Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics (PDFDrive) .En - Id

111
Kemajuan dalam Biokimia

Teknik / Bioteknologi
Editor Seri: T. Scheper
Dewan Editorial:
W. Babel · I. Endo · S.-O. Enfors · A. Fiechter · M. Hoare · W.-S. Hu

B. Mattiasson · J. Nielsen · K. Schügerl · G. Stephanopoulos
U. von Stockar · GT Tsao · R. Ulber · C. Wandrey · J.-J. Zhong
Adv Biochem Engin / Biotechnol (2008) 111: 1–66 DOI 10.1007 /
10_2008_097
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg
Diterbitkan online: 7 Mei 2008
Probiotik, Prebiotik, dan Sinbiotik
Michael de Vrese () · J. Schrezenmeir
Institut für Physiologie und Biochemie der Ernährung, Institut Max Rubner,
Hermann-Weigmann-Str. 1, 24103 Kiel, Jerman
michael.devrese@mri.bund.de
1 Probiotik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.1 Pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klaim Kesehatan untuk Probiotik. 3
1.2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mikroorganisme Probiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.3 . . . Efek Probiotik yang Relevan dengan Kesehatan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1.4 8
1.4.1 Diare Infeksi yang Disebabkan oleh Virus atau Bakteri Diare ............. 10
1.4.2 Terkait Antibiotik. . . . . . . . . . . Diare pada Subjek ............. 11
1.4.3 Immunocompromised. . . . Intoleransi laktosa . . . . . . . . . . . . ............. 12
1.4.4 . . . . . . Penyakit Radang Usus. . . . . . . . . . Gangguan ............. 12
1.4.5 Motilitas Gastrointestinal. . . . . . . . . ............. 13
1.4.6 ............. 14
1.4.7 Penyakit Lain-lain karena Ketidakseimbangan Mikroba. . . . . . . . . . . . Imunemodulasi. . 14
1.4.8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infeksi Virus dan Saluran Pernafasan yang Umum. . 16
1.4.9 . . . . . . . . . . . . Probiotik pada Alergi dan Penyakit Atopik Anak. . . . . . . . . . . Penyakit 17
1.4.10 Autoimun Peradangan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pencegahan Kanker. . . . . . . . . . . . . . 18
1.4.11 . . . . . . . . . . . . . . . . . Efek Hipokolesterolemia dan Kardioprotektif. . . . . . . . . . . . . 19
1.4.12 Probiotik untuk Populasi Sehat? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Keamanan Probiotik. . . . . . . 19
1.4.13 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Makanan Probiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
1.4.14 . . Produk Susu Fermentasi dengan Sifat Probiotik. . . . . . . . . . . . . Keju Probiotik. . . . . . 21
1.5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Makanan dan Bahan Makanan Probiotik Lainnya. . . . . 21
1.6 ............ 22
1.6.1 22
1.6.2 23
1.6.3 29
2 Prebiotik dan Sinbiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33

2.1 Prebiotik — The Definition Revisited. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Komposisi dan Sifat 33
2.2 Teknologi Oligosakarida Prebiotik. Efek Kesehatan dari Prebiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
2.3 ........ 37
2.3.1 Prebiotik adalah Serat Makanan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dampak pada Flora 37
2.3.2 Usus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pencegahan Kanker. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
2.3.3 . . . . . . . Efek pada Metabolisme Lipid. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stimulasi 38
2.3.4 Adsorpsi Mineral dan Stabilitas Tulang. . . . . . . . . . . Properti Imunomodulator. . . . . . . . 39
2.3.5 . . . . . . . . . . . . . . . . Formula Bayi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Efek 40
2.3.6 Merugikan Karbohidrat Prebiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . Makanan Prebiotik dan 40
2.3.7 Sinbiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
2.3.8 42
2.3.9 42
Referensi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
2 M. de Vrese · J. Schrezenmeir
Abstrak Menurut definisi Jerman, probiotik adalah mikroorganisme yang dapat hidup, jumlah yang mencukupi yang
mencapai usus dalam keadaan aktif dan dengan demikian memberikan efek kesehatan yang positif. Banyak
mikroorganisme probiotik (mis Lactobacillus rhamnosus GG,
L. reuteri, bi fi dobacteria dan strain tertentu dari L. casei atau L. acidophilus- kelompok) digunakan dalam
makanan probiotik, terutama produk susu fermentasi, atau telah diteliti — juga Escherichia coli saring Nissle
1917, enterococci tertentu (Enterococcus faecium SF68) dan ragi probiotik Saccharomyces boulardii —Berhubungan
dengan penggunaan obat mereka. Di antara banyak manfaat kesehatan yang diklaim terkait dengan bakteri
probiotik, modulasi (sementara) dari mikroflora usus inang dan kapasitas untuk berinteraksi dengan sistem
kekebalan secara langsung atau dimediasi oleh mikroflora asli, adalah mekanisme dasar. Hal tersebut
didukung oleh semakin banyaknya percobaan in vitro dan in vivo menggunakan metode biologi molekuler dan
konvensional. Selain itu, sejumlah uji coba intervensi manusia secara acak dan terkontrol dengan baik telah
dilaporkan.
Efek probiotik yang mapan adalah:
1. Pencegahan dan / atau pengurangan durasi dan keluhan diare akibat rotavirus atau diare terkait
antibiotik serta pengurangan keluhan akibat intoleransi laktosa.
2. Pengurangan konsentrasi enzim pemicu kanker dan / atau metabolit pembusuk (bakteri) di usus.
3. Pencegahan dan penanggulangan keluhan saluran cerna yang tidak spesifik dan tidak teratur pada orang
sehat.
4. Efek menguntungkan pada kelainan mikroba, peradangan dan keluhan lain yang berhubungan dengan:
penyakit radang saluran cerna, infeksi Helicobacter pylori atau pertumbuhan bakteri yang berlebihan.
5. Normalisasi buang air besar dan konsistensi feses pada subjek yang menderita obstipasi atau usus besar yang
iritasi.
6. Pencegahan atau penanggulangan alergi dan penyakit atopik pada bayi.
7. Pencegahan infeksi saluran pernafasan (flu biasa, flu) dan penyakit infeksi lainnya serta
pengobatan infeksi urogenital.
Tidak mencukupi atau paling banyak bukti awal yang berkaitan dengan pencegahan kanker, yang
disebut efek hipokolesterolemik, perbaikan radang mulut dan pencegahan karies atau pencegahan atau
terapi penyakit jantung iskemik atau perbaikan penyakit autoimun (misalnya artritis).
Prebiotik adalah "bahan yang difermentasi secara selektif yang memungkinkan perubahan spesifik, baik
dalam komposisi dan / atau aktivitas dalam mikroflora gastrointestinal yang memberi manfaat pada
kesejahteraan dan kesehatan inang", sedangkan kombinasi sinergis pro- dan prebiotik disebut sinbiotik. Saat
ini, hanya oligosakarida bi-dogenik yang tidak dapat dicerna (terutama inulin, produk hidrolisisnya
oligofruktosa, dan (trans) galaktooligosakarida), yang memenuhi semua kriteria untuk klasifikasi prebiotik.
Mereka adalah serat makanan dengan dampak positif yang mapan pada mikroflora usus. Efek kesehatan lain
dari prebiotik (pencegahan diare atau obstipasi, modulasi metabolisme ora usus, pencegahan kanker, efek
positif pada metabolisme lipid, stimulasi adsorpsi mineral dan sifat imunomodulator) tidak langsung, yaitu
dimediasi oleh mikroflora usus, dan karena itu kurang terbukti. Dalam beberapa tahun terakhir, upaya yang
berhasil telah dilaporkan untuk membuat susu formula bayi lebih mirip ASI dengan penambahan frukto- dan
(terutama) galaktooligosakarida.
Kata kunci Efek kesehatan · Kekebalan tubuh · Ora usus · Prebiotik · Probiotik ·
Sinbiotik
Probiotik, Prebiotik, dan Sinbiotik 3
Probiotik, prebiotik, dan sinbiotik didasarkan pada ide yang sama: untuk membuat bahan makanan
yang setelah dikonsumsi memperbanyak bakteri "sehat" di usus. Ini dapat dilakukan dengan
menambahkan bakteri "probiotik" yang meningkatkan kesehatan atau "prebiotik" yang tidak dapat
dicerna tetapi dapat difermentasi 1 karbohidrat. Peningkatan kualitas yang meningkatkan kesehatan di
luar fungsi dasar makanan sebagai pemasok nutrisi yang relevan, sebagian besar sesuai dengan
definisi umum makanan fungsional. 2
Memang, pro- dan prebiotik adalah komponen makanan yang memenuhi hampir semua definisi
tersebut secara ideal dan khususnya istilah "di luar nutrisi", karena bakteri dan karbohidrat yang tidak
dapat dicerna tidak memiliki karakter nutrisi. Selain itu, susu fermentasi dengan sifat "probiotik" yang
meningkatkan kesehatan adalah salah satu makanan fungsional tertua. Susu fermentasi tidak hanya
dikonsumsi di seluruh dunia selama ribuan tahun, sebagaimana dibuktikan dengan penggambarannya
dalam lukisan dinding Sumeria yang berasal dari tahun 2500 bc, tetapi dalam Perjanjian Lama versi
Persia (Kejadian 18: 8) dapat dibaca bahwa Abraham berhutang umur panjangnya pada konsumsi
susu asam. Dan di 76 bc sejarawan Romawi Plinius merekomendasikan pemberian produk susu
fermentasi untuk mengobati gastroenteritis (referensi dikutip dalam Bottazzi [1]).
Fungsi bakteri probiotik yang ditambahkan ke makanan termasuk pengurangan bakteri

patogen potensial dan / atau metabolit berbahaya di usus, normalisasi motilitas
gastrointestinal dan modulasi respon imun, sedangkan yang disebut komponen makanan
prebiotik harus mempromosikan bakteri yang disukai dari penduduk asli. ora usus manusia,
atau juga meningkatkan kelangsungan hidup bakteri probiotik yang telah tertelan pada waktu
yang sama.
1
Probiotik
1.1
pengantar
Menurut definisi terbaru yang digunakan di Jerman, probiotik 3 adalah

mikroorganisme yang layak, jumlah yang cukup yang mencapai usus dalam keadaan aktif dan dengan
demikian memberikan efek kesehatan yang positif [ 3].
Meski sering digunakan secara sinonim, probiotik tidak sama dengan makanan probiotik:
1( Hampir) semua prebiotik yang terbentuk tidak dapat dicerna tetapi karbohidrat yang dapat difermentasi seperti inulin atau galakto- dan
fruktooligosakarida (oligofruktosa) [2].

2 Misalnya "makanan fungsional memiliki penampilan yang mirip dengan makanan konvensional, dikonsumsi sebagai bagian dari diet
biasa, dan telah menunjukkan manfaat fisiologis dan / atau mengurangi risiko penyakit kronis di luar fungsi nutrisi dasar" (Bureau of
Nutrition Science, Kanada).
3 Menurut definisi ini istilah "probiotik" dan "mikroorganisme probiotik" (sering terbatas pada "bakteri probiotik") dapat
digunakan secara sinonim.
“Makanan probiotik mengandung mikroorganisme probiotik hidup dalam matriks yang

memadai dan dalam konsentrasi yang cukup, sehingga setelah dikonsumsi, efek yang
didalilkan diperoleh, dan melampaui pemasok nutrisi biasa.” [ 3].
Probiotik tidak hanya dicerna sebagai komponen makanan. Istilah "probiotik" diciptakan pada 1950-an oleh W.
Kollath [4], sedangkan Lilly dan Stillwell pada 1965 menggunakan istilah ini untuk bakteri dan spora hidup
sebagai suplemen pakan ternak yang seharusnya membantu membatasi penggunaan antibiotik dalam
peternakan [5] . Definisi pertama yang diterima secara umum diberikan oleh Fuller pada tahun 1989 [6]:
[probiotik adalah] “suplemen pakan mikroba hidup yang secara menguntungkan mempengaruhi hewan inang 4
dengan meningkatkan keseimbangan mikroba ususnya ”.

Produk farmasi dengan bakteri hidup juga telah dipasarkan untuk waktu yang lama, meskipun tidak
diberi label sebagai "probiotik", dan selama bertahun-tahun tanpa bukti efisiensi yang memadai.
Gagasan, untuk menekan dan menggantikan bakteri berbahaya di usus dengan

pemberian secara oral yang "bermanfaat" dan dengan ini meningkatkan keseimbangan
mikroba, kesehatan dan umur panjang, lahir hampir seabad yang lalu oleh Carre [7], Tissier
[8], dan Metchnikoff [ 9]. Tissier merekomendasikan pemberian bi fi dobacteria kepada bayi
yang menderita diare, dengan alasan bahwa bi fi dobacteria menggantikan bakteri pembusuk
yang menyebabkan penyakit. Dia menunjukkan bahwa bifobakteria dominan di usus bayi
yang diberi ASI. Dan pemenang Hadiah Nobel (1908) Elie Metchnikoff dari Institut Pasteur di
Paris mengklaim dalam bukunya yang terkenal "Perpanjangan hidup" bahwa asupan yogurt
yang mengandung laktobasilik, menghasilkan pengurangan bakteri penghasil toksin di usus
dan ini terkait dengan meningkatkan umur panjang tuan rumah. Mungkin menarik,
Mikroorganisme probiotik tidak bekerja secara eksklusif di usus besar melalui mempengaruhi fl
ora usus. Mereka juga mempengaruhi organ lain, baik dengan memodulasi parameter imunologi,
permeabilitas usus dan translokasi bakteri, atau dengan menyediakan metabolit bioaktif atau
regulasi. Oleh karena itu, definisi yang lebih luas telah disarankan, yaitu oleh Schrezenmeir dan de
Vrese [10], oleh International Life Sciences Institute (ILSI) Eropa, yang menurutnya "[probiotik
adalah] suplemen makanan mikroba yang layak yang secara menguntungkan mempengaruhi
kesehatan tuan rumah ”(dikutip menurut [11]) atau oleh FAO / WHO 2001 [12], yang menurutnya
probiotik adalah" mikroorganisme hidup yang bila diberikan dalam jumlah yang cukup memberikan
manfaat kesehatan bagi tuan rumah ".
Terlepas dari beberapa perbedaan, semua definisi memiliki kesamaan bahwa mikroorganisme probiotik
harus (1) hidup dan (2) menggunakan efek kesehatan yang terbukti secara ilmiah.
4 Definisi ini dibatasi pada probiotik dalam nutrisi hewan.

Meskipun baik "kelangsungan hidup" atau "kelangsungan hidup dari transit gastrointestinal" adalah kualitas
yang sangat diperlukan dari mikroorganisme yang meningkatkan kesehatan, karena sel mati dan komponen sel
juga dapat menggunakan beberapa efek fisiologis yang meningkatkan kesehatan, pemahaman konsumen dan
ilmiah bahwa makanan probiotik harus mengandung mikroorganisme hidup [13].
1.2
Klaim Kesehatan untuk Probiotik
Terlepas dari hasil diskusi hukum, komposisi dan efek makanan probiotik dan metode
pendeteksiannya perlu didefinisikan dengan jelas.
1. Prasyarat utama adalah bahwa makanan tersebut sehat dan aman, dan bebas dari efek patogen
dan toksik.
2. Efek kesehatan yang didalilkan harus dibuktikan dengan studi klinis pada manusia. Studi in vitro dan
analisis hewan percobaan hanya memberikan indikasi kemungkinan efek yang relevan dengan
kesehatan. Mereka mungkin berguna untuk mengidentifikasi mekanisme kerja, atau untuk mencari
probiotik baru.
3. Studi klinis harus mengikuti tujuan studi yang didefinisikan dengan jelas dan desain acak,
tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. Hasil mereka harus dikonfirmasi oleh tim peneliti
independen, dan didokumentasikan dalam jurnal ilmiah peerreview dan didokumentasikan
sesuai dengan aturan "praktek klinis yang baik" (GCP).
4. Karena strain bakteri yang berkerabat dekat dari spesies yang sama mungkin memiliki efek
fisiologis yang berbeda, bukti untuk efek kesehatan hanya berlaku untuk strain bakteri
(probiotik) yang digunakan dalam penelitian ini. Prasyarat untuk hasil studi yang jelas adalah
strain bakteri, yang didefinisikan secara jelas dengan metode deteksi biologi molekuler
modern. Alokasi strain yang hanya berdasarkan karakteristik fenotipe umumnya tidak cukup.
5. Sejauh mana asupan mikroorganisme probiotik mengarah pada efek kesehatan yang diinginkan
tidak hanya bergantung pada jumlah absolutnya dalam produk yang dicerna, tetapi juga pada
komposisi dan keadaan fisiknya. Ini juga berarti bahwa, dengan menggunakan strain bakteri
probiotik dalam matriks yang berbeda atau bersama dengan bakteri probiotik yang berbeda, efek
yang didalilkan harus diidentifikasi untuk setiap kombinasi. Karena klaim ini tidak realistis, maka
telah dipermudah sedemikian rupa sehingga hasil studi dapat ditransfer ke makanan serupa, yang,
dalam pengetahuan terkini, diharapkan tidak ada efek matriks yang berbeda.
6. Efektivitas probiotik dan oleh karena itu konsentrasi mikroorganisme probiotik terendah
dalam produk dari mana efek kesehatan masih dapat diharapkan, tergantung pada jenis
mikroorganisme probiotik, efek yang diklaim, durasi aplikasi, matriks makanan, dan
terakhir tapi tidak kalah pentingnya, kelompok sasaran. Sering 10 8 - 10 9 bakteri probiotik per
hari
disebutkan sebagai jumlah minimum untuk efek probiotik. Namun, nilai ini lebih bersifat sementara
daripada yang terbukti secara ilmiah, karena dalam studi klinis, efek kesehatan oleh strain tertentu
telah ditunjukkan pada dosis yang lebih rendah: misalnya menelan ∼ 5 × 10 7 cfu / d LA5 plus Bb12
menurunkan lambung
Helicobacte pylori aktivitas sebelum dan frekuensi dan tingkat keparahan efek samping selama
terapi pemberantasan Helicobacter [14]. Bagaimanapun, produk probiotik harus menjamin
konsumsi sejumlah mikroorganisme probiotik pada akhir masa simpannya, yang digunakan dalam
penelitian yang membuktikan efek kesehatannya.
7. Efek probiotik adalah spesifik target. Pengaruh mikroorganisme probiotik pada peserta penelitian
dapat bervariasi dengan usia, kesehatan dan jenis kelamin, makanan, tempat tinggal dan
lingkungan, misalnya pedesaan atau perkotaan dll. Ada perbedaan sehubungan dengan
kematangan atau efisiensi sistem kekebalan terhadap mikroorganisme dominan dan / atau
kebersihan standar. Hal ini memiliki konsekuensi bahwa hasil penelitian pada anak / subjek lanjut
usia, pada orang yang sakit atau dari Dunia Ketiga tidak dapat dialihkan tanpa pemeriksaan lebih
lanjut kepada orang dewasa, orang sehat atau orang dari negara industri. Di sisi lain, ini berarti
— terutama dalam kasus kelompok eksperimen kecil dan / atau sejumlah kecil penelitian —
bahwa hasil yang tidak konsisten tidak serta merta meragukan efek probiotik yang diteliti, tetapi
lebih mungkin pada pengalihannya dari peserta studi yang berhasil ke populasi umum. Frasa
yang sering dinyatakan: "studi yang lebih terencana diperlukan untuk menguatkan efek" harus
dirumuskan ulang menjadi "studi lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui bagian mana dari
populasi yang dapat memperoleh keuntungan dari probiotik dan dalam kondisi apa".
1.3
Mikroorganisme Probiotik
Mayoritas mikroorganisme probiotik termasuk dalam genera Lactobacillus

dan Bi fi dobacterium. Namun, bakteri lain dan beberapa ragi mungkin juga memiliki sifat
probiotik (Tabel 1). Lactobacilli dan Bifobakteri adalah bakteri penghasil asam laktat
Grampositif yang merupakan bagian utama dari mikroflora usus normal pada hewan dan
manusia.
Lactobacilli adalah bakteri berbentuk batang non-spora. Mereka memiliki kebutuhan nutrisi yang
kompleks dan sangat fermentatif, aerotolerant atau anaerobic, aciduric atau acidophilic. Lactobacilli
ditemukan di berbagai habitat yang kaya, substrat yang mengandung karbohidrat, seperti membran
mukosa manusia dan hewan, pada tumbuhan atau bahan yang berasal dari tumbuhan, limbah dan
produk susu fermentasi yang memfermentasi atau merusak makanan.
Bifobakteri merupakan bagian utama dari mikroflora usus normal pada manusia sepanjang
hidup. Mereka muncul di tinja beberapa hari setelah lahir dan meningkat jumlahnya setelah itu.
Jumlah bakteri di usus besar orang dewasa adalah 10 10 - 10 11 cfu / gram, tetapi jumlah ini menurun
seiring bertambahnya usia. Dua-
Tabel 1 Mikroorganisme digunakan sebagai probiotik [17, 18]
Lactobacilli Sebuah Bifobakteri Lainnya
L. acidophilus- kelompok B. longum ( BB536) Enterococcus faecalis b

B. longum ( SP 07/3)
L. acidophilus ( LA-5) B. bi fi dum ( MF 20/5) Enterococcus faecium c
L. crispatus (L. acidophilus B. infantis Lactococcus lactis
“Gilliland”)
L. johnsonii ( LA1) B. animalis (B. animalis Streptococcus
ssp. laktis BB-12) termofilus
L. gasseri ( PA 16/8) B. adolescentis Propionibacteria
L. casei- kelompok B. breve E. coli c ( E. coli
"Nissle 1917")
L. (para) casei (L. casei) "Shirota" Sporolactobac. Inulinus c
L. casei “Defensis”)
L. rhamnosus ( LGG) Spora Bacillus cereus
“Toyoi”
L. reuteri
L. plantarum (299 dan 299v) Saccharomyces boulardii d
Sebuah Nama komersial dari strain tertentu diberikan dalam tanda kurung
b Terutama digunakan dalam sediaan farmasi
c Terutama digunakan dalam peternakan
d Diklasifikasikan ulang sebagai strain S. cerevisiae
fibakteri adalah batang nonmotile, non-poros dengan penampilan yang bervariasi. Sebagian besar strain
sangat anaerobik.
Sementara kultur starter konvensional, di atas segalanya, telah dioptimalkan berkenaan
dengan sifat teknologi dan rasa serta stabilitas kultur dalam susu asam, strain
mikroorganisme probiotik telah dipilih dari spektrum luas bakteri asam laktat dan
mikroorganisme lain untuk kualitasnya yang meningkatkan kesehatan. .
Untuk tujuan ini sejumlah kriteria seleksi ditetapkan.
• Aman bagi manusia yaitu bebas dari efek patogen dan toksik. Berasal dari saluran usus orang
• sehat, 5 karena mikroorganisme tersebut dianggap aman bagi manusia dan paling baik
beradaptasi dengan ekosistem usus.
• Toleransi terhadap asam lambung dan empedu serta ketahanan yang cukup terhadap enzim
pencernaan memungkinkan kelangsungan hidup selama perjalanan melalui lambung dan saluran
usus bagian atas, 6 dan memiliki efek meningkatkan kesehatan di usus. Karena penurunan pH
makanan yang dicerna di perut rendah karena kapasitas penyangga asam lambung, ketahanan
terhadap asam lambung kurang penting daripada toleransi bakteri terhadap asam empedu dan
enzim pencernaan di usus halus.
5 Tidak ada kriteria penting; beberapa galur yang berhasil diisolasi dari hewan atau sayuran.
6 Kelangsungan hidup tidak lagi dibutuhkan oleh beberapa definisi probiotik [15].
• Deteksi parameter yang memungkinkan pengaruh (positif) pada flora usus 7 seperti
adhesi pada sel epitel usus, kemampuan bertahan hidup dan reproduksi di usus besar
manusia, atau produksi zat antimikroba. Kolonisasi permanen bakteri di usus besar
belum terbukti. Tidak diminta untuk mencapai efek probiotik, selama pasokan bakteri
harian atau setidaknya teratur terjadi melalui asupan probiotik secara teratur.
Ragi Saccharomyces boulardii, digunakan dalam produk farmasi, terbukti memberikan

efek menguntungkan terhadap diare, dan Enterococcus-
mengandung obat-obatan digunakan dalam pediatri.
Bakteri probiotik juga harus memenuhi persyaratan teknologi, 8
dan kandungan probiotik tertentu harus dijamin sampai habis masa simpannya.
1.4
Efek Probiotik yang Relevan dengan Kesehatan
Sebagian besar efek kesehatan yang disebabkan oleh mikroorganisme probiotik terkait, secara
langsung atau tidak langsung, yaitu dimediasi oleh sistem kekebalan, ke saluran pencernaan
(Tabel 2). Ini tidak hanya karena fakta bahwa probiotik dalam makanan atau mikroorganisme yang
digunakan untuk terapi diterapkan secara normal melalui jalur oral. 9 Mekanisme dan kemanjuran
efek probiotik sering bergantung pada interaksi dengan mikroflora spesifik dari inang atau sel
imunokompeten dari mukosa usus. Usus (atau sistem limfoid terkait usus (GALT),
masing-masing), adalah organ yang kompeten secara imunologis terbesar di dalam tubuh, dan
pematangan dan perkembangan optimal sistem kekebalan sejak lahir bergantung pada
perkembangan dan komposisi mikroorganisme asli [ 19].
Banyak strain bakteri probiotik telah terbukti (1) memodulasi (sementara) mikroflora usus
dan / atau (2) untuk menghambat kolonisasi usus oleh (potensial) patogen, serta (3)
translokasi bakteri patogen melalui usus dinding dan infeksi organ lain. Mekanisme yang
disarankan, tetapi tidak pasti untuk efek ini meliputi:
Penurunan pH usus, produksi zat bakterisidal (misalnya organik

asam, H. 2 HAI 2 dan bakteriosin), aglutinasi mikroorganisme patogen, memperkuat fungsi
penghalang mukosa usus [21-23],
7 Dampak pada flora usus tidak lagi diperlukan oleh beberapa definisi probiotik [15, 16].
8 Probiotik pangan harus dapat tumbuh atau setidaknya bertahan dalam matriks pangan sebelum dan sesudah fermentasi dan
rasa serta konsistensi pangan probiotik tidak boleh kalah dengan produk konvensional.
9 Modulasi mikroflora mulut atau saluran urogenital dan upaya untuk menghancurkan tumor pada tikus dapat dilakukan
dengan aplikasi atau injeksi lokal langsung, masing-masing, mikroorganisme probiotik. Selain itu, masuknya bakteri
probiotik ke dalam tubuh melalui lapisan lendir saluran pernapasan juga telah dibuktikan pada tikus.
Meja 2 Mapan dan mengusulkan efek kesehatan probiotik
Efek probiotik Validitas bukti ilmiah
- Pencegahan dan / atau pengurangan durasi dan Efek ditetapkan dengan baik oleh studi
keluhan diare akibat rotavirus
klinis dan diterima oleh
- Pencegahan atau penanggulangan diare terkait antibiotik komunitas ilmiah
- Pengentasan keluhan akibat intoleransi laktosa
- Modulasi mikroba asli (biasanya usus) Efek yang mapan. Namun,

karena kesulitan metodologis
- Imunomodulasi dan / atau -regulasi dan saling ketergantungan yang kompleks
- Pengurangan konsentrasi enzim pemicu kanker antara mekanisme regulasi,

dan / atau metabolit pembusuk (bakteri) di usus korelasi dengan efek kesehatan yang sebenarnya
tidak jelas
- Pencegahan atau penanggulangan alergi dan penyakit atopik Efek diamati pada kelompok sasaran tertentu.
pada bayi
Namun, lebih banyak studi
- Efek menguntungkan pada kelainan mikroba, radang dan diperlukan untuk mengetahui bagian
keluhan lain sehubungan dengan: penyakit radang saluran populasi mana yang mungkin
cerna, infeksi Helicobacter pylori, pertumbuhan bakteri yang
keuntungan dari probiotik dan dalam
berlebihan
kondisi apa
- Pengobatan infeksi urogenital

- Pencegahan dan penanggulangan keluhan saluran
cerna yang tidak spesifik dan tidak teratur pada orang
sehat
- Pencegahan infeksi saluran pernafasan (flu biasa, flu) dan

penyakit menular lainnya
- Pencegahan kanker Karena klinis yang tidak memadai dan /
- Normalisasi konsistensi feses dan feses pada subjek atau data epidemiologi, efek tidak
yang menderita obstipasi atau usus besar yang mudah
tersinggung
dapat dianggap mapan dan ilmiah
- Pencegahan atau terapi penyakit jantung iskemik terbukti

