Farmacología de la

motilidad intestinal y
del vómito
 Esquema de la clase
„
„ Fármacos que modifican la motilidad intestinal
… Laxantes
…
… Antidiarreicos
…

„
„ Fármacos del vómito
… Antieméticos
…
… Eméticos
…

„
„ Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
 1.1. LAXANTES

„ Formadores de masa
… Aumentan el volumen de residuos

„ Osmóticos
… Aumentan el contenido de agua

„ Irritantes o estimulantes por contacto

… Aumentan la motilidad y la secreción
1. Laxantes formadores de masa
„ Pertenecen a este „ Mecanismo de acción
grupo: … Son polímeros de
polisácaridos que no se
destruyen por los procesos
… Metilcelulosa habituales de digestión
… Esterculina
… Retienen agua y favorecen el
… Agar peristaltismo
… Salvado
… Tardan varios días en ejercer
… Cáscara de ispaghula su efecto

… Pocos efectos secundarios

 2. Laxantes osmóticos

„ Se absorben poco y actúan de

forma OSMÓTICA atrayendo agua
hacia la luz intestinal
2.1. Sales de Magnesio y de
sodio
…
… Ej. Sulfato magnésico
„ El aumento del líquido a nivel
intestinal acelera el paso del
contenido desde el intestino
2.2. Derivados de azúcares delgado al colón
…
… Lactulosa
…
… sorbitol

„ El aumento anormal de volumen

en el colón produce distensión y
evacuación del contenido
 2. Laxantes osmóticos (cont)

„ 2.1. Sales de Magnesio y sodio

… Se administran por vía oral o rectal

… Acción rápida e intensa a nivel de todo el g.i.

… Ejerciendo su efecto aprox. 1 h después

… Son prácticamente insolubles

… Efectos secundarios: Calambre abdominales

 2. Laxantes osmóticos (cont)

„ 2.2. Derivados de Lactulosas = galactosa + fructosa

Sorbitol = polialcohol de sorbosa
Azúcares
… Actúan de forma secundaria
como laxantes osmóticos
„ Son poco solubles y al llegar al
… Tardan varios días COLON las BACTERIAS lo
hidrolizan formando:
… Administración: vía oral o … Acidos grasos de cadena corta
en forma de enema … CO2
… H2
… Efectos secundarios:
„ Flatulencia
„ Dolor cólico
„ Molestias abdominales DISMINUCIÓN DEL pH
„ Pueden desarrollar
tolerancia
…
ESTIMULACIÓN de la pared intestinal
3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto
„Pertenecen a este grupo: „ Características
„Ruibarbo
„ Los más activos de todos
„Senna
„Cáscara sagrada
„Aceite de ricino
„ Efecto es dosis dependiente

„ Sensibilidad individual

„ Mecanismo: „ Preparados orales o rectales

„ El efecto aparece en Horas

Inhiben la absorción de electrolíticos y … Aceite de ricino: 1-3 h
agua en la luz intestinal
… Bisacodilo: 10-12h (oral) 1h (rectal)
… Senna: 8h (oral)
Aumentan en líquido intestinal
„ Efectos secundarios:
… Dolor cólico
Estimulan el peristaltismo
… Alteraciones hidroelectrolíticas
 Fármacos antidiarreicos

„Antidiarreicos:

… Inhibidores de la motilidad gastrointestinal

…
„
„ Opiodes:: Codeina,
Codeina, Loperamida
Loperamida
„
„ Fármacos anticolinergicos
Fármacos

… Modificadores del transporte hidroelectrolítico

…
„
„ Subsalicilato
Subsalicilato de
de bismuto
bismuto

… Adsorbentes
…
„
„ Caolina
Caolina
„
„ Creta
Creta
„
„ Metilcelulosa
Metilcelulosa
„
„ Carbón
Carbón
„
„ Pectina
Pectina
 Fármacos antidiarreicos

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

1.-
1.- Antimuscarínicos
Antimuscarínicos
2.-
2.- Opiodes:
Opiodes: OPIODES:
-- Codeína
Codeína
-- Loperamida
Loperamida
-- Difenoxilato
…
… En
En uso
uso crónico
crónico
Difenoxilato
…
… Estreñimiento
Estreñimiento
…
… Calambres
Calambres intestinales
intestinales
Mecanismo de acción de los
…
… Somnolencia
Somnolencia
OPIODES:
…
… Vertigo
Vertigo
…
… Ileo
Ileo paralítico
paralítico
…
… Aumenta el tono
intestinal

