Tumor Buli

Donny Utama
112016178
Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Krida Wacana
Jl. Arjuna No.6 Jakarta Barat 11510 Telp. 021-56942061 Fax. 021-5631731
Email : donny_utama31@yahoo.com
Pembimbing : dr. Seto , spU.

Latar Belakang
Keganasan pada buli-buli merupakan keganasan kedua setelah karsinoma prostat.
Setiap tahun di Amerika Serikat, lebih dari 52.000 laki-laki dan 18.000 perempuan yang
didiagnosis dengan kanker kandung kemih. Sebagian besar kanker kandung kemih mulai dari
lapisan terdalam dari kandung kemih, yaitu urothelium atau lapisan epitel transisional.
Semakin kanker tumbuh dan menginvasi lapisan lain dari kandung kemih,maka akan lebih
sulit untuk diobati. Seiring waktu, kanker bisa tumbuh di luar kandung kemih dan ke dalam
struktur di dekatnya. Penyebaran dapat ke kelenjar getah bening terdekat, atau ke bagian lain
dari tubuh (tulang, paru-paru, atau hati). Beberapa jenis kanker kandung kemih yaitu
karsinoma urothelial (karsinoma sel transisional) jenis yang paling umum dari kanker
kandung kemih. Kanker kandung kemih sering dibedakan dari seberapa jauh kanker tersebut
telah menyerang ke lapisan dinding kandung kemih: Kanker non-invasif masih di lapisan
dalam sel (epitel transisional) dan belum tumbuh ke dalam lapisan yang lebih dalam. Kanker
invasif telah tumbuh ke lapisan yang lebih dalam dari dinding kandung kemih. Kanker ini
lebih mungkin untuk menyebar dan lebih sulit untuk diobati. Beberapa jenis kanker lainnya
dapat mulai di kandung kemih, tapi ini semua insidennya lebih kurang dari transitional cell
carcinoma. Diantaranya, karsinoma sel skuamosa, adenokarsinoma, small cell carcinoma, dan
lain-lain. Pertumbuhan kanker secara umum dimulai di tingkat sel, yang merupakan
pembentuk jaringan. Jaringan-jaringan akan membentuk kandung kemih dan organ-organ
tubuh lain. Sel-sel normal tumbuh dan membelah untuk membentuk sel-sel baru saat tubuh
membutuhkan mereka. Ketika sel-sel normal menjadi tua atau rusak, dan mati, sel-sel baru
mengambil tempat mereka. Kadang-kadang, proses ini berjalan dengan tidak benar. Sel-sel

1
baru terbentuk ketika tubuh tidak membutuhkannya, dan sel-sel yang tua atau rusak tidak
mati seperti seharusnya. Penumpukan sel-sel ekstra sering membentuk suatu massa dari
jaringan yang disebut tumor. Tumor di kandung kemih bisa jinak (bukan kanker) atau ganas
(kanker). Tumor jinak tidak terlalu berbahaya seperti tumor ganas. Tumor jinak biasanya
tidak mengancam nyawa, bisa disembuhkan atau diangkat dan biasanya tidak tumbuh
kembali, tidak menyerang jaringan di sekitarnya, tidak menyebar ke bagian tubuh lain.
Pertumbuhan yang ganas mungkin menjadi ancaman bagi nyawa, biasanya dapat diangkat
tetapi dapat tumbuh kembali, dapat menyerang dan merusak jaringan dan organ di dekatnya
(seperti prostat pada pria, atau rahim dan vagina pada wanita), dapat menyebar ke organ lain
dari tubuh.1,2

Anatomi buli-buli3

Kandung kemih adalah sebuah organ tubuh yang menyerupai sebuah ‘kantung’ dalam
pelvis yang menyimpan urin yang diproduksi ginjal. Urin dialirkan ke kandung kemih
melalui saluran yang dikenal sebagai ureter. Kandung kemih dibagi menjadi beberapa
lapisan, yaitu :

 Epitelium, bagian transisional dari epitel yang menjadi asal datangnya sel
kanker.
 Lamina propria, lapisan yang terletak di bawah epitelium.
 Otot detrusor, lapisan otot yang tebal dan dalam terdiri dari lapisan-lapisan otot
halus yang tebal yang membentuk lapisan dinding otot kantung kemih.
 Jaringan perivesikal lembut, lapisan terluar yang terdiri dari lemak, jaringan-
jaringan, dan pembuluh darah.
Buli-buli sendiri terdiri dari 3 lapis otot detrusor yang saling beranyaman. Di bagian
dalam adalah otot longitudinal, di tengah otot sirkuler, dan yang terluar otot longitudinal.
Mukosa buli-buli terdiri atas sel-sel transisional yang sama seperti pada mukosa-mukosa pada
pelvis renalis, ureter, dan uretra posterior. Pada dasar buli-buli kedua muara ureter dan
meatus uretra internum membentuk suatu segitiga yang disebut trigonum buli-buli.

2
 Secara anatomik, buli-buli terdiri atas 3 permukaan, yaitu permukaan superior yang
berbatasan dengan rongga peritoneum, dua permukaan inferiolateral, dan permukaan
posterior. Permukaan superior merupakan lokus minoris (daerah terlemah) dinding buli-buli.

Buli-buli berfungsi menampung urine dari ureter dan kemudian mengeluarkannya

melalui uretra dalam mekanisme miksi (berkemih). Dalam menampung urine, buli-buli
mempunyai kapasitas maksimal, yang volumenya untuk orang dewasa kurang lebih 300-450
ml. Sedangkan kapasitas buli pada anak menurut Koff adalah: (Umur + 2) x 30 ml.

