Hindawi

Jurnal Nutrisi dan Metabolisme Volume 2017, ID

Artikel 6254836, 6 halaman
https://doi.org/10.1155/2017/6254836

Mengulas artikel

Vitamin K1 dan K2: Kelompok Muncul dari Vitamin yang

Diperlukan untuk Kesehatan Manusia

Gerry Kurt Schwalfenberg

Departemen Kedokteran Keluarga, Universitas Alberta, No. 301, 9509-156 Street, Edmonton, AB, Kanada T5P 4J5

Korespondensi harus ditujukan kepada Gerry Kurt Schwalfenberg; gschwalf@telus.net

Diterima 30 Januari 2017; Diterima 10 Mei 2017; Dipublikasikan 18 Juni 2017

Editor Akademik: CS Johnston

Hak Cipta © 2017 Gerry Kurt Schwalfenberg. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi yang tidak dibatasi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Objektif. Untuk meninjau bukti penggunaan suplementasi vitamin K dalam kondisi klinis seperti osteoporosis, kalsifikasi vaskular, artritis, kanker, batu ginjal,
diabetes, dan terapi warfarin. Kualitas Bukti. PubMed mencari artikel tentang vitamin K (K1 dan K2) bersama dengan buku dan prosiding konferensi dan kondisi
kesehatan yang tercantum di atas. Bukti Tingkat I dan II mendukung penggunaan vitamin K1 dan K2 dalam osteoporosis dan bukti Tingkat II mendukung vitamin
K2 dalam pencegahan kalsifikasi koroner dan penyakit kardiovaskular. Bukti tidak cukup untuk digunakan pada diabetes, artritis, batu ginjal, dan kanker. MainMessage.

Vitamin K2 mungkin merupakan tambahan yang berguna untuk pengobatan osteoporosis, bersama dengan vitamin D dan kalsium, menyaingi terapi bifosfonat tanpa
toksisitas. Ini juga dapat secara signifikan mengurangi morbiditas dan mortalitas pada kesehatan jantung dengan mengurangi kalsifikasi vaskular. Vitamin K2 tampak
menjanjikan di bidang diabetes, kanker, dan osteoartritis. Penggunaan vitamin K dalam terapi warfarin aman dan dapat meningkatkan kontrol INR, meskipun diperlukan
penyesuaian dosis. Kesimpulan. Suplementasi vitamin K mungkin berguna untuk sejumlah kondisi kronis yang melanda Amerika Utara seiring bertambahnya usia populasi.
Suplementasi mungkin diperlukan untuk kesehatan tulang dan jantung.

1. Perkenalan
Vitamin K adalah nama yang diberikan untuk sekelompok vitamin yang larut
dalam lemak. Mereka dianggap kofaktor penting pada manusia untuk
produksi beberapa protein yang terlibat dalam homeostasis koagulasi dan
homeostasis kalsium. Istilah asli vitamin "K" berasal dari K dalam kata
Jermanik Koagulation yang berarti kemampuan untuk membekukan darah
atau mencegah perdarahan. Banyak yang telah dipelajari tentang vitamin K2
dan perannya dalam osteoporosis, kalsifikasi vaskular, osteoartritis, kanker,
dan kognisi selama beberapa tahun terakhir. Jenis vitamin K yang paling
dikenal tercantum dalam Tabel 1, bersama dengan fungsi dan sumbernya.
Kekurangan vitamin K2 telah dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular dan
osteoporosis [1]. Matrix GLa protein (MGP) adalah protein yang bergantung pada
vitamin K yang menghambat kalsifikasi pembuluh darah dan jaringan lunak saat
diaktifkan.
Vitamin K juga merupakan kofaktor untuk karboksilasi gluta- mate menjadi
gamma carboxyglutamic acid (GLa). GLa yang mengandung protein tulang telah
disintesis oleh osteoblas dan telah
diidentifikasi sebagai osteocalcin, protein matriks GLa, dan protein pit
S. Osteocalcin (OC) karboksilasi meningkat setelah pemberian vitamin K2
dan ada hubungan antara OC yang tidak karboksilasi dan risiko fraktur
klinis [2]. Suplementasi vitamin K2 (MK-4) cukup aman dan tidak
menyebabkan hiperkoagulasi bahkan pada dosis 15mg tiga kali sehari [3].
2. Kualitas Bukti
Untuk makalah ini format tinjauan terintegrasi tradisional dipilih [4].
Pendekatan ini tampaknya lebih tepat ketika menggabungkan dan
mensintesis literatur dimana terdapat studi primer yang terbatas, sementara
berusaha untuk memberikan gambaran yang berguna dari literatur kepada
para profesional di komunitas medis. Literatur medis dan ilmiah yang
tersedia dari PubMed, MEDLINE, buku, dan prosiding konferensi telah
dinilai. Istilah yang dicari adalah vitamin K (K1 dan K2) dan perannya dalam
osteoporosis, kalsifikasi vaskular, osteoartritis, diabetes, kanker, fungsi
kognitif, dan interaksi dengan warfarin dan vitamin D. The American Family
Physician
2 Jurnal Nutrisi dan Metabolisme

Tabel 1: Jenis, Fungsi, dan Sumber Vitamin K.

