Makalah Keperawatan

Ulasan
Untuk pesanan cetak ulang, silakan hubungi: reprints@future-science.com
Pandemi COVID-19: gambaran umum epidemiologi,

partenogenesis, diagnostik dan vaksin dan terapi
potensial
Haneen Amawi 1, Ghina'a I Abu Deiab 2, Alaa AA Aljabali 3, Kamal Dua 4 & Murtaza M
Tambuwala *, 5
1 Fakultas Farmasi, Departemen Praktek Farmasi, Universitas Yarmouk, Irbid-Jordan
2 Fakultas Farmasi, Departemen Kimia Obat & Farmakognosi, Universitas Yarmouk, Irbid-Jordan
3 Fakultas Farmasi, Departemen Farmasi & Teknologi Farmasi, Universitas Yarmouk, Irbid-Jordan
4 Disiplin Farmasi, Sekolah Pascasarjana Kesehatan, Universitas Teknologi Sydney, Ultimo, NSW 2007, Australia
5 Sekolah Farmasi & Ilmu Farmasi, Universitas Ulster, Coleraine, County Londonderry, BT52 1SA, Irlandia Utara, Inggris
* Penulis korespondensi: m.tambuwala@ulster.ac.uk
Pada saat penulisan ulasan ini, sindrom virus korona pernapasan akut yang parah-2 (SARS-CoV-2) telah menginfeksi lebih dari 2.355.853 pasien dan
mengakibatkan lebih dari 164.656 kematian di seluruh dunia (per 20 April
2020). Ulasan ini menyoroti langkah-langkah pencegahan, terapi klinis yang tersedia dan potensi pengembangan vaksin melawan SARS-CoV-2 dengan
mempertimbangkan kesamaan genetik yang kuat dari epidemi SARS-CoV tahun 2003. Studi terbaru sedang menyelidiki penggunaan kembali obat yang
disetujui FDA AS karena belum ada vaksin yang tersedia dengan banyak upaya di bawah evaluasi klinis. Beberapa antivirus, antimalaria, dan
imunomodulator yang telah menunjukkan aktivitas melawan SARS-CoV dan sindrom pernapasan virus korona Timur Tengah sedang dievaluasi. Secara
khusus, hydroxychloroquine, remdesivir, favipiravir, arbidol, tocilizumab dan bevacizumab telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Tujuan utama
dari tinjauan ini adalah untuk memberikan gambaran umum tentang pandemi ini dan posisi kami saat ini.
Abstrak grafis:
Draf pertama dikirim: 1 April 2020; Diterima untuk publikasi: 22 April 2020; Dipublikasikan secara online: 13 Mei 2020
10.4155 / tde-2020-0035 © C 2020 Newlands Press Ada. Deliv. ( Epub sebelum dicetak) ISSN 2041-5990
Ulasan Amawi, Deiab, Aljabali, Dua & Tambuwala
Kata kunci: COVID-19 • infeksi • terapi yang digunakan kembali • SARS-CoV-2 • vaksin • virus
Latar Belakang
Virus didefinisikan sebagai parasit intraseluler obligat yang menginfeksi sel yang rentan dan permisif terhadap siklus hidupnya [ 1].
Virus memiliki susunan arsitektural yang menakjubkan dengan kapsid protein yang melindungi asam nukleat dan bentuk dari unit bangunan
berulang untuk memberikan susunan struktur yang terutama berbentuk bola [ 2]. Penyakit virus terus bermunculan dan menimbulkan masalah
kesehatan masyarakat yang utama, menurut WHO. Banyak epidemi telah dilaporkan selama 20 tahun terakhir, termasuk sindrom virus korona
pernapasan akut yang parah (SARS-CoV) dari 2002 hingga 2003 dan influenza A subtipe H1N1 sejak 2010. Baru-baru ini, Arab Saudi awalnya
terinfeksi oleh sindrom pernafasan coronavirus Timur Tengah (MERS-CoV), virus anggota dari keluarga yang sama [ 3]. Jenis virus korona
terbaru, sindroma koronavirus pernapasan akut parah-2 (SAR-COV-2), sangat menular dan sangat menular dan menyebar ke seluruh dunia
dengan sangat cepat. WHO memproklamirkan epidemi sebagai bencana internasional untuk keselamatan publik karena telah meluas ke lebih
dari 18 negara. Empat negara dinyatakan terinfeksi dari manusia ke manusia, pada pertemuan 30 Januari 2020 di bawah Peraturan Kesehatan
Internasional (IHR), 2005. WHO mengumumkan epidemi ini pada 30 Januari 2020; tonggak sejarah lebih lanjut dibuat ketika kasus pertama
penyakit dicatat di AS dan tidak diimpor dari Cina. Ulasan ini menyoroti langkah-langkah pencegahan, terapi klinis yang tersedia dan potensi
pengembangan vaksin melawan SARS-CoV-2 [ 4,5]. Antivirus, antimalaria, dan imunomodulator yang terbukti aktif melawan SARS-CoV dan
MERS-CoV akan ditinjau. Terapi potensial lain yang telah disarankan atau diusulkan dan sedang dalam proses Penelitian dan Pengembangan
juga akan dibahas.
Keluarga Coronavirus
Coronaviruses (CoV) termasuk dalam genus Coronavirus dalam Coronaviridae keluarga. CoV terbungkus, virus RNA bermerek positif dengan
nukleokapsid (kapsid dengan asam nukleat) berukuran 300-400 nm di bawah mikroskop elektron [ 6]. Semua CoV adalah virus pleomorfik yang
biasanya menghasilkan 80-160 nm dan polaritas positif 27-32 kb dari peplomer berbentuk mahkota [ 7]. Rekombinasi CoV sangat besar ketika
RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) melonjak, dan kesalahan transkripsi terus meningkat, yang dapat menyebabkan penyimpangan genetik
dalam strain yang sama [ 8]. Dengan tingkat mutasi yang cepat, CoV adalah virus zoonosis yang ditemukan pada manusia dan juga spesies hewan
lainnya, dengan beragam gejala klinis dari asimtomatik hingga rawat inap di fasilitas perawatan intensif [ 3]. CoV tidak diketahui sangat patogen
pada manusia sampai mereka pertama kali terdeteksi di Guangdong pada 2002 dan 2003 dengan sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) [ 9].
Ada dua jenis CoV yang lebih umum, CoV-OC43, dan CoV-229E, yang memicu infeksi sedang pada orang dengan sistem kekebalan yang
memadai, sebelum wabah ini. Sekitar 10 tahun yang lalu, sejak SARS muncul, MERS-CoV di negara-negara Timur Tengah, virus CoV yang
sangat patogen lainnya telah berevolusi [ 9,10]. Pada bulan Desember 2019, sebuah novel coronavirus (nCoV) didirikan di Wuhan, Huanan, provinsi
Hubei, dan telah menjadi prioritas global yang signifikan karena wabah pneumonia, di mana ternak dipertukarkan (diperdagangkan) [ 11]. Virus
baru SARS-CoV-2 adalah CoV ketujuh yang diketahui menginfeksi manusia dari keluarga virus ini. Pertama, pada 12 Desember 2019, kasus
pneumonia yang tidak dapat dijelaskan diidentifikasi di Wuhan. Tes laboratorium menghilangkan dugaan flu dan CoV lainnya. Pada 7 Januari
2020, pihak berwenang di China mengumumkan isolasi jenis CoV baru [ 12]. Pada 12 Januari 2019-nCoV ditetapkan oleh WHO, dan pada 11
Februari 2020 ditetapkan nama COVID-19. Total 2.355.853 kasus yang tercatat terdaftar, dengan 164.656 kematian pada 20 April 2020 [ 13]. Pada
29 Januari 2020, Li dkk. Studi kasus yang dilaporkan dalam New Britain Journal of Medicine merangkum 425 kasus pertama yang
didokumentasikan di Wuhan [ 3,14].
Setelah kasus pertama teridentifikasi, infeksi kemungkinan menyebar dari hewan ke manusia sebagai agen zoonosis. Rute transfer manusia-ke-
manusia yang kedua mengkonfirmasi lonjakan kasus di Wuhan dan secara global setelah penutupan pasar Wuhan dan relokasi kasus di China.
Pada saat penulisan review ini, Meski Tiongkok menyatakan bebas dari kasus baru, namun pada awal April 2020 telah dilaporkan kemunculan
kembali virus. Lonjakan kasus yang dilaporkan di Eropa (Italia, Prancis, Spanyol dan Inggris) dan AS telah dilaporkan [ 15]. Tinjauan ini
dimaksudkan untuk memberikan opini yang diinformasikan tentang epidemi dan bentuk-bentuk di mana wabah awal ini dapat ditangani dan
dihindari dengan wawasan ahli tentang terapi yang tersedia saat ini dan yang potensial. Para ilmuwan di Scripps Research Institute tidak
menemukan bukti bahwa SARS-CoV-2 adalah produk rekayasa hayati (manipulasi) di fasilitas laboratorium dengan melakukan analisis
komparatif data genom [ 16]. Oleh karena itu, virus ini mungkin merupakan hasil mutasi baru dan alami yang mengikuti keluarga CoV yang
terkenal.
10.4155 / tde-2020-0035 Ada. Deliv. ( Epub sebelum dicetak) kelompok sains masa depan
Pandemi COVID-19: epidemiologi, partenogenesis, diagnostik & potensi vaksin & terapeutik Ulasan
Epidemiologi SARS-CoV-2
Epidemi ini telah menyebar secara eksponensial ke seluruh dunia sejak munculnya epidemi coronavirus terbaru COVID-19 yang dipicu oleh virus
SARS-CoV-2 [ 17,18]. Dengan mempertimbangkan kemungkinan pandemi, para ilmuwan dan dokter telah mencoba memahami virus yang muncul
ini dan patofisiologinya untuk mengenali protokol terapeutik potensial dan untuk menemukan agen terapeutik dan vaksinasi yang berhasil dalam
manajemen penyakit. Beberapa kasus pneumonia yang terlokalisasi di Wuhan pada Desember 2019 teridentifikasi, dan sumber diperiksa. Pada
12 Desember 2019, kasus pertama COVID-19 diidentifikasi dengan pneumonia, sedangkan pada 31 Desember 2019, 27 kasus pneumonia virus
ekstrem secara resmi dikonfirmasi [ 15]. Studi etiologi pada orang yang datang ke rumah sakit karena virus spesifik telah dilakukan. Riwayat
medis pasien ini meningkatkan kemungkinan berjangkitnya virus. Novel SARS-COV-2 dari kelelawar liar dan kelompok 2 β- CoVs, yang terdiri
dari Coronavirus terkait sindrom pernafasan akut parah (SARS-COV), diumumkan akan dikembangkan pada 22 Januari 2020. Begitulah
masalahnya, meskipun COVID-19 dan SARS termasuk dalam kategori yang sama β- CoV, tumpang tindih genom antara kedua spesies hanya
70%. Kelompok penelitian yang dipimpin oleh Bao S telah melaporkan bahwa terdapat beberapa perbedaan genetik dengan SARS-CoV [ 17].
Wabah ini telah terjadi dengan cara yang mirip dengan epidemi SARS selama festival musim semi China, yang merupakan festival tradisional
paling terkenal di China, di mana hampir 3 miliar warga terbang di seluruh dunia untuk menyaksikannya. Ini menciptakan kondisi ideal untuk
penularan dan mengakibatkan masalah parah dalam pencegahan dan pengendalian penyakit yang sangat menular ini. Dari 17 Januari hingga 23
Februari 2003, Festival Musim Semi Tiongkok berakhir dengan wabah SARS, dan dari 10 Januari hingga 18 Februari 2020, festival tersebut
diadakan sekali lagi. Jumlah laporan COVID-19 dari 10 hingga 22 Januari telah meningkat pesat. Wuhan juga merupakan simpul penting dari
jaringan transportasi festival musim semi, pusat wabah, dengan sekitar 10 juta penduduk. Jumlah wisatawan yang diharapkan pada festival
musim semi tahun 2020 naik 1, tujuh kali lipat
2003, festival yang sama, dari 1,82 miliar menjadi 3,11 miliar. Arus populasi yang masif seringkali memberikan kondisi yang ideal agar masalah ini
menyebar [ 19].
Sekitar 2.355.853 kasus dilaporkan secara global setelah dimulainya wabah, bukti disediakan oleh situs spesialis keamanan WHO (20 April
pukul 22:51 CET), dan 164.656 di antaranya mematikan. Sekitar 83.817 kasus tercatat di China, di mana hampir semua kematian tercatat di
4636. Dengan tingkat kasus tertinggi yang dilaporkan di AS pada saat persiapan tinjauan ini dengan sekitar 759.687 kasus yang dilaporkan dan
40.682 kematian pada 20 April pukul 22:51 CET. Dewan direksi virus korona (COVID-19) WHO saat ini adalah sumber wabah yang paling
dimodifikasi dalam pandemi yang berkembang ini yang telah memperbarui statistik epidemiologi virus.
Patogenesis virologi
Berdasarkan studi struktural α- dan β- coronavirus, genom virus mengkode banyak protein struktural; termasuk protein spike (S) yang
terglikosilasi, yang berfungsi sebagai penginduksi penting untuk respon imun inang dengan situs pembelahan fungsional polybais (furin) di
batas S1-S2 melalui 12 nukleotida yang telah dilaporkan [ 16].
Protein S memediasi invasi sel inang oleh SARS-CoV serta SARS-CoV-2 melalui pengikatan reseptor protein membran sel inang bernama
angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) [ 6,20]. Sebuah studi rinci yang dilakukan telah menunjukkan bahwa invasi seluler ini mencakup produksi
protein-S, yang difasilitasi oleh serine protease TMPRSS211, yang dibentuk oleh sel inang. Genom virus juga mengkodekan berbagai protein
nonstruktural seperti RNA polimerase yang bergantung pada RNA (RdRp), protease utama coronaviral (3CLpro) dan protease mirip papain
(PLpro) [ 21]. Genom virus dilepaskan sebagai arti positif dari RNA untai tunggal (ssRNA) ke dalam sel. Selanjutnya, ia menggunakan mesin
penerjemah protein sel inang (ribosom) untuk menghasilkan poliprotein virus dan kemudian membelahnya menjadi protein efektor melalui
protease virus 3CLpro dan PLpro [ 22]. Komponen paling kompleks dari genom CoV adalah reseptor-binding domain (RBD) pada protein S.
Enam asam amino RBD ditemukan penting untuk pengikatan ACE2 dan spektrum inang virus yang mendekati SARS-CoV [ 23]. Y442, S472,
N479, D480, T487 dan Y4911, yaitu L455, F486, Q493, S494, N501 dan Y505 di SARS-CoV-2, adalah koordinat yang berpusat pada SARS-CoV.
SARS-CoV-2 dan SARS-CoV terdiri dari lima atau enam residu. SARS-CoV-2 cenderung memiliki RBD yang menghubungkan manusia, musang,
kucing, dan hewan dengan reseptor-homologasi tinggi lainnya dengan afinitas ACE2 yang tinggi [ 6,24].
Sumber & mode penularan SARS-CoV-2
Karena ada beberapa kasus SARS-CoV-2 baru yang terkait dengan pasar Huanan di Wuhan [ 25,26], inang hewan dapat diidentifikasi sebagai sumber penularan virus.
Karena SARS-CoV-2 identik dengan SARSCoV kelelawar sebelumnya [ 26], kelelawar mungkin adalah inang bagi nenek moyang mereka. Sedangkan RaTG13, diambil
sampelnya dengan Rhinolophus affinis kelelawar, sekitar 96% identik dengan SARS-CoV-2, menunjukkan bahwa ia tidak dapat mengikat secara efektif ke ACE2
manusia [ 27].
kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Selain itu, hewan terinfeksi yang diselundupkan secara ilegal ke provinsi Guangdong, seperti trenggiling Malaya ( Manis javanica), dapat membawa CoV yang
identik dengan SARS-CoV-2 [ 28]. Selain itu, meskipun tidak ada CoV hewan yang cukup dekat dengan SARS-CoV-2, kisaran CoV sangat kurang diambil
sampelnya pada kelelawar dan hewan lainnya. Di persimpangan S1-S2 dari mutasi CoV, insersi dan penghapusan nukleiotida dapat terjadi []. Ini
menunjukkan bahwa siklus evolusi normal akan mengarah ke lokasi pembelahan polibasa. Agar virus prekursor mendapatkan situs pembelahan polibase dan
mutasi protein lonjakan yang diperlukan untuk pengikatan ACE2 oleh manusia, ia mungkin membutuhkan inang hewan dengan kepadatan populasi yang
besar (agar seleksi alam terjadi secara efektif) dan gen ACE2 dekat dengan yang hadir pada manusia [ 16]. Nenek moyang SARS-CoV-2 mungkin telah
melompat ke manusia, mendapatkan fitur genom yang disebutkan dengan berevolusi selama penularan dari manusia ke manusia yang tidak diketahui.
Adaptasi semacam itu memungkinkan pandemi penyakit setelah didapat [ 26,28].
Infeksi SARS-CoV-2 diperkirakan ditularkan dari manusia ke manusia di antara individu yang berdekatan (sekitar 6 kaki) satu sama lain melalui
kontak langsung dan tetesan [ 17]. Tetesan seperti itu bisa jatuh atau terhirup melalui batuk atau bersin ke mulut atau tenggorokan orang di sekitarnya.
Lebih jauh lagi, telah dilaporkan bahwa orang-orang diketahui lebih menular ketika gejala mereka paling (paling sakit). Selain itu, seseorang dapat
terkena SARS-CoV2 dengan menyentuh permukaan atau entitas yang terkontaminasi virus dengan menggosok telinga, hidung, dan mungkin mata setelah
kontak langsung. Virus SARS-CoV-2 di beberapa populasi yang terinfeksi 'penyebaran komunitas' tampaknya beredar dengan cepat dan berkelanjutan di
antara individu [ 29].
Gejala terkena infeksi
Informasi dari badan perawatan publik, ulasan dan pedoman disediakan untuk memisahkan kasus klinis sesuai dengan keseriusan foto klinis.
SARS-CoV-2 mungkin ringan, sedang atau parah berdasarkan kekuatan sistem kekebalan individu yang terinfeksi. Influenza akut, ARDS, sepsis,
dan syok septik adalah beberapa gejala kesehatan yang parah. Pola yang pasti pada sebagian besar kasus cenderung mencerminkan
perkembangan ilmiah penyakit. Dalam proporsi yang belum teridentifikasi, setelah sekitar satu minggu, hasil kesehatan individu yang terinfeksi
secara tidak terduga memburuk, karena gagal napas menurun dengan cepat. Kondisi kegagalan pernafasan yang ekstrim dan persyaratan medis
dari sepsis dan syok septik harus ditanggapi dengan serius [ 3].
Pasien dengan penyakit tidak rumit (ringan sampai sedang) biasanya memiliki tanda-tanda yang meliputi demam ringan, batuk kering, sakit
tenggorokan, iritasi pernafasan, kelelahan, sakit perut dan malaise, sedangkan dispnea yang dilaporkan pada pasien asimtomatik [ 15]. Tanda-tanda non-
pernapasan seperti diare sulit untuk diidentifikasi relatif terhadap infeksi HCoV sebelumnya. Tanda-tanda pernapasan pneumonia sedang seperti batuk dan
sesak napas (atau takipnea anak-anak, dll.) Dilaporkan untuk pasien dengan beberapa kasus [ 13]. Demam pneumonia ekstrim disebabkan oleh penyakit berat,
depresi pernafasan atau hipoksia (SpO2 <90% di dalam ruangan). Demam konsisten dengan pneumonia ekstrim [ 30]. Namun demikian, tanda-tanda demam
dianggap benar dikenali sebagai ringan atau kadang hilang, bahkan dalam kasus penyakit yang ekstrim. Pada anak-anak, sianosis bisa terjadi. Deskripsi
mencakup kondisi kejiwaan, dan terminologi radiologi digunakan untuk menghilangkan komplikasi dengan persyaratan klinis dan ventilasi yang diperlukan
untuk diagnosis ini [ 13].
Kondisi ini menunjukkan masalah pernapasan baru yang parah dan kerusakan fitur pernapasan yang telah terbentuk. Derajat hipoksia pada
berbagai jenis sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) berbeda [ 31].
Lebih lanjut, sepsis adalah disfungsi organ yang mengancam jiwa karena respon host yang tidak teratur terhadap disfungsi organ yang dicurigai atau
terbukti [ 32]. Gambaran klinis pasien dengan SARS-CoV-2 dan sepsis sangat parah, dengan berbagai macam tanda, gejala (gangguan jantung, seperti dispnea
dan hipoksemia ekstrim, muntah abnormal, asidosis, perubahan kondisi mental dan perubahan fungsi organ), dan tanda-tanda syok multi-organ disajikan
sebagai hasil laboratorium hiperbilirubinemia [ 31].
Perkembangan & diagnosis klinis
Pencarian melalui set data Google untuk diagnosis SARS-CoV-2 (mulai 20 Maret 2020; dirangkum dalam Tabel 1 ) memuncak dalam lima
kebijakan, halaman web dengan tautan dan rekomendasi untuk pengetahuan umum (WHO, Pusat Pengendalian Penyakit Eropa [CDC], CDC
AS, FDA AS). Enam protokol diagnostik menggunakan RT-PCR dari enam negara dirilis di situs WHO berdasarkan reaksi berantai
transkriptase-polimerase terbalik [ 31].
Deteksi materi genetik (PCR)
Saat SARS-CoV-2 muncul, reaksi berantai polimerase waktu nyata (RT-PCR) tetap menjadi alat diagnostik utama untuk jenis virus terbaru di
antara berbagai platform diagnostik. Satu penelitian membahas penggunaan RT-PCR
Tabel 1. SARS-CoV-2, SARS-CoV dan MERS-CoV mendiagnosis hasil penilaian sistematis.
Ketegangan virus Uji Sampel Referensi Ref.
SARS-CoV-2 rRT-PCR; Uji gen E; pengujian konfirmasi: uji gen RdRp Sampel pernapasan dari pasien yang dirawat di rumah sakit [33]
SARS-CoV-2 Kit tes cepat COVID-19 IgG / IgM Sampel usap air liur Kit komersial dari
Kotak myLAB
SARS-CoV-2 Pengujian kolorimetri berdasarkan nanopartikel emas Usap air liur Oxford Suzhou Center
untuk Riset Lanjutan
(OSCAR)
SARS-CoV-2 Uji kolorimetri berdasarkan nanopartikel emas yang dilapisi dengan glycans Usap air liur Diagnostik Iceni
MERS-CoV Kumpulan enam kit deteksi CoV RNA MERS terpisah, industri, yang difokuskan pada PCR-RRT: (i) 28 swab waspada untuk virus udara nasofaring [34]
PowerChek (Kogene Biotech, Korea); (ii) DiaPlexQ (SolGent, Korea); (iii) Anyplex (Seegene), Korea) lainnya
Skrining: gen envelope (upE) Konfirmasi: ORF1a (iv) AccuPower (Bions, Korean) (v)
MERS-CoV Kit Amplifikasi RNA Loopamp (RT-LAMP) Laboratorium mengisolasi penyeka MERS-CoV dari orang [35]
dewasa yang sehat
MERS-CoV Pengujian rRT-PCR satu langkah, berdasarkan spesifik TaqMan Sintesis UpE dan ORF1b [36]
SARS-CoV Real-time qRT-PCR; Teknik ELISA Sampel diperoleh dari 40 pasien rawat inap [37]
SARS di Hong Kong
SARS-CoV PCR fluoresen RT yang ditingkatkan Sampel diperoleh dari 80 pasien rawat inap [38]
SARS di Hong Kong
SARS-CoV Kuantitatif, RT dan, PCR bersarang Sampel diperoleh dari 46 pasien rawat inap [39]
SARS dari Taiwan
SARS-CoV Uji Western blot dengan protein N195 274 serum klinis dikumpulkan dari pasien dengan [40]
kemungkinan atau dugaan SARS, demam berdarah,
penyakit autoimun
SARS-CoV RT-PCR 274 serum klinis dikumpulkan dari Hong Kong [41]
dalam mendiagnosis pasien dengan SARS-CoV-2 dari 16 percobaan eksperimental [ 33,42]. Tes pernapasan terbukti positif untuk virus, meskipun serum pada
hari-hari awal infeksi negatif. Hal ini mengindikasikan bahwa pasien memiliki tingkat virus yang tinggi di tengah tanda-tanda minimal pada hari-hari awal
penyakit [ 43]. Selain RT-PCR yang biasa digunakan untuk diagnosis MERS-CoV, beberapa prosedur diagnostik telah dilaporkan dalam empat uji klinis,
seperti RT-LAM (RT-LAM) P, RT-insulated isothermal PCR (RT-IiPCR) dan rRT- PCR (RT-PCR) sebagai tes satu langkah yang difokuskan pada kit
TaqMan yang unik. RT-LAMP sama responsifnya dengan RT-PCR, seperti yang dirangkum dalam Tabel 1 . Ini juga sangat sensitif dan dapat digunakan
untuk identifikasi strain MERS-CoV. Ini sebanding dengan tes diagnostik standar dan cepat, mudah, dan nyaman. RT-iiPCR dan studi satu langkah RRT-
PCR sama-sama responsif dan menunjukkan spesifitas MER-CoV yang kuat. Akhirnya, tinjauan berdasarkan pada memvalidasi enam kit RT-PCR
konsumen dilakukan [ 38,43].
University of Hong Kong menggunakan dua pengujian monoplex yaitu Sarbecovirus reaktif (sejenis SARS-CoV-2, SARSCoV dan SARS
coronavirus) dengan coronavirus [ 11]. RNA virus yang diekstrak dari SARS-CoV akan digunakan sebagai kontrol positif yang mendukung untuk
prosedur yang disarankan jika SARS berhasil diberantas [ 37,44]. Gen N direkomendasikan untuk digunakan sebagai alat skrining dalam analisis
RT-PCR, sedangkan alat Orf1b berfungsi sebagai ukuran konfirmasi. Protokol hanya dievaluasi untuk sampel kontrol SARS-CoV RNA.
Oligonukleotida sintetis digunakan sebagai kontrol positif. sedangkan, urutan endogen SARS-CoV-2 belum dievaluasi [ 44].
CDC AS mendistribusikan RT-PCR real-time untuk mendeteksi SARS-CoV-2 dengan primer reaksi dan probe yang direkayasa secara khusus untuk
mendeteksi virus corona mirip SARS secara umum. Primer dan protokol yang sama dapat digunakan untuk mendeteksi SARS-CoV-2 khususnya
berdasarkan kesamaan genom yang tinggi [ 15]. Selain itu, selain dari protokol yang disebutkan di atas, protokol ini belum dievaluasi pada platform lain atau
kimia kondisi reaksi. Setiap prosedur memiliki kekurangan tertentu. Teknik analisis akan memenuhi syarat dan dibiasakan dengan serta dipahami oleh
analis yang berpartisipasi. Pemrosesan, distribusi, atau pengobatan yang tidak tepat dapat menyebabkan hasil negatif palsu karena bahan biologis virus yang
tidak mencukupi dalam sampel. Virus RNA juga dapat menunjukkan variasi genetik utama dan pergeseran genetik
[ 45]. Hal ini dapat menyebabkan perbedaan antara primer PCR dan urutan probe deteksi yang dapat menurunkan efisiensi tes atau berkontribusi pada hasil negatif palsu [ 45]. Kit
evaluasi titik perawatan (POC) mungkin dapat mengurangi batasan tersebut, yang harus diberikan prioritas tertinggi di beberapa

