Nim: H1031181035
Matkul : Biokimia (A)
Tugas : Resume
Fat- soluble vitamins and non-nutriens
A. Radikal bebas dan antioksidan
Berbagai reaksi dan prediksi normal menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan senyawa
lain yang dicirikan oleh potensi tinggi yang menyebabkan kerusakan oksidatif pada DNA tubuh,
protein, membran, dan komponen lainnya. Beberapa dari komponen ini disebut radikal bebas
karena mengandung elektron yang tidak berpasangan. Radikal bebas memiliki kecenderungan kuat
untuk menyumbangkan elecetron tidak berpasangan mereka ke senyawa lain atau untuk
mengabstraksi elektron dari tempat lain untuk melengkapi yang tidak berpasangan
Fungsi fisiologis
Gagasan bahwa spesies oksigen reaktif tertentu memainkan peran penting dalam fungsi
tubuh normal adalah mendapatkan momentum. Spesies oksigen reaktif memberikan sinyal yang
dapat memicu protein kinase yang diaktifkan-mitogen. Memodulasi adhesi neutrofil ke situs target
dan memulai aktivasi mereka dan merangsang respons hormonal. Produksi spesies oksigen reaktif
diatur dalam beberapa kasus. langkah kunci dari kematian sel terprogram (apoptosis) adalah
inaktivasi sitokrom c mitokondria untuk peningkatan produksi spesies oksigen reaktif. Inaktivasi
dapat terjadi secara spontan (menunjukkan fungsi sel yang rusak) atau hasil dari acara pengaturan
(untuk memulai pengangkatan sel yang ditargetkan). Spesies oksigen reaktif tingkat tinggi
berikutnya kemudian berkontribusi pada fragmentasi DNA sel dan kematian akhirnya.
Kerusakan spesies oksigen reaktif yang menginduksi
Karakteristik utama dari spesies oksigen reaktif adalah reaktivitas tinggi dengan
spesifisitas rendah. mereka mengoksidasi dan mengikat protein. Memecah-mecah DNA dan
mengubah basa-basa, dan mengganggu membran dengan mengoksidasi asam lemaknya. DNA dan
RNA, struktur molekul lebih dari tujuh puluh spesies oksigen reaktif yang diinduksi modifikasi
DNA telah diidentifikasi. Diantara lesi yang paling umum adalah 8-oxo- 7, 8- dihydro-2-
deoxyguanosine (8-oxo-dGuo), 5- formyl-2-deoxy-uridine (5-FordUrd), 5- (hydroxymethyl) -2-
deoxyuridine (5-HmdUrd), dan 5,6-dihydroxy-5,6-dihydrothymidine (dThdGly). Asam lemak
tak jenuh ganda, yang dapat menyebabkan kolestrilininolat LDL yang terpapar pada monosit,
harus menggambarkan kerusakan oksidatif yang terjadi dengan paparan spesies oksigen reaktif.
dalam skenario kami, ledakan oksidatif dari monosit teraktivasi telah melepaskan superoksida dan
hidrogen peroksida dan reaksi fenton dengan adanya besi ionik bebas telah menghasilkan radikal
hidroksil.
Mekahisme antioksidan
Kelasi ion logam. Pembentukan ROS secara efektif dikurangi dengan mempertahankan besi
dan tembaga dalam bentuk anjing yang tidak dapat berpartisipasi dalam revisi tipe fenton.
Kapasitas chalating logam dari beberapa senyawa turunan makanan. Seperti flavonolds, dapat
memberikan perlindungan tambahan. Relevansi dari efek ini pada tingkat seluler masih belum
jelas. Reamains tidak jelas. Namun Enzyime mengkatalisasi reaksi. Tubuh memiliki sistem yang
rumit untuk melindungi terhadap ROS. Syistem ini cenderung paling aktif di situs relase ROS
terbesar. Catalase (EC.1.11.1.6). yang contams baik rumah dan mangan. Menghilangkan hidrogen
peroksida dalam peroksisom menjadi oksigen dan air. Enzyime ini dengan kapasitas tinggi dan
afinitas rendah paling baik disuntikkan untuk mendetoksifikasi jumlah luapan dan semburan
hidrogen peroksida yang tiba-tiba. Enzyim lainnya dengan aktivitas peroksidase memiliki
kapasitas lebih rendah. Tetapi afinitas substratnya yang tinggi menjaga konsentrasi hidrogen
peroksida sangat rendah. Kelompok ini peroksidase afinitas tinggi meludes peroxiredoxins (prx).