Pada saat kosong, buli-buli terletak di belakang simfisis pubis dan pada saat penuh
berada di atas simfisis sehingga dapat dipalpasi dan diperkusi. Buli-buli yang terisi penuh
memberikan rangsangan pada saraf aferen dan menyebabkan aktivasi pusat miksi di medula
spinalis segmen sakral S2-4. Hal ini akan menyebabkan kontraksi otot detrusor, terbukanya
leher buli-buli, dan relaksasi sfingter uretra sehingga terjadilah proses miksi.

Faktor Risiko1,2,4

Faktor risiko yang dapat diubah :

 Merokok
Merokok merupakan faktor risiko yang paling penting untuk kanker kandung
kemih. Perokok setidaknya 3x lipat cenderung lebih sering untuk mendapatkan kanker
kandung kemih. Merokok merupakan faktor risiko utama sekitar 50% dari semua
kejadian kanker kandung kemih baik pada pria dan wanita.

3
 Terpapar bahan kimia
Bahan kimia industri tertentu telah dikaitkan dengan kanker kandung kemih.
Bahan kimia yang disebut amina aromatik, seperti benzidine dan beta-naphthylamine,
yang kadang-kadang digunakan dalam industri pewarna, dapat menyebabkan kanker
kandung kemih. Pekerja di industri lain yang menggunakan bahan kimia organik
tertentu juga mungkin memiliki risiko lebih tinggi kanker kandung kemih. Industri
yang membawa risiko lebih tinggi yang dilengkapi pemanas karet, kulit, tekstil, dan
produk cat serta perusahaan percetakan.
 Obat-obat tertentu atau suplemen herbal
Menurut Food and Drug Administration (FDA), penggunaan obat diabetes
pioglitazone (Actos) selama lebih dari satu tahun dapat dihubungkan dengan
peningkatan risiko kandung kemih kanker. Suplemen makanan yang mengandung
asam aristolochic telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker urothelial,
termasuk kanker kandung kemih
 Arsenik dalam air minum
Arsenik dalam air minum telah dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena
kanker kandung kemih di beberapa bagian di dunia.
 Tidak minum cukup cairan
Orang yang minum banyak cairan, terutama air, setiap hari cenderung
memiliki tingkat yang lebih rendah dari kanker kandung kemih. Ini mungkin karena
pengosongkan kandung kemih jadi lebih sering, sehinga bisa menjaga bahan kimia
dari berlama-lama di kandung kemih.

Faktor risiko yang tidak dapat diubah:

 Usia
Risiko kanker kandung kemih meningkat dengan usia. Sekitar 9 dari 10 orang
dengan kanker kandung kemih lebih tua dari 55.

 Jenis kelamin

4
 Kanker kandung kemih adalah jauh lebih umum pada pria dibandingkan pada
wanita. Iritasi kandung kemih kronis dan infeksi saluran kencing, ginjal dan batu
kandung kemih, kateter kandung kemih yang tersisa di tempat lama, dan
penyebab lain dari iritasi kandung kemih kronis telah dikaitkan dengan kanker
kandung kemih (terutama karsinoma sel skuamosa kandung kemih
 Schistosomiasis (juga dikenal sebagai bilharziasis)
Infeksi cacing parasit yang bisa menginvasi ke dalam kandung kemih, juga
merupakan faktor risiko untuk kanker kandung kemih. Di negara-negara dimana
parasit ini umum (terutama di Afrika dan Timur Tengah), kanker sel skuamosa
kandung kemih yang terlihat jauh lebih sering. Ini merupakan penyebab yang sangat
jarang kanker kandung kemih di Amerika Serikat.
 Riwayat kanker kandung kemih atau kanker urothelial lainnya
Karsinoma urothelial kadang-kadang dapat terbentuk di daerah yang lain
selain kandung kemihm, seperti di lapisan ginjal, ureter, dan uretra. Memiliki kanker
pada daerah lain dari saluran kencing menempatkan seseorang pada risiko lebih tinggi
mengalami kanker baik di area yang sama dengan sebelumnya, atau di bagian lain dari
saluran kemih. Hal ini berlaku bahkan ketika tumor pertama adalah
dihapus sepenuhnya. Untuk alasan ini, orang-orang yang telah menderita kanker
kandung kemih perlu ditindak lanjut untuk mencari kanker baru.
 Cacat kandung kemih bawaan
Sebelum lahir, ada hubungan antara pusar dan kandung kemih. Ini disebut
urachus. Jika bagian dari hubungan ini tetap setelah lahir, bisa menjadi kanker. kanker
yang berawal di urachus biasanya adenocarcinoma, yang terdiri dari kelenjar kanker
sel. Sekitar sepertiga dari adenokarsinoma kandung kemih mulai di sini. Namun, ini
masih langka
 Genetik dan riwayat keluarga
Orang yang memiliki anggota keluarga dengan kanker kandung kemih
memiliki resiko lebih tinggi untuk mendapatkan kanker itu sendiri. Kadang-kadang ini
mungkin karena anggota keluarga yang terkena bahan kimia yang sama yang
merupakan penyebab kanker (seperti yang dalam asap tembakau). Mereka juga dapat
menurunkan perubahan beberapa gen (seperti GST dan NAT) yang membuat sulit

5
 bagi tubuh mereka untuk memecah racun tertentu, yang dapat membuat mereka lebih
mungkin untuk mendapatkan kanker kandung kemih.