Lonjakan (S)
Nucelocapsid (N)
Membran (M)
Amplop (E)
Genom virus RNA
Gambar 1. Gambar skema struktur SARS-CoV-2 yang menunjukkan selubung luar dengan glikoprotein S yang khas, kapsid virus yang melindungi asam nukleat di dalam dan
protein M dan E. Gambar kanan dibuat di ChemDraw.
bulan untuk penelitian dan pengembangan kit diagnostik untuk meningkatkan sensitivitas dan keandalan tes [ 15].
Ini mungkin berkontribusi pada ketidaksesuaian antara sensor seri pertama dan tujuan, yang dapat mengurangi hasil tes atau berkontribusi pada hasil
buruk yang salah. Kit uji titik perawatan dapat mengurangi keterbatasan ini, yang harus sangat diprioritaskan dalam beberapa bulan ke depan untuk
penelitian dan pengembangan [ 15].
Pengujian serologis
CDC dikatakan memiliki prosedur studi dua serologis, melalui dua tes skrining dan pemeriksaan konfirmasi untuk mengidentifikasi antibodi MERS-COV [
15]. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) adalah prosedur skrining yang digunakan untuk menentukan keberadaan dan jumlah antibodi tertentu
(nukleokapsid (N) dan spike (S)) yang terikat pada protein virus [ 33,45]. Jika salah satu ELISA memastikan apakah sampel klinis antibodi-positif, CDC
merekomendasikan metode microneutralization untuk memvalidasi tes positif [ 7,15]. Prosedur microneutralization adalah metode serologis yang tepat yang
dirancang untuk mengevaluasi antibodi atau antibodi penetral yang dapat menetralkan virus. Prosedur ini dianggap sebagai standar emas untuk identifikasi
antibodi SARS-CoV-2 dalam sampel serum. Metode microneutralization, meskipun, relatif terhadap ELISA, memakan waktu dan padat karya,
membutuhkan setidaknya 5 hari untuk membuahkan hasil [ 15]. FDA telah menyetujui tes cepat pertama oleh cepheid untuk virus corona terbaru pada 23
Maret 2020 [ 46].
Tingkat kontaminasi, termasuk pengukuran kejadian asimtomatik dan intensitas serangan, mudah dihitung melalui pengukuran serologis
termasuk ELISA, IIFT, dan studi netralisasi. Eksperimen serologis mengidentifikasi protein dan antigen selain identifikasi genom virus
menggunakan pendekatan biokimia [ 45]. Ada jeda karena virus biasanya ditujukan pada anti-korps dari 14 dan 28 hari setelah dimulainya
penyakit. Lebih lanjut, bukti menunjukkan bahwa titer antibodi yang rendah mungkin berkorelasi dengan viral load yang tinggi dalam minggu
kedua atau dengan perkembangan antibodi yang tertunda. Diagnosis serologis lebih mungkin dilakukan jika tes amplifikasi nukleat (NAAT) tidak
diberikan atau tersedia [ 30].
Protein struktural sebagai kandidat vaksin
Urutan genom pertama dan lengkap dari SARS-COV-2, yang menyediakan kunci untuk struktur dan pola glikosilasi yang mungkin dari protein virus dan
dengan demikian mode asosiasi dengan sel inang, baru-baru ini telah dilaporkan (25 Januari 2020) NCBI (GenBank: MN908947.3) [ 47]. Ini adalah langkah
penting dalam mengembangkan vaksin untuk SARSCOV-2. Semua virus korona, termasuk SARS-CoV-2, mengkode protein nukleokapsid (Nprotein), dan
protein S [ 20],
seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 . N-Protein adalah protein struktural yang terikat pada genom RNA virus corona dan dengan demikian
membentuk kapsid di sekitar asam nukleat yang tertutup. Protein N memiliki peran berikut dalam siklus hidup virus: berhubungan dengan protein
membran virus selama perakitan virus, dan memfasilitasi produksi dan pelipatan RNA.
Lonjakan (S)
Protein lonjakan
Nucelocapsid (N)
Membran (M)
Amplop (E)
Genom virus RNA
Bank data protein: 6VSB
Gambar 2. Skema representasi kapsid virus SARS-CoV-2 yang baru. Protein lonjakan virus corona (S) memediasi fusi membran dengan mengikat reseptor seluler. Dengan perbesaran
protein S dari PDP dengan entri ID 6VSB. Gambar skema dibuat dari aplikasi online Biorender.
bagian dalam penyebaran virus. Protein S memiliki dua tugas utama yang memungkinkan infeksi inang: ia memfasilitasi interaksi antara virus dan sel
inang di seluruh permukaan reseptor dan memungkinkan masuknya mereka ke dalam sel inang dengan membantu menghubungkan membran sel virus
dengan membran inang [ 20,47]. ACE2 adalah membran protein intrinsik yang memungkinkan masuknya SARS-COV-2 selama invasi dengan mengikat
domain peptidase ekstraselulernya ke protein S. 26].
Glikoprotein dari membran luar, terkenal dengan glikosilasinya, identik dengan banyak virus korona lainnya [ 20]. Protein interaksi inang
utama sangat penting untuk adhesi sel (seperti ACE2, CD26, Ezrin, cyclophilins dan faktor perekat sel lainnya). Oleh karena itu, faktor sel inang
spesifik atau protein yang membuat SARS-CoV-2 saat ini lebih sederhana masih sulit dipahami [ 48]. Oleh karena itu, penelitian yang dilakukan
pada saat ini untuk menyelidiki struktur lonjakan SARS-CoV-2 untuk pola glikoprotein dan pelindung glycan yang memiliki efek signifikan
pada kamera virus dan cara masuk sel, yang dapat membantu produksi skrining infeksi baru, vaksinasi dan pengobatan. Laporan lain dari
gugus COVID-19 dan SARS-CoV / w koordinasi sekuensial glikoprotein mengungkapkan kesamaan 91% di wilayah domain S2 (aa570 – aa1278),
tetapi di tiga wilayah lain (aaa677–690, sayap) (aaa877–884 dan aa930-943, tangkai), tidak ada korelasi struktural. Namun, dalam domain S1,
dengan perbedaan 51% pada (aa01-aa550), dikenal karena interaksi sel inangnya yang melibatkan adhesi dan virulensi sel [ 49]. Hubungan
molekuler potensial antara protein S SARS-CoV-2 dan reseptor CD26 manusia dianggap menyelidiki variasi struktural atau kesamaan dalam
interaksi antara protein SARS-CoV dan SARS-CoV-2 S.
Untuk tujuan ini, para peneliti menggunakan server Cluspro-protein-docking (www.cluspro.bu.edu) dan Frodock (http: / f rodock.c haconlab.org) untuk
membuat model lonjakan SARS-CoV-2 dan CD26 manusia. model untuk memprediksi asam amino yang terlibat dalam pengikatan antara domain S1 dan reseptor
CD26 seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2 [ 49].
Domain S1 N-terminal dari lonjakan glikoprotein, berinteraksi dengan beberapa protein sel inang, adalah motif utama untuk lalu lintas masuk
dan pembajakan virus corona di sel inang [ 20]. Reseptor sel inang (CD-26) adalah komponen penting dalam jalur regulasi kekebalan dari infeksi
virus yang bertanggung jawab untuk pemecahan dipeptida terminal-amino dari polipeptida dengan L-prolin atau L-alanin di posisi kedua dari
belakang urutan [ 13]. Karena SARS-CoV-2 telah mendapatkan perhatian global, sekitar 15-20 kandidat vaksin yang mungkin di seluruh dunia
telah siap menggunakan berbagai teknologi (misalnya, messenger RNA, DNA, nanopartikel, sintetik dan partikel mirip virus yang dimodifikasi).
Diperlukan waktu lebih dari 1 tahun untuk menyelesaikan uji klinis bagi sebagian besar kandidat kecuali yang disponsori oleh Coalition for
Epidemic Preparedness Technologies (CEPI). Namun, kit BGI memenuhi uji otorisasi perangkat obat nasional dan sebenarnya digunakan dalam
terapi dan pengujian China.

