tVelss eriae
Famili Neisseriaceae meliputi spesies neisseria dan
Moraxella catarrhalis dan juga asinetobakter serta kingella
dan spesies moraxella lainnya (lihat Bab 77). Neisseriae
adalah bakteri kokus gram-r.regatif yang biasanya muncul
berpasangan . Neisseria gonorr/toeae (gonokokus) dan
Neisseria meningitidis (meningokokus) bersifat parogen
pada manusia dan biasanya ditemukan terkait dengan
atau di dalam sel polimorfonuklear. Beberapa neisseria
merupakan flora normal saluran napas manusia, jarang
menyebabkan penyakit, dan timbui secara eksrraselullar.
Anggota kelompok bakteri ini dapat dilihat pada Tabel
2i -1.
Gonokokus dan meningokokus sangat berhubungan,
dengan homologi DNA sebesar 7Ao/o, dan dapat
dibedakan dengan beberapa uji laboratorium
karakteristik yang spesifik: Meningokokus mempunyai
kapsul polisakarida, sedangkan gonokokus tidak, dan
meningokokus jarang mempunyai plasmid, sedangkan
sebagian besar gonokokus mempunyai plasmid. Yang
paiing penting, kedua spesies tersebut dapat dibedakan
dengar-r gejala klinis penyakitnva yang biasa: Meningo,
kokus biasanya ditemukan di saluran napas atas dan
rnenyebabkan meningitis, sementara gonokokus
menyebabkan infeksi genital. Walaupun demikian,
spektrum klinis kedua penyakit vang disebabkar.r olel.r
gonokokus dan meningokokus saling rumpang tindih.
Morfologi & ldentif i kasi
A. CIRI KHAs ORGANISME
Neisseria bersifat gram-negarif, tidair dapat bergerak,
diplokokus, berdiameter kira-icira 0,8 pm (Gambar 21-1
dan 21-2). Kokus individual berbentuk seperti ginjal;
apabila organisme tersebut muncui berpasangan, sisi yang
rata atau konkaf saling menempel.
B. BIAKAN
Dalam 48 jam di medium yang diperkaya (rnisalnya,
Mueller-Hinton, Ti,ayer-lv{artin modifikasi), gonokokus
dan meningokokus berbentuk koioni konveks, mengilap,
meninggi, mukoid dengan diamerer 1-5 mm. Koloninya
berwarna transparan atau opak, tidak berpigmen, dan
nonhemolitik . Ne is seria Jlau es cens, I{eis seria s u bflau a, dan
Neisseria lactamica mempunyai pigmen kuning. Ilelsseria
sicca membentuk koloni opak, rapuh , berkerut. M
catarrhalis membentuk koloni tidak berpigmen atau koloni
merah muda-abu abu opak.
C. SIFAT PERTUMBUHAN
Neisseria tumbuh paling baik pada kondisi aerob, tetapi
beberapa akan tumbuh di lingkungan anaerob. Bakteri
ini memerlukan persyararan yang rumit untuk dapat
tumbuh. Sebagian besar neisseria memfermentasikan
karbohidrat, menghasilkan asam tetapi tidak gas, dan
pola fermentasi karbohidratnya dapat membedakan
neiseseria dengan organisme lainnya (Tabel 2l-l).
Neisseria menghasilkan oksidase dan memberikan hasil
yang positif pada reaksi otraidase; tes otr<sidase adalah tes
serta
kunci untuk mengidentifikasi neisseria. Jika bakteri
diletakkan pada kertas filter yang direndam dengan
tetrametilparafenilenediamin hidroklorid (oksidase),
neisseria akan berubah warna dengan cepat menjadi ungu
ge lap.
Meningokokus dan gonokokus tumbuh paling baik
pada media yang berisi substansi organik kompleks
seperti darah yang dipanaskan, hemin, dan protein hewani
serta pada lingkungan dengan COr5o/c (misalnya, tempat
lilin). Pertumbuhan bakteri ini dihambat oleh beberapa
unsur toksin medium, misalnya, asam lemak atau geram.
Organisme ini dapat dengan cepat dibunuh dengan
pengeringan, sinar matahari, pemanasan lembap, dan
banyak disinfektan. Organisme ini memproduksi enzim
autolitik yang menyebabkan pembengkakan dengan cepat
dan lisis in uitro pada suhu 25 0C dan pada pH basa.
NEISSERIA GOruORRHOEAE
Gonokokus hanya memfermentasikan glukosa dan
berbeda dengan neisseria jenis lainnya secara antigen.
Gonokoku.s biasanya mengha.silkan koloni yang lebih kecil
daripada koloni neisseria lain. Gonokokus yang
memerlukan arginin, hipoxantin, dan urasil (ar.rxotipe
Arg, Hix-, Ura ) cenderung tumbuh paling lambat pada
biakan primer. Gonokokus yang diisolasi dari spcsimen
kiinis atau dipertahankan dengan subkultur .selektif
mempunyai koloni kecil yang khas yang mengandung
bakteri berpili. Pada subkuitur nonselektif, juga terbentuk
koloni yang lebih besar berisi gonokokus tak berpili.
300
 NEISSERIAE 301

Tabel 21-1 . Reaksi biokimia neisseria

B€ntuk asam dari

Pertumbuhan pada medium
MTM, ML, atau NYCI Glukosa Maltosa Laktosa Sukrosa atau Fruktosa DNase
N gonorrhoeae

N meningitidis
N !actamica

N sicca

N subflava

N mucosa

N flavescens

N cinerea

M catarrhal is

lMTM
= medium Thayer-Martin yang dimodif ikasi; ML = medium Martin-Lewis; NYC = medium New York City

Varian opak dan transparan kedua tipe koloni besar dan
kecil juga muncul; koloni opak berkaitan dengan adanya
protein permukaan, Opa.
Struktur Antigeni
I{ gonorrhoedr secara antigen heterogen dan mampu
n.rengubah struktur permukaannya in uitro-dan mr-ingkin
i77 vivs-un1uk menghindari daya tahan tubuh pejamu.
Struktur permukaannya meliputi adalah sebagai berikut.
A- PILI
Pili adalah anggota badan yang seperti rarnbut yang
menjulur keluar beberapa mikrometer dari permr-rkaan
gonokokus. Struktur ini berfungsi untuk menempei pada
sel pejamu dan resistan terhadap fagositosis. Struktur ini
tersusun dari turnpukan protein pilin (BM 17.000-
21.000). Ar-rino terminal rnolekul pilin, yang meng'.rndung
asam amino hidrofobik dengan presentase tinggi,
diawetkan. Rangkaiar-r asam amino dekat bagian tengah
rnolekul juga diawetkan; bagian rnolekr-rl ini berperan
dalam perlekatan organi.srr-re ke sel pejamr-r darn kurang
berperan pada respons imun. Rangkaian asam atnino
dekat karboksil terminal sangat bervariasi; bagiarr rnolekul

