https://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC3986218/

Siklisasi residu glutaminyl atau glutamyl untuk membentuk pyroglutamate (5-oxoproline, pGlu)
terjadi pada ujung-N dari banyak protein sekresi dan peptida. Modifikasi pGlu N-terminal ini terbukti
melindungi protein dan peptida dari degradasi exopeptidase dan / atau memberi mereka konformasi
yang tepat untuk mengikat reseptornya [1], [2]. Sampai saat ini, sejumlah besar protein dan peptida
dengan modifikasi pGlu N-terminal telah dilaporkan, seperti hormon pelepas thyrotropin, hormon
pelepas gonadotropin, dan neurotensin dari hipotalamus [3], [4], gastrin dari lambung [5] , glukagon dari
pankreas [6], protein kemoattractan monosit dari sejumlah sel [7], imunoglobulin dari sel B [8], dan
ribonuklease dari oosit beberapa katak [9]. Di sisi lain, karena peningkatan stabilitas proteolitik dan
hidrofobik, pembentukan pGlu N-terminal juga terbukti meningkatkan kecenderungan agregasi dari
beberapa peptida amiloidogenik, seperti peptida amiloid-β, menghasilkan akumulasi peptida yang
dipercepat [10]. ] Pembentukan pGlu N-terminal pada protein dan peptida, yang dulu dianggap
berproses secara spontan, sekarang diketahui dikatalisis oleh enzim glutaminyl cyclases.

https://www.creative-proteomics.com/application/analysis-of-n-terminal-pyroglutamate.htm

https://sci-hub.tw/10.1021/ac051827k

Asam pyroglutamic (pyrrolidonecarboxylic acid, pyroE) telah dikenali dari terminal-N dari
berbagai pilihan, termasuk cahaya dan rantai-rantai serat, serat, kolagen, dan kinetik, hanya untuk
beberapa nama. asam dalam protein (lihat Gambar 1). Pembentukan asam piroglutamat dari asam
glutamat telah diyakini sebagai reaksi enzimatik.9, 10 Twardzik dan Peterkofsky menunjukkan bahwa
asam N-terminal asam pirroglutamat dapat diturunkan dari asam amino glutamat dengan pertengkaran
dengan lawan konversi, tetapi disimpulkan bahwa pembentukan asam urroglutamat dari glutamat lebih
lanjut, karena itu mungkin akan lebih cepat. dan rekan kerja mengidentifikasi dan mengkarakterisasi
pembentukan asam piroglutamat dari asam glutamat di peptida Nterminusoftherapeutic. mereka
menunjukkan bahwa dalam keadaan padat, dua peptida, masing-masing mengandung N-terminal
glutamat, membentuk piroglutamat jika diinkubasi pada suhu 37 ° C selama beberapa bulan dan bahwa
pembentukan pirroglutamat dipercepat dengan adanya asetat dan trifluoroasetat dibandingkan dengan
hidroklorida. Suatu mekanisme yang diusulkan untuk pembentukan asam pirroglutamat yang dikatalisis
oleh asam lemah telah dipresentasikan oleh Dimarchi et al.12 Dalam laporan ini, kami telah
mengidentifikasi dan mengkarakterisasi informasi hidroglutamat yang berasal dari gugus N-terminal dari
rekombinanmonoklonalantibodi. Hampir setengah dari antibodi yang dilaporkan dalam literatur
mengandung residu asam glutamat di ujung-N dari rantai berat dan lebih dari 6% di ujung-N dari rantai
cahaya imunoglobulin κ (lebih dari 80% rantai imunoglobulin-cahaya κ residu residaspartikel asam). 13
Zhang dan Henzel melaporkan bahwa 16 dari 270 protein manusia mengandung residu asam glutamat
terminal-N, menunjukkan bahwa lebih dari 5% dari semua protein manusia dapat mengandung asam
glutamat yang terresidensi pada terminal-N mereka.14 Toourknowledge, untuk pertama kalinya
mengetahui bahwa siklisasi nonenzimatik Reaksi asam glutamat pada N-terminal protein memang
terjadi secara in vitro pada kondisi asam / pH basa ringan yang biasanya digunakan selama studi
stabilitas farmasi.