B. Vitamin A
Sintesis Endogen
Beta-karoten 15.151-dioksigenase (EC1.14.99.36) dalam sitosol enterosit jejunal dewasa, hati,
ginjal, dan testis membelah karotenoid di tengah. Enzim ini yang sebenarnya merupakan
monooksigenase, membutuhkan asam empedu dan zat besi untuk aktivitas tiga langkahnya yaitu
ikatan rangkap, hidrasi pada diol, dan cleavagen oksidatif. Radikal bebas oksigen, seperti asam
lemak hidroperoksida, juga dapat membaca dengan ikatan rangkap poliena terkonjugasi dan
mitiatc eleavage. Rantai samping dari fragmen yang lebih panjang dapat dipersingkat dengan beta-
karoten 15,15'-dioksigenase untuk menghasilkan ratinal. Retina akibat pembelahan karotenoid
dengan cepat dimetabolisme, terutama menjadi retinol, dan pengurangan ratinal yang baru
dihasilkan mungkin merupakan fungsi fisiologis utamanya. Asam retinoat diekspor melalui jalur
yang tidak diketahui ke dalam darah portal dan diambil oleh hati.
Asupan Makanan
makanan mengandung retinol, ester retinil, provitamin A karotenoid, dan juga senyawa dengan
spektrum terbatas aktivitas vitamin A, seperti asam retinoat. Yang paling umum dari retinol dalam
makanan alami adalah isomer semua trans. Retinol sintetik juga dapat mengandung isomer selain
all-trans-retinol yang aktif secara biologis. Senyawa dengan aktivitas Vitamin A sangat sensitif
terhadap oksidasi, isomerisasi, dan polimerisasi. Retinol dan senyawa yang berhubungan langsung
hanya ada dalam makanan yang berasal dari hewan.
Retinol : Retinylester dibelah oleh lipase dan sterol esterase dari pankreas dan setidaknya
satu esterase perbatasan sikat lainnya. Ratinol hanya diserap secara efisien ketika diserap
ke dalam misel campuran bersama dengan lemak yang dicerna lipase (asam atty dan
monogliserida), asam empedu, dan fosfolipid Protein pengikat retinol 2 diperlukan untuk
metabolisme retinol dan pemasukan lintas enterosit.
Karotenoid : Pencernaan oleh berbagai protease dan peptidase melepaskan karoten, jika
mereka melekat pada protein. Karena karotenoid adalah tanaman yang tertanam di matris
tilakoid di dalam sel dengan dinding yang tahan terhadap pencernaan, biasanya diperlukan
pemasakan atau penggilingan mekanis yang luas (mengunyah)
Metabolisme
retinol dan prekursor provitamin A-nya diubah menjadi metabolit aktif dalam pola spesifik
jaringan. oksidasi asam retinoat adalah satu-satunya jalur katabolik yang diketahui tidak aktif. Di
antara metabolit dengan kepentingan fungsional adalah retinol itu sendiri, all-trans-retinal dan 11-
cis-retinal (penglihatan), semua-trans-asam retinoat, 9-cis-asam retinoat, 13-cis-asam retinoat, dan
14-hidroksi-retroretinal. dapat diasumsikan dengan aman bahwa belum semua enzim dengan
aktivitas metabolik vitA yang signifikan diketahui. gambar-gambar ini juga rumit oleh spektrum
aktivitas yang tumpang tindih yang luas dari berbagai enzim yang terlibat. Sintesis Semua-trans-
asam retinoat: konversi retinol melalui retina menjadi asam retinoat membutuhkan dua reaksi
oksidasi berturut-turut. enzim yang menerima isomer ini sebagai substrat untuk oksidasi lebih
lanjut menjadi asam 9 - cis - retinoic termasuk RALDH1, RALDH2, dan ALDH12. retinol
dehydrogenase (cRDH. EC1.1.1.105) secara khusus mengoksidasi 9-cis-retinol menjadi 9-cis-
retinal, khususnya pada awal perkembangan janin. Beta-karoten juga dapat dikonversi langsung
menjadi asam retinoat. pemecahan asam retinoat: sitokrom p450RA01-1 (CYP26A1) di hati dan
banyak jaringan lain dan p450RA1-2 (CYP26B1) di otak mengoksidasi asam retinoat menjadi
asam 4-hidroksi-retinoat, asam 4-okso-retinoat dan asam 18-hidroksi-retinoat , dan dengan
demikian berkontribusi terhadap pembersihan asam retinoat.
