Nama: Listiani oktaviana

Nim: 11171020000075

Sterilisasi: FI VI (<1371>)
Proses sterilisasi yang diperlukan untuk destruksi atau menghilangkan kontaminan
mikroorganisme (bakteri, virus, fungi dan protozoa sampai bentuk spora) pada bahan baku
dan sediaan farmasi. Sterilisasi diperlukan untuk pemusnahan total atau pembuangan semua
mikroorganisme (termasuk bakteri pembentuk spora dan non-pembentuk spora, virus, jamur,
dan protozoa) yang dapat mencemari obat-obatan atau bahan lain dan dengan demikian
menimbulkan bahaya kesehatan. Karena pencapaian keadaan absolut sterilitas tidak dapat
dibuktikan, maka sterilitas sediaan farmasi hanya dapat didefinisikan dalam istilah
probabilitas. Kemanjuran proses sterilisasi akan bergantung pada sifat produk, tingkat dan
jenis kontaminasi, dan kondisi persiapan produk akhir
Ada 5 cara strilisasi akhir yaitu pemisahan mikroba melalui penyaringan (filtrasi), pedoman
untuk proses aseptic, sterlisasi panas-kering (udara panas), sterilisasi uap (uap air
bertekanan), sterlisasi gas dan iradiasi ultra violet, serta pengisian berkesinambungan pada
proses aseptik.
STERILISASI UAP
Proses sterilisasi termal menggunakan uap jenuh di bawah tekanan berlangsung di suatu
bejana yang disebut otoklaf, dan mungkin merupakan suatu proses sterilisasi yang paling
banyak digunakan. Prinsip dasar kerja alat adalah udara di dalam bejana sterilisasi digantikan
dengan uap jenuh, dan hal ini dicapai dengan menggunakan alat pembuka atau penutup
khusus. Untuk mengganti udara secara lebih efektif dari bejana sterilisasi dan dari bahan yang
disterilisasi, siklus sterilisasi dapat meliputi tahap evakuasi udara dan uap. Rancangan atau
pemilihan suatu siklus untuk produk atau komponenen tertentu tergantung pada beberapa
faktor, termasuk ketakstabilan panas bahan pengetahuan tentang penetrasi panas ke dalam
bahan, dan faktor lain yang tercantum dalam program validasi. Otoklaf modern umumnya
bekerja dengan sebuah sistem pengendali yang secara nyata lebih responsif daripada katup
reduksi jenis lama yang selama ini digunakan.
Pemaparan mikroorganisme pada uap jenuh di bawah tekanan dalam autoklaf mencapai
kehancurannya dengan denaturasi enzim dan protein struktural yang tidak dapat diubah. Suhu
di mana terjadi denaturasi bervariasi berbanding terbalik dengan jumlah air yang ada.
Sterilisasi dalam steam jenuh memerlukan kontrol waktu, suhu, dan tekanan yang tepat.
Karena perpindahan udara dengan steam tidak mungkin dapat segera dicapai, udara harus
dievakuasi dari autoclave sebelum steam masuk. Metode ini harus digunakan bila
memungkinkan untuk sediaan encer dan untuk pembalut bedah dan perangkat medis.
Rekomendasi untuk sterilisasi dalam autoclave adalah 15 menit pada 121-124 ° C (200 kPa).
Suhu harus digunakan untuk mengontrol dan memantau proses; tekanan terutama digunakan
untuk mendapatkan suhu uap yang dibutuhkan. Kondisi alternatif, dengan kombinasi waktu
dan suhu yang berbeda, diberikan di bawah ini.
Waktu sterilisasi minimum harus diukur dari saat semua bahan yang akan disterilkan telah
mencapai suhu yang dibutuhkan seluruhnya. Pemantauan kondisi fisik dalam autoklaf selama
sterilisasi sangat penting. Untuk memberikan informasi yang diperlukan, probe pemantau
suhu harus dimasukkan ke dalam wadah yang representatif, dengan probe tambahan
ditempatkan pada beban di bagian yang berpotensi paling dingin dari ruang yang dimuat
(sebagaimana ditetapkan selama program validasi). Kondisi harus dalam ± 2 ° C dan ± 10
kPa (± 0,1 atm) dari nilai yang disyaratkan. Setiap siklus harus dicatat pada grafik suhu
waktu atau dengan cara lain yang sesuai.