- Perbaikan penyakit autoimun (misalnya artritis)
- Efek hipokolesterolemik Mengingat data yang ada (jangka panjang) efek
- Peningkatan penyerapan mineral yang dapat diandalkan tidak
- Perbaikan rongga mulut, pencegahan karies terbukti sama sekali
persaingan untuk substrat atau reseptor yang dapat difermentasi pada permukaan seluler
mukosa, pelepasan pelindung usus (arginin, glutamin, asam lemak rantai pendek, CLA)
dan penyerapan dan metabolisme metabolit dan enzim yang berpotensi patogen, toksik,
atau kankerogenik [24-26] , modulasi mekanisme imunologi [27], atau stimulasi motilitas
usus dan produksi lendir [28].
Karena efek ini dapat dimengerti bahwa disamping sifat imunomodulator khususnya potensi
penggunaan probiotik untuk pencegahan atau terapi diare atau penyakit radang usus telah
dipelajari [29, 30]. Sebuah meta analisis yang diterbitkan baru-baru ini dari 34 studi manusia
terkontrol plasebo secara acak menyimpulkan bahwa probiotik secara signifikan mengurangi
diare, di antara insiden diare terkait antibiotik sebesar 35 hingga 65%, insiden diare pelancong
sebanyak 6 sampai 21%, dan kejadian diare karena alasan lain oleh 8 sampai 53% [ 31].
Secara keseluruhan, risiko diare akut berkurang
57% pada anak-anak dan oleh 26% pada orang dewasa.
1.4.1
Diare Infeksi yang Disebabkan oleh Virus atau Bakteri
Diare akibat rotavirus masih menjadi masalah utama dan sering menjadi penyebab kematian,
terutama pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit dan di negara berkembang.
Perlindungan oleh bakteri dan jamur probiotik dengan sifat imunostimulan atau pengurangan
gejala dan pemendekan infeksi akut mungkin merupakan efek probiotik yang terdokumentasi
dengan baik. Ini telah dibuktikan berkali-kali di masa lalu dalam studi klinis yang memenuhi
persyaratan ilmiah. Efek menguntungkan seperti penurunan frekuensi infeksi, memperpendek
durasi episode 1 - 1.5 hari [32, 33], lebih sedikit pelepasan rotavirus atau peningkatan produksi
antibodi spesifik rotavirus telah dibuktikan Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), L. casei Shirota,
L. reuteri, Bi fi dobacterium animalis ssp. laktis Bb-12 dan sejumlah strain probiotik lainnya
[34-44]. Efek menguntungkan seringkali kurang terlihat dengan infeksi yang lebih kuat.
Demonstrasi lebih lanjut tentang keefektifan L. rhamnosus GG gagal dalam dua penelitian
terbaru pada bayi di mana LGG tidak efektif dalam infeksi rotavirus nosokomial [45] dan diare
dehidrasi berat [46].
Ada tiga penelitian pada anak-anak muda yang sehat dari pusat penitipan anak, di mana,
bagaimanapun, sifat dari patogen penyebab (mungkin terutama virus) tidak diperiksa. Dalam sebuah
penelitian di Prancis, 287 anak (usia 18.9 ± 6.0 bulan) di tempat penitipan anak diberikan setiap hari baik
susu jeli tidak difermentasi, yogurt konvensional, atau produk yogurt probiotik yang mengandung 10 8 cfu
/ ml
L. casei spesifikasi. Produk diberikan masing-masing satu bulan, disela satu bulan tanpa
suplementasi. Yoghurt konvensional memperpendek durasi rata-rata diare dari 8.0 hari ke hari 5
hari, produk probiotik bahkan sampai 4.3 hari ( p < 0,01), sedangkan kejadian diare tidak
berbeda antar kelompok [47]. Penelitian ini diperluas menjadi uji klinis multicenter acak
terkontrol dengan total 928 anak (usia
6 - 24 bulan). Selama administrasi harian L. casei- mengandung susu fermentasi selama dua bulan,
frekuensi diare yang diamati lebih rendah dibandingkan dengan pemberian yogurt konvensional
(15,9 vs. 22%, p < 0,05; [48]). Dan anak-anak Finlandia dari pusat penitipan anak, yang
mengonsumsi susu mengandung-
menggunakan probiotik Lactobacillus rhamnosus ketegangan selama musim dingin, punya 16%
kurang hari absen dari penitipan karena diare dan infeksi saluran pencernaan dan pernafasan
kemudian kontrol [49].
Penambahan Bb-12 atau L. reuteri ssp. formula untuk bayi memang mencegah penyakit
menular di pusat perawatan anak Israel [50], dan di 204 anak Peru yang kekurangan gizi ( 6 - 24 bulan)
rLGG dibandingkan dengan plasebo memang mengurangi frekuensi diare dari 6,0 menjadi 5,2
episode per anak dan tahun ( p < 0,05; [51]).
Di sisi lain, studi analog lebih jarang dilakukan pada orang dewasa, dan secara
keseluruhan efek menguntungkan kurang terasa. Misalnya, ketika 529 tentara Israel
mengonsumsi yogurt dengan atau tanpa probiotik L. casei
kultur, frekuensi diare dan durasi adalah 12 dibandingkan dengan 16% dan
2,6 versus 3 hari. Perbedaan ini tidak signifikan [52].
Investigasi tentang pengaruh bakteri probiotik pada diare pelancong menunjukkan hasil yang tidak
konsisten, mungkin karena perbedaan antara strain probiotik, negara yang dilalui, mikroflora lokal,
kebiasaan (makan) spesifik para pelancong, atau metode pemberian probiotik (sebelum atau selama
perjalanan, sebagai kapsul atau produk susu fermentasi). Sementara beberapa penelitian
mengungkapkan episode diare yang lebih sedikit atau lebih pendek pada subjek yang mengonsumsi
probiotik [53-55], yang lain tidak menemukan efek tersebut [56].
Meskipun penelitian in vitro dan hewan memberikan bukti yang baik bahwa beberapa strain
probiotik menghambat pertumbuhan dan aktivitas metabolik serta adhesi bakteri
enteropatogenik ke sel usus. Salmonella, Shigella
atau Vibrio cholerae, beberapa penelitian telah diterbitkan yang menunjukkan efek positif pada manusia.
1.4.2
Diare Terkait Antibiotik
Pemberian strain probiotik tertentu sebelum dan selama pengobatan antibiotik dilakukan di
sebagian besar penelitian mengurangi frekuensi dan / atau durasi episode diare terkait antibiotik
dan keparahan gejala [57-65], meskipun ada laporan tentang efek yang kurang [66]. Pemberian
produk susu fermentasi ( 200 g / d) mengandung 10 5 - 10 7 cfu / g Bi fi dobacterium animalis ssp. laktis
dan Lactobacillus acidophilus empat minggu sebelum dan selama a Helicobacter pylori terapi
pemberantasan menyebabkan episode diare yang jauh lebih sedikit ( 7% melawan 22% subjek)
dibandingkan dengan kelompok plasebo (Gbr. 1, [14]).
Dalam beberapa kasus, pengobatan antibiotik dapat menyebabkan kolitis pseudomembran

yang mengancam jiwa, yang berhubungan dengan banyaknya bakteri toksigenik anaerobik (mis. Clostridium
dif fi cile). Penerapan probiotik juga secara signifikan menurunkan jumlah kekambuhan jika
berhasil diobati
Clostridium dif fi cile infeksi [67].
Gambar 1 Pengaruh lactobacilli probiotik dan bifobacteria pada frekuensi dan durasi diare terkait
antibiotik selama eradikasi H. pylori [14]
1.4.3
Diare pada Subjek Immunocompromised
Kemoterapi dan radioterapi sering menyebabkan gangguan parah pada sistem kekebalan dan
mikroflora usus asli, disertai diare dan / atau peningkatan jumlah sel jamur ( Candida albicans) di
saluran pencernaan dan organ lainnya. Kedua efek samping dapat diperbaiki dengan
pemberian bakteri probiotik sebelum dan selama kemoterapi [68] atau (dalam model tikus)
radioterapi [69-71].
Apakah konsumsi probiotik secara teratur memberikan efek menguntungkan pada pasien HIV belum
diteliti hingga saat ini, tetapi telah ditunjukkan bahwa produk probiotik dapat ditoleransi dengan baik oleh
pasien ini [72].
1.4.4
Intoleransi laktosa
Tanpa ragu, efek yang paling relevan untuk kesehatan yang diteliti dari produk susu
fermentasi adalah peningkatan pencernaan laktosa dan penghindaran gejala intoleransi pada
malabsorbers laktosa, yaitu pada orang dengan aktivitas enzim pemecah laktosa yang tidak
mencukupi. β-
galaktosidase di usus kecil. Efek ini terutama didasarkan pada fakta bahwa produk susu
fermentasi dengan bakteri hidup mengandung mikroba β- galaktosidase yang bertahan
melewati lambung, akhirnya dibebaskan di usus kecil untuk mendukung hidrolisis laktosa (Gbr.
2, [73]). Apalagi baru-baru ini telah dibuktikan pada tikus yang selama persinggahannya hidup Streptococcus
thermophilus atau Lactobacillus casei defensis [ 74] juga mampu melakukan hidrolisis laktosa.
Namun, tergantung pada definisi "probiotik", ini bukan efek probiotik yang spesifik, karena
tidak bergantung pada kelangsungan hidup bakteri.
Gambar 2 Pengaruh susu fermentasi dengan lactobacilli hidup atau mati panas pada malabsorpsi laktosa (napas H2)
dan gejala klinis pada sepuluh perawat sehat Afrika dan Asia Tenggara yang mengonsumsi susu pasteurisasi atau susu
fermentasi asli [73, 75]
ria di usus kecil, yogurt sebagian besar lebih efektif [75, 76] dan, yang terakhir, hipolaktasia
primer atau tipe dewasa (alasan malabsorpsi laktosa) bukanlah penyakit, melainkan situasi
fisiologis normal. Banyak bakteri probiotik menunjukkan yang lebih rendah β- aktivitas
galaktosidase, atau, karena ketahanannya yang tinggi terhadap asam dan garam empedu,
belum melepaskan sebagian besar β- galaktosidase di usus kecil, berlawanan dengan bakteri
yogurt [77].
Terlepas dari efek tersebut pada pencernaan laktosa, probiotik tampaknya mengurangi
keluhan gastrointestinal seperti atulensi atau diare, mungkin dengan dampaknya pada
mikroflora usus [75, 78].
1.4.5
Penyakit Radang Usus
Meskipun penyebab pastinya belum sepenuhnya dipahami, terdapat bukti bahwa gangguan
mikroflora usus asli dan stimulasi mekanisme imunologi proinflamasi berperan dalam
sejumlah penyakit radang usus. Oleh karena itu, berbagai upaya telah dilakukan untuk
meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan pasien yang terkena dampak dengan pemberian
probiotik dengan sifat antiradang dan menunjukkan dampak positif pada radang usus. Studi
pada hewan percobaan memberikan petunjuk tentang aplikasi potensial lactobacilli,
bifobacteria, Lactococcus lactis atau probiotik non-makanan, terutama strain nonpatogenik Escherichia
coli ( misalnya strain Nissle 1917) untuk mencegah atau mengobati kolitis [79-82].
Demikian juga, pasien dengan penyakit radang usus (penyakit Crohn dan kolitis ulserativa
[83-88], enterokolitis nekrotikans [79], divertikulitis [89] atau
peradangan pada kantung ileum [90, 91]) merespon positif juga. Remisi yang lebih lama
karena pemberian probiotik dikaitkan dengan penurunan ekspresi penanda inflamasi ex vivo
[79] dan peningkatan sekresi IgA, konsumsi obat yang lebih rendah dan semuanya
meningkatkan kualitas hidup pasien [92]. Akhir-akhir ini, hasil penelitian yang lebih positif telah
dilaporkan [93-97] dan ulasan makalah tentang mekanisme potensial seperti regulasi fl ora
usus [98-101] atau mekanisme imunologi [102-105] diterbitkan. Namun, penelitian lain tidak
menunjukkan efek positif, dan tidak ada kasus pemulihan total yang dilaporkan [106-110].
1.4.6
Gangguan Motilitas Gastrointestinal
Di masa lalu normalisasi motilitas usus subjek obstipated dengan pemberian bakteri probiotik
telah dibuktikan, bagaimanapun, lebih sering oleh laporan anekdot daripada dengan uji klinis
terkontrol [111, 112]. Banyak penelitian menderita dari definisi obstipasi yang tidak jelas,
kurangnya penanda titik akhir yang tepat, kuesioner gejala yang kurang rinci, pencatatan
kesehatan dan kesejahteraan subjek yang tidak memuaskan sebelum penelitian. Ini
menghasilkan banyak hasil yang membingungkan dan kontradiktif. Studi klinis terkontrol terbaru
menunjukkan bahwa pemberian strain probiotik tertentu tergolong L. casei [ 113] dan B. animalis
[ 114] mengurangi waktu transit gastrointestinal, dan baru-baru ini produk susu fermentasi
probiotik diperkenalkan di pasar dengan klaim dapat melawan obstipasi. Namun demikian, studi
klinis yang lebih terkontrol dengan penanda titik akhir yang didefinisikan dengan jelas dan
jumlah peserta yang mencukupi diperlukan.
Efek menguntungkan dari probiotik pada subjek yang menderita sindrom iritasi usus besar 10 masih
kontradiktif [115]. Sementara beberapa penelitian menunjukkan modulasi positif dari flora usus
dan pengurangan gejala [116-123], penelitian lain gagal melakukannya [124, 125], dan
penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk beralih dari temuan yang diharapkan ke hasil yang
konklusif.
1.4.7
Penyakit Lain-lain karena Ketidakseimbangan Mikroba
Penggunaan probiotik pada penyakit diare akibat infeksi virus atau bakteri atau gangguan
mikroflora usus telah diteliti dalam jangka waktu yang lama, dan efek menguntungkan pada diare
akibat rotavirus dan antibiotik atau intoleransi laktosa termasuk dalam dokumen kesehatan yang
terdokumentasi terbaik dan mapan efek mikroorganisme probiotik. Pada penyakit tertentu lainnya,
yang berhubungan dengan ketidakseimbangan mikroflora lokal dan infeksi bakteri dan / atau
10 Gangguan fungsional usus besar tanpa ketidakteraturan biokimia atau struktural yang dapat dibuktikan. Gejala
termasuk sakit perut intermiten dan diare dan obstipasi.
pertumbuhan berlebih juga, efek menguntungkan dari probiotik kurang mapan, jumlah studi
terkontrol atau peserta studi kecil dan hasil studi tidak konsisten (Tabel 3).
Tabel 3 Aneka penyakit non diare dan keluhan akibat infeksi bakteri dan ketidakseimbangan mikroflora
lokal serta manfaat probiotik
Tempat Penyakit Efek kesehatan
Mulut dan Karies, radang gusi Mengurangi radang gusi dengan L. reuteri [ 126]; efek
gigi pada Streptococcus mutans [ 127, 128]; kolonisasi
permukaan gigi oleh lactobacilli dari "bio-yogurt"
[129],
berkurangnya karies setelah menelan hidup [130] atau vaksinasi
oral dengan lactobacilli pembunuh panas [131]; semuanya
sangat sedikit
studi terkontrol positif
Perut, Helicobacter pylori Penghambatan pertumbuhan dan adhesi ke sel

(usus duabelas jari) infeksi mukosa [29, 57, 132], penurunan lambung H. pylori konsentrasi
[133], efek samping yang lebih sedikit selama terapi
antibiotik [14]; tidak ada efek [134, 135]
Usus kecil Pertumbuhan berlebih bakteri Beberapa penelitian yang berhasil: normalisasi
mikroflora usus halus [136], penurunan frekuensi diare
[137], penurunan pelepasan metabolit-N beracun [138]
Usus Detoksifikasi berkurang / Peningkatan jumlah sel bifobakteri dan pergeseran dari
mikro fl ora ekskresi racun yang disukai protein- ke mikroflora yang memetabolisme
ditambah tuan rumah metabolit mikroba karbohidrat, metabolit toksik dan / atau pembusukan
metabolisme karena gagal hati / ginjal; yang lebih sedikit, perbaikan ensefalopati hepatik
(hati, ginjal) ensefalopati hati setelah pemberian bifobakteria dan laktulosa [139, 140]
Urogenital Iritasi atau radang Pemulihan mikroflora yang tidak seimbang oleh
sistem dari vagina, uretra, kandung kemih, lactobacilli terpilih [141–143],
ureter, ginjal, atau leher rahim penurunan insiden dan peningkatan penyembuhan
karena infeksi oleh bakteri pada vaginosis bakterialis dan vaginitis (kebanyakan
endogen (dari usus) atau eksogen candiasis) karena aplikasi laktobasilus lokal [144] atau
dan ketidakseimbangan mikroflora oral [145, 146]; penurunan insiden atau kekambuhan
lokal infeksi saluran kemih [147-150]; tidak ada efek [151]
1.4.8
Imunemodulasi
Mikroorganisme probiotik dan komponen dinding selnya (peptidoglikan, lipopolisakarida), DNA

dan metabolitnya terbukti memiliki sifat imunomodulator.
Modulasi respon imun sistemik dan sekretori [38] berkembang dengan baik pada tikus dan
hewan percobaan lainnya: penghambatan translokasi bakteri [152]; peningkatan proliferasi
pada organ sistem kekebalan (patch Peyer, limpa); stimulasi fagosit / makrofag dan
sel pembunuh alami [153–157]; peningkatan pelepasan sitokin (IFN α, IFN γ,

INF α) dan defensines 11 [ 153, 158], bergeser di Th1 / Th2 12- keseimbangan (Gbr. 3) menuju alergi /
atopi yang lebih sedikit [159-161], peningkatan produksi anti-
tubuh [162–165] dan peningkatan resistensi dan kelangsungan hidup yang lama selama pemberian
virus, racun, dan bakteri secara bersamaan (rotavirus, Klebsiella pneumoniae, Salmonella
thyphimurium, Shigella, Vibrio cholerae, Listeria monocytogenes). Efek serupa pada parameter
imunitas seluler dan humoral juga telah dibuktikan dalam penelitian manusia.
Tetapi karena kompleksitas sistem kekebalan dan banyaknya interaksi dengan usus asli
dan bakteri probiotik yang diberikan, interpretasi hewan dan khususnya data in vitro seringkali
sulit. Stimulasi sistem kekebalan dengan sendirinya tidak selalu menyiratkan efek kesehatan
yang positif. Studi klinis terkontrol yang menunjukkan efek terapeutik probiotik, perlindungan
terhadap infeksi atau pengurangan reaksi alergi, dan investigasi mekanismenya diperlukan.
Gambar 3 Bakteri probiotik menurunkan produksi sitokin Th2 "proalergik" [interleukin-

4 (IL-4)] dan meningkatkan produksi "anti alergi" Th1-sitokin [interferon γ ( IFN γ)]
dalam sel darah perifer terstimulasi (PBMCs) dari alergi tungau debu rumah
subjek [161]
11 Defensines = molekul protein yang dilepaskan dari sel di dalam tubuh dan terlibat dalam pertahanan melawan bakteri.
12 Th1, Th2: Sel T-helper.

1.4.9
Infeksi Virus dan Saluran Pernafasan yang Umum
Probiotik dengan sifat stimulasi kekebalan yang terbukti mungkin merupakan kandidat yang
tepat untuk pencegahan atau pengobatan beberapa infeksi virus yang umum termasuk pada
saluran pernapasan. Ini telah diselidiki secara menyeluruh pada infeksi rotavirus, tetapi
enterovirus juga telah diselidiki, di mana organ targetnya tidak hanya usus.
Sebuah studi klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo [162], di mana strain Lactobacillus
rhamnosus dan paracasei diterapkan secara oral pada orang dewasa muda sebelum dan selama
vaksinasi oral dengan virus polio yang dilemahkan, menunjukkan bahwa probiotik menginduksi
respon imunologi (IgA, IgG) dan memberikan perlindungan dari virus polio dengan meningkatkan
produksi antibodi penetral virus.
Beberapa penelitian memberikan bukti, bahwa strain tertentu dari bakteri probiotik dapat mencegah
infeksi saluran pernapasan akibat virus (flu biasa dan flu), meredakan keluhan dan / atau
memperpendek durasi penyakit. Dalam studi Finlandia double-blind, terkontrol plasebo, anak-anak dari
pusat penitipan anak ( 1 - 6 tahun), mengonsumsi susu dengan probiotik L. rhamnosus saring untuk 7 bulan,
dulu
0.7 hari lebih sedikit absen dari pusat karena penyakit pada saluran pencernaan dan pernafasan
dan memiliki risiko lebih rendah dari infeksi saluran pernafasan daripada kontrol. Tidak ada
perbedaan yang dibuat antara infeksi virus dan mikroba [49]. Probiotik Enterococcus faecalis persiapan
tidak mengurangi kejadian infeksi saluran pernafasan pada anak-anak baik dan malnutrisi [166],
sedangkan a L. casei strain efektif pada infeksi musim dingin pada subjek lansia dalam studi
percontohan [167].
Gambar 4 Pengaruh konsumsi rutin tiga galur probiotik lactobacilli dan bifobacteria ( 5 × 10 7 cfu / hari) pada
frekuensi, durasi, dan tingkat keparahan episode flu biasa di 244 subjek sehat selama periode musim dingin
/ musim semi [168, 170]
Dalam uji klinis double-blind, terkontrol pada orang dewasa sehat, tablet berlapis film
mengandung plus campuran vitamin-mineral L. gasseri, B. longum dan
B. bi fi dum ( verum), atau tanpa bakteri probiotik diterapkan ke total 500 peserta penelitian selama
dua periode musim dingin-musim semi (3 dan 5.5 bulan). Pada kelompok verum, episode dingin
hampir dua hari lebih pendek ( p < 0,05), keluhan yang tidak terlalu parah ( p = 0,056) dan lebih sedikit
hari dengan demam ( p = 0,03) dicatat (Gbr. 4), disertai dengan modulasi imunitas seluler [168-170].
1.4.10
Probiotik pada Alergi dan Penyakit Atopik Anak
Salah satu hasil studi yang paling menarik dalam beberapa tahun terakhir adalah penemuan bahwa bakteri
probiotik tidak secara eksklusif merangsang kekebalan, tetapi dapat memodulasi reaksi kekebalan pada orang
dengan alergi dan penyakit atopik atau pada bayi yang berisiko [171, 172].
Dalam sebuah penelitian Finlandia [173] anak-anak yang menunjukkan eksim atopik selama
menyusui eksklusif (rata-rata sembilan anak per kelompok, 4.6 bulan) menerima formula
hipoalergenik, dihidrolisis secara ekstensif berdasarkan whey tanpa (kontrol) atau dengan 3 × 10 9 cfu
/ g L. rhamnosus atau B. animalis ssp. laktis. Setelah 2 bulan perbaikan yang signifikan dalam
kondisi kulit terjadi pada pasien yang diberi formula yang ditambah probiotik, tetapi tidak pada
kontrol. Ini dicatat secara subyektif dan obyektif oleh dokter dengan menggunakan skala penilaian
(SCORAD).
Hasil kuratif serupa diperoleh dengan L. rhamnosus plus L. reuteri

persiapan [174], sedangkan L. rhamnosus tidak menunjukkan efek pada orang dewasa yang alergi terhadap serbuk sari
birch [175].
Insiden eksim atopik pada bayi berisiko pada usia dua dan empat tahun berkurang menjadi 50%
melalui administrasi L. rhamnosus kepada ibu mereka, satu bulan sebelum hingga enam bulan
setelah melahirkan, atau kepada bayinya sendiri. Ini menyediakan untuk pertama kalinya pilihan
pengobatan kausal, preventif dan / atau terapeutik dari penyakit ini [176–178].
Namun, penelitian dalam beberapa tahun terakhir memberikan hasil yang kontradiktif. Di satu sisi
melakukan kultur probiotik tunggal dan multi-regangan, sebagian dikombinasikan dengan prebiotik,
mengurangi risiko dermatitis atopik pada tikus [179], anak-anak [180], anak-anak berisiko tinggi [181],
anak sekolah [182] , dan anak-anak dengan alergi makanan [183]. Hal ini juga berlaku untuk demam
dan debu rumah serta alergi lain pada anak-anak dan tikus [184, 185]. Oleh karena itu disarankan untuk
menghentikan apa yang disebut "pawai atopik" 13 dengan aplikasi awal probiotik. Dalam penelitian lain,
bagaimanapun, probiotik tidak memperbaiki keluhan anak-anak dengan neurodermatitis [187] dan tidak
menurunkan risiko dermatitis atopik atau asma pada anak-anak yang berisiko [187, 188] dan dalam lari
jarak jauh.
13 Teori "perjalanan atopik", di mana dermatitis atopik (AD) mendahului perkembangan asma, kurang mapan
dibandingkan hubungan antara DA dan kondisi alergi lainnya.
ners [189]. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan temuan dan untuk mengetahui
kondisi di mana probiotik dapat memberikan efek menguntungkan dalam kasus penyakit alergi.
Banyak mekanisme telah diusulkan untuk efek menguntungkan ini, mulai dari peningkatan
fungsi penghalang mukosa hingga pengaruh langsung pada sistem kekebalan, misalnya dengan
penekanan sitokin proinflamasi, dengan mempengaruhi sel-T regulasi dan dengan
meningkatkan Th1 / Th2- keseimbangan. Hanya bakteri hidup yang efektif dengan cara ini [190].
Modulasi mikroflora asli selama awal kehidupan mungkin penting, karena telah dibuktikan
bahwa bayi alergi memiliki mikroflora usus yang menyimpang, mengandung lebih banyak
clostridia dan lebih sedikit bakteri tipe dewasa [191]. Namun, mode tindakan pastinya belum
diketahui. Lebih banyak penyelidikan in vitro dan in vivo serta uji klinis diperlukan di masa
mendatang untuk menjelaskan mekanisme efek ini dan kondisi optimal untuk aplikasi.
1.4.11
Penyakit Peradangan Autoimun
Hasil positif awal dari penelitian tikus memerlukan studi lebih lanjut, terutama pada manusia,
untuk menyelidiki apakah probiotik dengan sifat anti-inflamasi dan regulasi kekebalan dapat
memperbaiki arthritis dan penyakit autoimun inflamasi lainnya [192].
1.4.12
Pencegahan Kanker
Sifat pencegahan kanker dianggap berasal dari bakteri probiotik dalam produk susu fermentasi, tetapi
juga dalam kultur yogurt asli. Kebanyakan penelitian membahas efek probiotik pada karsinoma usus
besar [193] selama beberapa dekade menjadi kanker saluran usus yang paling sering terjadi di
negara-negara industri Barat. Namun demikian, efek positif juga dijelaskan untuk jenis kanker lainnya.
Pada tikus, pertumbuhan tumor yang ditanamkan atau diinduksi secara kimiawi dapat dihambat
dengan menyuntikkan kultur yogurt atau strain bakteri probiotik tertentu [194, 195].
SEBUAH L. casei persiapan shirota memiliki efek pencegahan pada tingkat kekambuhan kanker
kandung kemih superfisial setelah operasi dalam studi double-blind terkontrol [196]. Sebuah studi
kasus kontrol besar Jepang [197] menunjukkan bahwa kebiasaan konsumsi lactobacilli dan terutama L.
casei Shirota dapat mengurangi risiko kanker kandung kemih pada populasi Jepang. Selain itu, hanya
sedikit investigasi epidemiologi yang telah dilakukan mengenai strain probiotik lain dan jenis kanker
lainnya [198].
Beberapa mekanisme telah disarankan sebagai penyebab efek ini dan telah diteliti secara
in vitro dan pada hewan percobaan:
• Penghambatan pertumbuhan tumor dan proliferasi sel tumor oleh glikopeptida dan
metabolit sitotoksik lactobacilli [38].
• Pengurangan zat (pro) karsinogenik, mutagenik, dan genotoksik (a fl atoksin, nitrosamin;
[15, 199]) dan enzim pemicu kanker (nitro-, azoreduktase, β- glukuronidase) di usus besar
karena modifikasi usus besar, penurunan pH, modifikasi kimiawi, dan ad- dan absorpsi
oleh bakteri [23, 112, 200-202].
• Sifat antimutagenik probiotik dan produk susu probiotik [203, 204].
• Penguatan sistem kekebalan dan stimulasi produksi