Penyimpanan
Sebagian besar 80% cadangan vitamin A tubuh (sekitar 450 µg) dari orang dewasa yang
memenuhi vitamin A yang sehat disimpan dalam hati (sekitar 500 µg/g). Vitamin A di hati berada
terutama sebagai retinyl palmitate dalam globula lipid hepatosit (10-20%) dan sel stellate (80-
90%). Dua enzim mengesterifikasi retinol bebas, retinol O-fatty-acyltransferase dan
phosphatidylcholine-retinol O-acyltrasferase. Ester yang disimpan dilepaskan melalui aksi
hidrolase semua-trans-retinil-palmitat 11-cis-retinyl-palmitate hydrolase. Asupan alkohol yang
tinggi dapat memobilisasi vitamin A dan menguras tubuh.
Pengeluaran
Asam retinoat dan metabolit lainnya dapat terkonjugasi menjadi glukuronida dan
diekskresikan dengan empedu. Efisiensi penyerapan usus yang relatif tinggi untuk sebagian besar
retinoid meminimalisir kehilangan, dan mempertahankan pelapisan mata enterohepatik yang luas.
Beberapa miligram retinol disaring di ginjal, meskipun kompleks RBP4-transthyretin yang cukup
besar tempat retinol menempel. Megalin, anggota besar dari keluarga reseptor LDL, secara spesifik
mengikat RBP4 dan memediasi pengambilannya dengan endositosis. Bukti terbaru menunjukkan
bahwa RBP4 dan muatan retinolnya dapat melanjutkan melalui sel epitel dan kembali utuh ke
dalam sirkulasi.
Peraturan
Ketersediaan asam retinoat dalam jaringan tertentu sebagian besar dikendalikan oleh induksi
produksi (ALDH1 dan RALDH2) dan aktivitas katabolik (eytochrome P450RA1)
Fungsi
vitamin A metabolit 11 retina adalah komponen penting kompleks pendeteksi cahaya
dalam sel fotoreseptor mata. interaksi dengan foton tunggal memicu konversi 11 cis ke isoform
semua trans, yang mengarah pada pelepasan retina dari protein pigmen terkait dan dimulainya
kaskade pensinyalan. reduksi cepat semua retina trans bebas oleh retinol dehydrogenase mencegah
pengembalian ke dalam vissioaktif. empat 11 cis retina yang mengandung rhodopsin berbeda
dengan sifat-sifat khusus memungkinkan manusia mendeteksi cahaya dengan panjang tertentu.
rhodopsin dalam kombinasi dengan retina 11 cis menyerap cahaya dengan maksimum pada batang
retina 495 nm. pigmen ini memberikan visi mode ganda. tiga pigmen di kerucut retina, masing-
masing terdiri dari pigmen kerucut khusus dan retina 1 cis, memberikan visus warna. Pigmen
kerucut hijau mendeteksi gree karena maksimum penyerapannya pada 535 nm dan pigmen kerucut
merah mendeteksi merah dan kuning dengan maksimum pada 560 nm.
C. Vitamin D
Bentuk vitamin D yang paling umum dalam makanan adalah vitamin D, 19, 10 detik (5Z, 7E)
- cholesta- 5, 7, 10 (19) -trien-3-ol, cholecaleiferol, colecaleiferol, oleovitamin D, berat molekul
3841. Bentuk vitamin D2 yang kurang umum (ergocalciferol) sedikit kurang efektif.
Singkatan
D2 vitamin D2
D3 vitamin D3
DBP protein pengikat vitamin D
25-D 25-hidroksivitamin D
1,25-D 1 alfa, 25-dihidroksi-vitamin D
24,25-D 24R, 25-dihidroksi-vitamin D
PTH hormon paratiroid
UV-B sinar ultraviolet B (290-315 nm)
Ringkasan nutrisi
Fungsi: Meningkatkan penyerapan kalsium dan retensi usus dalam tubuh.Melalui perannya
dalam regulasi gen bentuk aktif, 1 alfa, 25-dihydroxy-vitamin D (1,25-D), itu
mempengaruhi pertumbuhan tulang dan jaringan ikat dan dapat melindungi terhadap
beberapa bentuk kanker.
Persyaratan: Orang dewasa harus mendapatkan setidaknya 5 pag sehari, tiga kali lipat
dengan usia lanjut.