Epidemiologi1,2

The American Cancer Society memperkirakan insidensi kanker kandung kemih di

United States pada tahun 2016 terdapat 76.960 kasus baru (sekitar 58.950 pria dan 18.010
wanita) dan tercatat 16.390 kematian akibat kanker kandung kemih (sekitar 11.820 pria dan
4.570 wanita). Sekitar 9 dari 10 orang dengan kanker ini berada di atas usia 55. Usia rata-rata
pada saat diagnosis adalah 73. Laki-laki sekitar 3 sampai 4 kali lebih mungkin untuk
mendapatkan kanker kandung kemih selama hidup mereka dari perempuan. Secara
keseluruhan, orang-orang kesempatan akan mengembangkan kanker ini selama hidup mereka
adalah sekitar 1 di 26. Bagi wanita, kesempatan adalah sekitar 1 di 88. (Tapi kemungkinan
masing-masing orang terkena kanker kandung kemih dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor
risiko tertentu.) Di negara maju, sebagian besar pasien kanker kandung kemih yang masih
berada pada stadium awal (Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC)) dan 30% pasien
ditemukan pada stadium lanjut (Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)). Di Rumah Sakit
Hasan Sadikin (RSHS), berdasarkan AJCC 2010 angka ditemukannya MIBC adalah sebesar
90%. Di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) dari pasien sebanyak 254 penderita
karsinoma sel transisional, didapat 95 kasus (37,4%) NMIBC dan sebanyak 159 kasus
(62,6%) adalah MIBC (Ikatan Ahli Urologi Indonesia, 2014).

Manisfestasi Klinis

Gejala pada kanker buli-buli tidaklah spesifik. Banyak penyakit-penyakit lain, yang
termasuk kondisi inflamasi, melibatkan ginjal dan kandung kemih, menunjukkan gejala yang
sama. Dalam kebanyakan kasus, hematuria adalah tanda pertama dari kanker kandung kemih.
Kadang-kadang, ada cukup darah untuk mengubah warna urin menjadi oranye, merah muda,
atau, kurang sering, lebih merah gelap. Kadang-kadang, warna urin normal tetapi sejumlah
kecil darah ditemukan ketika tes urine dilakukan karena gejala lain atau sebagai bagian dari
pemeriksaan kesehatan umum. Darah dalam urin tidak selalu berarti kanker kandung kemih.
Lebih sering disebabkan oleh hal-hal lain seperti infeksi, tumor jinak, batu di ginjal atau

6
kandung kemih, atau penyakit ginjal lainnya. Hal itu penting untuk diperiksa oleh dokter
sehingga penyebabnya dapat ditemukan. Gejala seperti adanya iritasi pada urinasi juga dapat
dihubungkan dengan kanker kantung kemih, seperti rasa sakit dan terbakar ketika urinasi,
rasa tidak tuntas ketika selesai urinasi, pancaran urine melemah, sering urinasi dalam jangka
waktu yang pendek, dan adanya mengejan pada saat urinasi.1,2,5
Kanker kandung kemih yang telah tumbuh cukup besar atau telah menyebar ke bagian
lain dari tubuh dapat kadang-kadang menyebabkan gejala lainnya, seperti: tidak dapat buang
air kecil, nyeri pinggang, hilang nafsu makan dan berat badan menurun, merasa lelah atau
lemah, oedema di kaki, dll. Sekali lagi, gejala-gejala ini bisa disebabkan oleh banyak
penyakit yang lain selain dari kanker kandung kemih, sehingga penting untuk diperiksa agar
penyebabnya dapat ditemukan.1,2,5

Bentuk tumor

Tumor buli terdapat dalam bentuk papiler, tumor non invasif (in situ), noduler
(infiltratif) atau campuran antara bentuk papiler dan infiltratif.

Jenis histopatologi1-3

Sebagian besar (± 90%) tumor buli-buli adalah karsinoma sel transisional. Tumor ini
bersifat multifokal yaitu dapat terjadi di saluran kemih yang epitelnya terdiri atas sel
transisional yaitu di pielum, ureter, atau uretra posterior. Sedangkan jenis yang lainnya adalah
karsinoma sel squamosa (± 10%) dan adenokarsinoma (± 2%).

A. Karsinoma sel transisional

Sebagian besar dari seluruh tumor buli adalah karsinoma sel transisional. Tumor ini
biasanya berbentuk papiler, lesi eksofitik, sesile atau ulcerasi. Carsinoma in situ
berbentuk datar (non papiler anaplastik), sel-sel membesar dan nukleus tampak jelas.
Dapat terjadi dekat atau jauh dari lesi oksofitik, dapat juga fokal atau difuse.
Karsinoma urotelial datar adalah tumor yang sangat agresif dan bertumbuh lebih cepat
dari tumor papilari.

B. Karsinoma non sel transisional

7
 Adenokarsinoma
Terdapat 3 kelompok adenokarsinoma pada buli-buli, di antaranya adalah:

1. Primer terdapat di buli-buli

Biasanya terdapat di dasar dan di fundus buli-buli. Pada beberapa
aksus sistitis glandularis kronis dan ekstrofia vesika pada perjalanan
lebih lanjut dapat mengalami degenerasi menjadi adenokarsinoma buli-
buli.