faktor tumor-nekrosis (TNF α) oleh makrofag [196].
Relevansi faktual dari mekanisme kerja ini terhadap risiko kanker tidak diketahui. Karena durasi
karsinogenesis yang lama, sulit untuk menelitinya dalam penelitian klinis pada manusia. Lebih banyak
data epidemiologi dan studi yang lebih banyak dan lebih tahan lama pada manusia menggunakan
penanda kanker yang diakui secara internasional diperlukan.
1.4.13
Efek Hipokolesterolemia dan Kardioprotektif
Kemampuan bakteri probiotik yang berbeda, di atas semua anggota L. acidophilus kelompok, untuk
mendekonjugasi asam empedu dalam media yang mengandung asam empedu dan kolesterol, dan
untuk mengurangi kelarutannya, telah diteliti secara in vitro. Dengan kopresipitasi dengan asam
empedu dekonjugasi, dan dengan adsorpsi pada / di dalam sel bakteri, konsentrasi kolesterol dalam
media diturunkan 50% [ 205–207]. Investigasi in vivo tentang mekanisme aksi masih kurang. Oleh
karena itu, pernyataan konklusif apakah penipisan kumpulan sterol dapat diperoleh melalui
mekanisme in vivo ini, dan akhirnya penurunan konsentrasi serum dan lipoprotein-kolesterol dengan
menelan bakteri asam laktat “probiotik” yang sesuai hampir tidak mungkin. Sebuah studi jangka
pendek terkontrol plasebo menunjukkan penurunan sementara dari kolesterol LDL dalam serum
orang dewasa sehat sekitar. 10% setelah asupan produk susu probiotik, difermentasi dengan Enterococcus
faecium dan S. thermophilus [ 208]. Namun, efek ini menghilang dengan periode pengamatan yang
lebih lama (> 6 bulan) dan tidak lagi berbeda dari efek pada kelompok kontrol [209].
Terlepas dari studi yang menunjukkan efek menguntungkan dari Enterococcus faecium [ 210] dan L.
plantarum [ 211] pada faktor risiko kardiovaskular, sedikit peningkatan konsentrasi HDL dalam serum
subjek yang mengonsumsi produk susu fermentasi selama beberapa bulan [212], atau efek kardioprotektif
langsung dari lactobacilli yang diberikan secara oral [213] sebagian besar penelitian lain hanya
menemukan sementara [214, 215] ] atau tidak ada efek sama sekali [154, 216-219] probiotik pada lipid
serum dan lebih banyak bukti dan terutama studi klinis diperlukan sebelum perbaikan atau bahkan
pencegahan berbagai penyakit jantung iskemik dapat dipastikan.
1.4.14
Probiotik untuk Populasi Sehat?
Orang sehat yang menganggap penyakit usus mereka seimbang dan sistem kekebalan mereka
efektif sering kali bertanya tentang manfaat probiotik bagi konsumen yang sehat. Jawaban yang
sering diberikan, bahwa probiotik dapat mencegah keluhan karena ketidakseimbangan sesekali
dari sistem yang seimbang, kemungkinan besar tetapi masih spekulatif, selama seseorang tidak
cukup tahu tentang komposisi mikro ora "sehat" yang seimbang dan perannya pada menjadi tuan
rumah, terutama pada sistem kekebalannya. Di sisi lain, manfaat kesehatan yang terbukti atau
diharapkan seperti pencegahan atau pengurangan keluhan gastrointestinal sesekali, penyakit
menular umum (misalnya pilek) atau penyakit atopik pada orang sehat, serta normalisasi
penurunan motilitas usus atau pengurangan jangka panjang tertentu. risiko (kanker, penyakit
jantung iskemik) pasti menarik bagi populasi umum. Bagaimanapun, konsumsi probiotik
seharusnya tidak menggantikan gaya hidup sehat dan nutrisi seimbang.
1.5
Keamanan Probiotik
Bukti terbaik untuk keamanan umum bakteri asam laktat dan bi fi dobacteria adalah tradisi
panjang penggunaannya tanpa efek berbahaya pada kesehatan manusia [220, 221]. Dengan
pengecualian satu strain milik L. rhamnosus spesies, lactobacilli dan bi fi dobacteria yang
digunakan untuk produksi makanan “secara umum diakui aman” (GRAS) oleh Food and Drug
Administration Amerika Serikat. Di Jerman, semua kecuali dua strain lactobacilli dan
bifdobacteria diklasifikasikan sebagai "1" (benar-benar aman) oleh "Berufsgenossenschaft der
chemischen Industrie" [222]. Selain itu, strain tertentu dari bakteri probiotik telah terbukti
bebas dari faktor risiko seperti: resistensi antibiotik yang dapat dialihkan, enzim dan metabolit
pemicu kanker dan / atau pembusukan, hemolisis, aktivasi agregasi trombosit atau degradasi
lendir di lapisan lendir saluran cerna sistem.
Meskipun tidak ada potensi patogen, bakteri asam laktat ditemukan di < 0,1% ( enterococci
1%) sampel klinis dari infeksi berat (endokarditis, meningitis, atau bakteremia [223]).
Kemungkinan besar bakteri ini berasal dari mikroflora asli, di mana dalam banyak kasus
translokasi difasilitasi oleh penyakit yang mendasari, lesi atau peradangan di rongga mulut
dan di saluran pencernaan, atau oleh sistem kekebalan yang terganggu.
Dua kasus telah dipublikasikan tentang probiotik makanan: pada tahun 1999 a Lactobacillus strain
diisolasi dari abses hati yang tidak dapat dibedakan dari probiotik makanan L. rhamnosus GG
[224]. Dalam kasus kedua seorang pria secara tidak sengaja memasukkan isi kapsul probiotik ( L.
rhamnosus, L. aci-
dophilus dan Streptococcus faecalis) ke dalam mulut setelah pencabutan gigi alih-alih menelan
kapsul tanpa mengunyah. Ketika endokarditis terjadi beberapa saat kemudian, bakteri probiotik
ditemukan dari sampel klinis [225]. Dan ragi probiotik, Saccharomyces boulardii, ditemukan
dalam beberapa kasus fungaemia, sebagian besar pada subjek dengan gangguan sistem imun
atau karena infeksi kateter, ketika suspensi S. boulardii disiapkan di samping tempat tidur [226,
227].
Namun, tidak ada bukti adanya risiko yang lebih tinggi akibat konsumsi produk probiotik
dibandingkan dengan produk konvensional. Kesimpulan ini didukung oleh sebuah studi dari
Finlandia, dimana konsumsi L. rhamnosus GG telah meningkat pesat selama dua dekade
terakhir tanpa peningkatan kejadian infeksi oleh lactobacilli [228]. Selain itu, penelitian pada
orang dengan kekebalan yang terganggu (subjek HIV-positif, pasien dengan leukemia) tidak
menunjukkan efek yang tidak diinginkan [72], melainkan efek positif sebagai,
misalnya insiden Candida yang lebih rendah selama kemoterapi [68]. Risiko kesehatan karena overdosis
atau konsumsi jangka panjang juga belum diamati.
1.6
Makanan Probiotik
Terlepas dari sifat meningkatkan kesehatan, mikroorganisme probiotik dalam makanan harus
memenuhi banyak kondisi lain. Ini termasuk stabilitas yang cukup selama produksi dan
penyimpanan, sehingga kandungan probiotik makanan selama seluruh umur simpan tidak
turun di bawah konsentrasi bakteri yang dibutuhkan untuk efek probiotik [229]. Kelangsungan
hidup dan jumlah bakteri dari mikroorganisme probiotik dalam makanan, dan pemeliharaan
aktivitas probiotiknya bergantung pada proses produksi, pada sifat matriks produk, dan pada
keadaan fisiologis bakteri. Ini termasuk komposisi kimia, aktivitas air, konsentrasi oksigen, dan
potensi redoks, nilai pH, konsentrasi asam, dan interaksi sinergik atau antagonis antara kultur
starter konvensional dan probiotik tambahan.
Selain itu, kualitas makanan probiotik tidak boleh kurang dari produk konvensional yang
sesuai. Untuk menghindari kultur probiotik yang aktif secara metabolik yang merusak rasa,
rasa, konsistensi, dan umur simpan makanan melalui post-asidifikasi, lypolysis dan / atau
proteolisis produk susu probiotik harus disimpan di ≤ 8 ◦ C [230]. Selanjutnya, probiotik yang
memproduksi bakteriosin dapat menghambat aktivitas kultur starter konvensional dan
sebaliknya [231].
1.6.1
Produk Susu Fermentasi dengan Sifat Probiotik
Produk susu seperti yogurt, padat atau cair yang mengandung bakteri probiotik hidup merupakan bahan
makanan probiotik paling populer saat ini, sedangkan lainnya
produk probiotik susu dan non-susu terlihat jauh lebih sedikit di rak supermarket. Salah satu alasannya
mungkin karena konsumen mengasosiasikan yogurt tidak hanya dengan kelezatan tetapi juga dengan
promosi kesehatan. Bahkan gagasan bahwa yogurt mengandung bakteri hidup tidak membuat takut
konsumen. Banyaknya variasi produk susu fermentasi memungkinkan terjadinya diversifikasi dan
konsumsi teratur. Dengan konsentrasi probiotik yang dapat diketahui secara teknis dalam produk ( 10 6 - 10
9 cfu / g makanan), porsi 125 dan 250 ml memungkinkan asupan mikroorganisme probiotik dalam
jumlah yang relevan.
Proses produksi yang sesuai tergantung pada kemampuan fermentasi dan toleransi asam dari
mikroorganisme probiotik yang ditambahkan. Hanya sedikit yang dapat digunakan sebagai kultur starter
tunggal. Dalam kebanyakan kasus, fermentasi terjadi secara eksklusif atau terutama melalui kultur starter
konvensional ( Streptococcus thermophilus dan lain-lain). Starter kultur probiotik dan starter ditambahkan ke
dalam susu. Dalam kasus probiotik sensitif ini terjadi setelah fermentasi. Dengan ini, kelangsungan hidup
bakteri yang sensitif terhadap oksigen (misalnya bifobakteri) dalam produk lebih disukai oleh kultur starter
konvensional yang mengonsumsi oksigen ( S. thermophilus), dan dengan menurunkan potensi redoks. Di
Jerman, keinginan konsumen yang dominan untuk produk yang diasamkan dengan sedikit asam lebih
menyukai penggunaan probiotik yang sensitif terhadap asam.
Sebagian besar produk yang dapat dipasarkan memiliki konsistensi dan tampilan yang mirip
dengan yogurt set style atau yogurt cair. Varian probiotik dari produk susu fermentasi lainnya seperti
susu asam, whey asam, krim asam, buttermilk, atau kefir tidak terlalu populer. Di Eropa, susu yang
tidak difermentasi dengan tambahan probiotik (susu acidophilus manis, susu bi fi dus) jauh lebih tidak
populer dibandingkan yogurt. Studi positif pada manusia dengan produk ini belum dipublikasikan.
1.6.2
Keju Probiotik
Keju probiotik segar atau matang adalah bahan makanan yang jauh lebih populer daripada produk susu probiotik
seperti yogurt dan terlihat jauh lebih sedikit di rak supermarket, meskipun mereka bisa menjadi alternatif untuk
orang yang tidak menyukai yogurt, untuk subjek yang tidak toleran laktosa, dan di negara-negara di mana yogurt
kurang populer dibandingkan di Eropa (mis. AS, Kanada).
Salah satu alasannya mungkin karena konsumen membeli keju terutama karena rasanya
yang enak. Selain itu, ukuran porsi keju yang relatif kecil diyakini merugikan, yang
membutuhkan peningkatan konsentrasi bakteri probiotik di dalam keju. Dan yang tak kalah
pentingnya, pasar keju dicirikan oleh sejumlah besar produsen kecil dan nama merek mapan
dari produsen terkenal adalah pengecualian. Hal ini mempersulit produsen keju probiotik
untuk menetapkan produk bermerek dan mengamortisasi biaya penelitian, ketentuan hukum,
dan pemasaran yang tinggi.
Pada prinsipnya, bakteri probiotik dapat dengan mudah ditambahkan ke keju bersama dengan kultur starter
sebelum diparut atau dibekukan, masing-masing, atau mungkin lainnya.
secara tepat dicampur ke dalam dadih yang sudah dipotong. Jika probiotik ditambahkan ke keju
setelah fermentasi, keadaan fisiologis probiotik merupakan penentu penting kelangsungan
hidup selama pematangan dan penyimpanan [232, 233]. Keadaan ini bergantung pada (1)
komposisi nutrisi media pertumbuhan probiotik dalam hubungannya dengan keju, (2)
pemanenan kultur (baik dalam fase logaritmik atau stasioner), (3) kondisi yang mengarah ke
transisi ke fase diam dan ( 4) pengobatan probiotik selama dan setelah panen.
Namun, mengeringkan whey dan — dalam hal keju matang atau keju cottage — suhu
mendidih hingga 55 ◦ C dapat menyebabkan hilangnya bakteri probiotik yang tidak terkendali.
Waktu pemasakan yang lama — beberapa hari untuk keju lunak yang dimatangkan permukaan
tertentu, hingga dua tahun untuk keju ekstra keras — mungkin terbukti negatif untuk
kelangsungan hidup bakteri probiotik juga. Efek merugikan pada kualitas produk atau produksi
dapat diakibatkan oleh interaksi antara produk dan bakteri probiotik karena faktor
torsi seperti pH, O 2, potensi redoks, aktivitas air [234], proteolisis [235], dan lipolisis [236],
sedangkan alasan antagonisme antara kultur starter dan
bakteri probiotik mungkin H. 2 HAI 2, asam benzoat, asam laktat, bakteriosin, dan amina biogenik
[231, 237-239].
Di sisi lain, keju, mungkin dengan pengecualian keju segar, dapat melindungi bakteri probiotik
dan terutama bakteri yang rentan terhadap asam yang berasal dari manusia terhadap asam karena
kapasitas buffernya. Dimasukkannya ke dalam matriks lemak-protein dari keju dapat melindungi
bakteri probiotik terhadap jus lambung, garam empedu, dan enzim pencernaan selama saluran
gastrointestinal.
1.6.2.1
Keju segar
Sekilas keju segar (quark, keju cottage) tampaknya sangat cocok untuk berfungsi sebagai
pembawa bakteri probiotik, karena diproduksi tanpa pematangan (berkepanjangan), harus
disimpan pada suhu pendinginan, dan memiliki masa simpan yang agak terbatas .
Meskipun ada satu laporan tentang pembuatan keju Fresco Argentina dengan menambahkan Lactobacillus
acidophilus, L. casei, Bi fi dobacterium bifodum, dan B. longum [ 240] melaporkan jumlah probiotik yang
dapat diterima setelah 16 hari penyimpanan di ∼ 5 ◦ C, sebagian besar data yang dipublikasikan
menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang buruk dari bakteri probiotik potensial dalam keju segar. Ini
dijelaskan di atas semua oleh nilai pH rendah pada keju jenis ini ( ∼ 4.5). Jumlah bakteri yang layak dalam
keju segar biasanya menurun 1–2 log per minggu, turun di bawah nilai minimum 10 6 untuk 10 7 cfu / g keju
setelah 15 hari penyimpanan di 4 ◦ C [241].
Masalah lain, terutama dalam proses pembuatan keju cottage atau "Hüttenkäse" adalah
suhu mendidih yang agak tinggi hingga 55 ◦ C, yang, bagaimanapun, dapat dielakkan dengan
pencampuran probiotik ke krim dan garam, yang ditambahkan ke dadih setelah perlakuan
panas.
1.6.2.2
Keju matang
Pengasinan, periode pemasakan yang lama, atau suhu mendidih terbukti bukan merupakan kendala
yang tidak dapat diatasi untuk produksi keju matang probiotik. Meskipun beberapa penelitian
menunjukkan kelangsungan hidup yang buruk dari probiotik atau sifat organoleptik keju yang tidak
memuaskan setelah periode pematangan [242], sebagian besar peneliti berhasil menghasilkan keju
matang yang mengandung cukup banyak keju yang layak. Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, L.
paracasei, Bi fi dobacterium infantis, B. lactis, atau Enterococcus faecium [ 243–247]. Probiotik
ditambahkan ke dalam susu keju atau, lebih khusus lagi, sebagai tambahan bersama dengan atau
segera setelah starter.
Dalam semua studi ini lebih dari 5 × 10 6 bakteri probiotik cfu / g bertahan selama periode
pematangan antara 5 dan 39 minggu. Terkadang matriks keju meningkatkan kelangsungan hidup
bakteri probiotik lebih dari yogurt. Setelah menyusui Lactobacillus paracasei NFBC 348 atau Enterococcus
faecalis Fargo® 688 untuk minipig, lebih banyak bakteri probiotik ditemukan di chyme usus kecil
atau di feses, ketika mereka diberikan dalam keju cheddar daripada yogurt [245]. Selanjutnya, E.
faecium dalam cheddar selamat a 2 h inkubasi dalam jus lambung in vitro lebih baik E. faecium dalam
yogurt [245, 246].
1.6.2.3
Hasil Eksperimen In Vitro dan Studi Hewan
Sampai saat ini belum ada studi klinis yang menunjukkan efek kesehatan yang menguntungkan dari
apa yang disebut "keju probiotik". Sebagian besar investigasi yang diterbitkan dibatasi untuk
memberikan bukti kelangsungan hidup dan jumlah bakteri probiotik yang mencukupi dalam keju, dan
istilah "keju probiotik" digunakan sebagai sinonim untuk keju yang mengandung Lactobacillus
acidophilus, bi fi dobacteria, bakteri yang berasal dari manusia atau strain bakteri, yang sifat
probiotiknya telah dilaporkan dalam matriks lain, misalnya dalam yoghurt atau sediaan farmasi (Tabel
4). Istilah "jumlah yang mencukupi" digunakan jika ada porsi makanan harian biasa 10 8 bakteri
probiotik. 14 Keju keras yang sesuai (konsumsi harian 1–3 irisan à 30 g) harus mengandung ≥ 3 × 10 6 cfu
/ g.
Beberapa peneliti menguji gagasan bahwa penanaman bakteri probiotik dalam matriks
lemak-protein keju dapat meningkatkan kelangsungan hidup mereka. Vinderola dkk. [240]
menunjukkan toleransi pH dari strain B. longum, B. infantis,
L. acidophilus, dan L. casei dalam homogenat keju Fresco Argentina dalam HCl pH 3. Propionibacterium
freudenreichii dan a cidopropionici dari keju mirip Emmental dalam cairan lambung dan usus buatan
menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup dan toleransi asam dan empedu secara in vitro, saat
keju Emmental
14 Lebih tepatnya: konsentrasinya harus begitu tinggi, sehingga ransum harian memberikan jumlah bakteri yang
memberikan efek probiotik masing-masing dalam studi ilmiah terkait.
26
Tabel 4 Strain bakteri probiotik yang digunakan dalam pembuatan keju dan efek terkait kesehatan yang didalilkan
Regangan Keju Kelangsungan hidup dalam keju Efek cfu / Strain mendalilkan efek manfaat khusus (pada) d Referensi
g keju (diuji dengan keju) (tidak diuji dengan keju)
(waktu penyimpanan)
L. rhamnosus GG Ge fi lus 3–4 irisan Kelangsungan hidup bagian gastrointestinal, kolonisasi - Valio, diare yang
keju: Edamer adalah disebabkan Rotavirus - Diare wisatawan - Diare akibat biotik Anti-Finlandia -
Emmen- setara dengan M. Crohn - Sembelit - 2000
taler 150 mL yogurt Bayi prematur - Modulasi kekebalan - Alergi, (perusahaan
Edam penyakit atopik - Profilaksis pernapasan dan komuni-
Infeksi gastrointestinal - Penurunan kanker kation)
promoting enzymes – Reduction of caries risk
L. acidophilus LA 5 Soft Survival of gastrointestinal passage – Rotaviral diarrhea [248]

+ B. animalis BB12 cheese – Travelers diarrhea – Antibiotic-induced diarrhea
B. animalis BB12 Cheddar 6 × 10 7 ( 2 months) – Infants – Modulation of the immune system – Allergy – [249]
Cancer – Serum cholesterol
B. animalis BB12 Cheddar ≥ 10 8 ( 6 months) [250]
B. longum BB536 Cheddar ∼ 10 5 ( 6 months) Survival of gastrointestinal passage, modulation of the fecal flora – [250]
Less candida in immunecompromised subjects – Increased
gastrointestinal well-being, reduction of antibiotic-induced diarrhea
L. paracasei Cheddar Survival and Better fecal recovery Bile tolerance in [244]
NFBC 338 growth in cheese cheddar than in
> 10 8 ( 6 months) yogurt a
E. faecium PR 68 Cheddar Survival and Better survival of GI Bile and acid tolerance. Alleviation of symptoms passage of E. [245, 246]
growth in cheese faecium of Irritable Bowel Syndrome b
M. de Vrese · J. Schrezenmeir
> 10 8 ( 15 months) PR 68 in cheddar

than in yogurt c
Table 4 ( continued)
Strain Cheese Survival in cheese Effects cfu/g Postulated strain specific beneficial effects (on) d Refs.
cheese (tested in cheese) (not tested in cheese)
(time of storage)
B.lactis Bo plus Gouda; Bo: > 10 8 ( 9 weeks) Bile tolerant. Establishment in intestinal ecology – Bactericidal [242]
L.acidophilus Ki Goat ch. Ki: > 10 6 ( 9 weeks) effects on S. typhimurium and C. difficile
– Cholesterol control
B.longum, Argent. – 1 Log 10/ 2 months 3 h survival in [240]

B.bifidus, Fresco or less a cheese-HCl-
L.acidophilus, homogenate
L.casei of pH 3
Propionibact. Emmen- Survival in cheese [251]

freudenreichii/ taler- juice of bacteria
acidipropionici like exposed to arti-
isolated from ficial gastric and
cheese intestinal fluid.
Bile and acid
tolerant
a Feeding 10 9 or 10 11 cfu/d NFBC 338 in cheddar or yogurt, respectively, to three pigs led to a recovery of 10 5 or 10 4.5 cfu/mL small intestinal chyme
b After an initial load by gastric intubation 17 patients with otherwise incurable IBS received for 4 – 30 months lyophilized E. faecium. Weekly examination of fecal samples;
assessment of condition scores before and after treatment

c Feeding
1.3 × 10 10 or 3.7 × 10 9 cfu/d PR 68 in cheddar or yogurt, respectively, to eight pigs led to a fecal recovery of 2 × 10 6 or 5.2 × 10 5 cfu/g feces
d Not tested in cheese

27
jus ditambahkan [251]. Dan dalam keju setengah lunak Estonia yang diolesi matang, untuk itu 10 9 cfu /
mL dari Lactobacillus fermentum saring ME-3 telah ditambahkan bersama dengan kultur starter,
kira-kira 5 × 10 7 cfu / g sel ME-3 bertahan selama periode pematangan dan penyimpanan sekitar 54 hari,
mempertahankan aktivitas antimikroba sedang dan antioksidan tinggi [252].
Peneliti lain menerapkan strategi terbalik: mereka mengisolasi strain mikroorganisme dari
keju dan menguji potensinya sebagai kandidat probiotik. Strain dari Lactobacillus plantarum dan casei
/ paracasei, diisolasi dari Camembert yang tidak dipasteurisasi [253] dan strain ragi dari keju
biru dan kefir [254] yang cukup asam, empedu, dan tahan protease dan melekat pada sel
CACO-2. Strain ragi dari keju Feta [255] dan beberapa strain aktif antimikroba penghasil
bakteriosin Enterococcus faecium dari keju Tafi Argentina [256] menunjukkan (terbatas) empedu
dan resistensi asam dan pengurangan kolesterol in vitro.
Jumlah percobaan in vivo agak terbatas. Dalam dua penelitian pada hewan ditemukan, bahwa
memberi makan tiga atau delapan babi per kelompok, masing-masing, dengan keju cheddar L.
paracasei NFBC 338 [244] atau E. faecium
PR 68 [245, 246] menyebabkan jumlah feses rata-rata yang lebih tinggi dari masing-masing bakteri probiotik
daripada memberi makan yogurt yang diproduksi dengan bakteri yang sama. Ada respon IgG serum yang
positif pada kelompok probiotik, tetapi tidak berpengaruh pada fecal coliforms atau pada pertumbuhan babi,
efisiensi makanan, dan kesehatan hewan. Medici et al. [257] menyiapkan keju segar probiotik, yang
menunjukkan kelangsungan hidup yang memadai 60 hari setelah pembuatan starter ( Streptococcus
thermophilus, Lactococcus lactis A6) dan menambahkan bakteri probiotik (potensial) ( Bi fi dobacterium bi fi
dus A12, Lactobacillus acidophilus A9 dan L. paracasei
A13). Memberi makan keju segar probiotik kepada tikus dikaitkan dengan peningkatan
respons imun mukosa di usus kecil, tetapi tidak di usus besar. Ada peningkatan yang
signifikan dalam aktivitas fagositik, jumlah sel penghasil IgA, dan rasio sel T CD4 + / CD8 +
dibandingkan dengan keju segar nonprobiotik atau tanpa keju.
Beberapa efek keju yang berhubungan dengan kesehatan yang dihasilkan dengan bakteri probiotik,
menurut definisi konvensional, bukan probiotik. Mikroba yang tinggi β- aktivitas galaktosidase keju
(Canestrato, Cheddar [247]) mendukung pencernaan laktosa pada orang yang tidak toleran laktosa,
tetapi hal ini mungkin juga disebabkan oleh bakteri asam laktat non-probiotik, dan tidak terbatas pada
mikroorganisme yang dapat hidup. Peptida bioaktif penurun tekanan darah (penghambat ACE)
dilepaskan oleh proteolisis mikroba dalam keju Festivo selama pematangan. Dalam studi pemberian
makan tikus, keju ini memang mengurangi tekanan darah [258]. Namun, efek kesehatan ini juga tidak
memerlukan bakteri hidup di dalam keju setelah pematangan atau kelangsungan hidup mikroorganisme
ini selama transit gastrointestinal.
Ketika strain probiotik mapan digunakan untuk produksi keju, efek kesehatannya tidak
terbukti dalam uji klinis, di mana bakteri diberikan kepada subjek dalam matriks keju. Tabel 4
mencantumkan beberapa strain yang telah digunakan untuk produksi keju probiotik. Terlepas
dari semuanya
upaya hampir tidak ada keju probiotik yang dapat dipasarkan sejauh ini. Pada tahun 1999, paten untuk
produksi keju probiotik diberikan, dan pada tahun 2000 keju probiotik yang mengandung Lactobacillus
GG diperkenalkan ke pasar Finlandia. Di Jerman, keju cottage pertama yang disebut probiotik
mengandung L. acidophilus La5 dan B. animalis BB12 dan muncul di pasaran pada tahun 1998.
Namun, meskipun Lactobacillus GG atau LA5 plus BB12 adalah beberapa strain bakteri probiotik
dengan karakteristik terbaik dengan sifat terkait kesehatan yang mapan, sejauh ini tidak ada data
tentang sifat probiotik mereka saat dipasok dalam matriks keju.
1.6.3
Makanan dan Bahan Makanan Probiotik Lainnya
Terlepas dari produk susu fermentasi, termasuk keju dan minuman berbasis whey yang
difermentasi [259], produk susu probiotik dan makanan probiotik non-susu lainnya juga dapat
diproduksi, menggunakan kultur probiotik yang aktif secara metabolik atau kultur probiotik yang
tidak aktif, dibekukan atau disemprotkan atau probiotik bubuk. produk susu. Semua produk ini
memiliki kesamaan yang produksinya telah dijelaskan dalam literatur ilmiah atau paten, tetapi
produk tersebut belum diuji dalam uji klinis dan tidak bertahan lama di pasar.
1.6.3.1
Es krim
Es krim dengan acidophilus- dan bi fi dobacteria telah dikenal sejak tahun 1960-an. Itu dibuat
tanpa fermentasi lebih lanjut dengan menambahkan kultur bakteri probiotik pekat tinggi, produk
susu fermentasi, atau bubuk yogurt probiotik ke dalam campuran es krim, atau dengan fermentasi
campuran es krim yang dipasteurisasi dengan kultur starter non-probiotik dan / atau probiotik
terpilih. Strain yang sesuai dari L. acidophilus dan Bi fi dobacterium mudah tumbuh dalam
campuran es krim, dan menghasilkan keasaman. Bahkan jika pembekuan akhir dari campuran es
krim disertai dengan hilangnya jumlah bakteri, konsentrasi bakteri dari ≥ 10 7 cfu / g dapat dengan
mudah diperoleh dalam es krim probiotik. Produk ini memiliki daya simpan yang baik. Dalam satu
studi [260] es krim probiotik dibuat dengan memfermentasi campuran es krim standar dengan galur L.
acidophilus dan B. bi fi dum dan kemudian membekukan campuran dalam batch freezer. Selama 17
minggu penyimpanan pada - 29 ◦ C L. acidophilus dan B. bi fi dum dihitung juga β- aktivitas
galaktosidase dalam produk menurun dari 1.5 × 10 8 cfu / ml, 2.5 × 10 8 cfu / ml atau 1800 unit / ml,
masing-masing, ke 4 × 10 6 cfu / ml, 1 × 10 7 cfu / ml atau 1300 unit / ml, masing-masing. Produk yogurt
beku probiotik yang berpotensi dibuat dengan cara yang sama menggunakan campuran es krim
standar [261] atau acerola [262], starter yogurt ( Streptococcus thermophilus dan L. delbrückii ssp. bulgaricus)
dan bakteri yang berpotensi probiotik (galur L. acidophilus dan B. longum di pertama dan
B. longum plus B. lactis dalam studi kedua). Produk dapat disimpan di