pusat [ 50]. Dari 570 penelitian asli yang ditinjau untuk vaksinasi SARS-CoV-2, SARS CoV atau MERS-CoV, hanya empat yang telah disertakan [ 3]. Pada sebagian
besar penelitian SARS dan MERS, seperti yang dilakukan pada model sel atau hewan, mereka dihilangkan. Empat uji coba yang digunakan dalam analisis ini
termasuk uji klinis Fase-I SARS atau MERS. Tidak ada studi gaya populasi yang dilakukan pada titik pemeriksaan SARS-CoV-2 (sel, spesies, manusia). Uji klinis
yang dirilis sebagian besar dilakukan di AS, tetapi satu uji klinis pada SARS di Cina [ 51–53]. Kandidat vaksin SARS danMERS telah didokumentasikan sehat,
dapat ditoleransi dengan baik dan mampu menstimulasi respon imun yang sesuai dan sesuai di antara peserta.
Selain itu, makalah penelitian lain menggambarkan enam uji klinis dari Tahap I yang tercantum dalam daftar Clinicaltrials.gov [ 54].
Kesehatan dan imunogenisitas dari pemohon vaksin MERS-CoV masing-masing diperiksa tetapi belum dibebaskan [ 55]. Uji coba akan selesai
pada Desember 2020 (dua studi Rusia) [ 54] dan Desember 2021 (studi Jerman) [ 54]. Perusahaan Medicago telah mengumumkan pengembangan
vaksin nabati untuk pelepasan SARS-CoV-2 pada Maret 2020. Selain itu, upaya lebih lanjut untuk pengembangan vaksin dari Moderna
menggunakan platform mRNA, vaksin DNA Inovios dan Fakultas Kedokteran serta subunit pemanfaatan University of Queensland. ekspresi
rekombinan dari vaksin potensial [ 56–63].
Protein esensial & perannya dalam infeksi virus
SARS-CoV-2, berdasarkan tinjauan genom filogenetik lengkap, ditemukan lebih mirip dengan SARS-CoV daripada MERS-CoV [ 16]. Pada
tingkat setiap protein struktural (S, E, M dan N), temuan dilaporkan di sini. Memang hal ini didukung oleh studi berbasis urutan perbandingan
langsung bahwa protein SARS-CoV-2 dan SARS-CoV secara genetik identik dalam protein M, N dan E mereka, meskipun protein S telah
secara dramatis mengurangi kesamaan reproduksinya (tetapi masih tinggi). Dalam studi yang sama ini, kemiripan SARS-CoV-2 dan MERS-
CoV untuk kedua protein dilaporkan, di sisi lain, jauh lebih rendah, yang juga terlihat dari pohon filogenetik yang terlibat [ 20,2831].
Glikoprotein lonjakan yang terdiri dari dua subunit (S1 dan S2) termasuk di antara komponen struktural CoV. Lonjakan pada permukaan
virus diproduksi oleh protein S homo-trimer, yang mengarahkan koneksi ke reseptor inang, seperti yang digambarkan dalam Gambar 2 . Domain
S2, termasuk peptida fusi, domain transmembran, dan domain sitoplasma - dipertahankan dengan kuat di SARS-CoV-2 [ 27]. Ini juga bisa menjadi
kandidat untuk agen antivirus (anti-S2). Di sisi lain, hanya 40% dari SARS-CoV-2 menghasilkan identitas asam amino dalam domain
receptorbinding spike [ 3,28]. Peneliti menerbitkan berbagai urutan gen SARS-CoV-2 di bank gen asing seperti GenBank. Pemetaan gen ini penting
untuk memungkinkan para peneliti melacak pohon filogenetik virus dan, khususnya, untuk mengidentifikasi galur yang berbeda melalui mutasi.
Mutasi lonjakan kemungkinan terjadi pada akhir November 2019 yang menyebabkan manusia melompat ke tubuh manusia, menurut penelitian
terbaru. Ciccozzi dkk., khususnya, membandingkan urutan gen SARS-CoV-2 dengan genom Sars-CoV [ 3,64].
Pencegahan
Pendekatan terbaru untuk meminimalkan penyebaran insiden adalah langkah proaktif. Berkat wabah yang berkembang ketika R0 mendekati 1 (SARS-CoV-2 adalah
2.2), strategi regulasi perlu bekerja untuk mengurangi nilai hingga kurang dari 1 [ 13]. Pendekatan pencegahan mengandalkan pemisahan rumah sakit dan manajemen
infeksi yang rajin, termasuk intervensi pencegahan yang efektif dan perawatan darurat untuk rumah sakit yang terkena dampak. Sebagai permulaan, selama
pemrosesan spesimen, tetesan, sentuhan dan tindakan penularan udara harus dilakukan, dan penggunaan induksi dahak dicegah. WHO dan organisasi lain telah
membuat pedoman umum berikut: cegah kontak intim dengan orang yang mengalami infeksi saluran pernapasan parah. Selalu cuci tangan, terutama setelah
bersentuhan dengan orang atau lingkungan yang terkontaminasi. Hentikan sentuhan lapangan yang tidak aman atau interaksi satwa liar. Orang dengan penyakit
saluran napas yang parah harus menjauh, batuk atau bersin harus dilindungi dengan tisu atau kain jetty dan tangan mereka juga harus dibersihkan. 17]. Individu yang
memiliki kekebalan tubuh tidak boleh menghadiri pertemuan publik. Teknik yang paling efektif adalah dengan menggunakan handheld sanitizer, cuci tangan, hindari
interaksi dengan wajah dan mulut setelah terlibat di area yang terkontaminasi. Pengasuh yang terinfeksi harus menggunakan APD, sarung tangan, penutup mata, gaun
pelindung dan masker wajah (N95 atau FFP3) untuk menghindari penyebaran patogen.
Penyakit yang muncul di era media sosial
Berita SARS-CoV-2 tersebar di internet dengan cakupan yang luas, dan media sosial menyebarkan berita penyakit ini jauh lebih cepat dari yang
dilaporkan sebelumnya. Selama bertahun-tahun, situs web seperti FluTrackers.com, ProMED
(promedmail.org), dan lainnya telah memungkinkan pengetahuan penyakit dikumpulkan dari seluruh dunia dan mendorong distribusinya kepada pemangku
kepentingan. MERS-CoV pertama kali menarik perhatian peneliti ilmiah, ahli virologi, dan otoritas kesehatan masyarakat terkait dengan virus corona baru
yang disematkan di ProMED Mail pada tahun 2012 dan sesudahnya [ 11]. 8 tahun kemudian, jaringan terkait yang lebih dekat dengan cepat menyebarkan
klaim mengenai penyebab potensial dari dewan kesehatan kota Wuhan. Pada awal epidemi, rumor dengan elemen fakta dan paranoia tidak berdasar hampir
tidak dapat membedakan. Hambatan linguistik dan sumber rekaman dapat memperkuat kenyataan ini. Namun, dalam kasus ini, spekulasi virus corona baru
dipicu oleh pernyataan yang dirumuskan dengan baik yang secara eksplisit mengecualikan masing-masing keluarga virus (in uenza, adenovirus) tetapi secara
eksklusif mengecualikan coronavirus SARS-CoV dan MERS-CoV. Mengikuti pengalaman SARS, yang lain menjadi khawatir bahwa fakta harus
dilestarikan. Planet ini berperilaku baik dengan rasa takut dan mereda karena agen tersebut akhirnya diidentifikasi sebagai SARS-CoV-2, epidemi tidak
akan disimpan dalam cache. Meski jauh dari fl awless, reaksi pemerintah terhadap SARS-CoV-2 sangat mirip dengan epidemi SARS awal. Rilis cepat
rangkaian SARS-CoV-2 disediakan untuk interaksi cepat, tinjauan dan pembuatan tes diagnostik dalam komunitas ilmiah [ 16]. Baik CDC China maupun
dewan kesehatan kota Wuhan telah sering melaporkan kejadian dan kondisi pasien kepada petugas kesehatan masyarakat sehingga mereka dapat melacak
situasi secara real-time. Media online juga memungkinkan para peneliti dari seluruh dunia untuk menghubungkan rincian sekuensial terbaru dan
menggambarkan pengakuan penyakit kritis. Kesempatan untuk bertukar laporan berita dan bukti secara real-time dengan para ahli dan profesional
kesehatan masyarakat di seluruh dunia tidak selalu memberikan temuan yang akurat, dan ini merupakan peningkatan besar dalam pendekatan terhadap
wabah. Keterbukaan tersebut telah membuat komunitas sains global sadar akan kemitraan baru dan bereaksi dengan cepat. Sementara beberapa hal yang
tidak diketahui tetap ada dengan SARS-CoV-2, lingkungan didedikasikan untuk memerangi virus SARS-CoV-2 dalam waktu dekat.
Perawatan saat ini disesuaikan untuk mengelola penyakit
Hingga saat tinjauan ini dilakukan, tidak ada rejimen terapeutik khusus yang disetujui untuk mengobati infeksi SARS-CoV-2. Pengembangan senyawa atau
vaksin baru yang bekerja dengan benar melawan SARS-CoV-2 memerlukan proses yang memakan waktu. Dengan demikian, upaya difokuskan pada
repurposing penggunaan obat yang tersedia di pasar untuk melawan SARS-CoV2 [ 65–67]. Klorokuin dan hydroxychloroquine merupakan contoh yang sangat
baik dan saat ini sedang diadopsi dalam praktik klinis standar China untuk infeksi SARS-CoV-2 [ 27]. Namun, validitas penggunaan senyawa ini harus lebih
dikonfirmasi. Karenanya, agen dengan potensi penyembuhan yang pasti masih kurang. Semua agen terapeutik masih dalam evaluasi, dan hasil yang
diperoleh dari uji klinis akan menentukan pemenang lomba di masa depan. Saat ini pasien masih ditangani secara tambahan. Perawatan standar terdiri dari
isolasi dan pengukuran pencegahan, perawatan suportif untuk gejala dan komplikasi serta dukungan organ lanjut pada pasien dengan status penyakit parah
[ 68]. Pasien dengan penyakit ringan dan tidak ada faktor risiko dapat ditangani dalam pengaturan rawat jalan. Namun, karena risiko penurunan kesehatan,
kegagalan pernapasan mendadak, dan kegagalan isolasi, pengaturan pasien rawat inap lebih disukai jika memungkinkan. Pengaturan pasien rawat jalan
termasuk kasus sporadis atau kelompok kecil, atau dalam pengaturan ulang yang tidak tradisional; atau di rumah [ 69]. Pengukuran isolasi dan pencegahan
termasuk mengisolasi pasien dan semua kasus yang dicurigai di area terpisah. Isolasi harus dilanjutkan setidaknya selama 2 minggu setelah gejala hilang [
70].
Perawatan suportif termasuk terapi oksigen, suplai cairan konservatif, penanganan komplikasi sesuai dengan perkembangan setiap pasien, obat
antimikroba empiris, antipiretik / analgesik, ventilasi mekanis dan kortikosteroid jika diindikasikan untuk alasan lain [ 70]. Terapi oksigen
diindikasikan dengan kecepatan 5 L / menit untuk melawan gangguan pernapasan, hipoksemia atau syok. Ini harus dilanjutkan untuk mencapai
saturasi oksigen target> 94% selama resusitasi,> 90% pada kasus stabil untuk kebanyakan pasien dan> 95% untuk wanita hamil. Ventilasi mekanis
harus diberikan untuk pasien dengan kerusakan parah pada fungsi pernapasan seperti sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) [ 43].
Komplikasi harus diharapkan, termasuk sepsis, sindrom gangguan pernapasan akut, syok septik, cedera ginjal akut, cedera jantung akut, cedera
hati akut dan harus ditangani sesuai dengan protokol mereka. Antibiotik empiris harus diberikan berdasarkan epidemiologi lokal, patogen umum
dan dihentikan setelah tes laboratorium.
Antipiretik / analgesik harus diresepkan sesuai kebutuhan untuk nyeri dan demam dan tidak boleh diberikan secara rutin. Agen-agen ini mungkin
menutupi demam dan menunda diagnosis dan pengobatan [ 71]. Parasetamol dan NSAID dapat dianggap meredakan nyeri. Laporan untuk menghindari
ibuprofen belum divalidasi [ 69,70]. Laporan ini menunjukkan bahwa NSAID dapat meningkatkan regulasi reseptor ACE, yang dapat memperburuk
perkembangan penyakit [ 71].
Contoh manajemen suportif dijelaskan secara singkat dalam beberapa penelitian. Misalnya, 199 pasien di sebuah klinik