Gambar 27-7 Pewarnaan Gram dari eksudat uretra

pasien dengan gonorrhea. Tampak nukleus dan garis
membran sel banyak sel polimorfonuklear (dua
ditunjukkan dengan panah besar)..Kumpulan diplokokus
gram-negatif intraselular (Neisseria gonorrhoeae) Gambar 21-2 Struktur dan gambar N gonorrhoeae yang
ditunjukkan dengan panah kecil. menunjukkan pili dan tiga lapis selubung sel.
302 BAB 21
ini paling berperan pada respons imun. Pilin hampir
semua strain N gonorrhoeaa secara antigen berbeda, dan
satu strain dapat membentuk banyak pilin yang dapat
dibedakan secara antigen.
B. PoR
Por menjulur dari membran sel gonokokus. Struktur ini
muncul dalam trimers untuk membentuk pori-pori pada
permukaan, tempat beberapa nutrien memasuki se1. Berat
molekul Por bervariasi dari 34.000 sampai 37.000. Setiap
strain gonokokus mengekspresikan hanya satu tipe Por,
tetapi Por dari strain yang berbeda secara antigen
berbeda. Pemetaan serologi Por dengan reaksi aglutinasi
menggunakan antibodi monoklonal dapat membedakan
18 serovar PorA dan 28 serovar PorB. (Uji s€rotipe
dilakukan hanya pada laboratorium rujukan).
C. OPA
Protein ini berfungsi pada adhesi gonokokus di dalam
koloni dan pada perlekatan gonokokus ke sel pejamu.
terutama sel yang mengekspresikan antigen karsino-
embrionik (CD66). Satu bagian molekul Opa berada
dalam membran luar gonokokus, dan bagian lainnya
terpajan pada permukaan. Berat molekul Opa berkisar
anrara 24.000 sampai 32.000. Suatu strain gonokokus
dapat mengekspresikan satu, dua, kadang-kadang tiga tipe
Opa atau tidak sama sekali, meskipun setiap strain
mempunyai sepuiuh atau lebih gen untuk Opa yang
berbeda. Opa terdapat dalam gonokokus dari koloni opak
tetapi bisa ada atau tidak pada gonokokus yang berkoloni
transparan.
D. RMP
Protein ini (BM sekitar 33.000) secara antigen diawetkan
pada semua gonokokus. Protein ini merupakan reduction-
modifiable protein (Rmp) dan berat molekulnya berubah
jika dalam keadaan tereduksi. Rmp berhubungan dengan
Por dalam pembentukan pori-pori pada membran sel.
E. LrPooLrcosAKARrDA (LoS)
Beriawanan dengan bakteri enterik batang gram-negatif
(lihat Bab 2 dan 16), LPS gonokokus tidak mempunyai
rantai sisi antigen O panjang dan disebut sebagai
lipooligosakarida. Berat molekulnya 3000-7000.
Gonokokus dapat mengekspresikan secara seremPak lebih
dari satu rantai LOS yang secara antigen berbeda.
Toksisitas pada infeksi gonokokus sangat berhubungan
dengan efek endotoksik LOS.
Dalam meniru bentuk molekulnya, gonokokus
membuat molekul LOS yang secara struktural mirip
dengan membran sel giikosfingolipid manusia. Struktur-
struktur ini terdapat pada Tabel 21-2; sebuah struktur
digambarkan pada Gambar 2l-3. LOS gonokokus dan
glikosfingolipid manusia dari kelas struktural yang sama
bereaksi dengan antibodi monoklonal yang sama, yang
menandakan adanya kemiripan molekular. Satu struktur
LOS yang diawetkan mempunyai bagian unsur lakto-,A/-
neotetraose glikose yang sama dengan sert paragloboside
glikosfingolipid manusia. Struktur glikose neisseria LOS
yang lain memiliki seri globosid, gangliosid, dan laktosid.
Adanya struktur tersebut pada permukaan gonokokus
yang struktur permukaannya sama dengan manusia
membantu gonokokus agar tidak dikenali oleh sistem imun.
Galaktosa terminal glikosfingolipid manusia sering
terkonjugasi dengan asam sialat. Asam sialat adalah asam
ketulosonat 5-ll-asetilasi, sembilan karbon yang iuga
disebut asam l/-asetilneuraminat (NANA). Gonokokus
tidak membuat asam sialat tetapi membuat sialiltransferase
yang berfungsi untuk mengambil NANA dari gula
nukleotida manusia; cytidine 5'-monophospho-IV-
acetylneuraminic acid (CMP-NANA) dan meletakkan
NANA pada galaktosa terminai LOS akseptor gonokokus.
Sialilasi ini memengaruhi patogenesis infelai gonokokus
dan membuat gonokokus resistan terhadap aksi
pembunuhan oleh sistem antibodi-komplemen manusia
serta memengaruhi pengikatan gonokokus ke reseptor
pada sel fagositik.
Neisseria meningitidis dan Haemophilus influenzae
membuat banyak struktur LOS, tetapi tidak semua
struktur tersebut mirip dengan struktur I{ gonorrhoeae.
Biologi LOS untuk ketiga spesies tersebut mirip dengan
beberapa spesies neisseria nonpatogen. Empat serogruP
N meningitidis yang bermacam-nacam membuat kapsul
asam sialat yang berbeda-beda (lihat di bawah)' yang
menandakan bahwa bakteri ini juga mempunyai jalur
biosintetik yang berbeda dengan gonokokus. Empat
serogrup ini melakukan sialisasi LOSnya menggunakan
asam sialat dari kelompok endogennya.
F. PRoTEIN LAINNYA
Beberapa protein gonokokus yang secara antigen konstan
tidak begitu berperan dalam patogenesis. Lip (H8) adalah
protein yang terpajan permukaan heat-modifiable seperti
Opa. Fbp (protein pengikat besi), yang mempunyai berat
molekul mirip Por, diekspresikan jika pasokan besi yang
tersedia terbatas, misalnya, pada infeksi manusia.
Gonokokus menguraikan protease IgAl yang memecah
dan menginaktivasi IgA1, suatu imunoglobulin mukosa
mayor manusi a. Menin go kokus, H aem op h i lus inJluenzae,
dan Streptococcus pneumoniae menguralkan protease IgAl
yang serupa.
Heterogenitas Genetik & Antigen
Gonokokus telah mengembangkan mekanisme untuk
berubah secara sering dari satu bentuk antigen (piiin,
 NEISSERIAE 303