Jenis vitamin K. Berfungsi dalam tubuh manusia Sumber vitamin

(i) Berpartisipasi dalam pembekuan darah. Berfungsi sebagai

kofaktor untuk karboksilasi residu glutamat yang terikat protein
Vitamin K1 dengan mengubahnya menjadi carboxy glutamate (GLa). Protein (i) Sayuran berdaun hijau dan sedikit minyak nabati
yang mengandung GLa ditemukan di Faktor II, VII, IX, dan X

(i) Osteocalcin (disintesis di tulang) (ii) protein (i) Mentega, kuning telur, lemak babi, dan makanan hewani
Matrix GLa (disintesis di tulang rawan dan di
dinding pembuluh darah) (ii) Sintesis oleh bakteri di saluran usus (namun, MK-4 yang
Vitamin K2, menaquinone-4
Ini terlibat dalam transportasi kalsium, mencegah pengendapan kalsium di disintesis terikat pada membran bakteri di usus dan sangat
(MK-4)
lapisan dinding pembuluh darah, dan membantu meningkatkan kepadatan sedikit yang diserap pada manusia) [5]
tulang [1] (iii) Bentuk rantai pendek dengan waktu paruh yang lebih pendek

(iii) Suplemen over-the-counter (OTC)

(i) Makanan fermentasi, sedikit keju

Vitamin K2, menaquinone-7 (i) Adapun MK-4
(ii) Diekstrak dari Nattō (kedelai yang difermentasi) sebagai
(MK-7) (ii) Bentuk rantai panjang dengan waktu paruh lebih lama
suplemen OTC

(i) Telah dilarang oleh FDA di AS karena potensi

toksisitas
(anemia hemolitik) [6]
(i) Analog sintetis vitamin K dianggap sebagai provitamin
Vitamin K3, menadione (ii) Saat ini sedang dipelajari sebagai terapi potensial
kanker prostat / hepatoseluler dan pengobatan
potensial untuk toksisitas kulit akibat terapi
penghambat kinase [7]

Tabel 2: Sumber makanan vitamin K1 dan K2. Sebelum penggunaan suntikan profilaksis vitamin K pada neonatus,
defisiensi vitamin K akan menyebabkan kondisi hemoragik yang terkait
Vitamin K1 Vitamin K2
dengan perdarahan kulit, intratoraks, gastrointestinal, dan intrakranial.
(1) Bayam rebus (1) Nattō (kedelai yang difermentasi)

(2) Brokoli yang sudah dimasak
(3) Coleslaw dengan saus buatan sendiri
(4) Asparagus yang dimasak
(2) Keju keras (Gouda) Indikator defisiensi vitamin K yang lebih sensitif adalah ukuran protein
osteokalsin yang tidak berkarboksilasi atau protein GLa yang tidak berkarboksilasi.
(3) Keju lunak (keju biru)
Osteocalcin undercarboxylated dianggap sebagai penanda risiko patah tulang
(4) Kuning telur pinggul [9]. Ini mungkin lebih relevan sekarang setelah kita memahami fungsi

(5) Minyak kedelai (5) Mentega vitamin K2 dalam sistem pembuluh darah dan kesehatan tulang.

(6) Anggur merah atau hijau (6) Hati ayam

Ada sejumlah kondisi dan pengobatan yang mengganggu penyerapan
(7) Plum (7) Salami
vitamin K, yang disebutkan sebagai berikut:
(8) Kacang merah (8) Dada ayam

(9) Yogurt (9) Daging giling

(10) Mayones (10) Sauerkraut Interaksi Vitamin K dan Penyerapan Vitamin K.

(11) Margarin (11) Susu fermentasi (kefir)

(i) Penggunaan antibiotik (lebih dari 10 hari)
Sumber. Perpustakaan Pertanian Nasional USDA, Komposisi Vitamin dan Mineral. KamaoM, S.,
(ii) Dilantin (penggunaan saat hamil atau menyusui bisa habis
dkk, VitaminKKandungan Makanan dan Makanan Asupan Vitamin K pada Remaja Putri Jepang. J
Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2007. 53: vitamin K pada bayi baru lahir)

p. 464-470.
(iii) Diet rendah lemak dan suplemen penghambat lemak

(iv) Penangkap asam empedu (yang mencegah penyerapan lemak)

seperti cholestyramine, colestipol, atau colesevelam
toolkit untuk tingkat bukti Kedokteran Berbasis Bukti (LOE) diterapkan pada studi
(v) Orlistat, Xenical, dan Olestra (FDA memerlukan tambahan
dalam kaitannya dengan temuan di setiap area yang tersedia.
vitamin K, AE, dan D untuk produk makanan yang mengandung Olestra)

