Halaman 1

Prevalensi dan faktor risiko mineral tulang rendah

kepadatan pada infeksi HIV yang tidak diobati: substudi
dari
WAWASAN Waktu Strategis Pengobatan AntiRetroviral
(MULAI) uji coba
A Carr, 1 B Grund, 2 J Neuhaus, 3 A Schwartz, 4 JI Bernardino, 5 D White, 6 S Badel-Faesen, 7 A Avihingsanon, 8,9 K Ensrud 10

dan J Hoy 11 untuk Jaringan Internasional untuk Inisiatif Strategis dalam Uji Coba HIV Global (INSIGHT) START Study
Group

1  Pusat Penelitian Medis Terapan, Rumah Sakit St Vincent, Sydney, Australia, 2  Sekolah Statistik, Universitas

Minnesota, Minneapolis, MN, AS,  3 Divisi Biostatistik, Universitas Minnesota, Minneapolis, MN, AS,

4  Departemen Epidemiologi dan Biostatistik, Universitas California San Francisco, San Francisco, CA, AS,

5  Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit La Paz, IdiPAZ, Madrid, Spanyol,  6  Heart of England NHS Foundation Trust,

Birmingham, Inggris,  7 Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Helen Joseph, Universitas Witwatersrand, Johannesburg, Selatan

Afrika,  8 Kolaborasi Penelitian HIV Belanda Australia Thailand (HIV-NAT), Pusat Penelitian AIDS Palang Merah Thailand,

Bangkok, Thailand,  9  Divisi Alergi dan Imunologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Chulalongkorn, Bangkok,

Thailand,  10 Pusat Penelitian Hasil Penyakit Kronis, Universitas Minnesota, Minneapolis, MN, AS dan

11  Universitas Monash dan Rumah Sakit Alfred, Melbourne, Australia

Tujuan

Infeksi HIV dikaitkan dengan prevalensi yang lebih tinggi dari kepadatan mineral tulang (BMD) yang lebih tinggi dan

patah tulang daripada yang ditemukan pada populasi umum. Ada data terbatas tentang HIV-positif

orang dewasa, naif terhadap terapi antiretroviral (ART), yang dapat digunakan untuk memperkirakan kontribusi relatif dari

Infeksi HIV yang tidak diobati hingga pengeroposan tulang.

Metode

Tujuan utama dari Waktu Strategis Pengobatan AntiRetroviral (MULAI) Mineral Tulang

Density Substudy adalah untuk membandingkan efek ART awal langsung versus penundaan pada tulang. Kita

mengevaluasi faktor-faktor tradisional, demografis, terkait HIV dan imunologi untuk hubungannya

dengan BMD pinggul dan tulang belakang lumbal dasar, diukur dengan absorptiometri sinar-X energi ganda, menggunakan

regresi berganda.

Hasil

Sebanyak 424 peserta yang belum pernah menggunakan ART terdaftar di 33 situs di enam benua; usia rata-rata

adalah 34 tahun [standar deviasi (SD) 10,1 tahun], 79,0% bukan kulit putih, 26,0% adalah wanita,

dan 12,5% memiliki indeks massa tubuh (BMI) <20 kg / m 2 . Rata-rata (SD) skor Z adalah −0.41 (0.94) di

tulang belakang dan −0.36 (0.88) untuk pinggul total; 1,9% menderita osteoporosis dan 35,1% memiliki BMD rendah
(pinggul atau
tulang belakang T-skor <−1.0). Faktor yang secara independen berhubungan dengan BMD yang lebih rendah di pinggul dan
tulang belakang

adalah jenis kelamin perempuan, etnis Latino / Hispanik, BMI lebih rendah dan perkiraan filtrasi glomerulus lebih tinggi

menilai. Lebih lama sejak diagnosis HIV dikaitkan dengan BMD pinggul bawah. CD4 saat ini atau nadir

jumlah sel dan viral load HIV tidak terkait dengan BMD.

Kesimpulan

Dalam populasi orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART secara geografis dan ras yang beragam dengan sel
CD4 normal

jumlah, BMD rendah adalah umum, tetapi osteoporosis jarang terjadi. BMD yang lebih rendah secara signifikan

dikaitkan dengan faktor risiko tradisional tetapi tidak dengan jumlah CD4 atau viral load.

Kata kunci: terapi antiretroviral, naif ART, kepadatan mineral tulang, HIV

Diterima 21 November 2014

Korespondensi: Profesor Andrew Carr, Pusat Penelitian Medis Terapan, Rumah Sakit St Vincent, 390 Victoria St, Sydney, NSW 2010, Australia.

Telp: +61 2 83823359; faks: +61 2 83822090; e-mail: andrew.carr@svha.org.au

DOI: 10.1111 / hiv. 12242

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

PENELITIAN ASLI
137

Halaman 2
pengantar
Studi cross-sectional telah melaporkan prevalensi yang lebih tinggi

kepadatan mineral tulang rendah (BMD), osteoporosis dan frac-

penyakit pada orang dewasa HIV-positif dibandingkan dengan HIV-negatif

mengontrol [1,2]. Faktor risiko dilaporkan untuk BMD rendah dan

patah tulang pada populasi umum juga telah dikaitkan

dengan BMD rendah dan patah tulang pada orang dewasa HIV-positif.

Ini termasuk usia yang lebih tua, jenis kelamin perempuan, berat badan rendah atau tubuh

indeks massa (BMI), hipogonadisme atau menopause, merokok,

asupan alkohol yang lebih tinggi, virus hepatitis C kronis (HCV)

infeksi dan penggunaan glukokortikoid [3–7].

Selain itu, mulai terapi antiretroviral (ART)

secara konsisten dikaitkan dengan penurunan BMD 2-6%,

terutama selama tahun pertama ART, dengan stabilisasi

setelah itu di sebagian besar studi [1,8,9]. Keropos tulang adalah

lebih besar dengan penggunaan obat antiretroviral tertentu, untuk

misalnya, protease inhibitor yang dikuatkan tenofovir dan ritonavir

torsi [7,8,10]. Juga telah dihipotesiskan bahwa kerugian ini adalah

disebabkan oleh peningkatan katabolisme tulang setelah sup-

tekanan viral load HIV dan peningkatan jumlah CD4

[11,12].

Data yang terbatas meningkatkan kemungkinan HIV yang tidak diobati

infeksi mungkin secara langsung menurunkan BMD. Laporan langsung

Infeksi HIV-1 pada osteoblas tidak konsisten [13-15]. SEBUAH

model tikus transgenik hasil infeksi HIV rendah

BMD, mungkin karena produksi limfosit-B yang berubah

dari dua protein - penurunan osteoprotegerin dan

peningkatan aktivator reseptor faktor inti kappa-B

produksi ligan (RANKL) - menghasilkan tulang yang lebih besar

resorpsi. Model tikus juga dikaitkan dengan pemborosan,

yang dapat berkontribusi pada pengeroposan tulang [16]. Sebuah studi di ART-

pria naif juga melaporkan bahwa mereka dengan BMD rendah memiliki a

osteoprotegerin rendah: rasio RANKL [15]. Asosiasi dekat-

hubungan antara metabolisme tulang dan aktivasi kekebalan /

peradangan kronis terlihat pada penyakit lain, seperti

rheumatoid arthritis dan penyakit radang usus, itu

juga dikaitkan dengan BMD rendah dan peningkatan fraktur

risiko [17,18].