lahel 21-2. Lipopoolisakarida Nersseria gonorrhoeae, ekuivalen dengan struktur glikosfingolipid membran sel
manusia; dan antibodi monoklonal spesifik-struktur yang membantu mengenali karakteristiknya.

Sialog lobosid Tidak ada Neu NAco2-+?Gala 1-+4Ga lB 1-+4GlcB1+4Hep 1+Kdo

G lobosid Galcrl -+4Gal B 1 -+4G lcpl +4Hep'l -+Kdo

Laktosi I 2-1 L-8,4CA GalB 1 -+4G lc01 .>4Hep1 +Kdo

La ktosid GlcNAcB 1_>3Galp 1+4G lcBl +4Hep'l >Kdo

Parag lobosid 182 Ga I B 1 -+4G IcNAcp 1 -+3G a IB 1 +4G lcB 1 +4Hep 1 +Kdo

Sialoparag lobosid Tidak ada Neu NAccr2-+3Gal B1 -+4G lcNAcBl +3G lcp 1 +4G lcp l +4Hep 1 +Kdo

Gang liosid 1-1-M Ga I NAcB1 -+3GaI p 1 -+4G IcNAcp 1 -+3 Ga I p 1 +4G lcp1 +4Hep 1 ->Kdo

G lobosid P1 Galcl+4Galp1 +4GlcNAcpl >3Galp1 +4Glcp1+4Hep1 >Kdo

1
Sumbangan Mcleod Griff iss
Keterangan:
Gal= qalaktosa
Sl6= glukosa
GalNAc=N-asetilgala ktosam in
GlcNAc=N-aseti glukosamin
I

NeuNAc=asam N-asetilneuraminik
Hep=l-19p1656
Kdo=asam 3-deoksi-o-manno-2-oktu losonik
GalB lr4Glc=laktosa
Galp I +4GlcNAc=laktosamin
Ga lB1 +G lcNAcp 1+3Ga lp 1+4G lc=lakto-N-neotetraose