- 20 ◦ C untuk 11 atau 15 minggu, masing-masing, tanpa penurunan bakteri kultur dan karakteristik sensorik.
Tidak ada penelitian pada manusia yang telah dilakukan untuk menguji efek kesehatan produk.
1.6.3.2
Permen
Dalam permen lain, misalnya cokelat, jumlah bakteri yang mirip dengan es krim, jauh lebih sulit
dicapai. Ini dan ukuran porsi kecil dan penyimpanan pada suhu kamar adalah alasan mengapa
permen (tidak didinginkan) kurang cocok menjadi kendaraan untuk bakteri probiotik.
Di negara-negara Anglosaxon, makanan penutup beku, "kue", dan manisan dengan bakteri
probiotik sedang dijual. Di Jepang, di mana makanan fungsional yang mengandung bakteri sangat
populer, tujuh merek manisan dengan bakteri bakteri sudah ada di pasaran pada tahun 1993,
selain 30 jenis produk susu fermentasi (20), segar (8), atau bubuk (2) dan 16 jenis yang disebut
"makanan kesehatan" (dikutip menurut [263]).
1.6.3.3
Makanan Sayuran
Sereal ("fl akes"), yang ditambahkan gula dan kultur probiotik terliofilisasi, digunakan sebagai
sarana pengiriman langsung sederhana untuk probiotik kering. Sereal yang difermentasi dan produk
nabati yang difermentasi lainnya (misalnya "Sauerkraut", Kimchi, atau "acar"), meskipun
mengandung lactobacilli hidup, hingga saat ini belum diuji untuk efek kesehatan probiotik, juga
belum ada efek yang diklaim.
1.6.3.4
Produk daging
Sosis mentah dibuat dari daging olahan mentah, yaitu daging tidak direbus atau dipanaskan bahkan
selama proses selanjutnya. Sosis mentah dibagi lagi menjadi jenis yang dapat dioleskan (German
Mett- dan Teewurst) dan jenis perusahaan, yang diasap dingin ("Landjaeger" Jerman) atau
dikeringkan (Salami, sosis Cervelat). Mereka menjadi merah dan diawetkan dengan pengeringan,
pengasapan, dan / atau pengasaman dengan menambahkan glukono- δ- lakton atau dengan
fermentasi mikroba. Fermentasi membutuhkan waktu antara 3 sampai 4 hari (misalnya "frische
Mettwurst" Jerman atau "Teewurst") dan sekitarnya 6 bulan, seperti dalam kasus salami Italia [264].
Sedangkan di Eropa Selatan inokulasi spontan dan tidak disengaja dengan mikroflora “lokal” alami
mendominasi, di Eropa Utara dan Tengah sekitar 80 - 100% sosis mentah yang diproduksi secara
industri difermentasi dengan menambahkan kultur starter komersial. Starter ini secara langsung
mempengaruhi umur simpan, pengurangan nitrat dan rasa, tekstur dan warna finishing
produk. Mikroorganisme pemula yang digunakan dalam industri daging termasuk marga Lactobacillus,
Pediococcus, Staphylococcus, dan Kocuria, serta ragi dan jamur tertentu.
Jumlah sel lactobacilli yang layak dalam campuran sosis dan dalam produk akhir melampaui 10 8
cfu / g. Oleh karena itu, mungkin untuk menambahkan probiotik lactobacilli dalam konsentrasi yang
cukup dengan mencampurnya dengan kultur starter [265]. Memang, strain probiotik tertentu ( L.
rhamnosus GG, Bi fi dobacterium animalis Bb12) telah terbukti dapat diterapkan untuk pembuatan
sosis mentah, tetapi efek kesehatan probiotik dari sosis "siap makan", bagaimanapun, belum
terbukti dalam penelitian manusia [154, 266].
1.6.3.5
Produk Probiotik Kering
Sebagian besar bakteri memerlukan aktivitas air sekitar 0,98 dalam matriks produk untuk
kelangsungan hidup dan pertumbuhan. Agar bakteri (probiotik) bertahan dalam makanan, produk
farmasi, dan sistem pengiriman lain untuk jangka waktu yang lama, aktivitas air harus cukup tinggi
sehingga bakteri dapat mempertahankan aktivitas metabolisme normal atau cukup rendah sehingga
bakteri dapat bertahan dalam keadaan tidak aktif. Pendekatan terakhir membutuhkan pengeringan
kultur bakteri, yang dapat dilakukan dengan pengeringan beku (liofilisasi) atau dengan pengeringan
semprot.
Pengeringan berarti stres yang cukup besar bagi bakteri, terkait dengan kerusakan sel dan
penurunan viabilitas, tidak hanya karena tekanan mekanis dan peningkatan suhu [267], tetapi
juga karena proses pengeringan itu sendiri. Kehilangan air (hampir lengkap) menyebabkan
denaturasi protein, destabilisasi protein dan (sebagian) penghilangan protein dari permukaan
sel [268], dan transformasi struktur kristal-cair dari lapisan ganda fosfolipid dari membran sel
bakteri menjadi fase gel [269]. Jika pemisahan fase ini tidak sepenuhnya dibalik setelah
rehidrasi, kebocoran di membran dan transpor molekul yang terganggu mungkin tetap ada
[270]. Oleh karena itu, sel harus distabilkan sebelum dikeringkan dengan penambahan zat
pelindung, misalnya senyawa polihidroksi hidrofilik seperti gula [269, 271] atau susu bubuk
skim [272],
Bakteri probiotik kering semprot dapat diaplikasikan langsung dalam pembuatan makanan bayi probiotik
serta permen dan kue kering. Alternatifnya, susu bubuk (susu skim, whey, buttermilk, atau yogurt bubuk)
dapat digunakan sebagai sistem pengiriman. Susu bubuk probiotik diperoleh dengan semprotan atau
pengeringan beku dari masing-masing produk susu yang difermentasi atau tidak difermentasi, probiotik
yang mengandung produk susu, atau dengan menambahkan kultur probiotik semprot atau beku-kering ke
masing-masing susu bubuk [263]. Kelangsungan hidup bakteri dalam produk kering akan ditingkatkan
dengan meningkatkan bahan kering susu, whey, buttermilk, atau yogurt melalui penguapan atau
penambahan gula sebelum diproses, dan dengan cara mengeringkan semprotan produk susu yang
didinginkan dan dinetralkan sebagian.
konsentrat setelah penambahan pati, laktosa, dan stabilisator (natrium sitrat, dihidrogen fosfat) pada 70
◦ C. Untuk menghindari perkecambahan yang terlalu dini, mikroorganisme harus diintegrasikan ke
dalam matriks air rendah, atau dibekukan sampai dikonsumsi.
Perbaikan lebih lanjut dalam teknik pengeringan semprot diperlukan untuk menghindari kerusakan
sel dan hilangnya viabilitas bakteri probiotik [273-275]. Di sisi lain, produsen kultur starter tertentu,
meskipun tidak dipublikasikan dalam literatur ilmiah, memiliki teknologi untuk menghasilkan
lyophilisates stabil dari bakteri probiotik, yang mempertahankan tingkat viabilitas tinggi selama
penyimpanan [12]. Oleh karena itu, meskipun harganya lebih tinggi dibandingkan dengan produk kering
semprot, penggabungan bakteri probiotik terliofilisasi ke dalam produk susu bubuk mungkin merupakan
prosedur pilihan, setidaknya untuk produk premium.
Semua hal dipertimbangkan, pembuatan susu bubuk probiotik mengandung lebih dari 10 8 cfu
/ g bakteri probiotik adalah mungkin dan telah dipublikasikan. Namun, hanya ada sedikit
informasi yang tersedia tentang stabilitas bakteri probiotik dalam produk susu bubuk dan
tentang persistensi khasiat probiotik.
1.6.3.6
Probiotik Mikroenkapsulasi
Selama dua dekade terakhir berbagai upaya telah dilakukan untuk menanamkan bakteri yang aktif
secara metabolik serta kultur yang diliofilisasi atau dikeringkan dengan semprotan dalam mikrokapsul
atau mikropartikel, untuk meningkatkan stabilitasnya, untuk memperpanjang umur simpan produk
makanan probiotik terkait yang diproduksi dengan mereka dan untuk meningkatkan viabilitas probiotik
setelah konsumsi. Menanamkannya dalam polimer seperti alginat adalah prosedur yang menjanjikan
untuk menstabilkan bakteri yang aktif secara metabolik [276]. Untuk tujuan itu, larutan yang
mengandung bakteri dari masing-masing polimer diemulsi dalam minyak dan dikeraskan dengan
penambahan ion logam polivalen (terutama Ca 2+) atau dijatuhkan ke dalam larutan pemadatan ion
polivalen menggunakan nosel getaran, nosel piezoelektrik, atau jet udara koaksial. Metode
enkapsulasi yang paling sering dilaporkan untuk bakteri probiotik adalah menanamkannya dalam
mikrokapsul gel kalsium-alginat, polimer lain yang berpotensi cocok adalah
κ- karagenan, guar gum, gelatin atau pati. Prosedur lain telah dilaporkan, termasuk
pengeringan semprot dan pelapisan, ekstrusi, emulsi dan teknik pemisahan fase.
Dalam beberapa [277] tetapi tidak semua [278] penelitian yang dienkapsulasi alginat, bakteri
berpotensi probiotik (mis. L. acidophilus) menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup dalam
produk susu beku dan peningkatan toleransi asam lambung dan empedu. Namun, dalam studi
terbaru pada babi dan manusia kapsul alginat setelah pemberian tidak hancur di usus dan tidak
melepaskan isinya. Oleh karena itu, jenis mikrokapsul ini, meskipun sering digunakan, tampaknya
tidak cocok sebagai pembawa bakteri probiotik [272].
Untuk melindungi kultur kering bakteri probiotik dari rehidrasi dan perkecambahan yang tidak
disengaja dalam matriks makanan yang lembab atau berair, bakteri ini dapat dikemas dalam partikel
lemak keras food grade. Partikel tersebut dapat dihasilkan dari suspensi semprotan atau bakteri
beku-kering dalam lemak leleh dengan dua teknik: dengan menjatuhkan suspensi fluida ke dalam
bak pemadatan yang didinginkan atau dengan menggiling suspensi bakteri-lemak setelah
pengerasan. Ketika mikropartikel lemak dengan titik leleh dekat suhu tubuh diberikan kepada babi
atau laki-laki, mereka hancur di saluran pencernaan karena pelunakan lemak, peristaltik
gastrointestinal dan / atau aktivitas lipase [272].
Namun, hingga saat ini, baik teknik enkapsulasi polimer maupun lemak keras tidak menghasilkan
mikrokapsul atau-partikel yang cukup kecil, kedap air, dan protektif untuk menyediakan sejumlah besar bakteri
probiotik yang stabil di rak yang diperlukan untuk digunakan dalam pemrosesan industri, dan tidak ada manusia
di dalamnya. studi vivo telah diterbitkan yang menunjukkan efek kesehatan yang menguntungkan dari bakteri
probiotik yang dikemas dalam matriks makanan. Oleh karena itu, jumlah laporan dan paten yang berkaitan
dengan mikroenkapsulasi mikroenkapsulasi bakteri probiotik skala kecil untuk digunakan dalam industri
makanan, dan jumlah item makanan yang mengandung bakteri probiotik yang dienkapsulasi berhubungan
terbalik.
2
Prebiotik dan Sinbiotik
2.1
Prebiotik — The Definition Revisited
Prebiotik pertama kali didefinisikan pada tahun 1995 oleh Gibson dan Roberfroid [2] sebagai
"Bahan makanan yang tidak dapat dicerna yang secara menguntungkan mempengaruhi inang dengan secara selektif
merangsang pertumbuhan dan / atau aktivitas satu atau sejumlah bakteri di usus besar, dan dengan demikian
meningkatkan kesehatan inang."
Terutama kriteria ketiga untuk sifat prebiotik — peningkatan kesehatan dengan stimulasi
selektif pertumbuhan dan aktivitas sejumlah kecil bakteri kolon — yang tersirat dalam definisi
ini, sulit untuk diverifikasi. Sebuah jawaban atas pertanyaan, berapa banyak galur bakteri
“positif” yang “dalam jumlah terbatas” hampir tidak dapat diberikan. Juga sulit untuk menguji
stimulasi selektif strain bakteri individu antara lebih dari 400 strain bakteri yang dapat
dibudidayakan dan tidak dapat dibudidayakan dalam usus manusia. Demonstrasi, bahwa
potensi prebiotik meningkatkan jumlah sel strain bakteri individu bukanlah tes yang memadai
dari sifat prebiotik, tetapi paling banyak parameter skrining.
Oleh karena itu, penulis meninjau kembali konsep mereka dan mengusulkan definisi baru [279, 280]:
"[Prebiotik adalah] bahan yang difermentasi secara selektif yang memungkinkan perubahan spesifik, baik
dalam komposisi dan / atau aktivitas dalam mikroflora gastrointestinal yang memberi manfaat pada
kesejahteraan dan kesehatan inang."
Definisi baru ini, bagaimanapun, menghasilkan pemerataan antara "prebiotik" dan "bifogenis". Ini
juga menunjukkan fakta bahwa Roberfroid mendefinisikan apa yang disebut indeks prebiotik.
Indeks ini memberikan peningkatan absolut dari konsentrasi bakteri feses per gram probiotik
yang dikonsumsi setiap hari. Kriteria utama adalah efek pada ora usus, bukan efek kesehatan
(potensial) yang berasal dari perubahan ini. Karena efek prebiotik atau lebih tepatnya
bifogogenis bergantung pada jenis dan konsentrasi prebiotik dan konsentrasi bi fi dobacteria di
usus inang, tidak ada hubungan efek-dosis yang sederhana. Menurut pendapat penulis hanya
karbohidrat seperti inulin dan oligofruktosa (OF) [281], ( trans-) galactooligosaccharides (TOS atau
GOS) atau laktulosa, yang tidak dapat dicerna tetapi dapat difermentasi oleh usus halus,
memenuhi kriteria (lihat Tabel 5; [282]).
Menurut definisi ini, calon prebiotik harus memenuhi kriteria berikut yang akan dibuktikan
dengan uji in vitro dan — akhirnya — in vivo:
• Tidak dapat dicerna

Resistensi terhadap asam lambung, pencernaan enzimatis, dan absorpsi usus ditunjukkan
secara in vitro [283] atau in vivo menggunakan tikus bebas kuman atau antibiotik [281], individu
yang diproktokolektomi (pasien ileostomi [284, 285]) dan model lain yang mengukur pemulihan
dari yang tidak tercerna prebiotik di feses, di ileum distal atau di cairan usus halus,
masing-masing. Fermentasi oleh mikrobiota usus
•
sering diukur secara in vitro dengan menambahkan karbohidrat masing-masing ke bubur tinja,
suspensi isi usus besar, atau kultur bakteri murni atau campuran dalam batch anaerobik atau
sistem fermentasi kultur berkelanjutan [286]. Percobaan in vivo sering dilakukan pada tikus atau
tikus heteroksenik yang menyimpan kotoran manusia [287]. Prebiotik dapat dicampur ke makanan
atau air minum, dan hewan akan dikorbankan dalam interval waktu yang telah ditentukan untuk
mengumpulkan dan menganalisis isi saluran cerna dan feses. Fermentasi usus pada manusia
dapat diselidiki dengan mengukur hidrogen napas atau pemulihan feses dari karbohidrat yang
diberikan setelah satu kali makan prebiotik.
• Stimulasi selektif pertumbuhan dan aktivitas bakteri usus

Selektivitas peningkatan pertumbuhan mikroba dan aktivitas fermentasi oleh oligosakarida
prebiotik sulit dibuktikan dengan percobaan in vitro, karena kompleksitas dan variasi
temporal mikroflora usus dan perbedaan antara segmen saluran cerna hampir tidak dapat
disimulasikan. Model in vitromodel terbaik untuk tujuan itu adalah untuk mengukur jumlah
bakteri dalam sampel tinja (atau kandungan usus) sebelum dan selama paparan bahan uji
dalam sistem fermentasi batch atau multichamber [286].
Table 5 Prebiotic oligosaccharides, candidate prebiotics, and “colonic food” [282]
Prebiotic Structure Source Proven effect
Prebiotic oligosaccharides
Fructooligosaccharides (FOS)
Fructooligosaccharides α- D-Glu[-(1 → 2)- β- D-Fru] n, n = 2 – 4 Transfructosylation of Sac by β- Fru B↑
Oligofructose [ α- D-Glu-] m β- D-Fru[-(1 → 2)- β- D-Fru] n, Enzymatic hydrolysis of inulin ↓
B ↑,, PP ↓
m= 0 – 1, n = 1 – 9
Inulin α- D-Glu[-(1 → 2)- β- D-Fru] n, n = 10 – 60 Chicoree (hot water-extraction) B ↑, P ↓

Galactooligosaccharides, Trans- α- D-Glu-(1 → 4)- β- D-Gal[-(1 → 6)- β- D-Gal] n, Transgalactosylation of lac by β- Gal) B ↑, P ↓
galactosyloligosaccharides (TOS) n=1–4
Soy bean oligosaccharides: [ α- D-Gal-(1 → 6)-] n α- D-Glu-(1 → 2)- β- D-Fru, Soy beans mit n = 1 – 2 B↑
raffinose ( n = 1) + stachyose ( n = 2)
Oligosaccharides, undigestible but fermentable in the colon (“colonic food”)

Lactulose β- D-Gal-(1 → 4)- β- D-Fru Lac (alkaline isomerization of Glu) Lac + Sac (transfructosylationBby P ↓, PM ↓
↑,β-
Lactosucrose β- D-Gal-(1 → 4)- α- D-Glu-(1 → 2)- β- D-Fru Fru) Sac +Mal (transglucosylation by GlT) Extraction of corn cobsB →
↑ xylan
Glucooligosaccharides (GOS) → hydrolysis Glucose syrup (enzymatic transglucosylation) B↑
Xylooligosaccharides (XO) β- Xyl[-(1 → 4)- β- Xyl] n, n = 1 – 8 Hydrolysis of starch ( α- Amy → β- Amy + α- Glase) B ↑ B ↑, nnE ↓
Gentiooligosaccharides β- D-Glu[-(1 → 6)- β- D-Glu] n, n = 1 – 4 B↑
Isomaltooligosaccharides (IMO) α- D-Glu[-(1 → 6)- α- D-Glu] n, n = 1 – 4
Maltooligosaccharides α- D-Glu[-(1 → 4)- α- D-Glu] n, n = 1 – 6 Hydrolysis of starch (Iso-Amy + α- Amy) pB ↓
Cyclodextrines [- α- D-Glu-(1 → 4)-] n, cyclic, n = 6 – 12 Hydrolysis of starch (CmGt) B?, L ↓, nF
Chito-oligosaccharides [ β- GluNAc-(1 → 4)-] n Chitin (shrimps) Antimicrobial, nF
Polysaccharides like starch, hemicelluloses, pectines, and gums are undigestible but fermentable “colonic foods”
Abbreviations: Glu = Glucose, Fru = Fructose, Gal = Galactose, Xyl = Xylose, Sac = Saccharose, β- Gal = β- Galactosidase (EC 3.2.1.23), β- Fru = β- Fructofurano- sidase (EC 3.2.1.26), GlT =
Glucosyltransferase, α/β/ Iso-Amy = α/β/ Iso-Amylase, + α- Glase = α- Glucosidase, CmGt = Cyclomaltodextrin-Gluconotransferase
(EC 2.4.1.19), eX = Endo-1,4- β- Xylanase (EC 3.2.1.8), B ↑= bifidogen, P = putrefactive/pathogenic bacteria, PM= putrefactive metabolites, NH 3, nnE = neonatal necrotising Enterocolitis
35
Metode biologi molekuler modern yang digunakan untuk deteksi dan identifikasi strain atau untuk
analisis komunitas bakteri secara keseluruhan melewati beberapa kesulitan yang terkait dengan
teknologi berbasis kultur, terutama kebutuhan pengambilan sampel yang ketat secara anaerobik atau
ketidakmungkinan untuk mendeteksi bakteri yang tidak dapat dibudidayakan. Hibridisasi in situ
fluoresensi (IKAN) memungkinkan deteksi bakteri yang dapat dibudidayakan dan tidak dapat
dibudidayakan dengan memasukkan label fluoresensi spesifik ke dalam sel bakteri secara in situ.
Untuk tujuan itu sekuens pendek DNA untai tunggal, yang melengkapi sekuens DNA bakteri,
disiapkan. Setelah mengikat DNA bakteri (hibridisasi), probe, yang telah diberi label dengan tag
fluorescent, memungkinkan visualisasi dari masing-masing bakteri dengan mikroskop.
Reaksi rantai polimerase (PCR) dan teknik berdasarkan reaksi ini tidak mendeteksi bakteri
itu sendiri, tetapi urutan karakteristik DNA atau RNA bakteri, masing-masing (16S rDNA, 16S
rRNA). Contoh teknik genetik molekuler, yang dapat digunakan untuk mempelajari komunitas
mikroba adalah: isolasi dan karakterisasi DNA total, komposisi G + C, amplifikasi PCR dari
rDNA yang dihubungkan dengan denaturasi gradien gel elektroforesis (DGGE), penguat PCR
gen fungsional, urutan rRNA dan hibridisasi in situ probe oligonukleotida rRNA [288].
2.2
Komposisi dan Sifat Teknologi Oligosakarida Prebiotik
Dengan pengecualian inulin, yang merupakan campuran fruktooligo- dan -polisakarida, prebiotik
yang diketahui adalah campuran oligosakarida yang tidak dapat dicerna, yaitu rantai yang terdiri dari
3 sampai 10 monomer karbohidrat (Tabel 5). Sejak 1980, oligosakarida semakin banyak digunakan
oleh industri makanan (minuman, permen) untuk memodifikasi viskositas, kapasitas emulsi,
pembentukan gel, titik beku, dan warna makanan. Mereka menunjukkan sifat nutrisi dan kesehatan
yang relevan seperti rasa manis sedang (biasanya 30 - 60% dari nilai sukrosa), kariogenisitas rendah,
nilai kalorimetrik rendah, dan indeks glikemik rendah.
Mereka menunjukkan sifat-sifat yang khas dari serat makanan. Artinya, mereka tidak, atau hanya
sebagian kecil, dihidrolisis oleh enzim pencernaan dari saluran usus manusia tetapi berfungsi sebagai
substrat yang dapat difermentasi di usus besar, terutama untuk bi fi dobacteria. Dalam proses ini, mereka
dimetabolisme menjadi asam lemak rantai pendek (asam asetat, propionat, dan butirat), asam laktat,
hidrogen, metana,
dan CO 2. Misalnya, (1 → 2) ikatan antara fruktosa dan unit glukosa dari fruktooligosakarida
menahan enzim pencernaan manusia, sedangkan
sebagian besar bakteri memiliki masing-masing β- fruktosidase [289].
Dalam bahasa Anglo-Saxon, karbohidrat yang tidak dapat dicerna, yang difermentasi di usus besar,
kadang-kadang disebut “makanan kolon”, karena mereka mendukung secara tidak langsung organisme
inang melalui pasokan energi, substrat yang dapat dimetabolisme, dan nutrisi penting. Tabel 5
memberikan survei komersial
menggunakan oligosakarida bifogogenis. Dari ini, hanya fruktooligosakarida alami dan

sintetis, galaktooligosakarida, dan oligosakarida dari kedelai yang dihitung sebagai prebiotik
[290-292]. Karbohidrat yang tersisa dari tabel mewakili “makanan kolon” karena mereka
dimetabolisme di usus besar oleh lebih dari sejumlah bakteri “bermanfaat”.
2.3
Efek Kesehatan dari Prebiotik
Sebagai konsekuensi dari definisi prebiotik yang dimodifikasi [280], pertanyaannya harus
dijawab: apakah efek kesehatan prebiotik harus ditunjukkan dalam penelitian manusia untuk
setiap karbohidrat, setiap efek dan untuk setiap kelompok sasaran, atau jika demonstrasi
peningkatan bifobakteri atau jumlah sel lactobacilli atau penurunan bakteri berbahaya
potensial merupakan kriteria yang cukup untuk meningkatkan kesehatan. Karena kesulitan
metodis dan pengetahuan yang tidak memadai tentang komposisi mikrobiota usus yang
"sehat" dan interaksi kompleks antara anggotanya, sulit untuk menyimpulkan efek kesehatan
preventif atau kuratif konkret dari perubahan jumlah sel bakteri, bahkan jika perubahan itu,
seperti efek bi-dogenik, umumnya dianggap positif. Karena itu,
Hubungan antara kekuatan efek bifogogenis dan jumlah prebiotik yang diberikan hanya
lemah [280], karena peningkatan jumlah sel bifobacteria setelah konsumsi prebiotik bergantung
terutama pada jumlah sebenarnya dari bifobakteria dalam tubuh inang. 15 Meski dalam beberapa
penelitian manusia 4 g inulin atau oligofruktosa produk hidrolisisnya diberikan [293] atau bahkan
kurang [294], efek yang relevan dengan kesehatan [38] inulin dan oligofruktosa ditunjukkan
hanya dengan asupan harian> 8 g / hari.
2.3.1
Prebiotik adalah Serat Makanan
Karbohidrat prebiotik adalah serat makanan, karena tidak dicerna oleh enzim manusia tetapi
difermentasi oleh ora usus besar. Dengan demikian, mereka meningkatkan biomassa, berat
feses, dan frekuensi feses, memiliki efek positif pada sembelit dan kesehatan mukosa usus
besar [295, 296].
15 Namun, kesimpulan sebaliknya, bahwa dosis inulin atau oligofruktosa yang sangat rendah mungkin sama efektifnya dengan dosis
yang lebih tinggi secara signifikan, juga salah. Jika tidak, peningkatan jumlah prebiotik harian yang dicerna, misalnya dari 2 menjadi 10
g / d, tidak akan memberikan efek positif tambahan. Ini berarti bahwa efek prebiotik tidak mungkin terjadi, karena rata-rata asupan
inulin dalam makanan dan oligosakarida bi-dogenik lainnya di negara-negara industri sudah sekitar 4 g / d (Eropa 3 - 9 g / d, AS
1 - 4 g / d).
2.3.2
Dampak pada Flora Usus
Efek positif dari pra dan sinbiotik pada fl ora usus [297, 298], yaitu peningkatan pertumbuhan
dari bakteri yang berpotensi melindungi (bifobakteri dan sebagian juga lactobacilli) dan / atau
penghambatan mikroorganisme yang berpotensi patogen, serta stabilisasi usus lingkungan
dengan menurunkan pH dan pelepasan asam organik rantai pendek, telah diteliti dan sering
dikonfirmasi secara in vitro dan in vivo. Inulin, oligofruktosa, atau KL serta kombinasi
sinbiotiknya dengan bakteri probiotik (strain L. plantarum, L. paracasei, atau B. bi fi dum) peningkatan
bifobacteria dan lactobacilli atau menghambat berbagai strain bakteri patogen manusia dan
hewan ( Clostridium spesifikasi., E. coli, Campylobacter jejuni, Enterobacterium spec.,
Salmonella enteritidis, atau S. typhimurium) in vitro [299] atau pada tikus [300], anak babi [301],
atau manusia [302, 303].
Hanya relatif sedikit penelitian yang mengamati atau meneliti sama sekali efek kesehatan
pencegahan atau terapeutik yang dihasilkan dari ini. Setidaknya ada beberapa indikasi
eksperimental mengenai efek menguntungkan dari inulin, oligofruktosa, atau
galactooligosaccharides, diberikan sendiri atau sebagai synbioticum, dalam kasus kolitis
eksperimental pada tikus [304], dari rotavirus-induced, C. dif fi cile- terkait dan diare lainnya [303,
305], dan enterokolitis refrakter [306]. Administrasi 12 g / hari oligofruktosa untuk pencegahan
diare wisatawan menunjukkan keberhasilan sedang [307], sedangkan frekuensi diare terkait
antibiotik pada orang tua [308] atau anak-anak [309], diare menular pada anak-anak [310] serta
diare terkait dengan iritasi usus besar [311] tidak dapat dikurangi secara signifikan. Tidak ada
penemuan baru-baru ini mengenai potensi aplikasi prebiotik dalam kasus obstipasi.
2.3.3
Pencegahan Kanker
Dalam model hewan yang berbeda (tikus, tikus), pemberian inulin dan / atau oligofruktosa
memang mengurangi genotoksisitas air tinja [312], 16 menurunkan jumlah yang diinduksi secara
kimiawi 17 lesi pra-kankerogenik (fokus krypt menyimpang [313, 314]) dan fungsi pertahanan yang
dirangsang, antara lain, peningkatan level IL-10 dan aktivitas sel NK [315]. Dalam jangka
panjang, insiden tumor di usus besar [316] dan di organ lain (kanker payudara pada tikus dan
tikus, metastasis di paru-paru [317]) diturunkan dengan menambahkan 5 ke 15% inulin atau
oligofruktosa ke dalam makanan. Efek ini bahkan lebih terasa ketika kombinasi prebiotik dan
probiotik diberikan [318].
16 Faktor risiko karsinoma usus besar.

17 Dengan azoxymethane atau dimethyl hydrazine.
Mekanisme berikut dibahas:

1. Produksi asam lemak rantai pendek (asam laktat, asetat, propionat, dan butirat) selama
fermentasi karbohidrat prebiotik. PH yang lebih asam dan modulasi fl ora usus, terutama
stimulasi pertumbuhan bakteri pemfermentasi karbohidrat, menurunkan konsentrasi
pembusukan. 18, zat beracun, mutagenik, atau genotoksik dan metabolit bakteri, serta
asam empedu sekunder dan enzim pemicu kanker;
2. Asam butirat mendukung regenerasi epitel usus; Modulasi kekebalan.

