Ulasan

Manfaat kesehatan fi ts vitamin K

James J DiNicolantonio, 1 Jaikrit Bhutani, 2 James HO ' Keefe 1

Mengutip: DiNicolantonio JJ, ABSTRAK persentase osteocalcin undercarboxylated menunjukkan

Bhutani J, O ' Keefe JH. Manfaat
kesehatan vitamin K.
Buka Hati 2015; 2: e000300.
doi: 10.1136 / openhrt-2015-
000300
Diterima 1 Juni 2015 Revisi 27
Agustus 2015 Diterima 18 September
2015
Vitamin K memiliki fungsi penting di dalam tubuh, beberapa di antaranya
masih ditemukan. Penelitian telah menunjukkan bahwa vitamin K adalah
molekul anticalcification, antikanker, pembentuk tulang dan pemeka insulin.
Data terbaru menunjukkan bahwa kekurangan vitamin K subklinis tidak
jarang terjadi. Selain itu, antagonis vitamin K seperti warfarin dapat
menyebabkan efek samping yang merugikan, yang sebagian dapat
ditumpulkan melalui vitamin K.
suplementasi.
status vitamin K yang buruk, nilai ini juga dapat bervariasi
berdasarkan asupan dan suplementasi vitamin K baru-baru
ini. 2 14 dan mungkin tidak menunjukkan status vitamin K
kronis. Selain itu, protein MGP karboksilasi normal dalam
serum mungkin tidak selalu menunjukkan status vitamin K
normal, karena MGP karboksilasi dalam serum bisa normal,
tetapi suboptimal dalam
arteri (tempat vitamin K 2 diperlukan untuk mencegah
kalsus vaskular fi kation.)

PENGANTAR
Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak, VITAMIN K DAN KESEHATAN TULANG

penting untuk fungsi berbagai protein dalam tubuh,
seperti faktor koagulasi (II,
VII, IX, X dan protein C dan protein S), osteocalcin (suatu
protein pembentuk tulang) dan protein matrix-Gla (MGP)
(suatu anticalci fi protein kation), untuk beberapa nama. 1 - 3 Vitamin
K.
ada secara alami sebagai vitamin K. 1 ( phylloquinone)
dan vitamin K. 2 ( menaquinone, MK-4
melalui MK-10). 2 - 5 Vitamin K. 1 terutama
ditemukan pada sayuran berdaun hijau juga
minyak zaitun dan minyak kedelai, sedangkan vitamin
K 2 ( menaquinone) ditemukan dalam jumlah kecil pada
ayam, mentega, kuning telur, keju
dan kacang kedelai yang difermentasi (lebih dikenal sebagai natto). 2 6 - 9
Vitamin K. 1 dan vitamin K 2 diperlukan untuk γ- glutamil
karboksilasi dari semua vitamin
Protein yang bergantung pada K. 2 Terlepas dari kenyataan
bahwa usus bakteri mamalia fl ora mampu
untuk menghasilkan vitamin K. 2, jumlah yang diproduksi
dianggap dapat diabaikan. 2 Yang memadai
asupan (AI) untuk vitamin K telah diusulkan menjadi 90 µg /
hari untuk wanita dan 120 µg / hari untuk pria. 2 10 Namun,
telah berspekulasi bahwa AI untuk vitamin K (90 - 120 µg /
hari) bukanlah suf fi efisien untuk menginduksi karboksilasi
lengkap
dari semua vitamin Tergantung pada K
1 Institut Jantung Amerika Tengah di
protein. 2 11 12
Saint Luke ' s Rumah Sakit, Kansas City,
Osteoporosis adalah kontributor utama patah tulang di
seluruh dunia, menyebabkan lebih dari 8,9 juta
patah tulang setiap tahun. 15 Bahkan,
Osteoporosis mempengaruhi sekitar 200 juta wanita di
seluruh dunia (sekitar 1/10 wanita berusia 60 tahun, 1/5
wanita berusia 70 tahun, 2/5 wanita usia 80 tahun, dan 2/3
wanita usia 90 tahun). 15 Satu dari 3 wanita dan 1 dari 5 pria di
atas 50 tahun akan mengalami patah tulang osteoporosis. 15 Selain
itu, 61% dari semua patah tulang osteoporosis terjadi pada
wanita. 15 Insiden patah tulang pinggul diperkirakan meningkat
sebesar 310% pada pria dan 240% pada wanita pada tahun
2050; dengan demikian, kerugian ekonomi akibat
osteoporosis diperkirakan akan signifikan fi terus meningkat. 15 Memang,
telah diperkirakan bahwa ada risiko seumur hidup 40% untuk
patah tulang yang mempengaruhi pinggul, lengan bawah dan
tulang belakang (mirip dengan risiko penyakit kardiovaskular), 15
dengan hampir 75% dari jenis patah tulang ini terjadi pada
pasien berusia 65 tahun ke atas. 15 16 Osteoporosis telah
terbukti menyebabkan lebih banyak hari dihabiskan di rumah
sakit daripada diabetes, serangan jantung atau kanker
payudara. 15 Ini juga merupakan penyebab utama kecacatan,
yang telah terbukti lebih besar daripada yang disebabkan
oleh kanker (kecuali kanker paru-paru) dan sebanding
dengan atau lebih besar dari kecacatan dari rheumatoid
arthritis, asma dan penyakit jantung terkait tekanan darah
tinggi. 15 Kematian keseluruhan dalam fi 12 bulan pertama
setelah patah tulang pinggul adalah sekitar 20%,

Missouri, AS
2 Pt. BD Sharma Post

Institut Pascasarjana Ilmu DEFISIENSI VITAMIN K.

Kedokteran, Rohtak, Haryana, Pengukuran dan pengobatan vitamin sempurna.
India
K de fi Berdasarkan tes darah tidak lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita. 15
Korespondensi dengan
Konsentrasi phylloquinone plasma. 2 13 Padahal faktanya Apalagi pria membuat 20 - 25% dari semua risiko waktu
Dr James J DiNicolantonio; tions fl berurutan berdasarkan fraktur diet baru-baru ini, 15 dan diperkirakan 30% hidup-
jjdinicol@gmail.com tinggi pinggul mengalami osteoporosis

DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300 1
 Buka Hati
patah tulang saat berusia di atas 50, mirip dengan risiko seumur hidup
terkena kanker prostat. 15 Fraktur kerapuhan adalah penyebab utama rawat
memiliki manfaat bersih fi t untuk pencegahan utama patah tulang ” dan
inap dan / atau kematian pada orang dewasa AS ≥ usia 65 tahun ke atas. 15 Selanjutnya,
44% dari
penerimaan panti jompo disebabkan oleh patah tulang. 15 Jelas bahwa
osteoporosis sangat umum dan kondisi ini menyebabkan kecacatan, kerugian,
dan bahkan kematian. Oleh karena itu, pencegahan dan pengobatan penyakit
ini sangatlah penting. Namun, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS
(USPSTF) yang baru-baru ini diperbarui baru-baru ini menyatakan bahwa ada
ketidakcukupan fi bukti ilmiah bahwa kalsium dan vitamin D mencegah patah
tulang pada wanita pramenopause atau pada pria yang belum pernah
mengalami patah tulang dan sekarang merekomendasikan untuk tidak
menggunakan suplementasi harian dengan 400 IU atau kurang vitamin D3 dan
1000 mg atau kurang kalsium untuk pencegahan utama patah tulang di wanita
pascamenopause yang tidak dilembagakan. Jadi, kecuali Anda adalah wanita
pascamenopause yang dilembagakan atau Anda pernah mengalami patah
tulang, USPSTF tidak merekomendasikan kalsium dan vitamin D untuk
mencegah fi pertama kali
Kotak 1 Manfaat kesehatan vitamin K (kotak 1)
Kesehatan tulang
Dapat membantu mencegah patah tulang karena osteopenia dan osteoporosis 18 - 20
Bukti persidangan
Vitamin K. 1 ( 5 mg setiap hari) diberikan kepada 440 wanita pascamenopause dengan
osteopenia selama 2 tahun secara acak, terkontrol plasebo,
uji coba tersamar ganda menyebabkan penurunan lebih dari 50% pada patah tulang klinis (9 vs
20, p = 0,04) dibandingkan dengan plasebo.
Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa vitamin K. 2 ( 45 mg / hari) secara signifikan
mengurangi pinggul (pengurangan 77%), tulang belakang (pengurangan 60%
tion) dan semua patah tulang non-vertebral (pengurangan 81%). 20
Kanker (terutama kanker hati)
Dapat membantu mencegah kanker hati dan kematian pada pasien dengan sirosis hati
dan karsinoma hepatoseluler (HCC) 54 - 61
Bukti persidangan
Lima uji coba terkontrol secara acak menguji vitamin K. 2 ( 45 atau 90 mg /
hari) pada pasien dengan kanker hati. Vitamin K. 2 secara signifikan meningkatkan kelangsungan
hidup 1 tahun secara keseluruhan, (RR = 1,03, 95% CI 1,00 menjadi 1,05, p = 0,03) 74
Kalsifikasi vaskular
Dapat membantu mencegah kalsifikasi vaskular (terutama pada pasien yang menggunakan
warfarin) 5 26 75
Bukti persidangan
Secara signifikan menunda perkembangan kalsium arteri koroner dalam uji coba
terkontrol acak tersamar ganda selama 3 tahun pada 452 pasien.
Dalam uji coba 3 tahun, buta ganda, terkontrol plasebo, vitamin K 1
(bersama dengan vitamin D) secara signifikan menunda kerusakan
elastisitas arteri 37 di 181 wanita pascamenopause. Ini tidak ditemukan dengan
vitamin D saja.
Penyakit jantung koroner (PJK)
Dapat mengurangi risiko penyakit jantung koroner, kematian akibat penyakit jantung koroner dan
semua penyebab kematian 5 26 76
Sensitivitas insulin
Dapat membantu meningkatkan sensitivitas insulin 40
Rasio normalisasi internasional warfarin (INR) Dapat membantu
menstabilkan INR pada pasien yang menggunakan warfarin 41
2 DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300
patah tulang, karena kurangnya bukti. USPSTF juga menyatakan itu “ Suplementas
harian dengan ≤ 400 IU vitamin D3 dan ≤ 1000 mg kalsium tidak
itu
“ Kurang bukti tentang manfaatnya fi t suplementasi harian dengan> 400
IU vitamin D3 dan> 1000 mg kalsium untuk pencegahan utama patah
tulang pada wanita pascamenopause, dan keseimbangan manfaat fi ts
dan bahaya tidak dapat ditentukan. ” 17 Jadi, apa lagi yang bisa
diresepkan oleh dokter untuk membantu mencegah osteoporosis dan
konsekuensinya? Sejumlah besar data tampaknya menunjukkan
potensi substansial untuk vitamin tambahan
K. Namun, saat ini hanya sedikit pedoman yang merekomendasikan terapi
vitamin K untuk pencegahan atau pengobatan osteoporosis.
Vitamin K. 1 ( 5 mg sehari) diberikan kepada 440 wanita pascamenopause
dengan osteopenia selama 2 tahun secara acak,
percobaan tersamar ganda terkontrol plasebo menyebabkan penurunan lebih
dari 50% pada patah tulang klinis (9 vs 20, p = 0,04) dibandingkan dengan
plasebo, meskipun pada kenyataannya tidak ada perbaikan dalam kepadatan
mineral tulang. 18 Selain itu, ada penurunan kejadian kanker sebesar 75%
dengan
vitamin K 1 ( 3 vs 12, p = 0,02). Manfaat fi t vitamin K pada tulang
dianggap tidak terkait dengan peningkatan BMD
melainkan meningkatkan kekuatan tulang. 19 Baru baru ini
meta-analisis telah menunjukkan bahwa vitamin K. 2 ( 45 mg / hari) signi fi mengurangi pinggul
secara cepat (pengurangan 77%), tulang belakang (60%
reduksi) dan semua fraktur non-vertebral (reduksi 81%)
tion). 20 Baik itu hasil vitamin K. 2 dengan dosis 45 mg dapat
diterjemahkan ke dalam dosis bebas
vitamin K 1 ( seperti 1 - 5 mg) masih menjadi bahan perdebatan,
tapi vitamin K. 1 dengan sendirinya telah terbukti mengurangi patah
tulang dan kanker dalam uji klinis
lebih banyak data diperlukan untuk menipu fi rm ini manfaat fi ts.
KALSIFIKASI VITAMIN K DAN VASKULER
Kalsium arteri koroner (KAK) telah terbukti meningkat prevalensinya
seiring dengan penurunan fungsi ginjal. 3
Memang, prevalensi KAK telah dilaporkan pada 13%
' sehat ' pasien tanpa penyakit ginjal, 21 40% dari
pasien dengan penyakit ginjal kronis pasien tidak menjalani cuci darah, 21 57%
pasien memulai dialisis 22 dan 83% pasien yang menjalani dialisis jangka
panjang. 23 Pola makan yang kekurangan vitamin K dapat mempercepat
perkembangan vitamin K de fi ciency hanya dalam 7 hari. 24 Selain itu, vitamin K
de subklinis fi defisiensi tidak jarang terjadi, terutama pada pasien yang
menerima warfarin. 25 Data cross-sectional dan kohort menunjukkan
penurunan risiko penyakit jantung koroner (PJK), mortalitas PJK, mortalitas
semua sebab, dan mortalitas parah.
kalsus aorta fi kation dengan vitamin K yang lebih tinggi 2 ( menaquinone) asupan 5
26 ( kotak 1 ). Ini tidak ditunjukkan dengan vitamin
K 1 asupan (phylloquinone, sumber makanan utama vitamin K. 26 27 Jadi,
vitamin K makanan 1 asupan, tanpa
vitamin K 2, mungkin bukan suf fi efisien untuk menekan kalsus arteri fi kation
dan / atau mengurangi risiko kardiovas-
peristiwa khusus dan kematian. Bentuk menaquinone dari vitamin K
(yaitu, vitamin K. 2) telah dianggap