study conducted in Jin Yin-Tan Hospital, received a supportive therapy of supplemental oxygen, noninvasive and invasive ventilation, antibiotics,
vasopressor support, renal-replacement therapy and extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) [ 72]. Studi klinis lain di pusat penelitian
klinis nasional untuk penyakit menular (Third People's Hospital of Shenzhen), Shenzhen, China, telah melaporkan penggunaan inhalasi oksigen,
terapi rehidrasi oral atau intravena, koreksi elektrolit, antipiretik, analgesik, dan obat antiemetik sebagai penunjang. terapi untuk pasien [ 73].
Contoh lain dari perawatan suportif adalah apa yang diberikan pada kasus SARS-CoV-2 yang pertama kali didiagnosis di Washington, AS. Dosis
650 mg asetaminofen setiap 4 jam dan 600 mg ibuprofen setiap 6 jam diberikan sesuai resep untuk pasien. Dalam 6 hari pertama rawat inap, ia
juga diberikan 600 mg guaifenesin untuk batuk terus-menerus dan sekitar 6 L saline biasa [ 74]. Seperti disebutkan di atas, antibiotik empiris yang
digunakan bervariasi tergantung pada epidemiologi lokal dan patogen bakteri yang umum [ 17]. Misalnya, studi retrospektif dari Rumah Sakit
Jinyintan di Wuhan, China menunjukkan bahwa antibiotik diberikan kepada 70 pasien (71%). Sekitar 25 pasien menerima antibiotik tunggal,
sedangkan 45 pasien menerima kombinasi antibiotik. Antibiotik yang digunakan termasuk sefalosporin, kuinolon, karbapenem, tigecycline dan /
atau linezolid [ 75]. Studi lain pada 139 pasien menunjukkan bahwa terapi antibakteri diberikan sebagai moxi fl oxacin, 64,4%; ceftriaxone,
24,6%; dan azitromisin, 18,1% [ 76]. Masih belum ada pedoman rinci untuk pasien SARS-CoV-2 dengan penyakit penyerta, termasuk penyakit
kardiovaskular, asma, dan kanker. Namun, rekomendasi saat ini masih sesuai dengan pedoman konvensional untuk setiap komorbiditas [ 70].
Repurposing obat untuk SARS-CoV-2 (obat dalam uji klinis)
Sebagaimana dibahas di atas, penggunaan kembali obat-obatan yang ada adalah solusi cepat untuk melawan penyebaran infeksi SARS-CoV-2 secara invasif.
Beberapa obat telah digunakan sebelumnya untuk mengendalikan dan mengobati wabah virus sebelumnya, termasuk wabah SARS-CoV pada tahun 2003 dan wabah
MERS-CoV pada tahun 2012, yang saat ini sedang diselidiki untuk menentukan efisiensinya dalam meningkatkan kelangsungan hidup pasien dan mengurangi viral
load. infeksi SARS-CoV-2 [ 77].
Investigasi termasuk obat antiviral seperti lopinavir, ritonavir, favipiravir, ribavirin dan remdesivir [ 78].
Obat yang diselidiki juga termasuk antimalaria, imunomodulator, penghambat VEGF, kortikosteroid, dan lain-lain. Beberapa dari obat-obatan
ini sekarang menjadi bagian dari rekomendasi dari People's República of China National Health Commission (NHC) untuk studi pneumonia
yang diinduksi SARS-CoV-2 untuk pencegahan, diagnostik dan perawatan [ 78]. In silico, in vitro dan studi klinis secara intensif dilakukan di
seluruh dunia, terutama di China dan AS. Misalnya, studi pemodelan molekuler menggunakan perangkat lunak docking untuk menentukan
efisiensi pengikatan senyawa ini ke SARS-CoV-2. Penelitian ini bertujuan untuk memvalidasi penggunaan kembali obat yang berbeda seperti
HIV protease inhibitor, analog nukleosida untuk SARS-CoV-2 dan obat lain yang sudah ada dengan aktivitas antivirus [ 79].
Agen antivirus
Lopinavir (LPV) adalah penghambat protease aspartat HIV tipe 1 sementara ritonavir (RTV) biasanya dikombinasikan untuk meningkatkan
waktu paruh LPV dalam plasma dengan menghambat enzim CYP450 [ 14]. Sejak wabah, beberapa uji klinis telah diselidiki tentang potensi
kombinasi ini (LPV / RTV) pada hasil pasien SARS-CoV-2. Percobaan klinis dilakukan di Rumah Sakit Jin Yin-Tan, Wuhan, pada 199 pasien
infeksi SARS-CoV-2 yang sakit parah [ 80].
Pasien pria dan tidak hamil berusia 18 tahun atau lebih dimasukkan. Pasien memiliki saturasi oksigen 94% atau kurang dengan pneumonia yang
dikonfirmasi dengan imajinasi dada. Mereka dibagi menjadi dua kelompok: kelompok kontrol menerima perawatan standar di rumah sakit, dan kelompok
perlakuan lainnya menerima kombinasi LPV / RTV (masing-masing 400 dan 100 mg) dua kali sehari ditambah perawatan rumah sakit standar selama 14
hari. Kelompok perlakuan tidak menunjukkan peningkatan ketahanan hidup dibandingkan dengan pasien kontrol. Persentase kematian pada pasien LPV /
RTV tidak berbeda secara signifikan dari kontrol 19,2, dan 25%, masing-masing [ 81]. Tidak ada perbedaan dalam persentase deteksi RNA virus yang
ditemukan pada titik waktu yang berbeda pada anggota kedua kelompok [ 72]. Uji klinis lain dilakukan di Third People's Hospital of Shenzhen untuk
mengukur efektivitas favipiravir (FPV) dibandingkan dengan kombinasi LPV / RTV sebagai kontrol. FPV adalah penghambat RNA-polimerase (RdRp) yang
bergantung pada RNA baru yang menunjukkan hasil yang menjanjikan in vitro hasil pada SARS-CoV-2 [ 82]. Ini menghalangi replikasi beberapa virus selain
flu. Pasien yang dimasukkan memiliki rentang usia 16-75 tahun. Pasien dengan kondisi parah, termasuk RR> 30, saturasi oksigen <93%, gagal napas, syok,
dan penyakit ginjal atau hati stadium akhir, dikeluarkan. Kelompok FPV termasuk 35 pasien dan menerima FPV hari 1: 1600 mg dua kali sehari; hari 2-14:
600 mg dua kali sehari) ditambah interferon alfa (IFN- α) dengan inhalasi aerosol (5 juta U dua kali sehari). Kelompok LPV / RTV menerima (hari 1-14: 400
mg / 100 mg dua kali sehari) ditambah IFN- α dengan inhalasi aerosol (5 juta U dua kali sehari). Perawatan standar
diberikan kepada kedua kelompok. Hasil klinis termasuk pembersihan virus (dua hasil negatif konstitutif pada deteksi qPCR selama 24 jam), perubahan
pada pencitraan dada (peningkatan CT scan untuk parenkim paru berdasarkan skala yang didefinisikan dengan baik), serta efek obat yang merugikan
(dengan kuesioner dan hasil laboratorium). ). Waktu rata-rata pemberantasan virus secara signifikan lebih rendah pada kelompok FPV dibandingkan
dengan LPV / RTV kelompok 4 dan 11 hari. Tingkat perbaikan pada CT scan hanya lebih tinggi pada kelompok FPV pada hari ke-14 pengobatan
dibandingkan dengan kelompok LPV / RTV 91,4 dan 62,2%. Kelompok FPV menunjukkan lebih sedikit reaksi obat yang merugikan dibandingkan dengan
kelompok LPV / RTV, dan tidak ada pasien yang perlu menghentikan pengobatan [ 73]. Oleh karena itu, FPV berdiri sebagai agen yang menjanjikan dalam
penanganan SARS-CoV-2. Saat ini, tiga uji klinis sedang dilakukan untuk memvalidasi lebih lanjut peran FPV dalam pengelolaan infeksi SARS-CoV-2
(NCT04303299, NCT04310228 dan NCT04273763). FPV sedang diselidiki sebagai terapi tunggal atau terapi kombinasi. Ini juga dibandingkan dengan
plasebo atau rejimen antivirus lainnya. Contoh kombinasi adalah LPV / RTV plus FPV, darunavir / ritonavir, chloroquine dan FPV yang dikombinasikan
dengan tocilizumab [ 83].
Uji klinis juga sedang dilakukan pada obat antivirus, remdesivir (RDV) (Tahap III), setelah laporan tentang efek signifikannya ketika diberikan secara intravena
kepada beberapa pasien SARS-CoV-2 [ 77]. RDV adalah agen antivirus spektrum luas dengan bertindak sebagai analog nukleosida yang pada awalnya dikembangkan
untuk mengobati Ebola. Sebuah studi pemodelan molekuler menyarankan bahwa RDV bisa menjadi agen terapeutik potensial karena bentuk aktif (CHEMBL2016761)
dari RDV telah menunjukkan skor docking yang sempurna di antara agen antivirus lainnya [ 79]. Itu juga menunjukkan hal yang menjanjikan in vitro kegiatan oleh
memblokir infeksi virus SARS-CoV-2, seperti yang ditunjukkan olehWangM. dkk., ( EC 50 = 0.77 μ M; CC 50> 100 μ M; SI> 129,87) [ 84]. Sebuah studi kasus klinis
untuk pasien pertama yang didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-2 di AS telah ditunjukkan
efektivitas yang menjanjikan dari RDV [ 74]. Infus dengan RDV diberikan kepada pasien pada hari ke 7 setelah berkembangnya kondisi klinis yang
memburuk (pneumonia). Pasien menunjukkan perbaikan pada gejala klinis, saturasi oksigen dan scan pencitraan CT [ 74]. Jadi, RDV saat ini adalah salah
satu agen antivirus paling menjanjikan untuk membalikkan infeksi SARS-CoV-2. Saat ini, sekitar tujuh uji klinis terdaftar untuk menyelidiki RDV di
Clinicaltrials.gov dan dilakukan di AS dan Cina (NCT04292899, NCT04292730, NCT04252664, NCT04257656, NCT04280705, NCT04315948 dan
NCT04302766). Studi ini memiliki perbedaan dalam kondisi penyakit pasien (ringan, sedang dan berat), durasi pengobatan (5, 9 dan 10 hari), serta
kelompok kontrol (RDV dibandingkan dengan plasebo, LPV / RTV atau LPV / RTV plus IFN. -ß-1a)
[ 85]. Profil keamanan untuk RDV dapat diterima dengan gejala GI dan memiliki efek samping yang paling umum, termasuk mual, muntah, dan perdarahan rektal. Beberapa pasien
juga mengalami peningkatan enzim hati [ 86]. Sebuah studi kasus baru-baru ini diterbitkan yang menunjukkan keuntungan dari penundaan administrasi RDV pada pasien dengan
pneumonia terkait SAR-COV-2 yang parah. Pasien menerima RDV pada hari ke-13 gejala dan menunjukkan perbaikan yang signifikan pada gejala pernapasan (ekstubasi) setelah
6 jam pemberian RDV dosis pertama [ 87]. Uji klinis yang didukung NIH sedang dilakukan di AS. RDV akan diberikan kepada pasien sebagai dosis awal 200 mg pada hari pertama
penelitian. Kemudian, obat akan diberikan 100 mg pada hari-hari berikutnya selama 10 hari. Hasil klinis pasien dari pemulihan penuh sampai kematian akan dibandingkan
dengan kelompok plasebo [ 88].
Ribavirin (RBV) adalah agen antiviral spektrum luas dan bertindak sebagai analog nukleosida [ 78]. In vitro sitotoksisitas
RBV terhadap SARS-CoV-2 dievaluasi dengan EC 50 = 109.5 μ M [ 89]. RBV diberikan untuk pasien SARS-CoV-2 di rumah sakit yang
berbeda. Namun, hasil klinis dari pemberiannya masih belum jelas. RBV
diberikan kepada 80 pasien yang dirujuk ke Rumah Sakit Rakyat Pertama di Kota Yancheng, Rumah Sakit Rakyat Kedua di Yancheng Cit dan
Rumah Sakit Rakyat Kelima Wuxi dari 22 Januari hingga 14 Februari 2020, di Tiongkok. RBV diberikan secara intravena selama 3-12 hari [ 28]. Dianjurkan untuk diberikan
dengan dosis 500 mg setiap kali, dua hingga tiga kali / hari, dalam kombinasi dengan obat lain seperti IFN- α atau LPV / RTV [ 90]. Saat ini, satu uji klinis (NCT04276688) sedang
merekrut pasien untuk menentukan kemanjuran RBV untuk infeksi SARS-CoV-2 di Universitas Hong
Kong, Rumah Sakit Queen Mary. Dalam penelitian tersebut, RBV (400 mg dua kali sehari selama 14 hari) diberikan sebagai tambahan pada LPV
/ RTV dan INF beta-IB dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan LPV / RTV saja [ 91].
Arbidol adalah antivirus lain yang sedang dipertimbangkan untuk infeksi SARS-CoV-2. Sebuah studi retrospektif dari Rumah Sakit Afiliasi Kelima
Universitas Sun Yat-Sen telah menunjukkan bahwa penambahan arbidol atau pengobatan LPV / RTV secara signifikan memberikan manfaat tambahan
pada pembersihan virus dan hasil klinis pasien. Arbidol diberikan pada 200 mg setiap 8 jam untuk seluruh kelompok studi yang terdiri dari 16 pasien dan
LPV (400 mg) / RTV (100 mg) secara oral setiap 12 jam sampai virus corona dilaporkan tiga kali dengan hasil negatif, sedangkan kelompok kontrol ( 17
pasien) menerima dan LPV (400 mg) / RTV (100 mg) secara oral setiap 12 jam. Kelompok kombinasi mencapai tingkat pemberantasan virus yang lebih
tinggi pada hari ke 7 dan 14 dibandingkan dengan kelompok kontrol (75 dan 94% vs 35 dan 52,9%,

