Kanker kepala dan leher

Union untuk Kanker Internasional Kontrol

2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 

LOKAL ADVANCED SKUAMOSA Karsinoma KEPALA DAN LEHER

Ringkasan bisnis plan

Kejadian tahunan kanker kepala dan leher di seluruh dunia lebih dari 550.000 kasus dengan sekitar 300.000 kematian setiap tahun
[1]. Laki-laki untuk perempuan rasio berkisar dari 2: 1 sampai 4: 1. Sekitar 90% dari semua kanker kepala dan leher adalah
karsinoma sel skuamosa (HNSCC). HNSCC adalah kanker keenam memimpin dengan kejadian di seluruh dunia. Kebanyakan
HNSCCs timbul dalam lapisan epitel rongga mulut, orofaring, laring dan hipofaring [2, 3]. Kanker ini sangat terkait dengan faktor
risiko lingkungan dan gaya hidup tertentu seperti tembakau dan konsumsi alkohol. Baru-baru ini sebuah penyakit baru telah
muncul terkait dengan beberapa strain virus papiloma manusia (HPV 16,18) [4]. Prognosis pasien ini adalah jauh lebih baik
daripada yang terkait dengan tembakau. Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan lima tahun pasien dengan HNSCC
adalah sekitar 40-50%. Sekitar sepertiga dari pasien datang dengan penyakit tahap awal (T1-2, N0). Pengobatan untuk HNSCC
awal biasanya melibatkan terapi tunggal modalitas dengan baik pembedahan atau radiasi. Kelangsungan hidup sebanding untuk
dua pendekatan. kanker tahap awal memiliki prognosis yang sangat menguntungkan dengan tingkat kesembuhan tinggi dengan
operasi atau radiasi saja dan kemoterapi atau kemoterapi bersamaan / radiasi tidak diindikasikan.

Untuk pasien dengan patologis dipentaskan III, IVa / b kanker kepala dan leher, pasca operasi bersamaan kemo-radiasi dengan
cisplatin telah menunjukkan perbaikan dalam kontrol dan tingkat kelangsungan hidup lokal-regional bagi mereka dengan margin
positif mikroskopis bedah dan / atau ekstra-kapsuler ekstensi nodal [5 ]. Kami merekomendasikan bahwa rejimen bersamaan
cisplatin ditambahkan ke daftar obat esensial untuk pengobatan pasca operasi canggih kepala panggung dan kanker leher.

Relevansi Kesehatan Masyarakat

Kanker kepala dan leher meliputi banyak kanker spesifik lokasi, termasuk rongga mulut dan kanker orofaringeal. Studi telah
memperkirakan kejadian global semua kanker kepala dan leher menjadi antara 400.000 dan 600.000 kasus baru per tahun
dan angka kematian menjadi antara 223.000 dan 300.000 kematian per tahun. [11] Alkohol dan tembakau dikenal faktor risiko
yang paling kanker kepala dan leher, dan tingkat insiden yang ditemukan lebih tinggi di daerah dengan tingginya tingkat
konsumsi alkohol dan tembakau. [12] Selama beberapa dekade terakhir, beberapa negara telah menyaksikan penurunan
kejadian kanker rongga mulut berhubungan dengan penurunan penggunaan tembakau. Namun, Kanada, Denmark, Belanda,
Norwegia, Swedia, Amerika Serikat, dan Inggris, telah melihat tingkat peningkatan orofaringeal dan rongga mulut kanker
meskipun penurunan merokok tarif sejak 1980-an. [11] Hal ini telah menyebabkan teori-teori yang human papillomavirus (HPV)
infeksi mungkin menjadi faktor risiko tambahan untuk mengembangkan kanker kepala dan leher tertentu. Penelitian ini muncul
dan informasi epidemiologi mengenai kanker kepala dan leher kemungkinan akan berubah dengan penemuan lebih lanjut. [11]

    ••   1••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
Persyaratan untuk diagnosis, pengobatan, dan pemantauan

diagnostik:
Sebuah sejarah rinci dan pemeriksaan fisik termasuk kepala yang lengkap dan pemeriksaan leher dengan biopsi diperlukan untuk
menegakkan diagnosis. Pemeriksaan dengan cermin atau lingkup fiberoptik sangat penting dalam mendiagnosis dan pementasan
melibatkan lesi laring dan faring.

pengujian:
Radiografi panoramik dari mandibula, CT scan atau MRI leher dapat dilakukan seperti yang ditunjukkan dan
berguna untuk menilai tingkat dan tahap. Sebuah rontgen dada dan evaluasi gigi pretreatment dianjurkan. Untuk
pasien dengan penyakit stadium lanjut yang akan menerima kemoterapi bersamaan dan radiasi, jumlah darah dan
kimia dapat dilakukan untuk menilai fungsi organ penting termasuk fungsi ginjal dan hati. Konsultasi multidisiplin
harus dicari seperti yang ditunjukkan.

