Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.

TOPIK GURU
Kimia Obat dan Relevansi Terapeutik Inhibitor Enzim Pengubah Angiotensin

Naser Z. Alsharif, PharmD, PhD

Fakultas Farmasi dan Profesi Kesehatan, Pusat Medis Universitas Creighton

Dasar Tindakan Kimiawi ( PHA337 dan PHA447) adalah rangkaian kursus wajib selama 2 semester
yang diajarkan kepada mahasiswa farmasi tahun profesional kedua di Creighton University di jalur
kampus dan pendidikan jarak jauh. Kursus ini menekankan integrasi konten sebelumnya, pemikiran
kritis, dan relevansi terapeutik. Isi dan pengalaman belajar diatur untuk mentransisikan pemikiran
siswa melalui proses konstruktif yang memberikan banyak kesempatan untuk mengingat dan
mengintegrasikan pengetahuan sebelumnya, belajar dan menerapkan pengetahuan baru,
membangun hubungan logis antara sains dan relevansi terapeutiknya, dan akhirnya menerapkan
pengetahuan sains untuk memprediksi aktivitas klinis dan hasil klinis seperti yang diharapkan pada
pasien.

Kata kunci: kimia obat, angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEIs), terapi, pemikiran kritis

PENGANTAR mengubah inhibitor enzim (ACEI), untuk memenuhi tujuan kursus

Kimia obat merupakan komponen penting untuk memahami
kerja obat. Dalam urutan 2 kursus kimia obat kami, penekanannya
adalah pada penerapan pengetahuan kimia obat untuk
pengambilan keputusan terapeutik. Untuk mencapai hal ini, siswa
selalu ditantang untuk mengingat kembali konten yang dipelajari
sebelumnya, menganalisis secara kritis pengetahuan kimia obat
baru dalam konteks informasi sebelumnya yang diperoleh, dan
menerapkan pengetahuan keseluruhan untuk skenario kasus
pasien tertentu. Banyak aspek dari strategi yang digunakan dalam
kursus kami, termasuk konsep evaluasi terapeutik berbasis
struktural (SBTE), studi kasus, pembelajaran berbasis masalah,
latihan berpikir kritis, simulasi, dan permainan pembelajaran,
telah digunakan, dijelaskan, diterbitkan, dan diuji ulang. tahun. 1-12
Selama 2 tahun akademis terakhir 2005-2006 dan 2006-2007,
semua strategi di atas telah distandarisasi dalam pendekatan
untuk penyampaian isi kursus dan kegiatan kursus. 1 Tujuan utama
kami dari pendekatan standar ini adalah untuk meningkatkan
kemampuan siswa untuk menerapkan sains ini, informasi sains
dasar sebelumnya, dan pengetahuan terapeutik di masa depan
untuk membuat keputusan terapeutik dan membayangkan
pemanfaatan pengetahuan ini dalam praktik. Dalam naskah ini,
kami akan menjelaskan bagaimana teknik kami digunakan dalam
satu rencana pelajaran, angiotensin
secara keseluruhan.
Tujuan pelajaran terkait dengan Taksonomi Pembelajaran
Bloom 1,13 dan adalah sebagai berikut untuk ACEI:
d Diskusikan alasan di balik sintesis ACEI
(Pemahaman: II).
d Jelaskan penggunaan terapeutik ACEI (I)
berdasarkan mekanisme aksinya (Pemahaman:
II).
d Menggambarkan alasan di balik sejarah
penemuan struktur ACE dan ACEI. (Analisis: IV).
d Jelaskan hubungan aktivitas struktur (SAR)
kaptopril, enalapril, dan analog yang mengandung
fosfor termasuk SAR yang berdampak pada
potensi, aktivitas oral, efek samping dan durasi
kerja (Pemahaman: II).
d Memprediksi aktivitas oral dan penggunaan intravena
dengan produk yang berbeda (Aplikasi: III).
d Menerapkan pengetahuan SAR kelas obat ini
(Aplikasi: III) untuk membenarkan keputusan
terapeutik berdasarkan skenario pasien SBTE
(Evaluasi: VI).
RANCANGAN

Penulis yang sesuai: Naser Z. Alsharif, Pharm.D., Ph.D. Alamat:
Sekolah Profesi Farmasi dan Kesehatan, Pusat Kesehatan
Universitas Creighton, 2500 California Plaza, Omaha, NE
68178. Telp: 402 280-1857 Fax 402 280-1883. Email:
nalshari@creighton.edu.
Dasar Tindakan Kimiawi ( PHA337 dan PHA447) adalah
rangkaian kursus wajib selama 2 semester yang diajarkan
kepada mahasiswa farmasi tahun profesional kedua di
Creighton University baik di jalur kampus maupun
pendidikan jarak jauh. Jalur pendidikan kampus adalah