Sumber: Ikan berlemak dan susu yang diperkaya adalah sumber makanan yang baik, telur,
sereal yang diperkaya, dan margarin yang diperkaya berkontribusi dalam jumlah yang lebih
kecil. Seseorang muda mendapatkan persediaan sehari penuh dari 10-15 menit paparan
wajah dan lengan terhadap sinar matahari musim panas (ultraviolet B, UV-B, 290-315 nm),
orang yang lebih tua membutuhkan paparan beberapa kali lebih lama.
Kekurangan: Kekurangan parah selama masa kanak-kanak menyebabkan rakhitis, ditandai
dengan kelainan bentuk tulang pada tungkai bawah (busur kaki) dan dada. Kekurangan
pada usia lanjut menyebabkan hilangnya mineral tulang (osteoporosis), dalam kasus yang
paling parah dari kedua mineral dan jaringan ikat (osteomalacia).
Asupan berlebihan: Konsumsi berkepanjangan beberapa ratus mikrogram per hari dapat
menyebabkan hiperkalsemia dan kalsifikasi jaringan lunak. Paparan berkelanjutan
terhadap dosis ribuan mikrogram setiap hari dapat menyebabkan koma dan kematian dalam
kasus-kasus ekstrem.
Sumber endogen
Paparan kulit terhadap sinar ultraviolet dengan panjang gelombang antara 290 dan 315 nm
(UV-B) mengubah beberapa prekursor kolesterol 7-dehydrocholesterol menjadi previtamin D,
yang mengatur ulang secara spontan menjadi vitamin D (Hohck et. Al, 1989). Suberythemal (dosis
yang tidak menyebabkan terbakar sinar matahari) penyinaran kulit dengan UV-B (0,5J / cm2)
ditemukan untuk mengubah sekitar sepertiga dari 7-dehydrocholesterol endogen (2,3 pg / cm2)
menjadi previtamin D, dan sepertiga lainnya ke dalam prekursor lumisterol dan metabolit
tachysterol yang tidak aktif (Obi-Tabot et. al, 2000). UV-B menonaktifkan beberapa vitamin D
yang baru dihasilkan dan prekursornya yang tidak stabil. Sintesis vitamin D dengan cepat menjadi
maksimal setelah paparan terus-menerus, karena produksi dan penghancuran vitamin D yang
diinduksi cahaya mencapai keseimbangan.
Sumber makanan
Sebagian besar vitamin D alami dikonsumsi dalam bentuk vitamin D3, (D3,
cholecalciferol). Konten makanan dinyatakan dalam pg atau Unit Internasional (1pg-40 IU). Satu-
satunya makanan alami yang mengandung vitamin D2 yang terkait secara struktural (D2,
ergocalciferol) adalah jamur. Ikan laut adalah sumber makanan utama D3. Sumber yang sangat
kaya adalah jenis ikan berlemak, seperti salmon (0,1-0,3 pg / g), dan mackerel (0,1 pg / g). Saya
dapat ikan laut, seperti cod (0,01 pg / g), dan ikan air tawar, hanya mengandung sedikit vitamin D.
Sebagian besar susu di AS diperkaya pada level 5 pg / I. Variasi yang cukup dari kandungan
vitamin D susu sebenarnya telah diamati di masa lalu, namun (Holick et. Al, 1992). Produk susu
lainnya, seperti yoghurt atau keju, biasanya tidak diperkaya, D2, yang merupakan senyawa yang
awalnya digunakan untuk fortifikasi, telah diganti dengan D3 di AS dan banyak negara lain.
Vitamin D2 dapat diproduksi secara relatif hanya dengan iradiasi sinar UV lanosferol D2 yang
secara biologis kurang aktif daripada D3 (Trang et. Al, 1998).
Metabolisme
Vitamin D dimetabolisme secara luas di hati, usus, dan ginjal. Bukti yang lebih baru
menunjukkan bahwa keratinosit dalam kulit sepenuhnya otonom sehubungan dengan metabolisme
vitamin D dan dapat digunakan untuk semua reaksi aktivasi dan inaktivasi utama (Schuessler et
al, 2001). Demikian pula, osteoblas, sel paratiroid, myclocytes, dan jenis sel lainnya memiliki
aktivitas metabolisme yang relevan. Di sana reaksi enzim yang paling dikenal menghasilkan dua
metabolit aktif secara biologis. 1/25-Dihydroxy-vitamin D dan 24R.25-dihydroxy-vitamin D
(Norman, 2001). Mikrosomal vitamin D (3) 25-hidroksilase (YP2S25. identik dengan sterol-27
hidroksil (YP27A) dalam hati dan usus mengkatalisis langkah penting pertama dalam bioaaktivasi
prohormon vitamin D (Theodoropoulos et al, 2001) Reacrion ini sangat efektif setelah melewati
vitamin D yang baru diserap melalui usus kecil dan hati, darah mengandung sangat sedikit vitamin
D yang tidak termetabolisme. Aktivasi to1α.25-diyhdroxy-vitamin D (1,25-D) dikompensasi
dalam sel epitel tubulus proksimal dari ginjal oleh calcidiol 1-monooxygenase (25-hidroksi-
vitamin D-1-hyroxylase. CYP27B1.P450C 1α- ECL14.13.13) sebuah sitokoroma mitokondria
P450 oksidase. Ferredoxin yang menyediakan padanan reduksi untuk semua sistem cytochorome
P450 diregenerasi oleh ferrodoxin-NADP reductase (ECL.18.12.FAD-Containing).
