Hubungan menyusui dengan penurunan angka kematian pada kanker

payudara
Tujuan: Untuk mempelajari apakah menyusui mempengaruhi ketahanan hidup
dari kanker payudara.
Latar belakang: Ada beberapa studi tentang hubungan antara menyusui,
kesehatan reproduksi, dan kelangsungan hidup kanker payudara. Penelitian ini
merupakan tindak lanjut dari penelitian sebelumnya yang menunjukkan tidak
ada hubungan yang meyakinkan antara menyusui dan parameter prognostik
kanker payudara.
Metode: Dari studi kohort 629 wanita dengan kanker payudara primer yang
telah menjalani operasi antara 1988 dan 1992. 341 pasien dilacak dan akibatnya
dipelajari 20 tahun kemudian mengenai variabel menyusui dan variabel
reproduksi, serta untuk parameter prognostik seperti Nottingham histological
grade, ukuran tumor, status kelenjar getah bening, dan invasi vaskular. Analisis
regresi Cox multivariat digunakan.
Hasil: Peningkatan kematian akibat kanker payudara dikaitkan dengan indeks
prognostik Nottingham (hazard rate ratio (HR) 4,47; confidence interval 95%
(CI) 2,04-9,79), VI (HR 3,44; CI 2,03-55,22), lebih sedikit kehamilan (tiga
kategori;> 2, 1-2, 0) (SDM per kategori 2.04; CI 1.34-3.11), dan menyusui ≤6
bulan (SDM 2,74; CI 1,41–5.35). HR untuk mortalitas keseluruhan, seperti yang
diharapkan, lebih rendah untuk indeks prognostik Nottingham (HR 1,28; CI
0,89-1,85) dan VI (HR 2,09; CI 1,38-3,17), dan mereka sedikit lebih rendah
untuk jumlah kehamilan (HR 1.61; CI 1,48-4,59), tetapi sangat mirip untuk
menyusui (HR 3.01; CI 1.92-4.73).
Kesimpulan: Riwayat menyusui total> 6 bulan dan kehamilan berhubungan
dengan kelangsungan hidup spesifik secara keseluruhan dan kanker payudara
,yang lebih besar untuk wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara, telah
hidup cukup lama sehingga penyebab kematian lainnya berkontribusi besar
pada kematian.

Latar belakang
pengetahuan tentang menyusui dan dampak pada risiko perkembangan
kanker payudara sangat besar. Hal yang sama berlaku untuk faktor-faktor lain
(seperti menarche, paritas, usia saat kelahiran pertama, jumlah anak, dan
menopause. Namun demikian, studi menyusui dan variabel reproduksi sebagai
penanda prognostik untuk wanita yang sudah terkena kanker payudara sedikit.
Hasil penelitian ini sangat berbeda.

Waktu antara persalinan terakhir dan diagnosis dianggap penting untuk

prognosis dan kelangsungan hidup kanker payudara. Beberapa penelitian
menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik antara kematian dan
periode singkat antara kelahiran terakhir dan saat diagnosis kanker payudara.
Perbandingan antara studi menunjukkan kesulitan karena variabel latar
belakang, seperti usia peserta, waktu observasi, durasi menyusui, penggunaan
hormon, dan kehadiran mutasi BRCA. Kesulitan lain adalah bahwa sebagian
besar studi sebelumnya belum dibedakan secara memadai periode menyusui
dekat dengan diagnosis kanker payudara, yang telah terbukti berhubungan
dengan kelangsungan hidup yang lebih rendah, dan periode menyusui jauh
setelah diagnosis kanker payudara, yang mungkin, memang, dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih besar. Whiteman et al. menemukan angka
kematian yang lebih besar untuk wanita berusia 20-45 tahun setelah melahirkan
kurang dari 12 bulan sebelum diagnosis kanker payudara, dibandingkan dengan
wanita yang tidak melahirkan sama sekali. Menyusui juga diselidiki dalam
penelitian ini, tetapi tidak ada hubungan dengan prognosis yang ditemukan.
Trivers dkk. menemukan hasil yang serupa. Dalam sebuah penelitian terhadap
2640 wanita yang lahir antara tahun 1886 dan 1928 dengan kanker payudara
invasif, Alsaker et al. 12 menemukan tren yang tidak signifikan secara statistik (
p = 0,12), menunjukkan bahwa mereka yang menyusui cenderung memiliki
risiko kematian kanker payudara yang sedikit lebih rendah dibandingkan
dengan perempuan yang tidak pernah menyusui sama sekali. Durasi menyusui
tidak dikaitkan dengan kelangsungan hidup. Studi ini disesuaikan untuk paritas,
dengan asupan hormon yang mengandung estrogen atau progesteron yang
mungkin rendah untuk periode tersebut .