…
… Diminuye la actividad
propulsora
„
„ No usar en niños
…
… Favorece la contracción
de los esfinteres
pilórico, ileocólico y anal
 Fármacos antidiarreicos

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLÍTICO

Subsalicilato de bismuto

„
„ Se emplea en la diarrea del viajero

„
„ Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato)

„
„ Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)

„
„ Efectos secundarios
…
… Hemorragias
Hemorragias gastrointestinales
gastrointestinales
…
… Reacciones
Reacciones alérgicas
alérgicas
…
… Ennegrecimiento
Ennegrecimiento de
de las
las heces
heces
 Fármacos antidiarreicos

•Caolina
•Caolina
•Pectina
•Pectina
ADSORBENTES •Metilcelulosa
•Metilcelulosa
•Carbón
•Carbón activado
activado
•Colestiramina
•Colestiramina

Carácterísticas
„
„ Se utilizan aunque no hay ensayos clínicos
contrastados

„
„ Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen
sobre la mucosa

„
„ RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina):
… Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en
…
colon
FARMACOLOGIA DEL VÓMITO
„
„ Vómito:
Vómito: Acto
Acto reflejo
reflejo desencadenado
desencadenado por:
por:
… Periféricas:
… Periféricas: estimulación
estimulación del
del istmo
istmo de
de las
las fauces,
fauces, irritación
irritación tóxica
tóxica
… Central:
… Central: excitación
excitación de
de centro
centro del
del vómito,
vómito, tumor,
tumor, meningitis
meningitis

„
„ El
El control
control del
del vómito
vómito se
se ejerce
ejerce en
en el
el SNC
SNC (bulbo)
(bulbo)
… Centro
… Centro del
del vómito:
vómito: Formación
Formación reticular
reticular lateral
lateral (Detrás
(Detrás de
de la
la BHE)
BHE)
… Zona
… Zona Quimiorreceptora
Quimiorreceptora “Gatillo”:
“Gatillo”: Area
Area postrema
postrema (en
(en contacto
contacto con
con
la
la sangre)
sangre)

„
„ Neurotransmisores
Neurotransmisores implicados
implicados
… Acetilcolina
… Acetilcolina
… Histamina
… Histamina
… 5-
… 5- HT
HT
… Dopamina
… Dopamina
 Estímulos Entradas Integración Salidas
Dolor,
Dolor, imágenes
imágenes yy Vías
Vías sensitivas
sensitivas Centros
olores repulsivos,
olores repulsivos, Centros superiores
superiores
aferentes
aferentes yy SNC
SNC
factores
factores emocionales
emocionales

Cinetosis
Cinetosis Laberinto
Laberinto

Núcleos
Núcleos vestibulares
vestibulares ZQR Centro del vómito
(H1
(H1 yy AChM)
AChM)
(D2 y 5-HT3) ( AChM)
Tóxinas
Tóxinas endógenas
endógenas Sangre
fármacos
fármacos
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Núcleos
Núcleos del
del tracto
tracto
solitario
solitario
(H1
(H1 yy AChM)
AChM)
Estímulo
Estímulo de
de faringe
faringe Aferentes
Aferentes viscerales
viscerales
yy estómago
estómago (¿5-HT3?
(¿5-HT3?
 Fármacos antieméticos

Dolor,
Dolor, imágenes
imágenes yy Vías
Vías sensitivas
sensitivas Centros
Centros superiores
superiores
olores repulsivos,
olores repulsivos, aferentes
aferentes yy SNC
SNC
factores
factores emocionales
emocionales

•Antagonistas H1 •Antagonistas D2 Antagonistas

Cinetosis
Cinetosis •Antagonistas mucarínicos
Laberinto
Laberinto •Antagonistas 5-HT3 mAChR

Núcleos
Núcleos vestibulares
vestibulares ZQR Centro del vómito
(H1
(H1 yy AChM)
AChM)
(D2 y 5-HT3) ( AChM)
Tóxinas
Tóxinas endógenas
endógenas Sangre
fármacos
fármacos
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Núcleos
Núcleos del
del tracto
tracto
solitario
solitario
(H1
(H1 yy AChM)
AChM)
Estímulo
Estímulo de
de faringe
faringe Aferentes
Aferentes viscerales
viscerales
yy estómago
estómago (¿5-HT3?
(¿5-HT3?