Kontribusi infeksi HIV yang tidak diobati terhadap kehilangan BMD

pada orang HIV-positif dengan jumlah CD4 yang normal adalah

tidak jelas. Calon kecil usia, jenis kelamin dan ras yang cocok

penelitian kohort yang merekrut orang dewasa yang naif ART dengan normal

Jumlah CD4 melaporkan tidak ada perbedaan dalam BMD di kedua tes tersebut

pinggul atau tulang belakang dibandingkan dengan orang HIV-negatif

[19]. Kebanyakan pasien sekarang memulai ART jauh sebelum HIV

wasting berkembang dan BMI turun. Jika HIV langsung mempengaruhi

BMD, lalu parameter terkait HIV, seperti durasi yang lebih lama

infeksi HIV, jumlah CD4 yang lebih rendah dan virus HIV yang lebih tinggi

beban, mungkin, selain faktor risiko tradisional, juga

terkait dengan BMD yang lebih rendah. Tidak ada hubungan yang konsisten

namun, ditemukan antara viral load HIV, yang disebabkan oleh HIV

defisiensi imun atau aktivasi imun terkait HIV dan

BMD rendah dalam studi cross-sectional [20-23]. Selain itu, a

penelitian kecil terhadap orang dewasa muda dengan infeksi HIV baru-baru ini

tidak menemukan perbedaan dalam BMD relatif terhadap kontrol yang tidak terinfeksi,
menunjukkan bahwa efek HIV pada BMD tidak akut [24].

Tidak ada data dari uji coba secara acak yang membandingkan

efek ART tanpa ART pada tingkat keropos tulang di

orang dengan infeksi HIV.

Studi di atas mengevaluasi risiko BMD

faktor pada orang dewasa yang naif ART dan HIV-positif dibatasi oleh

ukuran sampel yang relatif kecil, perekrutan dalam geo-

wilayah grafis dan evaluasi hanya beberapa potensi

faktor risiko. Sebaliknya, peserta yang mendaftar ke

Substudy Kepadatan Mineral Tulang pada Waktu Strategis

Penelitian AntiRetroviral Treatment (START) merupakan a

lebih besar, kelompok yang beragam secara geografis di mana semua jurusan

faktor risiko BMD rendah dicatat. Oleh karena itu, kami

menilai prevalensi BMD rendah pada peserta masuk-

mengambil substudy ini dan memeriksa asosiasi tradisi

faktor risiko osteoporosis nasional serta parameter HIV

dengan BMD rendah.

Metode
Tujuan studi

Tujuan utama dari MULAI Kepadatan Mineral Tulang

Substudy adalah untuk mengevaluasi kontribusi relatif HIV

dan ART awal dengan membandingkan yang segera dengan yang ditangguhkan

Strategi ART sehubungan dengan tingkat perubahan di pinggul dan

tulang belakang BMD. Kami berhipotesis bahwa ART segera akan

menyebabkan kehilangan BMD yang lebih besar daripada ART yang ditangguhkan. Pendamping utama

hasil adalah perubahan dari baseline dalam BMD pinggul total

dan BMD tulang belakang lumbal yang diukur dengan sinar-X energi ganda

absorptiometri (DXA). Hasil sekunder meliputi

perubahan BMD leher femur dari baseline dan

dence osteoporosis atau BMD rendah.

Tujuan dari analisis ini adalah untuk menilai

prevalensi BMD rendah di START Bone Mineral Density

Peserta substitusi dan untuk memeriksa asosiasi

faktor risiko osteoporosis tradisional dan parameter HIV

dengan BMD di pinggul dan tulang belakang pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART dengan

jumlah CD4 normal.

Studi populasi
Peserta Substudy Kepadatan Mineral Tulang adalah

ikut serta dalam studi START di 33 lokasi klinis di 11

negara (Australia, Belgia, Brasil, India, Irlandia, Peru,

Afrika Selatan, Spanyol, Thailand, Inggris, dan AS) antara bulan Juni

2011 dan Juni 2013. Di situs ini, semua berpotensi memenuhi syarat

peserta ditawari koenrolemen. Kriteria kelayakan

luas, dan hanya dikecualikan individu yang saat ini

138 A Carr et al .

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 3
baru-baru ini menerima perawatan obat untuk BMD rendah (kalsium,

vitamin D dan terapi penggantian hormon diizinkan-

ted) atau untuk siapa data BMD yang valid tidak dapat diperoleh

DXA; yang memiliki berat badan lebih dari 136 kg atau lebih tinggi

dari 198 cm; yang memiliki implan dalam satu atau lebih ukuran-

area ment (vertebra L1 hingga L4 dan kedua pinggul); dan siapa yang punya

operasi pinggul atau tulang belakang sebelumnya, degeneratif atau rematik parah

penyakit pada tulang belakang atau pinggul, atau skoliosis sedang hingga berat.

Desain studi, kriteria kelayakan, pemilihan lokasi dan

ukuran sampel untuk uji coba START dijelaskan di tempat lain

[25].

Semua peserta diberikan persetujuan tertulis dan diinformasikan sebelumnya

untuk pendaftaran.

Pemindaian BMD

BMD di tulang pinggul dan lumbar (L1-L4) dinilai dengan

DXA menggunakan protokol standar dalam 120 hari sebelumnya

ke pengacakan dan akan dinilai setiap tahun sampai

penutupan studi induk MULAI. Masing-masing dari 16 radiologi

pusat menggunakan Hologic (Hologic Inc., Bedford,

MA; n = 290 peserta) atau GE Lunar (GE Healthcare,

Madison, WI; n = 134) pemindai untuk mengukur BMD. Semua DXA

gambar dibaca secara terpusat pada jaminan kualitas DXA studi.

pusat ance (QA) di University of California, San Fran-

cisco, CA, AS.

Pengukuran QA untuk pembacaan BMD

Sebelum dimulainya studi, masing-masing pusat radiologi adalah

disertifikasi oleh pusat DXA QA; ini termasuk sertifikasi

dari peralatan pemindaian dan setidaknya dua teknisi

untuk melakukan DXA standar. Sertifikasi teknik-

cians memasukkan evaluasi online yang menguji pengetahuan

dari manual studi, scan lima sukarelawan berhasil tidak

berpartisipasi dalam penelitian, dievaluasi di pusat DXA QA,

dan bukti sertifikasi profesi.

Untuk memastikan data BMD baseline yang lengkap, maka

kualitas setiap scan yang dikirimkan oleh masing-masing pusat radiologi

dievaluasi segera di pusat pembacaan QA. Unac-

kualitas scan yang dapat diterima harus diulangi secepatnya

mungkin, dan selambat-lambatnya 4 bulan setelah pengacakan.

Pengukuran BMD yang diperoleh pada peralatan GE Lunar adalah

distandarisasi untuk pengukuran Hologic menggunakan linier tervalidasi

persamaan transformasi [26,27]. Pusat DXA QA

standar semua scan baseline untuk penampang terdiri-

ency, menggunakan dua jenis pemindaian hantu: pertama, hantu

disediakan oleh produsen peralatan DXA itu

dipindai sebelum setiap pemindaian peserta, dan setidaknya 3 kali

seminggu; kedua, satu set tiga hantu kalibrasi silang

diedarkan ke setiap pusat radiologi.

Pengukuran hasil BMD

Skor-T dan skor-Z dihitung di DXA QA

pusat dari pembacaan BMD yang disesuaikan secara cross-sectional.