Penelitian terbaru telah mengidentifikasi pentingnya menyusui dalam

kaitannya dengan pembawa mutasi BRCA1.Studi ini menunjukkan bahwa
menyusui melindungi terhadap timbulnya kanker payudara untuk pembawa
mutasi BRCA1. Jika riwayat menyusui lebih dari 1 tahun, risikonya berkurang
hingga 32%.

Philips et al. dalam sebuah penelitian terhadap 3017 wanita, di mana

mereka dengan BRCAmutation 1 dan 2 dikeluarkan, sekitar 10% dari mereka
dengan BC tidak menunjukkan hubungan antara kelangsungan hidup dan
menyusui. Pada tahun 1989, Lees et al. 15 mempelajari 1121 wanita,
menemukan tren yang signifikan untuk kelangsungan hidup yang lebih buruk
untuk wanita yang menyusui lebih dari dua minggu dibandingkan dengan
mereka yang belum menyusui. Penelitian Lee disesuaikan untuk kematian dari
penyebab lain, tahap tumor, penyebaran ke kelenjar getah bening, menopause,
paritas, dan penggunaan hormon dan pengaruh genetik. Waktu yang berlalu
antara kelahiran terakhir dan tanggal diagnosis tidak diteliti.

Studi terbaru menambah gambaran campuran pengetahuan tentang

hubungan antara faktor reproduksi dan prognosis kanker payudara (Meritt et al.,
Kwan et al., Song et al. ).
 Meritt et al. mempelajari risiko kanker payudara-spesifik dan mortalitas
keseluruhan dalam studi kohort 322.972 wanita yang umumnya sehat berusia
25-70, dengan tindak lanjut rata-rata 12,9 tahun. Mereka direkrut dari wilayah
geografis di 10 negara Eropa. Risiko dari semua penyebab kematian lebih
rendah pada wanita paritas daripada pada wanita nulipara, pada wanita yang
menyusui dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah menyusui, pada
pengguna dan bukan pengguna kontrasepsi oral, dan pada wanita yang
melaporkan usia lanjut pada saat menarche. Pada wanita yang menderita kanker
payudara, paritas versus nonparitas sangat terkait dengan prognosis yang lebih
baik, tetapi tidak ada hubungan yang ditemukan untuk menyusui.

Kwan et al. menemukan, dalam sebuah studi prospektif terhadap 1.636

wanita dalam dua kelompok kanker payudara, bahwa menyusui dikaitkan
dengan penurunan risiko kekambuhan, terutama ketika menyusui selama 6
bulan atau lebih. Asosiasi serupa diamati untuk kematian akibat kanker
payudara. Di antara wanita dengan subtipe A luminal, menyusui dikaitkan
dengan penurunan risiko kekambuhan dan kematian akibat kanker payudara.

Song et al. menganalisis faktor reproduksi pada 3430 wanita, termasuk

menyusui dan jumlah kelahiran, serta penanda prognostik untuk wanita dengan
kanker payudara. Mereka menemukan bahwa usia yang lebih tua saat menarche,
memiliki empat anak atau lebih, dan waktu yang lebih singkat sejak kelahiran
terakhir secara negatif dikaitkan dengan kelangsungan hidup spesifik kanker
payudara, sedangkan yang sebaliknya terlihat untuk durasi paparan estrogen
yang lebih lama, terutama di HR + HER2 + subtipe. Tidak ada hubungan
dengan menyusui yang ditemukan.