1
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
diajarkan di kampus tradisional dan jalur pendidikan pengetahuan untuk skenario yang melibatkan pasien yang berbeda dengan
jarak jauh diselesaikan melalui pendidikan jarak jauh. 14 Kampus
berbagai penyakit penyerta.
dan pendidikan jarak jauh Setiap handout pelajaran dibagi menjadi 6 bagian: I.
siswa diterima di program gelar doktor farmasi 4 tahun
setelah menyelesaikan minimal 2 tahun studi
prepharmacy. Itu Basis Kimiawi kursus bertemu di ruang
kelas yang dipasang untuk penggunaan komputer laptop
di desktop. Siswa pendidikan jarak jauh tersebar di seluruh
negeri. Namun, mereka mengikuti garis besar yang sama
untuk siswa di kampus, diharuskan untuk memenuhi
tujuan pembelajaran yang sama, dan harus menyelesaikan
strategi evaluasi yang sama dalam jangka waktu yang
sama. Siswa di kedua jalur menggunakan situs web kursus
yang sama, yang dibuat dalam Microsoft FrontPage 2003.
Siswa di Basis Kimiawi kursus telah menyelesaikan
kurikulum tahun profesional pertama, yang mencakup
kursus berbasis semester di biokimia, fisiologi, patologi,
anatomi, farmasi, dan keterampilan komunikasi. Siswa
dalam kurikulum tahun profesional kedua secara
bersamaan mendaftar dalam urutan 10-kredit-jam di
farmakologi (musim gugur dan musim semi) dan kursus
4-jam di mikrobiologi (musim gugur), bersama dengan
urutan kursus kimia obat. Terapi diajarkan di tahun
profesional ketiga mereka.
Itu Basis Kimiawi Pelajaran adalah paket lengkap informasi dan alat bantu
belajar yang disusun dalam handout, presentasi PowerPoint, video, dan
presentasi screen-capture, semuanya ditautkan ke situs web kursus. Ini
dirancang untuk mengintegrasikan konten sebelumnya secara menyeluruh,
memperkenalkan dan mempraktikkan konten baru, dan menerapkan konten
baru yang terkait dengan kelas obat ke situasi klinis. Setiap Basis Kimiawi
Pelajaran terdiri dari 6 elemen diskrit. Elemen pelajaran
meliputi: (1) tujuan pembelajaran, yang ringkas, pernyataan
berbasis kinerja yang dirancang untuk memfokuskan
pembelajaran siswa dan membantu mereka memahami
tingkat penguasaan konten yang diharapkan dari mereka; (2)
handout pelajaran, yang merupakan template standar untuk
mentransisikan siswa melalui konten, dari mengingat
informasi untuk menerapkan, mengilustrasikan, memprediksi,
dan menganalisisnya (handout pelajaran sengaja ditulis untuk
menjadi deskriptif, percakapan, dan diperkuat dengan
menanyakan kunci pertanyaan konsep, sehingga jelas,
lengkap, interaktif, dan enak dibaca); (3) ringkasan pelajaran
dari pesan '' dibawa pulang '' yang paling penting; (4) kuis
penilaian pra-kelas untuk membantu siswa menjadi terbiasa
dengan konten sebelum sesi pelajaran resmi dan untuk
mempersiapkan diri untuk kelas interaktif / sesi online; (5)
presentasi slide dan diskusi interaktif di kelas yang memandu
dan menantang siswa untuk menerapkan pengetahuan dalam
pengaturan kelas dan dalam diskusi online; (6) Kasus SBTE
yang diharapkan siswa untuk mendaftar
2
Pendahuluan; II. Farmakofor; AKU AKU AKU. SAR; IV.
Menerapkan SAR; V. Ringkasan Keputusan Klinis Umum; dan
VI. Prediksi Aktivitas Klinis. Template ini mentransisikan
pemikiran siswa melalui proses konstruktif yang memberikan
banyak kesempatan untuk mengingat dan mengintegrasikan
pengetahuan sebelumnya (Bagian I), belajar dan menerapkan
pengetahuan baru (Bagian II dan III), membangun hubungan
logis antara sains dan relevansi terapeutiknya ( Bagian IV dan
V), dan akhirnya, menerapkan pengetahuan sains untuk
memprediksi aktivitas klinis dan hasil klinis pada pasien
(Bagian VI). 1-4,9,11 Untuk mendeskripsikan hal ini secara lebih
rinci, pelajaran ACEI dari tahun ajaran 2006-2007 untuk kedua
kampus (n 5 109) dan siswa jarak jauh (n 5 50) diberikan
sebagaimana disajikan kepada siswa. Handout untuk
pelajaran ini dan semua pelajaran dalam dasar kimia
rangkaian kursus tindakan obat didasarkan pada pencarian
literatur menyeluruh dari buku teks kimia obat utama, 15-17 buku
teks terapi 18, 19 dan literatur primer. 20-24 Siswa juga dirujuk
secara teratur untuk meninjau catatan dan buku teks mereka
di bidang anatomi, fisiologi, biokimia, mikrobiologi, dan
farmakologi.
Isi Kuliah: '' ACEI: Kisah Menarik dalam Rasional
Desain Obat ''
Pengantar. ACE mengkatalisis konversi angiotensin-I menjadi
angiotensin-II (Gambar 1). Angiotensin-I panjangnya 10 asam
amino sedangkan angiotensin-II panjangnya 8 asam amino (yaitu)
ACE memotong 2 asam amino dari angiotensin-I untuk
membentuk angiotensin-II. Angiotensin-II bertanggung jawab
untuk mempertahankan homeostasis tekanan darah karena
menghasilkan beberapa efek hemodinamik termasuk va-
sokonstriksi dengan bekerja pada angiotensin subtipe-1 (AT 1)
reseptor, meningkatkan pelepasan aldosteron, dan meningkat
efek sistem saraf simpatis, yang pada akhirnya menghasilkan
peningkatan tekanan darah (2 yang pertama adalah aksi
angiotensin-II yang paling penting dan ditandai dengan huruf
tebal pada Gambar 1). Namun, jika ada dalam jumlah yang
tidak normal, hal ini dapat mempengaruhi individu terhadap
hipertensi dan gagal jantung.
Latihan Integrasi: Mengingat dan mengintegrasikan
pengetahuan penting dalam kimia, anatomi, fisiologi, biokimia, dan
disiplin ilmu lain yang penting untuk memahami konsep yang terkait
dengan ACEI, mekanisme tindakan dan penggunaan terapeutiknya
(Taksonomi Bloom I & II: Pengetahuan dan Pemahaman,
masing-masing).
ACEI bekerja dengan menurunkan angiotensin-II dalam darah dan
jaringan dengan menghambat konversi angiotensin-I menjadi
angiotensin-II. Hal ini menyebabkan pembalikan kelainan hemodinamik
dan neurohormonal hipertensi
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
Gambar 1. Diagram skematis tindakan ACEI (cetak tebal
menunjukkan tindakan yang paling penting).
dan gagal jantung. Dengan mencegah pembentukan angiotensin-II, ACEI
juga menyebabkan penurunan produksi aldosteron yang mengakibatkan
hiperkalemia (Mengapa ini penting?) (Tabel 1). Seperti juga ditunjukkan
pada Gambar 1, ACEI menghambat degradasi bradikinin oleh kininase. Hal
ini menyebabkan peningkatan bradikinin yang dianggap bertanggung
jawab atas batuk kering persisten dan angioedema yang terkait dengan
ACEI (Tabel 1). Selain itu, dari Gambar 1 (bukan fokus dari naskah ini), kita
dapat melihat bahwa setelah diproduksi,
angiotensin-II dapat berikatan dengan reseptor AT-nya 1 menyebabkan
vasokonstriksi yang merupakan salah satu tindakan terpentingnya.
Oleh karena itu, dari sudut pandang sintesis obat yang rasional, antagonis
pada reseptor angiotensin-II masuk akal karena senyawa ini kemungkinan
besar akan membantu menurunkan tekanan darah. Oleh karena itu,
berdasarkan efek fisiologis ACE, adalah wajar untuk memprediksi kegunaan
terapeutik potensial untuk ACEI dalam keadaan penyakit seperti
Tabel 1. Ringkasan Pengaruh Tindakan ACEI pada Angiotensin II, Aldosteron dan Bradykinin.
Kimia / Hormon Efek
Angiotensin II Turunkan Angiotensin II
Aldosteron Menghambat aldosteron
Bradykinin Menghambat kerusakan bradikinin
3
hipertensi dan gagal jantung. Pengelolaan algoritma dari
keadaan penyakit utama seperti hipertensi biasanya
diperkenalkan pada saat ini seperti yang dirangkum oleh
Saseen dan Carter. 18 atau oleh Komite Nasional Bersama (JNC-
VII) 20 untuk mendorong siswa dan menantang mereka untuk
mengintegrasikan pengetahuan sebelumnya, saat ini, dan masa
depan, dan untuk menekankan relevansi terapeutik dari informasi
yang disajikan.
Farmakofor. Siswa diminta untuk mengenali farmakofor
dan itu diperlukan dalam kursus kami. Ini sama dengan
mengingat nama obat dalam farmakologi, tetapi dalam hal ini
penekanannya adalah pada pengenalan aksi / kelas obat
potensial oleh farmakofor dasar dalam strukturnya. Untuk
membantu berhubungan dengan fitur fungsional esensial /
penting yang memengaruhi aktivitas, fitur fungsional kritis
diidentifikasi dengan warna berbeda. (Pembaca didorong
untuk mengklik pelajaran ACEI yang ditautkan dalam Daftar
Isi di situs web PHA 337 untuk melihat secara lebih rinci
bagaimana informasi kursus disajikan dan dikomunikasikan
termasuk penggunaan warna dan bagaimana kegiatan kursus
diatur dan dialihkan untuk setiap rencana pelajaran ( Buka
http://pharmacyonline.creighton.edu/pha337; masukkan
nama pengguna: spahpweb2 \ guestpha337; dan kata sandi:
337Guest).
Penelitian sebelumnya dengan substrat dan inhibitor ACE
menunjukkan bahwa peptidase ini adalah karboksipeptidase
yang mirip dengan karboksipeptidase A pankreas (PCPA).
PCPA memiliki situs pengikatan seng dan situs pengikatan
kationik. Oleh karena itu, ACE harus memiliki 2 lokasi aktif
yang penting tersebut (Gambar 2). Situs pengikatan tambahan
lainnya juga ada. Berdasarkan konsep di atas dan konsep
dalam desain obat rasional, 3 kelas ACEI dikembangkan
termasuk analog kaptopril, enalapril, dan fosfor. Semuanya
memiliki fitur fungsional yang memungkinkan mereka untuk
mengikat kedua situs pengikatan kationik dan seng pada ACE.
Gambar 3 adalah ringkasan struktur dan nama dari 3
farmakofor. Diskusi lebih rinci terkait dengan farmakofor
dapat diakses dari situs web kursus dan dari bagian di bawah
ini.
Structure Activity Relationship (SAR). Captopril Analogs (penghambat yang
mengandung sulfhydryl). Dalam desain obat rasional untuk ACEI pertama ini, sejauh ini
kita tahu bahwa inhibitor harus memiliki kelompok yang memungkinkannya untuk
mengikat ke situs pengikatan kationik dan kelompok lain yang memungkinkannya
untuk mengikat ke situs pengikatan seng. Situs pengikatan tambahan lainnya
Tindakan Farmakologis
Menurunkan tekanan darah.
Mengakibatkan retensi kalium (yaitu) hiperkalemia.
Mungkin bertanggung jawab atas batuk kering dan angioedema.
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.