lebih efektif daripada vitamin K. 1 dalam mencegah dan membalikkan
kalsus arteri fi kation. Telah diusulkan bahwa a
sejumlah besar pasien yang tampak sehat secara subklinis vitamin K de fi berdasarkan
pada osteocalcin dan MGP undercarboxylated, 25 diduga meningkatkan
risiko kalsus vaskular fi kation, kanker dan osteoporosis. Status vitamin K
yang rendah (ditunjukkan dengan MGP undercarboxylated) dikaitkan
dengan peningkatan kalsifikasi vaskular fi kation, dan level ini dapat
ditingkatkan dengan suplementasi vitamin K yang efektif 28 - 32 Sudah lama
dipercaya bahwa vitamin K hanya terlibat dalam pembentukan faktor
koagulasi (yaitu, mempertahankan hemostasis). Namun, protein lain yang
bergantung pada vitamin K (mengandung γ- carboxyglutamate atau Gla)
bergantung pada karboksilasi vitamin-K untuk fungsionalitasnya. 33 Vitamin K
bertindak sebagai kofaktor dalam konversi glutamat menjadi Gla. Protein
yang mengandung gla (MGP dan osteocalcin) mengatur banyak anticalci fi kationvitamin K pada CAC mungkin tidak tergantung pada perubahan kadar
dan proses pembentukan tulang dalam tubuh, yang bergantung pada
vitamin K untuk diproduksi. Kadar vitamin K yang rendah mengganggu
aktivasi osteocalcin dan menurunkan aktivitas osteoblas (sel-sel yang
penting untuk membangun tulang). 33 34 Dengan demikian, vitamin K sangat
penting untuk fungsionalitas protein seperti osteocalcin (penting untuk
membangun tulang), (MGP, kalsifikasi arteri yang paling ampuh). fi penghambat infark miokard, dan kematian) diperlukan untuk menilai risiko dan manfaat. fi ts
kation diketahui) dan protein urutan penahan pertumbuhan-6 (Gas6, yang
terlibat dalam regulasi pertumbuhan sel 35
Vitamin K telah terbukti signifikan fi terus-menerus menunda
perkembangan KAK dalam 3 tahun, uji coba terkontrol acak tersamar
ganda dari 452 pasien (229 pasien
vitamin K 1 dan 223 pasien dalam kelompok kontrol). 36 Semua pasien
diberikan multivitamin (mengandung
1,6 mg tiamin, 1,8 mg ribo fl avin, 2,1 mg vitamin B-6, 3 µg vitamin B12,
75 mg vitamin C, 12 mg vitamin E, 6 mg asam pantotenat, 20 mg
niacin, 160 µg folat dan 30 µg biotin) serta kalsium (600 mg kalsium)
karbonat) dan vitamin D (cholecalciferol 400 IU). Dalam analisis
niat-untuk-mengobati (ITT), perkembangan KAK pada awal dan pada
tahun ke-3 diukur pada 388 peserta, yang menunjukkan tidak ada
perbedaan dalam perkembangan KAK. Namun, analisis sekunder dari
295 peserta yang patuh dengan suplemen mereka (prede fi ned sebagai
> 85% kepatuhan selama 3 tahun) menunjukkan signifikansi fi terus-menerus
penurunan perkembangan KAK dalam vitamin K. 1 kelompok (500 µg)
dibandingkan dengan kelompok kontrol (p = 0,03).
Selain itu, pada peserta yang patuh dengan KAK> 10 pada awal (yaitu, pasien
dengan kalsus arteri yang sudah ada sebelumnya). fi ca-
tion), pasien yang diberi vitamin K. 1 memiliki perkembangan 6% lebih sedikit di
CAC dibandingkan dengan kelompok kontrol
(p = 0,04), sedangkan tidak ada manfaat fi t vitamin K. 1 pada pasien
tanpa KAK dasar. Terlepas dari kenyataan itu
serum MGP meningkat dalam vitamin K. 1 kelompok, sedangkan MGP
menurun pada kelompok kontrol (pengobatan
efek: hal < 0,03 dalam ITT dan analisis sekunder), baik baseline
maupun perubahan MGP tidak memprediksi perubahan dalam CAC,
menunjukkan bahwa manfaat fi t vitamin K pada progresi KAK tidak
terkait dengan peningkatan MGP serum. Namun, karena uji MGP
serum tidak membedakan antara karboksilasi versus
undercarboxylated
DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300
Ulasan
bentuk MGP (dan diasumsikan bahwa hanya bentuk karboksilasi MGP
yang berfungsi sebagai calci fi cation inhibitor), interpretasi MGP serum
sangat bermasalah. Konsentrasi osteoprotegerin (OPG) dasar secara
positif memprediksi perubahan KAK (p = 0,004 dalam ITT yang
disesuaikan untuk pengobatan), menguatkan bukti sebelumnya yang
menunjukkan bahwa pasien dengan kalsium yang lebih tinggi. fi skor
kation memiliki konsentrasi OPG serum dasar yang lebih tinggi. Studi ini
juga menunjukkan bahwa ada
tidak masuk fl pengaruh vitamin K. 1 pada OPG yang bersirkulasi, protein
reaktif interleukin 6 dan C dan mengontrol
Perubahan sitokin selama 3 tahun tidak mengubah signifikansinya fi cance
of treatment effect pada perubahan CAC. Dengan demikian, efek
sitokin serum (tetapi tidak ' s bene fi t tentang menumpulkan efek dari
sitokin ini). Terlepas dari kenyataan bahwa vitamin K 1 memiliki keuntungan fi efek
resmi pada KAK pada pria dan wanita yang lebih tua,
penelitian yang lebih besar yang didukung untuk titik akhir klinis (stroke,
terapi vitamin K.
Pemberian vitamin K telah terbukti signifikan fi-
secara terus menerus menunda perkembangan KAK dan, sebagai
tambahan, juga telah terbukti signifikan fi memperlambat penurunan
elastisitas arteri. 37 Dalam 3 tahun lagi, uji coba doublebleblind, terkontrol
plasebo, vitamin D dan vitamin K diselidiki. Percobaan ini melibatkan 181
wanita pascamenopause yang diberi (1) plasebo, (2) suplemen yang
mengandung mineral dan vitamin D, atau (3) suplemen
suplemen yang sama dengan penambahan vitamin K. 1. Itu
vitamin K 1 kelompok memiliki signi fi tidak dapat meningkatkan koefisien
distensibilitas fi cient (8,8%, p <0,05), koefisien kepatuhan fi-
cient (8,6%, p <0,05), elastisitas (13,2%, p <0,01) dan penurunan
tekanan nadi ( - 6,3%; p <0,05). Tidak ada signi fi tidak ada perbedaan
antara kelompok vitamin D dan mineral tanpa vitamin K dan plasebo
kelompok. Singkatnya, vitamin K. 1 bersama dengan vitamin D memiliki manfaat fi efek
sosial pada elastisitas arteri.
VITAMIN K DAN WARFARIN
Karena warfarin secara langsung menyebabkan penghambatan vitamin
K, akan dianggap bahwa mungkin ada peningkatan kalsium arteri fi kation
pada pasien yang diberi warfarin. Faktanya, banyak studi praklinis dan
prospektif menunjukkan peningkatan kalsium fi kation dengan pasien yang
menggunakan warfarin dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima
warfarin. Selain itu, sebagian besar orang yang mengonsumsi warfarin
disarankan untuk menghindari makanan yang mengandung vitamin K,
seperti sayuran berdaun hijau, yang dapat menyebabkan peningkatan
CAC lebih lanjut. 36 Vitamin K de fi kekurangan dapat diperburuk lebih lanjut
saat warfarin dimulai. 38 Dampak negatif warfarin terhadap tubuh telah lama
diketahui. 39
Warfarin telah terbukti menyebabkan kalsifikasi arteri yang parah.
fi kation di aorta dan arteri karotis tikus.
Namun bila terapi dosis tinggi dengan vitamin K. 1 atau K 2
