Aquades

air

1 Nama Nonproprietary

BP: Air Murni

JP: Air Murni

PhEur: Air, Dimurnikan

USP: Air Murni

Lihat juga Bagian 8 dan 17.

2 Sinonim

Aqua; aqua purificata; hidrogen oksida.

3 Nama Bahan Kimia dan Nomor Registrasi CAS

Air [7732-18-5]

4 Rumus Empiris dan Berat Molekul

H2O 18.02

5 Formula Struktural

Lihat Bagian 4.

6 Kategori Fungsional

Pelarut.

7 Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau

Teknologi

Air banyak digunakan sebagai bahan baku, bahan dan pelarut dalam

pengolahan, formulasi dan pembuatan farmasi

produk, bahan aktif farmasi (API) dan perantara

ates, dan reagen analitik. Nilai air yang spesifik digunakan untuk

aplikasi tertentu dalam konsentrasi hingga 100%; lihat Tabel I.

8 Deskripsi
Istilah 'air' digunakan untuk menggambarkan air minum yang segar

diambil langsung dari persediaan umum dan cocok untuk diminum.

Air yang digunakan dalam industri farmasi dan disiplin ilmu terkait adalah

diklasifikasikan sebagai air minum (dapat diminum), air murni, air steril, air untuk injeksi (WFI), air steril
untuk injeksi,

air bakteriostatik untuk injeksi, air steril untuk irigasi, atau

air steril untuk terhirup. Validasi diperlukan untuk semua sistem

memproduksi air yang diindikasikan, dengan pengecualian air minum.

Komposisi kimiawi air minum bervariasi, dan

sifat dan konsentrasi kotoran di dalamnya tergantung pada

sumber dari mana itu diambil. Air diklasifikasikan sebagai air minum untuk

aplikasi seperti pembilasan awal dan pembuatan API

operasi, harus memenuhi Badan Perlindungan Lingkungan AS

Peraturan Air Minum Utama Nasional, atau yang sebanding

peraturan UE atau Jepang. Untuk sebagian besar aplikasi farmasi

tions, air minum dimurnikan dengan distilasi, pertukaran ion

pengobatan, reverse osmosis (RO), atau proses lain yang sesuai

untuk menghasilkan 'air murni'. Untuk aplikasi tertentu, sirami dengan

spesifikasi farmakope berbeda dengan air yang dimurnikan

harus digunakan, misalnya WFI; lihat Bagian 9 dan 18.

Air adalah cairan yang bening, tidak berwarna, tidak berbau, dan tidak berasa.

9 Spesifikasi Farmakope

Lihat Tabel II. Lihat juga Bagian 17.

10 Properti Khas

Titik didih 1008C

Tekanan kritis 22,1 MPa (218,3 atm)

Temperatur kritis 374.28C

Konstanta dielektrik D 25 = 78,54

Momen dipol

1,76 dalam benzena pada suhu 258C;

1,86 dalam dioksan pada suhu 258C.

Konstanta ionisasi 1,008 -

1014 pada 258C.

Kalor laten fusi 6 kJ / mol (1.436 kkal / mol)

Kalor laten penguapan 40,7 kJ / mol (9,717 kkal / mol)

Titik lebur 08C

Indeks bias nD

20 = 1,3330

Kelarutan Dapat bercampur dengan sebagian besar pelarut polar.

Gravitasi spesifik 0,9971 pada 258C.

Panas spesifik (cair) 4,184 J / g / 8C (1,00 cal / g / 8C) pada 148C.

Tegangan permukaan 71.97 mN / m (71.97 dynes / cm) pada suhu 258C.

Tekanan uap 3,17 kPa (23,76 mmHg) pada suhu 258C.

Viskositas (dinamis) 0.89 mPa s (0.89 cP) pada 258C.