(vi) Minyak mineral

3. Kekurangan Vitamin K.
(vii) Pengawet butylated hydroxytoluene (BHT) (viii) penyakit saluran GI,
Kebutuhan vitamin K harian yang direkomendasikan adalah 90 • gm / hari untuk
penyakit hati, dan obat-obatan estrogen
wanita dan 120 • gm / hari formen [8]. Sumber vitamin K1 dan K2 tercantum pada
Tabel 2. Defisiensi berdasarkan masalah perdarahan jarang terjadi, kecuali pada Sumber: http://umm.edu/health/medical/altmed/supplement- interaksi /
bayi baru lahir. kemungkinan-interaksi-dengan-vitamin-k.
Jurnal Nutrisi dan Metabolisme
4. Vitamin K dan Osteoporosis
Vitamin K2 tampaknya meningkatkan kualitas tulang, yang mengarah pada
pengurangan patah tulang; Namun, kepadatan tulang mungkin tidak selalu terpengaruh
dalam beberapa penelitian. Risiko seumur hidup mengalami setidaknya satu patah
tulang berkurang 25% dengan penggunaan harian 800 IU vitamin D, 45 • gram vitamin
K2, dan 1200mg kalsium [10]. VitaminK2 (MK-7) dari kedelai yang difermentasi
merangsang osteoblas dan menghambat osteoklas yang menghasilkan efek anabolik
pada kalsifikasi tulang [11]. Sebuah tinjauan sistematis (tingkat bukti I [LOE = A]) telah
menunjukkan vitamin K2 untuk mencegah patah tulang belakang sebanyak 60%, patah
tulang pinggul sebesar 77%, dan patah tulang nonvertebral sebesar 81% pada pasien
Jepang [12]. Ini menyaingi terapi bifosfonat konvensional. Sebuah studi (LOE-
B) dengan 241 pasien osteoporosis yang diobati dengan vitamin K2 (45 • gm / hari)
bersama dengan kalsium menunjukkan bahwa mereka mempertahankan kepadatan
tulang mereka, sedangkan mereka yang menggunakan kalsium dan plasebo kehilangan
2,5% dari kepadatan tulang lumbal mereka. Selanjutnya, kelompok pengobatan
mengalami patah tulang 65% lebih sedikit [13]. Dalam studi klinis, vitamin K2
mempertahankan kepadatan mineral tulang lumbal (BMD), mengurangi patah tulang
osteoporotik terkait usia, mengurangi patah tulang belakang osteoporotik yang diinduksi
glukokortikoid, dan mempertahankan BMD lumbar dalam osteooproposis yang diinduksi
oleh disfungsi hati dan dalam paralitik itu meningkatkan metacarpal BMD pada
ekstremitas atas pasien dengan penyakit serebrovaskular [14]. Studi uji coba kontrol acak
(RCT) tiga tahun (LOE = A) menunjukkan bahwa suplemen vitamin K2 • gm / hari
mengurangi penurunan BMD terkait usia yang biasa di tulang belakang lumbal dan leher
femoralis tetapi tidak pada pinggul total. Vitamin K2 (MK-7) juga mencegah hilangnya
tinggi tulang belakang di tulang belakang dada bagian bawah [15].
Suplementasi vitamin K1 dosis rendah (500 • gm / hari) selama 3 tahun
(LOE-B) tidak meningkatkan kepadatan tulang pada kelompok perlakuan [16].
Studi lain di mana vitamin K1 digunakan selama dua tahun tidak menghasilkan
perubahan signifikan pada kepadatan tulang dibandingkan dengan plasebo.
Namun, ada lebih sedikit patah tulang pada kelompok pengobatan (pengurangan
50%) [17]. Juga dicatat adalah penurunan yang signifikan dari insiden kanker
pada kelompok perlakuan (LOE = A).
Amerika Serikat dan Kanada tidak memiliki rekomendasi penggunaan
vitamin K1 untuk osteoporosis serta tidak ada rekomendasi untuk vitamin
K2. Vitamin K2 direkomendasikan sebagai standar perawatan di Jepang di
mana sebagian besar studi ini telah dilakukan.
Suplementasi vitamin D, kalsium, dan vitamin K2 mengurangi osteocalcin yang
kekurangan karboksilasi dan meningkatkan kepadatan mineral tulang lumbar [18]. Dengan
demikian, penambahan vitamin K2 sangat penting untuk kesehatan tulang yang baik.
5. Vitamin K dan Penyakit Kardiovaskular
Vitamin K menghambat kalsifikasi vaskular oleh matriks protein GLa. Protein
ini diaktifkan melalui karboksilasi yang bergantung pada vitamin. Protein GLa
matriks teraktivasi yang diidentifikasi dalam plak aterosklerotik dapat
mencegah presipitasi kalsium [19] dan kalsifikasi jaringan lunak [20]. Dalam
studi prospektif berbasis populasi (LOE-A) dari 4807 subjek yang bebas dari
infark miokard pada awal ditindaklanjuti selama 7 tahun, rasio odds dari
asupan tertile tertinggi dari menaquinone (vitamin K2)
3
dibandingkan dengan hasil terendah dalam penurunan risiko penyakit jantung
koroner yang signifikan, 0,43 (CI 0,34-0,77); semua penyebab kematian, 0,74 (CI
0,59-0,92); dan kalsifikasi aorta parah,
0,48 (CI 0,32–0,71). Asupan phylloquinone (vitamin K1) tidak ditemukan
berdampak pada hasil yang ditargetkan [19]. Sebuah studi kohort (LOE = B)
dari 16057 wanita bebas dari penyakit kardiovaskular pada awal dengan
rata-rata tindak lanjut dari
8,1 tahun mengungkapkan itu untuk setiap 10 • gm peningkatan asupan vitamin K2
ada penurunan 9% pada kejadian koroner. Sekali lagi, asupan vitamin K1 tidak
secara signifikan berhubungan dengan hasil kardiovaskular [21]. Satu studi
menemukan bahwa vitamin K1 serum rendah pada pengguna obat antihipertensi
secara signifikan dikaitkan dengan perkembangan kalsium arteri koroner [22].
6. Vitamin K dan Arthritis
Data yang muncul mengungkapkan bahwa vitamin K mungkin penting dalam
mencegah penonaktifan osteoartritis. Mineralisasi tulang rawan dan tulang yang
abnormal telah terlihat dengan asupan vitamin K yang tidak mencukupi [23]. Sebuah