Larutan encer dalam wadah kaca biasanya mencapai kesetimbangan termal dalam 10 menit
untuk volume hingga 100 mL dan 20 menit untuk volume hingga 1000 mL.
Beban berpori, seperti pembalut bedah dan produk terkait, harus diproses dalam peralatan
yang memastikan penetrasi uap. Kebanyakan dressing cukup disterilkan dengan menjaganya
pada suhu 134 - 138 ° C selama 5 menit.
Dalam kasus tertentu, gelas, porselen, atau barang logam disterilkan pada suhu 121 - 124 ° C
selama 20 menit.
Lemak dan minyak dapat disterilkan pada 121 ° C selama 2 jam, tetapi jika memungkinkan,
harus disterilkan dengan panas kering.
Strain bioindikator yang diusulkan untuk validasi proses sterilisasi ini adalah: spora Bacillus
stearothermophilus (misalnya ATCC 7953 atau CIP 52.81) dengan nilai D (yaitu
pengurangan 90% populasi mikroba) adalah 1,5-2 menit pada 121 ° C, menggunakan sekitar
106 spora per indikator.
STERILISASI PANAS-KERING
Proses sterilisasi termal untuk bahan yang tertera di Farmakope dengan menggunakan panas
kering biasanya dilakukan dengan suatu proses bets di dalam suatu oven yang dirancang
khusus untuk tujuan itu. Oven modern dilengkapi dengan udara yang dipanaskan dan
disaring, didistribusikan secara merata ke seluruh bejana dengan cara sirkulasi atau radiasi
menggunakan sistem semprotan dengan peralatan sensor, pemantau dan prngendali parameter
kritis. Validasi sterilisasi panas kering dilakukan dengan cara yang sama seperti sterilisasi
uap. Unit yang digunakan untuk sterilisasi komponen seperti wadah untuk larutan intravena,
harus dijagan agar dapat dihindari akumulasi partikul di dalam bejana sterilisasi. Rentang
suhu khas yang dapat diterima di dalam bejana sterilisasi kosong adalah lebih kurang 15°,
jika alat sterilisasi beroperasikan pada pada suhu lebih kurang 250°
Dalam proses panas-kering, proses mematikan utama dianggap sebagai oksidasi unsur-unsur
sel. Sterilisasi dengan panas kering membutuhkan suhu yang lebih tinggi daripada panas
lembab dan waktu pemaparan yang lebih lama. Oleh karena itu, metode ini lebih nyaman
untuk bahan non-air yang tahan panas dan tidak dapat disterilkan dengan uap karena efeknya
yang merusak atau tidak dapat menembus. Bahan-bahan tersebut termasuk barang pecah
belah, bubuk, minyak, dan beberapa bahan suntik berbahan dasar minyak. Sediaan yang akan
disterilkan dengan panas kering diisi dalam unit yang disegel atau ditutup sementara untuk
sterilisasi. Seluruh isi setiap wadah disimpan dalam oven untuk waktu dan suhu yang
diberikan pada tabel di bawah ini. Kondisi lain mungkin diperlukan untuk sediaan yang
berbeda untuk memastikan eliminasi yang efektif dari semua mikroorganisme yang tidak
diinginkan.

Strain bioindikator diusulkan untuk validasi dari proses sterilisasi adalah:sporasubtilis

Bacillus Misalnya (.var niger ATCC 9372 atau CIP 77,18)yang D-nilai adalah 5-10 menit
pada 160 ° C menggunakan sekitar 106 spora per indikator.
STERILISASI DENGAN PENYARINGAN (FILTRASI)
Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan penyaringan menggunakan
bahan yang dapat menahan mikroba, hingga mikroba yang dikandung dapat dipisahkan
secara fisika. Perabgkat penyaring umumnya terdiri dari suatu matriks berpori bertutup kedap
atau dirangkaikan pada wadah yang tidak permeabel. Efektifitas suatu penyaring media atau
penyaring subtrat tergantung pada ukuran pori bahan dan dapat tergatung pada daya adsorpsi
bakteri pada atau di dalam matriks penyaring atau tergantung pada mekanisme penganyakan.