Skor-T dihitung relatif terhadap massa tulang puncak di

wanita kulit putih muda; skor-T −1 menunjukkan BMD itu

adalah 1 deviasi standar di bawah rata-rata BMD dari rujukan

ence populasi. Z-skor dihitung relatif terhadap ref-

populasi erence dicocokkan dengan usia, jenis kelamin dan ras / etnis

(putih, hitam atau hispanik). T-skor dan Z-skor untuk pinggul

scan dihitung berdasarkan US National Health dan

Data Survey Evaluasi Nutrisi III [28], sedangkan Hologic's

data referensi digunakan untuk BMD tulang belakang [29].

Kami mempertimbangkan dua definisi BMD rendah dan osteo-

porosis: pertama, jika skor-T di leher femoralis berada pada atau

di bawah −1 SD atau −2.5 SD, masing-masing; kedua, jika file

Skor-T di salah satu dari tiga lokasi (leher femoralis, total

tulang pinggul atau lumbar) berada pada atau di bawah -1 SD atau -2,5 SD,
masing-masing. Definisi pertama digunakan karena

Algoritma Risiko Fraktur Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)

Persamaan (FRAX®) menghubungkan skor-T BMD leher femur dengan

risiko patah tulang untuk wanita dan pria pascamenopause di atas

usia 50 tahun (http://www.shef.ac.uk/FRAX). Kedua

definisi ini konsisten dengan klasifikasi oleh

Yayasan Osteoporosis Nasional (NOF) [30].

Analisis statistik

Kami menghitung rata-rata dan deviasi standar (SD) untuk

Nilai BMD, T-skor, dan Z-skor diperoleh di bagian pinggang

tulang belakang, pinggul total, dan leher femoralis, dan perkiraan preva-

adanya BMD rendah dan osteoporosis, secara keseluruhan dan menurut

wilayah kal. Kami membandingkan BMD rata-rata dan prevalensi rendah

BMD / osteoporosis antar wilayah geografis menggunakan analisa

sis of covariance (ANCOVA), disesuaikan dengan usia (kategori

18–29, 30–39, 40–49 dan ≥ 50 tahun), jenis kelamin dan menopause

status. Untuk membantu interpretasi perbedaan regional

dalam BMD rata-rata, kami meringkas demografi, musim

perekrutan, dan faktor terkait HIV serta klinis lainnya

dan faktor laboratorium menurut wilayah pendaftaran.

Kami memperkirakan hubungan faktor dasar dengan BMD

dalam model regresi linier terpisah yang disesuaikan

untuk usia, jenis kelamin dan status menopause, serta persendian

model multivariabel. Kami memilih untuk memodelkan BMD daripada

T-skor atau Z-skor, karena T-skor adalah transformasi linier

kation nilai BMD dan dengan demikian akan menghasilkan yang serupa

hasil, dan karena perhitungan Z-score kurang trans-

orang tua dibandingkan dengan ukuran BMD asli saat mereka

gunakan populasi referensi yang sesuai dengan usia, jenis kelamin dan ras.

Model multivariabel ditentukan secara terpisah

untuk tulang belakang lumbal, pinggul total dan leher femoralis, ke belakang

pemilihan variabel dengan kriteria informasi Akaike

Kepadatan mineral tulang pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART 139

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 4
(AIC) [31], dimulai dengan model yang berisi semua kovariat
dan secara bertahap menghilangkan faktor-faktor yang tidak berkontribusi

modelnya pas. Prosedur pemilihan mundur digunakan

karena banyak faktor yang berkorelasi. Awalnya, kami

termasuk faktor-faktor berikut: demografi (usia, jenis kelamin,

status menopause, ras / etnis dan wilayah geografis

dari pendaftaran; faktor-faktor ini dipertahankan untuk semua model dan

tidak dapat dihilangkan), jenis pemindai (Hologic atau GE

Lunar); musim pendaftaran; merokok saat ini, BMI, diabetes

tes mellitus, penyakit hati, hepatitis B atau C, alkohol atau

penggunaan narkoba (alkohol sedang hingga berlebihan

penggunaan didefinisikan sebagai mengkonsumsi dua atau lebih minuman

empat sampai tujuh hari dalam seminggu [32]); penggunaan terapi obat

[vitamin D 3 , suplemen kalsium, penggantian hormon

terapi, inhibitor pompa proton dan anti-

obat inflamasi (NSAID)]; Karakteristik penyakit HIV

(waktu sejak diagnosis HIV, jumlah limfosit CD4, nadir

Jumlah CD4 limfosit, jumlah CD8 limfosit dan log 10

viral load HIV plasma); dan patologi dasar [konsentrasi

trasi hemoglobin, alkali fosfatase, total cho-

kolesterol dan trigliserida, perkiraan filtrasi glomerulus

rate (eGFR) dihitung menggunakan Modifikasi Diet di

Rumus penyakit ginjal (MDRD) [33], dan proteinuria

ditambang menggunakan tongkat celup urin (jejak atau lebih tinggi)]. Sebagai final

langkah, kami menghilangkan faktor dengan P -values> 0,10. Kami pra-

mengirimkan secara grafis koefisien regresi dengan 95%

interval kepercayaan untuk faktor-faktor yang independen

terkait dengan BMD di multivariabel akhir

model untuk BMD di tulang belakang, pinggul total atau leher femoralis.

Analisis dilakukan dengan menggunakan SAS versi 9.3 (SAS

Institute, Cary, NC). Semua nilai p adalah dua sisi; P ≤ 0,05

menunjukkan signifikansi.

Hasil
Karakteristik dasar dari 424 peserta secara keseluruhan dan

menurut wilayah ditunjukkan pada Tabel 1. Sebagian besar peserta

direkrut di Amerika Selatan dan Asia; sekitar 30% adalah

Asia, 26% adalah Latino / Hispanik, dan 18% berkulit hitam. Di

hal faktor risiko konvensional untuk BMD rendah, usia rata-rata

adalah 34 tahun (SD 10,1 tahun), 25,9% adalah perempuan (12,7% dari

wanita pascamenopause), 19,8% saat ini

perokok, 4,2% mengonsumsi setidaknya dua minuman beralkohol pada pukul

setidaknya empat hari per minggu (alkohol sedang hingga berlebihan

digunakan), 3,3% melaporkan patah tulang sebelumnya terjadi di atas

usia 18 tahun setelah tidak ada atau trauma minimal, dan 12,7%

memiliki BMI <20 kg / m 2 . Sembilan belas peserta (4,5%) adalah

mengonsumsi suplemen kalsium, 23 (5,4%) mengonsumsi a

suplemen vitamin D, dan satu (0,2%) diobati dengan

kortikosteroid. Banyak karakteristik dasar bervariasi sub-

secara konstan antar wilayah pendaftaran; misalnya, file

proporsi wanita bervariasi dari 12% di Amerika Selatan hingga

78% di Afrika Selatan; proporsi perokok bervariasi

dari 11% di Afrika Selatan menjadi 44% di AS, dan vitamin

Suplementasi D secara substansial lebih tinggi di AS

(44% versus ≤ 7% di semua wilayah lain).

Scan DXA tulang belakang dapat dianalisis untuk 423 peserta

(99,8%); untuk tiga peserta, scan diperoleh setelahnya

awal (kisaran 9-14 hari), tetapi hanya satu yang mulai ART

pada saat pemindaian. Analisis untuk BMD pinggul termasuk 421

peserta (99,3%); untuk dua peserta, scan tidak

dapat dianalisis karena kualitasnya buruk, dan satu peserta

dikeluarkan karena scan diperoleh setelah 6

bulan penggunaan ART. Dari mereka yang termasuk, lima scan pinggul

diperoleh setelah pengacakan, tetapi hanya dua peserta

sudah mulai ART (5 dan 16 hari).

