mengurangi kewaspadaan
dan reaksi melambat

Antihistamin baru ( terfenadin, astemizol ) tidak / sedikit melalui BBB 
tidak menimbulkan efek mengantuk  antihistamin non-sedatif 
loratadin, akrivastin, mequitazin, setirizin

Efektif untuk mual, muntah

Dosis toksik  rangsangan SSP : insomnia, gelisah, eksitasi.
- Anestesi lokal : prometazin dan pirilamin mempunyai efek anestesi lokal
dengan dosis > dari dosis antihistamin.
- Antikolinergik :

Efek mirip atropin tetapi tidak memadai untuk terapi, berupa : mulut
kering, kesukaran miksi dan impotensi

Terfenadin dan astemizol tidak berpengaruh thd reseptor muskarinik
- Sistem kardiovaskuler : pada dosis terapi tidak ada pengaruh

Farmakokinetika
- Absorpsi :

Oral / parenteral : baik

Ooa : 15 – 30 menit , maksimal 2 jam

Doa : 4-6- jam dan 8-12 jam

- Distribusi :

Kadar tertinggi pada paru-2

Pada organ lain lebih rendah

- Biotransformasi

Tempat utama : hati, paru, dan ginjal

- Ekskresi :

Setelah 24 jam, terutama dalam bentuk metabolit
- Efek samping :

Sedasi  paling sering

Vertigo, tinitus, lelah, inkoordinasi, penglihatan kabur, diplopia, euforia,
gelisah, insomnia, tremor  berhubungan dg efek sentral

Nafsu makan berkurang, mual, muntah, konstipasi, diare  berkurang bila
diberikan pada waktu makan.

Mulut kering, disuria, palpitasi, hipotensi, sakit kepala  efek
antikolinergik

Golongan piperazin  teratogenik

- Intoksikasi akut :

Sering terjadi karena merupakan obat persediaan dalam rumah tangga 
kecelakaan atau bunuh diri

Pada anak -2 : perangsangan dg gejala halusinasi, eksitasi, inkoordinasi,
kejang diserta tremor, midriasis, kemerahan pd muka, demam, koma,
kematian dalam 1 – 2 jam. Dosis letal 20 – 30 tablet.

Pada orang dewasa : depresi kemudian eksitasi  depresi SSP lebih lanjut

Pengobatan : simptomatik dan suportif , karena tidak ada antidotum
spesifik.

- Indikasi :
1. Pengobatan simtomatik alergi

Membatasi dan menghambat efek histamin yg dilepas waktu terjadi reaksi
antigen – antibodi.

Tidak dapat melawan reaksi alergi akibat autakoid lain

Pada anafilaksis, AH1 hanya merupakan tambahan dari epinefrin

Epinefrin merupakan obat pilihan untuk mengatasi krisis alergi , karena :
a. Lebih efektif
b. Efek lebih cepat
c. Merupakan antagonis fisiologis dari histamin dan autakoid lain 
merubah respons fisiologi dari autakoid.

Efektif terhadap alergi debu, tapi tidak efektif bila jumlah debu banyak dan
kontak lama.

Menghilangkan bersin, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan

Efektif mengatasi urtikaria akut, tidak pada kronis.kadang-2 dapat
mengatasi dermatitis atopik, dermatitis kontak dan gigitan serangga.

Mengentalkan sekresi bronkus  menyulitkan ekspektorasi 
penggunaan pada anak dengan batuk dan asma diragukan.

2. Mencegah atau mengobati motion sickness


Difenhidramin, prometazin, siklizin dan meklizin  motion sickness

Antimual dan antimuntah pada kehamilan
- Interaksi : alkohol , hipnotik sedatif  aditif

Antihistamin Penghambat Reseptor H2 ( AH2 )

- Reseptor H2 berperan dalam efek histamin terhadap sekresi cairan
lambung, relaksasi uterus dan bronkus.
- Otot polos pembuluh darah mempunyai reseptor H1 dan H2

Simetidin dan Ranitidin

- Farmakodinamika

Simetidin dan Ranitidin menghambat sekresi cairan lambung 
mengurangi volume dan ion H+

Perubahan pepsinogen menjadi pepsin <<

- Farmakokinetika

Simetidin :
 Abs dihambat oleh makanan  pemberian bersama makanan atau
segera sesudah makan  memperpanjang efek pada periode pasca
makan.
 Bioavailabilitas per oral : 70%
 Ekskresi : urin , dalam bentuk asal


Ranitidin :
 Metabolisme lintas pertama di hati besar
 Ekskresi terutama ginjal , sisa : feses

- Indikasi

Tukak peptik

Thd tukak peptik yg diinduksi oleh AINS  mempercepat penyembuhan,
tidak mencegah terbentuk tukak.

- Efek samping

Insidens efek samping rendah , a.l : nyeri kepala, pusing, malaise, mialgia,
mual, diare, konstipasi, ruam kulit, pruritus, kehilangan libido dan
impotensi.

