T A N T A N G A N

T E R K I N I
D A L A M D I A G N O S I S YA N G P R E S I S I
PA DA K A N K E R KO LO R E K TA L

Webinar INASO ”Pengobatan Kanker Kolorektal:

Panduan Saat Ini dan Perspektif Masa Depan untuk
Pengobatan Yang Lebih Presisi”

Sabtu, 14 November 2020

Prof. Dr. dr. Murdani Abdullah, SpPD-KGEH, FINASIM, FACG, FASGE

Divisi Gastroenterologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Human Cancer Research Center – IMERI FKUI
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia / RS Dr Cipto Mangunkusumo
OUTLINE
01 PENDAHULUAN

02 SKRINING

03 DIAGNOSIS

04 KESIMPULAN
Epidemiologi urutan ke 3 untuk insidensi kanker paling banyak di dunia
urutan ke 4 untuk penyebab kematian akibat kanker di dunia.

Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide
for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424
 PENDAHULUAN

Penyebab kematian akibat kanker di dunia:

Global Cancer Observatory
Paru pada tahun 2018 mencatat
KKR 9000 kematian
Gaster
Liver
15000 kasus baru
akibat kanker kolorektal
Payudara

Sumber: Bray F, Ferlay J, Soerjomatara I, Siegel RL, Torre LA, JemalA. Global cancer statistics 2018:
GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: Cancer J Clin.
2018;68:394-424
 KANKER KOLOREKTAL

Kanker kolorektal disebabkan

oleh karsinogen bersifat
kompleks yang disebabkan
oleh berbagai faktor risiko:

Dekker E et al ;. Colorectal Cancer. Lancet. 2019; 394: 1467-80

 Colorectal cancer: From prevention to
treatment.

Binefa G et al . Colorectal cancer prevention and treatment, 2014

 The gastroenterologist is evolving..

”Pure” Diagnostician Endoscopic Surgeon Geneticist

Palliative Care Chemotherapist

Carethers et.al. J Dig Cancer. 2013
GASTROINTESTINAL CANCER MANAGEMENT

PAST PATIENT-CENTRED
MANAGEMENT

Sung et.al. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011

Perbedaan karakteristik kanker kolon proksimal (Right-sided colon) dan kanker
kolorektal distal (Left-sided colorectum)

Lee GH, et al. Is right -sided colon cancer different to left -sided colorectal cancer? – A systematic review. Eur J Surg Oncol.. 2015;41:300–8.
Data RSCM
Harhara FD, Tesis. 2020
Data RSCM
Harhara FD, Tesis. 2020
DIAGNOSIS
KANKER KOLOREKTAL
 MANIFESTASI KLINIS
Manifestasi kanker kolorektal
bervariasi, seperti: • Namun, biasanya bersifat
• Perubahan pola BAB Asimptomatik hingga
• Perdarahan rektal mencapai stadium lanjut
• Anemia
• Nyeri perut
sehingga dibutuhkan skrining untuk
menemukan kanker stadium awal
• Perut begah
• Teraba benjolan
• Penurunan BB

Sumber: Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal Cancer. Lancet. 2019; 394: 1467-80
CRC Screening Impact to CRC Incidence

11/12/14 Teaching Evidence Based Practice

Yang DX et al. Cancer 2014;120:2893
NO CRC Screening Impact to CRC Incidence

11/12/14 Teaching Evidence Based Practice

Yang DX et al. Cancer 2014;120:2893
 ALAT SKRINING KANKER KOLOREKTAL

Sensitive guaiac fecal occult-blood test

Fecal immunochemical test

Stool DNA

CT colonography

Sigmoidoscopy

Colonoscopy

Sumber: Lieberman DA. Screening for colorectal cancer. n Engl J med. 2009;361:1179-87.
 Main colorectal cancer screening tools

Binefa G et al . Colorectal cancer prevention and treatment, 2014

 GOLD STANDARD: KOLONOSKOPI
• Merupakan pemeriksaan kolon dan rektum menggunakan kolonoskop
sehingga memungkinkan dokter dapat melihat gambaran mukosa,
lumen seluruh usus besar, dan rektum dengan jelas
• Identifikasi kolonoskopi lesi lanjut relatif mudah
• Akurasi dan sensitivitas cukup tinggi

Sumber: Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal Cancer. Lancet. 2019; 394: 1467-80
Tantangan Screening KKR/Kolonoskopi
• Adherence
• Adenoma Detection Rate
• Flat Lesion
• Serrated Adenoma vs Hyperplastic Polyp
• Right Sided Colon Cancer
a. 10 mm sized
pedunculated type.
b. 10-mm sized sessile type.
c. 4-mm sized superficial
elevated type.
d. 4-mm sized superficial
depressed type.
e. 4-mm sized superficial
depressed type.
f. 25-mm sized non-granular
type laterally spreading
tumor.
g. 18-mm sized granular
type laterally spreading
tumor.
h. 50-mm sized granular
type laterally spreading
tumor.
i. 6-mm sized sessile
serrated lesion.

Yamada et al. Scientific report, 2019

Represented schematically outline of the
developed artificial intelligence system.