Rata-rata BMD dasar, skor-T dan skor-Z di total

pinggul, tulang belakang lumbal dan leher femoralis secara keseluruhan dan oleh geo-

wilayah grafis ditunjukkan pada Tabel 2. Prevalensi

osteoporosis rendah, hanya 1,9% yang memiliki skor-T ≤ -2,5 pada skor

pinggul atau tulang belakang, dan 0,5% memiliki skor-T leher femur ≤ −2,5.

BMD rendah (skor-T leher femoralis, pinggul total atau tulang belakang lumbar

<−1.0) ditemukan di 165 peserta (35.1%).

Gambar 1 dan Tabel Tambahan S1 menampilkan estimasi

koefisien regresi dikawinkan dengan 95% antar kepercayaan

vals (kesalahan standar pada Tabel S1) untuk faktor-faktor itu

terkait secara independen dengan BMD di tulang belakang, pinggul total

atau leher femoralis. Jenis kelamin perempuan dan BMI yang lebih rendah
terkait dengan BMD yang lebih rendah di setiap situs kerangka.

Wanita pascamenopause memiliki BMD lebih rendah daripada premenopause.

sal wanita, tetapi perbedaan itu hanya signifikan di

tulang belakang. Usia yang lebih tua dikaitkan dengan BMD yang lebih rendah di pinggul,

tapi tidak di tulang belakang. Etnis Latin / Hispanik adalah asosiasi-

dengan BMD lebih rendah di tulang belakang ( P <0,001 dibandingkan dengan

putih) dan leher femur ( P = 0,02). Level eGFR lebih tinggi

dikaitkan dengan BMD yang lebih rendah ( P <0,001 di tulang belakang;

P = 0,02 di leher femur). Penggunaan suplemen kalsium

( P = 0,03) dan trigliserida yang lebih rendah adalah asosiasi

dengan BMD tulang belakang yang lebih tinggi ( P <0,04), dan penggunaan NSAID

dengan BMD pinggul lebih tinggi ( P = 0,03 dan 0,004 di pinggul total

dan leher femur, masing-masing).

Di antara faktor terkait HIV, tidak ada hubungan

BMD dengan jumlah CD4 atau jumlah CD4 nadir.

Durasi infeksi HIV lebih lama (waktu sejak diagnosis HIV)

dikaitkan dengan BMD pinggul bawah (estimasi regresi

koefisien - 0,004g / cm 2 per tahun untuk total pinggul dan

femoralis leher, dalam setiap kasus), tetapi tidak dengan BMD tulang belakang bagian bawah.

Asosiasi univariabel, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan

status menopause, dirangkum dalam Tabel S2.

Diskusi
Dalam populasi yang beragam secara geografis dan etnis ini

orang dewasa HIV-positif naif ART dengan sel CD4 normal

140 A Carr et al .

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 5
Tabel 1 Karakteristik peserta berdasarkan lokasi geografis

Variabel dasar

Amerika Selatan

Asia

Australia dan Eropa

Afrika Selatan

Amerika Serikat

Secara keseluruhan

( n = 163)

( n = 128)

( n = 71)
( n = 46)

( n = 16)

( n = 424)

Demografi

Usia (tahun) [rata-rata (SD)]

30 (7.5)

34 (9,7)

40 (11.1)

39 (10.1)

40 (10,7)

34 (10.1)

Jenis kelamin dan status menopause (%)

Men

87.7

71.1

87.3

21.7

50.0

74.1

Wanita pramenopause

11.7

25.8

11.3

63.0

43.8

22.6

Wanita pascamenopause

0.6

3.1

1.4

15.2

6.3

3.3

Ras (%)

Hitam

9.8

0.0

9.9

93.5

62.5

17.9

Latin / Hispanik

60.1

0.0

5.6

0.0

37.5

25.5

Asia

97.7
2.8

30.0

putih

20.2

1.6

77.5

21.2

Lain

9.8

0.8

4.2

6.5

5.4

Musim perekrutan (%)

Musim panas − musim gugur

51.5

44.5

43.7

43.5

43.8

46.9

Musim dingin - musim semi

48.5

55.5

56.3

56.5

56.3

53.1

Klinis

Status merokok (%)

Tidak pernah merokok

73.6

68.8

56.3

82.6

31.3

68.6

Mantan perokok

12.9

8.6

14.1

6.5

25.0

11.6

Perokok aktif

13.5
22.7

29.6

10.9

43.8

19.8

Penggunaan alkohol * (%)

2.5

5.1

10.4

4.2

Penggunaan narkoba saat ini † (%)

6.1

6.1

12.3

13.3

6.7

Diabetes mellitus (%)

0.0

1.6

4.2

4.3

6.3

1.9

Penyakit hati kronis, sirosis atau steatosis hati (%)

0.0

0.8

0.0

0.0

6.3

0,5

Berat (kg) [rata-rata (SD)]

71.4 (12.5)

62.1 (9.8)

77.1 (14.3)

78.4 (19.0)

79.4 (18.2)

70.6 (14.6)

Indeks massa tubuh (kg / m 2 ) [rata-rata (SD)]

24.8 (3.8)

22.5 (3.6)

25.4 (4.7)

29,8 (6.0)

28.7 (7.0)

24.9 (4.9)

Menopause (% wanita)

5.0

10.8

11.1
19.4

12.5

12.7

Hepatitis B (%)

2.5

3.9

4.5

4.3

3.3

Hepatitis C (%)

1.8

3.1

1.4

4.3

25.0

3.3

Fraktur sebelumnya (%)

Apa saja

6.1

3.1

23.9

6.5

6.3

8.3

Fraktur kerapuhan ‡

3.1

1.6

9.9

3.3

Penggunaan obat saat ini

Kortikosteroid (%)

0.0

2.2

0.0

0.2

Suplemen kalsium (%)

2.5

4.7

4.2

0.0

37.5

4.5

Vitamin D 3 (%)

2.5

5.5

7.0
0.0

43.8

5.4

Penghambat pompa proton (%)

1.2

7.0

2.2

1.9

Terapi penggantian hormon (%)

0.0

2.2

6.3

0,5

NSAID (%)

0.6

0.0

1.4

6.5

18.8

1.9

Terkait HIV

Cara infeksi HIV (%)

Penggunaan narkoba suntikan

0.8

1.4

12.5

0.9

Kontak sesama jenis

82.2

50.0

80.3

37.5

61.6

Lawan kontak seks

16.6

39.8

14.1

87.0

50.0

32.1

Lain

1.2

9.4

4.2
13.0

5.4

Waktu sejak diagnosis HIV (tahun) [rata-rata (SD)]

0,9 (1,1)

2.6 (3.6)

2.2 (2.6)

3.7 (3.3)

8,9 (8,8)

2.2 (3.5)

Jumlah CD4 (sel / μL) [rata-rata (SD)]

Arus

682 (152)

667 (134)

727 (163)

692 (156)

724 (205)

688 (152)

Nadir

582 (122)

588 (142)

578 (159)

599 (149)

576 (175)

585 (139)

Jumlah CD8 (sel / μL) [rata-rata (SD)]

1135 (543)

1196 (491)

1271 (628)

1036 (393)

1227 (802)

1169 (543)

Viral load HIV (log 10 kopi / mL plasma) [rata-rata (SD)]

Arus

4,1 (0,9)

4.3 (0,9)

4,0 (0,8)

3.7 (1.3)

3,6 (1,0)

4,1 (0,9)