Administrasi dan Perawatan Pasien:

Meskipun kurangnya uji perbandingan acak, baik operasi dan definitif RT muncul untuk menawarkan kontrol tumor lokal yang setara dan

kelangsungan hidup untuk tahap awal kanker kepala dan leher. Keputusan pengobatan didasarkan pada faktor-faktor yang berbeda, termasuk

aksesibilitas tumor, hasil fungsional, kesehatan pasien dan preferensi, dan ketersediaan keahlian pengobatan. Evaluasi tim multidisiplin sangat

penting untuk mengoptimalkan hasil dari pasien-pasien ini. Pembedahan adalah modalitas pengobatan pilihan untuk tahap awal kanker rongga

mulut dan melibatkan reseksi dari tumor primer dengan atau tanpa getah bening diseksi nodal. Pasien yang secara medis bisa dioperasi atau

menolak operasi dapat diobati dengan terapi radiasi definitif. terapi radiasi definitif adalah pendekatan yang lebih disukai untuk banyak pasien

dengan tumor rongga non-oral, khususnya untuk hipofaring dan laring supraglottic dan glotis, karena muncul untuk memberikan hasil fungsional

yang lebih baik dibandingkan dengan pendekatan bedah laring-sparing. Bagi mereka dengan penyakit sisa setelah terapi radiasi, pembedahan

penyelamatan dianjurkan; bagi mereka dikelola oleh operasi, pasca operasi terapi radiasi ditunjukkan dengan adanya margin dekat atau positif,

lymphovascular atau invasi perineural, atau ketika kelenjar getah bening yang positif diidentifikasi, upstaging tumor. Administrasi cisplatin

membutuhkan kapasitas infus intravena. hidrasi IV memadai dan anti-muntah harus menemani infus cisplatin. jumlah darah dan kimia harus serial

dipantau selama pengobatan. karena tampaknya untuk memberikan hasil fungsional yang lebih baik dibandingkan dengan pendekatan bedah

laring-sparing. Bagi mereka dengan penyakit sisa setelah terapi radiasi, pembedahan penyelamatan dianjurkan; bagi mereka dikelola oleh operasi,

pasca operasi terapi radiasi ditunjukkan dengan adanya margin dekat atau positif, lymphovascular atau invasi perineural, atau ketika kelenjar getah

bening yang positif diidentifikasi, upstaging tumor. Administrasi cisplatin membutuhkan kapasitas infus intravena. hidrasi IV memadai dan

anti-muntah harus menemani infus cisplatin. jumlah darah dan kimia harus serial dipantau selama pengobatan. karena tampaknya untuk

memberikan hasil fungsional yang lebih baik dibandingkan dengan pendekatan bedah laring-sparing. Bagi mereka dengan penyakit sisa setelah terapi radiasi, pembedaha

kemoterapi bersamaan meningkatkan risiko radiasi yang terkait efek samping termasuk mucositis, disfagia, dermatitis dll
Pasien harus hati-hati dipantau untuk ini dan perawatan suportif yang disediakan seperti yang ditunjukkan. Perawatan harus
diambil untuk mempertahankan hidrasi yang memadai, nutrisi dan analgesia sebelum, selama dan setelah selesai
pengobatan. pemantauan yang optimal dan perawatan suportif membutuhkan dokter terlatih berpengalaman dalam
pengelolaan kanker ini dengan akses ke layanan perawatan dan laboratorium rawat inap. Akhir pengobatan terkait toksisitas
seperti xerostomia, disfagia, disfungsi pidato, lambung tabung ketergantungan, trakeostomi ketergantungan, neuropati,
depresi, dan cacat kosmetik secara signifikan dapat berdampak kualitas hidup dan kesejahteraan psikososial dan karena itu
perlu diidentifikasi dan ditangani.

