Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar dkk., 2013 Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res.

2013

ISSN 2250-3137 www.ijlbpr.com

Vol. 2, No. 1, Januari 2013
Makalah Penelitian © 2013 IJLBPR. All Rights Reserved

ARSENIC-INDUCED HISTOLOGICAL
PERUBAHAN DI BERBAGAI ORGAN DI RATS
P Hemalatha1, A Gopala Reddy1, M Usha Rani1, A Anandkumar2 dan P

Shivakumar1* * Sesuai Penulis: P Shivakumar 🖂drshiva40@gmail.com

Saat ini Studi, efek N-asetil sistein dievaluasi terhadap perubahan histologis yang diinduksi
arsenik pada tikus. The Wistar tikus dibagi menjadi 4 kelompok dan diperlakukan sebagai
berikut: Grup 1: kontrol sham, 2: kontrol arsenik (. Natrium arsenit @ 10 mg / kg b WT secara
oral selama 4 wks), 3: pengobatan Pre dengan NAC (@ 300 mg / kg secara oral selama 2
minggu) diikuti oleh natrium arsenit bersama dengan NAC (sesuai dosis di atas) dan 4:
Sodium arsenit + NAC (sesuai dosis di atas selama 4 minggu). Kelompok 2 (kontrol arsenik)
menunjukkan perubahan degeneratif yang nyata pada jantung, ginjal, hati, testis, paru-paru,
usus dan perut. Kelompok 1 tidak ditemukan kelainan pada histopatologi. Kelompok yang
diobati dengan KPA (3 dan 4) menunjukkan perbaikan dalam semua parameter yang diteliti,
meskipun itu ditandai dengan pra-pengobatan KPA.

Kata kunci: Arsenik, Histopatologi, NAC

PENDAHULUAN menargetkan reaksi enzim di mana-mana,

sehingga mempengaruhi hampir semua sistem
Arsenik tersebar di mana-mana di lingkungan
organ
dalam sejumlah bentuk organik dan anorganik
pada manusia dan hewan lainnya (Majumdar,
dan dengan demikian paparan metaloid ini
2005). Penelitian ini diambil untuk evaluasi N-
telah menjadi tak terelakkan baik untuk
manusia maupun hewan (Al Ramalli et al., asetil sistein terhadap perubahan histologis
2005). Arsenik adalah unsur metaloid alami yang diinduksi arsenik di berbagai jaringan.
yang ada dalam makanan, tanah dan air
(Huang et al., 2004; dan Duker et al., 2005). BAHAN DAN METODE Tikus albino
Stres oksidatif telah diidentifikasi sebagai jantanWistar Kyoto straindengan berat sekitar
mekanisme penting dari toksisitas arsenik 200-220 g diperoleh dari NCLAS, National
(Izquierdo-Vega et al., 2006). Ini juga Institute of Nutrition, Hyderabad, India. Hewan-
menyebabkan kerusakan oksidatif melalui hewan tersebut ditempatkan di kandang
gangguan pemanfaatan glutathione (GSH) polypropylene dasar padat dengan siklus
(Bhadauria dan Flora, 2007). Arsenik terang-gelap 12 jam-12 jam. Hewan
 ditempatkan pada pakan pelet standar yang masing-masing terdiri dari 6 tikus dengan
komersial untuk tikus dan diberikan air ad Kelompok 1: kontrol palsu,2:
libitum. Tikus dibagi menjadi empat kelompok
1
Departemen Farmakologi & Toksikologi, Rajendranagar, Hyderabad 500030, India.
2
Departemen Patologi, Sekolah Tinggi Ilmu Kedokteran Hewan, Rajendranagar, Hyderabad 500030, India.

Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php

119
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

kontrol arsenik (natrium arsenit @ 10 mg / kg

b. Berat secara oral selama 4 minggu), 3: Pra-
pengobatan dengan N-Acetyl cysteine (@ 300
mg / kg secara oral selama 2 minggu) diikuti
oleh natrium arsenit bersama dengan N-Asetil
sistein (sesuai dosis di atas selama 4 minggu)
dan 4: natrium arsenit + N-asetil sistein (sesuai
dosis di atas selama 4 minggu). Pada akhir 28th
hari, hewan ditidurkan dan jantung, ginjal, hati,
testis, paru-paru, lambung dan usus
dikumpulkan dalam 10% buffer formalin untuk
histopatologi. Gambar 2: Fotomikrograf Jantung
Menunjukkan Degenerasi Kumpulan
Otot, Perubahan Ringan
HASIL Dibandingkan
Bagian jantung menunjukkan perdarahan di
miokardium, dan degenerasi dan pemisahan
bundel otot (Gambar 1) pada kelompok 2.
Bagian jantung pada kelompok 3 tidak
menunjukkan perubahan signifikansi patologis.
Grup 4 menunjukkan perubahan degeneratif
ringan pada bundel otot (Gambar 2) jika
dibandingkan dengan grup 2, sedangkan grup
1 tidak menunjukkan lesi yang signifikan
secara patologis (Gambar 3).
Bagian ginjal dalam kelompok 2 Gambar 3: Fotomikrograf Jantung
Menunjukkan Arsitektur Normal H&E X 200
mengungkapkan perubahan lemak sedang Mengontrol
sampai berat, infiltrasi sel mononuklear di
tubulus dan berkurang

Gambar 1: Fotomikrograf Jantung

Menunjukkan Perdarahan dan Degenerasi
Miokard Bersamaan dengan Pemisahan
Kumpulan Otot H&E X200 Kelompok2
 dan 6), sedangkan kelompok 1 tidak
menunjukkan lesi yang bermakna secara
patologis (Gambar 7).
Bagian hati pada kelompok 2 menunjukkan
kongesti vena sentral dengan degenerasi
sedang dan nekrosis pada parenkim hati
dengan perubahan lemak ringan sampai
sedang (Gambar 8). Grup 3 dan 4
menunjukkan kongesasi ringan pada vena
sentral dan perubahan lemak ringan pada
ruang glomerulus (Gambar 4). Bagian dari
hepatosit (Gambar 9 dan 10), sedangkan grup
kelompok 3 dan 4 menunjukkan perubahan
degeneratif ringan pada tubulus (Gambar 5 1 tidak menunjukkan lesi yang signifikan
secara patologis (Gambar 11).

Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php

120
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

Gambar 4: Fotomikrograf Ginjal Gambar 7: Fotomikrograf Ginjal

Menunjukkan Perubahan Lemak Sedang Menampilkan Arsitektur Normal
hingga Parah Bersamaan dengan Infiltrasi Kontrol H&E X200
Sel Mononuklear di Tubulus dan Ruang
Glomerulus Berkurang H&E X200 Grup 2

Gambar 5: Fotomikrograf Ginjal Gambar 8: Fotomikrograf Hati

Menunjukkan Perubahan Degeneratif Menunjukkan Perubahan Lemak
Ringan dengan Gips H&E X200 Ringan dan Area Nekrosis H&E X200
Kelompok 3 Kelompok 2
 Gambar 6: Fotomikrograf Ginjal
Menunjukkan Perubahan Lemak Ringan
hingga Sedang H&E X200 Kelompok 4
ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php
121
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013
Gambar 10: Fotomikrograf
Hati yang Menunjukkan Kemacetan
Ringan pada Vena Sentral dan Perubahan
Lemak Ringan pada Hepatosit Kelompok
H&E X200 4
Gambar 11: Fotomikrograf Hati
Menunjukkan Arsitektur Normal
Kontrol H&E X200
Bagian testis menunjukkan folikel pecah dan
beberapa folikel yang menunjukkan penurunan
jumlah spermatozoa dan degenerasi septa
antar folikel pada kelompok 2 (Gambar 12).
Gambar 9 : Fotomikrograf Hati
Menunjukkan Perubahan Degeneratif
Ringan H&E X200 Grup 3
Artikel
Bagian dari kelompok 3 menunjukkan
perubahan degeneratif ringan (Gambar 13).
Kelompok 4 menunjukkan degenerasi folikel
sedang bersamaan dengan hilangnya stroma
(Gambar 14), sedangkan kelompok 1 tidak
menunjukkan lesi yang signifikan secara
patologis (Gambar 15).
Bagian paru-paru menunjukkan kongesti,
emfisematosa dan alveoli pecah pada
kelompok 2 (Gambar 16). Kelompok 3 dan 4
menunjukkan kemacetan
Gambar 12: Fotomikrograf Testis
Menunjukkan Folikel Pecah dan Beberapa
Folikel Menunjukkan Pengurangan
Jumlah Spermatozoa H&E X200 Kelompok
2
Gambar 13: Fotomikrograf Testis
Menunjukkan Perubahan
Degeneratif Ringan H&E X200
Kelompok 3
 Gambar 14: Fotomikrograf Testis
Menunjukkan Degenerasi Folikel
Sedang Seiring dengan Hilangnya
Stroma di Mereka H&E X200 Grup 4