Dalam penelitian kami sebelumnya, tidak ada hubungan antara faktor

reproduksi dan penanda prognostik yang diketahui kecuali hubungan positif
antara asupan hormon dan peningkatan invasi limfovaskular. 16,17 Penelitian
ini melangkah lebih jauh dengan menginvestigasi kemungkinan hubungan
antara kematian akibat kanker payudara, riwayat menyusui seumur hidup, dan
variabel terkait reproduksi yang disesuaikan dengan usia. Dengan memasukkan
penanda prognostik yang dijelaskan sebelumnya dalam analisis, kami berusaha
untuk menyelidiki kemungkinan perbedaan dalam prognosis terlepas dari
penanda prognostik yang diketahui.
Metode
Study population

Dari 1988 hingga 1992 ,630 wanita,berusia 25-74 ,dirawat karena

karsinoma payudara primer tanpa metastasis jarak di the Counties of Kalmar
and O ̈ stergo ̈tland, Sweden. Wanita ≤ 50 tahun pada saat diagnosis (165/629,
26%) dianggap premenopause, dan pasien yang lebih tua dianggap
pascamenopause (464/629, 74%). Diagnosis dibuat, dan pengobatan dilakukan
antara 1988 dan 1992. Pada awal penelitian ini, 275 dari 629 wanita telah
meninggal (44%), dan 10 wanita dalam perawatan terminal dikeluarkan (1,6%).
Selama 2004, semua wanita yang hidup ( n = 345) dikirim kuesioner mengenai
menyusui dan variabel terkait reproduksi, termasuk jumlah anak, waktu
kelahiran anak-anak mereka, dan durasi menyusui 16; 250 dari 345 wanita
merespons (72%).

Analisis kelangsungan hidup dilakukan 20 tahun kemudian. Empat puluh

lima dari mereka yang diwawancarai telah meninggal.

Untuk mendapatkan informasi tentang variabel reproduksi dari 380

wanita, dari kohort asli yang tidak berpartisipasi dalam studi kuesioner, kami
mengumpulkan informasi tentang kelahiran dari Medical Birth Registry, Badan
Kesehatan dan Kesejahteraan Nasional, untuk jumlah persalinan untuk setiap
wanita, termasuk nomor jaminan sosial anak-anak. Dengan menggunakan
angka-angka ini, kami kemudian melacak catatan kesehatan anak-anak melalui
arsip Child Healthcare (CHC) dari 14 kotamadya dan Dewan Kabupaten.
Catatan tersebut berisi informasi tentang bagaimana anak dibesarkan, dan
berapa bulan anak tersebut disusui, secara keseluruhan atau sebagian. Kemudian
perhitungan dibuat dari setiap wanita menyusui yang meninggal.

Untuk memvalidasi data berbasis catatan terhadap data dari kuesioner,

kami berhasil melacak 26 catatan CHC yang cocok, menemukan itu, sesuai
dengan kategori yang kami pilih ( ≤ 6 bulan dan ≥ 6 bulan), riwayat menyusui
seumur hidup hampir identik dalam semua kasus.

Sembilan puluh satu catatan pasien ditemukan. Oleh karena itu, 341
wanita dimasukkan dalam analisis survival, di antaranya 205 masih hidup.
Mereka yang tidak memiliki anak diberi waktu menyusui nol.

Register Kanker Payudara Swedia Tenggara menyediakan informasi

tentang kematian untuk kelompok diagnostik sesuai dengan klasifikasi ICD-10
internasional. C509 dan 1749 diterapkan untuk kematian akibat kanker
payudara.
 Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau etik regional Linko ̈ping,
Swedia.

Prognostic markers, reproductive and breastfeeding data

Penanda prognostic. Penanda prognostik dan sifat tumor dari

signifikansi prognostik untuk kanker payudara dan data reproduksi, termasuk
riwayat menyusui, sebelumnya telah disajikan dan hanya dirangkum di sini.
Indeks prognostik Nottingham (NPI) adalah jumlah tertimbang dari tiga
parameter berikut: 0,2 x ukuran tumor (cm) + LNS (status kelenjar getah bening
memiliki nilai 1 tanpa terpengaruh node, 2 dengan 2-3 node terpengaruh, dan 3
dengan > 3 terpengaruh) + Nottingham histological grade (NHG) (dinilai 1, 2,
atau 3). NPI kemudian dikategorikan sebagai 0 jika <3.4, atau sebaliknya
sebagai 1. Invasi vaskular (VI) didefinisikan sebagai positif (= 1) jika ada sel-
sel ganas di dalam pembuluh di pinggiran tumor; jika tidak, itu didefinisikan
sebagai negatif (= 0).