2. Urakhus persisten
Adalah sisa duktus urakhus yang mengalami degenerasi maligna
menjadi adenokarsinoma.

3. Tumor sekunder yang berasal dari fokus metastasis dari organ lain,
diantaranya adalah prostat, rektum, ovarium, lambung, mamma, dan
endometrium.
 Karsinoma sel skuamosa
Karsinoma sel skuamosa terjadi karena rangsangan kronis pada buli-buli
sehingga sel epitelnya mengalami metaplasia berubah menjadi ganas.
Rangsangan kronis itu dapat terjadi karena infeksi saluran kemih kronis, batu
buli-buli, kateter menetap yang dipasang dalam jangka waktu lama, infestasi
cacing schistosomiasis pada buli-buli, dan pemakaian obat siklofosfamid
secara intravesika.

 Karsinoma yang tidak berdiferensiasi

Merupakan tipe tumor yang jarang (kurang dari 2 % dari seluruh tipe tumor
buli). Tumor ini tidak memiliki karakteristik tertentu yang membedakannya
dari tumor lain, dan kata undifferentiated merujuk kepada sifat alamiah sel-sel
tersebut yang bersifat anaplastik. Dalam karsinoma yang tidak terdiferensiasi,
sel-selnya belum matang sehingga diferensiasi ke arah pola yang jelas seperti
papilari, epidermoid atau adenokarsinoma tidak terjadi.

 Karsinoma campuran

8
 Terdapat 4-6 % dari seluruh tipe tumor. Merupakan kombinasi antara bentuk
transisional, glandular, skuamosa, dan tidak berdiferensiasi. Yang tersering
adalah campuran bentuk transisional dan skuamosa.

C. Karsinoma epitelial dan non epitelial

Karsinoma epitelial di buli ditemukan dengan adenoma villi, tumorkarsinoid,
karsinosarkoma, dan melanoma. Karsinoma non epitelial ditemukan bersama
dengan feokromositoma, limfoma, koriokarsinoma, dan tumor mesenkim

Stadium / Derajat invasi tumor3,6

Sistem staging adalah cara standar untuk menggambarkan seberapa jauh kanker telah
menyebar. Staging yang paling sering digunakan untuk kanker kandung kemih adalah dari
Amerika Joint Committe on Cancer (AJCC) yaitu sistem TNM, yang didasarkan pada 3 hal:

 T menggambarkan seberapa jauh tumor telah tumbuh kedalam dinding kandung

kemih dan apakah telah tumbuh ke jaringan di dekatnya.
 N menunjukkan apakah kanker menyebar ke kelenjar getah bening di dekat kandung
kemih. Kelenjar getah bening didalamnya terdapat sistem kekebalan tubuh, dimana
kanker sering menyebar pertama kali kesana.
 M menunjukkan apakah kanker telah menyebar (metastasis) ke tempat yang jauh,
seperti organ lain atau kelenjar getah bening yang tidak dekat kandung kemih.

Dinding kandung kemih memiliki 4 lapisan utama.

 Lapisan terdalam disebut urothelium atau epitel transisional.

 Lapisan tipis yang berisi jaringan ikat, pembuluh darah, dan saraf.
 Lapisan tebal yang berisi otot.
 Lapisan jaringan ikat lemak memisahkan kandung dari organ lain yang
terdekat.
Hampir semua kanker kandung kemih mulai di urothelium. Semakin kanker tumbuh
ke dalam atau melalui lapisan lain kandung kemih, menjadi lebih sulit untuk diobati.

TX: tumor utama tidak dapat dinilai

9
T0: Tidak terbukti adanya tumor primer

Ta: Non-invasif papillary carcinoma

Tis: Non-invasif flat carcinoma (flat carcinoma in situ, atau CIS)

T1: Tumor telah berkembang ke dalam jaringan ikat. Tetapi, belum tumbuh ke dalam lapisan
otot kandung kemih.

T2: Tumor telah tumbuh ke dalam lapisan otot.

T2a: Tumor telah tumbuh hanya ke setengah bagian dalam dari lapisan otot.

T2b: Tumor telah tumbuh ke seluruh lapisan otot.

T3: Tumor telah tumbuh melalui lapisan otot kandung kemih dan ke dalam jaringan lemak
yang mengelilinginya.

T3a: Penyebaran ke jaringan lemak hanya dapat dilihat dengan menggunakan mikroskop.

T3b: Penyebaran ke jaringan lemak cukup besar sehingga dapat dilihat pada imaging test atau
untuk dilihat atau dirasakan oleh ahli bedah.

T4: Tumor telah menyebar ke luar jaringan lemak ke organ atau struktur di dekatnya.
Mungkin akan tumbuh ke salah satu dari berikut: stroma (jaringan utama) dari prostat, rahim,
vagina, dinding panggul, atau dinding perut.

T4a: Tumor telah menyebar ke stroma prostat (pada pria), atau rahim dan / atau
vagina (pada wanita).

T4b: Tumor telah menyebar ke dinding pelvis atau dinding perut.

NX: Kelenjar getah bening regional tidak dapat dinilai

N0: Tidak ada penyebaran kelenjar getah bening.

N1: Kanker telah menyebar ke 1 kelenjar getah bening di pelvis.

N2: Kanker telah menyebar ke 2 atau lebih kelenjar getah bening di pelvis.

10
N3: Kanker telah menyebar ke gelenjar getah bening di sepanjang artery illiaca communis.

M0: Tidak ada penyebaran ke organ-organ jauh.

M1: Kanker telah menyebar ke organ-organ jauh (tulang, paru-paru, hati.)