    ••   2••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
Sekilas Rejimen

radiasi bersamaan dan 3 dosis cisplatin dianjurkan. Berikut ini tidak termasuk obat tambahan yang berkaitan
dengan pengelolaan administrasi cisplatin dan efek samping.

Standard Regimen

Seiring Kemoterapi-Radiasi
cisplatin 100 mg / m 2 IV, q 3 minggu x 3 siklus (hari 1, 22, 43)

Catatan: Meskipun kurangnya besar, penelitian acak dan berdasarkan uji coba fase II dan pengalaman pusat, banyak
laporan administrasi cisplatin mingguan dalam upaya untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan tolerabilitas
kemoterapi bersamaan dan radiasi

Ulasan Manfaat dan Harms

manfaat

Awal kepala panggung dan kanker leher sangat dapat disembuhkan dengan baik operasi atau terapi radiasi. fitur berisiko tinggi
tertentu telah terbukti secara signifikan meningkatkan risiko kekambuhan. Dua percobaan acak telah menunjukkan hasil yang
lebih baik dengan penambahan cisplatin bersamaan radiasi pasca operasi pada pasien dengan penyakit stadium lanjut secara
lokal atau fitur risiko tertentu yang merugikan. Kedua studi dibandingkan penambahan cisplatin bersamaan (100 mg / m 2 pada
hari 1,
22, dan 43) untuk radioterapi terhadap radioterapi saja diberikan setelah operasi pada pasien dengan kanker
stadium lanjut dari rongga mulut, orofaring, laring, atau hipofaring. The RTOG 9501 trial / antargolongan acak 459
pasien dan menunjukkan perbaikan signifikan dalam tingkat kontrol daerah lokal-dan penyakit kelangsungan
hidup bebas tapi kelangsungan hidup tidak secara keseluruhan di lengan kemo-radiasi [6]. Tingkat dua tahun dari
kontrol lokal dan regional adalah 82% pada kelompok gabungan terapi dibandingkan 72% pada kelompok
radioterapi. kelangsungan hidup bebas penyakit secara signifikan lebih lama pada kelompok gabungan terapi
(HR untuk penyakit atau kematian, 0,78; 95% CI, 0,61-0,99; P = 0,04). EORTC 22.931 uji coba secara acak 334
pasien dan menunjukkan peningkatan 5 tahun kelangsungan hidup bebas perkembangan dari 47% vs 36% dan
kelangsungan hidup secara keseluruhan 53% vs 40% masing-masing, yang mendukung kelompok cisplatin
bersamaan [7]. Diperkirakan 5 tahun kejadian kumulatif kambuh lokal atau regional adalah 31% dengan radiasi
dibandingkan 18% setelah terapi gabungan. Sebuah analisis komparatif dari data yang diperoleh dari dua
percobaan menunjukkan bahwa ekstensi ekstrakapsular dan / atau mikroskopis margin bedah terlibat adalah
satu-satunya faktor risiko yang dampak radiasi kemoterapi bersamaan signifikan di kedua percobaan [5]. Ada
juga kecenderungan mendukung modalitas lengan gabungan pada kelompok pasien yang memiliki penyakit
stadium III-IV, infiltrasi perineural, embolisms pembuluh darah, dan / atau klinis tingkat pembesaran IV-V kelenjar
getah bening sekunder untuk tumor yang timbul di rongga mulut atau orofaring.

    ••   3••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
kemoterapi dikombinasikan primer dengan cisplatin dan radiasi juga merupakan standar untuk pasien dengan lanjut secara lokal, tumor
dioperasi. Dalam pengaturan ini, penambahan cisplatin radiasi meningkatkan pengendalian penyakit dan kelangsungan hidup secara
keseluruhan. Sebuah meta-analisis termasuk 50 studi menunjukkan manfaat mutlak 6,5% di kelangsungan hidup secara keseluruhan
dengan HR 0,81, p <0,0001, untuk pasien yang menerima dikombinasikan kemoradiasi [13].