Penyimpanan
Vitamin D diketahui disimpan secara luas di hati. Ini menyimpan fungsi normal yang
bergantung pada vitamin D selama musim dingin pada latiude tinggi bahkan tanpa adanya asupan
makanan yang signifikan. Namun, data kuantitatif tentang jumlah yang disimpan, situs
penyimpanan alternatif dari mekanisme preeise untuk deposisi dan rilis, tidak tersedia. Jumlah
vitami D yang lebih kecil disimpan dalam jaringan ekstrahepatik. Protein matriks oligomer
eartilage dapat memberikan mekanisme penyimpanan lokal yang mendukung pengiriman cepat ke
strucutres target terdekat ( Gitto et al, 1998).
Pengeluaran
asam calcitoric, 3- dan 24-glucorinides dari 24,25-D dan tambahan vitamin S metabolit
diekskresikan dengan empedu. Dosis penyerapan vitamin D usus sangat efisien. kehilangan
vitamin D aktif melalui rute ini cenderung kecil. Informasi kuantitatif dalam hal ini terbatas.
Namun, 25-D dalam plasma terikat komponen spesifik kelompok DBP. Didapatkan peptida
tunggal dengan berat molekul 52.000 (Witke et al, 1993). Sebagian kecil dari kompleks ini terletak
di glomeruli ginjal. DBP berikatan dengan afinitas tinggi terhadap cubilin pada membran batas
sikat tubulus ginjal proksimal. seperti dijelaskan di atas. Megalin membantu dengan endositosis
dan trafikecking intraseluler cubilin dan semua ligan yang ditangkapnya yang melarutkan protein
pengikat retinol dan transferin di antara yang lain. Karena efisiensi proses yang tinggi, sangat
sedikit vitamin D yang terlindungi dengan urin. Asam Calcitoric adalah katabolit utama vitamin
D2 dan D3 dalam urin ( Zimmerman et al, 2001).
Peraturan
batas penghambatan umpan balik produksi 1,25-D (Norman, 2001). Aktivator utama
perlindungan ginjal 1,25-D adalah PTH. yang meningkatkan ekspresi to-hydroxylase
(Theodoropoulus et al, 2001). Calectonin, estrogen, prolaktin, insulin, hormon pertumbuhan, dan
glukokortikoid juga mengaktifkan enzim kunci ini. Conversaly 1,25-D mengurangi sekresi PTH
baik secara langsung dengan bekerja pada VDRE dalam promotor gen PTH secara tidak langsung
melalui efek pada konsentrasi kalsium dan fosfat dalam darah dan cairan ekstraseluler (Sela-
Brown e al, 1999). PTH juga mempromosikan percakapan dari 25-D ke 24.250-D (Armbrech et
al, 1998).
Fungsi
Efek nuklir. sebuah kompleks yang terdiri dari 1,25-D. reseptor vitamin D nuklir (VDR), dan
reseptor X retinoid (RXR) berikatan dengan elemen-elemen respons vitamin D spesifik (VDRE)
dalam nukleus dan mengubah tingkat ekspresi gen-gen terkait. RXR harus mengandung asam
vitamin A metabolit 9-cis-retinoat agar membentuk kompleks reseptor aktif VDRE dalam
meningkatkan ekspresi banyak gen termasuk osteokalein, osteopontin, alkali fosfat. calbindin-9k.