Opa atau lipopolisakarida) ke bentuk antigen lainnya

dengan molekul yang sama. Perubahan ini terjadi pada
satu dari setiap 102'5-103 gonokokus, suatu frekuensi
perubahan untuk bakteri yang sangat cepat. Karena pilin,
Opa dan lipopolisakarida adalah antigen yang terpajan
permukaan dari gonokokus maka antigen ini berperan
penting pada respons imun terhadap infeksi. Perubahan
molekul dari satu bentuk antigenik ke bentuk lainnya Tabel 21-3. Heterogenitas antigen Nelsseria
yang cepat membantu gonokokus terhindar dari sistem gonorrhoeae.
imun pejamu.
Mekanisme perubahan untuk pilin, yang paling r:rti r,. : _...:..';
llnligdn,;;,';.;i:it
banyak dipelajari, berbeda dari mekanisme pada Opa. Pilin Ratusa n
Gonokokus mempunyai multipel gen yang mengode
pilin, tetapi hanya satu gen yang dimasukkan ke dalam Por (protein) (Sistem AS) Por A dengan 18 subtipe
Por B dengan 28 subtipe
tempat ekspresi. Gonokokus dapat menyingkirkan semua
atau sebagian gen pilin ini dan menggantinya dengan Opa (protein ll) Banyak (diperkirakan
semua atau sebagian gen pilin lainnya. Mekanisme ini rat usa n)
memungkinkan gonokokus untuk mengekspresikan
Rmp (Protein lll) satu
banyak rnolekul pilin yang berbeda secara antigen dari
waktu ke waktu. Lipooligosa ka rida Delapan atau lebih
Mekanisme perubahan Opa melibatkan, minimal
Fbp (protein pengikat besi) satu
sebagian, penambahan atau pengambilan dari DNA satu
atau lebih pengulangan koding pentametrik sebelum Lip (H8) satu
rangkaian yang mengode gen Opa struktural. Mekanisme
Protease lgAl Dua
perubahan lipopolisakarida belum diketahui.
304 BAB 21
Antigen dan heterogenisitas tipe dapat diiihat pada
Tabe|2l-3.
Gonokokus mengandung beberapa plasmid; 950lo
strainnya mempunyai piasmid kecil, "cryptic" (BM 2,4 x
106) dengan fungsi yang belum diketahui. Dua plasmid
lainnya (BM 3,4 x 106 dan 4,7 x 106) mengandung gen
yang mengkode untuk produksi B-iaktamase, yang
menyebabkan resistansi terhadap penisilin. Plasmid-
plasmid ini dapat dipindahkan dengan konjugasi antara
gonokokus; plasmid ini mirip dengan plasmid yang
ditemukan pada hemofilus yang memproduksi peni-
siiinase dan dapat diperoleh dari hemofilus atau organisme
gram-negatif lainnya. Lima sampai 20o/o gonokokus
mengandung sebuah plasmid (BM 24,5 X 109 dengan
gen yang mengode untuk konjugasi; kejadiannya paling
tinggi di daerah geografik tempat gonokokus yang
memproduksi penisilinase banyak dijumpai. Banyaknya
resistansi terhadap tetrasiklin telah berkembang pada
gonokokus dengan insersi pengode gen streptokokus
untuk resistansi tetrasiklin ke dalam plasmid konjungtiva.
Patogenesis, Patotogi, & Temuan Klinis
Gonokokus mempunyai beberapa tipe morfologi koloni
(lihat di atas), tetapi hanya bakteri yang berpili yang
bersifat virulen. Gonokokus yang membentuk koloni
opak diisolasi dari pria dengan gejala uretritis dan dari
biakan servii<s uterus pada sik.lus pertengahan. Gonokokus
yang membentuk koloni transparan sering diisolasi dari
pria dengan infeksi uretra asimtomatik, dari wanita yang
sedang menstruasi, dan dari bentuk invasif gonorrhea,
termasuk salpingitis dan infelai diseminata. Pada wanita,
tipe koloni yang dibentuk oleh strain tunggal gonokokus
mengalami perubahan se lama siklus menstruasi.
Gonokokus yang diisolasi dari pasien dapat membentuk
koloni opak atau transparan (lihat di atas), tetapi secara
umum gonokokus mempunyai satu sampai tiga protein
Opa jika pertumbuhan pada biakan primer diperiksa.
Gonokokus dalam koloni transparan dan tidak memiliki
protein Opa hampir tidak pernah ditemukan pada
praktiknya tetapi dapat diseleksi pada laboratorium
penelitian.
Gonokokus menyerang membran mukosa traktus
genitourinaria, mata, rektum, . dan tenggorokan,
menyebabkan supurasi akut yang dapat mengakibatkan
invasi jaringan; halini diikuti oleh inflamasi kronis dan
fibrosis. Pada pria, biasanya terdapat uretritis, dengan
pus berwarna kuning, keruh, dan nyeri ketika berkemih.
Proses ini dapat meluas ke epididimis. Seiring dengan
meredanya proses supurasi pada infeksi yang tidak
diterapi, akan muncul fibrosis, kadang-kadang
mengakibatkan striktur uretra. Infeksi uretra pada pria
dapat tanpa gejala. Pada wanita, infeksi prime rnya
terdapat pada endoserviks dan menyebar ke uretra dan
vagina, menyebabkan peningkatan sekret mukopurulen.
Kemudian dapat terus menyebar ke tuba uterina,
menyebabkan salpingitis, fibrosis, dan obliterasi tuba.
Infertilitas terjadi pada 20o/o wanita dengan salpingitis
gonokokus. Servisitis gonokokus kronis atau proktitis
sering tanpa gejala.
Bakteremia gonokokus menyebabkan lesi kulit
(terutama papul dan pustul hemoragik) pada tangan,
lengan bawah, kaki, dan tungkai serta menyebabkan
tenosinovitis serta artritis supuratif, yang biasanya
mengenai lutut, pergelangan kaki, dan pergelangan tangan.
Gonokokus dapat dibiakkan dari darah atau cairan sendi
hanya pada 30%o pasien dengan artritis gonokokus.
Endokarditis gonokokus tidak sering terjadi, namun
merupakan penyakit infeksi yang parah. Gonokokus
kadang-kadang menyebabkan meningitis dan infeksi mata
pada dewasa; gejaia klinisnya mirip dengan yang
disebabkan oleh meningokokus.
Oftalmia neonatorum gonokokus, infelsi mata pada
bayi baru lahir, terjadi akibat adanya kontak antara bayi
dengan jalan lahir yang terinfeksi. Konjungtivitis yang
muncul pertama kali cepat menyebar, dan jika tidak
diterapi, mengakibatkan kebutaan. Untuk mencegah
oftahnia neonatorum gonokokus, pemberian tetrasiklin,
eritromisin, atau nitrat perak ke dalam kantong
konjungtiva bayi baru lahir wajib dilakukan di Amerika
Serikat.
Gonokokus yang rnengakibatkan infeksi lokai, sering
bersifat sensitif-serum (dibunuh oleh antibodi dan
komplemen) tetapi secara relatif resistan terhadap obat
antimikroba. Sebaliknya, gonokokus yang masuk ke
daiam aliran darah dan menyebabkan infeksi diseminata
biasanya bersifat resistan-serum tetapi mungkin cukup
rentan terhadap penisilin dan obat antimikroba lainnya.
Uj i Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Pus dan sekret diambil dari uretra, serviks, rektum,
konjungtiva, tenggorokan, atau cairan sinovial untuk
dibiakkan dan dibuat sediaan apus. Biakan darah penting
dilakukan pada penyakit sistemik, tetapi sistem biakan
khusus dapat membantu, karena gonokokus (dan
meningikokus) sensitif terhadap sulfonat polianetol yang
ada dalam medium biakan darah standar.
B. SEDIAAN APUs
Sediaan apus eksudat uretra atau endoserviks yang
diwarnai Gram menunjukkan adanya banyak diplokokus
dalam sel pus. Hal ini memberikan diagnosis presumtif.
Sediaan apus eksudat uretra yang diwarnai Gram dari
pria mempunyai sensitivitas sebesar 90% dan spesifisitas
sebesar 990lo. Sediaan apus eksudat endoserviks
mempunyai sensitivitas sebesar 50o/o dan spesifisitas
 NEISSERIAE 30s

)o o: '-E
OY
o=[-O il f f
O_O-O g>
Oo (Ic
O =o--O ul.{ co
AJ?
ll f r f f
rz-o-(J-o-g-o 96
!
r0F
a\16 ;-
-6
CJA
p II III=
o-(J-o-()-9-o
UNo
-6-
o-
O!
or: oj 6:',
)xJ
OY rN6 _o
mP l-r
()-O_(J Gr9
r-
a '; _o
Oo !o
o I --a cJ(u
rll
z-a)- rI:EI
O_O-O_O
NO
PC
C(u
EE
(oC)
o
arll^:f6 f Y f f o-
o- {-o o-o-o-9-()
PO
6U
(oL
cr6
o O:o--O
o. (ou
ll )o 9C
I
i'o ga
N
rO {:
!'E T_Z_T O:O 5rt
EE I
I_O_I
I
I

3ff o 6rs
o!
.s,
I

i +cu ct)
o A6
o-0--o
I

Oi.',:,.1
rO \-z *I f,u
lQ)
I T, I
._
I_O -I _o
(o(o
I
>l
o I_O _I =o
o_ ru
I O:O
I

-O
C-
oJ.
I

o -3
C(('

5
i
I @ o rll
o
Z_C)-()
f
Pb
6-o
>-6
:JrU
-y -O
Oro
o) O_O_(J -:z -o
I
u)
o ll r O'-
C(o