•Antagonistas 5-HT3
 Farmacológía del vómito

FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS:
„
„ ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS H1
H1
…
… Cinarizina
Cinarizina
VÓMITOS ORIGEN LABERINTICO
„
„ ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS MUSCAR ÍNICOS
MUSCARÍNICOS
…
… Hioscina
Hioscina (escopolamina)
(escopolamina)

„
„ ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS DOPAMIN ÉRGICOS D2
DOPAMINÉRGICOS D2
…
… Metoclopramida
Metoclopramida
…
… Domperidona
Domperidona
…
… Neurolépticos:
Neurolépticos: Haloperidol,
Haloperidol, Droperidol
Droperidol

„
„ ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS 5HT3
5HT3
…
… Ondansetrón
Ondansetrón
…
… Granisetrón
Granisetrón
…
… Tropisetrón
Tropisetrón
„
„ OTROS
OTROS
…
… Esteroides
Esteroides corticales:
corticales: metilprednisolona
metilprednisolona
…
… Benzodiacepinas:
Benzodiacepinas: Lorazepam
Lorazepam
…
… Cannabinoides
Cannabinoides sintéticos:
sintéticos: Nabilona
Nabilona
 Farmacología del vómito

„ Metoclopramida
„ Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 „ Neurolépticos:
Fenotiazidas
Haloperidol

1.1. METOCLOPRAMIDA

…
… Inhibe Dopaminoceptores D2
…
… Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)

„ Indicaciones:
„
… Postoperatorio
… Postoperatorio
…
… Procesos
Procesos digestivos
digestivos agudos
agudos
… Asociados
… Asociados aa migraña
migraña
… Fármacos
… Fármacos no
no citotóxicos
citotóxicos
…A
… A DOSIS
DOSIS ELEVADAS:
ELEVADAS: Vómitos
Vómitos secundarios
secundarios aa citostáticos
citostáticos

…Efectos
… Efectos secundarios:
secundarios: trastornos
trastornos del
del movimiento,
movimiento, sedación,
sedación, diarrea,
diarrea,
aumento
aumento de
de la
la Prolactina
Prolactina
 Farmacológía del vómito
„ Metoclopramida
„ Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 „ Neurolépticos:
Fenotiazidas
Haloperidol

1.2. DOMPERIDONA
… Inhibe Dopaminoceptores D22 (Zona
…
postrema), no atraviesa BHE

… Puede
… Puede administrarse:
administrarse:
„
„ Inhibidores
Inhibidores D2
D2 centrales
centrales (ej.
(ej. Antiparkinsonianos)
Antiparkinsonianos)
„
„ Neurolépticos
Neurolépticos
„
„ Niños,
Niños, jóvenes
jóvenes oo ancianos
ancianos (personas
(personas susceptibles
susceptibles de
de desencadenar
desencadenar
movimientos
movimientos discinéticos)
discinéticos)

… Indicada
… Indicada en
en Vómitos
Vómitos secundarios
secundarios a:
a:
„
„ uremia,
uremia, migraña,
migraña, pancreatitis,
pancreatitis, dismenorrea,
dismenorrea, dispepsia
dispepsia

… Vómito
… Vómito secundario
secundario aa citostáticos:
citostáticos: igual
igual que
que metoclopramida
metoclopramida
 Farmacológía del vómito
„ Metoclopramida
„ Domperidona
1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 „ Neurolépticos:
Fenotiazidas
Haloperidol
1.3. NEUROLÉPTICOS
NEUROLÉPTICOS

Fenotiazinas:
- Inhiben: D2, H1, colinérgicos muscarínicos
- Eficacia similar a metoclopramida

Haloperidol:
- Inhibe: D2
- A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida
frente vómito por citostáticos
 Farmacológía del vómito

Ondansetrón
Ondansetrón
2. Antagonistas 5-HT3: Granisetrón
Granisetrón
Tropisetrón
Tropisetrón

… Indicaciones:
…
…
… Vómitos
Vómitos por
por citostáticos
citostáticos (ej.
(ej. Cisplatino)
Cisplatino)
Fase
Fase aguda
aguda
„
„ IV:
IV: unos
unos 15
15 min
min antes
antes
„
„ Oral:
Oral: 1-2
1-2 horas
horas antes
antes
Vómitos
Vómitos diferidos
diferidos
„
„ Oral:
Oral: 5-6
5-6 días
días sólos
sólos oo en
en combinación
combinación con
con corticoides
corticoides
…
… Vómitos
Vómitos postoperatorio
postoperatorio oo por
por dosis
dosis tóxicas
tóxicas de
de fármacos,
fármacos,
…
… Prurito
Prurito colestásico
colestásico o
o urémico
urémico

… Reacciones adversas
…
„
„ Cefaleas
Cefaleas (15%)
(15%)
„
„ Mareo,
Mareo, vértigo
vértigo
„
„ Sensación
Sensación de
de fatiga,
fatiga, aturdimiento
aturdimiento
 Farmacológía del vómito