dan ATPase pengangkut kalsium. Gen-gen yang diregulasi ke bawah meliputi gen-gen untuk
banyak kolagen, dan untuk regulator siklus sel seperti e-mye, e-tos, e-sis, dan enzyne konjugasi
ebiquitin-konjugasi 2 variat 2 (UBE2V2). Penyerapan kalsium terakhir. urutan peningkatan status
vitamin D dalam sel-sel usus kecil adalah masuknya kalsium lebih cepat dari lumen, transfer
kalsium transelular yang lebih efisien, dan pemompaan kalsium yang meningkat menuju aliran
darah. Semua efek ini menambah penyerapan kalsium fraksional yang sangat meningkat. fosfat
cukup untuk meningkatkan penyerapan kalsium usus. Efek 1,25-D (Heaney et al, 1997). (dalam
hitungan detik, kadang-kadang disebut sebagai transcaltachia). Dijelaskan oleh efek pada ekspresi
protein yang telah dipostulatkan, oleh karena itu, bahwa perubahan yang cepat ini dilakukan oleh
reseptor 1,25-D yang belum diketahui pada membran plasma (Norman, 2001). berpengaruh pada
membosankan. 1,25-D bertindak secara diam-diam pada sel hematopoietik dan menginduksi
pembentukan sel osteoklas. Ini bermigrasi ke tulang, mulai memecah matriks tulang dan mineral,
dan melepaskan kalsium fosfat. Berbagai efek 1,25-D pada osteoblas incleus telah disinggung di
atas, dan dimediasi oleh komplek vitamin D-reseptor retmomoc X kompleks reseptor.
D. Vitamin E
Ringkasan nutrisi
Fungsi: Antioksidan yang lerut dalam lemak yang mengnonaktifkan radikal bebas oksigen
dalam membrane.
Syarat : Orang dewasa yang setidaknya pernah hamil, menyusui dan asupan lemak tinggi.
Sumber : besar gandum, bunga matahri, minyak nabati, buah dan sayur dalam jumlah
sedikit.
Kekurangan : bukti yang kuat bahwa asupan tidak kuat meningkatkan perkembangan
penyakit kanker, katarak dan imun.
Asupan aktif : dosis tinggi dapat menyebabkan pembekuan daran dah stroke.
Sumber makanan
Sejauh ini 12 komponen dan karakteristik vit e telah diidentifikasi. Sintesis produksi dari
vitamin e biasanya menghasilkan jumlah yang sama dari 8 isomer
RRR,RSS,RRS,RSR,SRR,SRS,SSR dan SSS. Potensi biologi dari vitamin e yang sering
digunakan sebagai UPS unit internasional. Satu unit sesuai dengan 1,0 mg rasenat alpa tokoferol
asetat atau 1,1 mg semua rac alpa tokoferol atau ,8 mg RRR alpa tokoferol asetat atau 1,49 mg
RRR alpa tokoferol. Konsumsi data makanan amerika hanya tentang 10 dari lakilaki dan 1
perempuan yang merekomendasikan asupan level 15 dengan makanan sendiri.
metabolisme
Side-chain breakdown: kombinasi alpha-oksidasi mikrosomal, peroxisomal beta-oksidasi
dan reaksi yang kurang baik menghasilkan serangkaian metabolisme hidroxy-chroman
(Parker et al, 2000: Birringer et al, 2001). TTP dalam perisai hati RRR-alpha-tocopherol
untuk banyak banyak dari jenis kerusakan. Cytochrome p450 3A4 dan juga CYP4F2
memulai kerusakan dengan oksidasi kelompok metil di ujung terminal rantai samping
(alpha-oksidasi). Setelah oksidasi langkah berikutnya, molekul tersebut sekarang memiliki
kelompok karboxyl di ujung rantai sampingnya. Putaran berturut-turut beta-oksidasi
kemudian dapat memperpendek rantai samping..
Modfication cincin: reaksi dengan dua elektron oxidants, seperti asam hipoklorida (dari
mycloperoksidatif yang dihasilkan dari leukosit) dan peroksinnitrit (spesies nitrogen
reaktif yang terbentuk dari reaksi superoksida dengan nitrit oksida) menghasilkan
tokopheryl quinone dalam satu langkah tanpa kemungkinan regenerasi (Terentis et al,
2000).
Pengeluaran
VitE utuh dan beberapa metabolit apolar diekskresikan dengan empedu. Berbagai
metabolisme kutub muncul dalam urin. Reseptor pemulung kelas B tipe I (SR-BI) memainkan
peran penting dalam transfer vitE dari HDL melalui sel-sel hati ke empedu. Jalur ini dalam
beberapa hal analog dengan cadangan kolesterol transportasi dari jaringan perifer ke empedu.
Langkah terakhir translokasi ke dalam canaliculi empedu menggunakan resistensi multi-obat P-
glikoprotein 2. Ekskresi bilier alfa-tokoferol yang tidak berubah meningkat dengan adanya
kelebihan.