Gambar 2. Model skema situs aktif enzim pengubah

angiotensin.

mungkin juga ada, dan bila diakomodasi akan meningkatkan

potensi ACEI dengan meningkatkan afinitas pengikatan ke
ACE. Kita juga tahu bahwa semua inhibitor peptidik alami dari
ACE memiliki prolin sebagai residu terminal karboksilat.
Gugus karboksil pada prolin sangat penting untuk ikatan
ion-ion ke situs kationik pada ACE seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 4, A.
Sebelumnya, angiotensin-I digambarkan sebagai peptida
asam amino 10 dan angiotensin-II sebagai peptida asam amino 8
(Gambar 1). Oleh karena itu, ACE membelah 2 asam amino dari
substratnya untuk menghasilkan angiotensin-II. Akibatnya, ACE
diistilahkan sebagai '' dipeptidyl '' carboxypeptidase (yaitu) yang
memotong 2 asam amino. Ini berarti bahwa jarak antara situs
pengikatan kationik dan situs pengikatan seng harus lebih besar
daripada di PCPA (yang hanya membelah 1 asam amino aromatik
dari terminal karboksilat peptida dalam tepung protein) kira-kira
sepanjang 1 residu asam amino. . Oleh karena itu, untuk
memperluas proline untuk memungkinkan

Gambar 4. Ilustrasi sintesis analog kaptopril.

itu untuk mengikat situs pengikatan seng, asam suksinat ditambahkan

ke L-prolin (gugus karboksilat di -C 1 asam suksinat
membentuk ikatan amida dengan terminal amino prolin).
Hal ini menghasilkan senyawa prototipe yang sedikit aktif
tetapi merupakan penghambat khusus ACE (Gambar 4, B).
Upaya tersebut kemudian dialihkan ke modifikasi struktur
Gambar 3. Farmakofor penghambat enzim termasuk substitusi pada rantai samping dan penambahan
pengubah angiotensin. panjang rantai samping:

4
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
d Penambahan gugus metil pada -C 2 dari asam
suksinat (2-D-methylsuccinyl-L-proline)
menghasilkan peningkatan yang cukup besar dalam
aktivitas penghambatan senyawa prototipe (Gambar 4,
C). Peningkatan panjang rantai samping dengan
menambahkan metil lain ke asam suksinat (yaitu,
asam glutamat) tidak meningkatkan aktivitas pada
turunan asam suksinat (2-D-metilglutaril-Lprolin,
Gambar 4, D).
Jadi, apa langkah rasional selanjutnya dalam sintesis
ACEI? Nah, jika siswa menebak modifikasi gugus karboksil
pengikat seng pada prototipe suksinat, jawabannya akan
benar. Faktanya, penggantian oleh kelompok mercapto (-SH)
menyebabkan peningkatan dramatis dalam potensi
penghambatan tanpa adanya kehilangan spesifisitas secara
bersamaan (3-mercapto propanoyl-L-proline) (MPP) (Gambar
4, E). 2-D-methyl of (MPP) meningkatkan aktivitas dan
menghasilkan ACEI pertama yang dipasarkan, kaptopril
(Gambar 4, F).
Enalapril Analogs (N-carboxymethyl-L-alanine-L-
Prolin) & Analog Mengandung Fosfor (fosfinil Prolin). Kaptopril
(Gambar 5) memiliki sejumlah kelemahan termasuk
potensi rendah, gangguan rasa, reaksi alergi, dan
durasi kerja yang singkat. Grup mercapto berkontribusi
pada semua masalah di atas.
Jadi, apa langkah rasional selanjutnya dalam sintesis ACEI? Nah, jika
siswa merasionalisasi '' untuk menyingkirkan themercapto grup '' dia akan
benar. Juga, karena kita tahu bahwa ada tempat pengikatan tambahan di
sebelah tempat pengikatan seng, maka menambahkan kelompok untuk
mengakomodasi sifat yang sesuai dari situs ini / ini dapat meningkatkan
potensi senyawa yang dihasilkan. Jadi, pemeriksaan farmakofor dari analog
enalapril pada Gambar 3, menunjukkan kemiripan dengan apa yang kita
lihat pada analog kaptopril dengan prolin di situs kationik dan sekarang
kita lihat
Gambar 5. ACEI yang Dipasarkan.
5
asam amino kedua adalah alanin. Di luar terminal-N alanin
kita memiliki gugus metil yang memiliki gugus karboksilat
yang menggantikan gugus merkapto. Ini adalah ...
sential untuk mengikat situs pengikatan seng. R 1
substituen sekarang memperluas senyawa untuk mengikat ke sebuah auks-
situs mengikat iliary. Untuk meningkatkan potensi atas analog kaptopril,
modifikasi dilakukan untuk menemukan fitur fungsional yang sesuai yang
dapat mengikat ke lokasi pengikatan tambahan di sebelah lokasi
pengikatan seng. Deriva-
tives dengan substituen berbeda untuk R 1 disintesis
dengan turunan dengan gugus fenil etil untuk R 1 dan dengan
konfigurasi S menghasilkan aktivitas terbaik. Paling
senyawa yang dipasarkan memiliki gugus fenil etil, yang
menunjukkan adanya situs pengikatan tambahan di samping
situs pengikatan seng yang dapat mengakomodasi ikatan
hidrofobik / Van der Waal, menghasilkan senyawa dengan
afinitas lebih tinggi yang lebih kuat daripada analog kaptopril.
d Untuk analog enalapril, R 2 substituennya adalah
a -H (enalaprilate, Gambar 5) atau etil
(enalapril, Gambar 5). Hasil –H dalam struktur aktif
yang larut dalam air dan diberikan melalui jalur
intravena. Etil membentuk ester dengan gugus
karboksilat dan karena gugus karboksilat sekarang
tertutup, etil tidak dapat mengikat tempat pengikatan
seng dan senyawa yang dihasilkan adalah enalapril
(Gambar 5). Etil juga menambah lipofilisitas dan
memungkinkan penyerapan dan aktivitas oral yang
lebih baik. Gugus hidroksil dari gugus fosfinil dari
analog fosfor juga dapat dibuat menjadi
ester dengan mengganti gugus alkil dengan R 2.
d Asam amino siklik seperti prolin memberikan partikel-
aktivitas yang sangat tinggi pada ujung karboksil
dipeptida. Sifat siklik menyediakan penghalang sterik
untuk hidrolisis ikatan amida dan memungkinkan
untuk utilitas terapeutik.
d Cincin prolin sendiri toleran terhadap variasi yang luas (Gambar
5). Misalnya, menambahkan siklopentana (misalnya ramipril)
atau sikloheksana (misalnya fosinopril) dapat diterima. Juga,
memasukkan prolin ke dalam struktur cincin beranggota tujuh
dapat diterima (misalnya, benzapril).
d Rantai samping -NH penting untuk aktivitas
penghambatan. Penghapusan akan secara dramatis
menurunkan aktivitas (400X).
d Oksigen karbonil dan gugus metil pada rantai
samping mungkin terlibat dengan ikatan
hidrogen dan ikatan hidrofobik ke enzim,
meningkatkan afinitas.
d Mengganti aminobutyl H. 2 N (CH 2) 4- untuk rantai
samping, metil membuat asam amino kedua
lisin, demikian nama produk yang dipasarkan,
lisinopril (Gambar 5). Kelompok aminobutyl
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
meningkatkan bioavailabilitas oral lisinopril bahkan
tanpa kehadiran ester pada gugus karboksilat rantai
samping. Itu diberi dosis sekali sehari.
d Untuk analog yang mengandung fosfor (misalnya, fosinopril,
Gambar 5), perbedaan utamanya adalah bahwa gugus
pengikat seng telah dimodifikasi menjadi gugus yang
mengandung fosfor (O 5 P-OH, fosfinil). Alanine untuk amino
kedua
asam diganti dengan asam asetat (CH 3 COOH).
Namun, jarak optimal tetap dipertahankan
mengikat kedua situs kationik dengan gugus
karboksilat prolin dan dengan OH anionik dari
gugus fosfinil ke tempat pengikatan seng.
Ukuran atom fosfor sangat penting untuk
menjaga jarak yang sesuai.
Menerapkan SAR. Pada bagian ini terdapat contoh
bagaimana menerapkan pengetahuan tentang SAR untuk
produk yang dipasarkan (untuk tujuan naskah ini, salah satu
contoh diberikan di bawah). Pendekatan yang sama dapat
digunakan untuk menjelaskan aktivitas produk lain yang
dipasarkan dan menjadi nyaman menerapkan pengetahuan
SAR. Selain itu, halaman web pengalaman belajar di situs web
kursus memiliki tautan ke beberapa kegiatan aplikasi untuk
membantu siswa menerapkan SAR termasuk: skenario kasus
SBTE dan pertanyaan konsep berdasarkan presentasi di kelas.
Contoh 1. Enalapril (Gambar 5) adalah turunan N-karboksimetil
L-alanyl-L-prolin. Ini memiliki kelompok fenil etil di rantai samping
yang terikat pada kelompok metil karboksil, yang meningkatkan
aktivitas dengan memungkinkan ikatan hidrofobik / Van der Waals ke
tempat pengikatan tambahan. Gugus karboksilat prolin terikat oleh
ikatan ion-ion ke tempat pengikatan kationik. Namun, ada ester pada
gugus karboksilat rantai samping. Oleh karena itu, untuk struktur
untuk mengikat situs pengikatan seng, hidrolisis ester harus terjadi
terlebih dahulu untuk menyediakan gugus -OH bebas. Jadi, enalapril
adalah obat penghilang rasa sakit. Ester juga memberikan
peningkatan penyerapan oral dan ketersediaan hayati yang
menghasilkan dosis sekali sehari. Sifat siklik dari prolin menyediakan
ikatan amida yang terlindungi dan tidak mudah terhidrolisis oleh
mantidase. Oksigen karbonil mungkin terlibat dengan ikatan
hidrogen.
- NH sangat penting untuk aktivitas dengan menyediakan ikatan
hidrogen ke enzim. Semua hal di atas meningkatkan afinitas untuk
enzim dan membuat enalapril menjadi ACEI yang aktif secara oral.
Ringkasan Keputusan Terapeutik Paling Umum. Pada
bagian ini, adalah ringkasan singkat dari beberapa
keputusan terapeutik yang paling umum untuk golongan
obat ini (Tabel 2). Penekanannya adalah pada identifikasi
keputusan klinis yang dijelaskan oleh struktur obat. Semua
keputusan ini ditekankan di dalam kelas dan online
6
kegiatan. Berbekal pengetahuan SAR dan keputusan klinis, ini
akan membantu menerapkan pengetahuan pada semua kegiatan
evaluasi kursus. Kasus berikut memberikan pendekatan langkah
demi langkah tentang bagaimana melakukan analisis SBTE
berdasarkan pemahaman tentang SAR utama dan konsep
terapeutik yang terkait dengan ACEI.
Contoh Studi Kasus SBTE Kardiovaskular. NA, seorang
perempuan berusia 55 tahun dirujuk ke klinik praktik keluarga dengan
keluhan mimpi buruk, kelelahan, dan insomnia. NA telah merokok
sejak remaja, dan memiliki riwayat hipertensi selama 4 tahun yang
kurang terkontrol dengan senyawa 1 dan senyawa 2 (Gambar 6).
Pemeriksaan fisik dan laboratorium menunjukkan individu yang
berkembang dengan baik dan kelebihan berat badan dengan data
klinis berikut: tekanan darah, 160/100 mm Hg (110 /
85); kalium, 3,2 mEq / L (3,5-5,3); asam urat, 6 mg / dl (3,5-7);
klirens kreatinin (Clcr), 2 ml / menit (90-120); kolesterol total,
280 mg / dl (, 200 mg / dl). NA memiliki riwayat
ketidakpatuhan. Apakah beralih dari senyawa 1 (Gambar 6) ke
enalapril (Gambar 5) merupakan keputusan terapeutik yang
baik? Berikan SBTE untuk jawaban Anda.
Pelajar harus mengetahui bahwa enalapril adalah
Ncarboxymethyl L-alanyl-L-proline (analog enalapril, ACEI). Dari
pembacaan anatomi dan fisiologi yang diperlukan, pelajar harus
menyadari bahwa tempat utama produksi peptida vasokonstriksi,
angiotensin-II, adalah pembuluh darah. Respon fisiologis
terhadap substrat ini termasuk peningkatan resistensi vaskular
sistemik, peningkatan tekanan darah (setelah beban), dan
peningkatan tekanan baji kapiler paru (preload), semuanya
menyebabkan penurunan curah jantung dan perfusi organ vital
(jantung, ginjal ). Karena ACEI mencegah pembentukan
angiotensin-II, sekuel kardiovaskular yang merugikan ini akan
dicegah. Oleh karena itu, karakteristik biokimia dan fisiologis ACEI
membuat golongan obat ini menjadi pilihan yang layak untuk
pengobatan HT. Dari studi interaksi antarmolekul dalam kimia
organik dan pemahaman struktur enzim ACE dari biokimia dan
fisiologi, siswa harus menyadari bahwa ACEI memiliki fitur
struktural yang diperlukan untuk mengikat secara elektrostatis ke
situs pengikatan kationik dan seng dari enzim. Jarak 2-asam
amino antara 2 situs yang dapat terionisasi sangat penting, dan
optimal dalam ACEI yang dipasarkan, seperti enalapril. Ia juga
memiliki ester yang memberikan ketersediaan hayati oral yang
baik dan dosis sekali sehari. Lebih lanjut, karena pasien berkulit
putih, dan Kaukasia memiliki tingkat renin yang lebih tinggi, ACEI
lebih efektif. Akhirnya, karena senyawa 1 dan 2 (Gambar 6) tidak
mengendalikan hipertensi pasien, mengganti antagonis beta
aryloxypropanolamine, senyawa 1, ke ACEI (enalapril, Gambar 5)
dapat membantu pasien,
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.