3.
Namun, pertanyaan apakah mekanisme ini relevan untuk kesehatan manusia dan
pencegahan kanker tidak dapat dijawab dari studi intervensi klinis karena kesulitan
eksperimental dan batasan etika.
2.3.4
Efek pada Metabolisme Lipid
Inulin dan oligofruktosa memodulasi metabolisme lipid hati pada tikus dan hamster yang diberi
makan makanan yang disebut "gaya barat", yang kaya akan lemak dan energi, dan rendah serat
makanan. Kadar kolesterol postprandial dan trigliserida dalam serum berkurang 15% dan hingga 50%,
masing-masing [319, 320], dan akumulasi trigliserida di hati dihambat [321], terutama melalui
aktivitas enzim lipogenik yang menurun dan konsentrasi partikel VLDL yang berkurang. Dalam
LDL-receptor-knockout (LDLR - / -) - tikus dengan hiperkolesterolemia spontan (peningkatan LDL +
IDL 19) dan aterosklerosis, administrasi harian dari diet kaya karbohidrat dan lemak plus 10% inulin
selama periode 16 minggu menurunkan total konsentrasi kolesterol LDL dan VLDL tetapi tidak
menurunkan konsentrasi kolesterol HDL, dan tidak secara signifikan mengurangi aterosklerosis di
aorta (diukur sebagai rasio intima: media) dengan 15% [ 322].
Pada manusia, temuannya lebih kontroversial, mungkin karena sintesis asam lemak di hati
memainkan peran yang lebih rendah pada manusia daripada pada hewan pengerat. Tiga dari
sembilan studi klinis dengan inulin dan oligofruktosa tidak menunjukkan efek, sedangkan dalam
empat penyelidikan, triasilgliserol dan konsentrasi kolesterol total dan / atau total dan konsentrasi
kolesterol LDL dalam serum secara signifikan diturunkan [323-325]. Dalam review yang lebih baru
penulis sampai pada kesimpulan bahwa probiotik, prebiotik, atau sinbiotik hanya menurunkan kadar
kolesterol pada hiperkolesterinemia, sedangkan penurunan kadar trigliserida plasma diamati pada
orang normolipidemia [326].
Ada sedikit bukti tentang efek menguntungkan prebiotik pada gejala dan penyakit lain yang terkait
dengan sindrom metabolik (kelebihan berat badan / obesitas,
18 Pembusukan: menyebabkan (biasanya) dekomposisi anaerobik bahan organik, terutama protein, dengan pembentukan
produk teroksidasi yang tidak sepenuhnya berbau busuk.
19 IDL: lipoprotein densitas menengah.
gangguan metabolisme lipid, aterosklerosis, hipertensi, resistensi insulin / diabetes). Pada tikus
oligofruktosa atau inulin mengurangi asupan energi dengan makanan dan proporsi lemak tubuh
[327], dan inulin pada manusia mengurangi tingkat insulin puasa [328]. Apakah dan sejauh mana
prebiotik dapat menurunkan risiko aterosklerosis dan serangan jantung masih belum jelas.
2.3.5
Stimulasi Adsorpsi Mineral dan Stabilitas Tulang
Menurunkan pH di usus meningkatkan penyerapan kalsium, 20 zat besi, dan magnesium di usus
besar, mungkin karena peningkatan kelarutan mineral. Hal ini ditunjukkan pada tikus yang
diovariektomi, model osteoporosis yang mapan, bahwa menurunkan pH meningkatkan mineralisasi
tulang, menghambat degradasi tulang yang disebabkan oleh defisit estrogen, dan mempertahankan
struktur tulang [329, 330].
Efek menguntungkan pada penyerapan kalsium dan mineralisasi tulang juga ditunjukkan
pada babi [331] dan manusia [332-334]. Sebaliknya tidak ada efek signifikan dari
fructooligosaccharides plus CPP 21 tentang penyerapan kalsium fosfat pada orang dewasa
muda [335]. Penurunan risiko osteoporosis hingga saat ini belum terbukti.
2.3.6
Properti Imunomodulator
Meskipun inulin dan oligofruktosa tidak memiliki efek imunogenik langsung, mereka dapat,
dengan memengaruhi flora usus, secara tidak langsung memodulasi berbagai parameter sistem
kekebalan, seperti aktivitas sel NK, sekresi IL-10 dan interferon, dan proliferasi limfosit [316 ,
336–338]. Tikus, yang diberi makan inulin atau oligofruktosa selama enam minggu menunjukkan
aktivitas sel-T yang meningkat, resistensi yang lebih tinggi terhadap infeksi mikroba dan
kematian yang lebih rendah ketika terkena enteral ( Candida albicans) dan sistemik ( Listeria
monocytogenes, Salmonella typhimurium) infeksi [339]. Pemberian inulin pada tikus dengan
kolitis yang diinduksi secara kimia memiliki efek anti-inflamasi dan mengurangi lesi pada
mukosa usus [304]. Dalam kelompok kecil orang tua, oligofruktosa tidak memiliki efek
imunostimulan [340], sedangkan synbioticum dari galactooligosaccharides, Bi fi dobacterium
breve, dan Lactobacillus casei memiliki efek imunotrofik pada bayi yang sakit berat dengan
celah laringotracheo-esofagus [341]. 22 Manfaat potensial dari aplikasi prebiotik dalam kasus
penyakit alergi tidak diperiksa [342, 343].
20 Bahwa dalam kondisi tersebut berkontribusi pula terhadap suplai kalsium pada manusia.
21 Kaseino-fosfopeptida.
22 Deformitas herediter yang jarang terjadi pada bayi di daerah laring, trakea, dan esofagus, mudah radang dan kemudian
mengancam nyawa.
2.3.7
Formula Bayi
Dalam beberapa tahun terakhir upaya telah dilakukan untuk mempromosikan "feses bayi" yang lebih lembut dan
lebih asam (pH 5–6) juga pada bayi yang diberi susu botol dan untuk menginduksi flora usus dengan kandungan bi
fi dus tinggi yang mirip dengan bayi yang disusui pada tahun pertama. 2 sampai 3 bulan [344, 345]. Hal ini
dilakukan dengan memberi susu formula pada bayi dengan dasar susu, yang ditambahkan baik bifdobakteri
probiotik dan laktobasilus [344-347] atau frukto biofogogenis dan galakto-oligosakarida.
Keberhasilan terukur, yaitu efek kesehatan yang menguntungkan bagi bayi, adalah
satu-satunya faktor penentu untuk pemilihan frukto- dan galaktooligosakarida yang
diaplikasikan. Upaya untuk meniru kondisi dalam ASI belum dilakukan karena prebiotik yang
dibuat secara industri tidak (sebenarnya) sejauh ini mencapai kompleksitas lebih dari 130
oligosakarida dan glikokonjugat yang berbeda dalam ASI. Oligosakarida susu yang disebut ibu
hadir dalam ASI dalam konsentrasi yang sangat tinggi ( 12 - 14 g / L) dibandingkan dengan susu
sapi (< 1 g / L), dapat berupa rantai pendek atau panjang, rantai linier atau bercabang, netral
atau asam, dan selain gula sederhana seperti galaktosa, glukosa, dan fruktosa, gula juga
mengandung turunan gula seperti gula amino atau asam uronat. Mereka memainkan peran
utama dalam sifat bi-dogenik, pelindung, dan imunomodulasi dari ASI [344, 345]. Setidaknya
saat ini, sifat ASI selanjutnya masih belum dapat disimulasikan dengan prebiotik yang tersedia
secara komersial, yaitu penghambatan adhesi bakteri (patogen) pada sel endotel.
Penghambatan ini disebabkan oleh fakta bahwa oligosakarida tertentu yang lebih kompleks
dalam air susu manusia merupakan analogi reseptoran terhadap molekul adhesi mukosa usus
[344, 345].
Meskipun hasilnya harus dikuatkan oleh penelitian lebih lanjut, dan di atas semua prebiotik
tambahan perlu dioptimalkan lebih lanjut mengenai kuantitas, struktur, dan komposisi, beberapa
penelitian dengan efek menguntungkan telah diterbitkan. Di atas semua penambahan oligofruktosa
atau (lebih sering) galakto-oligosakarida atau keduanya ke formula bayi konvensional dalam jumlah
dari 0,4 sampai 1 g / 100 mL untuk periode pemberian makan 3 sampai 12 minggu menyebabkan
peningkatan yang signifikan pada bifobakteri di flora tinja 20% untuk kira-kira.
60% ( bayi yang diberi ASI ∼ 80%), dan tinja memiliki karakteristik yang mirip dengan bayi yang diberi ASI
[348-352].
Selain itu, percobaan pada hewan serta penelitian pada bayi dan anak-anak (1 dan 14 tahun),
tunjukkan kemungkinan keuntungan lain dari suplementasi makanan bayi dengan prebiotik, probiotik,
atau sinbiotik seperti, misalnya, enterokolitida nekrotikans yang lebih sedikit [353, 354] atau lebih
sedikit rotavirus- dan diare yang diinduksi pada anak-anak [355, 356]. Pada anak-anak di Thailand,
Brasil, Meksiko, Spanyol, dan Portugal yang sebagian menderita kekurangan gizi, pemberian prebiotik
menyebabkan peningkatan adsorpsi kalsium dan meningkatkan pertumbuhan dan kesehatan serta
imunostimulasi dan menghilangkan masalah atopik dan alergi [334, 357-359] .
2.3.8
Efek Merugikan Karbohidrat Prebiotik
Karena fermentasi di usus besar, konsumsi prebiotik dalam jumlah yang lebih banyak dapat
menyebabkan peradangan, gangguan perut, dan diare. Secara umum, 10 - 20 g oligofruktosa atau
inulin, terlepas dari apakah tertelan dalam makanan cair atau padat, dianggap tidak memiliki efek
samping. Dalam percobaan dengan 80 probands sehat jumlah yang tertelan, setelah itu setidaknya
satu dari gejala yang diuji (sakit kepala, sendawa, atulensi, kontraksi usus, atau tinja cair) telah
diamati, adalah antara 31 dan 41 g oligofruktosa, sesuai dengan 0,04 - 0,06 g / kg berat badan [360].
Namun demikian, beberapa investigasi dan komunikasi pribadi mengungkapkan bahwa beberapa
proband merasa mereka memiliki gangguan gastrointestinal setelah konsumsi prebiotik dalam
jumlah yang jauh lebih kecil (turun hingga < 2 g). Tidak diketahui apakah hal ini disebabkan oleh
komposisi usus subjek, atau karena sensitivitas yang lebih tinggi terhadap gas dan produk lain dari
fermentasi prebiotik, tidak diketahui.
2.3.9
Makanan Prebiotik dan Sinbiotik
Setiap tahun sejumlah besar makanan dan minuman baru diluncurkan ke pasar, di mana
fructooligosaccharides dan karbohidrat prebiotik lainnya, kebanyakan inulin dan oligofruktosa, telah
ditambahkan. Berbeda dengan makanan probiotik, bagaimanapun, hanya sebagian kecil dari mereka,
jika ada, dilihat oleh konsumen sebagai makanan dari jenisnya sendiri. Konsumen lebih melihat
prebiotik sebagai aditif yang meningkatkan kesehatan untuk makanan normal — analog dengan
vitamin. Lebih jauh, seringkali hanya dalam jumlah kecil, kurang dari 4 g per porsi harian, ditambahkan,
mungkin untuk menghindari risiko keluhan gastrointestinal dan gangguan pada individu yang sensitif.
Sangat sering prebiotik ditambahkan ke makanan probiotik, di mana konsentrasinya dalam

produk biasanya di bawah 10%. Untuk kombinasi ini, istilah "sinbiotik" telah diciptakan.
Misalnya, dua perusahaan Eropa dari Prancis dan Belanda, masing-masing, meluncurkan
kombinasi L. acidophilus strain dengan fructooligosaccharides (FOS) atau inulin,
masing-masing, di pasaran, diklaim dapat menurunkan kolesterol darah.
Andersson dkk. [361] mendefinisikan sinbiotik sebagai campuran probiotik dan prebiotik yang secara
menguntungkan mempengaruhi inang dengan meningkatkan kelangsungan hidup dan implantasi
suplemen makanan mikroba hidup di saluran gastrointestinal inang. Ekspresi ini, bagaimanapun, hanya
boleh digunakan dalam kasus penguatan timbal balik yang “sinergis” yang sebenarnya. Sebagian besar
makanan yang mengandung bakteri probiotik dan karbohidrat prebiotik tidak memenuhi kriteria ini. Baik
jumlah prebiotik per porsi terlalu rendah untuk memastikan efeknya, seperti yang terjadi pada berbagai
produk fermentasi di pasar Jerman, yang mengandung kira-kira 2.5 g inulin atau oligofruktosa,
masing-masing, untuk menghindari gas-
Table 6 Recent investigations of potential synbiotics
Subjects Test groups Duration Results Refs.
129 AOM- S: rat diet + 100 g (I + OF)/kg + ( 5 × 10 11 cfu LGG 32 weeks Adenomas/rat S = 1<P2=C
[318]
treated rats + 5 × 10 11 cfuBb12)/kg Cancers/rat: S < P ∗ P ∗1 ≤ P 2 = C
C: rat diet Apoptose Index: S ≤ P 1 < P ∗ 2>C
P 1: rat diet + 100 g (I + OF)/kg diet P 2: ( 5 × 10 11 LGG Cecal SCFAs: S = P ∗ 1>P2=C
+ 5 × 10 11 Bb12) cfu/kg
80 Rats S: rat diet + 100 g (I + OF)/kg + ( 5 × 10 11 cfu LGG 4 weeks Ileal sIgA: S ∗ ≥ [315]
+ 5 × 10 11 cfuBb12)/kg Cecal sIgA: P ∗ P 11 ≥≥ PP22≥> S
C> C
P 1: rat diet + 100 g (I + OF)/kg diet IL-10 prod. in PP: P ∗ 1≥ P2≥ S > C
P 2: ( 5 × 10 11 LGG + 5 × 10 11 Bb12) cfu/kg C: rat diet IFN prod. in PP: P 1 ≥ S ≈ P 2 = C
Weaning S: L paracasei + ( FOS) P: L. Fecal anaerobes total: S ∗ > P = C Fecal [362]

piglets paracasei aerobes total: S ∗ > P = C Fecal bifidobact total
C: placebo :S∗>P =C
129 Children, S: Supplement + 3.5 g/LFOS + 10 9 cfu/g 14 days % Subj. without illness: [363]
1 – 6 y, ( L. acidophilus + B. spec.) post AB S(94), C 1( 88), C 2( 81)
AB treated C 1: Supplement Weight gain: S > C ∗ 2
C 2: Fruit flavored drink Fecal Lactobacilli: S > C 2
90 Critically S: 15 g/d OF + 10 10 cfu/d prob.mix C: placebo 8 days Incidence of pathogenic bacteria: S( 45%) < [364]
ill patients C( 75%)
Translocation&Sepsis: S = C
7 AOM-treated S: rat diet + 10 10 cfu/g probiotic bact. + 10% 15 weeks Colon tumor markers (MDF per colon, [365]
rats (I + OF) aberrant crypts per MDF): S ∗ < C
C: rat diet
43
44
Table 6 ( continued)
Subjects Test groups Duration Results Refs.
64 Ovariectom- S: rat diet + 10% OF + 3 × 10 6 cfu/d prob. 16 weeks Ca-absorption: S ≤ P ∗ 1>P2=C

[366]
ized rats P 1: rat diet + 10% OF Vertebra-Ca: S ∗ ≥ P 1 ≥ P 2 ≥ C
P 2: rat diet + 3 × 10 6 cfu/d probiotic bact. C: rat diet
18 Subjects B. bifidum/B.lactis plus inulin/OF Intestinal bifidus flora ↑ [367]

(> 62 years)
45 Children Saccharomyces boulardii 8 weeks H. pylori eradication successful in 5 of 45 [368]

plus inulin children
7 Malnourished subj. B. breve/L. casei plus GOS 1 year Anaerobic bacteria ↑ [369]
with short-bowel- Pathogenic bacteria ↓
syndrome and en- Fecal short-chain fatty acids ↑
terocolitis Body weight ↑
137 Surgical S: 16 g/d OF + 4 × 10 9 cfu/g prob.mix C: placebo ∼ 3 weeks No differences in: [370]
patients gut flora, translocation,
inflammation, sepsis
AB = antibiotics; FOS = fructooligosaccharides; OF = oligofructose; I = inulin; S = synbiotic; P = pro- or prebiotic control; L = Lactobacillus/-i, C = control; B = Bifidobacterium/-a; ≤≥=
ns.in-/decreased; ∗ = p < 0.05 with respect to C, MDF =Mucin-depleted foci; LGG = L. rhamnosus GG; Bb12 = B. animalis Bb12; AOM= azoxymethane; PP = Peyer’s patch cells
M. de Vrese · J. Schrezenmeir
keluhan trointestinal bahkan pada orang yang paling sensitif. Produk lain menggabungkan
probiotik lactobacilli dengan prebiotik bifogogenik. Sinbiotik lain hanya diuji pada penelitian
hewan, sinbiotik tidak menunjukkan peningkatan kemanjuran dibandingkan dengan komponen
pra dan / atau probiotik, atau desain penelitian tidak sesuai.
Tabel 6 menunjukkan hasil beberapa percobaan baru-baru ini yang menyelidiki efek (modulasi fl
ora usus, imunemodulasi, pencegahan kanker, pencegahan sepsis dan translokasi bakteri) dari
kombinasi tertentu dari karbohidrat prebiotik dan bakteri probiotik. Meskipun hampir semua data
menunjukkan, bahwa kombinasi lebih efektif daripada produk plasebo, hanya satu parameter dalam
satu penelitian pada tikus [318] yang dapat dilihat sebagai bukti sifat sinbiotik yang sebenarnya. Dalam
tes lain, synbioticum tidak menunjukkan keunggulan dibandingkan produk preand / atau probiotik, atau
tidak ada perbandingan yang telah dilakukan.
Referensi
1. Bottazzi V (1983) Produksi makanan dan pakan dengan mikroorganisme. Bioteknologi 5: 315–363
2. Gibson GR, Roberfroid MB (1995) Modulasi Diet Mikrobiota Kolon: Memperkenalkan Konsep
Prebiotik. J Nutr 125: 1401–1412
3. (2000) Probiotische Mikroorganismenkulturen di Lebensmitteln. Abschlussbericht der Arbeitsgruppe
“Probiotische Mikroorganismen di Lebensmitteln” am Bundesinstitut für gesundheitlichen
Verbraucherschutz und Veterinärmedizin (BgVV), Berlin. Masuk: Ernährungs-Umschau 47: 191–195
4. Kollath W (1953) Meningkatnya penyakit peradaban dan pencegahannya. Münch Med Wochenschr
95: 1260–1262
5. Lilly DM, Stillwell RH (1965) Faktor pemacu pertumbuhan probiotik yang dihasilkan oleh mikroorganisme.
Sains 147: 747–748
6. Fuller R (1989) Probiotik pada manusia dan hewan. J Appl Bacteriol 66: 365–378
7. Carre C (1887) Antagonisten Ueber unter den Bacterien. Koresponden-Blatt Schweiz Aerzte 17:
385–392
8. Tissier H (1906) Traitement des infeksi usus par la méthode de la fl ore bactérienne de l'intestin.
CR Soc Biol 60: 359–361
9. Metchnikoff E (1907) Asam laktat sebagai penghambat pembusukan usus. Dalam: Perpanjangan hidup:
studi optimis. Heinemann, London, hlm 161–183
10. Schrezenmeir J, De Vrese M (2001) Probiotik, prebiotik dan sinbiotik — mendekati sebuah definisi.
Am J Clin Nutr 73: 361–364
11. Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, Cummings JH, Franck A, Gibson GR, Isolauri E, Moreau
MC, Roberfroid M, Rowland I (1998) Ilmu pangan fungsional dan fisiologi dan fungsi gastrointestinal.
Brit J Nutr 80: 147–171
12. FAO / WHO Kesehatan dan Sifat Gizi Probiotik dalam Makanan termasuk Susu Bubuk dengan Bakteri
Asam Laktat Hidup. Laporan Konsultasi Ahli Bersama FAO / WHO 2001. Cordoba, Argentinia, 1. – 4.10.
2001, hlm 19-20
13. Sanders ME (2003) Probiotik: pertimbangan bagi kesehatan manusia. Nutr Rev 61: 91–99
14. De Vrese M (2003) Pengaruh bakteri probiotik pada gejala gastrointestinal, aktivitas Helicobacter
pylori dan diare akibat antibiotik. Gastroenterologi 124: A560
15. El Nezeami H, Mykkänen H, Kankaanpää P, Salminen S, Ahokas J (2000) Kemampuan

Strain Lactobacillus dan Propionibacterium untuk menghilangkan fl atoksin B. 1 dari duodenum ayam. J Food
Protect 63: 549–552
16. Saavedra JM, Baumann NA, Oung I, Perman JA, Yolken RH (1994) Pemberian Makan
Bi fi dobacterium bi fi dum dan Streptococcus thermophilus kepada bayi di rumah sakit untuk pencegahan
diare dan penyebaran rotavirus. Lancet 344: 1046–1049
17. Holzapfel WH, Haberer P, Snel J, Schillinger U, Huis in't Veld JHJ (1997) Tinjauan umum tentang usus dan
probiotik. Int J Food Microbiol 41: 85–101
18. Reuter G (1997) Sekarang dan masa depan probiotik di Jerman dan Eropa Tengah. Biosci Micro fl ora 16:
43–51
19. Guarner F, Malagelada JR (2003) Gut fl ora dalam kesehatan dan penyakit. Lancet 361: 512–519
20. Eizaguirre I, Urkia NG, Asensio AB, Zubillaga I, Zubillaga P, Vidales C, GarciaArenzana JM,
Aldazabal P (2002) Suplementasi probiotik mengurangi risiko translokasi bakteri pada sindrom
usus pendek eksperimental. J Pediatr Surg 37: 699–702
21. Gill HS, Shu Q, Lin H, Rutherfurd KJ, Cross ML (2001) Perlindungan terhadap translokasi infeksi Salmonella
typhimurium pada tikus dengan memberi makan probiotik Lactobacillus rhamnosus strain HN001 yang
meningkatkan kekebalan. Med Microbiol Immunol (Berlin) 190: 97–104
22. Mangell P, Nejdfors P, Wang M, Ahrne S, Westrom B, Thorlacius H, Jeppsson B (2002) Lactobacillus
plantarum 299v menghambat permeabilitas usus yang diinduksi Escherichia coli. Gali Dis Sci 47: 511–516
23. Goldin BR, Gorbach SL (1984) Pengaruh susu dan makan lactobacillus pada aktivitas enzim bakteri
usus manusia. Am J Clin Nutr 39: 756–761
24. Coakley M, Ross RP, Nordgren M, Fitzgerald G, Devery R, Stanton C (2003) biosintesis asam linoleat
terkonjugasi oleh spesies Bi fi dobacterium turunan manusia. J Appl Microbiol 94: 138–145
25. Fonden R, Mogensen G, Tanaka R, Salminen S (2000) Pengaruh produk susu fermentasi pada
mikroflora usus, nutrisi manusia, dan kesehatan: pengetahuan saat ini dan perspektif masa depan.
Buletin Federasi Susu Internasional, hal 352
26. Vanderhoof JA (2001) Probiotik: arah masa depan. Am J Clin Nutr 73: 1152–1155
27. Walker WA (2000) Peran nutrisi dan kolonisasi bakteri dalam perkembangan pertahanan inang
usus. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30: 2–7
28. Mattar AF, Teitelbaum DH, Drongowski RA, Yongyi F, Harmon CM, Coran AG (2002) Probiotik
mengatur ekspresi gen musin MUC-2 dalam model kultur sel Caco-2. Pediatr Surg Int 18: 586–590
29. Marteau P, De Vrese M, Cellier C, Schrezenmeir J (2001) Perlindungan dari penyakit gastrointestinal
menggunakan probiotik. Am J Clin Nutr 73: 430–436
30. De Vrese M, Marteau PR (2007) Probiotik dan prebiotik: efek pada diare. J Nutr 137: 803–811
31. Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE (2006) Khasiat probiotik dalam
pencegahan diare akut: meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo, acak, bertopeng. Lancet
Infect Dis 6: 374–382
32. Huang JS, Bousvaros A, Lee JW, Diaz A, Davidson EJ (2002) Efikasi penggunaan probiotik pada diare akut pada
anak-anak: meta-analisis. Gali Dis Sci 47: 2625–2634
33. Allan SJ, Okoko B, Martinez E, Gregorio G, Dans LF (2004) Probiotik untuk mengobati diare menular.
Cochrane Database Syst Rev (2): CD003048
34. Saavedra JM, Baumann NA, Oung I, JA Permanen, Yolken RH (1994) Pemberian pakan Bi fi dobacterium bi fi
dum dan Streptococcus thermophilus kepada bayi di rumah sakit untuk pencegahan diare dan penyebaran
rotavirus. Lancet 34: 1046–1049
35. Isolauri E, Joensuu J, Suolamalainen H, Luomala M, Vesikari T (1995) Peningkatan imunogenitas vaksin
rotavirus reassortant DxRRV oral oleh lactobacillus casei GG. Vaksin 13: 310–312
36. Majamaa H, Isolauri E, Saxelin M, Vesikari T (1995) Bakteri asam laktat dalam pengobatan
gastroenteritis rotavirus akut. J Pediatr Gastroenterol Nutr 20: 333–338
37. Shornikova AV, Casas IA, Isolauri E, Vesikari T (1997) Lactobacillus reuteri sebagai agen terapeutik
pada diare akut pada anak kecil. J Pediatr Gastroenterol Nutr 24: 399–404
38. Rechkemmer G, Holzapfel W, Haberer P, Wollowski I, Pool-Zobel BL, Watzl B (2000) Beein fl ussung der
Darm fl ora durch Ernährung. Masuk: Deutsche Gesellschaft für Ernährung. Ernährungsbericht 2000.
Druckerei Heinrich, Frankfurt am Main, Jerman, hal 259–286
39. Chandra RK (2002) Pengaruh Lactobacillus terhadap kejadian dan keparahan diare akut rotavirus pada
bayi. Sebuah studi prospektif double-blind terkontrol plasebo. Nutr Res 22: 65–69
40. Rosenfeldt V, Michaelsen KF, Jakobsen M, Larsen CN, Moller PL, Pedersen P, Tvede M, Weyrehter H,
Valerius NH, Paerregaard A (2002) Pengaruh strain probiotik Lactobacillus pada anak kecil yang dirawat di
rumah sakit dengan diare akut. Pediatr Infect Dis J 21: 411–416
41. Buydens P, Debeuckelaere S (1996) Efikasi SF68 dalam pengobatan diare akut. Uji coba terkontrol
plasebo. Scand J Gastroenterol 31: 887–891
42. Billoo AG, Memon MA, Khaskheli SA, Murtaza G, Iqbal K, Saeed Shekhani M, Iddiqi AQ (2006) Peran
probiotik (Saccharomyces boulardii) dalam pengelolaan dan pencegahan diare. Dunia J Gastroenterol
12: 4557–4560
43. Krammer HJ, Kamper H, Von Bunau R, Zieseniss E, Stange C, Schlieger F, Clever I, Schulze J (2006)
Terapi Obat Probiotik dengan E. coli Strain Nissle 1917 (EcN): hasil studi prospektif dari secords dari
3807 Pasien. Z Gastroenterol 44: 651–656
44. Guandalini S, Pensabene L, Zikri MA dkk. (2000) Lactobacillus GG diberikan dalam larutan rehidrasi oral
untuk anak-anak dengan diare akut: percobaan Eropa multisenter. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30:
54–60
45. Mastretta E, Longo P, Laccisaglia A, Balbo L, Russo R, Mazzaccara A, Gianino P (2002) Pengaruh
Lactobacillus GG dan menyusui dalam pencegahan infeksi rotavirus nosokomial. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 35: 527–531
46. Costa-Ribeiro H, Ribeiro TC, Mattos AP, Valois SS, Neri DA, Almeida P, Cerqueira CM, Ramos E,
Young RJ, Vanderhoof JA (2003) Keterbatasan terapi probiotik pada diare akut, dehidrasi berat. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 36: 112–115
47. Pedone CA, Bernabeu AO, Postaire ER, Bouley CF, Reinert P (1999) Pengaruh suplementasi dengan susu yang
difermentasi oleh Lactobacillus casei DN-114 001, pada diare akut pada anak-anak yang menghadiri pusat
penitipan anak. Praktik Int J Clin 53: 179–184
48. Pedone CA, Arnaud CC, Postaire ER, Bouley CF, Penelitian multicenter Reinert P (2000) pada 928 anak yang
menghadiri pusat penitipan anak untuk mengevaluasi efek susu yang difermentasi oleh Lactobacillus casei
DN-114 001 pada kejadian diare. Praktik Int J Clin 54: 568–571
49. Hatakka K, Savilahti E, Ponka A, Meurman JH, Poussa T, Nase L, Saxelin M, Korpela R (2001) Pengaruh
konsumsi jangka panjang susu probiotik pada infeksi pada anak-anak yang menghadiri pusat penitipan anak:
buta ganda, uji coba acak . BMJ 322: 1327
50. Weizman Z, Asli G, Alsheikh A (2005) Pengaruh formula bayi probiotik pada infeksi di pusat penitipan
anak: perbandingan dua agen probiotik. Pediatri 115: 5–9
51. Oberhelman RA, Gilman RH, Sheen P, Taylor DN, Black RE, Cabrera L, Lescano AG, Meza R, Madico G (1999)
Uji coba terkontrol plasebo dari Lactobacillus GG untuk mencegah diare pada anak-anak Peru yang kekurangan
gizi. J Pediatr 134: 15-20
52. Pereg D, Kimhi O, Tirosh A, Orr N, Kayouf R, Lishner M (2005) Pengaruh yogurt fermentasi pada
pencegahan diare pada populasi orang dewasa yang sehat. Am J Infect Control 33: 122–125
53. Black FT, Andersen PL, Orskov J, Orskov F, Gaarslev K, Laulund S (1989) Kemanjuran profilaksis lactobacilli
pada diare pelancong. Dalam: Steffen R (ed) Kedokteran perjalanan. Konferensi tentang pengobatan perjalanan
internasional 1, Zurich, Swiss. Springer, Berlin Heidelberg New York, hlm 333–335
54. Hilton E, Kolakowski P, Smith M, Singer C (1997) Efikasi Lactobacillus GG sebagai pencegahan diare. J
Perjalanan Med 4: 3–7
55. Oksanen PJ, Salminen S, Saxelin M, Hämäläinen P, Ihantola-Vormisto A, Muurasniemi-Isoviita, Nikkari
S, Oksanen T, Pörsti I, Salminen E, Siitonen S, Stuckey H, Toppila A, Vapaatalo H (1990)
Pencegahan diare pelancong oleh Lactobacillus GG. Ann Med 22: 53–56
56. Katelaris PH, Salam I, Kentut MJG (1995) Lactobacilli untuk mencegah diare pada wisatawan? Engl J Med 333:
1360–1361 baru
57. Armuzzi A, Cremonini F, Bartolozzi F, Canducci F, Candelli M, Ojetti V, Cammarota G, Anti M, De
Lorenzos A, Pola P, Gasbarrini G, Gasbarrini A (2001) Pengaruh pemberian oral Lactobacillus GG
pada antibiotik terkait efek samping gastrointestinal selama terapi pemberantasan Helicobacter pylori.
Aliment Ada Pharmacol 15: 163–169
58. Arvola T, Laiho K, Torkkeli S, Mykkänen H, Salminen S, Maunula L, Isolauri E (1999) Profilaksis
Lactobacillus GG mengurangi diare terkait antibiotik pada anak-anak dengan infeksi pernafasan:
studi acak. Pediatri 104: E64
59. Cremonini F, Di Caro S, Nista EC, Bartolozzi F, Capelli G, Gasbarrini G, Gasbarrini A (2002)
Meta-analisis: efek pemberian probiotik pada diare terkait antibiotik. Aliment Ada Farmakol 16:
1461–1467
60. Kotowska M, Albrecht P, Szajewska H (2005) Saccharomyces boulardii dalam pencegahan diare terkait
antibiotik pada anak-anak: uji coba terkontrol plasebo tersamar ganda secara acak. Aliment Ada
Pharmacol 21: 583–590
61. McFarland LV (2006) Meta-analisis probiotik untuk pencegahan diare terkait antibiotik dan
pengobatan penyakit difisiensi Clostridium. Am J Gastroenterol 101: 812–822
62. Katz JA (2006) Probiotik untuk pencegahan diare terkait antibiotik dan diare difisiensi Clostridium. J
Clin Gastroenterol 40: 249–255
63. Szajewska H, Ruszczynski M, Radzikowski A (2006) Probiotik dalam pencegahan diare terkait antibiotik pada
anak-anak: Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. J Pediatr 149: 367–372
64. Hawrelak JA, Whitten DL, Myers SP (2005) Apakah Lactobacillus rhamnosus GG efektif dalam
mencegah timbulnya diare terkait antibiotik: tinjauan sistematis. Pencernaan 72: 51–56
65. Duman DG, Bor S, Ozutemiz O, Sahin T, Oguz D, Istan F, Vural T, Sandkci M, Isksal F, Simsek I et al.
(2005) Efikasi dan keamanan Saccharomyces boulardii dalam pencegahan diare terkait antibiotik akibat
pemberantasan Helicobacterpylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 17: 1357–1361
66. Thomas MR, Litin SC, Osmon DR, Corr AP, Weaver AL, Lohse CM (2001) Kurangnya efek Lactobacillus
GG pada diare terkait antibiotik: uji coba terkontrol plasebokontrol secara acak. Mayo Clin Proc 76:
883–889
67. Dendukuri N, Costa V, McGegor M, Brophy JM (2005) Terapi probiotik untuk pencegahan dan
pengobatan diare terkait difisiensi Clostridium: tinjauan sistematis. CMAJ 173: 167–170
68. Tomoda T, Nakano Y, Kageyama T (1988) Usus Candida pertumbuhan berlebih dan Bisa-
dida infeksi pada pasien dengan leukemia: efek Bi fi dobacterium administrasi. Bi fi dobact Micro ora 7:
71–74
69. Delia P, Sansotta G, Donato V, Messina G, Frosina P, Pergolizzi S, De Renzis C, Famularo G (2002)
Pencegahan diare akibat radiasi dengan penggunaan VSL # 3, sediaan probiotik potensi tinggi yang baru .
Am J Gastroenterol 97: 2150–2152
70. Urbancsek H, Kazar T, Mezes I, Neumann K (2001) Hasil dari studi double-blind, acak untuk mengevaluasi
kemanjuran dan keamanan Antibiophilus pada pasien dengan diare yang diinduksi radiasi. Eur J
Gastroenterol Hepatol 13: 391–396
71. Delia P, Sansotta G, Donato V, Frosina P, Messina G, De Renzis C, Famularo G (2007) Penggunaan
probiotik untuk pencegahan diare akibat radiasi. Dunia J Gastroenterol 13: 912–915
72. Wolf BW, Wheeler KB, Ataya DG, Garleb KA (1998) Keamanan dan toleransi suplementasi Lactobacillus
reuteri terhadap populasi yang terinfeksi virus human immunodefisiensi. Makanan Chem Toxicol 36:
1085–1094
73. De Vrese M, Kuhn C, Titze A, Lorenz A, Suhr M, Barth CA, Schrezenmeir J (1997) Ein fl uß von Art und
Viabilität von Laktobazillen di Sauermilchprodukten auf die Laktoseverdauung. Akt Ernähr-1997 Med
22:44
74. Oozeer R, Goupil-Feuillerat N, Alpert A, Van de Guchte M, Anba J, Mengaud J, Corthier G (2002)
Lactobacillus casei mampu bertahan dan memulai sintesis protein selama transit di saluran pencernaan
manusia fl ora- tikus terkait. Mikrobiol Lingkungan Appl 68: 3570–3574
75. De Vrese M, Stegelmann A, Richter B, Fenselau S, Laue C, Schrezenmeir J (2001) Probiotik —