studi longitudinal membandingkan pasien yang memiliki kekurangan vitamin K
subklinis dengan mereka yang memiliki asupan yang memadai telah menunjukkan
peningkatan risiko pengembangan osteoartritis lutut (rasio risiko [RR]: 1,56; interval
kepercayaan 95% [CI], 1,08-2,25) dan lesi tulang rawan (RR:
2,39; 95% CI, 1.05–5.40) [24]. RCT 3 tahun (LOE = A) yang menilai suplementasi
vitaminK1 versus plasebo menunjukkan tidak ada efek keseluruhan vitamin K pada artritis
tangan radiografi; Namun, mereka yang memiliki dasar vitaminKat yang tidak mencukupi
yang kemudian mencapai konsentrasi yang cukup saat tindak lanjut memang memiliki
kecenderungan untuk mengurangi penyempitan celah sendi (47% lebih sedikit penyempitan
celah sendi) [25].
Ada bukti bahwa suplementasi vitamin K2 mengurangi peradangan pada
rheumatoid arthritis dengan mengurangi kadar CRP [26]. Vitamin K2 dapat
menginduksi apoptosis pada sel sinovial artritis reumatoid. Dalam studi
cross-sectional (LOE = B), kelompok diberi 100 • gmofMK-7 mengalami
penurunan yang signifikan pada skor aktivitas penyakit seiring dengan
peningkatan penanda biokimia (ESR, CRP, dan metaloproteinase matriks)
setelah 3 bulan [27].
7. Vitamin K dan Batu Ginjal
Protein GLa urin menghambat pengendapan berbagai garam kalsium. Vitamin K
dibutuhkan untuk karboksilasi dan aktivasi protein ini [28]. Telah disarankan
bahwa aktivitas karboksilase yang berkurang seperti yang terlihat pada pasien
inurolitik mungkin memainkan peran penting dalam urolitiasis kalsium oksalat
[29].
8. Vitamin K dan Diabetes
Meskipun diketahui bahwa ada kadar vitamin K yang tinggi di pankreas, kekurangan
vitamin K menyebabkan pelepasan insulin yang berlebihan dan mengurangi
pembersihan glukosa dari darah pada tikus [30]. Baru-baru ini, uji coba terkontrol
plasebo (LOE = A) menunjukkan bahwa penggunaan suplemen vitamin K2 30mg
meningkatkan sensitivitas insulin pada pria muda yang sehat melalui metabolisme
osteocalcin [31]. Vitamin K1 500 • gm / hari selama 36 bulan meningkatkan resistensi
insulin (secara signifikan menurunkan HOMA-IR) pada pria tetapi tidak pada wanita
[32]. Peningkatan vitamin
4 Jurnal Nutrisi dan Metabolisme
Asupan K1 dalam studi kohort (LOE = B) terbukti menurunkan risiko pengembangan
diabetes sebesar 51%. Sebuah tinjauan baru-baru ini menunjukkan bahwa
suplementasi vitamin K dapat digunakan sebagai terapi adjuvan baru untuk
meningkatkan kontrol glikemik dan kualitas hidup [33].
9. Vitamin K dan Kanker
Banyak penelitian sedang dilakukan untuk melihat keluarga vitamin K dan potensi
efek antikankernya [34]. Vitamin K2 dapat dengan aman menekan pertumbuhan dan
invasi karsinoma hepatoseluler manusia melalui aktivasi protein kinase A dan
menghasilkan penekanan moderat pada kekambuhan tumor [35]. Ini juga telah
terbukti menghasilkan penekanan pertumbuhan dengan cara yang bergantung pada
dosis pada sel kanker paru-paru secara in vitro [36]. Hasil serupa ditemukan pada sel
kanker pankreas [37]. Sebuah studi kohort (LOE = B) dari lebih dari 11.000 pasien
menunjukkan bahwa asupan vitamin K2 yang lebih tinggi dikaitkan dengan
penurunan yang signifikan pada kanker prostat stadium lanjut pada khususnya [38].
Tidak ada hubungan dengan asupan vitamin K1 yang lebih tinggi dan pengurangan
kanker prostat.
10. Vitamin K dan Kognisi
Peran penting vitamin K dalam sintesis sphin- golipid di otak telah diketahui
selama lebih dari 40 tahun [39]. Baru-baru ini, protein yang bergantung
pada vitamin K seperti Protein Gas6 telah terbukti memainkan peran kunci
dalam sistem saraf perifer dan pusat [40]. Vitamin K mungkin memiliki
peran dalam patogenesis penyakit Alzheimer karena peran pengaturannya
dalam aktivitas sulfotransferase dan aktivitas reseptor faktor pertumbuhan /
tirosin kinase di otak [41]. Ada bukti bahwa asupan vitamin K1 pada lansia
dengan penyakit Alzheimer secara signifikan lebih rendah dibandingkan
dengan kelompok kontrol [42]. Asupan vitamin K dapat meningkatkan
fungsi kognitif pada orang dewasa tua yang sehat. Salah satu studi tersebut
menunjukkan bahwa vitamin K1 dikaitkan dengan kinerja memori episodik
verbal yang lebih baik terutama pada tugas-tugas mengingat [43].
11. Interaksi Warfarin dan Vitamin K.
Antikoagulasi warfarin menyebabkan osteoporosis dan kebutuhan vitamin K2 [45].
Sebuah studi menggunakan vitamin K1 (150 • gm phytomenadione) setiap hari pada
pasien dengan kontrol antikoagulasi yang tidak stabil menunjukkan bahwa
meningkatkan dan menstabilkan simpanan vitamin dalam tubuh memungkinkan
kontrol antikoagulasi yang lebih baik dengan mempertahankan aktivasi faktor
pembekuan yang bergantung pada vitamin K [46]. Baru-baru ini, sebuah penelitian
(LOE = A) telah mengkonfirmasi hal ini lagi [47]. Pada kelompok yang menerima
suplementasi vitamin K, jumlah median perubahan dosis warfarin secara signifikan
lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo. Dosis warfarin diperlukan untuk
kelompok perlakuan yang menerima 150 • gram vitamin K1 16% lebih besar dari
kelompok kontrol.
Pertimbangan suplementasi vitamin K dengan antikoagulasi harus
mencakup dosis dan jenis vitamin K yang digunakan. Asupan vitamin K1 yang