Tahapan kanker kandung kemih

Setelah kategori T, N, dan M telah ditentukan, informasi ini dikombinasikan untuk

mengetahui tahap kanker secara keseluruhan.

- Stage 0a (Ta, N0, M0) : non-invasif papiler karsinoma (Ta). Kanker telah berkembang
di lapisan urothelium kandung kemih tetapi belum tumbuh ke dalam jaringan ikat atau
otot dinding kandung kemih. Belum menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (N0)
atau tempat yang jauh (M0).
- Stage 0is (Tis, N0, M0) : flat non-invasif karsinoma (Tis), juga dikenal sebagai flat
carcinoma in situ (CIS). Kanker tumbuh di lapisan dalam kandung kemih saja. Belum
tumbuh ke dalam menuju bagian berongga dari kandung kemih, juga tak menginvasi
jaringan ikat atau otot dinding kandung kemih. Belum menyebar ke kelenjar getah
bening terdekat (N0) atau tempat yang jauh (M0).
- Stage I (T1, N0, M0) : kanker telah tumbuh ke dalam lapisan jaringan ikat di bawah
lapisan lapisan kandung kemih tetapi belum mencapai lapisan otot di dinding kandung
kemih (T1). kanker belum menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (N0) atau ke
tempat yang jauh (M0).
- Stage II (T2a atau T2b, N0, M0) : kanker telah tumbuh ke dalam lapisan otot tebal
dinding kandung kemih, tetapi belum sepenuhnya melalui otot untuk mencapai
lapisan jaringan lemak yang mengelilingi kandung kemih (T2). kanker belum
menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (N0) atau ke tempat yang jauh (M0).
- Stage III (T3a, T3b, atau T4a, N0, M0) : kanker telah tumbuh ke dalam lapisan
jaringan lemak yang mengelilingi kandung kemih (T3a atau T3b). Mungkin telah
menyebar ke prostat, uterus, atau vagina, tetapi tidak tumbuh ke dalam panggul atau
dinding perut (T4a). kanker belum menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (N0)
atau jauh (M0).
- Stage IV

11
 Salah satu berikut ini berlaku:

 T4b, N0, M0: Kanker telah tumbuh melalui dinding kandung kemih dan ke
panggul atau dinding perut (T4b). Kanker belum menyebar ke kelenjar getah
bening terdekat (N0) atau jauh (M0).
 Setiap T, N1 - N3, M0: Kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening
terdekat (N1-N3) tetapi tidak untuk tempat yang jauh (M0).
 Setiap T, setiap N, M1: Kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening jauh
atau ke situs seperti tulang, hati, atau paru-paru (M1).

Etiopatofisiologi1,2

Para peneliti tidak mengetahui penyebab pasti kanker buli. Tetapi yang telah diketahui
adalah beberapa faktor risiko dan bagaimana cara faktor risiko tersebut menyebabkan kanker
buli. Perubahan pada DNA sel buli yang normal dapat mengakibatkan pertumbuhan yang
abnormal dan membentuk kanker. DNA adalah senyawa kimia yang ada di setiap sel kita
yang membentuk gen, dimana hal tersebut mengatur fungsi kerja sel tersebut. Kita terlihat
mirip dengan orang tua dikarenakan sumber DNA yang kita miliki berasal dari orang tua kita,
tetapi DNA tidak hanya berpengaruh pada bentuk rupa kita. Beberapa gen mengatur kapan
sel-sel bertumbuh, membelah menjadi sel-sel yang baru, dan waktu sel-sel mati :

 Gen yang membantu sel-sel bertumbuh, membelah, dan bertahan hidup disebut
oncogenes.
 Gen yang membantu mengatur pembelahan sel, memperbaiki kerusakan DNA, atau
mengatur kematian sel disebut tumor suppressor genes.

Kanker dapat disebabkan oleh perubahan DNA (mutase gen) yang mengaktifkan
oncogenes dan mengnon-aktifkan tumor suppressor genes. Beberapa perubahan gen yang
berbeda biasanya diperlukan untuk mengubah sel normal menjadi sel kanker.

MUTASI GEN DIDAPAT

Kebanyakan mutasi gen yang berhubungan dengan kanker buli berkembang sesuai
usia daripada didapat dari lahir. Beberapa dari mutasi gen yang didapat merupakan hasil dari

12
paparan terhadap bahan kimia yang menyebabkan kanker atau radiasi. Contohnya, senyawa
kimia yang terdapat dalam rokok dapat diserap ke dalam darah, disaring oleh ginjal dan
mengendap di urin, dimana senyawa tersebut dapat merusak sel-sel buli. Senyawa kimia
lainnya dapat mencapai buli dengan cara yang sama. Tetapi terkadang, perubahan gen bisa
terjadi secara acak tanpa adanya penyebab dari luar.

Perubahan gen yang menyebabkan kanker buli tidaklah sama pada setiap orang.
Perubahan gen tertentu, seperti TP53 dan tumor RB1 supresor gene, EGFR dan RAS
onkogen, dianggap penting dalam perkembangan beberapa jenis kanker buli. Perubahan gen
yang sejenis juga dapat mengakibatkan beberapa kanker kandung kemih lebih mudah untuk
bertumbuh dan menyerang dinding buli daripada yang lain. Penelitian di bidang ini bertujuan
untuk mengembangkan tes yang dapat mendeteksi kanker kandung kemih pada tahap awal
dengan menemukan perubahan DNA yang terjadi.