kompensasi untuk kekurangan laktase. Am J Clin Nutr 73: 361–364
76. Labayen I, Martinez JA (2003) Bakteri probiotik dan defisiensi laktase. Gastroenterol Hepatol 26: 64–72
77. Suhr M, De Vrese M, Barth CA (1995) Differenzierende Untersuchung der β-

Galactosidaseaktivität von Wirts- und Mikro fl ora nach Joghurtverzehr. Milchwiss 50: 629–633
78. Zhong Y, Priebe MG, Vonk RJ, Huang CY, Antoine JM, He T, Harmsen HJ, Welling GW (2004)
Peran mikrobiota kolon dalam intoleransi laktosa. Gali Dis Sci 49: 78–83
79. Caplan MS, Miller-Catchpole R, Kaup S, Russell T, Lickerman M, Amer M, Xiao Y, Thomson R (1999)
Suplementasi biofobakteri mengurangi kejadian enterokolitis nekrosis dalam model tikus neonatal.
Gastroenterologi 117: 577–583
80. Dieleman LA, Goerres MS, Arends A, Sprengers D, Torrice C, Hoentjen F, Grenther WB, Sartor RB (2003)
Lactobacillus GG mencegah rekurensi kolitis pada tikus transgenik HLAB27 setelah pengobatan antibiotik.
Usus 52: 370–376
81. Li Z, Yang S, Lin H, Huang J, Watkins PA, Moser AB, Desimone C, Song XY, Diehl AM (2003) Probiotik dan
antibodi terhadap TNF menghambat aktivitas peradangan dan memperbaiki penyakit hati berlemak nonalkohol.
Hepatologi 37: 343–350
82. Madsen KL, Doyle JS, Jewell LD, Tavernini MM, Fedorak RN (1999) Spesies Lactobacillus mencegah kolitis
pada tikus yang kekurangan gen interleukin 10. Gastroenterologi 116: 1107–1114
83. Gionchetti P, Rizello F, Venturi A, Campieri M (2000) Probiotik pada diare infektif dan penyakit
radang. J Gastroenterol Hepatol 15: 489–493
84. Faubion WA, Sandborn WJ (2000) Terapi probiotik dengan E. coli untuk kolitis ulserativa: minum yang baik dengan
yang buruk. Gastroenterologi 118: 630–635
85. Guandalini S (2002) Penggunaan Lactobacillus-GG pada penyakit Crohn pediatrik. Gali Hati Dis 34: S63 – S65
86. Malin M, Suomalainen H, Saxelin M, Isolauri E (1996) Promosi respon imun IgA pada pasien dengan
penyakit Crohn dengan bakterioterapi oral dengan Lactobacillus
GG. Ann Nutr Metab 40: 137–145
87. Rembecken BJ, Snelling AM, Hawkey PM, Chalmers DM, Axon AT (1999) Nonpathogenic Escherichia
coli versus mesalazine untuk pengobatan kolitis ulserativa: uji coba secara acak. Lancet 354: 635–639
88. Chapman TM, Plosker GL, Figgitt DP (2007) Sorotan tentang campuran probiotik VSL # 3 pada penyakit
radang usus kronis. Obat Bio 21: 61–63
89. Fricu P, Zavoral M (2003) Pengaruh Escherichia coli non-patogenik pada penyakit divertikular tanpa
komplikasi simptomatik pada usus besar. Eur J Gastroenterol Hepatol 15: 313–315
90. Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A dkk. (2000) Bakterioterapi oral sebagai pengobatan pemeliharaan pada
pasien dengan pouchitis kronis: uji coba terkontrol plasebo tersamar ganda. Gastroenterologi 119: 305–309
91. Mach T (2006) Kegunaan klinis probiotik dalam penyakit radang usus. J Physiol Pharmacol 57 (9):
23–33
92. Gupta P, Andrew H, Kirschner BS, Guandalini S (2000) Apakah Lactobacillus GG membantu pada anak-anak dengan
penyakit Crohn? Hasil studi pendahuluan berlabel terbuka. J Pediatr Gastroenterol Nutr 31: 453–457
93. Ishikawa H, Akedo I, Umesaki Y, Tanaka R, Imaoka A, Otani T (2003) Uji coba terkontrol secara acak
tentang efek susu fermentasi bifidobakteri pada kolitis ulserativa. J Am Coll Nutr 22: 56–63
94. Guslandi M, Giollo P, Testoni PA (2003) Percontohan Saccharomyces boulardii pada kolitis ulserativa. Eur J
Gastroenterol Hepatol 15: 697–698
95. Bibiloni R, Fedorak RN, Tannock GW Madsen KL, Gionchetti P, Campieri M, De Simone C, Sartor RB (2005)
Campuran probiotik VSL # 3 menginduksi remisi pada pasien dengan kolitis ulserativa aktif. Am J
Gastroenterol 100: 1539–1546
96. Mimura T, Rizzello F, Helwig U, Poggioli G, Schreiber S, Talbot IC, Nicholls RJ, Gionchetti P, Campieri M,
KammMA (2004) Terapi probiotik dosis tinggi sekali sehari (VSL # 3) untuk mempertahankan remisi pada
pouchitis berulang atau refraktori. Usus 53: 108–114
97. Ewaschuk JB, Tejpar QZ, Soo I, Madsen K, Fedorak RN (2006) Peran terapi antibiotik dan probiotik
dalam manajemen penyakit radang usus saat ini dan masa depan. Curr Gastroenterol Rep 8:
486–498
98. Bai AP, Ouyang Q (2006) Probiotik dan penyakit radang usus. Pascasarjana Med J 82: 376–382
99. Chermesh I, Eliakim R (2006) Probiotik dan saluran pencernaan: Dimana kita pada tahun 2005? Dunia J
100. Gionchetti P, Rizzello F, Lammers KM, Morselli C, Sollazzi L, Davies S, Tambasco R, Calabrese C,
Campieri M (2006) Antibiotik dan probiotik dalam pengobatan penyakit radang usus. Dunia J
101. Dotan I, Rachmilewitz D (2005) Probiotik pada penyakit radang usus: kemungkinan mekanisme aksi.
Curr Opin Gastroenterol 21: 426–430
102. Peluso I, Fina D, Caruso R, StolFI C, Caprioli F, Fantini MC, Caspani G, Grossi E, Di Iorio L, Paone FM,
Pallone F, Monteleone G (2007) Lactobacillus paracasei subsp. paracasei B21060 menekan proliferasi
sel-T manusia. Infect Immun 75: 1730–1737
103. Kim N, Kunisawa J, Kweon MN, Eog Ji G, Kiyono H (2007) Pemberian makanan secara oral dari Bi fi dobacterium bi fi
dum (BGN4) mencegah CD4 (+) CD45RB (tinggi) T yang dimediasi oleh sel T penyakit radang usus dengan
penghambatan sel T yang tidak teratur pengaktifan. Clin Immunol 123: 30–39
104. Dalmasso G, Cottrez F, Imbert V, Lagadec P, Peyron JF, Rampal P, Czerucka D, Groux H (2006)
Saccharomyces boulardii menghambat penyakit radang usus dengan menjebak sel T di kelenjar getah bening
mesenterika. Gastroenterologi 131: 1812–1825
105. Foligne B, Zoumpopoulou G, Dewulf J, Ben Younes A, Chareyre F, Sirard JC, Pot B, Grangette C (2007)
Peran kunci sel dendritik dalam fungsi probiotik. PLoS ONE 2: e313
106. Prantera C, Scribano ML, Falasco G, Andreoli A, Luzi C (2002) Ketidakefektifan probiotik dalam mencegah
kekambuhan setelah reseksi kuratif untuk penyakit Crohn.s: uji coba terkontrol secara acak dengan
Lactobacillus GG. Usus 51: 405–409
107. Marteau P, Lemann M, Seksik P Laharie D, Colombel JF, Bouhnik Y, Cadiot G, Soule JC, Boureille A,
Metman E, Lerebours E, Carbonnel F, Dupas JL, Veyrac M, Coffin
B, Moreau J, Abitbol V, Blum-Sperisen S, Mary JY (2006) Ketidakefektifan Lactobacillus johnsonii LA1 untuk
profilaksis kekambuhan pasca operasi pada penyakit Crohn.s: percobaan GETAID acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. Usus 55: 842–847
108. Prantera C, Scribano ML, Falasco G, Andreoli A, Luzi C (2002) Ketidakefektifan probiotik dalam mencegah
kekambuhan setelah reseksi kuratif untuk penyakit Crohn: uji coba terkontrol secara acak dengan
Lactobacillus GG. Usus 51: 405–409
109. Schultz M, Timmer A, Herfarth HH, Balfour Sartor R, Vanderhoof JA, Rath HC (2004) Lactobacillus GG
dalam mendorong dan mempertahankan remisi penyakit Crohn. BMC Gastroenterologi 4: 5–8
110. Van Gossum A, Dewit O, Louis E, De Hertogh G, Baert F, Fontaine F, Devos M, Enslen M, Paintin
M, Franchimont D (2007) Uji klinis probiotik terkontrol acak multicenter (Lactobacillus johnsonii,
LA1) pada kekambuhan endoskopi awal penyakit Crohn setelah reseksi ileo-caecal. Inflam Bowel
Dis 13: 135–142
111. Möllenbrink M, Bruckschen E (1994) Behandlung der chronischen Obstipasi mit physiologischen
Escherichia-coli-Bakterien. Med Klin 89: 587–593
112. Ouwehand AC, Lagström H, Suomalainen T, Salminen S (2002) Pengaruh probiotik pada sembelit,
aktivitas azoreduktase fekal dan musin wajah. Ann Nutr Metab 10: 159–162
113. Koebnick C, Wagner I, Leitzmann P, Stern U, Zunft HJF (2003) Minuman probiotik yang mengandung
Lactobacillus casei Shirota memperbaiki gejala gastrointestinal pada pasien dengan sembelit kronis. Can
J Gastroenterol 17: 655–659
114. Bouvier M, Meance S, Bouley C, Berta JL, Grimaud JC (2001) Pengaruh konsumsi susu yang
difermentasi oleh strain probiotik Bi fi dobacterium animalis DN-173 010 pada waktu transit kolon pada
manusia sehat. Biosci Micro fl ora 20: 43–48
115. Halpern GM, Pridiville T, Blanckenburg M, Hsia T, Gerschwin ME (1996) Pengobatan sindrom iritasi usus
besar dengan Lacteol forte: uji silang acak, double-blind, crossover. Am J Gastroenterol 91: 1579–1585
116. Brigidi P, Vitali B, Swennen E, Bazzocchi G, Matteuzzi D (2001) Pengaruh pemberian probiotik pada
komposisi dan aktivitas enzimatik mikrobiota tinja manusia pada pasien dengan sindrom iritasi usus
besar atau diare fungsional. Res Microbiol 152: 735–741
117. Niedzielin K, Kordecki H, Birkenfeld B (2001) Sebuah studi terkontrol, double-blind, acak tentang kemanjuran
Lactobacillus plantarum 299V pada pasien dengan sindrom iritasi usus besar. Eur J Gastroenterol Hepatol
13: 1143–1147
118. Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, Bond Y, Charbonneau D, O'Mahony L, Kiely B, Shanahan F, Quigley EM
(2006) Efikasi dari Bi fi dobacterium infantis 35624 probiotik yang dienkapsulasi pada wanita dengan
sindrom iritasi usus besar. Am J Gastroenterol 101: 1581–1590
119. Colecchia A, Vestito A, La Rocca A, Pasqui F, Nikiforaki A, Festi D, Kelompok Studi Simbiotik (2006)
Pengaruh persiapan simbiosis pada manifestasi klinis sindrom iritasi usus besar, varian sembelit.
Hasil dari studi multicenter yang terbuka dan tidak terkontrol. Minerva Gastroenterol Dietol 52:
349–358
120. Kajander K, Korpela R (2006) Studi klinis tentang meringankan gejala sindrom iritasi usus besar. Asia
Pac J Clin Nutr 15: 576–580
121. Adler SN (2006) Agen probiotik Escherichia coli M-17 memiliki efek penyembuhan pada pasien dengan
IBS dengan radang usus halus proksimal. Gali Hati Dis 38: 713
122. Kim HJ, Vazquez Roque MI, Camilleri M, Stephens D, Burton DD, Baxter K, Thomforde G, Zinsmeister AR
(2005) Sebuah uji coba terkontrol secara acak dari kombinasi probiotik VSL # 3 dan plasebo pada sindrom
iritasi usus besar dengan kembung. Neurogastroenterol Motil 17: 687–696
123. Fanigliulo L, Comparato G, Aragona G, Cavallaro L, Iori V, Maino M, Cavestro GM, Soliani P, Sianesi M,
Franze A, Di Mario F (2006) Peran mikro ora usus dan efek probiotik dalam sindrom iritasi usus besar .
Acta Biomed 77: 85–89
124. O'Sullivan MA, O'Morain CA (2000) Suplementasi bakteri pada sindrom iritasi usus besar. Sebuah
studi crossover terkontrol plasebo double-blind acak. Gali Dis 32: 294-301
125. Sen S, Mullan MM, Parker TJ, Woolner JT, Tarry SA, Hunter JO (2002) Pengaruh Lactobacillus
plantarum 299v pada fermentasi kolon dan gejala sindrom iritasi usus besar. Gali Dis Sci 47:
2615–2620
126. Krasse P, Carlsson B, Dahl C, Paulsson A, Nilsson A, Sinkiewicz G (2006) Mengurangi perdarahan gusi dan
mengurangi radang gusi oleh probiotik Lactobacillus reuteri. Swed Dent J 30: 55–60
127. Caglar E, Sandalli N, Twetman S, Kavaloglu S, Ergeneli S, Selvi S (2005) Pengaruh yogurt dengan Bi fi
dobacterium DN-173 010 pada streptokokus mutans saliva dan lactobacilli pada dewasa muda. Acta Odontol
Scand 63: 317–320
128. O'Connor EB, O'Riordan B, Morgan SM, Whelton H, O'Mullane DM, Ross RP, Hill C (2006) Bahan makanan yang
diperkaya laktisin 3147 mengurangi Streptococcus mutans yang diisolasi dari rongga mulut manusia dalam air
liur. J Appl Microbiol 100: 1251–1260
129. Busscher HJ, Mulder AF, van der Mei HC (1999) Adhesi in vitro ke enamel dan kolonisasi in vivo
permukaan gigi oleh Lactobacilli dari bioyoghurt. Caries Res 33: 403–404
130. Nase L, Hatakka K, Savilahti E, Saxelin M, Ponka A, Poussa T, Korpela R, Meurman JH (2001) Pengaruh
konsumsi jangka panjang dari bakteri probiotik, Lactobacillus rhamnosus GG, dalam susu pada karies gigi
dan karies risiko pada anak-anak. Karies Res 35: 412–420
131. Bayona Gonzalez A, Lopez Camara V, Gomez Castellanos A (1990) Pencegahan karies dengan lactobacillus (hasil
akhir dari uji klinis pada karies gigi dengan membunuh lactobacillus [streptococcus dan lactobacillus diberikan
secara oral]). Pract Odontol 11: 37–39 (dalam bahasa Spanyol)
132. Michetti P, Dorta G, Brassard D, Vouillamoz D, Schwitzer W, Felley C, Blum AL, Porta N, Rouvet M,
Corthesy-Theulaz I (1995) L. acidophilus supernatant sebagai adjuvan dalam terapi H. pylori pada
manusia. Gastroenterologi 108: A166
133. Felley CP, Corthesy-Theulaz I, Rivero JL, Sipponen P, Kaufmann M, Bauerfeind P, Wiesel PH, Brassart D,
Pfeiffer A, Blum AL, Michetti P (2001) Efek menguntungkan dari susu asam (LC-1) tentang Helicobacter pylori
gastritis pada manusia. Eur J Gastroenterol Hepatol 13: 25–29
134. Sullivan A, Bennet R, Viitanen M, Palmgren AC, Nord CE (2002) Pengaruh Lactobacillus F19 pada
mikroflora usus pada anak-anak dan orang tua dan berdampak pada infeksi Helicobacter pylori.
Microbiol Ecol Health Dis 14: 17–21
135. Wendakoon CN, Thomson AB, Ozimek L (2002) Kurangnya efek terapeutik dari yogurt yang dirancang
khusus untuk memberantas infeksi Helicobacter pylori. Pencernaan 65: 16-20
136. Vanderhoof JA, Young RJ, Murray N, Kaufman SS (1998) Strategi pengobatan untuk pertumbuhan berlebih
bakteri usus kecil pada sindrom usus pendek. J Pediatr Gastroenterol Nutr 27: 155–160
137. Gaon D, Garmendia C, Murrielo NO, De Cucco Game A, Cerchio A, Quintas R, Gonzalez SN, Oliver G (2002)
Pengaruh strain Lactobacillus (L. casei dan L. acidophillus strain cerela) pada bakteri terkait pertumbuhan
berlebih diare kronis. Medicina (B Aires) 62: 159–163
138. Siemenhoff ML, Dunn SR, Zollner GP, Fitzpatrick ME, Emery SM, Sandine WE, Ayres JW (1996)
Biomodulasi efek toksik dan nutrisi dari pertumbuhan berlebih bakteri usus kecil pada penyakit ginjal
stadium akhir menggunakan kering-beku Lactobacillus acidophilus. Mineral Elektrolit Metab 22: 92–96
139. Müting D (1989) Bifodum-Milch dan Laktulose verhindern die Enzephalopathie. Ärztliche Praxis 24: 798
140. Nanji AA, Khettry U, Sadrzadeh SMH (1994) Pemberian makan Lactobacillus mengurangi endotoksemia penyakit hati
alkoholik eksperimental. PSEMB 205: 243–247
141. Burton JP, Cadieux PA, Reid G (2003) Peningkatan pemahaman tentang mikrobiota bakteri vagina wanita
sebelum dan setelah penanaman probiotik. Mikrobiol Lingkungan Appl 69: 97–101
142. Reid G (2001) Agen probiotik untuk melindungi saluran urogenital dari infeksi. Am J Clin Nutr 73: 437–443
143. Reid G, Charbonneau D, Erb J, Kochanowski B, Beuerman D, Poehner R, Bruce AW (2003) Penggunaan oral
Lactobacillus rhamnosus GR-1 dan L. fermentum RC-14 secara signifikan mengubah fl ora vagina: acak,
terkontrol plasebo percobaan pada 64 wanita sehat. FEMS Immunol Med Microbiol 35: 131–113
144. Hallen A, Jarstrand C, Pahlson C (1992) Pengobatan vaginosis bakterial dengan lactobacilli. Sex Transm Dis
19: 146–148
145. Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P, France K, Borenstein MT (1992) Menelan yogurt yang mengandung
Lactobacillus acidophilus sebagai profilaksis untuk vaginitis kandida. Ann Int Med 116: 353–357
146. Shalev E, Battino S, Weiner E, Colodner R, Keness Y (1996) Konsumsi yogurt yang mengandung Lactobacillus
acidophilus dibandingkan dengan yogurt yang dipasteurisasi sebagai profilaksis untuk vaginitis kandida berulang dan
vaginosis bakterialis. Arch Fam Med 5: 593–596
147. Reid G, Bruce AW, Taylor M (1995) Penanaman Lactobacillus dan stimulasi
organisme asli untuk mencegah terulangnya infeksi saluran kemih. Microecol Ther 23: 32–45
148. Juarez Tomas MS, Ocana VS, Wiese B, Nader-Macias ME (2003) Pertumbuhan dan produksi asam laktat oleh
vagina Lactobacillus acidophilus CRL 1259, dan penghambatan uropathogenic Escherichia coli. J Med
Microbiol 52: 1117–1124
149. Marelli G, Papaleo E, Ferrari A (2004) Lactobacilli untuk pencegahan infeksi urogenital: tinjauan. Eur
Rev Med Pharmacol Sci 8: 87–95
150. Reid G, Bruce AW (2006) Probiotik untuk mencegah infeksi saluran kemih: alasan dan bukti. World J
Urol 24 (1): 28–32
151. Baerheim A, Larsen E, Digranes A (1994) Aplikasi vagina lactobacilli dalam profilaksis infeksi saluran
kemih bawah berulang pada wanita. Perawatan Kesehatan Scand J Prim 12: 239–243
152. Yamazaki S, Tsuyuki S, Akashiba H, Kamimura H, Kimura M, Kawashima T, Ueda K (1991) Respon imun tikus yang
berasosiasi dengan Bi fi dobacterium-monoassociated. Bi fi dobact Micro fl ora 10: 19–31
153. Gill SH, Rutherford J, Cross L, Gopal PK (2001) Peningkatan kekebalan pada orang tua dengan
suplementasi makanan dengan probiotik Bi fi dobacterium lactis HNO
19. Am J Clin Nutr 74: 833–839
154. Jahreis G, Vogelsang H, Kiessling G, Schubert R, Bunte C, Hammes WP (2002) Pengaruh saus
probiotik (Lactobacillus paracasei) pada lipid darah dan parameter imunologi sukarelawan sehat.
Food Res Int 35: 133–138
155. Kitazawa H, Ino T, Kawai Y, Itoh T, Saito T (2002) Aspek imunostimulasi baru dari Lactobacillus
gasseri: induksi "Gasserokine" sebagai chemoattractants untuk makrofag. Mikrobiol Makanan Int J 25:
29–38
156. Moineau S, Goulet J (1991) Pengaruh makan susu fermentasi pada aktivitas makrofag paru pada
tikus. Milchwiss 46: 551–554
157. Nagao F, Nakayama M, Muto T, Okumura K (2000) Pengaruh minuman susu fermentasi yang mengandung strain
Lactobacillus casei Shirota pada sistem kekebalan pada subyek manusia yang sehat. Biosci Biotechnol Biochem
64: 2706–2708
158. Aattouri N, Lemonnier D (1997) Produksi interferon yang diinduksi oleh Streptococcus thermophilus:
peran limfosit CD4 + dan CD8 +. J Nutr Biochem 8: 25–31
159. Cross ML, Mortensen RR, Kudsk J, Gill HS (2002) Asupan makanan Lactobacillus rhamnosus HN001
meningkatkan produksi sitokin Th1 dan Th2 pada tikus antigenprimed. Med Microbiol Immunol (Berl)
191: 49–53
160. Pochard P, Gosset P, Grangette C, Andre C, Tonnel AB, Pestel J, Mercenier A (2002) Bakteri asam
laktat menghambat produksi sitokin TH2 oleh sel mononuklear dari pasien alergi. J Alergi Clin Immunol
110: 617–623
161. De Vrese M, Ghadimi D, Winkler P, Schrezenmeir J (2006) Antialergen Potenzial von
Milchsäure-produzierenden Bakterien. Vorträge zur Hochschultagung 2006 der Agrar- und
Ernährungswissenschaftlichen Fakultät der CAU Kiel 108: 205–214
162. De Vrese M, Rautenberg P, Laue C, Koopmans M, Herreman T, Schrezenmeir J (2005) Bakteri
probiotik menstimulasi antibodi penawar virus khusus setelah vaksinasi polio booster. Eur J Nutr
44: 406–413
163. Fukushima Y, Kawata Y, Hara H, Terada A, Mitsuoka T (1998) Pengaruh formula probiotik pada
produksi imunoglobulin A usus pada anak sehat. Mikrobiol Makanan Int J 42: 39–44
164. Kaila M, Isolauri E, Soppi E, Virtanen E, Laine S, Arvilommi H (1992) Peningkatan respon sel sekresi
antibodi yang bersirkulasi pada diare manusia oleh strain Lactobacillus manusia. Res Pediatr 32:
141–144
165. Marteau P, Vaerman JP, Dehennin JP, Bord S, Brassart D, Pochart P, Desjeux JF, Rambaud JC
(1997) Pengaruh perfusi intrajejunal dan konsumsi kronis Lactobacillus johnsonii strain LA1 pada
konsentrasi serum dan sekresi jejunal dari imunoglobulin dan serum protein pada manusia sehat.
Gastroenterol Clin berbagai 21: 293-298
166. Rio ME, Zago Beatriz L, Garcia H, Winter L (2002) Status gizi mengubah keefektifan suplemen
makanan dari bakteri laktat pada munculnya penyakit saluran pernapasan pada anak-anak. Arch
Latinoam Nutr 52: 29–34
167. Turchet P, Laurenzano M, Auboiron S, Antoine JM (2003) Pengaruh susu fermentasi yang mengandung
probiotik Lactobacillus casei DN-114 001 pada infeksi musim dingin pada subjek lansia lepas: studi
percontohan acak terkontrol. J Nutr Health Aging 7: 75–77
168. De Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, Harder T, Noah C, Laue C, Ott S, Hampe J, Schreiber S, Heller
K, Schrezenmeir J (2005) Pengaruh Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bi fi dobacterium longum SP 07/3,
B. bifodum MF 20/5 pada episode flu biasa: uji coba double blind, acak, terkontrol. Clin Nutr 24:
481–491
169. Winkler P, De Vrese M, Bab. Lauel C, Schrezenmeier J (2005) Pengaruh suplemen makanan yang
mengandung bakteri probiotik ditambah vitamin dan mineral pada infeksi flu biasa dan parameter
kekebalan seluler. Int J Clin Pharm Ada 4: 318-326
170. De Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, Harder T, Noah C, Laue C, Ott S, Hampe
J, Schreiber S, Heller K, Schrezenmeir J (2006) Bakteri probiotik mengurangi durasi dan keparahan
tetapi bukan kejadian episode flu biasa dalam uji coba double blind, acak, terkontrol. Vaksin 24:
6670–6674
171. Isolauri E (1995) Pengobatan alergi susu sapi. Eur J Clin Nutr 49: 49–55
172. Isolauri E, Arvola T, Sütas Y, Moilanen E, Salminen S (2000) Probiotik dalam pengelolaan eksim
atopik. Clin Exp Alergi 30: 1604–1610
173. Majamaa H, Isolauri E (1997) Probiotik: pendekatan baru dalam pengelolaan alergi makanan. J Alergi
Clin Immunol 99: 179–185
174. Rosenfeldt V, Benfeldt E, Nielsen SD, Michaelsen KF, Jeppesen DL, Valerius NH, Paerregaard A (2003)
Pengaruh strain probiotik Lactobacillus pada anak-anak dengan dermatitis atopik. J Alergi Clin Immunol 111:
389–395
175. Helin T, Haahtela S, Haahtela T (2002) Tidak ada efek pengobatan oral dengan strain bakteri usus,
Lactobacillus rhamnosus (ATCC 53103), pada alergi serbuk sari birch: studi double-blind terkontrol
plasebo. Alergi 57: 243–246
176. Kalliomäki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, Isolauri E (2001) Probiotik dalam
pencegahan primer penyakit atopik: uji coba terkontrol plasebo acak. Lancet 357: 1076–1079
177. Rautava S, Kalliomaki M, Isolauri E (2002) Probiotik selama kehamilan dan menyusui mungkin
memberikan perlindungan imunomodulator terhadap penyakit atopik pada bayi. J Alergi Clin Immunol
109: 119–121
178. Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T, Arvilommi H, Isolauri E (2003) Probiotik dan pencegahan penyakit
atopik: 4- tahun tindak lanjut dari uji coba terkontrol plasebo secara acak. Lancet 361: 1869–1871
179. Inoue R, Nishio A, Fukushima Y, Ushida K (2007) Pengobatan oral dengan probiotik Lactobacillus johnsonii
NCC533 (La1) untuk bagian tertentu dari masa penyapihan mencegah perkembangan dermatitis atopik yang
diinduksi setelah pematangan pada tikus model, NC / Nga . Brit J Dermatol 156: 499–509
180. Passeron T, Lacour JP, Fontas E, Ortonne JP (2006) Prebiotik dan sinbiotik: dua pendekatan yang
menjanjikan untuk pengobatan dermatitis atopik pada anak di atas 2 tahun. Alergi 61: 431–437
181. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T, Juntunen-Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T, Kuitunen M