@..K +-
g o
o
Oll
cD(o
I o
0)
(o9
c o .Y cn
* ll r vLJ
O_O gd

N
o
(!
J
,-w
Y
o';
o) :l
oo
otr
o o .-o

j9'

@ -)- rilf
L(!
fio)
hp
rg
l\o
o-: z-o-c) ,-P
lzl'- G.=
{lE-
tr---9) tros
G=:t
()oG
306 BAB 21
sekitar 95o/o jika diperiksa oleh ahli mikroskop yang
berpengalaman. Biakan eksudat uretra dari laki-laki tidak
perlu dilakukan jika hasil pewarnaannya positif, tetapi
biakan harus dilakukan pada wanita. Sediaan apus eksudat
konjungtiva yang diwarnai Gram juga dapat bersifat
diagnostik, tetapi sediaan apus spesimen dari tenggorokan
atau rektum secara umum tidak membantu.
C. BIAKAN
Segera setelah dikumpulkan, pus atau mukus ditorehkan
ke atas medium selektif yang subur (misalnya, medium
Thayer-Martin dimodifikasi-Public Health Rep
1966;81 559) dan diinkubasi pada lingkungan yang
mengandung COr5o/o (tabung candle extinctioz) pada suhu
37 0C. Untuk menghindari pertumbuhan kontaminan
yang berlebihan, medium Selektif yang digunakan
mengandung antimikroba (misalnya, vankomisin, 3 pg/
ml; kolistin, 7,5 pgl mI; amforerisin B 1 pg/ml; dan
trimetoprim,3 Vgl ml). Jika inkubasi tidak dapat
diiakukan segera, spesimen tersebut harus diietakkan di
sistem biakan-transpor mengandung COr. Empat puluh
delapan jam setelah biakan, organisme tersebut dapat
dengan cepat diidentifikasi melalui penampakannya pada
sediaan apus yang diwarnai Gram, dengan sifatnya yang
oksidase-positif, dan dengan koaglutinasi, pewarnaan
imunofluoresen, atau uji iaboratorium lainnya. Spesies
bakteri subkultur dapat ditentukan oleh reaksi fermentasi
(Tabel 21-1). Gonokokus yang diisolasi dari tempat
anatomik selain traktus genitalia atau dari anak-anak harus
diidentifikasi sebagai spesies dengan menggunakan dua
uji konfirmasi yang berbeda karena impikasi legal dan
sosial hasil isolasi bakreri.
D. SEROLOGI
Cairan serum dan genital mengandung antibodi igG dan
IgA yang melawan pili gonokokus, protein membran luar,
dan LPS. Beberapa lgM serum manusia bersifat
bakterisidal terhadap gonokokus in uitro.
Pada individu yang terinfetr<si, antibodi terhadap pili
gonokokus dan protein membran luar dapat dideteksi
dengan immuno b lotting, radioimmunl ass /t)/, dan uji E LISA
(enzyme- linhed immunosor b ent ass ay). tValaupun demikian,
uji-uji ini tidak berguna dalam penegakan diagnosis
karena beberapa alasan: heterogenisitas antigen
gonokokus; tertundanya pembentukan antibodi pada
infelai akut; dan latar belakang tingginya kadar antibodi
pada populasi yang aktif secara seksual.
lmunitas
Infeksi gonokokus berulang sering terjadi. Imunitas
protektif terhadap reinfelai tidak muncul sebagai bagian
dari proses penyakit, karena adanya variasi antigen
gonokokus. Saat antibodi muncul, termasuk IgA dan IgG
pada permukaan mukosa, antibodi ini sangat spesifik
untuk setiap strain atau rnernpunyai sedikit kemampuan
proteksi.
Pengobatan
Karena perkembangan dan penggunaan luas penisilin,
resistansi gonokokus terhadap penisilin telah meningkat
perlahan-lahan, akibat adanya seleksi mutan kromosom,
sehingga banyak strain yang saat ini me merlukan
konsentrasi tinggi penisilin G untuk inhibisi (MIC 2 2
pg/ml). N gonorrhoe/te yang memproduksi penisilinase
(PPNG) juga meningkat prevalensinya (lihat di atas) .
Resistansi terhadap tetrasiklin yang dimediasi melalui
kromosom (MIC 2 2 ygl ml) sering ter.jadi. Resistansi
tetrasiklin dosis tinggi (MIC > 32 pglml) juga terjadi.
Resistansi spektinomisin dan resistansi terhadap
antimikroba lainnya juga ditemukan. Karena adanya
masalah resistansi antimikroba pada l/ gonorrhoeae,
Pelayanan Kesehatan Masyarakat Amerika Serikat
merekomendasikan bahwa inleksi genital atau rektum
tanpa komplikasi diterapi dengan seftriakson intra-muskular
dosis tunggal. -lerapi tambahan dengan doksisiklin oral
dua kali sehari selama 7 hari, direkomendasikan untuk
kemurigkinan adanya infeksi yang bersamaan dengan
klamidia; eritromisin oral empat kali sehari selama 7
hari, menggantikan doksisiklin pada wanita hamil.
Modifikasi terapi ini direkomendasikan untuk infeksi ly'
gonorrhoeae tipe lain.
Karena penyakit menular seksual lainnya bisa didapat
bersamaan dengan gonorrhoea, beberapa langkah harus
diambil untuk diagnosis dan mengobati penyakit ini (lihat
diskusi mengenai klamidia, sifilis, dll.)
Epidemiologi, Pencegahan, & Pengendalian
Gonorrhea tersebar luas di seluruh dunia. Di Amerika
Serikat, insidennya meningkat dengan cepat dari tahun
1955 sampai akhir 1970-an ketika insidennya antara 400
dan 500 kasus per 100.000 popuiasi. Pada tahun 1997,
dengan adanya epidemi AIDS dan penggunaan alat
kontrasepsi secara luas dalam melakukan hubungan
seksual, insidennya menurun menjadi 122,5 kasus per
100.000 populasi. Gonorrhea terutama ditularkan
melalui kontak seksual, sering oleh pria dan wanita dengan
infeksi asimtomatik. Kemungkinan seorang pria terkena
infeksi gonorrhea pada pajanan tunggal dengan partner
seksualnya adalah sebesar 20-30o/o dan pada wanita
kemungkinannya lebih besar. Frekuensi infeksi dapat
dikurangi dengan menghindari berganti-ganti pasangan,
mengobati gonorrhea dari individu yang terinfeksi dengan
segera melalui diagnosis dan terapi dini, serta mencari
kasus dan kontak melalui penyuluhan dan uji penapisan
terhadap populasi risiko tinggi. Profilaksis mekanik
 NEISSERIAE 307