11 Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Air secara kimiawi stabil di semua keadaan fisik (es, cair, dan

uap air). Air meninggalkan sistem pemurnian farmasi dan

memasuki tangki penyimpanan harus memenuhi persyaratan khusus. Hasil

saat merancang dan mengoperasikan sistem penyimpanan dan distribusi

untuk menjaga agar air tidak melebihi batas yang diizinkan selama penyimpanan. Di

Khususnya, sistem penyimpanan dan distribusi harus memastikan hal itu

air dilindungi dari kontaminasi ionik dan organik, yang mana

akan menyebabkan peningkatan konduktivitas dan total karbon organik,

masing-masing. Sistem juga harus dilindungi dari fisik

masuknya partikel asing dan mikroorganisme sehingga mikroba

pertumbuhan dicegah atau diminimalkan. Air untuk tujuan tertentu

harus disimpan dalam wadah yang sesuai; lihat Tabel III.

12 Inkompatibilitas

Dalam formulasi farmasi, air dapat bereaksi dengan obat dan

eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis (penguraian dalam

adanya air atau kelembaban) di ambien dan ditinggikan

suhu.

Air dapat bereaksi hebat dengan logam alkali dan cepat dengan

logam alkali dan oksidanya, seperti kalsium oksida dan

magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat untuk membentuk

hidrat dari berbagai komposisi, dan dengan organik tertentu

bahan dan kalsium karbida.

13 Metode Pembuatan

Tidak seperti eksipien lainnya, air tidak dibeli dari luar

pemasok tetapi diproduksi sendiri oleh perusahaan farmasi

nies. Karena air yang terjadi secara alami memiliki berbagai kontaminan,

banyak proses perawatan telah dikembangkan untuk menghilangkan ini. SEBUAH

sistem pemurnian air farmasi yang khas mengandung beberapa

unit operasi dirancang untuk menghilangkan berbagai komponen. Itu

pemilihan sistem yang paling sesuai dan desain keseluruhannya

faktor penting dalam memastikan bahwa air dengan kualitas yang benar

diproduksi. (1,2)
Untuk menghasilkan air yang dapat diminum atau diminum, bahan yang tidak dapat larut adalah yang
pertama

dikeluarkan dari pasokan air dengan koagulasi, pengendapan (klarifikasi-

tion), dan proses penyaringan. Ada mikroorganisme patogen

kemudian dihancurkan dengan aerasi, klorinasi, atau cara lain.

Air juga dapat dibuat bebas dari mikroorganisme patogen yang layak.

isme dengan mendidih aktif selama 15-20 menit. Filter karbon aktif

digunakan untuk menghilangkan klorin dan banyak organik terlarut

bahan yang ditemukan di air, meskipun mereka mungkin berkembang biak

tanah untuk mikroorganisme. Kelezatan air adalah

ditingkatkan dengan aerasi dan filtrasi arang.

Air yang dimurnikan cocok untuk digunakan dalam formulasi farmasi

biasanya disiapkan dengan memurnikan air minum dengan salah satu dari beberapa
proses, seperti distilasi, deionisasi, atau RO. (1,3–8)

Atribut kualitas WFI lebih ketat daripada atribut kualitas yang dimurnikan

air. Akibatnya, metode persiapan biasanya bervariasi di

tahap terakhir untuk memastikan kontrol kualitas WFI yang baik. Metode untuk

produksi WFI adalah subyek perdebatan saat ini. PhEur 6.3

menunjukkan bahwa hanya distilasi yang akan memberikan jaminan konsistensi

pasokan dengan kualitas yang sesuai, tetapi mengizinkan distilasi, pertukaran ion, RO atau metode lain
yang sesuai yang sesuai

peraturan tentang air yang ditujukan untuk konsumsi manusia ditetapkan

oleh otoritas yang kompeten. USP 32 dan JP XV mengizinkan

penggunaan RO selain distilasi dan ultrafiltrasi. Di masa lalu

10–15 tahun, RO telah menjadi cara produksi yang paling umum

air murni farmasi, baik sebagai langkah perawatan akhir atau sebagai a

langkah perlakuan awal untuk penyulingan gambar diam.