(100 µg / g makanan) diberikan, perkembangan dari
3
 Buka Hati
calci fi kation berhenti dan ada juga penurunan 37% pada kalsium
sebelumnya fi kation yang diinduksi oleh warfarin. Bahkan,
vitamin K dosis tinggi 1 atau vitamin K. 2 memulihkan distensibilitas arteri kembali
seperti yang terlihat pada tikus kontrol. 38 Jadi,
data hewan menunjukkan bahwa vitamin K (K 1 atau K 2) mungkin dapat
membalikkan kalsus arteri fi kation dan pada saat yang sama
waktu meningkatkan kepatuhan arteri. Warfarin telah
terbukti mencegah konversi vitamin K. 1 untuk
vitamin K 40 -2.42 Karena warfarin dihentikan sebelum
pengenalan vitamin K dosis tinggi 1 atau K 2, tidak pasti apakah salah
satu akan mencegah kalsus ini fi kation
selama pemberian warfarin bersamaan. Namun,
data sebelumnya telah menunjukkan bahwa vitamin K. 2 lebih berefek-
ive dari vitamin K. 1 dalam mencegah kalsus arteri fi kation selama
pengobatan warfarin bersamaan pada tikus. 34 Jadi, jika
uji coba lebih lanjut dilakukan, vitamin K. 1 dan K 2 harus diuji.
Wanita yang mengonsumsi warfarin selama fi Trimester pertama kehamilan
mereka mungkin melahirkan anak-anak dengan kalsus belang-belang fi kation di
kerangka aksial, femur proksimal, dan kalkaneus. Telah dianggap bahwa
vitamin K de prenatal fi defisiensi yang diinduksi oleh warfarin mungkin menjadi
penyebab yang mendasari kalsus ini fi kation. 43 44 Memang, beberapa penelitian
menunjukkan adanya hubungan antara warfarin dan kalsus arteri fi kation.
Tiga puluh enam pasien, 19 menggunakan warfarin selama lebih dari 10
tahun dan 17 kontrol dari fi Lima layanan trombosis yang berbeda di Belanda
dipelajari. Pasien yang menggunakan warfarin mengalami peningkatan lebih
dari tiga kali lipat pada kalsus arteri femoralis fi kation dibandingkan dengan
kelompok kontrol (77,8% vs 25%, masing-masing). Juga, pasien warfarin
memiliki gejala fi ketebalan intima-media karotis lebih tinggi dibandingkan
dengan kontrol (p = 0,04). Para penulis menyimpulkan bahwa warfarin
dikaitkan dengan peningkatan kalsium arteri fi kation
dan mungkin meningkat aterosklerotik
pengembangan 45
Warfarin telah dikaitkan dengan peningkatan 1,71 kali lipat dalam
kalsium katup mitral (MVC), kalsium annular mitral (MAC) atau kalsus
katup aorta. fi kation pada ekokardiogram dua dimensi dibandingkan
dengan kontrol. Dalam populasi 1155 pasien, MVC, MAC dan kalsium
katup aorta hadir pada 65% pasien dengan warfarin dibandingkan
dengan hanya 52% pasien yang tidak menggunakan warfarin (p
<0,0001). 46
Empat puluh fi Lima katup aorta diperiksa setelah operasi
penggantian jantung untuk melihat kalsus fi deposito ed. Dalam
kelompok warfarin, selama periode sekitar 1 -
Dalam durasi 3 tahun, ada yang signifikan fi kandungan kalsium jauh lebih banyak
yang terkandung dalam katup aorta pasien dengan warfarin dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Pasien yang menerima pengobatan warfarin sebelum operasi
mengalami peningkatan kalsium dua kali lipat fi kation dibandingkan dengan pasien
yang tidak dirawat. Para penulis menyimpulkan bahwa warfarin mungkin
menyebabkan kalsus kardiovaskular fi kation.
Akhirnya, CT spiral multislice digunakan untuk menentukan apakah pasien yang
menggunakan warfarin memiliki suatu tanda fi jumlah koroner yang jauh lebih besar fi kation
dibandingkan dengan kontrol. Memang, pasien yang menggunakan warfarin mengalami
peningkatan kalsium koroner,
4 DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300
ditentukan oleh signi fi skor Agatston yang jauh lebih tinggi (1561 + / - 1141)
dibandingkan dengan kontrol (738 + / - 978) (p = 0,024 untuk
perbedaannya). 48 Apalagi pasien warfarin mengalami signi fi Kalsium katup
jauh lebih banyak dibandingkan dengan pasien tanpa pengobatan
antikoagulasi (valvular Agatston skor 2410 ± 1759 vs 1070 ± 1085, p =
0,002). Dengan demikian, warfarin tampaknya terkait dengan peningkatan
kalsium katup dan koroner pada pasien dengan penyakit katup aorta, yang
mungkin terkait dengan warfarin. ' s penghambatan vitamin-K ' Kemampuan
karboksilat anticalci fi-
protein kation, terutama MGP.
Bukti yang agak menantang data di atas adalah The Warfarin dan
Coronary Calci fi Studi kation. Penelitian terhadap 70 pasien ini tidak
menemukan signifikansi fi tidak ada hubungan antara durasi pengobatan
warfarin dan skor KAK. 49 Oleh karena itu, uji coba terkontrol secara acak
yang lebih besar diperlukan untuk menentukan apakah warfarin
meningkatkan risiko
dari kalsus vaskular fi kation. Saat vitamin K. 1 diberikan kepada pasien
dengan warfarin, obat nor-
rasio malisasi (INR) telah dicatat. Ini telah ditunjukkan dalam satu
penelitian retrospektif dan dua penelitian prospektif. 41
VITAMIN K DAN SENSITIVITAS INSULIN
Dalam uji coba terkontrol secara acak, tersamar ganda, selama 3 tahun
terhadap 355 pasien, vitamin K signi fi meningkatkan sensitivitas insulin
pada pria dengan diabetes. Vitamin K terlibat dalam pankreas β- proliferasi
sel, sensitivitas insulin, produksi adiponektin dan peningkatan toleransi
glukosa, semuanya mungkin berkontribusi pada hasil ini. Sebagai
penghambat vitamin K, warfarin berpotensi meniadakan efek ini.
Singkatnya, vitamin K dapat meningkatkan sensitivitas insulin pada pria
dengan diabetes. 40
VITAMIN K DAN KANKER
Vitamin K. 2 telah terbukti menghambat pertumbuhan jalur sel kanker
manusia, termasuk jalur hepatoma, seperti
serta untuk mengobati sindrom myelodysplastic. 50 - 53 Dua percobaan
tampaknya menunjukkan bahwa vitamin K. 2 45 mg / hari mengurangi
perkembangan karsinoma hepatoseluler (HCC) di
pasien dengan sirosis hati dan vitamin K. 2 signi fi-
secara signifikan mengurangi kekambuhan kanker hati pada pasien yang mengikuti
melakukan pengobatan kuratif HCC dengan penurunan terkait dalam
semua penyebab kematian pada pasien ini. 54 - 61
Kemungkinan penurunan mortalitas dengan vitamin K. 2 dapat dijelaskan
dengan berbagai mekanisme. Mekanismenya
yang bertanggung jawab meliputi (1) aktivasi penghambat pertumbuhan
protein yang membutuhkan vitamin K. 2, seperti protrombin, 62
(2) jalur arilasi, 63 ( 3) aktivasi henti pertumbuhan
gen seperti gas 6, 64 dan (4) dan peningkatan ekspresi mRNA c-Jun dan
c-Myc dalam sel hepatoma. 57
Mencegah kekambuhan kanker hati merupakan strategi penting,
terutama mengingat fakta bahwa bahkan setelah pasien menjalani
terapi kuratif tingkat kekambuhan tetap tinggi. 65 Sementara terapi
kombinasi tiga dengan boceprevir atau telaprevir, interferon pegilasi
(IFN) dan ribavirin efektif untuk pengobatan virus hepatitis C.