masing-masing). LPV / RTV, dikombinasikan dengan arbidol, telah menunjukkan efek antivirus pada SARS-CoV-2 dalam laporan lain dari First Afiliasi
Hospital of Zhejiang University School of Medicine [ 92]. Ini mungkin penting karena pembersihan virus lebih dini dikaitkan dengan pencegahan lebih
banyak lesi paru yang parah. Memang, pencitraan CT pasien pada hari ke 7 secara signifikan lebih baik dalam kelompok kombinasi dibandingkan dengan
kontrol (69 vs 29%, masing-masing) [ 93]. Uji klinis yang sedang berlangsung saat ini sedang menyelidiki lebih lanjut peran arbidol dalam pengelolaan
pneumonia SARS-CoV-2 dalam kombinasi yang berbeda, termasuk NCT04260594 dan NCT04286503 [ 94]. Clevudine adalah agen antivirus lain yang saat ini
sedang diselidiki dalam uji klinis Fase II untuk potensinya melawan SAR-CoV-2 [ 95].
Agen antimalaria
Chloroquine (CQ) saat ini sedang diselidiki secara ekstensif karena aktivitasnya yang menjanjikan terhadap infeksi SARS-CoV-2 [ 96,97]. CQ adalah obat antimalaria
lama dengan penggunaan terbatas karena resistensinya serta risiko keracunan (gangguan ritme, perpanjangan interval QT) [ 98]. Derivatif hydroxychloroquine (HCQ)
dikembangkan kemudian dan menunjukkan keamanan klinis yang lebih baik dan risiko toksisitas yang lebih rendah [ 99]. HCQ juga merupakan pilihan untuk
penanganan penyakit autoimun, termasuk rheumatoid arthritis (RA) dan systemic lupus erythematosus. HCQ adalah obat yang sangat tersedia dengan biaya rendah
dan profil toksisitas yang dapat diterima [ 80]. Selain itu, HCQ memiliki ketersediaan hayati oral yang baik yang memungkinkannya mencapai konsentrasi darah yang
signifikan yang cukup untuk menghambat SARS-CoV-2. Properti ini menominasikan HCQ sebagai kandidat yang bagus untuk diterapkan pada penggunaan skala
besar seperti wabah SARS-CoV-2. Di
in vitro tingkat, HCQ menunjukkan penghambatan yang signifikan dari infeksi SAR-CoV-2 [ 46]. CQ dan HCQ menghasilkan
sitotoksisitas antivirus yang signifikan dalam sel VeroE6 ginjal monyet hijau Afrika (ATCC-1586) (CC 50 273,20 dan
249.50 μ M, masing-masing). Kedua senyawa tersebut mengurangi jumlah salinan RNA virus, dengan CQ secara signifikan
lebih kuat [ 100]. Lain in vitro penelitian telah menunjukkan potensi CQ dan HCQ terhadap SARS-CoV-2 dengan HCQ
dengan potensi yang ditingkatkan (EC 50 = 0,72% μ Mvs 5,47% μ M) [ 101]. Mekanisme tindakan yang disarankan termasuk mengganggu langkah replikasi virus
yang bergantung pada pH dengan meningkatkan pH vesikula intraseluler seperti lisosom.
dan endosom [ 96]. CQ juga memblokir glikosilasi reseptor ACE2 dan dengan demikian mencegah pengikatan protein S [ 102].
Wang dkk. telah menunjukkan pemblokiran yang kuat terhadap infeksi virus SARS-COV-2 oleh CQ (EC 50 = 1.13 μ M;
CC 50> 100 μ M, SI> 88,50) [ 84]. CQ dan HCQ juga memiliki efek imunomodulator yang dapat membantu membalikkan peradangan hiperinflamasi dan badai
sitokin yang terkait dengan pneumonia SARS-COV-2 [ 102].
Pada tingkat klinis, hingga 22 Maret, beberapa uji klinis aktif saat ini dilakukan di China menurut Chinese Clinical Trial Registry untuk menguji efisiensi
CQ atau HCQ pada infeksi SARS-CoV-2 [ 97]. Hasil klinis meliputi waktu pemulihan klinis, semua penyebab kematian, lama tinggal di rumah sakit, lama
tinggal di ICU, kambuh setelah keluar, tes fungsi hati, protein C-reaktif (CRP), kejadian efek samping, hari-hari ventilasi mekanis. , biaya, antara lain.
Percobaan ini sedang menyelidiki CQ atau HCQ saja atau dalam kombinasi dengan terapi lain. Beberapa dari uji coba ini mempublikasikan hasilnya, dan
beberapa masih menunggu hasilnya. Laporan dari lebih dari 100 pasien dalam penelitian menunjukkan bahwa CQ menunjukkan hasil yang sangat baik
dibandingkan dengan kontrol. Pasien yang diobati dengan CQ menunjukkan viral load yang lebih rendah, pencitraan CT yang lebih baik, dan periode
penyakit yang lebih pendek [ 97]. Studi klinis yang sedang berlangsung, kemanjuran dan keamanan CQ atau HCQ saja dalam mengobati SARS-CoV-2 sedang
diselidiki di ChiCTR2000030054 (total 80 pasien terdaftar), ChiCTR2000029992 (tiga kelompok: CQ, HCQ dan kontrol), ChiCTR2000029988 (pasien parah /
kasus penyakit kritis), ChiCTR2000029975 (CQ diberikan sebagai inhalasi aerosol), ChiCTR2000029935 (100 pasien), ChiCTR2000029899 (HCQ vs CQ),
ChiCTR2000029898 (HCQ vs CQ), ChiCTR2000029803 (profilaksis HCQas untuk mencegah SARS-2297 CoV (CQvs LPV / RTV), ChiCTR2000029559
(HCQ vs plasebo) dan ChiCTR2000029542 (CQ vs plasebo) [ 103].
Secara paralel, penelitian sedang dilakukan di seluruh dunia, menyelidiki efektivitas CQ dan HCQ dalam pencegahan dan pengobatan SAR-CoV-2. Uji
klinis terdaftar di Clinicaltrials.gov dari Amerika Serikat, Korea, Meksiko, antara lain [ 104]. Menariknya, studi pencegahan klinis (COPCOV) dimaksudkan
untuk mengelola CQ secara sehat, yang sebelumnya tidak terinfeksi oleh relawan SAR-CoV-2. CQ akan diberikan pada awalnya sebagai dosis awal 10 mg
basa / kg, diikuti dengan 150 mg setiap hari (250 mg CQ garam fosfat) akan diminum selama 3 bulan [ 104].
Kombinasi obat lain denganCQ juga sedang diselidiki dalam uji klinis yang sedang berlangsung. Tablet FBV yang dikombinasikan dengan CQ fosfat
dalam pengobatan pneumonia virus Corona sedang diselidiki dalam uji klinis ChiCTR2000030987. Dalam ChiCTR2000029609, kemanjuran CQ saja,
LPV / RTV saja dan CQ plus LPV / RTV sedang diselidiki pada pasien ringan dan berat [ 103]. Dua atau lebih kombinasi obat dengan CQ juga sedang diteliti
di negara lain. Misalnya, dalam THDMS-COVID19, oseltamivir 300 mg per hari ditambah CQ 1000 mg per hari atau darunavir 400 mg setiap 8 jam RTV
2,5 mg / kg plus oseltamivir 4–6 mg / kg plus CQ 500 mg sedang dipelajari [ 105].
Sistem dosis dan durasi pengobatan masih bervariasi antara studi yang berbeda. Misal pada ChiCTR2000029992, dosis CQ adalah 1.0 gx 2 hari untuk
dosis pertama, 0.5 gx 12 hari dari hari ketiga, untuk HCQ adalah 0.2 g dua kali sehari x 14 hari. Dalam ChiCTR2000029975, 150 mg CQ fosfat dilarutkan
dalam 5 ml saline normal, dua kali sehari, dan dihirup dengan atomisasi selama 1 minggu. Dosis di ChiCTR2000029899 dan ChiCTR2000029898 adalah
untuk HCQ: hari 1: dosis pertama: 6 tablet (0.1 g / tabel, dosis kedua: enam tablet (0.1g / tablet) setelah 6 jam; hari ke 2-5: dua tablet (0.1 g / tablet) ), dua
kali sehari dan untuk CQ hari 1-3: 500 mg, dua kali sehari. Hari 4-5: 250 mg, dua kali sehari. Dalam ChiCTR2000029559, HCQ diberikan dalam dua dosis,
dan satu kelompok menerima 0,1 oral 2 / hari, yang kedua kelompok mendapat 0,2 oral 2 / hari, sedangkan kelompok ketiga adalah plasebo. Dalam
ChiCTR2000029542, CQ diberikan 0,5 g setiap kali, dua kali sehari selama kursus 10 hari. Lebih banyak uji klinis diperlukan untuk menentukan rejimen
dosis yang efektif karena toksisitas (kardiomiopati dan retinopati) masih mungkin dilakukan setelah HCQ dosis tinggi dan berkepanjangan [ 103].
Penerapan CQ dan HCQ untuk SARS-CoV-2 juga harus mempertimbangkan kontraindikasi, termasuk alergi pasien, defisiensi glukosa-6-fosfat
dehidrogenase (G6PD), riwayat retinopati sebelumnya, kardiomiopati (perpanjangan interval QT) atau penyakit ginjal stadium akhir [ 96].
Protokol baru-baru ini yang disetujui oleh kantor National Clinical Advisor, divisi rumah sakit akut, merekomendasikan penggunaan CQ 500 mg dua
kali sehari selama 10 hari untuk pasien yang didiagnosis sebagai kasus ringan, sedang dan berat. Sebagai alternatif, HCQ dalam rejimen hari 1: 400 mg dua
kali sehari, kemudian hari 2-5, 200 mg dua kali sehari (total durasi 5 hari). Alternatif lain adalah RVD sebagai infus intravena, 200 mg pada hari pertama,
kemudian 100 mg pada hari ke 2-10 (durasi total 10 hari) [ 77]. Kombinasi baru CQ dan azitromisin digunakan baru-baru ini dalam uji klinis kecil di Prancis [
46]. Sekitar 36 pasien dimasukkan, termasuk pasien asimtomatik, pasien dengan gejala saluran pernapasan atas, dan pasien dengan gejala saluran pernapasan
bawah dimasukkan. Sekitar 20 pasien menerima HCQ sulfat 200 mg, tiga kali sehari selama 10 hari. Dari pasien yang diobati dengan HCQ, enam pasien
menerima azitromisin 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg untuk 4 hari berikutnya. Pada hari ke-6, pembersihan virologi secara signifikan lebih tinggi di
HCQ dibandingkan dengan kelompok kontrol (70 vs 12,5%). Kelompok Azitromisin + HCQ menunjukkan pembersihan virologi 100% pada hari itu
6. Namun, kombinasi ini belum terbentuk. Risiko mengembangkan perpanjangan interval QT yang parah mungkin menjadi faktor pembatas. Ukuran sampel dalam penelitian ini
kecil, dan diperlukan penelitian yang lebih signifikan [ 99]. Sebuah studi terbaru menggunakan analisis afinitas pemurnian-massa spektrometri (APMS) global untuk
mengidentifikasi gangguan patogen host untuk SARS-CoV-2, lebih lanjut memvalidasi kemungkinan keefektifan CQ dan azitromisin. Studi tersebut menunjukkan bahwa protein
SARS-CoV-2 Nsp6 berinteraksi dengan reseptor sigma. Reseptor sigma berinteraksi dengan CQ. Azitromisin juga telah terbukti menjadi aktivitas off-target untuk mitokondria
manusia dan subunit ribosom yang berinteraksi dengan protein SARS-CoV-2 Nsp8 (MRPS27, MRPS5, MRPS25 dan MRPS2) [ 106]. Kombinasi lain yang tidak biasa yang diusulkan
baru-baru ini adalah nitazoxanide dan HCQ. Studi tentang SARS-CoV-2 menunjukkan bahwa virus mengganggu jalur pejamu yang diperlukan untuk mengaktifkan sistem
kekebalan bawaan pasien untuk melawan infeksi (penuaan kekebalan). SARS-CoV-2 memblokir jalur interferon dan mencegah peningkatan regulasi di sistem host. Nitazoxanide
adalah antiprotozoal yang meningkatkan mekanisme antivirus bawaan dan mengaktifkan jalur interferon di tubuh inang [ 46.107]. Oleh karena itu, penelitian ini mengusulkan bahwa
penggunaan ganda HCQ dengan nitazoxanide akan memiliki efek sinergis terhadap SARS-CoV-2 [ 102]. Sistem dosis yang diusulkan adalah 400 mg dua kali sehari selama 2-3 hari
(loading) kemudian 200 mg dua kali sehari selama 4 hari untuk tab HCQ dan 600 mg -sustained-release (SR) / dua kali sehari nitazoxanide selama 7 hari [ 102].
Imunomodulator & imunosupresan
Alasan penggunaan imunosupresan dalam pengelolaan pneumonia terkait SARS-CoV-2 berasal dari beberapa laporan kasus
peradangan hiper dan badai sitokin di paru-paru pasien SARS-CoV-2 [ 108].
Agen ini telah diselidiki pada wabah virus korona sebelumnya dan saat ini sedang diselidiki untuk SARS-CoV-2 dengan hasil awal yang
menjanjikan untuk beberapa agen ini [ 109].
Tocilizumab adalah antibodi monoklonal reseptor IL-6 anti-manusia rekombinan yang memanusiakan. Kerjanya dengan menghambat pengikatan IL-6 ke
reseptor IL-6. Ini memiliki efek anti-inflamasi yang kuat dan telah disetujui untuk pengobatan RA [ 110]. Tocilizumab adalah obat antirematik pemodifikasi
penyakit biologis (BoDMARD) dan direkomendasikan sebagai alternatif tomethotrexate atau TNF- α antagonis diRApatients [ 111]. Tocilizumab dapat ditoleransi
dengan baik dan dikaitkan dengan profil keamanan yang dapat diterima [ 112]. Investigasi perannya dalam pengelolaan pneumonia terkait SARS-CoV-2 didasarkan
pada peradangan dan badai sitokin yang terdeteksi pada pasien tersebut. Mediator inflamasi kunci termasuk IL-6,
IL-2, faktor perangsang koloni granulosit, IFN- γ protein 10 yang diinduksi dan TNF- α ditemukan sangat terlibat dalam badai inflamasi yang
menyebabkan kerusakan alveolar parah dan disfungsi pada infeksi SARS-CoV-2. Peningkatan kadar IL-6, khususnya, ditemukan sebagai prediktor
signifikan kematian pada pasien [ 113].

Oleh karena itu, mengganggu IL-6 dan mediator lain mungkin memiliki manfaat klinis potensial dalam membalikkan disfungsi pernapasan pada
pasien tersebut. Sebuah studi retrospektif dari rumah sakit Cina menunjukkan manfaat tocilizumab sebagai tambahan dari terapi standar pada
26 pasien dengan kondisi perawatan yang parah dan kritis [ 14,80,98]. Tocilizumab diberikan dengan dosis 400 mg sekali melalui infus pada 18
pasien. Dosis tocilizumab lagi diberikan untuk tiga pasien terakhir karena demam. Pengobatan dengan tocilizumab menghasilkan penurunan
demam yang signifikan (100%), penurunan asupan oksigen 75% dan perbaikan fungsi pernapasan. Tocilizumab menormalkan kadar limfosit
52,6%, secara signifikan menurunkan kadar protein C-reaktif 84,2% dan meningkatkan pencitraan CT
90,5%. Hasil dari penelitian ini menunjukkan tocilizumab sebagai agen terapeutik yang menjanjikan untuk infeksi SARS-CoV-2 yang parah dan kritis.
Namun penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan jumlah pasien yang terbatas. Menurut uji klinis saat ini dilakukan untuk memvalidasi
hasil ini [ 114].
Uji klinis (TOCIVID-19, NCT04317092) yang didukung oleh National Cancer Institute baru-baru ini terdaftar di Clinicaltrials.gov untuk
menyelidiki kemanjuran dan tolerabilitas tocilizumab dalam pengobatan pasien dengan infeksi SARS-CoV-2. Tocilizumab harus disuntikkan
sebagai dua dosis, 8mg / kg (hingga maksimum 800mg per dosis), dengan interval 12 jam [ 115]. Studi klinis lain (NCT04315480) telah dilakukan di
Italia adalah menyelidiki pemberian awal injeksi dosis tunggal tocilizumab 8 mg / kg pada pasien dengan pneumonia interstitial multifokal berat
SARS-CoV-2 [ 116]. Dua penelitian Cina lagi juga menyelidiki efektivitas tocilizumab. ChiCTR2000029765 adalah uji coba terkontrol acak
multisenter untuk kemanjuran dan keamanan tocilizumab dalam pengobatan pneumonia virus corona baru, SARS-CoV-2. Penelitian ini
dilakukan di Rumah Sakit Afiliasi Pertama di Universitas Sains dan Teknologi Cina. Sekitar 94 pasien menerima terapi perawatan standar, dan 94
pasien menerima terapi perawatan standar bersama dengan Tocilizumab. ChiCTR2000030894 adalah uji klinis lain yang menyelidiki penggunaan
FPV yang dikombinasikan dengan tocilizumab versus FPV saja versus tocilizumab saja untuk pengobatan infeksi SARS-CoV-2 [ 117]. Sarilumab
adalah penghambat IL-6 lain yang digunakan pada RA sedang hingga berat [ 118]. Ini juga sedang diselidiki untuk efektivitasnya dalam
pengelolaan pasien SAR-CoV-2 dalam uji klinis China, NCT04315298 [ 119]. Namun, penggunaan agen ini biasanya dikaitkan dengan beberapa
risiko, termasuk berkembangnya infeksi sekunder dan reaksi alergi yang parah. Risiko tersebut harus dipertimbangkan saat menggunakan agen
ini di SARS-CoV-2.
Terapi kekebalan: bevacizumab sebagai contoh
Bevacizumab adalah antibodi monoklonal lain (manusiawi) yang menghalangi VEGF dan mengganggu pengikatannya pada reseptornya. Dengan demikian, ia
menghambat angiogenesis, yang merupakan proses penting untuk perkembangan pembuluh darah baru untuk memasok oksigen dan nutrisi ke sel kanker [
120]. Bevacizumab menunjukkan aktivitas antikanker yang produktif melawan kanker kolorektal, ginjal, paru-paru, payudara dan kepala dan leher [ 111].
Bevacizumab juga sedang dipelajari sebagai kandidat untuk mengelola wabah SARS-CoV-2 [ 23]. Uji klinis multicenter yang sedang berlangsung di Rumah
Sakit Qilu Universitas Shandong, Cina, NCT04305106, sedang menyelidiki penggunaan bevacizumab untuk memutuskan pasien sakit kritis dengan SARS-
CoV-2. Penelitian ini melibatkan 118 pasien. Bevacizumab akan diberikan dengan regimen 500 mg + 0,9% NaCl (100 ml), infus (tidak kurang dari 90 menit) [
121]. NCT04275414 adalah studi klinis serupa lainnya yang juga dilakukan di rumah sakit yang sama dengan pengaturan serupa pada 20 pasien. Namun,
manfaat terapeutik bevacizumab dibatasi oleh kemungkinan kejadian serius yang terkait dengan penggunaannya. Bevacizumab dilaporkan menyebabkan
hipertensi onset baru, perdarahan, menunda penyembuhan luka, kejadian tromboemboli dan perforasi usus [ 111]. Risiko ini harus dipertimbangkan saat
menggunakan kembali penggunaan obat ini untuk infeksi SARS-CoV-2.
Imunomodulator lain sedang dipertimbangkan, termasuk adalimumab. Seperti disebutkan di atas, TNF- α adalah mediator peradangan yang diatur di
SARS-CoV-2. Adalimumab adalah inhibitor TNF dan mungkin menunjukkan penghambatan efektif pneumonia SARS-CoV-2 [ 71].
Kortikosteroid (khususnya metilprednisolon)
Sebelumnya, kortikosteroid telah digunakan untuk mengobati wabah SARS-CoV dengan khasiat yang terbukti. Oleh karena itu, valid untuk
mengevaluasi peran kortikosteroid dalam wabah SARS-CoV-2 baru-baru ini [ 122]. Kortikosteroid seperti methylprednisolone diharapkan dapat
menghambat respon inflamasi yang merupakan faktor utama penyebab kerusakan paru pada infeksi SARS-CoV-2. Di sisi lain, kortikosteroid dapat
menekan respons imun dan menunda pembersihan virus SARS-CoV-2 [ 71]. Untuk menyelidiki efek pastinya, studi kasus oleh Xu dkk., pada pasien
berusia 50 tahun yang didiagnosis SARS-CoV-2, menunjukkan bahwa pemberian metilprednisolon (80 mg dua kali sehari) untuk perawatan standar
tidak meningkatkan hasil pasien. Gejala pasien terus memburuk
beberapa hari setelah pengobatan. Pasien mengalami dispnea parah dan sesak napas. Saturasi oksigen turun menjadi kurang dari 60%, dan pasien mengalami
serangan jantung dan meninggal [ 27]. Sebuah penelitian melibatkan 80 pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi menerima pengobatan antibiotik
tunggal (moxi fl oxacin) dan terapi antivirus RBV. Hanya 12 pasien yang menerima metilprednisolon untuk memperbaiki sesak napas pasien. Penelitian ini
tidak menunjukkan keuntungan penggunaan metilprednisolon pada pasien tersebut [ 28]. Penelitian lain dilakukan pada 46 pasien dengan infeksi SARS-CoV-2
yang dikonfirmasi yang menerima perawatan standar oksigen, pereda batuk, antivirus (LPV / RTV dan IFN- α) dan dukungan nutrisi. Dari jumlah tersebut,
26 pasien menerima tambahan methylprednisolone dengan dosis 12 mg / kg / hari selama 5-7 hari melalui injeksi intravena. Tiga kematian dilaporkan, dan
dua di antaranya menerima metilprednisolon. Pasien menerima metilprednisolon, menunjukkan peningkatan demam yang lebih cepat, periode oksigen
tambahan yang lebih pendek dan penyerapan fokus paru yang lebih baik [ 122]. Oleh karena itu, metilprednisolon tidak meningkatkan hasil kematian tetapi
dapat berdampak menguntungkan pada gejala klinis dan waktu pemulihan. Sampai saat kajian ini dilakukan, peran kortikosteroid sebagai pengobatan
tambahan dalam pengelolaan SARS-CoV-2 masih kontroversial. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, kortikosteroid tidak disukai karena
mungkin terkait dengan perpanjangan replikasi virus, seperti yang dicatat dalam wabah MERS-CoV sebelumnya [ 68]. Uji klinis yang sedang berlangsung
sedang dilakukan pada saat ini untuk menegaskan peran mereka. ChiCTR2000029386 adalah uji klinis acak yang saat ini dilakukan di Cina pada 48 pasien
dan methylprednisolone akan diberikan kepada setengah dari mereka seperti dosis 1-2 mg / kg / hari selama 3 hari [ 123]. Studi lain juga terdaftar untuk
Clinicaltrials.gov dan saat ini sedang dalam proses merekrut pasien. Studi ini termasuk NCT04244591 (untuk pasien sakit kritis dengan gagal napas akut yang
parah (Steroid-SARI) di Beijing, Cina), NCT04263402 (untuk membandingkan efektivitas dosis hormon yang berbeda dalam pengobatan SARS-CoV-2
pneumonia berat di Wuhan, Hubei, Cina), dan NCT04273321 (untuk menentukan kemanjuran dan keamanan kortikosteroid di SARS-CoV-2 di berbagai
daerah di Cina) [ 124].
Penguat kekebalan
Berbeda dengan laporan di atas tentang manfaat potensial penggunaan imunosupresan dan imunomodulator dalam pengelolaan SARS-CoV-2,
sebuah penelitian terbaru menyarankan penggunaan intervensi penguat kekebalan. Studi ini mengusulkan penggunaan intervensi individual
untuk meningkatkan pendekatan respon imun (I4R). Radiasi tingkat rendah, statin dan aspirin disarankan untuk pengobatan pneumonia SARS-
CoV-2. Proposal ini berasal dari laporan sebelumnya tentang efektivitas intervensi ini dalam menyembuhkan pneumonia secara umum. Studi ini
mendesak implantasi studi klinis untuk menyelidiki rejimen ini [ 125].
Agen anti-parasit (ivermectin)
Baru in vitro laporan menunjukkan potensi kemanjuran ivermectin terhadap SAR-COV-2. 5000 kali lipat mengurangi viral load (dalam 2 jam pasca infeksi dengan sel
SARS-CoV-2 Vero-hSLAM) setelah 48 jam pengobatan tunggal ivermectin (5 μ M) [ 126]. Sebuah studi observasional menunjukkan manfaat kelangsungan hidup
menggunakan dosis ivermectin tunggal (150 mg / kg) setelah memulai ventilasi mekanis pada pasien SAR-COV-2 yang sakit kritis. Pasien yang menerima ivermectin
menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik, masa tinggal di rumah sakit yang lebih singkat dan panjang unit perawatan intensif [ 127]. Sebuah studi baru-baru ini
dari Italia menunjukkan efek sinergis dari kombinasi hydroxychloroquine dengan ivermectin terhadap SAR-COV-2. Studi ini berhipotesis bahwa kedua obat tersebut
tidak memiliki interaksi yang serius dan dapat dipelajari dengan aman untuk melawan SAR-COV-2 [ 128].
Terapi potensial yang diusulkan (belum dalam uji klinis)