diperpanjang 700 • gm mengurangi INR
nilai dari 2 hingga 1,5. Suplementasi vitamin K2 lebih manjur dalam
mengurangi INR dan 200 • gm K2 akan mengurangi nilai INR dari 2 menjadi
1,5. Jadi suplementasi> 50 • gram vitamin K2 membutuhkan pemantauan INR
[48].
Bukti bahwa coumadin dapat meningkatkan patah tulang, kalsifikasi arteri, dan
kematian masih bertentangan. Satu studi yang mengamati pasien hemodialisis
menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pria tetapi tidak pada wanita. Juga, ada
peningkatan yang signifikan pada kalsifikasi aorta dan iliaka. Yang mengkhawatirkan, rasio
bahaya untuk semua penyebab kematian adalah 2,42 pada kelompok yang diobati dengan
warfarin [49]. Sebuah studi kasus kontrol baru-baru ini (LOE = B) mengamati penggunaan
warfarin pada pria telah menunjukkan peningkatan pada kanker prostat lanjut sebesar
220% setelah lebih dari 4 tahun penggunaan [50]. Dalam penelitian lain, penggunaan
warfarin jangka panjang dan risiko patah tulang dibandingkan dengan kelompok yang
cocok tidak mengungkapkan peningkatan risiko patah tulang [51].
12. Kesimpulan
Beberapa artikel review terbaru menunjukkan bahwa tidak ada informasi yang
cukup dalam literatur untuk merekomendasikan penggunaan suplemen vitaminK1
untuk mencegah keropos tulang, patah tulang, dan osteoartritis pada manusia [52].
Penelitian yang mengamati efek ini saat melengkapi vitaminK1 pada kepadatan
tulang dan kalsifikasi vaskular umumnya negatif atau tidak menunjukkan
perbedaan.
Studi yang menggunakan vitamin K2 menunjukkan peningkatan kualitas tulang
daripada kepadatan tulang, sekaligus secara signifikan mengurangi patah tulang
dan mencegah pengapuran vaskular. Untuk alasan ini, literatur terkadang
membingungkan dan harus berhati-hati untuk melihat dengan jelas perbedaan
tindakan vitamin K1 dan K2. Ada kebutuhan untuk penelitian lebih lanjut yang harus
dilakukan pada vitamin K2 dalam kaitannya dengan efeknya pada arthritis, kognisi,
diabetes, batu ginjal, dan kanker.
Vitamin K2 dalam bentuk MK-7 dengan cepat menjadi populer sebagai
suplemen dan tersedia OTC biasanya dengan dosis 100-120 • gm. Penting
sebagai dokter untuk menyadari bahwa MK-7 dapat mengganggu terapi
antikoagulasi bila digunakan di atas 50 • gm / hari [48]. Di sisi lain, suplementasi
beberapa vitamin K pada tingkat yang stabil selama terapi antikoagulasi dapat
menghasilkan INR yang lebih stabil yang membutuhkan lebih sedikit
penyesuaian. Menggunakan dosis kecil vitamin K2 dapat bermanfaat bagi pasien
dengan mengurangi risiko osteoporosis, osteoartritis, dan kalsifikasi pembuluh
darah dan jaringan. Studi RCT yang terkontrol dengan baik sangat dibutuhkan di
bidang ini, terutama mengingat profil keamanan vitamin K1 dan K2 yang dapat
ditoleransi dengan baik.
Agen baru untuk antikoagulasi seperti dabigatran, rivaroxaban, dan
apixaban tidak tergantung vitaminK. Hal ini akan memungkinkan penggunaan
vitamin K dosis tinggi yang lebih aman untuk mencegah aterosklerosis,
osteoporosis, dan gangguan kognitif, yang mungkin berpotensi untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas pada populasi pasien ini [53].
Penggunaan vitamin D dan vitamin K2 bersama-sama sebagai pendekatan
pengobatan osteoporosis dapat secara signifikan mengurangi morbiditas dan
mortalitas. Pendekatan ini mungkin menyaingi pengobatan bisphos- phonate tanpa
efek samping yang terkait dengan penggunaan obat ini, bersama dengan
pengurangan kalsifikasi vaskular dan komplikasinya.
Jurnal Nutrisi dan Metabolisme
Konflik kepentingan
Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan terkait penerbitan
makalah ini.
Referensi
[1] R. Flore, FR Ponziani, TA Di Rienzo dkk., “Sesuatu yang lebih
untuk mengatakan tentang homeostasis kalsium: peran vitamin K2 dalam
kalsifikasi vaskular dan osteoporosis, " Ulasan Eropa untuk Ilmu Kedokteran dan
Farmakologi, vol. 17, tidak. 18, hlm. 2433–
2440, 2013.
[2] P. Vergnaud, P. Garnero, PJ Meunier, G. Bréart, K. Kamihagi,
dan PD Delmas, "Osteocalcin undercarboxylated diukur dengan immunoassay
spesifik memprediksi patah tulang pinggul pada wanita lanjut usia: studi
EPIDOS," Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme, vol. 82, tidak. 3, hlm.
719–724, 1997.
[3] H. Asakura, S. Myou, Y. Ontachi dkk., “Pemberian vitamin K
pengobatan kepada pasien lansia dengan osteoporosis tidak menyebabkan aktivasi hemostatik, bahkan
pada mereka yang dicurigai mengalami defisiensi vitamin K, "
Osteoporosis Internasional, vol. 12, tidak. 12, hlm. 996–1000, 2001.
[4] MPJM Dijkers dan Tugas Paksa pada Pedoman dan Sistematis,
“Nilai tinjauan tradisional di era tinjauan sistematis,” The American Journal of
Physical Medicine and Rehabilitation, vol. 88, tidak. 5, hlm. 423–430, 2009.
[5] G. Unden dan J. Bongaerts, “Jalur pernapasan alternatif
Escherichia coli: regulasi energetika dan transkripsi sebagai respons terhadap
akseptor elektron, " Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetika, vol.
1320, no. 3, hlm. 217–234, 1997.
[6] M. Vetrella dan W. Barthelmai, “Studi tentang pengaruh obat
hemolisis: efek menadione dan sediaan yang larut dalam air pada glutathione