Peraturan
Kapasitas terbatas protein transfer alfa-tokoferol mungkin merupakan perlindungan paling
penting terhadap kelebihan vitE. Efek modulasi alfa-tokoferol pada ekspresi protein transfer alfa-
tokoferol mungkin terjadi. Namun, pengalaman dengan jelas menunjukkan bahwa tingkat
konsumsi yang tinggi dapat setidaknya sebagian mengatasi keterbatasan tersebut, mungkin dengan
menggunakan jalur yang tidak spesifik untuk transportasi.
Fungsi
Perlindungan antioksidan: Molekul dengan aktivitas biologis vitE dapat mengabstraksikan
elektron bebas dari radikal bebas oksidan dan karenanya membuatnya jauh lebih reaktif.
Diperkirakan bahwa kurangnya peran protektif ini mendasari ataksia serebelar progresif,
kerusakan saraf, athropy retina dan gejala lain yang berhubungan dengan defisiensi vit E yang
parah, seperti terlihat dengan protein transfer alfa-tokoferol yang rusak atau abetalipoproteinemia.
Napas etana dan pentana yang meningkat karena peningkatan peroksidasi lipid mencerminkan
tindakan antioksidan yang tidak memadai bahkan dengan penipisan yang lebih moderat. Akan
tetapi, ada kerugian untuk mendinginkan oksidan satu elektron, karena jenis reaksi ini mengubah
molekul vitE itu sendiri menjadi radikal bebas. Pengamatan terbaru pada lesi aterosklerotik
menunjukkan, bagaimanapun, bahwa radikal tokoferoksil mempromosikan oksidasi lipid ke
tingkat yang lebih besar yang memberikan perlindungan terhadapnya. Kehadiran co-antioksidan
seperti askorbat, menjadi penting karena itu, untuk memadamkan dan mengaktifkan kembali
radikal tokoksoksil, sebelum dapat menyerang ikatan rangkap lipid.
E. Vitamin K
Vitamin K menunjuk suatu senyawa yang dikaraterisasi dengan sistem cincin 2-metil
naptalen-1,4 dion dengan sifat anti hanorganik. Phylloquinone (2-metil-3(3,7,11,15- tetrametil -2-
heksadeceny)-1,4-naptalen dione, phytonadion, 3-phytylmendioneberat molekul 450). Bakteri
memproduksi menaquinone yang rantai sampingnya terdiri dari 7-13 unit isoprenil. Campuran
menaquinone yang dihasilkan sangat spesifik untuk spesies individu, senyawa alami, dan sintesisi
tambahan tercakup dalam definsi diatas.
Ringkasan nutrisi
Sumber endogen
Beberapa bakteri usus normal menghasilkan sejumlah besar menaquinone, yang beberapa
kemungkinan akan diserap. Berapa banyak sebenarnya yang tersedia dari usus bagian distal tetap
tidak pasti.
Sumber makanan
Sayuran berwarna hijau gelap mengandung phylloquinone dalam umlah besar (KI).
Makanan kaya vitamin K adalah charol (8,3µg/g), kubis (7µg/g), asparagus hijau (4µg/g), bayam
(3,8µg/g), brokoli (2,7µg/g), dan kubis brussel (1,5µg/g). Minyak kedelai (1,5µg/g), minyak
canola (1,1µg/g), dan minyk zaitun murni (1,8µg/g) juga dapat berkontribusi secara signifikan.
Nattle, didih kacang permentasil yang biasa dikonsumsi dibeberapa daerah di Jepang, merupakan
sumber menaquinone yang sangat kaya. Kebanyakan minyak dan makanan lain tidak menyediakan
cukup untuk asupan yang memadai tanpa adanya makanan kaya vitamin K.
Metabolisme
siklus vitamin K. fungsi vitamin K terbaik yang ditandai adalah gamma-karboksilasi
residu glutamyl spesifik dalam beberapa protein. Vitamin K dependen karboksilase nomor EC
yang ditetapkan untuk aktivitas karboksilase, phloloquinone monooxygenase ECE menggunakan
potensi redoks besar hidrokuinon untuk mengendalikan reaksi satu mol vitamin K 2,3 paparan
yang dihasilkan untuk setiap residu glutamyl karboksilasi. Sistem dua langkah reduktase
meregenerasi vitamin K hidrokuinon untuk putaran karboksilasi berikutnya. Vitamin K epoksida
reduktase (ECLL41) yang sensitif terhadap warfarm menggunakan thioredoxin atau tiol yang
dikurangi lainnya untuk mengurangi vitamin K dari. Suatu bentuk vitamin K epoksida reduktase
(ECLL 42) yang tidak sensitif terhadap perang memiliki aktivitas yang lebih rendah. thioredoxin
teroksidasi pada gilirannya dikembalikan ke bentuk reduksi lagi oleh NADPH tergantung
thioredoxin reductase (ECL 645). Langkah kedua dikatalisis secara alternatif oleh vitamin K
epoksida reduktase atau oleh NADPH quinone oxidoreductase 1 dan 2 (diaphorases ECL6992).