Tertinggi yang pernah ada

4.3 (0.8)

4.3 (0,9)

4,5 (0,9)

3.7 (1.3)

3,9 (0,9)

4.3 (0,9)

Viral load HIV> 100.000 kopi / mL plasma (%)

14.7

17.6

12.7
15.2

14.7

Tes laboratorium

Hemoglobin (g / dL) [rata-rata (SD)]

14.8 (1.3)

14.1 (1.4)

14.6 (1.4)

13.2 (1.7)

12.6 (1.6)

14.3 (1.5)

Alkali fosfatase (U / L) [rata-rata (SD)]

84 [22]

104 [102]

81 [36]

68 [19]

87 [23]

88 [61]

Kolesterol total (mg / dL) [rata-rata (SD)]

166.6 (35.0)

187.9 (34.1)

181.3 (43.9)

155,5 (39,5)

166,7 (32,5)

174.3 (38.3)

Kolesterol LDL (mg / dL) [rata-rata (SD)]

105.3 (30.7)

117,9 (31,3)

111,5 (32,7)

95,5 (32,2)

95.9 (33.9)

108.7 (32.2)

Kolesterol HDL (mg / dL) [rata-rata (SD)]

37,9 (9,9)

45.7 (12.3)

44.7 (14.8)

44.4 (12.3)

47.5 (9.1)

42.5 (12.3)

Trigliserida (mg / dL) [rata-rata (SD)]

119.4 (82.6)

126,5 (100,6)

128.3 (83.6)

77.3 (33.3)

117,5 (85,7)

118.4 (86.0)

eGFR (mL / min / 1,73m 2 ) [rata-rata (SD)]

110 [24]

105 [20]

102 [21]

138 [29]
107 [18]

110 [25]

Proteinuria (%)

Negatif

92.0

84.4

81.7

91.3

50.0

86.3

Jejak

3.7

8.6

15.5

0.0

31.3

7.8

1 + atau lebih tinggi

4.3

7.0

2.8

8.7

18.8

5.9

NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid; eGFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus; HDL, lipoprotein densitas tinggi; LDL, lipoprotein densitas rendah; SD, deviasi standar.

* Mengkonsumsi alkohol empat hingga tujuh hari seminggu dengan setidaknya dua minuman per hari. † Menggunakan setidaknya sekali dalam sebulan terakhir. ‡ Fraktur kerapuhan didefinisikan sebagai
fraktur yang terjadi setelahnya

jatuh dari ketinggian berdiri atau setara. Semua patah tulang terjadi setelah usia 18 tahun.

Kepadatan mineral tulang pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART 141

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 6
menghitung, kami menemukan bahwa BMD rendah adalah umum (35,1%), tapi

osteoporosis jarang terjadi (1,9%). BMD rendah secara signifikan

dan secara independen terkait dengan faktor risiko tradisional

(jenis kelamin wanita, menopause, BMI rendah dan usia lebih tua), dan

wilayah rekrutmen. BMD rendah secara independen juga-

terkait dengan waktu sejak diagnosis infeksi HIV (0,004 g /

cm 2 lebih rendah per tahun di pinggul total dan leher femoralis), tapi

tidak dengan nadir atau jumlah CD4 saat ini atau viral load HIV.

Prevalensi BMD rendah dalam penelitian kami (35%) adalah serupa

untuk mereka yang dilaporkan dalam kohort orang dewasa lain yang belum pernah menggunakan ART

[20–23]. Yang terbesar dari studi tersebut melaporkan bahwa wanita

memiliki skor Z yang jauh lebih rendah daripada pria di lumbal

tulang belakang dan pinggul total [21]; kami juga menemukan tambahan

asosiasi independen dari BMD rendah di tulang belakang dengan

mati haid. Brown et al . [21] melaporkan indeks yang signifikan.

hubungan independen antara BMD rendah dan total rendah

massa tanpa lemak dan massa lemak total. Kami belum mengukur lunak

jaringan di Substudy Kepadatan Mineral Tulang, tetapi tidak menemukan a

hubungan antara BMI rendah dan BMD rendah.

START Bone Mineral Density Substudy adalah yang pertama

studi untuk mengevaluasi BMD pada orang dewasa yang naif ART di lebih

dari satu wilayah; kami menemukan perbedaan geografis yang signifikan-

pengaruh, dengan proporsi partisipasi yang jauh lebih besar

celana dengan BMD rendah di Asia (Tabel 2). Ada yang lebih tinggi

prevalensi osteoporosis di Australia / Eropa, dan banyak lagi

patah tulang sebelumnya juga dilaporkan dari wilayah ini. Ini

dapat dijelaskan oleh usia yang lebih tua dan proporsi yang lebih besar

peserta kulit putih di wilayah ini. Orang lain juga telah ditampilkan

peningkatan prevalensi osteoporosis dan patah tulang untuk

usia yang lebih tua dan ras kulit putih [34].

Kami tidak menemukan hubungan yang signifikan antara CD4

jumlah sel dan BMD. Fakta bahwa populasi penelitian kami semua

memiliki jumlah CD4 yang normal (> 500 sel / μL)

membatasi kapasitas kami untuk menunjukkan asosiasi semacam itu. Namun,

Brown et al . [21], yang pasiennya memiliki mean yang jauh lebih rendah

Jumlah CD4 (349 sel / μL), juga tidak teridentifikasi

hubungan independen BMD dengan jumlah CD4 atau

Viral load HIV. Asosiasi BMD pinggul dengan waktu

karena diagnosis infeksi HIV, meskipun signifikan, masih lemah

(0,004 g / cm 2 BMD pinggul bagian bawah per tahun sejak diagnosis,

yaitu 3,1% dari 1 SD BMD baseline).

EGFR yang lebih rendah dikaitkan dengan BMD yang lebih tinggi di

tulang belakang lumbal dan leher femur, meski tidak seluruhnya

panggul. Temuan ini berlawanan dengan intuisi tanpa penjelasan yang jelas.

bangsa, karena kebanyakan penelitian melaporkan BMD lebih rendah dengan signifikan

hilangnya fungsi ginjal [35]. Populasi yang lebih muda

direkrut ke START Bone Mineral Density Substudy miliki

fungsi ginjal normal. Mungkin saja temuan ini adalah sebuah

artefak.

Analisis kami memiliki beberapa keterbatasan. Ukuran sampel kami adalah

tidak didorong oleh kekuatan statistik apa pun untuk mengidentifikasi faktor risiko.