Cetuximab, antibodi monoklonal yang menargetkan faktor pertumbuhan epidermal reseptor, EGFR, telah terbukti
meningkatkan hasil bila dibandingkan dengan radiasi saja dalam pengaturan perawatan primer pasien dengan penyakit
lokal lanjut namun belum terbukti lebih unggul untuk cisplatin dan itu adalah jauh lebih mahal dan karena itu tidak
direkomendasikan untuk dimasukkan ke dalam daftar obat esensial.

pendekatan kemoterapi neoadjuvant telah dipelajari dalam beberapa uji coba dengan temuan kontroversial dan tidak meyakinkan to date.
Meskipun pendekatan ini tidak dapat direkomendasikan sebagai standar untuk semua pasien, itu adalah alternatif yang masuk akal untuk
pasien dengan beban yang sangat besar penyakit yang tidak akan menjadi kandidat untuk operasi atau kemoterapi primer + radiasi.

Harms dan Toksisitas Pertimbangan Umum

Mual dan muntah terjadi pada hampir semua pasien yang diobati dengan cisplatin dan sering parah, sehingga diperlukan
penggunaan obat anti-muntah. Dosis utama yang membatasi toksisitas dari cisplatin termasuk gangguan ginjal (28-36%),
ototoksisitas (40-60% anak-anak; dewasa 10-31%). dan mielosupresi [9] Ototoksisitas biasanya bermanifestasi sebagai
tinnitus dan kehilangan pendengaran frekuensi tinggi. Mielosupresi dapat menyebabkan anemia, leukopenia dan
trombositopenia dengan komplikasi terkait.

Dalam RTOG 9501 percobaan, kejadian toksisitas akut grade 3 atau lebih adalah 34% pada kelompok radioterapi dibandingkan
77% pada kelompok cisplatin bersamaan. Demikian pula, dalam sidang EORTC, efek samping yang parah lebih sering setelah
terapi gabungan (41%) daripada setelah radioterapi (21%, P = 0,001). [6,8]

Serius
toksisitas ginjal yang disebabkan oleh cisplatin dapat signifikan dan dapat mengakibatkan kelainan elektrolit. hidrasi
intravena baik sebelum dan setelah pemberian cisplatin diperlukan untuk mengurangi timbulnya toksisitas ginjal. [10] Hal ini
harus sangat dipertimbangkan pada pasien usia lanjut dan pasien dengan fungsi ginjal dikompromikan. Menggabungkan
cisplatin kemoterapi dengan radiasi secara signifikan meningkatkan tingkat kelas 3 dan toksisitas terkait 4 radiasi termasuk
disfagia, dermatitis dan mucositis. [6,8]

    ••   4••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
Ulasan sistematis

Pignon JP, et al. Kelompok OBOTM-NC. Meta-analisis dari kemoterapi di kanker kepala dan leher (MACH-NC): Sebuah
update pada 93 percobaan acak dan 17.346 pasien. Radioterapi dan Onkologi. 2009; 92 (1): 4-14. doi: 10,1016 /
j.radonc.2009.04.014.

Latar Belakang: data pasien individual (IPD) meta-analisis sebelumnya menunjukkan bahwa kemoterapi meningkatkan
kelangsungan hidup pada pasien curatively dirawat karena kepala non-metastasis dan leher sel skuamosa karsinoma
(HNSCC), dengan manfaat yang lebih tinggi dengan kemoterapi bersamaan. Namun heterogenitas hasil terbatas
kesimpulan dan mendorong kami untuk mengkonfirmasi hasil pada database yang lebih lengkap dengan menambahkan
uji coba secara acak yang dilakukan antara tahun 1994 dan 2000. metode: IPD analisis meta yang diperbarui

percobaan termasuk membandingkan loco-regional pengobatan ke Loco-regional

pengobatan + kemoterapi pada pasien HNSCC dan dilakukan antara tahun 1965 dan 2000. log-rank test,
dikelompokkan berdasarkan percobaan, digunakan untuk membandingkan perawatan. Rasio hazard kematian
dihitung. hasil: Dua puluh empat percobaan baru, kebanyakan dari mereka kemoterapi bersamaan, disertakan
dengan total 87 percobaan dan 16.485 pasien. Rasio bahaya kematian adalah 0,88 (p <0,0001) dengan
manfaat mutlak untuk kemoterapi dari 4,5% pada 5 tahun, dan interaksi yang signifikan (p <0,0001) antara
kemoterapi waktu (adjuvant, induksi atau bersamaan) dan pengobatan. Baik langsung (6 percobaan) dan
perbandingan tidak langsung menunjukkan manfaat lebih jelas dari kemoterapi bersamaan dibandingkan
dengan induksi kemoterapi. Untuk 50 percobaan bersamaan, rasio hazard adalah 0,81 (p <0,0001) dan
manfaat mutlak 6,5% pada 5 tahun. Ada efek penurunan kemoterapi dengan usia (p = 0,003, tes untuk trend). Kesimpulan:
Manfaat kemoterapi bersamaan dikonfirmasi dan lebih besar daripada manfaat dari kemoterapi induksi.