Artikel ini dapat diunduh dari

http://www.ijlbpr.com/currentissue.php
122
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

Gambar 15: Fotomikrograf Testis Gambar 17: Fotomikrograf Paru

Menampilkan Arsitektur Normal Kontrol Menunjukkan Arsitektur Normal Kontrol
H&E X100 H&E X200

Gambar 16: Fotomikrograf Paru Gambar 18: Fotomikrograf Usus yang

Menunjukkan Kemacetan, Emfisematosa Menunjukkan Vakuolasi, Pecahnya Vili dan
dan Pecah Alveoli H&E X200 Grup 2 Beberapa Vili Bersatu H&E X100 Grup 2
dan perdarahan, sedikit alveoli yang pecah
dengan infiltrasi sel mononuklear, sedangkan
grup 1 tidak menunjukkan lesi yang signifikan
secara patologis (Gambar 17).
Bagian usus pada kelompok 2 menunjukkan
vakuolasi dan ruptur vili dan beberapa vili yang
bersatu (Gambar 18). Agregasi fokus sel
mononuklear tercatat di dasar vili. Grup 3
menunjukkan perubahan degeneratif ringan
dibandingkan dengan Grup 2. Grup 4
menunjukkan hilangnya stroma di beberapa vili,
sedangkan grup 1 tidak menunjukkan lesi yang
signifikan secara patologis.
Gambar 19: Fotomikrograf Porsi Pilorus
dari Perut Menunjukkan Villi yang Luas dan
Pecah dengan Beberapa Vili Menunjukkan
Vakum dan Degenerasi H&E X200 Grup 2

Artikel ini dapat diunduh dari

http://www.ijlbpr.com/currentissue.php
123
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

Bagian pilorus perut menunjukkan vili yang 2 H&E X200 Grup 3

luas dan menyatu, vili pecah dengan sedikit di
antaranya menunjukkan vakuolasi dan
degenerasi, dan mukosa lambung yang
berdegenerasi pada kelompok 2 (Gambar 19).
Grup 3 dan grup 4 menunjukkan perubahan
ringan dibandingkan dengan grup 2 (Gambar
20), sedangkan grup 1 tidak menunjukkan lesi
yang signifikan secara patologis.