Data reproduksi dan menyusui. Jumlah kehamilan (termasuk aborsi dan

kelahiran mati) dikategorikan sebagai berikut: 0 = tidak ada kehamilan, 1 = satu
atau dua kehamilan [ hanya ada empat wanita yang melakukan aborsi saja, ( n =
2), atau keguguran saja ( n = 2)], dan 2 = dua atau lebih kehamilan. Riwayat
menyusui dikategorikan sebagai ( ≤ 6 bulan dan ≥ 6 bulan). Usia pada anak
pertama (AFC) dikategorikan sebagai 0 jika <23 tahun atau sebagai 1. Waktu
antara kelahiran terakhir dan diagnosis kanker dikategorikan sebagai 0 ≤ 26
tahun dan > 26 tahun (nilai median), dan terbatas untuk wanita dengan anak-
anak ( n = 265).

Analisis dan statistic data

Kaplan mayer plot menggambarkan kematian akibat kanker payudara dan

kematian secara keseluruhan pertama kali diciptakan, semata-mata untuk tujuan
deskriptif (Gbr. 1). Variabel dikategorikan karena dua alasan, pertama membuat
analisis regresi Cox berikut lebih kuat (misalnya, menghindari outlier), dan
kedua, untuk memungkinkan dua variabel "usia pada anak pertama" dan
"riwayat menyusui seumur hidup" menjadi didefinisikan di antara wanita tanpa
anak. Namun demikian, '' waktu dari anak terakhir hingga diagnosis kanker '',
dapat dimengerti, tidak dapat didefinisikan untuk wanita tanpa anak, dan untuk
menghindari sejumlah besar nilai yang hilang, parameter ini dihilangkan dalam
analisis Cox, tetapi disajikan pada pasien '' tabel '' detail (Tabel 1). 2 x 2 tabel
kontingensi menggunakan variabel kategori dan variabel sensor (kematian
keseluruhan dan kematian akibat kanker payudara, masing-masing) dianalisis
menggunakan uji eksak Fisher dan, untuk 3 x 2 tabel (hanya dalam satu contoh;
kehamilan,> 2, 1-2, 0) menggunakan uji Chi-2. Variabel kontinyu dianalisis
menggunakan Mann-Whitney's U-test (Tabel 1). Variabel yang signifikan
(dalam semua penyebab atau kematian akibat kanker payudara) dan usia
kemudian dimasukkan dalam analisis kelangsungan hidup menggunakan regresi
Cox

berganda. Kematian keseluruhan dan kematian akibat kanker payudara

dianalisis secara terpisah. Statistica versi 12 (StatSoft , Tulsa, OK) digunakan,
dan tingkat signifikansi p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Hasil
Menyusui dan data reproduksi tersedia di 341 dari studi kohort asli dari
650 (53%) wanita yang dioperasikan dengan kanker payudara tanpa metastasis
jarak pada saat diagnosis. Nilai NPI hilang pada tiga pasien.