Penemuan dan pengembangan molekul baru untuk melawan infeksi SARS-CoV-2 membutuhkan waktu [ 129]. Selain, di silico
Penemuan molekul relatif merupakan proses yang lambat karena molekul-molekul ini perlu diuji secara eksperimental. Pada bagian ini, kami merangkum
terapi potensial seperti yang disarankan dan diusulkan oleh beberapa kelompok penelitian dan perusahaan farmasi sejak awal infeksi SARS-CoV-2.
Pemilihan terapi potensial ini didasarkan pada peran mereka dalam infeksi virus yang serupa pada target yang sesuai.
Terapi anti inflamasi
Peradangan adalah respons sistem kekebalan selama tahap awal infeksi virus [ 130]. Alhasil, obat antiradang menjadi pilihan untuk infeksi virus,
termasuk infeksi SARS-CoV-2. Beberapa penelitian membahas terapi antiradang sebagai pilihan untuk mengurangi gejala infeksi SARS-CoV-2
dengan baricitinib, dan melatonin menjadi yang paling terkait [ 131].
Baricitinib, obat yang disetujui untuk RA, diidentifikasi oleh di silico skrining untuk obat antiradang yang bisa menjadi terapi potensial untuk infeksi
SARS-CoV-2 [ 132]. SAR-COV-2 memasuki sel paru-paru dengan invasi yang dimediasi ACE2.

Protein kinase 1 terkait AP2 (AAK1) adalah salah satu regulator untuk invasi ini. Beberapa obat yang disetujui dengan afinitas tinggi untuk menghambat
enzim AAK-1 seperti fedratinib dan sunitinib telah di silico disaring dengan satu-satunya barcitinib yang menunjukkan efek penghambatan pada enzim
janus kinase (JAK), regulator lain untuk invasi. Stebbing dkk.
telah menyarankan bahwa baricitinib dapat diujicobakan untuk efek anti-inflamasi dan penghambatan masuknya [ 132]. Selain itu, permohonan paten
mengungkapkan persiapan baricitinib oleh perusahaan farmasi Incyte Corporation [ 131].
Melatonin adalah obat lain yang telah diusulkan sebagai obat antiradang potensial untuk meredakan gejala infeksi SARS-CoV-2. Infeksi virus
menyebabkan cedera pada sistem kekebalan yang biasanya dikaitkan dengan stres oksidatif dan kerusakan organ [ 133]. Melatonin adalah amina
biogenik tua untuk mengobati gangguan tidur dan ritme sirkadian. Ini memiliki efek antioksidan dan sebelumnya telah dianjurkan untuk
digunakan untuk infeksi virus Ebola [ 134]. Seperti yang disarankan oleh Cheng dkk., melatonin dapat mengurangi gejala klinis infeksi SARS-CoV-2
dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
Terapi penghambat reseptor angiotensin
Seperti yang disebutkan sebelumnya, SARS-CoV-2 masuk ke sel paru setelah berikatan dengan domain reseptor ACE2 [ 135]. Namun, karena
terbatasnya jumlah penelitian, masih belum jelas bagaimana ACE2 dimodifikasi pada infeksi SARS-CoV-2 [ 32.135]. Kruse telah menyarankan bahwa
terapi yang memblokir domain reseptor ACE2 dapat dipelajari untuk potensi efektivitasnya terhadap infeksi SARS-CoV-2 [ 136]. Misalnya,
menggunakan domain pengikat reseptor kecil (RBD) dari domain vital protein SARS S yang telah terbukti berikatan dengan ACE2 [ 136.137] reseptor.
Pilihan kedua adalah memberikan antibodi yang mengikat ACE2, yang dapat mencegah partikel SARS-CoV-2 mengikat reseptor ACE2.
Pilihan potensial ketiga yang telah disarankan oleh Zhang dan Liu adalah menggunakan senyawa yang telah terbukti menghambat enzim
ACE2 seperti emodin dan promazine [ 90]. Emodin adalah senyawa antrakuinon alami yang berasal dari tanaman obat Cina yang umum
digunakan, seperti genus
Selesma dan Polygonum [ 138]. Emodin ditemukan dapat memblokir pengikatan protein SARS-CoV S dengan enzim ACE2 [ 139], sedangkan promazine
adalah obat anti-psikotik kuno dengan struktur yang mirip dengan emodin. Promazine telah menunjukkan tanda-tanda penghambatan replikasi SARS-
CoV. Dari temuan tersebut, Ho dkk. telah menyarankan bahwa emodin atau promazine dapat dianggap sebagai terapi potensial untuk infeksi SARS-
CoV-2.
Penghambat protease
Memiliki protease utama virus corona (3CLpro) sebagai enzim penting untuk replikasi SARS-CoV-2 dan serine protease (TMPRSS211) untuk primer protein S
telah menjadikan protease ini sebagai target yang menarik [ 140]. Dengan demikian, protease inhibitor yang ada dapat menjadi kandidat obat potensial yang
menargetkan enzim ini [ 140]. Beberapa antivirus disebutkan sebelumnya memiliki efek penghambatan 3CLpro seperti LPV dan RTV.
Turunan karboksamida telah terbukti memiliki efek penghambatan antivirus yang menargetkan 3CLpro [ 140] dan sedang menjalani studi dalam
penelitian dan pengembangan [ 32], seperti dilansir Liu dkk. Dari karboksamida tersebut
turunannya, analog ML188 memiliki IC 50 dari 1.5 μ M, dan analog ML300 memiliki IC 50 dari 6.2 μ M.Benzenepropanamide derivatives juga
telah menunjukkan efek gangguan pada fungsi protease 3CLpro dan Plpro di SARS-CoV.
infeksi [ 141]. Kandidat ini juga menjalani studi di bidang penelitian dan pengembangan, seperti dilansir Liu
dkk. Beberapa senyawa peptidomimetik dan GC376, protease inhibitor yang sebelumnya dikenal, telah dilaporkan untuk menghambat protease 3Clpro [ 141.142]. α-
Penghambat ketoamide sebelumnya telah disintesis dan diuji terhadap infeksi MERS-CoV oleh kelompok penelitian Liu. α- Turunan ketoamide telah
menunjukkan aktivitas picomolar melawan protease 3CLpro dari MERS-CoV. Hilgenfeld dkk. baru-baru ini melaporkan struktur sinar-X SARS-CoV3
3Clpro dan kompleksnya dengan α- inhibitor ketoamide dan dipertimbangkan α- inhibitor ketoamide sebagai agen yang menjanjikan untuk infeksi
SARS-CoV-2 [ 140].
Terapi pengobatan tradisional Tiongkok
Obat-obatan Cina Tradisional (TCM) mencakup berbagai jenis produk alami, yang masing-masing berkaitan dengan sekelompok penyakit [ 143]. TCM yang
telah menunjukkan aktivitas melawan infeksi virus, khususnya infeksi paru-paru, dapat menjadi terapi potensial untuk meredakan gejala infeksi SARS-
CoV-2, seperti yang diusulkan dalam literatur oleh kelompok penelitian yang berbeda [ 43.139.144]. Perlu disebutkan di sini bahwa TCM telah digunakan dalam
pengendalian beberapa epidemi dan penyakit pandemi selama ribuan tahun, yang menunjukkan keefektifannya [ 143.145.146]. Selain itu, TCM dimasukkan
dalam pedoman untuk diagnosis dan pengobatan COVID-19 oleh Komisi Kesehatan Nasional Republik Rakyat Cina [ 145]. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa gejala COVID-19 berkurang dalam 60.107 kasus yang dikonfirmasi. Namun, dibutuhkan lebih banyak studi klinis yang membutuhkan waktu.
Tabel 2. Terapi dalam penelitian dan pengembangan sebagai terapi potensial untuk infeksi SARS-CoV-2.
Terapi Tipe Perusahaan farmasi Situs web
TJM2 Antibodi penetral I-Mab Biofarma http://www.i-mabbiopharma.com/en/article-491.aspx
AT-100 Protein rekombinan manusia Terapi Jalan Nafas https://www.airwaytherapeutics.com/at-100/
TZLS-501 Antibodi monoklonal manusia Ilmu Kehidupan Tiziana https://www.tizianalifesciences.com/our-drugs/anti-il-6r/

(mAb)
OYA1 Antivirus OyaGeninc http://www.oyageninc.com/wordpress/drugs
NP-120 Antifibrotik Algernon Pharmaceuticals https://algernonpharm Pharmaceuticals.com/?s=NP-120
APN01 Manusia rekombinan Apeiron Biologics https://www.apeiron-biologics.com/project-overview/#APN01

enzim pengubah angiotensin 2
(rhACE2)
Brilacidin Antibakteri, anti inflamasi, Inovasi Farmasi http://www.ipharminc.com/brilacidin-1?rq=Brilacidin

dan modulator imun
Leronlimab Antibodi monoklonal CytoDyn https://www.cytodyn.com/our-science
REGN3048 dan REGN3051 Kombinasi penetral Regeneron https://www.regeneron.com/search-regeneron?query=REGN3048

antibodi monoklonal
SNG001 Interferon- Penelitian Synairgen https://www.synairgen.com/covid-19/
Nanobody Beroni Group https://www.beronigroup.com/2020/03/13/beroni-group-advances

- penelitian-dan-pengembangan-solusi-medis-untuk-coronaviruscovid-19 /
Galidesivi r Antivirus Biocryst https://www.biocryst.com/our-program/galidesivir/
CYNK-001 Terapi sel pembunuh alami (NK) Celularity dan Sorrento https://www.celularity.com/
Terapi
Remestemcel-L Batang mesenkim alogenik Mesoblast http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/c1428818-0b9f-44f 9-bb4f-79ad518002cc

kandidat produk sel (MSC)
MAN-01 Antiglaucoma Q Biomed dan Mannin Research https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1596062/00011046592002 7119 / tm205231d1

10k.htm
Opaganib / RHB-107 Antikanker dan RedHill Biopharma https://www.redhillbio.com/RedHill/Templates/showpage.asp?DBID = 1 & LNGID = 1 & TMID =
anti-inflamasi / potensial untuk 178 & FID = 2432 & PID = 0 & IID = 13253
digunakan dalam beberapa onkologi
gastrointestinal dan indikasi
Terapi koktail antibodi - Farmasi Regeneron https:

//investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/rege
neron-mengumumkan-penting-kemajuan-novel-covid-19-antibodi
Jian-Ping dkk. telah melakukan studi berdasarkan catatan sejarah tentang pencegahan dan pengobatan infeksi menggunakan TCM, program
pencegahan TCM yang dikeluarkan oleh otoritas kesehatan dan database China, dan hasil literatur awal tentang penggunaan TCM pada infeksi virus
pernapasan lainnya [ 147]. Berdasarkan hasil, Jian-Ping dkk.
telah mengkonfirmasi penggunaan TCM sebagai terapi pencegahan untuk infeksi SARS-CoV-2. Studi uji coba lain yang sedang dalam proses juga
menggunakan TCM. Pada penelitian ini subjek intervensi akan mendapatkan terapi tiga lapis meliputi terapi oksidatif, antivirus dan TCM [ 143]. Zhang dkk.
telah menyimpulkan bahwa TCM dapat mengandung konstituen langsung untuk pengobatan COVID-19 [ 139]. Dalam penelitian ini, telah diidentifikasi
sebagai TCM berbeda yang sebelumnya telah digunakan dalam mengobati infeksi virus pernapasan oleh di silico penyaringan.
Terapi dalam penelitian & pengembangan
Selain terapi saat ini dan terapi potensial, beberapa terapi lainnya sedang dalam proses penelitian dan pengembangan. Beberapa perusahaan farmasi berlomba untuk
menemukan pengobatan infeksi SARS-CoV-2, meredakan gejalanya, atau mengurangi risiko komplikasinya ( Meja 2 ) [ 148].
Kesimpulan
Tinjauan tersebut menawarkan informasi yang dilaporkan tentang penelitian global dan kemajuan agen terapeutik potensial dan terkini serta vaksin
yang sedang dikembangkan yang relevan untuk SARS-CoV-2 yang berfokus pada pemilihan produk obat generik yang lengkap dan mutakhir. Ini
menjelaskan morfologi, fisiologi, dan patogenesis SARS-CoV-2 dan terutama berfokus pada antivirus, antimalaria, dan imunoterapi yang ditujukan pada
beragam asosiasi molekuler yang terkait dengan infeksi dan replikasi. Ulasan ini terutama berfokus pada agen yang dilaporkan bermanfaat melawan
virus RNA tertentu seperti SARS-CoV, MERS-CoV, influenza, Ebola, dan obat antiradang, serta upaya penggunaan ulang produk. Ada berbagai macam
produk yang tersedia dalam bioteknologi rekombinan untuk menghasilkan antibodi sebagai