Sterilisasi dengan filtrasi digunakan terutama untuk larutan termolabil. Ini dapat disterilkan
dengan melewati filter penahan bakteri yang steril, misalnya filter membran(turunan selulosa,
dll.), Plastik, keramik berpori, atau filter kaca sinter yang sesuai, atau kombinasinya. Filter
yang mengandung asbes sebaiknya tidak digunakan. Tindakan yang tepat harus diambil untuk
menghindari hilangnya zat terlarut oleh adsorpsi ke filter dan untuk mencegah pelepasan
kontaminan dari filter. Filter yang sesuai akan mencegah masuknya mikroorganisme, tetapi
filtrasi harus diikuti dengan transfer aseptik dari larutan yang disterilkan ke wadah akhir yang
kemudian segera ditutup dengan sangat hati-hati untuk menghilangkan kontaminasi ulang.
Biasanya, ukuran pori nominal tidak lebih dari 0,22 μm harus digunakan. Efektivitas metode
filtrasi harus divalidasi jika ukuran pori yang digunakan lebih besar. Untuk memastikan
integritas filter, baik sebelum dan sesudah filtrasi, titik gelembung atau pengujian serupa
harus digunakan, sesuai dengan petunjuk produsen filter. Tes ini menggunakan tekanan yang
ditentukan untuk memaksa gelembung udara melalui membran utuh yang sebelumnya
dibasahi dengan produk, dengan air, atau dengan cairan hidrokarbon. Semua filter, tabung,
dan peralatan yang digunakan "hilir" harus steril. Filter yang mampu menahan panas dapat
disterilkan dalam rakitan sebelum digunakan dengan autoklaf pada 121 ° C selama 15 - 45
menit tergantung pada ukuran rakitan filter. Efektivitas sterilisasi ini harus divalidasi. Untuk
penyaringan cairan yang memungkinkan pertumbuhan mikroba, filter yang sama tidak boleh
digunakan untuk prosedur yang berlangsung lebih dari satu hari kerja.
STERILISASI DENGAN RADIASI ION
Ada 2 jenis radiasi ion yang digunakan, yaitu disintegrasi radioaktif dari radioisotop (radiasi
gamma) dan radiasi berkas elektron. Pada kedua jenis tersebut, dosis radiasi yang dapat
menghasilkan derajat jaminan sterilitas yang diperlukan harus ditetapkan sedemikian rupa
hingga dalam rentang satuan dosis minimum dan maksimum, sifat bahan yang disterilkan
dapat di terima.
Untuk iradiasi gamma, validasi prosedur meliputi penetapan kesesuaian bahan, kesesuaian
cara memasukkan produk dan penyelesaian penataan jumlah produk di dalam wadah
sterilisasi (termasuk identifikasi zona dosis minimum dan maksimum), penetapan pengaturan
waktu, dan petunjuk pemberian dosis sterilisasi yang diperlukan. Untuk iradiasi berkas
elekton, sebagai tambahan, perlu divalidasi pengendalian voltase, arus listrik, kecepatan ban
berjalan, dan dimensi pengamat berkas elektron.
Untuk sterilisasi radiasi gamma, harus dipilih dosis sterilisasi yang efektif dan dapat
ditoleransi tanpa menimbulkan kerusakan. Walaupun berdasarkan pengalaman dipilih dosis
2,5 megarad ( Mrad ) radiasi yang diserap, tetapi dalam beberapa hal, diinginkan dan dapat
diterima penggunakan dosis yang lebih rendah untuk peralatan, bahan obat dan bentuk
sediaan akhir. Dalam hal lain mungkin diperlukan dosis yang lebih tinggi.
Sterilisasi bahan aktif tertentu, produk obat, dan perangkat medis dalam wadah atau kemasan
akhirnya dapat dilakukan dengan paparan radiasi pengion dalam bentuk radiasi gamma dari
sumber radioisotop yang sesuai seperti 60Co (kobalt 60) atau elektron yang diberi energi oleh
akselerator elektron yang sesuai. Hukum dan peraturan untuk perlindungan terhadap radiasi
harus dihormati.
Radiasi gamma dan berkas elektron digunakan untuk mempengaruhi ionisasi molekul dalam
organisme. Mutasi kemudian terbentuk dalam DNA dan reaksi ini mengubah replikasi.