(2007) Probiotik dan prebiotik galacto-oligosaccharides dalam pencegahan penyakit alergi: randomized,
double-blind, uji coba terkontrol plasebo. J Alergi Clin Immunol 119: 192–198
182. Weston S, Halbert A, Richmond P, Prescott SL (2005) Pengaruh probiotik pada dermatitis atopik: uji coba
terkontrol secara acak. Arch Dis Child 90: 892–897
183. Sistek D, Kelly R, Wickens K, Stanley T, Fitzharris P, Crane J (2006) Apakah efek probiotik pada dermatitis
atopik terbatas pada anak-anak yang peka makanan? Clin Exp Alergi 36: 629–633
184. Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J (2007) Pengobatan oral dengan Lactobacillus reuteri hidup menghambat
respon alergi jalan nafas pada tikus. Am J Respir Crit Care Med 175: 561–569
185. Ogawa T, Hashikawa S, Asai Y, Sakamoto H, Yasuda K, Makimura Y (2006) Sebuah sinbiotik baru, Lactobacillus
casei subsp. casei bersama dengan dekstran, mengurangi murine dan reaksi alergi manusia. FEMS Immunol
Med Microbiol 46: 400–409
186. Folster-Holst R, Muller F, Schnopp N, Abeck D, Kreiselmaier I, Lenz T, Von Ruden U, Schrezenmeir J,
Christophers E, Weichenthal M (2006) Calon, uji coba terkontrol secara acak pada Lactobacillus
rhamnosus pada bayi dengan dermatitis atopik berat. Brit J Dermatol 155: 1256–1261
187. Taylor AL, Dunstan JA, Prescott SL (2007) Suplementasi probiotik untuk 6 bulan pertama kehidupan gagal
untuk mengurangi risiko dermatitis atopik dan meningkatkan risiko sensitisasi alergen pada anak-anak berisiko
tinggi: uji coba terkontrol secara acak. J Alergi Clin Immunol 119: 184–191
188. Brouwer ML, Wolt-Plompen SA, Dubois AE, Van der Heide S, Jansen DF, Hoijer MA, Kauffman HF,
Duiverman EJ (2006) Tidak ada efek probiotik pada dermatitis atopik pada masa bayi: uji coba terkontrol
plasebo acak. Clin Exp Alergi 36: 899–906
189. Moreira A, Kekkonen R, Korpela R, Delgado L, Haahtela T (2006) Alergi pada pelari maraton dan
efek suplementasi Lactobacillus GG pada penanda peradangan alergi. Respir Med 101:
1223–1231
190. Kirjavainen PV, Salminen SJ, Isolauri E (2003) Bakteri probiotik dalam pengelolaan penyakit atopik:
menggarisbawahi pentingnya viabilitas. J Pediatr Gastroenterol Nutr 36: 223–227
191. Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, Isolauri E (2002) Komposisi menyimpang dari mikrobiota usus
bayi alergi: target terapi bi fi dobakteri saat menyapih? Usus 51: 51–55
192. Baharav E, Mor F, Halpern M, Weinberger A (2004) Bakteri Lactobacillus GG memperbaiki arthritis pada tikus
Lewis. J Nutr 134: 1964–1969
193. Calla A, Rao DR, Chawan CB, Shackelford I (1997) Bi fi dobacterium longum dan
laktulosa menekan fokus crypt menyimpang kolon yang diinduksi azoxymethane pada tikus. Karsinogenesis 18:
517–521
194. De Roos N, Katan M (2000) Pengaruh bakteri probiotik pada diare, metabolisme lipid, dan
karsinogenesis: tinjauan makalah yang diterbitkan antara 1988 dan
1998. Am J Clin Nutr 71: 405–411
195. Teman BA, Petani RE, Shahani KM (1982) Pengaruh pemberian makan dan implantasi intraperitoneal sel
kultur yoghurt pada tumor asites Ehrlich. Milchwiss 37: 708–710
196. Aso Y, Akazan H, Kotake T, Tsukamoto T, Imai K, Maito S (1995) Kelompok Studi BLP. Efek pencegahan dari
persiapan Lactobacillus casei pada kekambuhan kanker kandung kemih superfisial dalam percobaan double-blind.
Eur Urol 27: 104–109
197. Ohashi Y, Nakai S, Tsukamoto T, Masumori N, Akaza H, Miyanaga N dkk. (2002) Kebiasaan asupan bakteri
asam laktat dan pengurangan risiko kanker kandung kemih. Urol Int 68: 273–280
198. Rafter JJ (1995) Peran bakteri asam laktat dalam pencegahan kanker usus besar. Scand J Gastroenterol 30:
497–502
199. Oatley JT, Rarick MD, Ji GE, Linz JE (2000) Pengikatan fl atoksin B 1 untuk bi fi dobacteria
in vitro. J Food Protect 63: 1133–1136
200. Fujiwara S, Seto Y, Kimura A, Hashiba H (2001) Pembentukan Lactobacillus gasseri SBT2055SR
yang diberikan secara oral di saluran pencernaan manusia dan pengaruhnya terhadap mikroflora
usus dan metabolisme. J Appl Microbiol 90: 343–352
201. Haskard CA, El-Nezami HS, Kankaanpää PE, Salminen S, Ahokas JT (2001) Permukaan
pengikatan fl atoksin B 1 bakteri asam laktat. Mikrobiol Lingkungan Appl 67: 3086–3091
202. Tannock GW, Munro K, Harmsen HJM, Welling GW, Smart J, Gopal PK (2000)
Analisis mikroflora feses subjek manusia yang mengonsumsi produk yang mengandung probiotik Lactobacillus
rhamnosus DR20. Mikrobiol Lingkungan Appl 66: 2578–2588
203. Hayatsu H, Hayatsu T (1993) Menekan efek pemberian Lactobacillus casei pada mutagenisitas urin
yang timbul dari konsumsi daging giling goreng pada manusia. Cancer Lett 73: 173–179
204. Horie H, Zeisig M, Hirayama K, Midtvedt T, Moller L, Rafter J (2003) Campuran probiotik menurunkan
pembentukan aduk DNA di epitel kolon yang diinduksi oleh mutagen makanan 2-amino-9H-pyrido [2,3-b]
indole dalam model tikus terkait manusia. Eur J Cancer Sebelumnya 12: 101–107
205. Gilliland SE, Nelson CR, Maxwell C (1985) Asimilasi kolesterol oleh Lactobacil-
lus acidophilus. Mikrobiol Lingkungan Appl 49: 377–381
206. Klaver FA, Van der Meer R (1993) Asimilasi kolesterol yang diasumsikan oleh Lac-
tembakau dan Bi fi dobacterium bi fi dum adalah karena aktivitas dekonjugasi garam empedu. Mikrobiol Lingkungan
Appl 59: 1120–1124
207. Rasic JL, Vujicic IF, Skringer M, Vulic M (1992) Asimilasi kolesterol oleh beberapa kultur bakteri asam
laktat dan bifobakteria. Biotechnol Lett 14: 39–44
208. Agerbaek M, Gerdes LU, Richelsen B (1995) Efek hipokolesterolemik dari produk susu fermentasi baru
pada pria paruh baya yang sehat. Eur J Clin Nutr 49: 346–352
209. Richelsen B, Kristensen K, Pedersen SB (1996) Efek jangka panjang (6 bulan) dari produk susu
fermentasi baru pada tingkat lipoprotein plasma — studi terkontrol plasebo dan double blind. Eur J Clin
Nutr 50: 811–815
210. Hlivak P, Odraska J, Ferencik M, Ebringer L, Jahnova E, Mikes Z (2005) Aplikasi satu tahun dari strain
probiotik Enterococcus faeciumM-74 menurunkan kadar kolesterol serum. Bratisl Lek Listy 106: 67–72
211. Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H (2002) Pengaruh Lactobacillus plantarum
299v pada faktor risiko penyakit kardiovaskular pada perokok. Am J Clin Nutr 76: 1249–1255
212. Kiessling G, Schneider J, Jahreis G (2002) Konsumsi jangka panjang produk susu fermentasi selama 6
bulan meningkatkan kolesterol HDL. Eur J Clin Nutr 56: 843–849
213. Oxman T, Shapira M, Klein R, Avazov N, Rabinowitz B (2001) Pemberian Lactobacillus secara oral
menginduksi kardioproteksi. J Pelengkap Alternatif Med 7: 345–354
214. Agerholm-Larsen L, Bell ML, Grunwald GK, Astrup A (2000) Pengaruh produk susu probiotik pada
kolesterol plasma: meta-analisis studi intervensi jangka pendek. Eur J Clin Nutr 54: 856–860
215. Bukowska H, Piecezul-Mroz J, Jastrzebska M, Chelstowski K, Naruszewicz M (1998) Penurunan