Tabel 2. Keputusan Terapi Umum ACEI

Keputusan Terapeutik Umum
d ACEI efektif dalam mengobati hipertensi dan / atau gagal jantung.
d ACEI lebih efektif pada orang Kaukasia karena tingkat renin yang lebih tinggi.
d Mereka efektif sebagai terapi tunggal dalam menurunkan tekanan darah pada hipertensi ringan-berat.

d Mereka dianggap terapi lini pertama pada hipertensi bila ada faktor pemaksaan tetapi tidak pada hipertensi tanpa komplikasi.
d Kemanjuran ditingkatkan dengan agen antihipertensi lain termasuk diuretik tiazid dan penghambat saluran kalsium.
d ACEI dapat menyebabkan hiperkalemia. Pantau pasien dengan cermat saat digunakan dengan produk kombinasi hemat kalium.
d Terbukti efektif untuk gagal jantung.
Analog Kaptopril
d Kelompok Mercapto dapat berinteraksi dengan makanan. Makanan dengan kandungan protein tinggi lebih cenderung menurunkan penyerapan obat ini. Berikan satu
jam sebelum atau 2-3 jam setelah makan.
d Kelompok Mercapto mengikat ke pengecap dan memberikan captopril insiden gangguan rasa tertinggi. Hal ini dapat berkontribusi pada penurunan berat badan tidak
langsung yang terlihat pada pasien yang menggunakan kaptopril karena penurunan asupan makanan.
d Dosis besar kaptopril dikaitkan dengan insiden ruam kulit yang lebih tinggi (sekitar 10%) dibandingkan dengan ACEI lainnya. Hal tersebut diduga
terkait dengan keberadaan kelompok mercapto.
d Kaptopril mengalami metabolisme ekstensif menjadi disul fi s sistein yang tidak aktif. Hal ini menyebabkan penurunan durasi tindakan yang
membutuhkan dosis tiga kali sehari. Ini dapat mempengaruhi kepatuhan pasien.
Enalapril Analogs
d Kekurangan gugus merkapto mengakibatkan penurunan insiden gangguan rasa dan reaksi alergi.
d Lebih kuat dari analog kaptopril.
d Dalam bentuk prodrug, kehadiran ester menghasilkan penyerapan oral yang lebih baik dan ketersediaan hayati yang meningkat. Dapat diberikan secara oral dan sekali
sehari yang meningkatkan kepatuhan pasien.
d Lisinopril memiliki Lisin untuk asam amino kedua. Gugus amino butil meningkatkan absorpsi oral dan memungkinkan
pemberian oral meskipun kekurangan ester.
d Bentuk gratis diberikan secara intravena untuk mengobati krisis hipertensi atau untuk jangka waktu yang singkat jika pasien tidak dapat minum
obat oral. Diserap dengan buruk secara oral karena penurunan lipofilisitas.