Proses ini sangat berbahaya dan hanya staf yang terlatih dan berpengalaman yang harus
memutuskan keinginan penggunaannya dan harus memastikan pemantauan proses. Instalasi
dan peralatan yang dirancang khusus dan dibuat khusus harus digunakan. Biasanya untuk
memilih tingkat radiasi yang diserap 25 kGy1 (2.5 Mrad)2 , meskipun tingkat lain dapat
digunakan asalkan telah divalidasi.
Strain bioindikator diusulkan untuk validasi dari proses sterilisasi ini adalah: spora Bacillus
pumilus (misalnya ATCC 27.142 atau CIP 77,25) dengan 25 kGy (2,5 Mrad) dimana D-nilai
sekitar 3 kGy (0,3 Mrad) menggunakan 107 -108 spora per indikator; untuk dosis yang lebih
tinggi, spora Bacillus cereus (misalnya SSI C 1/1) atau Bacillus sphaericus (misalnya SSl
C1A)
STERILISASI GAS
Pilihan untuk menggunakan sterilisasi gas sebagai alternatif dari sterilisasi termal sering
dilakukan jika bahan yang akan disterilisasi tidak tahan terhadap suhu panas pada proses
sterilisasi uap atau panas kering. Bahan aktif yang umumnya digunakan pada sterilisasi gas
adalah etilen oksida dengan kualitas mensterilkan yang dapat diterima. Keburukan dari bahan
aktif ini antara lain sifatnya yang sangat mudah terbakar, walaupun sudah dicampur dengan
gas inert yang sesuai; bersifat mutagenik, dan kemungkinan adanya residu toksik di dalam
bahan yang disterilkan, terutama yang mengandung ion klorida. Proses sterilisasi pada
umumnya berlangsung di dalam bejana bertekanan yang dirancang sama seperti otoklaf,
tetapi dengan tambahan bagian khusus yang hanya terdapat pada alat sterilisasi yang
menggunakan gas. Fasilitas yang menggunakan bahan sterilisasi seperti ini harus dirancang
sedemikian rupa hingga mampu mengeluarkan gas sesudah proses sterilisasi, mampu untuk
memantau mikroba yang masih hidup, dan mengurangi paparan gas yang sangat berbahaya
terhadap petugas yang menangani alat tersebut.
Bahan aktif dalam proses sterilisasi gas dapat berupa etilen oksida atau zat lain yang sangat
mudah menguap. Sifat bahan yang sangat mudah terbakar dan berpotensi meledak dari
bahan-bahan tersebut adalah suatu kerugian kecuali jika dicampur dengan gas lembam yang
sesuai untuk mengurangi sifat-sifatnya yang sangat beracun dan kemungkinan residu beracun
yang tersisa dalam bahan yang diolah. Keseluruhan proses sulit untuk dikontrol dan hanya
boleh dipertimbangkan jika tidak ada prosedur sterilisasi lain yang dapat digunakan. Ini
hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan staf yang sangat terampil.
Efisiensi sterilisasi etilen oksida bergantung pada konsentrasi gas, kelembapan, waktu
pemaparan, suhu, dan sifat muatan. Secara khusus, perlu dipastikan bahwa sifat pengemasan
sedemikian rupa sehingga pertukaran gas dapat berlangsung. Penting juga untuk menjaga
kelembapan yang cukup selama sterilisasi. Catatan konsentrasi gas serta suhu dan
kelembaban harus dibuat untuk setiap siklus. Kondisi sterilisasi yang tepat harus ditentukan
secara eksperimental untuk setiap jenis muatan. Setelah sterilisasi, waktu harus diberikan
untuk menghilangkan sisa bahan sterilisasi dan residu mudah menguap lainnya, yang harus
dikonfirmasi dengan pengujian khusus. Karena sulitnya mengontrol proses, efisiensi harus
dipantau setiap kali menggunakan strain bioindikator yang diusulkan: spora Bacillus subtilis
(misalnya var. Niger ATCC 9372 atau CIP 77.18) atau Bacillus stearothermophilus,
(misalnya ATCC 7953 atau CIP 52.81). Jumlah spora yang sama harus digunakan seperti
untuk "Pemanasan dalam autoclave" dan "Sterilisasi dengan panas kering"