Kadar gonadotropin yang berlebihan dianggap berperan sebagai fasilitator dalam perkembangan kanker

ovarium. Dalam hal ini, gonadotropin, bekerja secara langsung atau melalui

Peningkatan produksi estrogen, rangsang

Transformasi ganas sel epitel ovarium. Juga masuk akal bahwa gonadotropin, dengan merangsang
ovulasi secara tidak langsung dapat meningkatkan perkembangan kanker ovarium

Kadar gonadotropin yang berlebihan dianggap berperan dalam memfasilitasi perkembangan kanker
ovarium yang terkait dengan peningkatan gonadotropin.

Meningkatkan risiko PCOS yang lebih tinggi, suatu kondisi yang terkait dengan peningkatan kadar LH dan
pengamatan bahwa kejadian kanker ovarium mencapai puncaknya 10-20 tahun setelah menopause,
ketika kadar gonadotropin meningkat

Teori gonadotropin memiliki kekurangan. Pertama, hormon pasca menopause (PMH) dikaitkan dengan
risiko kanker ovarium yang lebih tinggi meskipun kadar gonadotropin menurun. Kedua, teori
gonadotropin tidak menjelaskan hubungan terbalik antara kehamilan kembar dengan kanker ovarium,
yang biasanya berhubungan dengan peningkatan kadar gonadotropin. Ketiga, ada hubungan terbalik
dengan menyusui Meskipun dikaitkan dengan peningkatan level Dari FSH

Two pathways theory

Lesi prekursor diperkirakan berasal dari ovarium pada kanker ovarium tipe I. Dalam hal ini, kanker
ovarium tumbuh perlahan, cenderung jinak, biasanya hanya menyerang ovarium dalam diagnosis, dan
stabil secara genetik. Tumor ovarium mengalami serangkaian perubahan morfologi secara
berkelanjutan dan menjadi kanker ovarium setelah melewati fase intermediate (borderline). Patogenesis
kanker ovarium tipe I melalui jalur tradisional: kista inklusi epitel permukaan ovarium yang menerima
rangsangan proliferasi dari lingkungan, akhirnya mengubahnya menjadi sel kanker. Perubahan genetik
yang paling umum pada kanker ovarium tipe I adalah mutasi KRAS dan BRAF, yang keduanya dapat
mengaktifkan jalur onkogenik MAPK.

Berbeda dengan kanker ovarium tipe I, lesi prekursor kanker ovarium tipe II diduga berasal dari luar
ovarium, salah satunya dari tuba falopi. Kanker ovarium tipe II cenderung tumbuh lebih agresif, secara
genetik tidak stabil, dan biasanya didiagnosis pada stadium yang lebih lanjut. Mayoritas kanker ovarium
tipe II menunjukkan mutasi gen TP53 (50-80%), juga ekspresi berlebih dari gen HER2 / neu (10-20%) dan
AKT (12-18%). Hampir setengah dari semua kanker ovarium tipe II dikaitkan dengan mutasi gen BRCA1 /
2. Prekursor sel kanker tipe II dapat berasal dari tuba falopi, di mana kombinasi mutasi TP53 dan stresor
lingkungan seperti sitokin inflamasi dan spesies oksigen reaktif menyebabkan sel epitel sekretori di tuba
falopi mengalami perubahan neoplastik. Peneliti menunjukkan bahwa mutasi TP53 dikaitkan dengan
paritas yang lebih rendah, sehingga ovulasi masih dianggap sebagai faktor risiko mutasi gen TP53 (3,19).
Secara umum teori ini dianggap lebih mampu menjelaskan patogenesis kanker ovarium dibandingkan
teori lainnya. Namun, masih kurang pemahaman tentang perkembangan kanker yang berasal dari non-
ovarium