(HCV), informasi tentang pencegahan perkembangan kanker hati dan / atau
kekambuhan serta semua penyebab kematian masih kurang. 66 67 Selain itu,
terapi kombinasi ini mahal, membutuhkan suntikan (IFN) dan seringkali tidak
dapat ditoleransi dengan baik karena efek samping (yaitu, demam dan pan-
sitopenia). Sebaliknya, vitamin K. 2 45 mg sekali sehari lebih murah,
diberikan secara oral dan aman, seperti saat ini.
banyak digunakan untuk pengobatan osteoporosis. 55 68 Dalam uji coba
ini, ada sedikit jika ada efek samping juga-
terkait dengan vitamin K. 2 45 mg sekali sehari, bahkan sampai sekitar 8
tahun lamanya. Namun, tidak semuanya
uji coba tidak diketahui dan sebagian besar uji coba melibatkan
sejumlah kecil pasien (n = 40 - 61); Namun, tindak lanjutnya cukup
lama (median = 36 bulan berarti 65 bulan). Akhirnya, semua uji coba
dilakukan pada pasien Jepang, dan dengan demikian data ini mungkin
tidak dapat digeneralisasikan untuk etnis lain.
Informasi lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi lebih lanjut
penggunaan vitamin K. 2 45 mg sekali sehari di atas terapi medis optimal
saat ini pada pasien dengan HCV, jaringan hati
rhosis atau kanker hati, terutama pada mereka yang resisten terhadap
terapi saat ini. Menggabungkan vitamin K. 2 dengan ACE inhibitor
(perindopril) telah menunjukkan efek sinergis
Kekambuhan dan kelangsungan hidup kanker hati, dan dengan demikian kombinasi ini
juga harus dieksplorasi lebih lanjut. 60 Apalagi tambahan
studi harus dieksplorasi dengan menggabungkan vitamin K. 2 dengan retinoid asiklik,
seperti yang juga ditunjukkan oleh kombinasi ini
hasil positif pada garis sel kanker hati manusia. 69 Bene Kesehatan fi ts
vitamin K telah diringkas dalam kotak 1 .
VITAMIN K DAN HEMODIALISIS
Pilkey dkk 70 menunjukkan bahwa 29% pasien dengan hemodialisis memiliki
vitamin K de subklinis yang hidup berdampingan fi-
efisiensi. Nanti, Cranenburg dkk, 71 saat mengevaluasi status vitamin K dan
asupan pada pasien tersebut, melaporkan tingkat di bawah normal pada 45%
peserta penelitian. Akhirnya, dalam studi dialisis VItamin K Italia (VIKI)
baru-baru ini, 23,5% pasien ditemukan memiliki vitamin K de. fi cient, dan de
ini fi ciency ditemukan menjadi prediktor terkuat dari patah tulang belakang
(OR: 2.94; 95% CI 1.38 sampai 6.26). 72 Data lain memiliki
menunjukkan bahwa vitamin K. 2 dapat memperbaiki remodeling tulang pada pasien
dengan hemodialisis dengan paratiroid serum yang rendah
tingkat hormon. 73 Melengkapi dengan setidaknya 200 µg
menaquinone-7 (salah satu bentuk vitamin K. 2) setiap hari dapat membantu mencapai
perlindungan maksimal dari kalsifikasi vaskular fi ca-
tion, osteoporosis dan kanker (diukur dengan karboksilasi gamma
maksimal dari protein yang bergantung pada vitamin K). 35
KESIMPULAN
Vitamin K memiliki sejumlah implikasi potensial, termasuk pencegahan
dan pengobatan kalsus arteri fi kation, penyakit jantung koroner dan
kanker, peningkatan kekuatan tulang dan pengurangan risiko patah
tulang serta peningkatan sensitivitas insulin. Selain itu, vitamin K
bahkan dapat memainkan peran penting dalam menstabilkan kendali
INR untuk pasien yang menggunakan warfarin. Atas dasar
DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300
Ulasan
data yang disajikan sebelumnya, warfarin dapat meningkatkan kalsus arteri fi
kation dan osteoporosis melalui penghambatan vitamin K. Percobaan yang
lebih besar harus dilakukan untuk menjelaskan lebih lanjut konsekuensi
kesehatan jangka panjang negatif dari warfarin dan jika ini mungkin dapat
dicegah melalui pemberian suplemen vitamin K.
Kontributor JJD melakukan tinjauan pustaka dan menulis naskah awal. JB dan JHO ' K
mereview dan mengedit makalah akhir.
Minat yang bersaing Dr DiNicolantonio bekerja untuk sebuah perusahaan yang menjual vitamin K tetapi dia tidak
mendapatkan keuntungan langsung dari penjualannya. JHO ' K memiliki kepentingan kepemilikan utama di CardioTabs,
dan juga merupakan pendiri dan Chief Medical Officer untuk perusahaan nutriceutical yang memiliki produk yang
mengandung vitamin K.
Provenance dan peer review Tidak ditugaskan; peer review secara eksternal.
Pernyataan berbagi data Tidak ada data tambahan yang tersedia.
Akses terbuka Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan sesuai dengan lisensi Creative Commons
Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), yang mengizinkan orang lain untuk mendistribusikan, mencampur
ulang, mengadaptasi, membangun di atas karya ini secara nonkomersial, dan melisensikan karya turunannya
dengan persyaratan yang berbeda, asalkan karya asli dikutip dengan benar dan penggunaannya non-komersial.
Lihat: http: // creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
REFERENSI
1. Booth SL. Peran vitamin K di luar koagulasi. Annu Rev Nutr
2009; 29: 89 - 110.
2. Booth SL, Suttie JW. Asupan makanan dan kecukupan vitamin K.
J Nutr 1998; 128: 785 - 8.
3. Krueger T, Westenfeld R, Schurgers L, dkk. Koagulasi memenuhi kalsifikasi: sistem vitamin
K. Organ Int J Artif 2009; 32: 67 - 74. Schurgers LJ, Cranenburg EC, Vermeer C. Matrix
4. Gla-protein: penghambat kalsifikasi yang membutuhkan vitamin K. Thromb Haemost
2008; 100: 593 - 603.
5. Beulens JW, Booth SL, van den Heuvel EG, dkk. Peran menaquinones (vitamin K
(2)) dalam kesehatan manusia. Br J Nutr
2013; 110: 1357 - 68.
6. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, dkk. Makanan kedelai fermentasi Jepang sebagai penentu
utama dari perbedaan geografis yang besar dalam tingkat sirkulasi vitamin K2: kemungkinan
implikasi untuk risiko patah tulang pinggul. Nutrisi 2001; 17: 315 - 21.
7. Thane CW, Bolton-Smith C, Coward WA. Asupan makanan komparatif dan sumber
phylloquinone (vitamin K1) di antara orang dewasa Inggris pada tahun 1986 - 7 dan 2000 - 1. Br J
Nutr 2006; 96: 1105 - 15.
8. Schurgers LJ, Vermeer C. Penentuan phylloquinone dan menaquinones dalam makanan.
Pengaruh matriks makanan pada konsentrasi vitamin K yang bersirkulasi. Hemostasis 2000;
30: 298 - 307.
9. Penatua SJ, Haytowitz DB, Howe J, dkk. Kandungan vitamin K daging, susu, dan makanan
cepat saji dalam Diet AS. J Agric Food Chem
2006; 54: 463 - 7.
10. Asupan referensi makanan untuk vitamin A, vitamin K, Arsenik, Boron, Kromium,
Tembaga, Yodium, Besi, Mangan, Molibdenum, Nikel, Silikon, Vanadium, dan Seng. Washington
DC: The National Academies Press, 2001: 800.
11. Binkley NC, Krueger DC, Kawahara TN, dkk. Asupan filokinon yang tinggi diperlukan untuk
mencapai karboksilasi gamma osteokalsin yang maksimal.
Am J Clin Nutr 2002; 76: 1055 - 60. Booth SL, Martini L, Peterson JW, dkk. Penipisan dan kepenuhan
12. phylloquinone diet pada wanita yang lebih tua. J Nutr 2003; 133: 2565 - 9. Stan SL, O ' Brien-Morse
ME, Dallal GE, dkk. Respon status vitamin K terhadap asupan yang berbeda dan sumber makanan
13. kaya phylloquinone: perbandingan antara orang dewasa yang lebih muda dan yang lebih tua. Am J
Clin Nutr
1999; 70: 368 - 77.
14. Booth SL, Al Rajabi A. Penentu status vitamin K pada manusia.
Vitamin Horm 2008; 78: 1 - 22.
15. Yayasan Osteoporosis Internasional. Fakta dan Statistik (dikutip 21 Mei 2015).
http://www.iofbonehealth.org/facts-statistics Melton LJ III, Crowson CS, O ' Fallon WM.
16. Insiden patah tulang di Olmsted County, Minnesota: perbandingan tingkat perkotaan dengan
pedesaan dan perubahan tingkat perkotaan dari waktu ke waktu. Osteoporos Int 1999; 9: 29 - 37.
USPTF. Ringkasan Klinis: Vitamin D dan Kalsium untuk Mencegah Fraktur: Obat
17. Pencegahan. 2014 (dikutip 21 Mei 2015). http: //
www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/
Ringkasan Klinis Pengobatan akhir / vitamin-d-dan-kalsium untuk mencegah patah
tulang
5
 Buka Hati