Kami menganalisis banyak kovariat; beberapa dari yang diamati juga-

ciations mungkin palsu. Selanjutnya, perekrutan,

meskipun secara geografis tersebar luas, tidak merata

situs dan negara; perkiraan prevalensi BMD rendah di

Amerika Serikat khususnya tidak pasti (16 peserta). Sebagai

konsekuensi dari perancu, asosiasi ras dan geografi

wilayah grafis dengan BMD mungkin telah ditutupi di

regresi multivariabel. Pemindaian diperoleh pada 16 perbedaan-

pusat radiologi. Pembacaan BMD telah dikalibrasi

Tabel 2 Kepadatan mineral tulang, T-score dan Z-score menurut lokasi geografis

Ciri

Total

Amerika Selatan

Asia

Australia dan Eropa

Afrika Selatan

Amerika Serikat

Nilai-P

(n = 423)

(n = 163)

(n = 128)

(n = 70)

(n = 46)

(n = 16)

Tulang belakang (L1 hingga L4)

BMD (g / cm 2 )

1,02 (0,13)

1.04

1.00

1.04

1.01

1.06

0,09

T-skor

−0,21 (1,20)

−0,07

−0,44

−0,07

−0,35

0.14

0,09

Z-skor
−0,54 (1,22)

−0,48

−0,61

−0,31

−1,02

−0,31

0,002

Pinggul total

BMD (g / cm 2 )

0,96 (0,13)

0.97

0.92

0.97

1.01

1.03

<0,001

T-skor

0,17 (1,06)

0.23

−0,16

0.23

0,57

0.73

<0,001

Z-skor

−0,36 (0,88)

−0,46

−0,47

−0,20

−0,10

0,04

0.14

Leher femoralis

BMD (g / cm 2 )

0,85 (0,13)

0.86

0.82

0.83

0.89

0.93

<0,001

T-skor

0,00 (1,16)

0.11

−0,23
−0,20

0.35

0.77

<0,001

Z-skor

−0,41 (0,94)

−0,54

−0,42

−0,32

−0,26

0.12

0.16

BMD rendah * (%)

18.8

17.9

28.9

14.5

6.5

0.0

<0,001

BMD Rendah † (%)

35.1

32.7

45.3

27.1

30.4

25.0

0,04

Osteoporosis ‡ (%)

0,5

0.0

0.8

1.4

0.0

0.0

0.85

Osteoporosis § (%)

1.9

1.9

1.6

2.9

2.2

0.0

0.93

Nilai adalah mean (deviasi standar) kecuali ditampilkan sebagai persentase. Nilai-P disesuaikan dengan kategori usia, jenis kelamin dan status
menopause. Nilai-T bersifat relatif
untuk wanita kulit putih dewasa muda. Skor-Z disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan ras.

BMD, kepadatan mineral tulang.

* Persentase dengan skor-T leher femur <−1.0. † Persentase dengan leher femur, pinggul total atau tulang belakang lumbal (L1 sampai L4) T-score
<−1.0. ‡ Persentase dengan femoralis

leher T-skor <−2.5. § Persentase dengan leher femoralis, pinggul total atau tulang belakang lumbal (L1 sampai L4) T-score <−2.5.

142 A Carr et al .

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 7
konsistensi penampang oleh pusat DXA QA

penggunaan scan phantom lokal dan scan

hantu kalibrasi silang; memindai metodologi dan pelatihan

teknisi radiologi telah distandarisasi; dan

model regresi disesuaikan untuk wilayah pendaftaran.

Juga, analisis kami adalah cross-sectional; karena itu,

hasil tidak memberikan bukti untuk hubungan temporal dan

dapat dipengaruhi oleh bias seleksi yang dihasilkan dari pemenuhan syarat-

kriteria ity dan proses penyaringan.

Selain itu, definisi osteoporosis menurut T-score <-2,5

divalidasi hanya untuk wanita dan pria pascamenopause

usia 50 tahun, melalui penelitian besar yang menghubungkan BMD

untuk risiko patah tulang. Populasi kami jauh lebih muda; tidak

data tersedia yang mengaitkan skor-T atau skor-Z dengan kualitas tulang

dan risiko patah tulang untuk populasi muda ini. NOF menyarankan

BMD pada orang dewasa yang lebih muda harus diinterpretasikan dengan menggunakan

Z-skor, yang membandingkan BMD dengan yang di usia-, jenis kelamin-

dan kelompok yang disesuaikan dengan ras daripada BMD puncak untuk kulit putih

wanita. Dalam populasi penelitian kami, 11,4% peserta mengalami

Skor-Z <−2, batas yang direkomendasikan oleh NOF.

Sedangkan sebagian besar penelitian telah melaporkan bahwa HIV

infeksi merupakan faktor risiko BMD rendah, perdebatan berlanjut sampai sekarang
BMD Tulang Belakang Lumbar

Total Hip BMD

BMD Leher Femoralis

Coef. (95% CI)

P -nilai

Coef. (95% CI)

P -nilai

Coef. (95% CI)
P -nilai

Umur (tahun)

Jenis kelamin

Wilayah geografis

Ras

18−29 (referensi)

30−39

40−49

≥ 50

Pria

Wanita pramenopause (ref.)

Wanita pascamenopause

Amerika Selatan (ref.)

Amerika Serikat

Afrika Selatan

Australia dan Eropa

Asia

Putih (ref.)

Hitam

Latin / Hispanik

Asia

Lain

BMI (per 5 kg / m 2 )

Diabetes mellitus

Suplemen kalsium

Penggunaan NSAID

Bertahun-tahun sejak diagnosis HIV

eGFR (per 10 mL / menit / 1,73 m 2 )

Trigliserida (per 50 mg / dL)

0,020

−0,012

0,012

0,044

−0,081

−0,046

−0,071

−0,064

−0,093

0,002

●
−0,079

0,030

−0,038

0,050

0.100

0,067

−0,010

−0,008

−0,25

−0,15

−0,05

0,05

0.15

0.25

0.19

0,54

0.67

0,009

0,04

0.20

0,02

0,004

0.10

0.94

<0,001

0,59

0.20

<0,001

0,04

0,03

<0,001

0,04

−0,015

−0,044

−0,045

0,077

−0,043

0,060

0,029
●

0,002

−0,005

0,026

−0,028

−0,004

0,007

0,062

0,094

−0,004

−0,2

−0.1

0.0

0.1

0.2

0.29

0,02

0,09

<0,001

0.24

0,09

0.32

0.90

0.93

0.30

0.16

0.94

0.81

<0,001

0,03

0,04

−0,031

−0,070

−0,098

0,074

−0,035

0,065

0,000
●

−0,031

−0,015

0,061

−0,046

0,010

0,012

0,050

0.123

−0,004

−0,006

−0,25

−0,15

−0,05

0,05

0.15

0.25

0,03

<0,001

<0,001

<0,001

0.33

0,07

0,99

0.13

0.78

0,02

0,02

0.84

0.67

<0,001

0,003

0,03

0,02

Gambar. 1 Asosiasi faktor dasar dengan kepadatan mineral tulang (BMD) diukur pada tulang belakang lumbar (L1 − L4), pinggul total dan leher
femur. Estimasi

koefisien dari model regresi linier multivariabel disajikan dengan interval kepercayaan 95% (CI); faktor dengan P -values ≤ 0,05 adalah

independen terkait dengan BMD. Model multivariabel ditentukan oleh pemilihan variabel mundur, dan faktor dengan nilai P > 0,10

dikecualikan dari model akhir; faktor-faktor berikut diselidiki tetapi tidak signifikan (dikecualikan oleh prosedur pemilihan variabel atau

P > 0,05): jenis pemindai (Hologic atau GE Lunar); musim pendaftaran; merokok saat ini, penyakit hati, hepatitis B atau C, dan alkohol atau narkoba

menggunakan; menggunakan vitamin D 3 , terapi penggantian hormon dan penghambat pompa proton; Jumlah CD4, jumlah CD4 nadir, jumlah CD8
dan log 10
viral load HIV dalam darah; konsentrasi kolesterol total, hemoglobin dan alkali fosfatase, dan proteinuria ditentukan dengan dipstik urin. Usia,

jenis kelamin, status menopause, ras / etnis dan wilayah geografis dimasukkan secara apriori di semua model. Selain variabel yang ditampilkan,
model

untuk BMD pinggul total disesuaikan untuk jumlah CD4 awal dan nadir ( P = 0,09 untuk masing-masing) dan perkiraan laju filtrasi glomerulus awal
(eGFR)

( P = 0,07). BMI, indeks massa tubuh; koefisien, koefisien regresi; NSAID, obat antiinflamasi nonsteroid.