Baujat B, et al. Kemoterapi pada karsinoma nasofaring stadium lanjut: data yang meta-analisis pasien individual
delapan percobaan acak dan 1753 pasien. Radiasi Onkologi Biologi. 2006; 64 (1): 47-56. doi: 10,1016 /
j.ijrobp.2005.06.037.

Pengantar: Baru-baru ini diperbarui meta-analisis dari kemoterapi di kanker kepala dan leher (MACH-NC)
menunjukkan manfaat dari penambahan kemoterapi dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan di
kepala dan leher karsinoma sel skuamosa (HNSCC). Besarnya manfaat menurut situs tumor tidak diketahui
serta potensi interaksi mereka dengan pasien atau trial karakteristik. metode: Delapan puluh tujuh percobaan
acak yang dilakukan antara tahun 1965 dan 2000 termasuk dalam analisis ini. Pasien dibagi menjadi empat
kategori sesuai dengan lokasi tumor: rongga mulut, orofaring, hipofaring dan laring. Pasien dengan lokasi tumor
lainnya dikeluarkan (999, 5,7%). Untuk setiap lokasi tumor dan kemoterapi waktu, yang logrank-test,
dikelompokkan berdasarkan percobaan, digunakan untuk membandingkan perawatan. Rasio hazard kematian
atau kekambuhan dihitung. Interaksi antara pasien atau karakteristik percobaan dan efek kemoterapi dipelajari. hasil:

data pasien individual 16.192 pasien dianalisis, dengan median tindak lanjut dari

    ••   5••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
5.6years. Manfaat Selain konsisten di semua lokasi tumor, dengan rasio hazard antara 0,87 dan 0,88
(p-value interaksi = 0.99). Manfaat kemoterapi lebih tinggi untuk administrasi bersamaan untuk semua
lokasi tumor, tetapi tes interaksi antara kemoterapi waktu dan efek pengobatan hanya signifikan untuk
orofaringeal (p <0,0001) dan tumor laring (p = 0,05), dan bukan untuk rongga mulut (p = 0,15 ) dan
hypopharyngeal tumor (p = 0,30). Manfaat mutlak 5 tahun terkait dengan kemoterapi bersamaan
adalah 8,9%, 8,1%, 5,4% dan 4% untuk rongga, orofaring, laring dan hipofaring tumor mulut,
masing-masing. Kesimpulan: Manfaat dari penambahan kemoterapi untuk pengobatan locoregional
konsisten di semua lokasi tumor HNSCC. Manfaat yang lebih tinggi dari jadwal bersamaan ditunjukkan
hanya untuk orofaringeal dan laring tumor tapi ini mungkin hanya konsekuensi dari kurangnya daya.

rekomendasi
  The ulasan merekomendasikan penggabungan kepala dan pengobatan kanker leher pilihan ke WHO Model Daftar Obat

Esensial, dan merekomendasikan secara khusus bahwa cisplatin ditambahkan ke inti Esensial Obat Daftar. Penting untuk dicatat

bahwa untuk indikasi ini, carboplatin bukan merupakan alternatif yang dapat diterima untuk cisplatin.