18. Cheung AM, Ubin L, Lee Y, dkk. Suplementasi vitamin K pada wanita pascamenopause 46. Lerner RG, Aronow WS, Sekhri A, dkk. Penggunaan warfarin dan risiko kalsifikasi katup. J
dengan osteopenia (percobaan ECKO): uji coba terkontrol secara acak. PLoS Med 2008; 5: Thromb Haemost 2009; 7: 2023 - 7. Schurgers LJ, Aebert H, Vermeer C, dkk. Pengobatan
e196. 47. antikoagulan oral: teman atau musuh dalam penyakit kardiovaskular? Darah
19. Knapen MH, Schurgers LJ, Vermeer C. Suplementasi vitamin K2 meningkatkan geometri
tulang pinggul dan indeks kekuatan tulang pada wanita pascamenopause. Osteoporos Int 2007; 2004; 104: 3231 - 2.
18: 963 - 72. Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, dkk. Vitamin K dan pencegahan 48. Koos R, Mahnken AH, Muhlenbruch G, dkk. Hubungan antikoagulasi oral dengan katup
20. patah tulang: tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Arch jantung dan kalsium koroner dinilai dengan multislice spiral computed tomography. Am J
Intern Med 2006; 166: 1256 - 61. Russo D, Palmiero G, De Blasio AP, dkk. Kalsifikasi arteri Cardiol
koroner pada pasien CRF yang tidak menjalani dialisis. Am J Kidney Dis 2004; 44: 1024 - 30. 2005; 96: 747 - 9.
21. 49. Villines TC, O ' Malley PG, Feuerstein IM, dkk. Apakah paparan warfarin yang
berkepanjangan mempotensiasi kalsifikasi koroner pada manusia? Hasil studi warfarin dan
kalsifikasi koroner. Calcif Tissue Int 2009; 85: 494 - 500.
22. Blokir GA, Spiegel DM, Ehrlich J, dkk. Efek sevelamer dan kalsium pada kalsifikasi arteri
koroner pada pasien yang baru menjalani hemodialisis. Ginjal Int 2005; 68: 1815 - 24. Raggi 50. Takami A, Nakao S, Ontachi Y, dkk. Terapi sukses sindrom myelodysplastic dengan
P, Boulay A, Chasan-Taber S, dkk. Kalsifikasi jantung pada pasien hemodialisis dewasa. menatetrenone, analog vitamin K2.
23. Hubungan antara penyakit ginjal stadium akhir dan penyakit kardiovaskular? J Am Coll Int J Hematol 1999; 69: 24 - 6. Miyazawa K, Yaguchi M, Funato K, dkk. Efek
Cardiol 2002; 39: 695 - 701. Israels LG, Israels ED, Saxena SP. Teka-teki defisit vitamin K1 51. apoptosis / diferensiasi-menginduksi vitamin K2 pada sel HL-60: sifat dikotomis
pada bayi baru lahir. Semin Perinatol 1997; 21: 90 - 6. vitamin K2 dalam sel leukemia. Leukemia
24.
2001; 15: 1111 - 17.
25. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Vitamin K: vitamin koagulasi yang 52. Nishimaki J, Miyazawa K, Yaguchi M, dkk. Vitamin K2 menginduksi apoptosis garis
menjadi mahakuasa. Thromb Haemost sel baru yang dibuat dari pasien dengan sindrom myelodysplastic dalam
2007; 98: 120 - 5. transformasi blastik. Leukemia
26. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, dkk. Asupan menaquinone dari makanan dikaitkan 1999; 13: 1399 - 405.
dengan penurunan risiko penyakit jantung koroner: Studi Rotterdam. J Nutr 2004; 134: 3100 - 53. Sakai I, Hashimoto S, Yoda M, dkk. Peran baru vitamin K2: penginduksi kuat
5. Villines TC, Hatzigeorgiou C, Feuerstein IM, dkk. Asupan vitamin K1 dan kalsifikasi diferensiasi berbagai lini sel leukemia myeloid manusia. Biochem Biophys Res
27. koroner. Koron Arteri Dis 2005; 16: 199 - 203. Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, dkk. Pengaruh Commun
suplementasi vitamin K2 pada defisiensi vitamin K fungsional pada pasien hemodialisis: uji 1994; 205: 1305 - 10.
28. coba secara acak. Am J Kidney Dis 2012; 59: 186 - 95. Dalmeijer GW, van der Schouw YT, 54. Hosho K, Okano JI, Koda M, dkk. Vitamin K2 tidak memiliki efek pencegahan pada
Magdeleyns E, dkk. Pengaruh suplementasi menaquinone-7 pada spesies matriks protein kekambuhan karsinoma hepatoseluler setelah pengobatan yang efektif. Yonago Acta
Gla yang bersirkulasi. Aterosklerosis 2012; 225: 397 - 402. Dalmeijer GW, van der Schouw Med 2008; 51: 95 - 9. Habu D, Shiomi S, Tamori A, dkk. Peran vitamin K2 dalam
29. YT, Vermeer C, dkk. Protein Gla matriks yang bersirkulasi dikaitkan dengan kalsifikasi arteri 55. perkembangan karsinoma hepatoseluler pada wanita dengan sirosis virus hati. JAMA 2004;
koroner dan status vitamin K pada wanita sehat. J Nutr Biochem 2013; 24: 624 - 8. 292: 358 - 61. Hotta N, Ayada M, Sato K, dkk. Pengaruh vitamin K2 pada kekambuhan
Schurgers LJ, Barreto DV, Barreto FC, dkk. Bentuk matriks gla protein yang tidak aktif yang pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler.
30. bersirkulasi adalah penanda pengganti untuk kalsifikasi vaskular pada penyakit ginjal 56.
kronis: laporan awal. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 568 - 75.
Hepatogastroenterologi 2007; 54: 2073 - 7.
31. 57. Kakizaki S, Sohara N, Sato K, dkk. Efek pencegahan vitamin K pada penyakit kambuhan
pada pasien karsinoma hepatoseluler yang timbul akibat infeksi virus hepatitis C. J
Gastroenterol Hepatol
2007; 22: 518 - 22.
32. Rennenberg RJ, de Leeuw PW, Kessels AG, dkk. Skor kalsium dan kadar protein Gla 58. Kojima K, Tamano M, Akima T, dkk. Pengaruh vitamin K2 pada perkembangan
matriks: hubungan dengan status vitamin K. Eur J Clin Investasikan 2010; 40: 344 - 9. karsinoma hepatoseluler pada sirosis tipe C.
Hepatogastroenterologi 2010; 57: 1264 - 7.
33. Berkner KL. Karboksilase yang bergantung pada vitamin K. Annu Rev Nutr 59. Yoshida H, Shiratori Y, Kudo M, dkk. Pengaruh vitamin K2 pada kekambuhan
2005; 25: 127 - 49. karsinoma hepatoseluler. Hepatologi
34. Spronk HM, Soute BA, Schurgers LJ, dkk. Pemanfaatan menaquinone-4 khusus jaringan 2011; 54: 532 - 40.
menghasilkan pencegahan kalsifikasi arteri pada tikus yang diobati dengan warfarin. J Vasc 60. Yoshiji H, Noguchi R, Toyohara M, dkk. Kombinasi vitamin K2 dan penghambat enzim
Res 2003; 40: 531 - 7. pengubah angiotensin memperbaiki kekambuhan kumulatif karsinoma hepatoseluler. J
35. Vermeer C. Vitamin K: efek pada kesehatan di luar koagulasi - gambaran. Res Gizi Pangan Hepatol 2009; 51: 315 - 21. Mizuta T, Ozaki I, Eguchi Y, dkk. Pengaruh menatetrenone,
2012; 56. Shea MK, O ' Donnell CJ, Hoffmann U, dkk. Vitamin K. 61. analog vitamin K2, pada kekambuhan penyakit dan kelangsungan hidup pada pasien
36. dengan karsinoma hepatoseluler setelah pengobatan kuratif: studi percontohan.
suplementasi dan perkembangan kalsium arteri koroner pada pria dan wanita yang lebih
tua. Am J Clin Nutr 2009; 89: 1799 - 807. Braam LA, Hoeks AP, Brouns F, dkk. Efek Kanker 2006; 106: 867 - 72.
37. menguntungkan dari vitamin D dan K pada sifat elastis dinding pembuluh darah 62. Carr B, Wang Z, Kar S, dkk., eds. Protrombin menghambat sintesis DNA hepatosit
(DNA-S) dan ekspresi gen integrin a5.
wanita pascamenopause: studi lanjutan. Thromb Haemost Proc AACR, 1995.
2004; 91: 373 - 80. 63. Kar S, Carr BI. Penghambatan pertumbuhan dan tirosin protein
38. Schurgers LJ, Spronk HM, Soute BA, dkk. Regresi elastokalsinosis medial yang diinduksi fosforilasi dalam sel kanker payudara MCF 7 oleh vitamin K.
warfarin dengan asupan tinggi vitamin K pada tikus. Darah 2007; 109: 2823 - 31. J Sel Physiol 2000; 185: 386 - 93. Varnum BC, Muda C, Elliott G, dkk. Tirosin kinase
64. reseptor axl dirangsang oleh protein yang bergantung pada vitamin K yang dikodekan
39. Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Gejala sisa antikoagulasi pada ibu dan janin selama oleh gen spesifik penahan pertumbuhan 6. Alam 1995; 373: 623 - 6. Zimmerman MA,
kehamilan. Am J Med 1980; 68: 122 - 40. Yoshida M, Jacques PF, Meigs JB, dkk. Pengaruh Ghobrial RM, Tong MJ, dkk. Kambuhnya karsinoma hepatoseluler setelah transplantasi
40. suplementasi vitamin K pada resistensi insulin pada pria dan wanita yang lebih tua. 65. hati: tinjauan indikator prognostik pra operasi dan pasca operasi. Arch Surg