Kepadatan mineral tulang pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART 143

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 8
apakah infeksi HIV merupakan faktor risiko independen atau jika

efeknya dimediasi melalui hubungan lain dengan HIV

infeksi, yaitu BMI yang lebih rendah [36]. Ada semakin banyak bukti

Oleh karena itu, setelah penyesuaian demografi dan gaya hidup

faktor dan BMI, infeksi HIV adalah independen

faktor risiko BMD rendah [35]. Membujur yang direncanakan

tindak lanjut dari kelompok yang beragam secara geografis dan ras ini

peserta, secara acak menggunakan ART langsung versus ditangguhkan

ART dalam studi START, memberikan kesempatan unik untuk

memahami efek dari sejarah alam yang tidak diobati

Infeksi HIV versus infeksi HIV yang diobati pada tulang

fraktur massa dan insiden.

Studi START terdaftar di clinicaltrials.gov

(NCT00867048).

Pendanaan
Studi START terutama didanai oleh National

Institut Alergi dan Penyakit Menular Nasional

Institut Kesehatan dengan Nomor Penghargaan UM1-AI068641,

Pusat Klinik NIH dan lima institut NIH: the

Institut Kanker Nasional, Jantung Nasional, Paru-paru, dan

Institut Darah, Institut Kesehatan Mental Nasional,

Institut Gangguan Neurologis dan Stroke Nasional dan

Institut Nasional Arthritis dan Musculoskeletal Dis-

pesanan. Dukungan finansial juga disediakan oleh Prancis

Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les

Hépatites Virales (ANRS), Kementerian Pendidikan Jerman-

tion and Research, European AIDS Treatment Network

(NEAT), Kesehatan dan Medis Nasional Australia

Dewan Riset, dan Dewan Riset Medis Inggris

dan Institut Nasional untuk Riset Kesehatan. Enam apotek-

perusahaan penting (AbbVie, Inc., Bristol-Myers Squibb, Gilead

Ilmu, Perawatan Kesehatan GlaxoSmithKline / ViiV, Janssen Sci-

Entific Affairs, LLC, dan Merck Sharp dan Dohme Corp.)

donasikan obat antiretroviral untuk MULAI.

Pengungkapan
Konten tersebut sepenuhnya menjadi tanggung jawab penulis dan

tidak selalu mewakili pandangan resmi dari

Institut Kesehatan Nasional. Universitas Minnesota,

sponsor START, menerima royalti dari penggunaan

abacavir, salah satu obat HIV yang dapat digunakan di

MULAILAH. Konflik penulis harus menjadi subkategori dis-

penutupan. Potensi konflik kepentingan: AC telah diterima

pendanaan penelitian dari Baxter, Gilead Sciences, MSD, Pfizer

dan ViiV Healthcare; biaya konsultasi dari Gilead Sci-

ences, MSD, dan ViiV Healthcare; kuliah dan perjalanan spon-

beasiswa dari Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences,

Janssen, MSD, Roche, dan ViiV Healthcare; dan telah disajikan

di dewan penasihat untuk Gilead Sciences, MSD, dan ViiV

Kesehatan. Lembaga JH telah menerima dana untuknya

partisipasi dalam Dewan Penasihat untuk Gilead Sciences, MSD,

dan ViiV Healthcare. JIB telah menerima biaya konsultasi

dari Gilead Sciences, MSD dan Bristol-Myers Squibb; dan

sponsor kuliah dari Gilead Sciences, Janssen, Abbvie

dan ViiV Healthcare. KE telah menerima dukungan perjalanan dari

Merck Sharp & Dohme untuk kehadiran di pertemuan DMC.

Penulis lain melaporkan tidak ada konflik kepentingan.

Ucapan Terima Kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada semua peserta, koordinator lokasi

dan peneliti, dan staf di situs radiologi,

pusat koordinasi, dan UCSF DXA QA Center. Lihat

artikel pertama suplemen ini [37] untuk daftar lengkap

MULAI penyelidik.

Referensi
1 Brown TT, Qaqish RB. Terapi antiretroviral dan

prevalensi osteopenia dan osteoporosis: meta-analitik

ulasan. AIDS 2006; 20 : 2165–2174.

2 Triant VA, Brown TT, Lee H, Grinspoon SK. Patah

prevalensi di antara virus human immunodeficiency

Pasien yang terinfeksi (HIV) versus tidak terinfeksi HIV dalam jumlah besar

Sistem perawatan kesehatan AS. J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93 :

3499–3504.

3 Dong HV, Cortes YI, Shiau S, Yin MT. Osteoporosis dan

patah tulang pada koinfeksi virus HIV / hepatitis C: sistematis

review dan meta-analisis. AIDS 2014; 28 : 2119–2131.

4 Bolland MJ, Abu-abu AB, GD Gamble, Reid IR. KLINIS

Review #: Berat badan rendah menengahi hubungan

antara infeksi HIV dan kepadatan mineral tulang yang rendah: a

meta-analisis. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92 :

4522–4528.

5 Arnsten JH, Freeman R, Howard AA, Floris-Moore M, Lo Y,

Klein RS. Kepadatan mineral tulang menurun dan meningkat

risiko patah tulang pada pria lanjut usia dengan atau berisiko terhadap infeksi HIV.

AIDS 2007; 21 : 617–623.

6 Yin MT, Zhang CA, McMahon DJ dkk . Tarif lebih tinggi

Keropos tulang pada wanita yang terinfeksi HIV pascamenopause: a

studi longitudinal. J Clin Endocrinol Metabol 2012; 97 :

554–562.

7 Hoy J. Bone, patah tulang dan kerapuhan. Curr Opin HIV AIDS 2011;

6 : 309–314.

8 Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL et al . Khasiat dan

keamanan tenofovir DF vs d4T dalam terapi kombinasi

pada pasien yang belum pernah menggunakan antiretroviral: uji coba secara acak selama 3 tahun.

JAMA 2004; 292 : 191–201.

9 Stellbrink HJ, Orkin C, Arribas JR dkk . Perbandingan dari

perubahan kepadatan tulang dan pergantian dengan

144 A Carr et al .

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 9
abacavir-lamivudine versus tenofovir-emtricitabine di

Orang dewasa yang terinfeksi HIV: hasil 48 minggu dari penelitian ASSERT.

Clin Infect Dis 2010; 51 : 963–972.

10 McComsey GA, Kitch D, Daar ES dkk . Kepadatan mineral tulang

dan patah tulang pada orang yang belum pernah menggunakan antiretroviral secara acak

menerima abacavir-lamivudine atau tenofovir disoproxil

fumarate-emtricitabine bersama dengan efavirenz atau

atazanavir-ritonavir: AIDS Clinical Trials Group A5224s, a

substudy dari ACTG A5202. J Infect Dis 2011; 203 :

1791–1801.

11 Ofotokun I, McIntosh E, Weitzmann MN. HIV: peradangan

dan tulang. Curr HIV / AIDS Rep 2012; 9 : 16–25.

12 Grant PM, Kitch D, McComsey GA dkk . CD4 dasar rendah +

jumlah dikaitkan dengan kehilangan kepadatan mineral tulang yang lebih besar

setelah memulai terapi antiretroviral. Clin Infect Dis 2013;

57 : 1483–1488.