••  ••  

Penambahan diusulkan untuk Bagian 8.2 dari EML

cisplatin *

* Carboplatin saat ini di WHO Esensial Obat Daftar untuk Dewasa (2013, Edisi ke-18). Sebelah carboplatin dalam Daftar
WHO adalah simbol yang menyatakan bahwa daftar obat menunjukkan “kinerja klinis serupa dalam kelas farmakologis.
Obat yang terdaftar harus menjadi contoh dari kelas yang ada adalah bukti terbaik untuk efektivitas dan keamanan.
Dalam beberapa kasus, ini mungkin menjadi obat pertama yang berlisensi untuk pemasaran; dalam kasus lain, senyawa
selanjutnya berlisensi mungkin lebih aman atau lebih efektif. Di mana tidak ada perbedaan dalam hal efikasi dan
keamanan data, obat yang terdaftar harus menjadi salah satu yang umumnya tersedia dengan harga terendah,
berdasarkan sumber informasi harga obat internasional. Tidak semua kotak persegi berlaku untuk pemilihan obat untuk
anak-anak - melihat EMLc kedua untuk rincian. kesetaraan terapi hanya diindikasikan atas dasar ulasan tentang efikasi
dan keamanan dan ketika konsisten dengan pedoman klinis WHO. daftar nasional tidak harus menggunakan simbol yang
sama dan harus spesifik dalam pemilihan terakhir mereka, yang akan tergantung pada ketersediaan lokal dan
harga.”Usulan ini panggilan untuk penambahan eksplisit Cisplatin untuk EML yang diberikan penggunaan yang berbeda
dalam pengobatan angka kanker.

    ••   6••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
Referensi

[1] Jemal A, Bray F, Pusat MM, Ferlay J, Ward E, statistik kanker Forman D. global.
CA Kanker J Clin 2011; 61 ( 2): 69-90.

[2] Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. statistik kanker, 2007. CA Kanker J
Clin;. 57 ( 1): 43-66.

[3] Boyle P dan Bernard Levin. Laporan Kanker Dunia 2008. Badan Internasional untuk Penelitian
Kanker.

[4] Kreimer, A, Clifford G, Boyle P, Franceschi S. jenis Human papillomavirus di kepala dan
leher karsinoma sel skuamosa di seluruh dunia: Sebuah tinjauan sistematis. Kanker Epidemiol Biomarker Prev 2005,
14: 467-475

[5] Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, van Glabbeke M, Bourhis J, Forastiere A et al. risiko mendefinisikan
tingkatan dalam stadium lanjut kanker kepala dan leher: analisis komparatif bersamaan pasca operasi radiasi
plus kemoterapi uji coba dari EORTC (# 22.931) dan RTOG (# 9501). Kepala Leher. 2005; 27 ( 10): 843-50.

[6] Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB et al. pascaoperasi
radioterapi bersamaan dan kemoterapi untuk berisiko tinggi karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. N Engl J
Med. 2004; 350 ( 19): 1937-1944.

[7] Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH et al.

iradiasi pasca operasi dengan atau tanpa kemoterapi bersamaan untuk kepala lanjut secara lokal dan kanker leher. N
Engl J Med. 2004; 350 ( 19): 1945-1952.

[8] Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Saxman SB et al. follow jangka panjang
up dari RTOG 9501 / fase antarkelompok sidang III: pasca operasi terapi radiasi bersamaan dan kemoterapi di
berisiko tinggi karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 84 ( 5): 1198-205.

[9] Cisplatin. DrugPoints Ringkasan. Micromedex 2.0. Truven Kesehatan Analytics, Inc Greenwood
Village, CO

[10] Portilla D, Safar AM, Shannon ML, Penson RT. nefrotoksisitas cisplatin. Dalam: uptodate,
Posting TW (Ed), uptodate, Waltham, MA, 2014.

[11] Chaturvedi AK, Anderson WF, Lortet-Tieulent J, Curado MP, Ferlay J, Franceschi S, Rosenberg PS, Bray F, dan
Gillison ML. Tren di seluruh dunia dalam Insiden Tarif untuk rongga mulut dan Kanker orofaringeal. J Clin Oncol 2013;
31 (36): 4550-4559.

[12] Hashibe M, Brennan P, Chuang S, et al. Interaksi antara Tembakau dan Alkohol Penggunaan dan Risiko Kanker
Kepala dan Leher: Analisis Pooled di Kepala International dan Kanker Leher

    ••   7••  
 Kanker kepala dan leher
Union untuk Kanker Internasional Kontrol
2014 Ulasan Kanker Obat pada Daftar Obat Esensial WHO
 
Konsorsium epidemiologi. Kanker Epidemiol Biomarker Prev 2009; 18 (2): 541-550 [13] Pignon, Jean-Pierre et al.

Meta-analisis dari kemoterapi di kanker kepala dan leher (MACH- NC): Sebuah update pada 93 percobaan acak dan

17.346 pasien. Radioterapi dan Onkologi, Volume 92, Issue 1, 4-14

    ••   8••