Perawatan Diabetes 2008; 31: 2092 - 6.

41. Ford SK, Suplementasi Moll S. Vitamin K untuk menurunkan variabilitas Rasio Normalisasi 2008; 143: 182 - 8; Diskusi 8.
Internasional pada pasien dengan antagonis vitamin K: tinjauan literatur. Curr Opin 66. Zeuzem S, Andreone P, Pol S, dkk. Telaprevir untuk pengobatan ulang infeksi HCV. N
Hematol 2008; 15: 504 - 8. Ryan-Harshman M, Aldoori W. Kesehatan tulang. Peran baru Engl J Med 2011; 364: 2417 - 28. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, dkk. Boceprevir
42. vitamin K? 67. untuk infeksi HCV genotipe 1 kronis yang tidak diobati. N Engl J Med
Bisa Fam Physician 2004; 50: 993 - 7.
43. Demer LL, Tintut Y, Parhami F. Mekanisme baru dalam kalsifikasi vaskular dipercepat 2011; 364: 1195 - 206.
pada pasien penyakit ginjal. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11: 437 - 43. 68. Orimo H, Shiraki M, Tomita A, dkk. Efek menatetrenone pada tulang dan metabolisme
kalsium pada osteoporosis: Sebuah studi terkontrol plasebo tersamar ganda. J Bone Miner
44. Jaillet J, Robert-Gnansia E, Hingga M, dkk. Litiasis bilier pada awal kehamilan dan Metab 1998; 16: 106 - 12. Kanamori T, Shimizu M, Okuno M, dkk. Penghambatan
perkembangan abnormal tulang wajah dan tungkai distal (sindrom Binder): kemungkinan 69. pertumbuhan sinergis oleh retinoid asiklik dan vitamin K2 dalam sel karsinoma
berperan untuk defisiensi vitamin K. hepatoseluler manusia. Cancer Sci 2007; 98: 431 - 7. Pilkey RM, Morton AR, Boffa MB, dkk. Defisiensi
Cacat Lahir Res A Clin Mol Teratol 2005; 73: 188 - 93. van Varik BJ, Rennenberg RJMW, vitamin K subklinis pada pasien hemodialisis. Am J Kidney Dis
45. Kroon AA, dkk. Kalsifikasi vaskular setelah penggunaan antagonis vitamin-k kronis. Res 70.
arteri
2009; 3: 151. 2007; 49: 432 - 9.