NADPH quinone oxidoreductase 1 dan 2 mengandung NADH koenzim yang dihambat oleh
warfarin. Sedangkan coenzyme 2 ca zinc mettaloenzyme tidak. Yang terakhir menggunakan
dihydronicotinamide riboside (NRH) bukan NADPH sebagai donor elektron. Baik NADPH
kuinon oksidoreduktase juga mengubah vitamin k dictary antar hidrokuinon aktif dari resintesis
kimia samping. menaquinone-4 (menatetrenone MK-4) adalah vitamin utama vitamin k di otak
dan hadir di sebagian besar jaringan lain. Karena biasanya sangat sedikit MK4 yang dicerna dan
bakteri usus tidak diperlukan untuk penampilannya. Harus ada aktivitas endogen yang mengubah
phylloquinone dan bentuk vitamin lainnya menjadi MK4
Penyimpanan
Hati mengandung jumlah terbesar (biasanya 112nmol) vitamin K dalam tubuh.
Kebanyakan sebagai menaquinone (64nmol kg). Dan lebih sedikit dibandingkan phylloquinone
(10,6nmol kg). Tulang juga menghitung jumlah yang signifikan (sekitar 53 nmol kg) seperti halnya
jaringan lemak (sekitar 22 nmol kg) dalam tulang. Namun karena tidak ada mekanisme yang
tampaknya menyediakan mobilisasi dan transportasi vitamin K yang tersimpan. Setiap sel atau
jaringan tampak sendiri pada saat dibutuhkan.
Pengeluaran
Sekitar 60% vitamin K hilang dalam empedu, sisanya dimasukkan ke dalam urin. Empedu
mengandung metabolit tidak aktif terkonjugasi tetapi sedikit jika ada vitamin K. Karena sebagian
besar vitamin K yang terkandung terkandung dalam lipoprotein, sangat sedikit yang masuk ke
ultratirate glomerulus di ginjal dan jumlah kecil itu dipulihkan kembali dari tubulus proksimal.
Katabolit utama dalam urin adalah glukuronida 2-metil-1-3- (5-carboxy-3-metil-2penthenyl) -1-4-
naphtoquinone dan 2-methyl-3- (3-carboxy-3-methylpropyl) - 1-4naphtoquinone.
Peraturan
Tidak jelas apakah ada pengaturan homeostatik konsentrasi jaringan atau tembakan di
dalam tubuh.
Fungsi
Pembekuan darah: properti pertama yang ditugaskan untuk vitamin K adalah kemampuan
compunds untuk mencegah perdarahan. memang K dari kata jerman untuk koagulasi
("koagulasi") menjadi moniker vitamin. Empat faktor pembekuan (ll, vll, lx, dan x)
diketahui membutuhkan modifikasi tergantung vitamin k. selain itu, dan sama pentingnya
bukan tiga protein lain yang tergantung vitamin K (protein C, S, dan Z) yang mengimbangi
dan mengatur aksi faktor pembekuan.
Faktor koagulasi: trombinogen RH dan faktor koagulasi darah vll, lx, dan x harus
dimodulasi terjemahan agar aktif. Gamma karboksilat yang terikat membran menggunakan
energi aktivasi sangat tinggi dari vitamin K hidrokuinon untuk melampirkan kelompok
catboxyl tambahan dalam posisi gamma ke beberapa residu glutamyl spesifik dalam
protein target.
Regulasi mineralisasi jaringan: Matriks dependen vitamin K Protea Gla dan proteus
pengompleks kalsium lainnya menekan pengumpulan jaringan lunak dan khususnya
dinding arteri. Defisiensi genetik matriks Gla protein pada model hewani menyebabkan
kalsifikasi fatal dalam waktu yang sangat singkat. Asupan rendah vitamin K dewasa
manusia mempromosikan klasifikasi aorta jauh lebih lambat.