Yamada et al. Scientific report, 2019

Representative images of detected polyps
a. A10-mm
adenomatouspolyp
(polypoidtype).
b. A 2-mm
adenomatous polyp
(polypoid type).
c. A 4-mm
adenomatous polyp
(slightly elevated
type).
d. A 5-mm serrated
lesion (slightly
elevated type).

Yamada et al. Scientific report, 2019

 APLIKASI AI PADA DIAGNOSIS KKR
• Menerapkan artificial intelligence (AI) pada kolonoskopi diharapkan dapat
membantu memprediksi kanker invasive submukosa
• Alat AI bekerja berdasarkan algoritma pembelajaran mesin secara teoritis
dapat mempelajari pola dalam penampilan kanker dan memanfaatkannya
untuk mengklasifikasikan KKR secara optik

Penelitian AI baru saja dimulai

tetapi dapat menjadi sebuah alat
diagnostik yang baik, mengingat
teknologi saat ini terus
berkembang pesat, dan
penelitian akan terus bertambah
Sumber:Mori Y, Kudo S, Misawa M, Takeda K, Kudo T, Itoh H, et al. How Far Will Clinical Application of AI
Applications Advance for Colorectal Cancer Diagnosis?. J Anus Rectum Colon 2020; 4(2): 47-50
Diagnostic performance of AI system

Yamada et al. Scientific report, 2019

Diagnostic performance of the artificial
intelligence

AI system automatically detects early signs of CRC during colonoscopy. This AI system can alert doctors
to abnormalities such as polyps in real time during colonoscopy, allowing for improved early detection of the disease.

Yamada et al. Scientific report, 2019

• The overall diagnostic accuracy of the Computer Aid Diagnostic (CAD) was
significantly higher than that of the trainees and comparable with that of experts
• The kappa value and diagnostic accuracies of the trainees improved with CAD
assistance
The receiver operating characteristic (ROC) curves
evaluating the diagnostic performance of the
computer-aided diagnostic system (CAD)

CAD using a deep-learning

model can accurately assess
polyp histology and may
facilitate the diagnosis of
colorectal polyps by
endoscopists.
DIAGNOSIS PRESISI: BIOMARKER
 DIAGNOSIS PRESISI: BIOMARKER
BIOMARKER
struktur DNA, RNA, mikroRNA,
antibodi, atau perubahan
epigenetik yang merupakan
tanda dari kondisi normal atau
penyakit
Sumber: Turano M, Delrio P, Rega D, Cammarota F, Polverino A, Duraturo F, et al. Promising Colorectal Cancer
KEUNGGULAN
• tidak invasif
• mampu mengungkap predisposisi
penyakit dan mendeteksi
penyakit pada stadium awal
• memantau keberhasilan
pengobatan, terapi neo-adjuvan,
tindak lanjut, dan kekambuhan
penyakit
Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019, 11, 1932
 DIAGNOSIS PRESISI: BIOMARKER
(gambaran KKR tumorigenesis)
Kanker kolorektal terjadi akibat
perubahan molekuler dalam mukosa
kolorektal melalui berbagai
mekanisme, seperti perubahan gen
MMR, ketidakstabilan kromosom,
dan perubahan metilasi CpG island
➔ memberikan gambaran spesifik
pada keganasan, agresivitas, invasi,
dan respons terhadap terapi

Turano M, et al. Promising Colorectal Cancer Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019,
 DIAGNOSIS PRESISI: BIOMARKER
Pemeriksaan feses

Carcino-Embryonic Antigen (CEA)

Pemeriksaan biomarker berbasis genetika

• K RAS
• P53
• Adenomatosa polyposis koli (APC)
• Microsatellite instability (MSI)
• Long form DNA (L-DNA)
• M2 piruvat kinase (M2-PK)
• Tissue inhibitor of metalloproteinase type 1 (TIMP 1)
• Mikro RNA (miRNA)
• dll
Turano M, et al. Promising Colorectal Cancer Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019,
 BIOMARKER PADA KKR HEREDITER

• Insidensi kanker kolorektal herediter < 10 %

• Pada usia < 50 tahun, contoh: familial adenomatous polyposis (FAP),

Lynch syndrome

• Penyebab: mutasi germline pada onkogen atau pada gen supresor tumor

• Biomarker dapat menjadi gold standard pada sindrom ini

Turano M, et al. Promising Colorectal Cancer Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019,
BIOMARKER PADA KKR HEREDITER

Turano M, et al. Promising Colorectal Cancer Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019,
DIAGNOSIS PRESISI: BIOMARKER

Turano M, et al. Promising Colorectal Cancer Biomarkers for Precision Prevention and Therapy. Cancers. 2019,
 KESIMPULAN
• Kanker kolorektal merupakan salah satu masalah kesehatan di dunia
akibat insidensi dan mortalitas yang tinggi. Namun, tren menunjukkan
penurunan insidensi secara perlahan, diiringi dengan peningkatan
kualitas hidup yang dipengaruhi oleh skrining dan diagnosis yang
presisi kanker kolorektal
• Diagnosis kanker kolorektal meliputi gejala klinis, pemeriksaan
kolonoskopi, serta pemeriksaan feses dan darah untuk dilakukan
pemeriksaan biomarker yang lebih presisi
• Biomarker dapat menjadi alternatif pemeriksaan kolonoskopi, dan
bersifat tidak invasif
Terima Kasih