MUTASI GEN YANG DITURUNKAN

Beberapa orang mewarisi perubahan gen dari orang tua mereka yang meningkatkan
risiko terbentuknya kanker buli. Tetapi kanker buli tidak selalu ada didalam keluarga, dan
mutasi gen yang diturunkan bukan merupakan penyebab utama dari kanker buli. Beberapa
orang mewarisi kurangnya kemampuan dalam mendetoksifikasi (merusak) dan
menyingkirkan beberapa jenis senyawa kimia yang mengakibatkan kanker. Orang-orang
tersebut lebih sensitive terhadap asap rokok yang menyebabkan kanker dan senyawa kimia
industry tertentu.

Pemeriksaan diagnostik

Walaupun hematuria dan iritabilitas vesikal merupakan gejala yang paling

sering dan menonjol dalam tumor epithelial, kedua gejala tersebut juga seringkali
terjadi sebagai bentuk dari kondisi-kondisi lain yang melibatkan organ urogenital lain.
Dalam tubuh orang dewasa, terutama yang berumur di atas 40 tahun, harus diwaspadai

13
secara serius akan kemungkinan adanya kanker kandung kemih, terutama bila dalam
urin tidak ditemukan adanya basil tuberkulus.

Pada pemeriksaan fisik terhadap penderita kanker buli biasanya jarang ditemui
adanya kelainan karena tumor tersebut merupakan tumor epitel transisional kandung
kemih yang letaknya superfisial dari buli-buli. Tumor tersebut baru dapat diraba bila
tumor tersebut sudah tumbuh keluar dari dinding buli-buli. Mengingat pada kanker ini
mudah terjadi metastasis ke kelenjar limfe regional, hati dan paru-paru.

Ada beberapa alat diagnosa yang dapat digunakan untuk melakukan diagnosa
terhadap kanker kantung kemih. Namun sebuah diagnosa definitif hanya dapat
dilakukan setelah memeriksa jaringan kantung kemih yang dilakukan oleh bagian PA.
Beberapa pemeriksaan tambahan perlu dilakukan untuk membantu mendiagnosis
kanker buli:

1. Pemeriksaan laboratorium
Kelainan yang ditemukan biasanya hanya ditemukan dalam darah dan urin.
Gejala anemia dapat dijumpai bila ada perdarahan dari tumor yang sudah lanjut.
Dapat juga ditemukan gejala ganggunan fungsi ginjal berupa peningkatan kadar
ureum dan kreatinin dalam darah yang terjadi bila tumor tersebut menyumbat
kedua muara ureter. Selain pemeriksaan laboratorium rutin, diperiksa pula:

 Sitologi urin, yaitu pemeriksaan sel-sel urotelium yang terlepas bersama

urin.

 Antigen permukaan sel dan flow cytometri, yaitu mendeteksi adanya

kelainan kromosom sel-sel urotelium.

2. Pemeriksaan Radiologi
Pemeriksaan Foto Polos Abdomen dan Pielografi Intra Vena (PIV) digunakan
sebagai pemeriksaan baku pada penderita yang diduga memiliki keganasan saluran
kemih termasuk juga keganasan buli-buli. Pada pemeriksaan ini selain melihat adanya
filling defek pada buli-buli juga mendeteksi adanya tumor sel transisional yang berada

14
 di ureter atau pielum, dan dapat mengevaluasi ada tidaknya gangguan pada ginjal dan
saluran kemih yang disebabkan oleh tumor buli-buli tersebut. Didapatkannya
hidroureter atau hidronefrosis merupakan salah satu tanda adanya infiltrasi tumor ke
ureter atau muara ureter.

Jika penderita alergi terhadap zat yang digunakan pada pemeriksaan PIV, maka
dapat dilakukan pemeriksaan USG. Foto toraks juga perlu dilakukan untuk melihat
bila ada metastasis ke paru-paru.

3. Sistoskopi dan biopsi

Sistoskopi dilakukan oleh urologis, mengevaluasi kantung kemih dengan

pemeriksaan visual langsung dengan menggunakan sebuah alat khusus yaitu
cytoscope. Identifikasi dari sebuah tumor biasa dilakukan dengan cytoscopy. Banyak
tumor yang muncul dari bagian yang lebih tergantung dari kantung kemih, seperti
basal, trigonum, dan daerah di sekitar orifisium vesika. Namun mereka juga dapat
muncul dimana saja.

Pemeriksaan sistoskopi (teropong buli-buli) dan biopsi mutlak dilakukan pada

penderita dengan persangkaan tumor buli-buli, terutama jika penderita berumur 40-45
tahun. Dengan pemeriksaan ini dapat dilihat ada atau tidaknya tumor di buli-buli
sekaligus dapat dilakukan biopsi untuk menentukan derajat infiltrasi tumor yang
menentukan terapi selanjutnya. Selain itu pemeriksaan ini dapat juga digunakan
sebagai tindakan pengobatan pada tumor superfisial (permukaan).

4. CT scan atau MRI

Berguna untuk menentukan ekstensi tumor ke organ sekitarnya. CT scanning
merupakan x-ray detail dari tubuh, yang menunjukkan persimpangan-persimpangan
dari organ-organ yang mana tidak ditunjukkan oleh sinar x-ray konvensional. MRI
lebih sensitif dari CT Scan, yang memberikan keuntungan dapat mendeteksi kelenjar
limfe yang membesar di dekat tumor yang menunjukkan bahwa kanker telah

15
 menyebar ke kelenjar limfe.