•Esteroides
•Esteroides corticales:
corticales: metilprednisolona
metilprednisolona
3. OTROS: •Benzodiacepinas:
•Benzodiacepinas: Lorazepam
Lorazepam
•Cannabinoides
•Cannabinoides sintéticos:
sintéticos: Nabilona
Nabilona

… GLUCOCORTICOIDES:
…
„
„ vómitos
vómitos por
por citostáticos:
citostáticos: efecto
efecto SINERGICO
SINERGICO con
con ondansetrón
ondansetrón

… LORAZEPAM:
…
„
„ vómitos
vómitos por
por citostáticos:
citostáticos: ASOCIADO
ASOCIADO aa otros
otros antieméticos
antieméticos

… CANNABINOIDES SINT
… ÉTICOS:
SINTÉTICOS:
„
„ vómitos
vómitos por
por citostáticos:
citostáticos: eficacia
eficacia menor
menor que
que benzaminas
benzaminas
„
„ Efectos
Efectos secundarios
secundarios importantes:somnolencia,
importantes:somnolencia, desorientación,
desorientación, vértigo
vértigo
 Farmacológía del vómito

FÁRMACOS EMÉTICOS •Apomorfina

•Jarabe de Ipecacuana

„ Uso: inducir el vómito tras la ingesta de sustancias tóxicas

„
„ APOMORFINA „
„ JARABE DE IPECACUANA
…
… Derivado
Derivado de
de la
la morfina
morfina …
… Los
Los principios
principios activos
activos son
son
los
los alcaloide cefaelina yy
alcaloide cefaelina
…
… Agonista
Agonista Dopaminérgico:
Dopaminérgico:
emetina
emetina
actúa
actúa sobre
sobre la
la zona
zona
quimioreceptora …
… Mecanismo
Mecanismo de de acción:
acción:
quimioreceptora del
del área
área postrema
postrema
yy provoca
provoca en
en vómito
vómito en
en pocos
pocos „
„ Acción
Acción irritante
irritante local
local de
de la
la
minutos
minutos mucosa
mucosa gástrica
gástrica
…
… Efectos
Efectos depresores
depresores „
„ Estimulación
Estimulación de de la
la zona
zona gatillo
gatillo
centrales del
del área
área postrema
postrema
centrales
…
… Aparece
Aparece el
el vómito
vómito en
en 20
20 min
min
…
… Puede
Puede adm.
adm. enen niños
niños
…
… Poca
Poca toxicidad
toxicidad en
en las
las dosis
dosis
habituales
habituales
FARMACOS ANTICINETÓSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS

„ Concepto:
“Fármacos que previenen, en mayor o menor grado,
los sintomas derivados de la anormal estimulación
del laberinto, sea por causa del movimiento o por
otras causas patológicas”

„ Clasificación:
… Antihistamínicos: Difenhidramina, cinarizina y
…
flunarizina
… Anticolinérgicos: escopolamina
…
 Fármacos anticinetósicos :

Dolor,
Dolor, imágenes
imágenes yy Vías
Vías sensitivas
sensitivas Centros
Centros superiores
superiores
olores repulsivos,
olores repulsivos, aferentes
aferentes yy SNC
SNC
factores
factores emocionales
emocionales

•Antagonistas H1
Cinetosis
Cinetosis Laberinto
Laberinto •Antagonistas mucarínicos

Núcleos
Núcleos vestibulares
vestibulares ZQR
ZQR Centro
Centro del
del vómito
vómito
(H1
(H1 yy AChM)
AChM) (D2
(D2 yy 5-HT3)
5-HT3) (( AChM)
AChM)

Tóxinas
Tóxinas endógenas
endógenas Sangre
fármacos
fármacos
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres Núcleos
Núcleos del
del tracto
tracto
solitario
solitario
(H1
(H1 yy AChM)
AChM)
Estímulo
Estímulo de
de faringe
faringe Aferentes
Aferentes viscerales
viscerales
yy estómago
estómago (¿5-HT3?
(¿5-HT3?
„ Modifican la motilidad
… Laxantes
„ Formadores de masa
„ Osmóticos
„ Irritantes
… Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides

„ Vómito
… Antieméticos:
… Antagonistas D2
… Antagonistas 5HT3- vómitos secundarios a citostáticos
… Eméticos:
… Agonistas D2: Apomorfina
… Jarabe de Ipecacuana

„ Anticinetósicos:
„ Antagonistas H1