Kelangsungan hidup lima tahun adalah: untuk kelompok mortalitas secara

keseluruhan 87%, 10 tahun, 78%, 15 tahun, 71%, dan 20 tahun, 63%. Jumlah
yang sesuai untuk kematian akibat kanker payudara masing-masing adalah 91%,
85%,83%, dan 80%. Penyebab kematian lainnya adalah sebagai berikut (n):
tumor ganas lainnya (25), penyakit kardiovaskular (21), demensia (8), infeksi
(5), penyakit paru-paru / hati (4), penyakit lain (7), dan tidak diketahui
menyebabkan (2). Di antara tumor ganas lainnya, kami menemukan ovarium n
= 5, hati / kantong empedu n = 3, titik dua n = 1, myeloma n = 1, ginjal n = 1,
pankreas n = 2, dan peritoneum n = 1. Sisanya tidak diketahui. Delapan belas
persen menderita kanker lobular, 72% menderita duktus, dan 10% menderita
kanker payudara jenis lain. Jenis kanker secara statistik tidak terkait dengan
kematian pada kelompok. Tujuh puluh empat persen adalah tipe duktus di
antara yang mati, dan 70% di antara mereka yang masih hidup. Jumlah yang
sesuai untuk kematian akibat kanker payudara adalah 86% berbanding 69%
dengan signifikansi batas ( p = 0,052). Wanita yang meninggal (mortalitas
keseluruhan) selama masa tindak lanjut, seperti yang diharapkan, lebih tua dari
mereka yang bertahan hidup (rata-rata 60 tahun vs 54 tahun) tetapi tidak ada
perbedaan usia yang signifikan yang terlihat untuk kematian akibat kanker
payudara (Tabel 1). NPI, seperti yang diharapkan, secara signifikan lebih tinggi
untuk wanita yang meninggal dibandingkan dengan yang selamat, untuk kedua
kematian secara keseluruhan (rata-rata 4,3 vs 3,7) dan kematian akibat kanker
payudara (rata-rata 5,1 versus 3,7, Tabel 1). Riwayat menyusui, dihitung untuk
265 wanita dengan anak-anak, jauh lebih singkat di antara mereka yang
meninggal dibandingkan dengan yang selamat (angka kematian keseluruhan:
7,4 bulan berbanding 12,1, dan untuk angka kematian akibat kanker payudara:
6,8 berbanding 11,2). AFC tidak berbeda secara signifikan untuk 265 wanita
dengan anak-anak ( p = 0,118 untuk mortalitas keseluruhan dan p = 0,074 untuk
kematian akibat kanker payudara), tetapi waktu antara anak terakhir dan
diagnosis kanker secara statistik signifikan pada kedua kelompok ( p = 0,050
untuk mortalitas keseluruhan, dan p = 0,011 untuk kematian akibat kanker
payudara). Variabel yang dikategorikan yang digunakan dalam analisis regresi
Cox, di mana kehamilan, riwayat menyusui, dan AFC didefinisikan untuk
mencakup semua 341 pasien, menunjukkan hasil yang sama, dengan
pengecualian "usia pada anak pertama" yang menjadi sangat signifikan sebagai
kategori dibandingkan dengan terus menerus (Tabel 1).

Tabel 2 menunjukkan analisis kelangsungan hidup untuk keseluruhan dan

kematian spesifik kanker payudara dinilai dengan regresi multivariat Cox. Tidak
mengherankan, dua penanda prognostik untuk kelangsungan hidup kanker
payudara, NPI dan VI menunjukkan rasio tingkat bahaya (SDM) yang
signifikan secara statistik untuk kematian akibat kanker payudara dan VI juga
menunjukkan hal yang sama untuk kematian secara keseluruhan. Meskipun
tidak signifikan dalam setiap saat, mortalitas disesuaikan untuk NPI dan usia.

Mengenai data reproduksi, menyusui seumur hidup dan / atau jumlah

kehamilan secara statistik dikaitkan dengan mortalitas spesifik kanker payudara
secara keseluruhan dan spesifik. Perhatikan bahwa analisis multivariat
menunjukkan bahwa variabel-variabel reproduksi ini, setidaknya sebagian, tidak
tergantung satu sama lain, dan terhadap NPI, VI, dan usia saat diagnosis.
Sebaliknya, signifikansi usia pada kelahiran pertama> 23 tahun lenyap dalam
analisis multivariat.
Diskusi

Wanita dengan kanker payudara primer memiliki tingkat kelangsungan

hidup yang lebih baik jika menyusui total lebih dari 6 bulan dan / atau jika
mereka memiliki setidaknya satu kehamilan. Menariknya, parameter reproduksi
ini hampir tidak tergantung apakah kematian disebabkan oleh kanker payudara
atau penyebab lainnya. Hasil kami berbeda dari penelitian sebelumnya, 7,9–11
dan karena itu, penting untuk memulai diskusi dengan masalah metodologis.

Diskusi metodelogis

Meskipun waktu menyusui terbukti memiliki hubungan penting dengan

kejadian dan prognosis kanker payudara, ini adalah ukuran intensitas menyusui
yang tidak lengkap. Fakta bahwa kami tidak memiliki data tentang proporsi
masing-masing menyusui dan metode pemberian makan lainnya adalah
keterbatasan data kami, seperti dalam data penelitian lain dalam bidang yang
telah kami ikuti. Menyusui per anak adalah aspek lain dari intensitas menyusui.
Namun, tidak ada informasi prognostik yang signifikan ditambahkan ketika
kami membuat multivarian baru analisis secara eksklusif dengan tiga variabel: ''
Durasi menyusui, '' 'Jumlah paritas,' 'dan' 'Durasi BF dibagi dengan paritas.'
'Penelitian di masa depan tentang hubungan antara faktor reproduksi dan
kejadian kanker payudara dan prognosis akan sangat kuat manfaat dari
memasukkan estimasi akurat intensitas menyusui.