fibrinogen dan kadar kolesterol LDL setelah suplementasi diet dengan Lactobacillus plantarum pada
subjek dengan kolesterol cukup tinggi. Aterosklerosis 137: 437–438
216. Greany KA, Bonorden MJ, Hamilton-Reeves JM, McMullen MH, Wangen KE, Phipps WR, Feirtag J, Thomas
W, Kurzer MS (2007) Kapsul probiotik tidak menurunkan lipid plasma pada wanita dan pria muda. Eur J Clin
Nutr 62: 232–237
217. Simons LA, Amansec SG, Conway P (2006) Pengaruh Lactobacillus fermentum pada lipid serum pada subjek
dengan peningkatan kolesterol serum. Nutr Metab Cardiovasc Dis 16: 531–535
218. Fabian E, Elmadfa I (2006) Pengaruh konsumsi harian yoghurt probiotik dan konvensional pada
profil lipid plasma pada wanita muda sehat. Ann Nutr Metab 50: 387–393
219. Lewis SJ, Burmeister S (2005) Sebuah studi terkontrol plasebo tersamar ganda tentang efek Lactobacillus
acidophilus pada lipid plasma. Eur J Clin Nutr 59: 776–780
220. Adams MR (1999) Keamanan bakteri asam laktat industri. J Biotechnol 68: 171–178
221. Boriello SP, Hammes WP, Holzapfel W, Marteau P, Schrezenmeir J, Vaara M, Valtonen V (2003) Keamanan
probiotik yang mengandung lactobacilli atau bi fi dobacteria. Clin Infect Dis 36: 775–780
222. Berufsgenossenschaft der chemischen Industrie (1997) Eingruppierung biologischer Agenzien: Bakterien.
Dalam: Sichere Biotechnologie. Merkblatt B006, 2/97, ZH 1/346
223. Gasser F (1994) Keamanan bakteri asam laktat dan kejadiannya pada infeksi klinis manusia. Bull Inst
Pasteur 92: 45–67
224. Rautio M, Jousimies-Somer H, Kauma H, Pietarinen I, Saxelin M, Tynkkynen S, Koskela M (1999) Abses
hati karena a Lactobacillus rhamnosus regangan tidak bisa dibedakan dari L. rhamnosus saring GG. Clin
Infect Dis 28: 1159–1160
225. Mackay AD, Taylor MB, Kibbler CC, Hamilton-Miller JM (1999) Lactobacillus endocarditis yang disebabkan oleh
organisme probiotik. Clin Microbiol Infect 5: 290-292
226. Pletinx M, Legein J, Vandenplas Y (1995) Fungemia dengan S. boulardii di a 1- tahun
gadis dengan diare berkepanjangan. J Pediatr Gastroenterol Nutr 21: 113–115
227. Riquelme AJ, Calvo MA, Guzman AM, Depix MS, Garcia P, Perez C, Arrese M, Labarca JA (2003) fungemia
Saccharomyces cerevisiae setelah pengobatan Saccharomyces boulardii pada pasien
immunocompromised. J Clin Gastroenterol 36: 41–43
228. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, Saxelin M, Vaara M, Ruutu P, Sarna S, Valtonen V, Jarvinen A (2002)
Lactobacillus bakteremia selama peningkatan pesat dalam penggunaan probiotik Lactobacillus rhamnosus
GG di Finlandia. Clin Infect Dis 35: 1155– 1156
229. Heller KJ (2001) Bakteri probiotik dalam makanan fermentasi: karakteristik produk dan organisme starter. Am
J Clin Nutr 73: 374S
230. Shah NP, Lankaputhra WEV, Britz ML, Kyle WSA (1995) Kelangsungan L. acidophilus
dan Bi fi dobacterium bi fi dum dalam yogurt komersial selama penyimpanan dalam lemari es. Int Dairy J 5: 515
231. Joseph PJ, Dave RI, Shah NP (1998) Antagonisme antara bakteri yogurt dan bakteri probiotik yang
diisolasi dari kultur starter komersial, yogurt komersial, dan kapsul probiotik. Food Australia 50:20
232. Kolter R (1993) Fase diam dari siklus hidup bakteri. Ann Rev Biochem 47: 855
233. Wetzel K, Menzel M, Heller KJ (1999) Respon stres di Lactococcus lactis dan Streptococcus thermophilus
yang disebabkan oleh kelaparan karbon. Kieler Milchwirtschaftl Forsch Ber 51: 319
234. Dave RI, Shah NP (1997) Pengaruh sistein pada viabilitas yogurt dan bakteri probiotik dalam yogurt yang
dibuat dengan kultur starter komersial. Int Dairy J 7: 537
235. Kunji ERS, Mierau I, Hagting A, Poolman B, Konings WN (1996) Sistem proteolitik dari bakteri asam
laktat. Antonie van Leeuwenhoek 70:91
236. Fox PF, Hukum J, McSweeney PLH, Wallace J (1993) Biokimia pematangan keju. Masuk: Keju Fox
PF (ed): Kimia, Fisika, dan Mikrobiologi; Aspek Umum. Chapman and Hall, London, hlm 389–438
237. Desmazeaud M (1996) Penghambat pertumbuhan bakteri asam laktat. Dalam: Cogan TM, Accolas JP (eds)
Kultur starter susu. VCH Publishers, New York, hal 131
238. Lankaputhra WEV, Shah NP, Britz ML (1996) Kelangsungan hidup bi fi dobacteria selama penyimpanan dalam lemari
es dengan adanya asam dan hidrogen peroksida. Milchwiss 51:65
239. Leuschner RG, Heidel M, Hammes WP (1998) Degradasi histamin dan tyramine oleh mikroorganisme
fermentasi makanan. Microbiol Makanan Int J 39: 1
240. Vinderola CG, Prosello W, Ghiberto D, Reinheimer JA (2000) Viabilitas probiotik ( Bi fi dobacterium,
Lactobacillus acidophilus dan Lactobacillus casei) dan mikroflora nonprobiotik dalam keju fresco
Argentina. J Dairy Sci 83: 1905
241. Blanchette L, Roy D, Gauthier SF (1996) Produksi Keju Cottage Menggunakan Dressing Fermentasi oleh Bi fi
dobacteria. J Susu Sci 79: 8–15
242. Gomez AMP, Malcata FX, Klaver FAM, Grande HJ (1995) Penggabungan dan kelangsungan hidup Bi fi
dobacterium sp. Strain Bo dan Lactobacillus acidophilus saring Ki dalam produk keju. Neth Milk Dairy J 49: 71–95
243. Gobbetti M, Corsetti A, Smacchi E, Zocchetti A, De Angelis M (1997) Produksi keju Crescenza dengan
memasukkan bi fi dobacteria. J Susu Sci 81: 37–47
244. Gardiner GE, Ross RP, Collins JK, Fitzgerald G, Stanton C (1998) Pengembangan keju Cheddar probiotik yang
mengandung strain Lactobacillus paracasei yang diturunkan dari manusia. Mikrobiol Lingkungan Appl 64:
2192–2199
245. Gardiner GE, Ross RP, Wallace JM, Scanlan FP, Jägers PPJM, Fitzgerald GF, Collins JK, Stanton C
(1999) Pengaruh budaya tambahan probiotik Enterococcus faecium tentang kualitas keju Cheddar. J
Agric Food Chem 47: 4907–4916
246. Gardiner GE, Stanton C, Lynch PB, Collins JK, Fitzgerald G, Ross RP (1999) Evaluasi keju Cheddar
sebagai pembawa makanan untuk pengiriman strain probiotik ke saluran gastrointestinal. J Dairy Sci 82:
1379–1387
247. Corbo MR, Albenzio M, De Angelis M, Sevi A, Gobbetti M (2001) Sifat mikroba dan biokimia dari keju
keras canestrato pugliese yang dilengkapi dengan bi fi dobacteria. J Dairy Sci 84: 551–561
248. Möller C, De Vrese M (2004) Review: efek probiotik dari bakteri asam yang dipilih. Milchwiss 59: 597–601
249. Auty MAE, Gardiner GE, Mc Brearty S, O'Sullivan EO, Mulvihill DM, Collins JK, Fitzgerald GF, Stanton C, Ross RP
(2001) Penilaian viabilitas langsung in situ bakteri dalam produk susu probiotik menggunakan pewarnaan
viabilitas dalam hubungannya dengan mikroskop laser pemindaian confocal. Mikrobiol Lingkungan Appl 67:
420–425
250. Mc Brearty S, Ross RP, Fitzgerald GF, Collins JK, Wallace JM, Stanton C (2001) Pengaruh dua kultur
bakteri yang tersedia secara komersial pada kualitas keju Cheddar. Int Dairy J 11: 599–610
251. Zarate G, Chaia AP, Gonzalez S, Oliver G (2000) Viabilitas dan aktivitas beta-galaktosidase dari
propionibacteria susu yang mengalami pencernaan oleh cairan lambung dan usus artifisial. J Food Protect
63: 1214–1221
252. Songisepp E, Kullisaar T, Hutt P, Elias P, Brilene T, Zilmer M, Mikelsaar M (2004) Keju probiotik baru
dengan aktivitas antioksidan dan antimikroba. J Dairy Sci 87: 2017–2023
253. Coeuret V, Gueguen M, Vernoux JP (2004) Penyaringan in vitro dari aktivitas probiotik potensial dari lactobacilli
terpilih yang diisolasi dari produk susu yang tidak dipasteurisasi untuk dimasukkan ke dalam keju lunak. J Dairy
Res 71: 451–460
254. Kumura H, Tanoue Y, Tsukahara M, Tanaka T, Shimazaki K (2004) Skrining strain ragi susu untuk
aplikasi probiotik. J Dairy Sci 87: 4050–4056
255. Psomas E, Fletouris DJ, Litopoulou-Tzanetaki E, Tzanetakis N (2003) Asimilasi kolesterol oleh strain
yeast yang diisolasi dari feses bayi dan keju Feta. J Susu Sci 86: 3416–3422
256. Saavedra J, Taranto MP, Sesma F, De Valdez GF (2003) Keju tradisional buatan sendiri untuk isolasi
strain probiotik Enterococcus faecium. Microbiol Makanan Int J 88: 241–245
257. Medici M, Vinderola CG, Perdigon G (2004) Imunomodulasi mukosa usus dengan keju segar probiotik.
Int Dairy J 14: 611–618
258. Ryhanen EL, Pihlanto-Leppala A, Pahkala EB (2001) Jenis baru keju matang rendah lemak dengan sifat
bioaktif. Int Dairy J 11: 441–447
259. Saxelin M (2000) Dokumentasi klinis, pengembangan produk dan pemasaran Lactobacillus GG. Scand
J Nutr 44: 102
260. Hekmat S, McMahon DJ (1992) Kelangsungan Hidup Lactobacillus acidophilus dan Bifobac-
terium bi fi dum dalam Es Krim untuk Digunakan sebagai Makanan Probiotik. J Susu Sci 75: 1415–1422
261. Davidson RH, Duncan SE, Hackney CR, Eigel WN, Boling JW (2000) Kelangsungan Kultur Probiotik dan
Implikasinya dalam Karakteristik Yogurt Beku Fermentasi. J Dairy Sci 83: 666–673
262. Favaro-Trindade CS, Bernardi S, Bodini RB, De Carvalho Balieiro JC, De Almeida E (2006) Sensory
Acceptability and Stability of Probiotic Microorganisms and Vitamin C in Fermented Acerola (Malpighia
emarginata DC.) Ice Cream. J Food Sci 71: 492
263. De Vrese M (1997) Probiotika — eine Option für die Süßwarenindustrie? Ulangan Molkereizeitung 12:
500–508
264. Weber H (ed) (2003) Mikrobiologie der Lebensmittel - Fleisch - Fisch - Feinkost. Behr's Verlag,
Hamburg
265. Työppönen S, Petäjä E, Mattila-Sandholm T (2003) Bioprotektif dan probiotik untuk sosis kering. Microbiol
Pangan Int J 83: 233–244
266. Erkkila S, Suihko ML, Eerola S, Petaja E, Mattila-Sandholm T (2001) Sosis kering yang difermentasi dengan strain
Lactobacillus rhamnosus. Microbiol Pangan Int J 64: 205–210
267. Kepada BCS, Etzel MR (1997) Spray drying, pengeringan beku, atau pembekuan tiga spesies bakteri asam laktat yang
berbeda. JFS 62: 576–578
268. Raffalt J (1999) Technologische Lösungsvorschläge zur Herstellung von Nahrungsund Genussmitteln
sowie pharmazeutischen Formulierungen mit gesundheitsfördernden lyophilisierten
Milchsäurebakterien. Universität für Bodenkultur, Wien
269. Leslie SB, Israel E, Lighthart B, Crowe JH, Crowe LM (1995) Trehalosa dan sukrosa melindungi membran dan
protein dalam bakteri utuh selama pengeringan. Mikrobiol Lingkungan Appl 61: 3592–3597
270. Oliver AE, Crowe LM, Crowe JH (1998) Metode toleransi dehidrasi: depresi suhu transisi fase
dalam membran kering dan vitrifikasi karbohidrat. Benih Sci Res 8: 211–221
271. Corcoran BM, Ross RP, Fitzgerald GF, Stanton C (2004) Kelangsungan hidup komparatif dari probiotik lactobacilli
yang dikeringkan dengan semprotan dengan adanya zat prebiotik. J Appl Microbiol 96: 1024–1039
272. De Vrese M, Winkler P, Aulert D, Eskandar F, Hartmann U, Laue C, Müller BW, Schlothauer R,
Schneider J, Van Venrooy I, Von Holt A, Schrezenmeir J (2005) Alginat- und Fett-Mikropartikel zur
Stabilisierung von Probiotika und zum Colontargeting. Kieler Milchwirtschaftliche Forschungsberichte
57:57
273. Gardiner G, O'Sullivan E, Kelly J, Auty MAE, Fitzgerald GF, Collins JK, Ross RP, Stanton C (2000) Perbandingan tingkat
kelangsungan hidup dari probiotik yang diturunkan dari manusia Lactobacillus paracasei dan L. salivarius strain selama
perlakuan panas dan pengeringan semprot. Mikrobiol Lingkungan Appl 66: 2605–2616
274. Selmer-Olsen E, Sorhaug T, Birkeland SE, Pehrson R (1999) Kelangsungan Hidup Lb. helveticus
terperangkap dalam kalsium alginat dalam hubungannya dengan kadar air, penyimpanan dan rehidrasi. J Ind Microbiol
Biotechnol 23: 79–85
275. Desmond C, Stanton C, Fitzgerald G, Collins K, Ross RP (2001) Adaptasi lingkungan probiotik
lactobacilli menuju peningkatan kinerja selama pengeringan semprot. Int Dairy J 11: 801–808
276. Groboillot A, Boadi D, Poncelet KD, Neufeld RJ (1994) Imobilisasi sel untuk aplikasi dalam industri
makanan. Crit Rev Biotechnol 14: 75–107
277. Shah NP, Ravula RR (2000) Microeancapsulation bakteri probiotik dan kelangsungan hidup mereka dalam makanan
penutup susu fermentasi beku. Aust J Dairy Technol 55: 139–144
278. Godward G, Kailasapathy K (2003) Viabilitas dan kelangsungan hidup bakteri probiotik bebas, dikemas dan
co-encapsulated dalam es krim. Milchwiss 58: 161–164
279. Gibson GR, Probert HM, Van Loo JAE, Roberfroid MB (2004) Modulasi Diet mikrobiota kolon
manusia: Memperbarui konsep prebiotik. Nutr Res Rev 17: 257–259
280. Roberfroid M (2007) Prebiotik: konsep ditinjau kembali. J Nutr 137: 830–837
281. Nilsson U, Björck I (1988) Ketersediaan fruktan sereal dan inulin di saluran usus tikus. J Nutr 118:
1482–1486
282. Playne MJ, Crittenden R (1996) oligosakarida yang tersedia secara komersial. Buletin IDF 313: 10–22
283. Sandberg AS, Andersson H, Haalgren B, Hasselblad K, Isaksson B (1981) Model eksperimental
untuk penentuan in vivo serat makanan dan pengaruhnya terhadap penyerapan nutrisi di usus
kecil. Brit J Nutr 45: 282–294
284. Bach Knudsen KE, Hessov I (1995) Pemulihan inulin dari artichoke Yerusalem (Helianthus
tuberosus L.) di usus kecil manusia. Brit J Nutr 74: 101–113
285. Ellegärd L, Andersson H, Bosaeus I (1997) Inulin dan oligofruktosa tidak mempengaruhi penyerapan
kolesterol, atau ekskresi kolesterol, Ca, Mg, Zn, Fe, atau asam empedu tetapi meningkatkan ekskresi
energi pada subjek ileostomi. Eur J Clin Nutr 51: 1–5
286. Macfarlane GT, Macfarlane S, Gibson GR (1998) Validasi sistem kultur kontinyu senyawa tiga
tahap untuk menyelidiki pengaruh waktu retensi pada ekologi dan metabolisme bakteri di
mikrobiota kolon manusia. Microbiol Ecol 35: 180–187
287. Szilit O, Andrieux C (1993) Efek fisiologis dan patologis dari fermentasi karbohidrat. Dalam:
Simopoulos AP, Corring T, Rérat A (eds) Flora Usus, Kekebalan, Gizi dan Kesehatan, Tinjauan
Dunia Gizi dan Dietetika. Karger, Basel 74: 88–122
288. Akkermans A, van Elsas JD, De Bruijn FJ (ed) (1995) Manual ekologi mikroba molekuler. Kluwer
Academic Publ, Nowell, MA
289. O'Sullivan MG (1997) Metabolisme faktor biofogodenik oleh usus — gambaran umum. IDF Banteng 313: 23
290. Saito Y, Tanaka T, Rowland IR (1992) Pengaruh oligosakarida kedelai pada mikroflora usus manusia
dalam kultur in vitro. Microbiol Ecol Health Dis 5: 105–110
291. Ito M, Kimura M, Deguchi Y, Miyamori-Watabe A, Yajima T, Kan T (1993) Pengaruh disakarida
transgalaktosilasi pada mikroflora usus manusia dan metabolisme mereka. J Nutr Sci Vitaminol 39:
279–288
292. Rowland IR, Tanaka R (1993) Pengaruh oligosakarida transgalaktosilasi pada metabolisme usus pada
tikus yang terkait dengan mikroflora feses manusia. J Appl Bacteriol 74: 667–674
293. Buddington RK, Williams CH, Chen S, Witherly SA (1996) Suplemen diet neosugar mengubah feses
dan mengurangi aktivitas beberapa enzim reduktif pada subjek manusia. Am J Clin Nutr 62:
709–716
294. Menne E, Guggenbuhl N, Pycke JM (1995) Pengaruh FYOS pada komposisi kotoran manusia a ora.
Laporan internal, ORAFTI, Tienen, Belgia
295. Cherbur C (2002) Inulin dan oligofruktosa dalam konsep serat makanan. Brit J Nutr 87: 159–162
296. Nyman M (2002) Fermentasi dan kapasitas bulking karbohidrat tidak dapat dicerna: kasus Inulin dan
oligofruktosa. Brit J Nutr 87: 163–168
297. Kolida S, Tuohy K, Gibson GR (2002) efek prebiotik Inulin dan oligofruktosa. Brit J Nutr 87: 193–197
298. Bielecka M, Biedrzycka E, Majkowska A (2002) Seleksi probiotik dan prebiotik untuk sinbiotik dan
konfirmasi efektivitas in vivo mereka. Food Res Int 35: 139– 144
299. Fooks LJ, Gibson GR (2002) Investigasi in vitro dari efek probiotik dan prebiotik pada patogen usus
manusia yang dipilih. FEMS Microbiol Ecol 39: 67–75
300. Asahara T, Nomoto K, Shimizu K, Watanuki M, Tanaka R (2001) Peningkatan resistensi tikus terhadap
infeksi Salmonella enterica serovar Typhimurium dengan administrasi sinbiotik Bifobacteria dan
oligosakarida transgalaktosilasi. J Appl Microbiol 91: 985–996
301. Bomba A, Nemcova R, Gancarcikova S, Herich R, Guba P, Mudronova D (2002) Peningkatan efek
probiotik mikroorganisme dengan kombinasinya dengan maltodekstrin, frukto-oligosakarida dan
asam lemak tak jenuh ganda. Brit J Nutr 88: 95–99
302. Langlands SJ, Hopkins MJ, Coleman N, Cummings JH (2004) Karbohidrat prebiotik memodifikasi
mikroflora terkait mukosa usus besar manusia. Usus 53: 1610–1616
303. Cummings JH, Macfarlane G (2002) Efek gastrointestinal dari prebiotik. Brit J Nutr 87: 145–51
304. Videla S, Vilaseca J, Antolin M, Garcia-Lafuente A, Guarner F, Crespo E, Casalots J, Salas A, Malagelada JR
(2001) Inulin makanan memperbaiki kolitis distal yang disebabkan oleh dekstran natrium sulfat pada tikus. Am J
305. Lewis S, Burmeister S, Brazier J (2005) Pengaruh oligofruktosa prebiotik pada kekambuhan diare
terkait Clostridium dif fi cile: studi acak terkontrol. Clin Gastroenterol Hepatol 3: 442–448
306. Kanamori Y, Sugiyama M, Hashizume K, Yuki N, Morotomi M, Tanaka R (2004) Pengalaman terapi sinbiotik
jangka panjang pada tujuh pasien usus pendek dengan enterokolitis refrakter. J Pediatr Surg 39:
1686–1692
307. Cummings JH, Christie S, Cole TJ (2001) Sebuah studi tentang frukto oligosakarida dalam pencegahan
diare pelancong. Aliment Ada Pharmacol 15: 1139–1145
308. Lewis S, Burmeister S, Cohen S, Brazier J, Awasthi A (2005) Kegagalan oligofruktosa diet untuk
mencegah diare terkait antibiotik. Aliment Ada Pharmacol 21: 469–477
309. Brunser O, Gotteland M, Cruchet S, Figueroa G, Garrido D, Steenhout P (2006) Pengaruh formula
susu dengan prebiotik pada mikrobiota usus bayi setelah pengobatan antibiotik. Res Pediatr 59:
451–456
310. Duggan C, Penny ME, Hibberd P, Gil A, Huapaya A, Cooper A, Coletta F, Emenhiser C, Kleinman
RE (2003) Sereal bayi yang ditambah oligofruktosa: 2 percobaan acak, buta, berbasis komunitas
pada bayi Peru. Am J Clin Nutr 77: 937– 942
311. Hunter JO, Tuffnell Q, Lee AJ (1999) Uji coba terkontrol oligofruktosa dalam pengelolaan sindrom iritasi
usus besar. J Nutr 129: 1451–1453
312. Klinder A, Forster A, Caderni G, Femia AP, Pool-Zobel BL (2004) Genotoksisitas air tinja dapat
memprediksi aktivitas pencegahan tumor oleh oligofruktosis mirip inulin, probiotik (Lactobacillus
rhamnosus dan Bifdobacterium lactis), dan kombinasi sinbiotiknya . Nutr Cancer 49: 144–155
313. Bolognani F, Rumney CJ, Pool-Zobl B, Rowland IR (2001) Pengaruh lactobacilli, bi fi dobacteria dan Inulin
pada pembentukan fokus crypt menyimpang pada tikus. Eur J Nutr 40: 293–300
314. Pool-Zobel B, Van Loo J, Roberfroid M (2002) Bukti eksperimental tentang potensi fruktan prebiotik untuk
mengurangi risiko kanker usus besar. Brit J Nutr 87: 273–281
315. Roller M, Caderni G, Rechkemmer G, Watzl B (2002) Pengobatan jangka panjang dengan prebiotik memodulasi sistem
kekebalan yang berhubungan dengan usus dari tikus F344 yang diobati dengan azoxymethane. Makalah dipresentasikan
pada Simposium SKLM “Pangan Fungsional: Aspek Keamanan”, 5–7 Mei 2002, Karlsruhe, Jerman
316. Verghese M, Rao DR, Chawan CB, Williams LL, Shackelford L (2002) Diet inulin menekan fokus crypt
menyimpang yang diinduksi azoxymethane dan tumor usus besar pada tahap promosi pada tikus muda
Fisher 344. J Nutr 132: 2809–2813
317. Taper HS, Roberfroid MB (2002) Terapi Inulin / Oligofruktosa dan antikanker. Brit J Nutr 87: 283–286
318. Femia AP, Luceri C, Dolara P, Giannini A, Biggeri A, Salvadori M, Clune Y, Collins KJ, Paglierani M, Caderni G
(2002) Aktivitas antitumorigenik dari inulin prebiotik yang diperkaya dengan oligofruktosa dalam kombinasi
dengan probiotik Lactobacillus rhamnosus dan Bi fi dobacterium lactis pada karsinogenesis usus besar yang
diinduksi azoxymethane pada tikus. Karsinogenesis 23: 1953–1960
319. Fiordaliso M, Kok N, Desager JP, Goethals F, Deboyser D, Roberfroid M, Delzenne N (1995) Diet oligofruktosa
menurunkan trigliserida, fosfolipid dan kolesterol dalam serum dan lipoprotein densitas yang sangat rendah
pada tikus. Lipid 30: 163–167
320. Delzenne NM, Daubioul C, Neyrinck A, Lasa M, Taper HS (2002) Inulin dan oligofruktosa memodulasi
metabolis lipid pada hewan, tinjauan peristiwa biologis dan prospek masa depan. Brit J Nutr 87:
S255–259
321. Daubioul C, Rousseau N, Demeure R, Gallez B, Taper H, Declerck B, Delzenne N (2002) Makanan fruktan,
tetapi tidak selulosa, menurunkan akumulasi trigliserida di hati tikus Zucker fa / fa obesitas. J Nutr 132:
967–973
322. Mortensen A, Poulsen M, Frandsen H (2002) Pengaruh fruktan rantai panjang Raftilose® HP pada lipid
darah dan aterosklerosis spontan pada tikus knockout reseptor densitas rendah. Nutr Res 22: 473–480
323. Delzenne NM, Kok N (2001) Pengaruh prebiotik tipe fruktan pada metabolisme lipid. Am J Clin Nutr 73:
456–458
324. Delzenne N, Ferre P, Beylor M, Daubioul C, Declerq B, Diraison F, Dugail I, Foufelle F, Foretz M,
Mace K, Reimer R, Palmer G, Rutter GT, Tavare JU, Van Loo J, Vidal HZ (2001) Studi regulasi oleh
nutrisi dari ekspresi gen yang terlibat dalam lipogenesis dan obesitas pada manusia dan hewan.
Nutr Metab Cardiovasc Dis 11: 118–121
325. Williams CM, Jackson KG (2002) Inulin dan oligofruktosa: efek pada metabolisme lipid dari penelitian
manusia. Brit J Nutr 87: 261–264
326. Pereira DI, Gibson GR (2002) Pengaruh konsumsi probiotik dan prebiotik pada kadar lipid serum pada
manusia. Crit Rev Biochem Mol berbagai 37: 259–281
327. Cani PD, Dewever C, Delzenne NM (2004) fruktan tipe inulin memodulasi peptida gastrointestinal yang
terlibat dalam regulasi nafsu makan (glukagon-like peptide-1 dan ghrelin) pada tikus. Brit J Nutr 92:
521–526
328. Balcazar-Munoz BR, Martinez-Abundis E, Gonzalez-Ortiz M (2003) Pengaruh pemberian inulin oral pada
profil lipid dan sensitivitas insulin pada subjek dengan obesitas dan dislipidemia. Rev Med Chil 131:
597–604
329. Ohta A, Ohtsuki M, Hosono A, Adachi T, Hara H, Sakata T (1998) Fructooligosaccharides makanan mencegah
osteopenia setelah gastrektomi pada tikus. J Nutr 128: 106–110
330. Scholz-Ahrens KE, Acil Y, Schrezenmeir J (2002) Pengaruh oligofruktosa atau kalsium makanan pada
keseimbangan kalsium dan fosfor yang berulang, mineralisasi tulang dan struktur trabekuler pada tikus yang
diovariektomi. Brit J Nutr 88: 365–377
331. Scholz-Ahrens K, Schaafsma G, Van den Heuvel EG, Schrezenmeir J (2001) Pengaruh prebiotik pada
metabolisme mineral. Am J Clin Nutr 73: 459–464
332. Van den Heuvel E, Muys T, Van Dokkum W, Schaafsma G (1999) Oligofruktosa merangsang penyerapan
kalsium pada remaja. Am J Clin Nutr 69: 544–548
333. Abrams SA, Griffin IJ, Hawthorne KM, Liang L, Gunn SK, Darlington G, Ellis KJ (2005) Kombinasi prebiotik
prebiotik rantai pendek dan panjang jenis inulin fruktan meningkatkan penyerapan kalsium dan
mineralisasi tulang pada remaja muda. Am J Clin Nutr 82: 471–476
334. Griffin IJ, Davila PM, Abrams SA (2002) oligosakarida yang tidak dapat dicerna dan penyerapan kalsium pada anak
perempuan dengan asupan kalsium yang cukup. Brit J Nutr 87: 187–191
335. Lopez-Huertas E, Teucher B, Boza JJ, Martinez-Ferez A, Majsak-Newman G, Baro L, Carrero JJ,
Gonzalez-Santiago M, Fonolla J, Fairweather-Tait S (2006) Penyerapan kalsium dari susu yang diperkaya
dengan frukto-oligosakarida, kaseinofosfopeptida, trikalsium fosfat, dan padatan susu. Am J Clin Nutr 83
(2): 310–316
336. Schley PD, Field CJ (2002) Efek meningkatkan kekebalan dari serat makanan dan prebiotik. Brit J Nutr 87:
221–230
337. Bakker-Zierikzee AM, Tol EA, Kroes H, Alles MS, Kok FJ, Bindels JG (2006) Sekresi SIgA feses pada bayi
yang diberi susu formula bayi pra atau probiotik. Pediatr Allergy Immunol 17: 134–140
338. Hoentjen F, Welling GW, Harmsen HJ, Zhang X, Snart J, Tannock GW, Lien K, Churchill TA, Lupicki M,
Dieleman LA (2005) Pengurangan kolitis oleh prebiotik pada tikus transgenik HLA-B27 dikaitkan
dengan perubahan mikro fl ora dan imunomodulasi. Inflam Bowel Dis 11: 977–985
339. Buddington KK, Donahoo JB, Buddington RK (2001) Diet oligofruktosa dan inulin. Melindungi tikus dari
patogen enterik dan sistemik serta penginduksi tumor. J Nutr 132: 472–477
340. Bunout D, Hirsch S, Pia de la Maza M, Munoz C, Haschke F, Steenhout P, Klassen P, Barrera G, Gattas
V, Petermann M (2002) Pengaruh prebiotik pada respon imun terhadap vaksinasi pada orang tua. J
Parenter Enteral Nutr 26: 372–376
341. Kanamori Y, Hashizume K, Sugiyama M, Morotomi M, Yuki N, Tanaka R (2002) Terapi sinbiotik baru
secara dramatis meningkatkan fungsi usus pasien anak-anak dengan celah
laringotracheo-esophageal (LTEC) di unit perawatan intensif. Clin Nutr 21: 527–530
342. Fujitani S, Ueno K, Kamiya T, Tsukahara T, Ishihara K, Kitabayashi T, Itabashi K (2007)

Peningkatan jumlah sel CCR4-positif di duodenum tikus model alergi makanan yang diinduksi
ovalbumin dan aktivitas anti alergi fructooligosaccharides. Allergol Int 56: 131–138
343. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T, Juntunen-Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T, Kuitunen

M (2007) Probiotik dan prebiotik galacto-oligosaccharides dalam pencegahan penyakit alergi: acak,
buta ganda, uji coba terkontrol plasebo. J Alergi Clin Immunol 119: 192–198
344. Mountzouris KC, McCartney AL, Gibson GR (2002) Mikroflora usus bayi manusia dan tren saat ini
untuk modulasi nutrisi pertama. Brit J Nutr 87: 405–420
345. Vandenplas Y (2002) Oligosakarida dalam formula bayi. Brit J Nutr 87: 293–296
346. Agarwal R, Sharma N, Chaudhry R, Deorari A, Paul VK, Gewolb IH, Panigrahi P (2003) Pengaruh Oral Lactobacillus
GG pada mikroorganisme enterik pada Neonatus dengan Berat Badan Lahir Rendah. J Pediatr Gastroenterol Nutr 36:
397–402
347. Millar MR, Bacon C, Smith SL, Walker V, Hall MA (1993) Pemberian makan enteral pada bayi prematur dengan
Lactobacillus GG. Arch Dis Chil 69: 483–487
348. Boehm G, Casetta P, Lidestri M, Negretti M, Jelinek J, Stahl B, Marini A (2001) Pengaruh dietary oligosaccharides
(OS) pada bi fi dobacteria feses pada bayi prematur yang diberi susu formula. J Pediatr Gastroenterol Nutr 32:
393
349. Moro G, Minoli I, Mosca F, Fanaro S, Jelinek J, Stahl B, Boehm G (2002) Efek biofogenis terkait dosis dari
galakto- dan fruktooligosakarida pada bayi cukup bulan yang diberi susu formula. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 34: 291–295
350. Knol J, Boehm G, Lidestri M, Negretti F, Jelinek J, Agosti M, Stahl B, Marini A, Mosca F (2005) Peningkatan
bakteri feses akibat oligosakarida makanan menginduksi pengurangan kuman patogen yang relevan secara
klinis dalam tinja bayi prematur yang diberi susu formula. Acta Paediatr Suppl 94: 31–33
351. Knol J, Scholtens P, Kafka C, Steenbakkers J, Gro S, Helm K, Klarczyk M, Schopfer H, Bockler HM, Wells J (2005) Usus
besar mikroflora pada bayi yang diberi susu formula dengan galacto dan fructo-oligosaccharides: lebih mirip payudara-
memberi makan bayi. J Pediatr Gastroenterol Nutr 40: 36–42
352. Fanaro S, Boehm G, Garssen J, Knol J, Mosca F, Stahl B, Vigi V (2005) Galactooligosaccharides dan
rantai panjang frukto-oligosakarida sebagai prebiotik dalam formula bayi: tinjauan. Acta Paediatr Suppl 94:
22–26
353. Danan C, Huret Y, Tessèdre AC, Bensaada M, Szylit O, Butel MJ (2000) Bisakah suplementasi oligosakarida
meningkatkan kolonisasi usus dengan ora yang bermanfaat pada bayi prematur? J Pediatr Gastroenterol
Nutr 30: 217–219
354. Butel MJ, Waligora-Dupriet AJ, Szylit O (2002) Prebiotik dan model eksperimental enterokolitis
nekrosis neonatal. Brit J Nutr 87: 213–219
355. Juffrie M (2002) Fructooligosaccharides dan diare. Biosci Micro fl ora 21: 31–34
356. Saavedra J, Tschernia A (2002) Studi manusia dengan probiotik dan prebiotik: implikasi klinis. Brit J
Nutr 87: 241–246
357. Fisberg M, Maulen I, Vasquez E, Garcia J, Comer GM, Alarcon PA (2000) Pengaruh suplementasi oral
dengan dan tanpa sinbiotik pada catch-up growth pada anak-anak prasekolah. J Pediatr Gastroenterol Nutr
31: Abstrak 987
358. Firmansyah A, Pramita GD, Carrié Fässler AL, Haschke F, Link-Amster H (2000) Peningkatan respon imun
humoral terhadap vaksin campak pada bayi yang menerima sereal bayi dengan fructooligosaccharides. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 31: Abstrak 521
359. Nopchinda S, Varavithya W, Phuapradit P, Sangchai R, Suthutvoravut U, Chantraruksa V, Haschke F
(2002) Pengaruh bi fi dobacterium Bb12 dengan atau tanpa formula tambahan Streptococcus
thermophilus pada status gizi. J Med Assoc Thai 85: 1225–1231
360. Absolonne J, Jossart M, Coussement P, Roberfroid M (1995) Akseptabilitas pencernaan dari oligofruktosa. Proc
1 Orafti Research Conf hlm 151–160
361. Andersson H, Asp NG, Bruce A, Roos S, Wadstrom T, Wold AE (2001) Efek kesehatan dari probiotik dan
prebiotik: tinjauan pustaka pada studi manusia. Scand J Nutr 45: 58–75
362. Bomba A, Nemcova R, Gancarcikova S, Herich R, Guba P, Mudronova D (2002) Peningkatan efek
probiotik mikroorganisme melalui kombinasinya dengan maltodekstrin, frukto-oligosakarida dan
asam lemak tak jenuh ganda. Brit J Nutr 88: 95–99
363. Schrezenmeir J, Heller K, McCue M, Llamas C, Lam W, Burow H, KindlingRohracker M, Fischer W,

Sengespeik HC, Comer GM, Alarcon P (2004) Manfaat suplementasi oral dengan dan tanpa
sinbiotik pada anak-anak infeksi bakteri. Clin Pediatr 43: 239–249
364. Jain PK, McNaught CE, Andersen ADG, MacFie J (2004) Pengaruh sinbiotik yang mengandung
Lactobacillus acidophilus La5, Bi fi dobacterium lactis Bb12, Streptococcus thermophilus,
Lactobacillus bulgaricus dan oligofructose pada pasien uji coba terkontrol secara acak . Clin Nutr
23: 467– 475
365. Caderni G, Femia AP, Giannini A, Favuzza A, Luceri C, Salvadori M, Dolara P (2003) Identifikasi fokus
musin-depleted di kolon tak berseksi dari tikus azoxymethanetreated: korelasi dengan karsinogenesis.
Cancer Res 63: 2388–2392
366. Marten B, Scholz-Ahrens KE, Schrezenmeir J (2004) Pre- dan syn- tetapi tidak probiotik meningkatkan absorpsi dan
retensi kalsium pada tikus yang terovariomisasi. Proc Germ Nutr Soc 6:71 (dalam bahasa German)
367. Bartosch S, Woodmansey EJ, Paterson JC, McMurdo ME, Macfarlane GT (2005) Efek mikrobiologi dari
mengkonsumsi sinbiotik yang mengandung Bi fi dobacterium bi fi dum, Bi fi dobacterium lactis, dan
oligofruktosa pada orang tua, ditentukan oleh reaksi berantai polimerase waktu nyata dan penghitungan
yang layak bakteri. Clin Infect Dis 40: 28–37
368. Gotteland M, Poliak L, Cruchet S, Brunser O (2005) Pengaruh konsumsi teratur Saccharomyces boulardii plus
inulin atau Lactobacillus acidophilus LB pada anak-anak yang dijajah oleh Helicobacter pylori. Acta Paediatr
94: 1747–1751
369. Kanamori Y, Sugiyama M, Hashizume K, Yuki N, Morotomi M, Tanaka R (2004) Pengalaman terapi sinbiotik
jangka panjang pada tujuh pasien usus pendek dengan enterokolitis refrakter. J Pediatr Surg 39:
1686–1692
370. Andersen ADG, McNaught CE, Jain PK, MacFie J (2004) Uji klinis acak dari terapi sinbiotik pada
pasien bedah elektif. Usus 53: 241–245

Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics (PDFDrive) .En - Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics (PDFDrive) .En - Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

111

Kemajuan dalam Biokimia

Editor Seri: T. Scheper

W. Babel · I. Endo · S.-O. Enfors · A. Fiechter · M. Hoare · W.-S. Hu

Probiotik, Prebiotik, dan Sinbiotik

Michael de Vrese () · J. Schrezenmeir

2 Prebiotik dan Sinbiotik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33

Efek probiotik yang mapan adalah:

Fungsi bakteri probiotik yang ditambahkan ke makanan termasuk pengurangan bakteri

Menurut definisi terbaru yang digunakan di Jerman, probiotik 3 adalah

fruktooligosakarida (oligofruktosa) [2].

“Makanan probiotik mengandung mikroorganisme probiotik hidup dalam matriks yang

dengan meningkatkan keseimbangan mikroba ususnya ”.

Gagasan, untuk menekan dan menggantikan bakteri berbahaya di usus dengan

4 Definisi ini dibatasi pada probiotik dalam nutrisi hewan.

Mayoritas mikroorganisme probiotik termasuk dalam genera Lactobacillus

Tabel 1 Mikroorganisme digunakan sebagai probiotik [17, 18]

Lactobacilli Sebuah Bifobakteri Lainnya

L. acidophilus- kelompok B. longum ( BB536) Enterococcus faecalis b

Untuk tujuan ini sejumlah kriteria seleksi ditetapkan.

Ragi Saccharomyces boulardii, digunakan dalam produk farmasi, terbukti memberikan

Penurunan pH usus, produksi zat bakterisidal (misalnya organik

Meja 2 Mapan dan mengusulkan efek kesehatan probiotik

Efek probiotik Validitas bukti ilmiah

- Pengentasan keluhan akibat intoleransi laktosa

- Modulasi mikroba asli (biasanya usus) Efek yang mapan. Namun,

- Pengurangan konsentrasi enzim pemicu kanker antara mekanisme regulasi,

- Pengobatan infeksi urogenital

- Pencegahan infeksi saluran pernafasan (flu biasa, flu) dan

- Pencegahan kanker Karena klinis yang tidak memadai dan /

- Pencegahan atau terapi penyakit jantung iskemik terbukti

- Efek hipokolesterolemik Mengingat data yang ada (jangka panjang) efek

- Peningkatan penyerapan mineral yang dapat diandalkan tidak

- Perbaikan rongga mulut, pencegahan karies terbukti sama sekali

57% pada anak-anak dan oleh 26% pada orang dewasa.

Dalam beberapa kasus, pengobatan antibiotik dapat menyebabkan kolitis pseudomembran

Tempat Penyakit Efek kesehatan

Perut, Helicobacter pylori Penghambatan pertumbuhan dan adhesi ke sel

Mikroorganisme probiotik dan komponen dinding selnya (peptidoglikan, lipopolisakarida), DNA

sel pembunuh alami [153–157]; peningkatan pelepasan sitokin (IFN α, IFN γ,

Gambar 3 Bakteri probiotik menurunkan produksi sitokin Th2 "proalergik" [interleukin-

12 Th1, Th2: Sel T-helper.

Hasil kuratif serupa diperoleh dengan L. rhamnosus plus L. reuteri

• Sifat antimutagenik probiotik dan produk susu probiotik [203, 204].

• Penguatan sistem kekebalan dan stimulasi produksi

L. acidophilus LA 5 Soft Survival of gastrointestinal passage – Rotaviral diarrhea [248]

> 10 8 ( 15 months) PR 68 in cheddar

B.longum, Argent. – 1 Log 10/ 2 months 3 h survival in [240]

Propionibact. Emmen- Survival in cheese [251]

assessment of condition scores before and after treatment

d Not tested in cheese

B. longum plus B. lactis dalam studi kedua). Produk dapat disimpan di

meningkatkan kesehatan inang."

• Tidak dapat dicerna

• Stimulasi selektif pertumbuhan dan aktivitas bakteri usus

Prebiotic Structure Source Proven effect

Inulin α- D-Glu[-(1 → 2)- β- D-Fru] n, n = 10 – 60 Chicoree (hot water-extraction) B ↑, P ↓

Oligosaccharides, undigestible but fermentable in the colon (“colonic food”)

menggunakan oligosakarida bifogogenis. Dari ini, hanya fruktooligosakarida alami dan

16 Faktor risiko karsinoma usus besar.

Mekanisme berikut dibahas:

2. Asam butirat mendukung regenerasi epitel usus; Modulasi kekebalan.

Sangat sering prebiotik ditambahkan ke makanan probiotik, di mana konsentrasinya dalam