peroksidase eritrosit manusia, "
Klinische Wochenschrift, vol. 50, tidak. 5, hlm. 234–238, 1972.
[7] J. Chen, Z. Jiang, B. Wang, Y. Wang, dan X. Hu, “Vitamin K (3)
dan K (5) adalah penghambat tumor piruvat kinase M2, " Surat Kanker, vol. 316,
tidak. 2, hlm.204–210, 2012.
[8] JJHJ Otten dan LD Meyers, Eds., S Government Food
dan Informasi Gizi. Asupan Referensi Diet: Panduan Penting untuk Persyaratan
Gizi, National Academies Press, Washington, DC USA, 2008.
[9] P. Szulc, M.-C. Chapuy, PJ Meunier, dan PD Delmas, “Serum
osteocalcin yang kekurangan karboksilasi adalah penanda risiko patah tulang pinggul: studi
tindak lanjut selama tiga tahun, " Tulang, vol. 18, tidak. 5, hlm.487-488, 1996.
[10] O. Gajic-Veljanoski, AM Bayoumi, G. Tomlinson, K. Khan,
dan AM Cheung, "Suplementasi vitamin K untuk pencegahan utama patah tulang
osteoporosis: apakah hemat biaya dan apakah penelitian di masa mendatang
diperlukan?" Osteoporosis Internasional,
vol. 23, tidak. 11, hlm. 2681–2692, 2012.
[11] M. Yamaguchi, “Mekanisme pengaturan faktor makanan dalam tulang
metabolisme dan pencegahan osteoporosis, " Yakugaku Zasshi,
vol. 126, tidak. 11, hlm. 1117–1137, 2006.
[12] S. Cockayne, J. Adamson, dan S. Lanham-New, “Vitamin K dan
pencegahan patah tulang: tinjauan sistematis dan analisis meta dari uji coba
terkontrol secara acak, " Arsip Ilmu Penyakit Dalam,
vol. 166, tidak. 12, hlm. 1256–1261, 2006.
[13] M. Shiraki, Y. Shiraki, C. Aoki, dan M. Miura, “Vitamin K2
(menatetrenone) secara efektif mencegah patah tulang dan mempertahankan kepadatan
mineral tulang pinggang pada osteoporosis, " Jurnal Penelitian Tulang dan Mineral, vol. 15,
tidak. 3, hlm. 515–521, 2000.
5
[14] J. Iwamoto, T. Takeda, dan Y. Sato, “Pengaruh vitamin K2 pada
osteoporosis, " Desain Farmasi Saat Ini, vol. 10, tidak. 21, hlm. 2557–2576,
2004.
[15] MHJ Knapen, NE Drummen, E. Smit, C. Vermeer, dan
E. Theuwissen, "Suplementasi menaquinone-7 dosis rendah selama tiga tahun membantu
mengurangi pengeroposan tulang pada wanita pascamenopause yang sehat," Osteoporosis
Internasional, vol. 24, tidak. 9, hlm. 2499–
2507, 2013.
[16] Stan SL, G. Dallal, MK Shea, C. Gundberg, JW Peterson,
dan B. Dawson-Hughes, "Pengaruh suplementasi vitamin K pada keropos tulang
pada pria dan wanita lanjut usia," Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme, vol.
93, tidak. 4, hlm. 1217–1223,
2008.
[17] AM Cheung, L. Tile, Y. Lee dkk., “Suplementasi VitaminK
pada wanita pascamenopause dengan osteopenia (Uji Coba ECKO): uji coba
terkontrol secara acak, " PLoS Medicine, vol. 5, tidak. 10, artikel no. e196, hlm.
1461–1472, 2008.
[18] SH Je, N.-S. Joo, B.-H. Choi dkk., “Suplemen vitamin K.
bersama dengan vitamin D dan kalsium mengurangi konsentrasi serum dari
osteocalcin undercarboxylated sambil meningkatkan kepadatan mineral tulang pada
wanita pascamenopause Korea di atas enam puluh tahun, " Jurnal Ilmu Kedokteran
Korea, vol. 26, tidak. 8, hlm. 1093–1098, 2011.
[19] JM Geleijnse, C. Vermeer, DE Grobbee dkk., “Asupan makanan
dari menaquinone dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit jantung koroner:
Studi Rotterdam, " J Nutr, vol. 134, tidak. 11, hlm. 3100–3105, 2004.
[20] MS El Asmar, JJ Naoum, dan EJ Arbid, “Vitamin K depen-
protein penyok dan peran vitamin K2 dalam modulasi kalsifikasi vaskular:
tinjauan, " Jurnal Medis Oman, vol. 29, tidak. 3, hlm. 172–177, 2014.
[21] G. Gast, N. de Roos, I. Sluijs dkk., "Asupan menaquinone yang tinggi
mengurangi kejadian penyakit jantung koroner, " Nutrisi, Metabolisme dan
Penyakit Kardiovaskular, vol. 19, tidak. 7, hlm. 504–
510, 2009.
[22] MK Shea, SL Booth, ME Miller dkk., “Asosiasi
antara vitamin K1 yang beredar dan perkembangan kalsium koroner pada orang
dewasa yang tinggal di komunitas: studi multi-etnis tentang aterosklerosis, " American
Journal of Clinical Nutrition, vol. 98, tidak. 1, hlm. 197–208, 2013.
[23] T. Neogi, SL Booth, YQ Zhang dkk., “Status vitamin K rendah
dikaitkan dengan osteoartritis di tangan dan lutut, " Arthritis dan Rematik, vol.
54, tidak. 4, hlm. 1255–1261, 2006.
[24] D. Misra, SL Booth, I. Tolstykh dkk., “Kekurangan vitamin K adalah
terkait dengan kejadian osteoartritis lutut, " Jurnal Kedokteran Amerika, vol. 126,
tidak. 3, hlm. 243–248, 2013.
[25] T. Neogi, DT Felson, R. Sarno, dan SL Booth, “Vitamin K dalam
osteoartritis tangan: Hasil dari uji klinis acak, "
Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 67, tidak. 11, hlm. 1570–1573,
2008.
[26] K. Ebina, K. Shi, M. Hirao dkk., “Pemberian vitamin K2
dikaitkan dengan penurunan aktivitas penyakit pada pasien dengan rheumatoid
arthritis, " Reumatologi Modern, vol. 23, tidak. 5, hlm. 1001–1007, 2013.
[27] MS Abdel-Rahman, EAM Alkady, dan S. Ahmed,
“Menaquinone-7 sebagai terapi farmakologis baru dalam pengobatan
rheumatoid arthritis: Sebuah studi klinis,” Jurnal Farmakologi Eropa, vol. 761,
hlm. 273–278, 2015.
[28] C. Vermeer, B. Soute, M. Ulrich, dan P. van de Loo, “Vitamin K
dan Saluran Urogenital, " Patofisiologi Hemostasis dan Trombosis, vol. 16,
tidak. 3-4, hlm. 246–257, 2004.
 6 Jurnal Nutrisi dan Metabolisme