Distilasi Distilasi adalah proses yang melibatkan penguapan

air diikuti dengan kondensasi uap yang dihasilkan.

Meskipun mahal, ini memungkinkan penghapusan hampir semua organik dan

kotoran anorganik dan menghasilkan air dengan kualitas sangat tinggi. ini

juga dianggap sebagai metode teraman untuk menghindari mikroba dan

kontaminasi endotoksin. Untuk meningkatkan efisiensi energi, distilla-

tion biasanya dilakukan dalam beberapa efek gambar diam yang dirancang untuk

memulihkan sebagian besar energi yang dihabiskan untuk menguapkan air. SEBUAH

desain tipikal terdiri dari evaporator, pemisah uap, dan

kompresor. Distilland (air umpan mentah) dipanaskan di

evaporator sampai mendidih dan uap yang dihasilkan dipisahkan

distilland yang ada di pemisah. Uap kemudian memasuki a

kompresor tempat suhu uap dinaikkan

1078C. Uap super panas kemudian dikondensasi di bagian luar

permukaan tabung evaporator yang berisi distilland dingin

beredar di dalam.

Gambar diam kompresi uap dengan berbagai ukuran dijual secara komersial

tersedia dan dapat digunakan untuk menghasilkan air dengan kemurnian tinggi

dibangun dengan benar. Distilat berkualitas tinggi, seperti WFI, bisa

diperoleh jika air pertama kali mengalami deionisasi. Gambar diam terbaik adalah

dibangun dari baja tahan karat tipe 304 atau 316 dan dilapisi dengan

timah murni, atau terbuat dari kaca tahan bahan kimia.

Deionisasi Proses pertukaran ionik didasarkan pada kemampuan

resin sintetis tertentu untuk secara selektif mengadsorpsi kation atau

anion, dan untuk melepaskan (menukar) ion lain berdasarkan mereka

aktivitas relatif. Resin penukar ion kationik dan anionik adalah

digunakan untuk memurnikan air minum dengan menghilangkan ion terlarut.

Gas terlarut juga dihilangkan, sedangkan klorin, di

konsentrasi yang umumnya ditemukan di air minum, hancur

oleh resin itu sendiri. Beberapa partikel organik dan koloid adalah

dihilangkan dengan adsorpsi dan filtrasi. Namun, lapisan resin mungkin

menumbuhkan kehidupan mikroba dan menghasilkan limbah pirogenik kecuali

tindakan pencegahan yang memadai diambil untuk mencegah kontaminasi.

Kerugian lainnya adalah jenis bahan kimia yang dibutuhkan untuk resin

regenerasi. Sistem deionisasi berkelanjutan, yang mewakili

mengirimkan kombinasi pertukaran ion dan pemisahan membran

teknologi, menggunakan arus listrik untuk terus meregenerasi-

makan resin penukar ion secara bersamaan dengan air

proses pengobatan, menghilangkan kebutuhan untuk menangani kuat

bahan kimia. Unit penukar ion biasanya digunakan saat ini untuk mengobati

air umpan mentah sebelum distilasi atau pemrosesan RO.

Reverse osmosis Air dipaksa melewati semipermeabel

membran berlawanan arah dengan difusi osmotik normal.