serta sitokin yang ditargetkan pada produksi dan transmisi gen virus dan reseptor seluler. Upaya signifikan akan dilakukan untuk menghasilkan
obat yang berhasil dan vaksinasi terhadap infeksi SARS-CoV-2 saat ini dan yang mungkin terjadi di masa depan dan wabah virus patogen
lainnya yang berpotensi untuk meminimalkan efek luar biasa pada kehidupan manusia. Epidemi COVID-19 semakin menggarisbawahi
pentingnya mengembangkan spektrum obat antivirus yang relatif luas dan pentingnya menerapkan strategi inovatif seperti kecerdasan buatan
untuk mempercepat pengembangan terapeutik, dengan mempertimbangkan biaya dan upaya yang terlibat dalam pengembangan obat klinis.
Seperti yang disoroti dalam ulasan ini,
Perspektif masa depan
Gambaran umum tentang kepentingan global COVI19 saat ini menawarkan ringkasan dari keadaan seni yang ada terkait efek pada kesehatan dan
keselamatan publik, patofisiologi dan gejala klinis dari infeksi pandemi, alat diagnostik yang tersedia, manajemen pasien dan respons global dari jam malam
yang diberlakukan hingga penguncian total yang kita saksikan di seluruh dunia. Hanya ketika pandemi berhenti, kami akan mengevaluasi konsekuensi
kesehatan, sosial dan ekonomi dari peristiwa bencana ini dan, oleh karena itu, dapat menarik wawasan dari kemungkinan epidemi yang mungkin terjadi
untuk kasus di masa depan, terutama dalam keselamatan publik dan global. Pepatah dari " mencegah lebih baik daripada mengobati Tetap yang terbaik untuk
pencegahan penyebaran COVID-19.
Ringkasan bisnis plan
• Pandemi COVID-19 memiliki konsekuensi medis, ekonomi dan sosial yang sangat signifikan.
• Instansi pemerintah merespons secara berbeda dalam berbagai bentuk, tetapi masih ada batasan ekstensif pada pertemuan orang, pertemuan publik, pertandingan sepak bola,
olahraga dan acara sosial / rekreasi semuanya telah ditangguhkan secara global.
• Perawatan untuk pasien COVID-19 hampir sama dengan terapi yang disediakan untuk banyak virus atau infeksi penyebab pneumonia lainnya. Ini terutama terdiri dari perawatan
pencegahan dan suplementasi dengan oksigen jika diperlukan.
• Penelitian aktif tentang pengobatan COVID-19, intensitas dan jumlah uji klinis yang sedang berlangsung menunjukkan kebutuhan dan kesediaan untuk memberikan data
berkualitas tinggi bahkan dalam wabah penyakit. Sampai saat ini, belum ada pengobatan yang berhasil diidentifikasi.
• ClinicalTrials.gov memiliki 291 jalur khusus untuk COVID-19 dari 351 studi klinis pada 13 April 2020.
• Potensi terapi yang diselidiki dan potensi vaksinasi COVID-19 yang diperiksa saat ini berada di garis depan penelitian dan prioritas global.
Pengungkapan keuangan & kepentingan yang bersaing
Penulis tidak memiliki afiliasi atau keterlibatan keuangan yang relevan dengan organisasi atau entitas apa pun yang memiliki kepentingan keuangan atau konflik keuangan dengan
materi pelajaran atau materi yang dibahas dalam naskah. Ini termasuk pekerjaan, konsultasi, honorarium, kepemilikan atau opsi saham, kesaksian ahli, hibah atau paten yang diterima
atau tertunda, atau royalti.
Tidak ada bantuan penulisan yang digunakan dalam produksi manuskrip ini.
Referensi
Makalah catatan khusus telah disorot sebagai: • bunga; •• sangat menarik
1. Jeevanandam J, Pal K, Danquah MK. Nanopartikel mirip virus sebagai alat pengiriman baru dalam terapi gen. Biochimie 157, 38–47 (2019).
2. Aljabali AA, Sainsbury F, Lomonossoff GP, Evans DJ. Cowpea mosaic virus unmodified empty virus-like particles loaded with metal and metal oxide. Small. 6(7), 818–821 (2010).
3. Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Features, evaluation and treatment coronavirus (COVID-19). StatPearls, Treasure Island (FL) (2020).
4. Chen WH, Strych U, Hotez PJ, Bottazzi ME. The SARS-CoV-2 vaccine pipeline: an overview. Curr Trop Med Rep. doi:10.1007/s40475-020-00201-6 1–4 (2020).
• Highlights available and potential vaccine candidates.
5. Ferretti L, Wymant C, Kendall M et al. Quantifying SARS-CoV-2 transmission suggests epidemic control with digital contact tracing. Science doi:10.1126/science.abb6936 (2020).
• Modeling work indicates that the digitization of cell phone touch tracing will contribute to a permanent disease elimination.
6. Wrapp D, Wang N, Corbett KS et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science 367(6483), 1260–1263 (2020).
10.4155/tde-2020-0035 Ther. Deliv. ( Epub ahead of print) future science group

COVID-19 pandemic: epidemiology, parthenogenesis, diagnostics & potential vaccines & therapeutics Review
7. Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen K-Y. Coronavirus genomics and bioinformatics analysis. Vruses 2(8), 1804–1820 (2010).
8. Drexler JF, Gloza-Rausch F, Glende J et al. Genomic characterization of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus in European bats and classification of coronaviruses based on partial RNA-
dependent RNA polymerase gene sequences. J. Virol. 84(21), 11336–11349 (2010).
9. Yin Y, Wunderink RG. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia. Respirology 23(2), 130–137 (2018).
10. Peiris J, Lai S, Poon L et al. Coronavirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome. Lancet 361(9366), 1319–1325 (2003).
11. Zaki AM, Van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N. Engl. J. Med. 367(19), 1814–1820 (2012).
• Stepping point of viral isolation.
12. Imai N, Dorigatti I, Cori A, Donnelly C, Riley S, Ferguson NM. Report 2: Estimating the potential total number of novel Coronavirus cases in Wuhan City, China. Imperial College London (2020).
13. Din MaU, Boppana LKT. An update on the 2019-nCoV outbreak. Am. J. Infect. Control doi:10.1016/j.ajic.2020.01.023 (2020) (Epub ahead of print).
14. Liu F, Xu A, Zhang Y et al. Patients of COVID-19 may benefit from sustained lopinavir-combined regimen and the increase of eosinophil may predict the outcome of COVID-19 progression. Int. J. Infect.
Dis. doi:10.1016/j.ijid.2020.03.013 (2020).
15. RVB. Division of viral diseases. Real-time rt-pcr panel for detection 2019- novel coronavirus.
(2020). www.who.int/docs/def ault-source/coronaviruse/uscdcrt-pcr-panel-for-detectioninstructions.pdf ?sfvrsn=3aa07934 2
16. Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC, Garry RF. The proximal origin of SARS-CoV-2. Nat. Med. 26(4), 1–3 (2020).
• •Scientific evidence based on DNA comparative analysis suggests that this virus has resulted from mutations and not man-made.
17. Fan J, Liu X, Pan W, Douglas M, Bao S. Epidemiology of 2019 Novel Coronavirus Disease-19 in Gansu Province, China, 2020. Emerg. Infect. Dis. 26(6), (2020).
18. Ahn DG, Shin HJ, KimMH et al. Current Status of Epidemiology, Diagnosis, Therapeutics, and Vaccines for Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). J. Microbiol. Biotechnol. 30(3), 313–324 (2020).
19. Chen Z, Zhang W, Lu Y et al. From SARS-CoV to Wuhan 2019-nCoV Outbreak: Similarity of Early Epidemic and Prediction of Future Trends. Cell-Host-Microbe-D-20-00063 ( 2020).
https://ssrn.com/abstract=3528722 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3528722
20. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 181(2), 271–280.e8 (2020).
• •This is a fundamental study on viral entry essential to designing an antiviral and understanding the underlying biology of the novel virus.
21. Ziebuhr J, Snijder EJ, Gorbalenya AE. Virus-encoded proteinases and proteolytic processing in the Nidovirales. J. Gen. Virol. 81(4), 853–879 (2000).
22. Báez-Santos YM, John SES, Mesecar AD. The SARS-coronavirus papain-like protease: structure, function and inhibition by designed antiviral compounds. Antiviral Res. 115, 21–38 (2015).
23. Zhao Y, Wei Y, Shen S, Zhang M, Chen F. Appealing for efficient, well organized clinical trials on COVID-19. MedRxiv. 20031476, doi:10.1101/2020.03.05.20031476 (2020) (Epub ahead of print).
24. Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor recognition by the novel coronavirus fromWuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus. J. Virol. 94(7), (2020).
• Fundamental research on viral structure and genome arrangement and important aspect in developing suitable therapeutics.
25. Peng Z, Xing-Lou Y, Xian-Guang W. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. [J/OL]. Nature 579, 270–273 (2020).
26. Wu F, Zhao S, Yu B. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature 579(7798), 265–269 (2020).
27. Xu Z, Shi L, Wang Y et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med.
8(4), 420–422 (2020). doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
28. Wu J, Liu J, Zhao X et al. Clinical characteristics of imported cases of COVID-19 in Jiangsu province: a multicenter descriptive study.
Clin. Infect. Dis. pii: ciaa199 doi: 10.1093/cid/ciaa199 (2020) (Epub ahead of print).
29. WHO. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. (2020). www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports

30. Al Johani S, Hajeer AH. MERS-CoV diagnosis: an update. J. Infect. Public Health 9(3), 216–219 (2016).
31. WHO. Novel coronavirus (2019-ncov) technical guidance: laboratory testing for 2019-ncov in humans. (2020). www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laboratory-
guidance
32. Liu C, Zhou Q, Li Y et al. Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Central Science 6(3), 315–331 (2020).
future science group 10.4155/tde-2020-0035

Review Amawi, Deiab, Aljabali, Dua & Tambuwala
33. Corman VM, Landt O, Kaiser M et al. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Eurosurveillance 25(3), (2020).
34. KimM-N, Ko YJ, Seong M-W, Kim J-S, Shin B-M, Sung H. Analytical and clinical validation of six commercial Middle East Respiratory Syndrome coronavirus RNA detection kits
based on real-time reverse-transcription PCR. Ann. Lab. Med. 36(5), 450–456 (2016).
35. Shirato K, Yano T, Senba S et al. Detection of Middle East respiratory syndrome coronavirus using reverse transcription loop-mediated isothermal amplification (RT-LAMP). Virol.
J. 11(1), 139 (2014).
36. Hashemzadeh MS, Rasouli R, Zahraei B et al. Development of dual taqman based one-step rrt-pcr assay panel for rapid and accurate diagnostic test of MERS-CoV: a novel human
coronavirus, ahead of Hajj pilgrimage. Iran Red. Crescent. Med. J. 18(11), e23874 (2016).
37. Lau SK, Che X-Y, Woo PC et al. SARS coronavirus detection methods. Emerg. Infect. Dis. 11(7), 1108 (2005).
38. Lau LT, Fung Y-WW, Wong FP-F et al. A real-time PCR for SARS-coronavirus incorporating target gene pre-amplification. Biochem. Biophys. Res. Commun. 312(4), 1290–1296
(2003).
39. Jiang SS, Chen T-C, Yang J-Y et al. Sensitive and quantitative detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus infection by real-time nested polymerase chain reaction.
Clin. Infect. Dis. 38(2), 293–296 (2004).
40. He Q, Chong KH, Chng HH et al. Development of a Western blot assay for detection of antibodies against coronavirus causing severe acute respiratory syndrome. Clin. Diagn. Lab.
Immunol. 11(2), 417–422 (2004).
41. Hui RK, Zeng F, Chan CM, Yuen K, Peiris JS, Leung FC. Reverse transcriptase PCR diagnostic assay for the coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. J. Clin.
Microbiol. 42(5), 1994–1999 (2004).
42. Wu JT, Leung K, Leung GM. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling
study. Lancet 395(10225), 689–697 (2020).
• Initial report on the viral outbreak and the identification of the novel virus.
43. Pang J, Wang MX, Ang IYH et al. Potential rapid diagnostics, vaccine and therapeutics for 2019 novel Coronavirus (2019-ncoV): a systematic review. J. Clin. Med. 9(3), 623 (2020).
44. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-ncov) in suspected human cases by rt-pcr lks faculty of medicine school of public health2020). www.who.int/docs/def ault-
source/coronaviruse/peiris-protocol-16-1-20.pdf ?sfvrsn=af1aac73 4
45. Kelly-Cirino C, Mazzola LT, Chua A, Oxenford CJ, Van Kerkhove MD. An updated roadmap for MERS-CoV research and product development: focus on diagnostics. BMJ Glob.
Health 4(Suppl. 2), e001105 (2019).
46. Nguyen T, Duong Bang D, Wolff A. 2019 Novel Coronavirus Disease (COVID-19): Paving the Road for Rapid Detection and Point-of-Care Diagnostics. Micromachines 11(3), 306
(2020).
47. Xiong X, Tortorici MA, Snijder J et al. Glycan shield and fusion activation of a deltacoronavirus spike glycoprotein fine-tuned for enteric Infections. J. Virol. 92(4), (2018).
48. Song W, Gui M, Wang X, Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog. 14(8), e1007236 (2018).
49. Vankadari N, Wilce JA. Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerg.
Microbes Infect. 9(1), 601–604 (2020).
50. Bgi develops real-time fluorescent rt-pcr kit for detecting the 2019 novel coronavirus 2020). www.bgi.com/global/company/news/bgi-develops-real-time-dna-based-kit-for-detecting-
the-2019-novel-coronavirus/
51. Lin J, Zhang J-S, Su N et al. Safety and immunogenicity from a phase I trial of inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine. Antivir. Ther. 12(7), 1107 (2007).
52. Beigel JH, Voell J, Kumar P et al. Safety and tolerability of a novel, polyclonal human anti-MERS coronavirus antibody produced from transchromosomic cattle: a phase 1
randomised, double-blind, single-dose-escalation study. Lancet Infect. Dis. 18(4), 410–418 (2018).
53. Modjarrad K, Roberts CC, Mills KT et al. Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm,
dose-escalation trial. Lancet Infect. Dis. 19(9), 1013–1022 (2019).
54. Evaluate the safety, tolerability and immunogenicity study of gls-5300 in healthy volunteers. (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03721718?
term=vaccine&cond=Mers+CoV&draw=2&rank=7
55. Efficacy and safety of hydroxychloroquine for treatment of pneumonia caused by 2019-ncov (hc-ncov)2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261517
56. Ahmed SF, Quadeer AA, Mckay MR. Preliminary identification of potential vaccine targets for the COVID-19 Coronavirus (SARS-CoV-2) Based on SARS-CoV Immunological
Studies. Viruses 12(3), (2020).
57. Chen WH, Hotez PJ, Bottazzi ME. Potential for developing a SARS-CoV receptor-binding domain (RBD) recombinant protein as a heterologous human vaccine against coronavirus
infectious disease (COVID)-19. Hum. Vaccin. Immunother. doi:10.1080/21645515.2020.1740560 1–4 (2020).
58. Cohen J. Vaccine designers take first shots at COVID-19. Science 368(6486), 14–16 (2020).
• Highlights the vaccine development approach and comparing the difference in the human race to develop a vaccine for the virus.

59. Enayatkhani M, Hasaniazad M, Faezi S et al. Reverse vaccinology approach to design a novel multi-epitope vaccine candidate against COVID-19: an in silico study. J. Biomol. Struct. Dyn.,
doi:10.1080/07391102.2020.1756411 1–19 (2020).
60. Peeples L. News Feature: avoiding pitfalls in the pursuit of a COVID-19 vaccine. Proc. Natl Acad. Sci. USA 117(15), 8218–8221 (2020).
61. Rosales-Mendoza S, Marquez-Escobar VA, Gonzalez-Ortega O, Nieto-Gomez R, Arevalo-Villalobos JI. What does plant-based vaccine technology offer to the fight against COVID-19? Vaccines 8(2), (2020).
62. Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning. Autoimmun. Rev. doi:10.1016/j.autrev.2020.102538 (2020) (Epub
ahead of print).
63. Thanh Le T, Andreadakis Z, Kumar A et al. The COVID-19 vaccine development landscape. Nat. Rev. Drug Discov. doi:10.1038/d41573-020-00073-5 (2020) (Epub ahead of print).
64. Benvenuto D, Giovanetti M, Ciccozzi A, Spoto S, Angeletti S, Ciccozzi M. The 2019-new coronavirus epidemic: evidence for virus evolution. J. Med. Virol. 92(4), 455–459 (2020).
65. Rosa SGV, Santos WC. Clinical trials on drug repositioning for COVID-19 treatment. (2020) 44, e40 https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.40
66. Choudhary S, Malik YS, Tomar S, Tomar S. Identification of SARS-CoV-2 cell entry inhibitors by drug repurposing using in silico structure-based virtual screening approach (2020).
10.26434/chemrxiv.12005988.v2
67. Farag A, Wang P, Ahmed M, Sadek H. Identification of FDA approved drugs targeting COVID-19 virus by structure-based drug repositioning (2020). doi.org/10.26434/chemrxiv.12003930.v1.
68. Center for Disease Control and Prevention. Interim clinical guidance for management of patients with confirmed coronavirus disease (COVID-19). (2020). www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-
guidance-management-patients.html
69. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected. March 2020 (2020). www.who.int/publications-detail/clinical-
management-of -severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronav irus-(ncov)-infection-is-suspected
70. Nicholas J, Beeching TEF, Fowler Robert. BMJ Best Practice: coronavirus disease 2019 (COVID-19) (2020). https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/3000168
71. Favalli EG, Ingegnoli F, De Lucia O, Cincinelli G, Cimaz R, Caporali R. COVID-19 infection and rheumatoid arthritis: faraway, so close! Autoimmun. Rev. 19(5), 102523 (2020).
https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102523
72. Cao B, Wang Y, Wen D et al. A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N. Engl. J. Med. doi:
10.1056/NEJMoa2001282 (2020) (Epub ahead of print).
73. Cai Q, Yang M, Liu D et al. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study. Engineering doi:https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007 (2020).
74. Holshue ML, Debolt C, Lindquist S et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. 382(10), 929–936 (2020).
75. Chen N, Zhou M, Dong X et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 395(10223), 507–513 (2020).
76. Wang D, Hu B, Hu C et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus – infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 323(11), 1061–1069 (2020).
77. Bergin C, Philbin M, Gilvarry P, O’connor M, King F. Specific Antiviral Therapy in the Clinical Management of Acute Respiratory Infection with SARS-CoV-2 (COVID-19). ww.hse.ie/eng/about/who/acute-
hospitals-division/drugs-management-programme/guidelin es/specific-antiviral-therapy-in-the-clinical-management-of -acute-respiratory-inf ection-with-sars-cov-2-covid-19.pdf
78. Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Search Results Featured snippet from the web Drug Discov Ther. 14(1), 58–60 (2020).
79. Chang Y-C, Tung Y-A, Lee K-H et al. Potential therapeutic agents for COVID-19 based on the analysis of protease and RNA polymerase docking. 2020020242 (2020). doi: 10.20944/preprints202002.0242.v1
80. Cao B, Wang Y, Wen D et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N. Engl. J. Med. doi:10.1056/NEJMoa2001282 (2020) (Epub ahead of print).
81. Feikin DR, Schuchat A, Kolczak M et al. Mortality from invasive pneumococcal pneumonia in the era of antibiotic resistance, 1995–1997. Am. J. Public Health 90(2), 223 (2000).
82. Zheng XW, Tao G, Zhang YW, Yang GN, Huang P. Drug interaction monitoring of lopinavir / ritonavir in COVID-19 patients with cancer. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 59(8(4)), 420–422 (2020).
83. Clinicaltrials.Gov. Clinical trials on Favipiravir role in SARS-COV-2 infection. (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=covid+19&term=Favipiravir+&cntry=&state=&city=&dist=
84. Wang M, Cao R, Zhang L et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30(3), 269–271 (2020).