6 DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300
 Ulasan

71. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Uiterwijk HH, dkk. Asupan dan status vitamin K rendah 74. Zhong JH, Li H, Li LQ, dkk. Pilihan terapi adjuvan setelah pengobatan kuratif karsinoma
pada pasien hemodialisis. Ginjal Int hepatoseluler: tinjauan sistematis uji coba secara acak. Eur J Surg Oncol 2012; 38: 286 - 95.
2012; 82: 605 - 10. Beulens JW, Bots ML, Atsma F, dkk. Asupan menaquinone diet tinggi dikaitkan dengan
72. Fusaro M, Noale M, Viola V, dkk. Vitamin K, patah tulang belakang, kalsifikasi vaskular, 75. penurunan kalsifikasi koroner.
dan kematian: studi dialisis VItamin K Italia (VIKI). J Tulang Penambang Res 2012; 27:
2271 - 8. Nakashima A, Yorioka N, Doi S, dkk. Efek vitamin K2 pada pasien hemodialisis Aterosklerosis 2009; 203: 489 - 93.
73. dengan kadar hormon paratiroid serum rendah. 76. Gast GC, de Roos NM, Sluijs I, dkk. Asupan menaquinone yang tinggi mengurangi
kejadian penyakit jantung koroner. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2009; 19: 504 - 10.
Tulang 2004; 34: 579 - 83.

DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O ' Keefe JH. Buka Hati 2015; 2: e000300. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000300 7