Simetidin mengikat reseptor androgen ( antiandrogen )  disfungsi
seksual dan ginekomastia.
Gangguan SSP  lanjut usia, peny hati dan ginjal

Ranitidin : tidak mempunyai efek antiandrogen
- Interaksi :
Simetidin :

Antasid dan metoklopramid  mengurangi bioavailabilitas simetidin 20 –
30 %  pemberian selang minimal 2 jam

Ketokonazol  abs dihambat oleh simetidin  pemberian sebelum
simetidin

Menyebabkan obat-2 berikut terakumulasi : warfarin, fenitoin, kafein,
teofilin, fenobarbital, karbamazepin, diazepam, propanolol, metoprolol,
imipramin.

Dengan alkohol  peningkatan alkohol dalam serum

Dengan fenobarbital lar IV  tidak dapat dicampur

Ranitidin :

Menghambat abs diazepam  pemberian dengan selang waktu

Obat-2 berikut terakumulasi : warfarin, nifedipin, teofilin, metoprolol

Penggunaan bersama antasid dan antikolinergik  selang waktu min 1 jam

- Posologi
Simetidin

Sediaan : tablet 200, 300, 400 mg
Sirup 300mg/5ml
Inj 300mg/2ml

Dosis : 4 x 300mg bersama makan dan sebelum tidur atau 200 mg bersama
makan dan 400 mg sebelum tidur.

Ranitidin
Kekuatan 4 – 10 x lebih kuat dari simetidin  dosis < , DOA lebih lama ( 8-12
jam )
Sediaan :
Tablet 150mg  Dosis : 2 x 150 mg
Injeksi 25mg/ml  dosis 50mg IM / IV tiap 6-8 jam

Famotidin
- Farmakodinamika :

Merupakan AH2  menghambat sekresi asam lambung

Kekuatan 3x ranitidin dan 20x simetidin
- Farmakokinetika :

2 jam sesudah penggunaan oral  kadar plasma maksimal

Waktu paruh 3-8 jam

BA 40-50%

Ekskresi : urin, 25% dalam bentuk asal

Gagal ginjal berat akan memperpanjang waktu paruh sampai 20 jam

- Indikasi : tukak duodenum dan tukak lambung

- Efek samping :

Ringan dan jarang : sakit kepala, pusing, konstipasi, diare.

Tidak mempunyai efek antiandrogen  lebih baik dari simetidin

Hati-2 pada ibu hamil , belum diketahui apakah disekresikan melalui ASI

- Interaksi : belum ada laporan

- Dosis :

Oral dws : tukak lambung dan tukak duodenum aktif : 1xsehari 40mg
waktu akan tidur.

Dosis pemeliharaan : 20 mg.

Nizatidin
- Farmakodinamika

Efektifitas = ranitidin

- Farmakokinetika

BA > 90%

Tidak dipengaruhi oleh makanan

Doa 10 jam

Ekskresi ginjal
- Indikasi : ggn asam lambung
- Efek samping : jarang dan ringan : ggn sal cerna
- Interaksi :

Belum dilaporkan adanya interaksi

Antasid tidak menurunkan abs
- Dosis :

Dewasa oral :
 Tukak duodenum aktif : 1xsehari 300mg waktu akan tidur atau
 2 x sehari 150mg
 Dosis pemeliharaan : 150mg waktu akan tidur
Pemilihan Sediaan
Antagonis reseptor H1 ( AH1 )
- Efektifitas tidak banyak beda
- Perbedaan hanya pada potensi dosis dan efek samping.
- Pilih AH1 yg efek terapinya paling besar dengan efek samping paling kecil

Antagonis reseptor H2 ( AH2 )

- Tidak lebih efektif dari pada terapi intensif dg antasid untuk esofagitis,
refluks , tukak lambung, tukak duodenum, atau pencegahan tukak lambung
akibat stress
- AH2 disediakan sbg obat alternatif untuk pasien yg tidak memberikan
respons thd antasid jangka panjang.

Anti Alergi Lain

- Menghambat penglepasan histamin dan autakoid lain
- Dapat digunakan untuk profilaksis

Natrium Kromodin
- Farmakodinamika

Menghambat penglepasan histamin dan leukotrien dari sel mast paru-2 
mengurangi bronkospasme.
- Farmakokinetika :

Abs : p.o buruk  dipergunakan secara inhalasi

Biotransformasi : tidak ada

Eks ; 50% urin dl bentuk asal dan 50% melalui empedu
- Indikasi :

Profilaksis asma bronkial  tidak bermanfaat untuk terapi asma bronkial
akut

Rinitis alergika
- Toksisitas :

Jarang timbul reaksi yang tidak diinginkan , walaupun digunakan jangka
panjang.

Reaksi iritasi dari bubuk kromolin : bronkospasme , batuk, kongesti hidung.

Kadang-2 : pusing, disuria, bengkak dan nyeri sendi, mual, sakit kepala,
kemerahan pada kulit.
- Sediaan :

Larutan 4%  3-6x / hari

Tetes mata 4%
Ketotifen
- Menghambat penglepasan histamin
- Abs : sal cerna
- Eks : urin dan feses  metabolit dan utuh
- Efek samping :

Seperti AH1

Meningkatkan nafsu makan dan menambah berat badan

Kombinasi dg antidiabetik oral  menurunkan trombosit secara reversible
 hindari
- Indikasi : profilaksis asma bronkial  Digunakan per oral selama 12 bulan.