benzothiadiazine), diuretik tiazid. Mempertimbangkan fakta
bahwa pasien mengalami hipokalemia, ACEI dapat
meningkatkan kalium dengan menghambat peningkatan
aldosteron, yang membantu dan akan melawan efek
hipokalemia dari senyawa 2. Meskipun struktur 3 dan 4
tampaknya menjadi pilihan yang memungkinkan bagi pasien,
struktur 3 kekurangan fenil etil kritis dan gugus -NH yang
dibutuhkan untuk aktivitas potensial, sedangkan struktur 4
memiliki rantai lurus asam karboksilat yang mengikat moiety
daripada asam amino siklik esensial yang diperlukan untuk
mencegah hidrolisis oleh midase in vivo.
Prediksi Aktivitas Klinis. Karena tujuan kami adalah untuk
menantang siswa untuk mengintegrasikan informasi, berpikir pada
tingkat yang lebih tinggi, dan menerapkan pengetahuan secara klinis,
bagian ini adalah kesempatan untuk mendemonstrasikan hal tersebut
sebelum mengikuti kegiatan evaluasi kursus. Halaman web
pengalaman belajar juga memiliki link ke kasus SBTE dan ujian lama
sehingga siswa dapat berlatih dan mengasah keterampilan mereka.
(1) MS adalah pasien di apotek Anda yang
memberikan resep kaptopril (Gambar 5). Nasihat
terapeutik berbasis struktural apa yang harus
diberikan kepada MS? Berikan satu-dua kalimat
SBTE untuk masing-masingnya.
(2) JJ adalah seorang wanita kulit putih berusia 75 tahun yang tinggal di
Panti Jompo Sungai Tengah. Dia saat ini menjalani
pemberian makan tabung lambung (G) untuk
membantunya mempertahankan berat badannya. Dia
baru-baru ini didiagnosis dengan gagal jantung. Dokter
ingin memulai terapi oral untuk gagal jantungnya dan
memberikannya melalui G-tube. Manakah dari struktur
pada Gambar 5 yang tidak merupakan pilihan yang baik
untuk diberikan JJ melalui selang makanannya? Berikan
penjelasan berbasis struktural untuk jawaban Anda.
PENILAIAN
Upaya kami untuk menantang siswa kami untuk
mengintegrasikan informasi sebelumnya, berpikir di tingkat yang
lebih tinggi, dan menerapkan pengetahuan ke situasi yang
relevan secara terapeutik telah menantang tetapi bermanfaat.
Kinerja siswa pada ujian kursus, persepsi instruktur tentang kelas
siswa / partisipasi online, dan persepsi siswa yang terkait dengan
kursus memberikan banyak bukti bahwa pendekatan kami, secara
keseluruhan, memastikan hasil yang diinginkan dari penerapan
pengetahuan sains dasar untuk membuat keputusan terapeutik.
Bukti siswa mencapai tujuan kursus meliputi kinerja
siswa pada ujian dan