(kondom) memberikan proteksi parsial. Kemoprofilaksis Patogenesis, Patologi, & Temuan Klinis
mempunyai peran terbatas karena adanya peningkatan
Manusia adalah satu-satunya pejamu alami patogen
resistansi gonokokus terhadap antibiotik.
meningokokus. Nasofaring adalah tempat masuk bakteri
PPNG pertama kali muncul pada tahun 1976. Strain
ini. Di sini, organisme tersebut berikatan dengan sel epitel
gonokokus resisran-penisilin ini teiah muncul di berbagai
dengan bantuan pili; organisme ini menjadi bagian dari
belahan dunia, dengan insiden tertinggi pada populasi-
flora yang bersifat sementara di nasofaring tanpa
populasi tertentu, misalnya, 50o/o pada pekerja seks menimbulkan gejala. Dari nasofaring, orgar.risme dapat
komersial di Filipina. Daerah lain dengan insiden PPNG
masuk ke aliran darah, mengakibatkan bakteremia; gejala
yang tinggi antara lain adalah Singapura, bagian Afrika
yang ditimbulkan dapat mirip dengan gejala infeksi
sub-Saharan, dan daerah fokal di Amerika Serikat. Wabah
saluran napas atas. Meningokoksemia fulminan
fokal penyakit akibat PPNG telah terjadi di berbagai
menunjukkan gejala yang lebih parah, dengan demam
daerah di Amerika Serikat dan di daerah lainnya, serta
tinggi dan ruam hemoragik; mungkin terjadi koagulasi
ini sedang ditentukan.
fokus endemik saat
intravaskular diseminata dan kolaps sirkulasi (sindrom
Oftalmia neonatorum gonokokus dapat dicegah \Taterhouse-Friderichsen).
dengan pemakaian salep mata eritromisin 0,5%o atau salep
tWalaupun Meningitis adalah komplikasi meningokoksemia yang
tetrasiklin 17o ke daerah konjungtiva neonatus.
paling sering, dan biasanya timbul tiba-tiba, dengan sakit
pemberian cairan larutan perak nitrat juga efektif dan
kepala hebat, muntah, dan kaku kuduk, serta berlanjut
merupakan metode l<lasik untuk mencegah oftalmia
menjadi koma dalam waktu beberapa jam.
neonatus, perak nitrat sulit untuk disirnpan dan Selarna terjadi rneningokoscmia, terjadi trombosis
menyebabkan iritasi konjungtiva; penggunaannya secara
banyak pernbuluh darah kecil pada banyak organ, dengan
Iuas telah diganti dengan salep eritromisin atau tetrasiklin.
infiltrasi perivaskular dan hemoragi petekie. Mungkin
terjadi miokarditis interstitial, arrritis, dan lesi kuit. Pada
N EISSERIA M ENI NG ITI DIS meningitis, lapisan meninges mengalami peradangan akut,
Struktur Antigen dengan trombosis pembuluh darah dan eksudasi leukosit
poiimorfonuklear, sehingga permukaan otak dilapisi
Setidaknya, telah diidentifikasi i3 serogrup meningokokus
dengan eksudat purulen yang tebal.
berdasarkan spesifisitas imunologik kapsul polisakarida.
Belum diketahui apa yang menyebabkan perubahan
Serogrup yang berhubungan dengan penyakit pada
inleksi asimtomatik nasofaring menjadi mer-ringokoksemia
manusia yang paling penting adalah serogrup A, B, C, Y
dan meningitis, tetapi ha1 ini dapat dicegah dengan
dan \7-135. Polisakarida grup A adalah suatu polimer N-
antibodi serum bakterisidal yang melawan serotiPe bakteri
asetiimanosamin fosfat, dan yang grup C adalah polimer
yang menyebabkan infeksi. Bakteremia neisseria dapat
i/-asetil-O-asam asetilneuraminat. Antigen meningokokus
terjadi akibat tidak adanya antibodi bakterisidal (IgM
ditemukan di darah dan cairan serebrospinal pasien
dan IgG), inhibisi kerja bakterisidal serum dengan
dengan penyakit aktif. Kasus wabah dan sporadik di
penghambatan antibodi IgA, atau defisiensi komponen
bagian Barat pada dekade terakhir terutama disebabkan
komplemen (C5, C6, C7, atau C8). Meningokokus cepat
oleh grup B, C, \7-135, dan Y; wabah di Finlandia selatan
difagosit bila terdapat opsonin yang spesifik.
dan Slo Paulo, Brazil, terjadi akibat grup A dan C; wabah
di Afrika terutama disebabkan oleh grup A. Grup C dan Uji Laboratorium Diagnostik
terutama grup A menyebabkan penyakit epidemik.
Protein membran luar meningokokus telah dibagi A. SPESIMEN
menjadi beberapa kelas berdasarkan berat moiekulnya. Spesimen darah diambil untuk biakan dan spesimcn catran
Semua strain mempunyai protein baik protein kelas 1,
spinal diambil untuk dibuat sediaan apus, biakan, dan
kelas 2, atau kelas 3; protein-protein ini analog dengan
penentuan kimiawi. Biakan aPusan nasofaring sesuai
protein Por gonokokus dan berperan pada spesifisitas untuk survei carrier. Spesimen dari aspirxi petekie dapat
serotipe meningokokus. Protein ini membantu diambil untuk sediaan aPus dan biakan.
membentuk pori-pori di dinding sel meningokokus.
Sebanyak 20 serotipe telah diidentifikasi; serotipe 2 dan B. SEDIAAN APUS
15 telah dikaitkan dengan penyakit epidemik. Protein.
Opa (keIas 5) mirip dengan Opa yang terdapat pada Sediaan apus sedimen dari cairan spinal yang disen-
gonokokus. Meningokokus mempunyai pili, tetapi tidak trifugasi atau dari aspirasi petekie yang diwarnai Gram
seperti gonokokus, bakteri ini tidak membentuk tipe sering menunjukkan adanya neisseriae yang khas dalam
koloni yang jelas yang menandakan bakteri berpili. LPS leukosit polimorfonuklear atau ekstraselular.