Komplikasi

Dapat terjadi infeksi sekunder kandung kemih yang parah bila terdapat ulserasi tumor.
Pada obstruksi ureter, jarang terjadi infeksi ginjal. Bila tumor menginvasi leher buli, maka
dapat terjadi retensi urin. Cystitis, yang mana sering kali berada dalam tingkat yang harus
diwaspadai, merupakan hasil dari nekrosis dan ulserasi dari permukaan tumor. Ulserasi ini
terkadang dapat dilihat dalam kasus tumor-tumor yang tidak menembus, dari beberapa
gangguan dengan aliran darah, tetapi muncul dalam 30 persen kasus dimana tumor
menembus. Kantung kemih yang terkontraksi dengan kapasitas yang sangat kecil dapat
mengikuti ulserasi dengan infeksi dan infiltrasi ekstensif dalam dinding kantung kemih.
Kembalinya tumor dalam kantung kemih dapat menunjukkan tipe lain dari komplikasi. Jika
pertumbuhan tumor kembali terjadi di area yang sama, kemungkinan hal tersebut adalah hasil
dari perawatan yang kurang profesional dan kurang layak pada tumor asalnya. Namun tumor,
yang muncul di tempat lain di dalam kandung kemih harus berasal dari asal yang berbeda.
Kematian tidak jarang terjadi dikarenakan oleh komplikasi yang timbul karena disebabkan
oleh tumor itu sendiri atau perawatan atas tumor tersebut. Hidroneprosis dan urosepsis,
dengan gagal renal, toxemia, cachexia, dan kelelahan fisik dari iritabilitas vesikal, sering kali
menjadi suatu gambaran yang harus diperhatikan. Hidronefrosis dapat disebabkan oleh oklusi
ureter. Bila terjadi bilateral, terjadilah uremia

Penatalaksanaan1-3,7
Tindakan yang pertama kali dilakukan pada pasien karsinoma buli-buli adalah reseksi
buli-buli transuretra atau TUR buli-buli. Pada tindakan ini dapat ditentukan luas infiltrasi
tumor. Terapi selanjutnya tergantung pada stadiumnya, antara lain:
1. Tidak perlu terapi lanjutan akan tetapi selalu mendapat pengawasan yang ketat atau
wait and see.

16
2. Instilasi intravesika dengan obat-obat Mitosimin C, BCG, 5-Fluoro Uracil,
Siklofosfamid, Doksorubisin, atau dengan Interferon
Dilakukan dengan cara memasukkan zat kemoterapeutik ke dalam buli melalui
kateter. Cara ini mengurangi morbiditas pada pemberian secara sistemik. Terapi ini
dapat sebagai profilaksis dan terapi, mengurangi terjadinya rekurensi pada pasien
yang sudah dilakukan reseksi total dan terapi pada pasien dengan tumor buli
superfisial yang mana transuretral reseksi tidak dapat dilakukan. Zat ini diberikan tiap
minggu selama 6-8 minggu, lalu dilakukan maintenan terapi sebulan atau dua bulan
sekali. Walaupun toksisitas lokal sering terjadi, toksisitas sistemik jarang terjadi
karena ada pembatasan absorbsi di lumen buli. Pada pasien gross hematuri sebaiknya
menghindari cara ini karena dapat menyebabkan komplikasi sistemik berat. Efisiensi
obat dapat dicapai dengan membatasi intake cairan sebelum terapi, pasien dianjurkan
berbaring dengan sisi berbeda, tidak berkemih 1-2 jam setelah terapi.

3. Sistektomi parsial, radikal atau total

Sisteksomi parsial dilakukan pada tumor infiltratif, soliter yang berlokasi di
sepanjang dinding posterolateral atau puncak buli. Pada sistektomi radikal
dilakukan pengangkatan seluruh buli dan jaringan atau organ di sekitarnya.
Pada pria, dilakukan pengangkatan buli, jaringan lemak sekitarnya, prostat dan
vesika seminalis. Pada wanita dilakukan pengangkatan buli, ceviks, uterus,
vagina anterior atas, ovarium.

Sistektomi radikal adalah pengangkatan buli-buli dan jaringan

sekitarnya (pada pria berupa sistoprostatektomi) dan selanjutnya aliran urin
dari kateter dialirkan melalui beberapa cara diversi urine, antara lain:

a. Ureterosigmoidostomi
Yaitu membuat anastomosis kedua ureter ke dalam sigmoid.
Cara ini sekarang tidak banyak dipakai lagi karena banyak
menimbulkan penyulit.

b. Konduit usus

17
 Yaitu mengganti buli-buli dengan ileum sebagai penampung
urin, sedangkan untuk mengeluarkan urin dipasang kateter menetap
melalui sebuah stoma. Saat ini tidak banyak dikerjakan lagi karena
tidak praktis.

c. Diversi urin kontinen

Yaitu mengganti buli-buli dengan segmen ileum dengan
membuat stoma yang kontinen (dapat menahan urin pada volume
tertentu). Urin kemudian dikeluarkan melalui stoma dengan kateterisasi
mandiri secara berkala. Cara diversi urin ini yang terkenal adalah cara
Kock pouch dan Indiana pouch.

d. Diversi urin Orthotopic

Adalah membuat neobladder dari segmen usus yang kemudian
dilakukan anastomosis dengan uretra. Teknik ini dirasa lebih fisiologis
untuk pasien, karena berkemih melalui uretra dan tidak memakai stoma
yang dipasang di abdomen.