Gambar 20: Fotomikrograf

Perut yang Menunjukkan
Perubahan Degeneratif Ringan
Dibandingkan dengan Grup PEMBAHASAN
Peningkatan stres oksidatif dalam jaringan
jantung akibat paparan arsenik merupakan
faktor utama untuk kardiotoksisitas yang
diinduksi arsenik (Manna et al., 2008).
Perubahan degeneratif pada epitel tubulus
ginjal dapat dikaitkan dengan peroksidasi lipid
yang diinduksi arsenik karena ginjal adalah
salah satu organ yang kaya akan fosfolipid dan
mengarah pada degradasi oksidatif fosfolipid;
ginjal rentan terhadap kerusakan oksidatif
yang menyebabkan kerusakan fungsional.
Dalam studi jangka pendek (1-10 minggu),
baru-baru ini ditemukan bahwa pengobatan
tikus dengan konsentrasi arsenik tinggi yang
diberikan sebagai natrium arsenit dalam
makanan menyebabkan hiperplasia pada
epitel kandung kemih (Suzuki et al., 2008).
Cara kerja arsenik anorganik pada tikus dan
mencit tampaknya melibatkan sitotoksisitas
urothelial, peningkatan proliferasi sel, dan
akhirnya tumor. Sitotoksisitas kemungkinan
disebabkan oleh pembentukan arsenik trivalen
reaktif yang diekskresikan dalam urin (Arnold
et al., 2006). Araujo et al. (2005) melaporkan
efek perlindungan NAC pada kerusakan
tubular yang disebabkan oleh iskemia.
Paparan arsenik kronis dan terkait dengan
kekurangan metil dan hilangnya metilasi DNA
pada hewan (Okoji et al., 2002; Chen et al.,
2004; Xie et al., 2004 dan 2007; dan Reichard
et al., 2007) mungkin menjadi alasannya.
untuk perubahan histologis.
Hilangnya epitel germinal mungkin
disebabkan oleh stres oksidatif. Hasil
penelitian ini sesuai dengan Pant et al. (2001).
Peningkatan yang signifikan dalam arsitektur
testis di kelompok 3 dan 4 dikaitkan dengan
pengisian GSH dan tindakan antioksidan NAC.
Saluran pencernaan merupakan situs
utama paparan bahan kimia melalui konsumsi
makanan dan air, dan secara otomatis menjadi
organ target penting serta tempat akses racun
ke dalam organisme. Serapan oral adalah
salah satu rute utama paparan logam berat
beracun seperti arsenik, yang pada gilirannya
dapat menyebabkan toksisitas seluler
gastrointestinal (Shrivastava et al., 2002 dan
2003; dan Upreti et al., 2004).
Paparan arsenik pada tikus percobaan telah
terbukti menghasilkan disfungsi steroidogenik
yang menyebabkan kerusakan
spermatogenesis (Sarkar et al., 2003). Arsenik
menyebabkan genotoksisitas pada jaringan
testis mencit (Biswas et al., 2006) dan
penelitian terbaru menunjukkan bahwa arsenik
menyebabkan toksisitas testis mungkin
dengan mempengaruhi sumbu testis hipofisis
(Jana et al., 2006). Arsenik memiliki pengaruh
penekan pada spermatogenesis, dan

Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php

124
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

pelepasan gonadotrophin dan testosteron Tiol, NAC, adalah prekursor glutathione dan
pada tikus (Sarkar et al., 2003). Pada tikus,
sistein intraseluler. NAC memiliki serangkaian