13 Cotter EJ, Malizia AP, Chew N, Powderly WG, Doran PP.

Protein HIV mengatur sekresi penanda tulang dan

aktivitas faktor transkripsi dalam osteoblas manusia berbudaya

dengan implikasi potensial konsekuensi untuk osteoblas

fungsi dan pengembangan. Retrovirus Res Hum AIDS

2007; 23 : 1521–1530.

14 Gibellini D, De Crignis E, Ponti C dkk . Pemicu HIV-1

apoptosis pada osteoblas primer dan sel HOBIT

melalui aktivasi TNFalpha. J Med Virol 2008; 80 :

1507–1514.

15 Gibellini D, Borderi M, De Crignis E dkk .

Kadar plasma RANKL / OPG / TRAIL dan kehilangan massa tulang

evaluasi pada laki-laki HIV-1-positif yang naif antiretroviral. J Med

Virol 2007; 79 : 1446–1454.

16 Vikulina T, Fan X, Yamaguchi M et al . Perubahan di

antarmuka immuno-skeletal mendorong kerusakan tulang pada HIV-1

tikus transgenik. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107 :

13848–13853.

17 Kamen DL, Alele JD. Manifestasi kerangka sistemik

penyakit autoimun. Curr Opin Diabetes Endocrinol Obes

2010; 17 : 540–545.

18 Hardy R, Cooper MS. Keropos tulang pada gangguan inflamasi.

J Endocrinol 2009; 201 : 309–320.

19 Hileman CO, Labbato DE, Storer NJ, Tangpricha V,

McComsey GA. Apakah keropos tulang terkait dengan kronis

peradangan pada orang yang terinfeksi HIV yang belum pernah menggunakan antiretroviral

orang dewasa? Sebuah studi kohort yang cocok selama 48 minggu. AIDS 2014; 28 :

1759–1767.

20 Libois A, Clumeck N, Kabeya K dkk . Faktor risiko

osteopenia pada wanita yang terinfeksi HIV: tidak ada peran antiretroviral

terapi. Maturitas 2010; 65 : 51–54.

21 Brown TT, Chen Y, Currier JS et al . Komposisi tubuh,

penanda peradangan yang larut, dan mineral tulang

kepadatan pada orang yang terinfeksi HIV-1 yang belum pernah memakai terapi antiretroviral

individu. J Acquir Immune Defic Syndr 2013; 63 :

323–330.

22 Masyeni S, Utama S, Somia A, Widiana R, Merati TP.

Faktor yang mempengaruhi kepadatan mineral tulang pada orang yang naif ARV

pasien di Rumah Sakit Sanglah, Bali. Acta Med Indones 2013;

45 : 175–179.

23 Hamill MM, Ward KA, Pettifor JM, Norris SA, Prentice A.

Massa tulang, komposisi tubuh dan status vitamin D

Perempuan Afrika Selatan yang naif ARV, perkotaan, kulit hitam dengan HIV

infeksi, dikelompokkan berdasarkan jumlah CD (4). Osteoporosis Int 2013;

24 : 2855–2861.

24 Grijsen ML, Vrouenraets SM, Steingrover R dkk . Tinggi

prevalensi kepadatan mineral tulang yang berkurang di primer

Laki-laki yang terinfeksi HIV. AIDS 2010; 24 : 2233–2238.

25 Babiker AG, Emery S, Fatkenheuer G dkk . Pertimbangan dalam

alasan, desain, dan metode Waktu Strategis

Studi AntiRetroviral Treatment (START). Clin Trials 2013;

10 : S5 – S36.

26 Lu Y, Fuerst T, Hui S, Genant HK. Standarisasi tulang

kepadatan mineral di leher femoralis, trokanter dan Ward

segi tiga. Osteoporosis Int 2001; 12 : 438–444.

27 Hui SL, Gao S, Zhou XH dkk . Standardisasi universal

pengukuran kepadatan tulang: metode dengan optimal

properti untuk kalibrasi di antara beberapa instrumen. J Bone

Miner Res 1997; 12 : 1463–1470.

28 Looker AC, Borrud LG, Hughes JP, Fan B, Shepherd JA,

Melton LJ, ke-3. Tulang belakang lumbal dan tulang femur proksimal

kepadatan mineral, kandungan mineral tulang, dan area tulang:

Amerika Serikat, 2005–2008. Stat Kesehatan Vital 11 2012; 251 :

1–132.

29 Schousboe JT, Shepherd JA, Bilezikian JP, Baim S.

Ringkasan eksekutif Masyarakat Internasional 2013

untuk Pengembangan Posisi Densitometri Klinis

Konferensi tentang densitometri tulang. J Clin Densitom 2013; 16 :

455–466.

30 Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS dkk . Panduan dokter untuk

pencegahan dan pengobatan osteoporosis. Osteoporosis Int

2014; 25 : 2359–2381.

31 Harrell FE. Strategi Pemodelan Regresi: Dengan Aplikasi

untuk Model Linear, Regresi Logistik dan Analisis Survival .

New York, Springer, 2001.

32 Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme. AMERIKA SERIKAT:

Institut Kesehatan Nasional, Departemen Kesehatan AS dan

Layanan Kemanusiaan; 2014. Tersedia di http: //www.niaaa.nih

.gov / alkohol-kesehatan-Anda / gambaran-konsumsi-alkohol /

moderat-pesta-minum (diakses 15 September 2014).

33 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D.

Metode yang lebih akurat untuk memperkirakan filtrasi glomerulus

tingkat dari kreatinin serum: persamaan prediksi baru.

Modifikasi Pola Makan pada Kelompok Studi Penyakit Ginjal. Ann

Intern Med 1999; 130 : 461–470.

34 Shiau S, Broun EC, Arpadi SM, Yin MT. Insiden patah tulang di

Orang yang terinfeksi HIV: tinjauan sistematis dan

meta-analisis. AIDS 2013; 27 : 1949–1957.

Kepadatan mineral tulang pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan ART 145

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 10
35 Cotter AG, Sabin CA, Simelane S dkk . Kontribusi relatif

infeksi HIV, demografi dan indeks massa tubuh

kepadatan mineral tulang. AIDS 2014; 28 : 2051–2060.

36 Kooij KW, Dengan FW, Bisschop PH dkk . Mineral tulang rendah

kepadatan pada pasien dengan infeksi HIV yang tertekan dengan baik

sebagian besar dijelaskan oleh berat badan, merokok dan

penyakit HIV lanjut sebelumnya. J Infect Dis 2014 Sep 1. pii:

jiu499. [Epub sebelum dicetak].

37 INSIGHT MULAI Kelompok Belajar. Mengapa MULAI? Refleksi itu

mengarah pada pelaksanaan uji coba HIV strategis jangka panjang yang besar ini.

HIV Med 2015; 16 (Suppl 1): 1–9.

Informasi pendukung
Informasi Pendukung Tambahan dapat ditemukan di

versi online artikel ini di situs web penerbit:

Tabel S1 Asosiasi multivariabel faktor dengan tulang

kepadatan mineral (BMD).

Tabel S2 Asosiasi faktor individu dengan tulang

kepadatan mineral (BMD), diperkirakan dalam model yang disesuaikan

usia, jenis kelamin dan status menopause.

146 A Carr et al .

© 2015 British HIV Association

HIV Medicine (2015), 16 (Suppl. 1), 137–146

Halaman 11
Hak Cipta Obat HIV adalah milik Wiley-Blackwell dan isinya mungkin tidak
disalin atau diemail ke beberapa situs atau diposting ke listserv tanpa pemegang hak cipta
izin tertulis cepat. Namun, pengguna dapat mencetak, mengunduh, atau mengirim artikel melalui
email
penggunaan individu.