Bias selection. Materi kami, dalam beberapa hal, dipilih, karena ada
representasi yang berlebihan dari pasien yang selamat, yaitu wanita yang
diwawancarai. Jika data reproduksi tersebar secara acak di antara semua 629
wanita dalam kohort primer, sampel apa pun, yang dipilih untuk umur panjang
atau tidak, akan memiliki coupling acak dan tidak sama yang sama, misalnya,
waktu menyusui atau waktu untuk anak pertama sampai mati. Data kami telah
menunjukkan bahwa ini bukan kasusnya, yaitu ada pasangan, dengan
signifikansi statistik yang tinggi, antara kematian dan data reproduksi seperti
yang ditunjukkan pada Tabel 2. Bias seleksi hipotetis terjadi jika perempuan
yang dilacak (tidak diwawancarai), untuk beberapa alasannya, seharusnya
memiliki waktu menyusui yang lebih singkat, atau dapat melihat penyebabnya.

Kami membandingkan wanita yang termasuk (yang diwawancarai) dan

yang tidak termasuk (yang diwawancarai) mengenai usia saat diagnosis, paritas,
skor Nottingham, dan VI, dan menemukan bahwa wanita yang tidak termasuk
dicerminkan dalam seleksi. Seperti yang diharapkan, mortalitas lebih rendah
pada kelompok yang dimasukkan dan mungkin dijelaskan oleh usia yang lebih
rendah pada saat diagnosis dan frekuensi VI yang lebih rendah, tetapi NPI tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan. Kehamilan hanya sebagian dilacak
(158 dari 288), dan angka rata-rata atau median tidak berbeda secara signifikan,
tetapi kategorisasi menyingkap lebih sedikit angka gizi di antara yang tidak
termasuk. Karena 0-pariety adalah variabel yang berbeda dalam analisis
multivariat, perbedaan ini tidak mempengaruhi hasilnya.

Different data types. Data reproduksi diperoleh secara berbeda dari yang
diwawancarai dan perempuan yang ditelusuri, masing-masing, tetapi dalam
validasi kami (lihat populasi penelitian) kami tidak menemukan perbedaan
setelah mengkategorikan menyusui ( ≤ 6 bulan dan> 6 bulan).

Confounders. Kita harus mempertimbangkan kemungkinan wanita

dalam penelitian kami yang menyusui kurang, memiliki faktor risiko lain seperti
'' gaya hidup negatif, '' merokok, asupan alkohol tinggi, dan obesitas, yang
semuanya telah terbukti memiliki dampak negatif pada prognosis kanker
payudara. Faktor-faktor gaya hidup ini kurang umum di antara wanita yang
lebih berpendidikan dibandingkan dengan yang kurang begitu. Di Swedia,
selama periode penelitian kami, wanita berpendidikan tinggi melahirkan di
kemudian hari, dan menyusui lebih sedikit. Oleh karena itu, kami menemukan
bahwa kemungkinan gaya hidup yang kurang baik harus mendasari prognosis
yang lebih buruk dalam penelitian kami terhadap wanita yang menghabiskan
lebih sedikit waktu menyusui. Banyak studi kontradiktif ada pada hubungan
antara hormon dan pengaruhnya terhadap kanker payudara, tetapi penggunaan
hormon tidak terdaftar dalam penelitian ini.

Diskusi hasil

Seperti dibahas sebelumnya, ada hubungan yang sangat mungkin antara

kelangsungan hidup (sama untuk keseluruhan dan kanker payudara), waktu
menyusui, dan waktu untuk anak pertama. Ini, pada gilirannya, berarti ada bias
seleksi dalam penelitian ini. Pemilihan bahan kami menyiratkan bahwa
penelitian ini memberikan pengetahuan tentang variabel reproduksi dan
pengaruhnya terhadap kematian pada tahap di mana penyebab lain mulai
berkontribusi lebih banyak pada kematian.