[29] J. Chen, J. Liu, Y. Zhang, Z. Ye, dan S. Wang, “Ginjal menurun
aktivitas karboksilase yang bergantung pada gamma-glutamilase vitamin K pada pasien
batu kalsium oksalat, " Urologi Eropa, vol. 16, tidak.
4, hlm. 569–572, 2003.
[30] N. Sakamoto, I.Wakabayashi, danK. Sakamoto, “Rendah vitaminK
efek asupan pada toleransi glukosa pada tikus, " Jurnal Internasional untuk Penelitian
Vitamin dan Gizi, vol. 69, tidak. 1, hlm. 27–31, 1999.
[45] DA Pearson, “Kesehatan tulang dan osteoporosis: peran vitamin
min K dan potensi antagonisme oleh antikoagulan, " Nutrisi dalam Praktek Klinis, vol.
22, tidak. 5, hlm. 517–544, 2007.
[46] E. Sconce, P. Avery, H. Wynne, dan F. Kamali, “Vitamin K
suplementasi dapat meningkatkan stabilitas antikoagulasi untuk pasien dengan variabilitas
yang tidak dapat dijelaskan dalam menanggapi warfarin, "
Darah, vol. 109, tidak. 6, hlm. 2419–2423, 2007.

[31] H. Choi, JH An, SW Kim dkk., “Suplementasi vitamin K2- [47] C. Leblanc, N. Presse, G. Lalonde, S. Dumas, dan G. Ferland,
tion meningkatkan sensitivitas insulin melalui metabolisme osteocalcin: uji coba terkontrol "Asupan vitamin K yang lebih tinggi dikaitkan dengan kontrol INR yang lebih baik dan
plasebo, " Perawatan Diabetes, vol. 34, tidak. 9, hal. e147, penurunan kebutuhan akan tes INR dalam terapi warfarin jangka panjang," Penelitian

2011. Trombosis, vol. 134, tidak. 1, hlm. 210–212, 2014.

[32] M. Yoshida, PF Jacques, JB Meigs dkk., “Pengaruh vitamin [48] LJ Schurgers, KJF Teunissen, K. Hamulyák, MHJ Knapen,
Suplementasi K pada resistensi insulin pada pria dan wanita yang lebih tua, " Perawatan H. Vik, dan C. Vermeer, "Suplemen makanan yang mengandung vitamin K:
Diabetes, vol. 31, tidak. 11, hlm. 2092–2096, 2008. perbandingan vitamin K1 sintetis dan menaquinone-7 yang diturunkan dari natto," Darah,

[33] P. Manna dan J. Kalita, "Peran bermanfaat vitamin K supple- vol. 109, tidak. 8, hlm. 3279–3283, 2007.

mentasi sensitivitas insulin, metabolisme glukosa, dan penurunan risiko [49] M. Fusaro, G. Tripepi, M. Noale dkk., “Prevalensi tulang belakang
diabetes tipe 2: Tinjauan, " Nutrisi, vol. 32, tidak. 7-8, hlm.732–739, 2016. patah tulang, kalsifikasi vaskular, dan kematian pada pasien hemodialisis yang diobati
dengan warfarin, " Farmakologi Vaskular Saat Ini,

[34] DW Lamson dan SM Plaza, “Efek antikanker vitamin vol. 13, tidak. 2, hlm. 248–258, 2013.