meningokokus berperan terhadap banyak efek toksik
yang ditbmukan pada penyakit meningokokus.
308 BAB 21
C. BIAKAN
Medium biakan tanpa natrium polietanol sulfonat dapat
membantu dalam membiakkan spesimen darah. Spesimen
cairan serebrospinal diletakkan pada agar darah yang
dipanaskan (agar "coklat") dan diinkubasi pada suhu 37{rC
pada lingkungan CO, 5% (tabung lilin). Cairan spinal
segar dapat langsung diinkubasi pada suhu 37 "C jika
medium biakan agar tidak segera tersedia. Medium
Thayer-Martin modifikasi dengan antibiotik (vankomisin,
kolistin, amfoterisin) membantu pertumbuhan neisseria,
menghambat banyak bakteri lainnya, dan digunakan untuk
biakan nasofaring. Koloni neisseria prefentif pada medium
solid, terutama pada biakan campuran, dapat dibukdkan
dengan pewarnaan Gram dan uji olaidase. Cairan spinal
dan darah secara umum menunjukkan biakan murni yang
dapat diidentifikasi lebih lanjut dengan reaksi fermentasi
karbohidrat (Tabel 21-1) dan aglutinasi dengan serum
spesifik-tipe atau polivalen.
D, SERoLoGI
Antibodi terhadap polisakarida meningokokus dapat
diukur dengan aglutinasi lateks atau uji hemaglutinasi
atau dengan aktivitas bakterisidalnya. Uji ini dilakukan
hanya pada laboratorium rujukan.
lmunitas
Imr.rnitas terhadap infeksi meningokokus berhubungan
dengan adanya antibodi bakterisidal yang spesifik,
bergantung kompiemen, di daiam serum. Antibodi ini
muncul setelah infeksi subklinis dengan strain yang
berbeda atau injeksi antigen dan bersifat spesifik-grup,
spesifik-tipe, atau keduanya. Antigen imunisasi untuk
grup A, C, Y dan \7-135 adalah polisakarida kapsular.
Untr,rk grup B, antigen spesifik yang cocok untuk
digunakan sebagai vaksin belum ditenrukan; walaupun
demikian, vaksin grup B dengan campuran antigen telah
digunakan di banyak negara di dunia. Vaksin konjugat
untuk banyak grup sedang dikembangkan dan men-
janjikan hasil yang sangat bail(. Bayi memperoleh imunitas
pasif melalui antibodi IgG yang ditransfer dari ibunya.
Masih diragukan bahwa anak-anah usia dibawah 2 tahun
yang diimunisasi dengan polisakarida meningokokus atau
bakteri lainnya memproduksi antibodi.
Pengobatan
Penisilin G adalah obat pilihan untuk terapi penyakit
meningokokus. Baik ldoramfenikol maupun sefalosporin
generasi ketiga seperti sefotaksim atau sefrriakson
digunakan pada orang yang alergi penisilin.
Epidemiologi, Pencegahan & Pengendalian
Meningitis meningokokus muncul pada gelombang
epidemik (misalnya, pada perkemahan militer, musafir,
dan di Afrika sub-Sahara; di Brazil, terdapat lebih dari
15.000 kasus pada tahun 1974) dan kasus interepidemik
sporadii< dalam jumlah yang lebih kecil. Lima sampai
30% populasi normal terjangkit meningokokus (sering
berupa isolat yang tidak dapat ditentukan tipenya) di
nasofaring selama periode interepidemik. Selama
epidemik, jumiah carrier meningkat sampai 70-80o/o.
Peningkatan jumlah kasus didahului dengan peningkatan
jumlah carrier respirasi. Terapi dengan penisilin oral tidak
dapat membasmi status canier. Rifampin oral, 600 mg
dua kali sehari selama 2 hari (atau minoksiklin, 100 mg
setiap 12 jam), sering dapat membasrni status carrier dan
berfungsi sebagai kemoprofilaksis untuk orang sekitar
rumah atau yang berkontak erat lainnya. Sejak banyak
meningokokus yang resistan terhadap sulfonamid muncul,
ken'roprofilaksis dengan sulfonamid tidak banyak
digunakan lagi.
Kasus klinis n-reningitis hanya sebagai sumbcr infeksi
yang tidak signifikan, dan isolasi penderita yang secara
klinis meningitis sedikit manfaatnya. Yang lebih penting
adalah penurunan kontak personal dengan populasi yang
starus carrier-nya tinggi. Hal ini dapat tercapai dengan
menghindari kepadatan. Polisakarida spesifik grup A, C,
Y, dan \f-135 dapat menstimulasi respot.rs ar.rtibodi dan
melindungi orang yang rentan terhadap infelai. Vaksin-
vaksin tersebut saat ini digunakan pada populasi-populasi
tertentu (misalnya, epidemik militer dan sipil).
NEISSERIA LAINNYA
Neisseria lactamica sangat jarang menyebabkan penyakit,
tetapi mempunyai peranan penting karena bakteri ini
tumbuh pada medium selektif (misalnya, medium Thayer-
Martin modifikasi) yang digunakan untuk biakan
gonokokus dan meningokokus dari spesimen klinis. iV
lactamica dapat dibiakkan dari spesimen nasofaring pada
3-40o/o orang dan paling sering ditemukan pada anak-
anak. Tidak seperti neisseria lainnya, bakteri ini dapat
mernfermentasikan laktosa.
Neisseria sicca, Neisseria subflaua, Neisseria cinera,
I{eisseria mucost, dan Neisseria flauescens juga merupakan
flora normal saluran napas, terutama nasofaring, dan
sangat jarang menimbulkan penyakit. N cinera kadang-
kadang mirip dengan N gonorrhoeae kare.na pola
fermentasi karbohidratnya.
Moraxella catarrhalis dulu disebut s ebzgai Branhamella
catarl/)alis dan sebelum nya Neisseria catarrhalis.
Organisme ini merupakan bagian dari flora normal pada
40-50o/o anak usia sekolah yang normal . M catarrhalis
menyebabkan bronkitis, pneumonia, sinusitis, otitis