Biasanya, membran berkisar antara 1–10 A˚ dan tidak hanya menolak

senyawa organik, bakteri dan virus, tetapi juga 90–99%

semua ion. Merupakan hal yang umum untuk menggunakan sistem RO double-pass dengan dua sistem

tahapan filtrasi dihubungkan secara seri. Sistem seperti itu memenuhi kebutuhan-

ments untuk air murni USP dan WFI. Namun, peraturan UE

jangan biarkan RO digunakan sebagai langkah perawatan terakhir untuk

produksi WFI.
Filtrasi membran Filter membran adalah filter tipe permukaan,

yang menghentikan partikel lebih besar dari ukuran pori di hulu

permukaan membran polimer. Penggunaan mikrofiltrasi

membran dengan pori-pori dalam kisaran 0,1–1,0 mm, yang dapat disaring

keluar partikel debu, karbon aktif, resin penukar ion halus,

dan sebagian besar mikroorganisme. Ultrafiltrasi menggunakan membran itu

menolak tidak hanya partikel padat tetapi juga materi terlarut dengan a

berat molekul tinggi. Titik 'batas berat molekul' dari

membran tersebut bervariasi dalam kisaran 10.000–100.000 Da, dan

bakteri, endotoksin, kontaminan koloid, dan organik besar

molekul dapat dihilangkan.

14 Keamanan

Air adalah dasar dari banyak bentuk kehidupan biologis, dan keamanannya di dalamnya
formulasi farmasi tidak perlu dipertanyakan lagi asalkan memenuhi

standar kualitas untuk potabilitas (9) dan kandungan mikroba; Lihat

Bagian 9 dan 18. Air biasa dianggap sedikit lebih beracun

setelah injeksi ke hewan laboratorium daripada garam fisiologis

larutan seperti larutan garam biasa atau larutan Ringer.

Menelan air dalam jumlah berlebihan dapat menyebabkan air

keracunan, dengan gangguan keseimbangan elektrolit.

WFI harus bebas dari pirogen.

LD50 (tikus, IP): 25 g / kg (10)

15 Tindakan Pencegahan Saat Penanganan

Amati tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan

jumlah bahan yang ditangani.

16 Status Peraturan

Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral dan parenteral yang dilisensikan dalam

Inggris dan Amerika Serikat.

17 Zat Terkait

Air bakteriostatik untuk injeksi; air bebas karbon dioksida; de-

air aerasi; air keras; air lembut; air steril untuk terhirup;

air steril untuk injeksi; air steril untuk irigasi; air untuk

injeksi (WFI).

Air bakteriostatik untuk injeksi

Komentar USP 32 menjelaskan air bakteriostatik untuk injeksi

sebagai air steril untuk injeksi yang berisi satu atau lebih yang sesuai

agen antimikroba.

Air bebas karbon dioksida

Komentar Air bersih yang telah direbus dengan kuat selama 5

menit dan dibiarkan dingin sekaligus melindunginya dari penyerapan

karbon dioksida di atmosfer.

Air de-aerasi

Komentar Air bersih yang telah direbus dengan kuat selama 5

menit dan didinginkan untuk mengurangi kandungan udara (oksigen).

Air keras

Komentar Air mengandung padanan tidak kurang dari

120 mg / L dan tidak lebih dari 180 mg / L kalsium karbonat.

Air lembut

Komentar Air yang mengandung padanan tidak lebih dari

60 mg / L kalsium karbonat.
Air steril untuk inhalasi

Komentar USP 32 menjelaskan air steril untuk penghirupan sebagai

WFI disterilkan dan dikemas dengan sesuai. Ini tidak mengandung antimikro-

agen bial atau zat tambahan lainnya, kecuali jika digunakan dalam

humidifier atau perangkat serupa lainnya, dan jika memungkinkan

kontaminasi selama periode waktu tertentu.

Air steril untuk injeksi

Komentar USP 32 menjelaskan air steril untuk injeksi sebagai WFI

disterilkan dan dikemas dengan sesuai. Ini tidak mengandung antimikroba

agen atau zat lain.

Air steril untuk injeksi dalam wadah adalah salah satu bahannya

yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Farmakope

Grup diskusi. Untuk informasi lebih lanjut lihat Jenderal

Informasi Bab <1196> di USP32 – NF27, Umum

Bab 5.8 di PhEur 6.0, bersama dengan 'Status Kerja'

dokumen di situs web EDQM PhEur, dan juga Umum

Informasi Bab 8 dalam JP XV.