K, " Rev Med Alternatif, vol. 8, tidak. 3, hlm. 303–318, 2003. [50] V. Tagalakis, H. Tamim, M. Blostein, JA Hanley, dan S.
R. Kahn, "Risiko kematian akibat kanker prostat pada pengguna warfarin jangka panjang:
[35] M. Ishizuka, K. Kubota, M. Shimoda dkk., “Pengaruh menate-
Sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi," Penyebab dan Pengendalian Kanker, vol. 24,
trenone, analog vitamin K2, pada kambuhnya karsinoma hepatoseluler setelah
tidak. 6, hlm. 1079–1085, 2013.
reseksi bedah: uji coba terkontrol acak prospektif, " Penelitian Antikanker, vol.
32, tidak. 12, hlm. 5415– [51] D. Misra, Y. Zhang, C. Peloquin, HK Choi, DP Kiel, dan
5420, 2012. T. Neogi, “Insiden penggunaan warfarin jangka panjang dan risiko patah tulang
osteoporosis: Skor kecenderungan yang cocok dengan kelompok lansia dengan onset
[36] T. Yoshida, K. Miyazawa, I. Kasuga dkk., “Induksi apoptosis
baru fibrilasi atrium,” Osteoporosis Internasional,
vitamin K2 dalam baris sel karsinoma paru: kemungkinan terapi vitamin K2
vol. 25, tidak. 6, hlm. 1677–1684, 2014.
untuk kanker paru, " Jurnal Internasional Onkologi, vol. 23, tidak. 3, hlm.
627–632, 2003. [52] MS Hamidi dan A.M. Cheung, "VitaminKandmusculoskele-
kesehatan tal pada wanita pascamenopause, " Nutrisi Molekuler dan Penelitian Pangan, vol.
[37] SL Showalter, Z. Wang, dan CL Costantino, “Secara alami
58, tidak. 8, hlm. 1647–1657, 2014.
vitamin K yang terjadi menghambat kelangsungan hidup sel kanker pankreas melalui
jalur yang bergantung pada caspase, " Jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi, vol. 25, [53] M. Fusaro, G. Crepaldi, S. Maggi dkk., "Pendarahan, tulang belakang
tidak. 4, hlm. 738–744, 2010. patah tulang dan kalsifikasi vaskular pada pasien yang diobati dengan warfarin: harapan
untuk risiko yang lebih rendah dengan terapi alternatif, "
[38] K. Nimptsch, S. Rohrmann, dan J. Linseisen, “Asupan makanan
Farmakologi Vaskular Saat Ini, vol. 9, tidak. 6, hlm. 763–769, 2011.
vitamin K dan risiko kanker prostat dalam kelompok Heidelberg dari Investigasi
Prospektif Eropa ke dalam Kanker dan Nutrisi (EPIC-Heidelberg), " American
Journal of Clinical Nutrition, vol. 87, tidak. 4, hlm. 985–992, 2008.

[39] NA Denisova dan SL Booth, “Vitamin K dan sphingolipid

metabolisme: Bukti sampai saat ini, " Ulasan Nutrisi, vol. 63, tidak. 4, hlm. 111–121, 2005.

[40] G. Ferland, “Vitamin K dan sistem saraf: Gambaran umum

tindakannya, " Kemajuan Nutrisi, vol. 3, tidak. 2, hlm. 204–212,
2012.

[41] AC Allison, “Kemungkinan peran kekurangan vitamin K dalam

patogenesis penyakit Alzheimer dan dalam menambah kerusakan otak yang
terkait dengan penyakit kardiovaskular, " Hipotesis Medis, vol. 57, tidak. 2, hlm.
151–155, 2001.

[42] N. Presse, B. Shatenstein, M.-J. Kergoat, dan G. Ferland, “Rendah

Asupan Vitamin K pada Lansia yang Tinggal di Komunitas pada Tahap Awal
Penyakit Alzheimer, " Jurnal American Dietetic Association, vol. 108, tidak. 12,
hlm. 2095–2099, 2008.

[43] N. Presse, S. Belleville, P. Gaudreau dkk., “Status vitamin K.

dan fungsi kognitif pada lansia yang sehat, " Neurobiologi Penuaan, vol. 34, tidak.
12, hlm. 2777–2783, 2013.

[44] C. Annweiler, G. Ferland, P. Barberger-Gateau, A. Brangier,

Y. Rolland, dan O. Beauchet, "Antagonis vitamin K dan gangguan kognitif: hasil
dari studi percontohan lintas bagian di antara pasien geriatri," Jurnal
Gerontologi Seri A: Ilmu Biologi dan Ilmu Kedokteran, vol. 70, tidak. 1, hlm.
97–101,
2014.