85. Clinicaltrials.Gov. Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734 ™) in Participants With Severe Coronavirus Disease (COVID-19). (2020).
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292899
86. Barlow A, Landolf KM, Barlow B et al. Review of Emerging Pharmacotherapy for the Treatment of Coronavirus Disease 2019. Pharmacotherapy doi:10.1002/phar.2398 (2020) (Epub
ahead of print).
87. Hillaker E, Belfer JJ, Bondici A, Murad H, Dumkow LE. Delayed Initiation of Remdesivir in a COVID-19 Positive Patient. Pharmacotherapy doi:10.1002/phar.2403 (2020) (Epub
ahead of print).
88. Health NIO. NIH clinical trial of remdesivir to treat COVID-19 begins. (2020). www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-remdesivir-treat-covid-19-begins
89. Elfiky AA. Anti-HCV, nucleotide inhibitors, repurposing against COVID-19. Life Sci. 248, 117477 (2020). Zhang L, Liu Y. Potential interventions for novel
90. coronavirus in China: a systematic review. J. Med. Virol. 92(5), 479–490 (2020).
91. Clinicaltrials.Gov. An Open-label Randomized Controlled Trial on Lopinavir/ Ritonavir, Ribavirin and Interferon Beta 1b Combination Versus Lopinavir/ Ritonavir Alone, as
Treatment for 2019 Novel Coronavirus Infection. (2020).
92. Xu K, Cai H, Shen Y et al. Management of corona virus disease-19 (COVID-19): the Zhejiang experience. Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban=Journal of Zhejiang University. Med.
Sci. 49(1), 0–0 (2020).
93. Deng L, Li C, Zeng Q et al. Arbidol combined with LPV/r versus LPV/r alone against Corona Virus Disease 2019: a retrospective cohort study. J. Infect. ( 2020).
doi:10.1016/j.jinf.2020.03.002 (Epub ahead of print).
94. Clinicaltrials.Gov. Clinical Study of Arbidol Hydrochloride Tablets in the Treatment of Pneumonia Caused by Novel Coronavirus. (2020).
95. Moskal M, Beker W, Roszak R et al. Suggestions for second-pass anti-COVID-19 drugs based on the artificial intelligence measures of molecular similarity, shape and
pharmacophore distribution. (2020). https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12084690.v2
96. Kearney J. Chloroquine as a potential treatment and prevention measure for the 2019 novel coronavirus: a review. 2020030275 (2020). doi:
10.20944/preprints202003.0275.v1.
97. Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Bio.
Sci. Trends. 14(1), 72–73 advpub (2020). doi: 10.5582/bst.2020.01047.
98. Sahraei Z, Shabani M, Shokouhi S, Saffaei A. Aminoquinolines Against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Chloroquine or Hydroxychloroquine. Int J Antimicrob Agents.
doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105945 105945 (2020).
99. Philippe Gautreta J-CL, Philippe Parolaa, Van Thuan Hoang, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized
clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents – In Press 17 March 2020. Int. J. Antimicrob. Agents 105949doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 (2020).
100. Liu J, Cao R, Xu M et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in
vitro. Cell. Dis. 6(1), 1–4 (2020).
101. Yao X, Ye F, Zhang M et al. In Vitro Antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin. Infect. Dis. pii: ciaa237 (2020). doi:
10.1093/cid/ciaa237 (Epub ahead of print).
102. Srivatsan Padmanabhan M. Potential dual therapeutic approach against SARS-CoV-2/COVID-19 with nitazoxanide and hydroxychloroquine.
103. Chctr.Org. Clinical Trials on Chloroquine for SARS-COV-2 infection. (2020). http://www.chictr.org.cn/searchprojen.aspx
104. Clinicaltrials.Gov. Clinical trials on chloroquine (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid+19&term=chloroquine&cntry=&state=&city=&dist=
105. Clinicaltrials.Gov. Various Combination of Protease Inhibitors, Oseltamivir, Favipiravir, and Chloroquin for Treatment of COVID19 : A Randomized Control Trial (THDMS-
COVID19). (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303299
106. Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M et al. A SARS-CoV-2-human protein-protein interaction map reveals drug targets and potential drug-repurposing. BioRxiv 002386
doi:10.1101/2020.03.22.002386 (2020).
107. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? Int. J. Antimicrob. Agents
doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105938 (2020).
108. Sarzi-Puttini P, Giorgi V, Sirotti S et al. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome? Clin. Exp. Rheumatol. 38(2), 337–342
(2020).
109. Conti P, Ronconi G, Caraffa A et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by coronavirus-19
(COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J. Biol. Reg. Homeos AG 34(2), (2020). doi:10.23812/CONTI-E (Epub ahead of print).
110. Gabay C, Emery P, Van Vollenhoven R et al. Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-
blind, controlled phase 4 trial. Lancet 381(9877), 1541–1550 (2013).
111. Chisholm-Burns MA, Wells BG, Schwinghammer TL. Pharmacotherapy Principles and Practice. McGraw-Hill, NY, USA (2016).

112. Yokota S, Imagawa T, Mori M et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial.
Lancet 371(9617), 998–1006 (2008).
113. Mehta P, Mcauley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 395(10229), P1033–1034 (2020).
114. Xu X, Han M, Li T et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl Acad.
Sci. 202005615 doi:10.1073/pnas.2005615117.
115. Clinicaltrials.Gov. Tocilizumab in COVID-19 Pneumonia (TOCIVID-19) (TOCIVID-19). (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317092?

term=tocilizumab&cond=Covid+19&draw=2&rank=1
116. Clinicaltrials.Gov. Tocilizumab for SARS-CoV2 Severe Pneumonitis (NCT04315480). (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315480
117. Chctr.Org. Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of novel coronavirus pneumonia (COVID-19) - A Multicenter, Randomized, Controlled Trial (2020).
www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=51126
118. Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends 14(1), 72–73 (2020).
119. Clinicaltrials.Gov. Evaluation of the efficacy and safety of sarilumab in hospitalized patients with COVID-19. (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315298
120. Assoun S, Brosseau S, Steinmetz C, Gounant V, Zalcman G. Bevacizumab in advanced lung cancer: state of the art. Future Oncol.
13(28), 2515–2535 (2017).
121. Clinicaltrials.Gov. The efficacy and safety of bevacizumab in severe or critical patients with COVID-19 pneumonia – a multi-centered randomized controlledclinical trial. (2020).
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305106?term=Bevacizumab&cond=covid+19&draw=2&rank=1
122. Wang Y, Jiang W, He Q et al. Early, low-dose and short-term application of corticosteroid treatment in patients with severe COVID-19 pneumonia: single-center experience fromWuhan, China. MedRxiv.
doi:10.1101/2020.03.06.20032342 (2020) (Epub ahead of print).
123. Zhou Y-H, Qin Y-Y, Lu Y-Q et al. Effectiveness of glucocorticoid therapy in patients with severe novel coronavirus pneumonia: protocol of a randomized controlled trial. Chin. Med. J.
doi:10.1097/CM9.0000000000000791 (2020) (Epub ahead of print).
124. Clinicaltrials.Gov. Glucocorticoid therapy for novel coronavirus. (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04244591?term=Glucocorticoid&cond=COVID+19&draw=2&rank=1
125. Doss M. Treatment of COVID-19 with individualized immune boosting interventions. 2020030319, doi: 10.20944 preprints202003.0319.v1 (2020).
126. Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antivir. Res. 178, 104787 (2020).
127. Patel A, Desai S. Ivermectin in COVID-19 related critical illness. Available at SSRN 3570270 (2020). https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract id=3570270
128. Patr`ı ̀ A, Fabbrocini G. Hydroxychloroquine and ivermectin: a synergistic combination for COVID-19 chemoprophylaxis and/or treatment? . J. Am. Acad. Dermatol. PII: S0190-9622(20)30557-0 doi:
10.1016/j.jaad.2020.04.017 (2020) (Epub ahead of print).
129. Harrison C. Coronavirus puts drug repurposing on the fast track. Nat. Biotechnol. 38(4), 379–381 (2020). doi:
10.1038/d41587-020-00003-1.
130. Chen L, Deng H, Cui H et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget 9(6), 7204–7218
(2018).
131. Zhou Y, Hou Y, Shen J, Huang Y, Martin W, Cheng F. Network-based drug repurposing for novel coronavirus
2019-nCoV/SARS-CoV-2. Cell Discov. 6, 14 (2020).
132. Richardson P, Griffin I, Tucker C et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet 395(10223), e30–e31 (2020).
133. Tan D-X, Korkmaz A, Reiter RJ, Manchester LC. Ebola virus disease: potential use of melatonin as a treatment. J. PIneal Res. 57(4),
381–384 (2014).
134. Tan DX, Korkmaz A, Reiter RJ, Manchester LC. Ebola virus disease: potential use of melatonin as a treatment. J. Pineal Res. 57(4),
381–384 (2014).
135. Glowacka I, Bertram S, Herzog P et al. Differential downregulation of ACE2 by the spike proteins of severe acute respiratory syndrome coronavirus and human coronavirus NL63. J. Virol. 84(2), 1198–1205
(2010).
136. Kruse RL. Therapeutic strategies in an outbreak scenario to treat the novel coronavirus originating in Wuhan, China. F1000 Res. 9, 72 (2020).
137. Wong SK, Li W, Moore MJ, Choe H, Farzan M. A 193-amino acid fragment of the SARS coronavirus S protein efficiently binds
angiotensin-converting enzyme 2. J. Biol. Chem. 279(5), 3197–3201 (2004).
138. Dong X, Fu J, Yin X et al. Emodin: a review of its pharmacology, toxicity and pharmacokinetics. Phytother. Res. 30(8), 1207–1218 (2016).

139. Zhang D-H, Wu K-L, Zhang X, Deng S-Q, Peng B. In silico screening of Chinese herbal medicines with the potential to directly inhibit 2019 novel coronavirus. J. Integr.
Med. 18(2), 152–158 (2020).
140. Liu X, Wang X-J. Potential inhibitors for 2019-nCoV coronavirus M protease from clinically approved medicines. bioRxiv 47(2), 119–121 (2020).
141. Anand K, Ziebuhr J, Wadhwani P, Mesters JR, Hilgenfeld R. Coronavirus main proteinase (3CLpro) structure: basis for design of anti-SARS drugs. Science 300(5626), 1763–
1767 (2003).
142. Hsu M-F, Kuo C-J, Chang K-T et al. Mechanism of the maturation process of SARS-CoV 3CL protease. J. Biol. Chem. 280(35), 31257–31266 (2005).
143. Yang Y, IslamMS, Wang J, Li Y, Chen X. Traditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): a review and
perspective. Int. J. Biol. Sci. 16(10), 1708–1717 (2020).
144. Luo H, Tang Q-L, Shang Y-X et al. Can Chinese medicine be used for prevention of corona virus disease 2019 (COVID-19)? A review of historical classics, research evidence
and current prevention programs. Chin. J. Integr. Med. 26, 243–250 (2020).
145. Ren J, Zhang A-H, Wang X-J. Traditional Chinese Medicine for COVID-19 Treatment. Pharmacol. Res. 155, 104743 (2020). doi:
10.1016/j.phrs.2020.104743.
146. Chavez S, Long B, Koyfman A, Liang SY. Coronavirus Disease (COVID-19): a primer for emergency physicians. Am. J. Emerg. Med. pii: S0735-6757(20)30178-9
doi:10.1016/j.ajem.2020.03.036 (Epub ahead of print).
147. Jin Y-H, Cai L, Cheng Z-S et al. A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version).
Military Medical Research. 7(1), 4 (2020).
148. Liu C, Zhou Q, Li Y et al. Research and development on therapeutic agents and vaccines for COVID-19 and related human coronavirus diseases. ACS Central Sci. 6(3), 315–
331 (2020).

Makalah Keperawatan

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Makalah Keperawatan

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Ulasan

Untuk pesanan cetak ulang, silakan hubungi: reprints@future-science.com

Pandemi COVID-19: gambaran umum epidemiologi,

* Penulis korespondensi: m.tambuwala@ulster.ac.uk

Sumber & mode penularan SARS-CoV-2

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Gejala terkena infeksi

Perkembangan & diagnosis klinis

Deteksi materi genetik (PCR)

Tabel 1. SARS-CoV-2, SARS-CoV dan MERS-CoV mendiagnosis hasil penilaian sistematis.

Ketegangan virus Uji Sampel Referensi Ref.

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Genom virus RNA

Protein struktural sebagai kandidat vaksin

Genom virus RNA

Bank data protein: 6VSB

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Protein esensial & perannya dalam infeksi virus

Penyakit yang muncul di era media sosial

Perawatan saat ini disesuaikan untuk mengelola penyakit

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Repurposing obat untuk SARS-CoV-2 (obat dalam uji klinis)

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Imunomodulator & imunosupresan

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Terapi kekebalan: bevacizumab sebagai contoh

Kortikosteroid (khususnya metilprednisolon)

Agen anti-parasit (ivermectin)

Terapi potensial yang diusulkan (belum dalam uji klinis)

Terapi anti inflamasi

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Terapi penghambat reseptor angiotensin

Terapi pengobatan tradisional Tiongkok

TJM2 Antibodi penetral I-Mab Biofarma http://www.i-mabbiopharma.com/en/article-491.aspx

AT-100 Protein rekombinan manusia Terapi Jalan Nafas https://www.airwaytherapeutics.com/at-100/

TZLS-501 Antibodi monoklonal manusia Ilmu Kehidupan Tiziana https://www.tizianalifesciences.com/our-drugs/anti-il-6r/

OYA1 Antivirus OyaGeninc http://www.oyageninc.com/wordpress/drugs

NP-120 Antifibrotik Algernon Pharmaceuticals https://algernonpharm Pharmaceuticals.com/?s=NP-120

APN01 Manusia rekombinan Apeiron Biologics https://www.apeiron-biologics.com/project-overview/#APN01

Brilacidin Antibakteri, anti inflamasi, Inovasi Farmasi http://www.ipharminc.com/brilacidin-1?rq=Brilacidin

Leronlimab Antibodi monoklonal CytoDyn https://www.cytodyn.com/our-science

REGN3048 dan REGN3051 Kombinasi penetral Regeneron https://www.regeneron.com/search-regeneron?query=REGN3048

SNG001 Interferon- Penelitian Synairgen https://www.synairgen.com/covid-19/

Nanobody Beroni Group https://www.beronigroup.com/2020/03/13/beroni-group-advances

Galidesivi r Antivirus Biocryst https://www.biocryst.com/our-program/galidesivir/

Remestemcel-L Batang mesenkim alogenik Mesoblast http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/c1428818-0b9f-44f 9-bb4f-79ad518002cc

MAN-01 Antiglaucoma Q Biomed dan Mannin Research https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1596062/00011046592002 7119 / tm205231d1

gastrointestinal dan indikasi

Terapi koktail antibodi - Farmasi Regeneron https:

Terapi dalam penelitian & pengembangan

kelompok sains masa depan 10.4155 / tde-2020-0035

Perspektif masa depan

Ringkasan bisnis plan

Pengungkapan keuangan & kepentingan yang bersaing

• Highlights available and potential vaccine candidates.

10.4155/tde-2020-0035 Ther. Deliv. ( Epub ahead of print) future science group

• Stepping point of viral isolation.

29. WHO. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. (2020). www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports

future science group 10.4155/tde-2020-0035

10.4155/tde-2020-0035 Ther. Deliv. ( Epub ahead of print) future science group

future science group 10.4155/tde-2020-0035

104. Clinicaltrials.Gov. Clinical trials on chloroquine (2020). https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid+19&term=chloroquine&cntry=&state=&city=&dist=

10.4155/tde-2020-0035 Ther. Deliv. ( Epub ahead of print) future science group