media, dan konjungtivitis, serta penyebab inlcksi pada
pasien imunokompromais. Sebagian besar strain M
catarrha/is dari infeksi yang nyilra secara klinis
menghasilkan B-laktarnase. M catarrhalis dapat dibedakan
dengan jenis neisseria lainnya kare na mampu rneng,
hasilkan DN:ue dan tidak memferncnr:isikan karbohidrat.
Bakteri ini menghasilkan butirar cstera.se, yang
membentuk dasar untuk Lrji 11r-rorometrik cepat untuk
ide n r i{l kasi .
I
i rentnnYAAn
I
LATTHAN
l. Penduduk desa kecil di pedesa6n sub-Sahara
mengalami epidemik meningitis. Sepuluh persen
penduduk meninggal dunia, sebagian besar
berusia kurang dari 15 tahun. Mikroorganisme
yang paling mungkin menyebabkan epidemik ini
adalah
(A) Streptococcus agalactiae (grup B)
(Bl Escherichia coli K1 (kapsular tipe 1)
(Cl Haemophilus influenzae serotipe b kiri, menunjukkan adanya abses tubo'ovarian.
(D) meningitidis serogrup A
/Versseria
(E) Virus West Nile
2, Seorang pria 19 tahun datang ke klinik dengan
duh uretra selama 24 jam terakhir. Neisseria
gonorrhoeae didapatkan dari biakan spesimen
tersebut dan bersifat beta-laktamase positif dan
resistan terhadap tetrasiklin kadar tinggi $32 ygl
ml). Pernyataan manakah mengenai faktor resistan
antimikroba yang benar?
(A) Produksi beta-laktamase dan resistansi tetra-
siklin kadar tinggi dimediasi oleh gen pada
plasm id
(B) Produksi beta-laktamase dimediasi oleh gen
pada kromosom bakteri sedangkan resistansi
tetrasiklin kadar tinggi dimediasi oleh gen
pada plasmid.
(C) Produksi beta laktamase dimediasi oleh gen
pada suatu plasmid sedangkan resistansi
tetrasiklin tingkat-tinggi dimediasi oleh gen
pada kromosom bakteri.
(D) Produksi beta laktamase dan resistansi tetrasiklin
kadar tinggi dimediasi oleh gen pada kromosom
ba kteri.
3. Medium Thayer-Martin modifikasi dikembangkan
untuk meningkatkan proses pertumbuhan Nersseria
gonorrhoeae dari spesimen traktus genitalia.
Medium ini juga dapat digunakan untuk mem-
biakkan neisseria dari spesimen tenggorokan.
Kandungan yang membuat medium ini selektif
untuk neisseria adalah
(A) Aqar
(B) Sumber asam amino
(C) Antibiotik
(D) Glukosd
(E) Vitamin
NEISSERIAE 309
4. Seorang anak laki-laki 6 tahun mengalami,demam
dan sakit kepala. Dia dibawa ke IGD tempat dia
diperiksa dan dikatakan mengalami kaku kuduk,
yang menandakan adanya iritasi meningeal. Pungsi
lumbal telah, dilakukan dan:hasil biakan cdiran
serebrospi na l rne nu nj u kan rveisseria me n i n g iti d i s
serogrup B. Tindakan apa yang perlu diper-
timbangkan terhadap anggota keluarga anak
tersebut?
(A) Tidak diperlukan pemberian profilaksis atau
pengobatan lainnya
(B) Mereka harus diberikan vaksin pilin Nersseria
meningitid is
(C) Mereka harus diberikan vaksin kapsul poli-
sakarida Nelsseria meningitidis serogrup
(D) Mereka harus diberikan profilaksis rifampin
B
(E) Mereka harus diberikan profilaksis sulfonamid
5. Seorang wanita 1B tahun yang melakukan
hubungan seksual tidak aman dengan pasangan
barunya 2 minggu yang lalu, mengalami demam
dan nyeri abdomen kuadran kiri bawah dengan
awitannya berhubungan dengan siklus menstruasi.
Pada pemeriksaan pelvis di IGD terdapat nyeri tekan
bilateral jika uterus diraba. Sebuah massa
berdiameter 2-3 cm dapat dirasakan pada bagian
Sblanjutnya, didapatkan Neisseria gonorrhoeae
dari hasil biakan spesimen yang berasal dari
endoserviksnya. Diagnosis yang ditegakkan adalah
penyakit radang pelvik yang disebabkan gono-
kokus. Sequela yang sering terjadi akibat infeksi
ini adalah
(A) Kanker jika yang terkena serviks
(B) Striktur uretra
(C) Tumor fibroid uterin
(D) Infertilitas
(E) Fistula rektovagina
6. Seorang polisi vice squad 3B tahun datang ke IGD
dengan keluhan utama seperti berikut: "Saya
mengalami infeksi gonokokus diseminata lagi." Dia
benar. Hasil biakan uretra dan cairan lututnya
menunjukkan adanya Neisseria gonorrhoeae.
Sebelumnya dia pernah mengalami lima episode
infeksi gonokokus diseminata. Pasien harus
dievaluasi untuk
(A) Defisiensi lgA selektif
(B) Defek kemotaktik sel polimorfonuklear
(C) Defisiensi komponen komplemen reaksi
lambat C5, C6, Cl atau CB
(D) Tidak adanya aktivitas deaminase adenosin
limfosit
Defisiensi mieloperoksidase
Jawaban
1. D 4, D
2.A 5. D
3.C 6. C
310 BAB 21

KEPUSTAKAAN
Apicella MA: Nel sseria meningitidis. In: Mandell, Douglas, and Bennett's
. Principles and Praitice oflnfectious Diseases,5th ed. Mandell GL,
. Bennett JE, Dolin R (editors). Churchill Livingstone, 2000.
Janda WM, Knapp JS: Nelsserlo and Branhnmella catarrhalis.ln: Manual
of Clinical Microbiology,8th ed. Murray PR et al (editors) ASM
Press,2003.
Knapp JS, Koumans EH: Neisseria and' Branhamella. ln: Mund eII, Douglas,
and Bennett's Principles and Practice oflnfectious Disenses, 5th ed
Mandell GLr Bennett JE, Dolin R (editers). Churchill Livingstone,
2000.
Sparling PF, Handsfreld HII: Neis seria gonorrhoeae. In: Mandell, Douglas,
and. Bennett's Principles and Practice oflnfectious Diseases' SLhed.
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (editors) Churchill Livingstone,
2000.