Air steril untuk irigasi

Komentar USP 32 menjelaskan air steril untuk irigasi sebagai

WFI disterilkan dan dikemas dengan sesuai. Ini tidak mengandung antimikro-

agen bial atau zat lain.

Air untuk injeksi (WFI)

Komentar USP 32 menjelaskan WFI sebagai air yang dimurnikan oleh

distilasi atau RO. Ini tidak mengandung zat tambahan. PhEur

6.3 Judul adalah 'air untuk suntikan' dan terdiri dari dua bagian: 'air

untuk injeksi dalam jumlah besar 'dan' air steril untuk injeksi '. Itu
PhEur 6.3 menyatakan bahwa air untuk injeksi diproduksi oleh

distilasi.

18 Komentar

Di sebagian besar farmakope, istilah 'air' sekarang mengacu pada yang dimurnikan atau

air sulingan.

Tanpa pemurnian lebih lanjut, 'air' mungkin tidak cocok untuk

aplikasi farmasi tertentu; misalnya, adanya

kalsium dalam air mempengaruhi viskositas dan kekuatan gel algins dan

dispersi pektin, sedangkan penggunaan air minum mempengaruhi kejernihan

dan kualitas campuran batuk, dan stabilitas cairan antibiotik

persiapan.

Air biasanya mengandung garam aluminium, kalsium, besi,

magnesium, kalium, natrium, dan seng. Zat beracun seperti

arsenik, barium, kadmium, kromium, sianida, timbal, merkuri, dan

selenium dapat membahayakan kesehatan jika berlebihan

jumlah. Menelan air yang mengandung kalsium dalam jumlah tinggi

dan nitrat juga merupakan kontraindikasi. Standar nasional umumnya

tentukan batas maksimum untuk bahan anorganik ini di

air minum. Batasan juga telah diterapkan pada mikroorganisme,

deterjen, fenolat, fenolat terklorinasi, dan organik lainnya

zat. WHO (11) dan badan nasional telah mengeluarkan panduan-

saluran untuk kualitas air, meskipun banyak negara memiliki salurannya sendiri

standar kualitas air yang terkandung dalam undang-undang tertentu. (12) Lihat

Tabel IV.

Pengendalian kontaminasi mikrobiologi sangat penting untuk perairan

digunakan dalam sediaan farmasi, sebagai perkembangbiakan

mikroorganisme berpotensi muncul selama semua tahap

facture, storage, atau distribution. Kontrol yang sesuai dicapai dengan

memastikan bahwa sistem air dirancang dan dipelihara dengan baik.

Air murni yang diproduksi, disimpan, dan diedarkan di ambien

suhu rentan terhadap pembentukan biofilm;

oleh karena itu, pemantauan sering, penggunaan tinggi, laju aliran yang benar, dan

sanitasi yang tepat adalah semua faktor yang perlu dipertimbangkan

memastikan bahwa air cukup memuaskan. (13)

Pemantauan seluruh sistem sangat penting untuk itu

menunjukkan bahwa kualitas mikrobiologis yang benar tercapai. Untuk

WFI, metodologi yang direkomendasikan adalah filtrasi membran

(0,45 mm) karena ukuran sampel yang besar (100–300 mL) diperlukan. Untuk
air yang dimurnikan, filtrasi membran atau metode penghitungan pelat adalah

biasanya digunakan tergantung pada persyaratan kualitas sistem.