7
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
Gambar 6. Struktur latihan aplikasi klinis.
persepsi instruktur tentang partisipasi siswa dalam kelas dan
diskusi online. Prestasi mahasiswa untuk tahun akademik
2005-2006 (kampus n 5 110 dan jarak n 5 60) dan 2006-2007
(kampus n 5 109 dan jarak n 5 49), di mana pendekatan di atas
telah digunakan, telah menunjukkan bahwa mahasiswa kampus
dan pendidikan jarak jauh berprestasi dalam kisaran 81,4% -86,7%
pada semua ujian. Kinerja dalam 4 tahun sebelumnya berada
pada kisaran 74,2% -79,4%. Prestasi kelas rata-rata (kampus dan
jarak) pada ujian dengan konten pada pelajaran ACEI adalah
83,7% dibandingkan rata-rata
75,7% dalam 4 tahun akademik sebelumnya. Meskipun
demografi bervariasi antara tahun kelas dan antara kampus
dan siswa pendidikan jarak jauh, kriteria penerimaan kami
ditetapkan untuk memilih siswa yang lebih mungkin berhasil
dalam jalur pendidikan masing-masing, dan akibatnya,
demografi tidak boleh mengacaukan perbedaan yang terlihat
dalam kinerja tes.
Soal ujian dalam bentuk esai (20% -30% ujian) dan
format pilihan ganda dan 80% -90% didasarkan pada studi
kasus SBTE. 9,11 Mahasiswa ditantang untuk menjawab
pertanyaan berdasarkan mengingat kembali pengetahuan
sains dasar kritis, mengintegrasikan pengetahuan itu
dengan informasi klinis pasien utama termasuk: riwayat
medis saat ini dan masa lalu; efek samping yang dialami
pasien; potensi interaksi obat-obat dan obat-makanan; dan
parameter farmakokinetik, dan akhirnya membuat
keputusan klinis yang sesuai untuk pasien. Kinerja siswa
pada komponen esai ujian memberikan bukti pemahaman
mendalam tentang pelajaran dan konten kursus dengan
beberapa siswa memberikan apa yang akan dianggap
sebagai jawaban kunci.
Meskipun format pilihan ganda mungkin bukan cara terbaik
untuk mengevaluasi siswa, ukuran kelas yang besar (160) dan
kebutuhan waktu penyelesaian yang cepat untuk umpan balik dan
hasil ujian (terutama untuk siswa jarak jauh) membuat komponen
format pilihan ganda dari ujian pendekatan praktis. Selain itu, selama
7 tahun terakhir, instruktur telah memperoleh pengalaman yang luas
dalam menulis jenis pertanyaan tersebut dan telah hadir
8
lokakarya pengembangan fakultas baik di kampus maupun di
pertemuan nasional.
Partisipasi siswa dalam diskusi interaktif di dalam
kelas dan online juga meningkat selama 2 tahun
terakhir, termasuk jumlah siswa yang berinteraksi
dalam diskusi kelas / online dan kualitas kontribusi -
indikasi lain dari siswa memenuhi tujuan kursus.
Namun, partisipasi tetap menjadi perhatian dan
strategi baru selalu diupayakan untuk meningkatkan
partisipasi kedua kelompok siswa.
Persepsi siswa berdasarkan evaluasi kursus pada tahun
akademik 2005-2006 dan 2006-2007 merupakan indikasi lain
bagaimana pendekatan kami dalam mencapai tujuan
pendidikan. Semua evaluasi dilakukan secara elektronik dalam
QuestionMark Perception (Questionnark Co., Norwalk, Conn)
dan masukan siswa tetap dirahasiakan.
Baik kelompok mahasiswa kampus dan pendidikan jarak jauh
(170 pada 2005-2006 dan 158 pada 2006-2007) telah berbagi
melalui evaluasi kursus formal bagaimana pengetahuan yang
diperoleh membantu mereka lebih memahami topik
masing-masing dalam farmakologi dan untuk melihat '' gambaran
besar. ' 'Tema kursus utama yang umum untuk kedua kelompok
siswa termasuk' 'membuat Anda berpikir di luar kotak' 'dan'
'membantu membangun hubungan yang berbeda antara praktik
sains dan farmasi.' '
Indikasi pembelajaran siswa dan apresiasi mereka terhadap
relevansi klinis dari pengetahuan yang mereka peroleh diwakili oleh
sejumlah besar siswa yang menyatakan bahwa mereka menggunakan
pengetahuan sebagai magang farmasi di tempat kerja mereka,
bagaimana mereka meninjau sisipan paket untuk menguraikan
informasi klinis tentang narkoba berdasarkan strukturnya, dan
bagaimana mereka menerapkan sebagian ilmunya untuk menjawab
pertanyaan dari keluarga dan teman. Ini adalah hasil yang disambut
baik karena ini menunjukkan bahwa para siswa membayangkan
bagaimana menggunakan pengetahuan tersebut dalam praktik masa
depan mereka.
Persepsi di atas didukung oleh evaluasi mata kuliah sumatif
baik dari kampus maupun mahasiswa pendidikan jarak jauh,
dengan semua mahasiswa (100%) menunjukkan bahwa mereka
agak setuju atau setuju dengan mata kuliah tersebut.
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
mempersiapkan mereka untuk berpikir seperti seorang
profesional perawatan kesehatan (berdasarkan skala setuju, agak
setuju, netral, agak tidak setuju, dan tidak setuju). Hal ini berlaku
untuk mahasiswa kampus dan pendidikan jarak jauh pada
semester musim gugur dan musim semi tahun 2005-2006 dan
2006-2007. Kesepakatan 100% jauh lebih tinggi daripada rata-rata
75% siswa pada tahun-tahun sebelumnya yang menyetujui
pernyataan ini.
Aspek utama dari peralihan siswa ke tingkat pemikiran
yang lebih tinggi dan untuk menerapkan pengetahuan pada
situasi yang relevan secara terapeutik adalah jumlah kegiatan
kursus yang melengkapi tujuan kursus. Kuis penilaian awal,
handout pelajaran, presentasi slide PowerPoint interaktif yang
direkam, ujian lama, dan latihan SBTE dianggap oleh siswa
2005-2006 sangat membantu dalam memberikan relevansi
klinis (masing-masing 93% dan 97%). Persepsi serupa dicatat
oleh siswa tahun 2006-2007. Mayoritas siswa juga mencatat
bahwa handout pelajaran membantu pembelajaran siswa,
mengintegrasikan informasi sebelumnya, dan mentransisikan
mereka untuk berpikir kritis. Secara keseluruhan, semua siswa
setuju bahwa kursus tersebut membantu dalam
mempromosikan proses penalaran klinis mereka. Ini
ditangkap oleh komentar siswa berikut:
Lebih berharga dari yang bisa kubayangkan. Saya merasa seperti apoteker
sejati sekarang. Saya merasa seperti saya memiliki pemahaman yang lebih
dalam tentang apa yang sebenarnya dilakukan obat dan mengapa efek
samping terjadi.
Saya adalah salah satu dari mereka yang memiliki sikap ''
mengapa kita harus mengambil kelas ini dan mempelajari
sejumlah besar struktur? '' Namun, sekarang saya dapat
melihat pentingnya klinis untuk mengetahui obat dari
intinya, yaitu struktur.
DISKUSI
Terlepas dari data positif berdasarkan kinerja siswa dan
instruktur serta persepsi siswa, upaya berkelanjutan dilakukan
untuk memastikan bahwa semua masalah siswa yang terkait
dengan pencapaian hasil pendidikan kursus ditangani setiap
semester termasuk pengaturan dan kejelasan materi
pelajaran, jenis dan urutan kegiatan pelajaran, metode
pembelajaran untuk semua kelompok siswa, dan jenis dan
format evaluasi mata pelajaran. Mengukur sikap siswa selama
semester dan membuat modifikasi yang sesuai juga
merupakan suatu keharusan untuk mengoptimalkan
kemampuan siswa untuk mencapai tujuan pendidikan.