Kematian dini akibat kanker payudara hanya memiliki sedikit pengaruh

statistik, dan kami menyimpulkan dari studi kohort yang disebutkan di bagian
latar belakang, yang semuanya mengikuti mayoritas wanita dari saat diagnosis,
bahwa kami tidak menemukan hubungan jangka pendek. antara faktor
reproduksi dan kelangsungan hidup yang sesuai dengan perbedaan rasio bahaya.
Dengan demikian, kami tidak percaya bahwa temuan kami dapat, pada
kenyataannya, dianggap berasal dari efek yang tersisa dari perbedaan awal
dalam kelangsungan hidup. Di antara mereka yang dilacak adalah beberapa
yang telah meninggal lebih awal, tetapi hampir setengah dari mereka yang
terlacak meninggal karena penyebab lain selain kanker payudara. Hasil kami
konsisten dengan yang lemah, tetapi masih signifikan secara statistik, hubungan
antara menyusui dan penurunan kematian secara keseluruhan ditunjukkan dalam
studi populasi yang luas oleh Meritt et al. Namun, dalam hal itu studi, hanya
wanita paritas, dan tidak menyusui secara positif terkait dengan kelangsungan
hidup pada wanita dengan kanker payudara. Kelompok khusus wanita dengan
kelangsungan hidup jangka panjang setelah diagnosis kanker payudara belum
pernah diteliti sebelumnya. Ada penelitian yang menunjukkan risiko rendah
untuk sejumlah penyakit dengan waktu menyusui yang lebih lama, misalnya,
hipertensi, diabetes tipe 2, kanker ovarium, dan osteoporosis.

Apakah pengamatan ini ditafsirkan dalam hal mekanisme spesifik untuk

setiap penyakit, atau dalam hal '' efek kesehatan umum, '' juga disarankan oleh
temuan Meritt et al., seperti mediasi oleh jalur bio-behavioral CNS / neural /
endokrin / imun, yang terbukti terkait dengan hubungan sosial yang baik, seperti
pengalaman dicintai, dihargai, dan dirawat oleh keluarga, teman, atau kolega,
tetap menjadi pertanyaan terbuka. Temuan bahwa menyusui merupakan nilai
kehidupan yang penting dan umum dapat mendukung hipotesis yang
terakhir. Dalam penelitian kami, penurunan angka kematian akibat kanker
payudara sama dengan penyebab lainnya. Hal ini membuatnya masuk akal
bahwa bahkan penurunan kematian yang terlambat pada kanker payudara
harus dikaitkan terutama dengan efek umum seperti itu daripada efek spesifik
pada jaringan payudara. Gagasan ini juga didukung oleh fakta bahwa
menyusui dan AFC berdampak pada prognosis, umumnya tidak tergantung
pada penanda prognostik.

Namun, temuan oleh Kwan et al. menunjukkan bahwa ada mekanisme

spesifik kanker payudara. Teori yang masuk akal tentang bagaimana menyusui
mempengaruhi proliferasi sel dan diferensiasi sel-sel kelenjar di payudara, pada
gilirannya mempengaruhi transformasi ganas serta tingkat diferensiasi tumor
yang sebenarnya, telah disampaikan oleh Alsaker 12 dan Kwan et al. 8 Temuan
kami yang tidak hanya menyusui, seperti itu, tetapi durasinya juga memiliki
dukungan penting dalam penelitian oleh Kwan et al. Sejauh mana hubungan
positif kehamilan dengan prognosis, pada kenyataannya, hubungan dengan
menyusui adalah sulit untuk menentukan karena keduanya saling terkait erat.
Fakta bahwa mereka dapat dibedakan secara statistik melalui analisis regresi
multivariat tidak mengecualikan fakta bahwa apa yang kita ukur masih
merupakan interaksi.
 Kompleksitas gambaran hubungan yang berlaku sejajar dengan temuan
yang muncul dari kemungkinan efek positif menyusui pada prognosis telah
disarankan untuk mencerminkan kompleksitas subtipe kanker payudara.

Kesimpulan

studi ini, total riwayat menyusui> 6 bulan dan jumlah kehamilan adalah
prediktor independen untuk penurunan mortalitas pada kanker payudara dan
mortalitas keseluruhan, dan independen dari NPI, dan VI.

Kesimpulan klinisnya adalah bahwa wanita yang didiagnosis dengan

kanker payudara, dan yang telah hidup cukup lama untuk membuat penyebab
kematian lainnya berkontribusi besar terhadap kematian, memiliki tingkat
kelangsungan hidup yang lebih baik jika mereka telah hamil dan menyusui lebih
lama. Temuan kami memerlukan lebih banyak penelitian tentang hubungan dan
hubungan sebab akibat antara menyusui dan semua penyebab kematian.