selain spermatogenesis, metabolisme
mekanisme dan efek perlindungan yang
kolesterol dan kadar testosteron testis mengesankan terhadap kerusakan DNA dan
dipengaruhi oleh As (III) (Chinoy et al. , 2004).
karsinogenisis, yang terkait dengan
nukleofilisitas, aktivitas antioksidan, modulasi
Lebih penting lagi, in vivo studidengan
metabolisme, efek pada mito chondria,
hamster emas Suriah menunjukkan bahwa
modulasi perbaikan DNA dan perlindungan
arsenik dan asap rokok secara sinergis
terhadap efek merugikan dari agen kemoterapi
meningkatkan stres oksidatif di paru-paru
(Flora et. al., 2001). Pengobatan NAC
(Hays et al., 2006).
mencegah kerusakan tubular ginjal yang
disebabkan oleh pemberian Pb kronis,
kemungkinan besar melalui sifat antioksidan
dan kemampuan chelating (Wang et al., 2010).
Oguz dkk. (2004) mengevaluasi efek N
acetyl cysteine (NAC) pada stres oksidatif dan
kerusakan paru-paru dalam model cedera paru
yang diinduksi asam oleat (OA). Pemberian N-
asetil sistein secara signifikan memulihkan
Na+-K+ Aktivitas ATPase dan tingkat kapasitas
antioksidan total dan arsitektur paru-paru yang
diperbaiki.
KESIMPULAN
Studi ini mengungkapkan bahwa perubahan
histologis di jantung, ginjal, hati, testis, paru-
paru, usus dan perut dikaitkan dengan induksi
spesies oksigen reaktif, penipisan pertahanan
antioksidan dan akhirnya stres oksidatif.
Suplementasi
NAC ditemukan bermanfaat dalam mengurangi
toksisitas. Pra-pengobatan dengan NAC 5. Biswas R, Poddar S dan Mukherjee A
ditemukan lebih protektif dibandingkan dengan (2006), “Investigasi pada Efek Genotoksik
pengobatan bersama NAC terhadap toksisitas
yang diinduksi arsenik.
REFERENSI
1. Al Ramalli SW, Haris PI, Harrington CF dan
Ayub M (2005), “A Survey of Arsenic in 6. Chen Y dan Ahsan H (2004), “Beban Kanker
Foods Stuffs on Sale in the United
Kingdom and Import from Bangladesh”,
Science of the Total Environ., Vol. 337,
hlm. 23-30.
2. Araujo DeM, Andrade L, Coimbra TM,
Rodrigues Jr AC dan Seguro AC (2005),
“Suplementasi Magnesium Dikombinasikan
dengan N-acetyl Cysteine Melindungi
Terhadap Gagal Ginjal Akut Pasca
Iskemik”, J. American Society of
Nephrology, Vol.16, hlm. 3339-3349.
3. Arnold LL, Nyska A, Eldan M, van Gemert M
dan Cohen SM (2006), "Asam Dimetil
arsinat: Hasil Studi Toksisitas /
onkogenisitas Kronis pada Tikus F344 dan
Tikus B6C3F1", Toxicol., Vol. 223, hlm. 82-
100.
4. Bhadauria S dan Flora SJ (2007), “Respon
Stres Oksidatif yang Diinduksi Arsenik,
Kerusakan DNA, dan Ketidakseimbangan
Logam terhadap Pemberian Gabungan
DMSA dan Monoisoamyl DMSA Selama
Keracunan Arsenik Kronis pada Tikus”,
Cell Biol. dan Toxicol., Vol. 23, hlm 91-104.
dari Pemberian Sodium Arsenite Jangka
Panjang di Sumsum Tulang dan sel Testis
secara in vivo Menggunakan Comet
Assay”, The J. Env. Pathol. Toksikol.
Oncol.,. 26, Volhlm.29-37.
Dari Arsenik dalam Air Minum di Bangla
desh”, Ameri. J. Kesehatan Masyarakat,
Vol. 94, hlm. 741-744.

Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php

125
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013

7. Chinoy NJ, Tewari K dan Jhala DD (2004) 8. Duker AA, Carranza EJM dan Hale M
“Fluorida dan / atau Toksisitas Arsenik (2005), “Arsenik Geokimia dan Kesehatan”
pada Testis Mencit dengan Pembentukan Env. Intl., Vol. 31, hlm. 631-641.
Sel Raksasa dan Pemulihan Selanjutnya
9. Flora De S, Izzotti AD, Agostini F dan Balan
dengan Beberapa Penangkal”, Fluorida,
sky (2001), “Mekanisme N-Asetilsistein
Vol. 37, hlm. 172-184.
dalam Pencegahan Kerusakan DNA dan
 Kanker, dengan Referensi Khusus untuk
Titik Akhir Terkait Perokok”,
Carcinogenisis, Vol. 22, hlm. 999-1013.
10. Hays AM, Srinivasan D, Witten ML, Carter
DE dan Lantz RC (2006), “Arsenik dan
Asap Rokok Secara Sinergis Meningkatkan
Oksidasi DNA di Paru-paru”, Toxicologic
Pathol., Vol. 34, hlm.396-404.
11. Huang C, Ke Q, Costa M dan Shi X (2004),
"Mekanisme Molekuler Karsinogenesis
Arsenik", Mol. Sel. Biochem., Vol. 255, hlm.
57-66.
12. Izquierdo-Vega JA, Soto CA, Sanchez-
Pena LC, De Vizcaya- Ruiz A dan Del
Razo LM (2006), “Efek Diabetogenik dan
Kerusakan Oksidatif Pankreas pada Tikus
Sub Kronis Terpapar Arsenit”, Toxicology
Letters, Vol. 160, hlm. 135-142.
13. Jana K, Jana S dan Samanta PK (2006),
“Pengaruh Paparan Kronis terhadap
Sodium arsenite pada Aktivitas
Hypothalamo Pituitari-testis pada Tikus
Dewasa: Kemungkinan Mode Aksi
Estrogenik” Repro. Biol. Endokrinologi, Vol.
4, hlm. 1-13.
20. Sarkar M, Chaudhuri G, Chattopadhayay A
14. Majumdar GDN (2005), “Pengaruh Asupan
Kronis Air Terkontaminasi Arsenik pada
Hati”, Toxicol. dan Applied Pharmacol.,
Vol. 206, hlm. 169-175.
15. Manna P, Sinha M dan Sil PC (2008),
"Arsenik Diinduksi Cedera Miokard
Oksidatif: Peran Pelindung Asam 21. Shrivastava R, Upreti RK, Seth PK dan
Arjunolic", Arsip Toxicol., Vol. 82, hlm. 137-
149.
Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php
126
Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. 2013 P Shivakumar et al., 2013
tentang Sistem Kekebalan Tubuh ”, FEMS
Immunol. Med. Mikrobiol., Vol. 34, hlm. 1-
7.
22. Shrivastava R, Upreti RK dan Chaturvedi
16. Oguz K, Ali O, Menderes E, Lulufer T,
Bahadir E, Ugur A, Leyla C, Ismail C dan
Arzu K (2004), “Pengaruh N-asetil Sistein
pada Keseimbangan Oksidan-antioksidan
dalam Asam Oleat yang Diinduksi Cedera
Paru ”, Exptl. Lung Res.,. Vol30, hlm.431-
446.
17. Okoji RS, Yu RC, Maronpot RR dan
Froines JR (2002), "Administrasi Sodium
Arsenite melalui Air Minum Meningkatkan
Genome-wide dan Ha-ras DNA Hypo
Methylation pada Methyl Deficient C57BL /
6J Mice", Carcinogenesis, Vol. 23, hlm.
777-785.
18. Pant N, Murty RC dan Srivastava SP
(2001), "Toksisitas Reproduksi Pria
Sodium Arsenite pada Tikus", Manusia dan
Exptl. Toksikol., Vol. 23, hlm. 399-403.
19. Reichard JF, Schnekenburger M dan Puga
A (2007), "Paparan Arsen Dosis Rendah
Jangka Panjang Menginduksi Hilangnya
Metilasi DNA", Biochem. Biofisi. Res.
Komunikasi, Vol. 352, hlm. 188-192.
dan Biswas NM (2003), “Pengaruh Sodium
Arsenite pada Spermatogenesis, Plasma
Gonadotrophins dan Testosterone pada
Tikus”, Asian J. Andrology, Vol. 5, hlm. 27-
31.
Chaturvedi UC (2002), “Efek Chromium
UC (2003), “Berbagai Sel Sistem
Kekebalan Tubuh dan Penyelam Usus
dalam Kapasitasnya untuk Mengurangi
Hexa Valent Chromium”, FEMS Immunol.
 Med. Microbiol.,. Vol38, hlm. 65-70. Ekspresi Gen dalam Hati Tikus Baru Lahir
23. Suzuki S, Lora L, Arnold, Ohnishi T dan Trans secara plasenta yang terkena Dosis
Samuel MC (2008), “Pengaruh Arsen Hepato karsinogenik Anorganik Arsenik ”,
Anorganik pada Kandung Kemih Tikus dan Toxicol., Vol. 236, hlm.7-15.
Tikus”, Toxicol. Sci., Vol.106, hlm. 350-363.
26. Upreti RK, Shrivastava R dan Chaturvedi
24. Xie Y, Trouba KJ, Liu J, Waalkes MP dan UC (2004), “Mikroflora Gut dan Logam
Germolec DR (2004), “Bio Kinetics and Beracun: Chromium sebagai Model” Ind. J.
Sub Chronic Toxic Effects of Oral Arsenite, Med. Res., Vol. 119, hlm.49-59.
Arsenate Mono Methyl Arsonic Acid, dan
Dmethyl Arsinic Acid di v-Ha-ras 27. Wang L, Wang Z dan Liu J (2010), "Efek
Rransgenic ( Tg.AC) Mice ”, Env. Pelindung N-asetil Sistein pada
Perspektif Kesehatan, Vol. 112, hlm. 1255- Nefrotoksisitas Timbal Kronis
1263. Eksperimental pada Tikus Wanita",
25. Xie Y, Liu J, Benbrahim-Tallaa L, Ward JM, MudaManusia dan Exptl. Toxicol., Vol. 29,
Logsdon D, Diwan BA dan Waalkes MP hlm.581-591.
(2007), “Metilasi DNA menyimpang dan

Artikel ini dapat diunduh dari http://www.ijlbpr.com/currentissue.php

127