Penting untuk menetapkan target, peringatan, dan batas tindakan yang sesuai

berfungsi sebagai indikasi tindakan yang diperlukan untuk menghadirkan kualitas

air kembali terkendali. Diakui bahwa batasan bukanlah

dimaksudkan sebagai kriteria lolos / gagal untuk bets air atau produk; namun,

penyelidikan tentang implikasinya harus dilakukan. [14)

Validasi dilakukan untuk memberikan jaminan tingkat tinggi itu

produksi air dan sistem distribusi akan konsisten

menghasilkan air yang sesuai dengan spesifikasi kualitas yang ditentukan. Itu

Proses validasi berfungsi untuk memenuhi syarat desain (DQ), instalasi

(IQ), operasi (OQ), dan kinerja (PQ) sistem. Itu

tingkat data pemantauan yang diperlukan harus didefinisikan, dengan

pertimbangan diberikan untuk apakah validasi pedoman FDA

diperlukan. (14) Penting juga untuk memiliki kontrol yang berkelanjutan

program sehubungan dengan pemeliharaan, dan tinjauan berkala terhadap

kinerja sistem air.

ID Gabungan PubChem (CID) untuk air adalah 962.

19 Referensi Khusus

1 Thomas WH, Harvey H. Mencapai kemurnian dalam air farmasi.

Berita Manuf Chem Aerosol 1976; 47 (10): 32, 36, 39, 40.

2 McWilliam AJ. Sistem distribusi air dengan kemurnian tinggi. Pharm Eng

1995; Sept / Okt: 54–71.

3 Honeyman T. Air yang dimurnikan untuk obat-obatan. Manuf Chem 1987;

58 (3): 53, 54, 57, 59.

4 Cross J. Mengolah air untuk industri farmasi. Manuf Chem

1988; 59 (3): 34–35

5 Cross J. Membran ultrafiltrasi yang dapat disterilkan dengan uap. Manuf Chem

1989; 60 (3): 25–27.

6 Horry JM, Cross JR. Memurnikan air untuk oftalmik dan injeksi

persiapan. Pharm J 1989; 242: 169–171.

7 Smith VC. Air murni. Manuf Chem 1990; 61 (3): 22–24.

8 Burrows WD, Nelson JH. Pembuat cairan IV: persiapan air steril

untuk injeksi dalam pengaturan lapangan. J Parenter Sci Technol 1993; 47 (3): 124–

129.

9 Walker A. Air minum - keraguan tentang kualitas. Br Med J 1992; 304:

175–178.

10 Lewis RJ, penyunting. Properti Berbahaya Sax dari Bahan Industri, 11

edn. New York: Wiley, 2004; 3692.

11 Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman Kualitas Air Minum,

vol. 1: Rekomendasi. Jenewa: WHO, 1984.

12 Instrumen Hukum 1147. Pengaturan penyediaan air (kualitas air)

tions 1989. London: HMSO, 1989. http://www.opsi.gov.uk/ (diakses

27 Februari 2009).

13 Riedewald F. Biofilm di perairan farmasi. Pharm Eng 1997;

November / Desember: 8–18.

14 Administrasi Makanan dan Obat. Panduan untuk Inspeksi Kemurnian Tinggi

Sistem Perairan. Washington, DC: FDA, 1993. http://www.fda.gov/ora/

inspect_ref / igs / high.html (diakses 27 Februari 2009).

20 Referensi Umum
Collentro WV, ed. Air Farmasi: Desain Sistem, Operasi dan

Validasi. Buffalo Grove, IL: Interpharm Press, 1999.

Direktorat Eropa untuk Kualitas Obat dan Perawatan Kesehatan

(EDQM). Farmakope Eropa - Kondisi Kerja Internasional

Harmonisasi. Pharmeuropa 2009; 21 (1): 142–143. http: //www.edq-

m.eu/site/-614.html (diakses 27 Februari 2009).

Ro¨ssler R. Air dan udara, dua media penting dalam pembuatan steril

obat-obatan, terkait dengan GMP. Obat Dibuat Ger 1976; 19:

130–136.

Santoro M, Maini C. Air yang mana untuk penggunaan farmasi? Eur J Parenter

Pharm Sci 2003; 8: 15–20.

21 Penulis

D Dubash, U Shah.
22 Tanggal Revisi

27 Februari 2009.