4. Radiasi eksterna
Radiasi eksterna diberikan selama 5-8 minggu. Merupakan alternatif selain
sistektomi radikal pada tumor ilfiltratif yang dalam. Rekurensi lokal sering
terjadi.

5. Terapi ajuvan dengan kemoterapi sistemik antara lain regimen sisplatinum-

Siklofosfamid dan Adriamisin

Stadium Tindakan

Superfisial TUR Buli / Fulgurasi

Instilasi intravesika

Invasif TUR Buli

Sistektomi/ radiasi

Metastasis Ajuvantivus kemoterapi

18
 Radiasi paliatif

Pada pasienn tumor buli kadang ditemukan metastase regional atau metastase
jauh. Dan sekitar 30-40% pasien denagn tumor invasif akan bermetastase jauh
meskipun sudah dilakukan sistektomi radikal dan radioterapi. Pemberian single
kemoterapi agent atau kombinasi menunjukkan respon yang baik pada pasien tumor
buli metastase. Respon meningkat pada pemberian kombinasi: methotrexate,
vinblastin, cisplastin, doxorubicin, siklofosfamid.

Kontrol berkala

Semua pasien karsinome buli harus mendapatkan pemeriksaan secara berkala, dan
secara rutin dilakukan pemeriksaan klinis, sitologi urin serta sistoskopi. Jadwal pemeriksaan
berkala itu pada:

1. Tahun pertama dilakukan setiap 3 bulan sekali.

2. Tahun kedua setiap 4 bulan sekali.
3. Tahun ketiga dan seterusnya: setiap 6 bulan.

Prognosis
Tumor superfisial yang berdiferensiasi baik dapat timbul kembali, atau muncul
papiloma baru. Dengan kewaspadaan konstan, sistoskopi berkala diperlukan minimal 3 tahun.
Tumor baru juga dapat dikontrol dengan cara TUR, tapi bila muncul kembali, kemungkinan
akan menjadi lebih invasif dan ganas. Sistektomi dan radioterapi harus dipertimbangkan
kemudian. Metode apapun dari perawatan yang mana mampu untuk secara sempurna
melenyapkan tumor utama yang superfisial dan menembus akan dapat memberikan tingkat
bertahan hidup 5 tahun yang baik. Survival rates selama 5 tahun kedepan untuk semua stage
dari bladder cancer adalah 77%, 10 tahun kedepan 70%, 15 tahun kedepan 65%.

Tumor yang telah menyebar ke lebih dari setengah jalan melewati muskularis biasanya
tidak lagi terlokasi ke kantung kemih. kemungkinan bertahan hidup 5 tahun dari kasus-kasus
seperti ini setelah sistektomi sederhana hanya 10%. Secara umum, pandangan-pandangan
sebagian besar bergantung pada apakah tumor tersebut terlokasi di kantung kemih saja atau
telah menyebar ke daerah di luar nya. Tumor yang terlokalisasi biasanya telah menginfiltrasi
kurang dari setengah jalan menembus muskularis. Sebuah prognosis yang bagus dapat

19
diharapkan tercapai hanya setelah pemusnahan menyeluruh dari lokalisasi tumor sejenis dan
kontrol atas kemungkinan datang kembalinya tumor yang teridentifikasi lewat pemeriksaam
sistoskopik secara reguler sepanjang sisa hidup pasien.

Kesimpulan

Keganasan buli/kandung kemih merupakan suatu penyakit yang mana sel-sel yang
melapisi kandung kemih kehilangan kemampuan dalam mengontrol pertumbuhan dan
pembelahan sel-selnya. Suatu pertumbuhan yang abnormal ini akan menghasilkan suatu
kelompok sel-sel yang kemudian membentuk tumor. Karsinoma buli merupakan suatu keganasan
di bidang urologi yang banyak ditemui. Keganasan buli terjadi karena induksi bahan karsinogen
yang banyak terdapat di sekitar kita. Hematuri merupakan gejala yang penting dan serius, serta
dapat disebabkan oleh berbagai penyakit. Agar diagnosis penyebab hematuri dapat ditegakkan
secara pasti, diperlukan pemeriksaan yang sistematik dan terarah meliputi anamnesis,
pemerikasaan fisik, laboratorium dan pemeriksaan khusus lainnya. Tindakan yang pertama kali
dilakukan pada pasien karsinoma buli adalah reseksi buli transuretra atau TUR Buli. Pada
tindakan ini dapat sekaligus ditentukan luas infiltrasi tumor. Terapi selanjutnya tergantung pada
stadiumnya.

Daftar Pustaka :

1. U.S. Department Of Health and Human Services. What you need to know about
bladder cancer. Rockville : National Cancer Institute. 2010; p 1-38
2. American Cancer Society. Bladder cancer. USA, 2016; p 1-56
3. Steinberg GD. Bladder cancer, 2016. http://emedicine.medscape.com/article/438262-
overview. Downloaded : 20 Juni 2016.
4. Purnomo BB. Dasar-dasar Urologi edisi ke-2. Jakarta : Sagung Seto. 2007.170-175

20
5. UAB Health System. Bladder cancer. Http://www.uabheath.org. [diakses 30 Mei
2008]
6. Sjamsuhidajat R, Jong WD. Tumor kandung kemih. Buku Ajar Ilmu Bedah. Edisi ke
2. Jakarta : EGC. 2004. 780-782
7. Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust. Treatment for bladder tumours -
transurethral resection of a bladder tumour (TURBT), 2016; p 1-6

21