Handout pelajaran kami mengikuti pendekatan logis. Organisasi
materi pelajaran, transisi siswa ke tingkat pemikiran yang lebih tinggi
diperlukan untuk mengintegrasikan dan menganalisis informasi
pasien untuk membuat keputusan terapeutik berdasarkan struktur
kimia obat. Handout pelajaran dan aktivitas kursus telah berkembang
selama 13 tahun terakhir kursus tersebut diajarkan.
9
Namun, dengan persiapan yang tepat dan pendekatan yang
dipikirkan dengan matang untuk mencapai tujuan kursus mereka
sendiri, anggota fakultas yang mengajar dalam disiplin yang sama
atau disiplin terkait lainnya harus dapat mengubah handout
kursus mereka dan merencanakan kegiatan pelajaran dan kursus
untuk mendukung tujuan pendidikan mereka. Mencari masukan
dari sains dasar dan anggota fakultas klinis, menangani masalah
mata kuliah siswa saat ini dan sebelumnya, menantang siswa
untuk mengingat dan mengintegrasikan konten dari mata kuliah
lain, dan meninjau literatur klinis primer dan sekunder sangat
membantu dalam mencapai semua hal di atas.
RINGKASAN
Basis kimiawi dari urutan kursus tindakan obat adalah urutan kursus 2
semester wajib yang diajarkan kepada mahasiswa farmasi tahun kedua di
Universitas Creighton baik di kampus maupun jalur jarak jauh. Kursus ini
menantang siswa untuk mengintegrasikan konten sebelumnya, berpikir
kritis, dan menerapkan konten pada kasus SBTE yang relevan secara
terapeutik. Kelas obat ACEI digunakan untuk menunjukkan bagaimana
siswa dialihkan melalui pendekatan standar untuk mengingat dan
mengintegrasikan pengetahuan sains sebelumnya, mempelajari dan
menerapkan pengetahuan farmakofor dan SAR, membangun hubungan
logis antara kimia ACEI dan terapi, dan akhirnya menerapkan kimia.
pengetahuan untuk memprediksi aktivitas klinis dan hasil pasien
berdasarkan skenario kasus yang relevan secara klinis. Dalam proses, kami
mencoba untuk mendemonstrasikan peran penting yang dimainkan kursus
sains dalam membantu siswa membangun pengetahuan dasar,
menjelaskan pertanyaan '' mengapa '', dan berpikir pada tingkat yang lebih
tinggi. Sebagai fakultas sains, selalu penting untuk menantang diri kita
sendiri untuk menciptakan lebih banyak peluang bagi semua siswa kami
untuk menerapkan pengetahuan yang diperoleh dalam konteks yang
mempersiapkan mereka untuk peran masa depan mereka sebagai
apoteker.
REFERENSI
1. Alsharif NZ, Galt KA, Mehanna A, Chapman R, Ogunbandeniyi AM. Model
instruksional untuk mengajarkan kimia obat yang relevan secara klinis. Am
J Pharm Educ. 2006; 70 (4): Pasal 91.
2. Webster AA, Riggs RM. Penilaian kuantitatif urutan pembelajaran
berbasis masalah kimia obat. Am J Pharm Educ
2005; 70 (4): Pasal 89.
3. VF Roche, Alsharif NA, Ogunbadeniyi AM. Memperkuat relevansi
kimia obat dengan praktik kefarmasian melalui Siapa yang Ingin
Menjadi Med. Chem. Jutawan Game Pembelajaran. Am J Pharm Educ. 2004;
68, Pasal 112.
4. Roche VF, Alsharif NZ. Tetap hidup: memajukan kimia pengobatan
dengan meningkatkan tanggung jawab siswa untuk belajar. Am J Pharm
Educ. 2002; 66: 319-28.
5. Mehanna AS. NSAID: tindakan kimia dan farmakologis. Am
J Pharm Educ. 2003; 67, Pasal 63.
6. Alsharif NZ, Shara M, Roche VF. Evaluasi terapeutik berbasis
struktural (SBTE): Kesempatan untuk integrasi kurikulum dan
pengajaran interdisipliner. Am J Pharm Educ. 2001; 65: 314-23.
 Jurnal Pendidikan Farmasi Amerika 2007; 71 (6) Pasal 123.
7. Dimmock JR. Pembelajaran pemecahan masalah: aplikasi dalam
kimia obat. Am J Pharm Educ. 2000; 64: 44-9.
8. Abate MA, Meyer-Stout PJ, Stamatakis MK, PM Gannett, Nardi AH.
Pengembangan dan evaluasi kasus pembelajaran berbasis masalah
terkomputerisasi yang menekankan konsep sains dasar. Am J Pharm Educ. 2000;
64: 74-82.
9. Alsharif NZ, Roche VF, Destache C. Mengajar kimia obat untuk
memenuhi tujuan hasil bagi lulusan farmasi. Am J Pharm Educ. 1999;
63: 34-40.
10. Harrold MW. Pentingnya kimia gugus fungsi dalam proses
pemilihan obat: studi kasus. Am J Pharm Educ. 1998; 62: 24-30.
11. Alsharif NZ, Theesen KA, Roche VF. Evaluasi terapeutik berbasis
struktural: Pendekatan terapeutik dan praktis untuk mengajar kimia
obat. Am J Pharm Educ. 1997; 61: 55-60.
12. Herrier RN, Jackson TR, Consroe PF. Penggunaan diskusi kasus klinis
yang berpusat pada siswa, berbasis masalah untuk meningkatkan
pembelajaran dalam farmakologi dan kimia obat. Am J Pharm Educ.
1997; 61: 441-6.
13. Krathwohl DR, Bloom BS, Masia BB. Taksonomi Tujuan Pendidikan:
buku 2; domain afektif. New York: Longman; 1964.
14. PM Malone, Glynn GF, Stohs SJ. Pengembangan dan struktur jalur
doktor farmasi tingkat awal berbasis web di Pusat Medis Universitas
Creighton. Am J Pharm Educ. 2004; 68 (2): Pasal 46.
15. Harrold M. Angiotensin converting enzyme inhibitor, antagonis
dan penghambat saluran kalsium. Dalam: William DA, Lemke TL,
editor Prinsip Kimia Obat Foye, Edisi ke-5. Baltimore MD: Lippincott
Williams & Wilkins; 2002: 454-7.
16. Nogrady T, Weaver DF. Penghambat sistem renin-angiotensin.
Masuk: Nogrady T, Weaver DF, eds. Kimia Kedokteran: Pendekatan
Molekuler dan Biomedis. Edisi ke-3. Oxford: Oxford University Press;
2005. hal. 371-375.
10
17. Gringauz A. Obat-obatan dan penyakit kardiovaskular. Masuk: Gringauz
A, ed. Pengantar Kimia Obat: Bagaimana Narkoba Bertindak dan
Mengapa? Edisi ke-1. New York: Wiley-VCH, Inc; 1997: 450-61.
18. Saseen JJ, Carter BL. Hipertensi. Masuk: Dipiro JT, Talbert RL, Yee
GC, Matzke GR, Wells BG, Posey ML, eds. Farmakoterapi: Pendekatan
Patofisiologis. Edisi ke-6. New York: McGraw-Hill Companies, Inc; 2005:
185-218.
19. Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA, Guglielmo BJ, Alldredge
BK, Corelli RL. Terapi Terapan: Penggunaan Obat Secara Klinis, Edisi
ke-8. Baltimore, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins;
2004.
20. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, dkk. Laporan Ketujuh Komite
Bersama Nasional Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan
Tekanan Darah Tinggi. Hipertensi. 2003; 42: 1206-52.
21. Furberg CD, Pitt B. Apakah semua penghambat enzim pengubah
angiotensin dapat dipertukarkan? Kardiologi J Am College. 2001; 37:
1456-60.
22. Ravid D, Lishner M, Lang R, Ravid M. Angiotensin-converting
enzyme inhibitor dan batuk: evaluasi prospektif pada hipertensi dan
gagal jantung kongestif. J Clin Pcol.
1994; 34: 1116-20.
23. Thind GS. Penghambat enzim pengubah angiotensin:
struktur komparatif, farmakokinetik, dan
farmakodinamik. Obat dan Terapi Kardiovaskular.
1990; 4: 199-206.
24. Zusman RM. Pengaruh Inhibitor Konversi-Enzim pada
Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron, Bradikinin, dan Asam
Arakidonat-Prostaglandin: Korelasi Struktur Kimia dan Aktivitas
Biologis. Penyakit Ginjal Am J.
1987; 1: 13-23.