RESPONS IMUN

Dr.Agustyas Tjiptaningrum, SpPK

 INNATE IMMUNITY

 Merupakan imunitas bawaan/alami

 Komponen innate immunity/imunitas bawaan adalah:
1. Barier epitel
2. Seluler yaitu sel fagosit (neutrofil, monosit/makrofag), NK
cells
3. Humoral yaitu komplement, sitokin, dan protein plasma yang
lain
 Epithelial barriers
1. Organ yang merupakan pintu masuk mikroba ke dalam
tubuh adalah kulit, saluran pencernaan, dan saluran nafas.
2. Ketiga organ tersebut dilapisi oleh epitel yang mengandung
barier fisik mupun kimia untuk melawan kuman.
3. Barier tersebut antara lain adalah antibiotik peptida yang
dihasilkan oleh sel epitel dan berfungsi untuk membunuh
kuman. Selain itu juga limfosit intraepitelial
Abbas. Basic of immunology
 INNATE IMMUNITY

 Epithelial barriers
3. Barier mekanik contohnya tight junction,
pergerakan. Barier kimia contohnya asam
lemak, enzyme, pH dan peptida
antimikroba. Barier mikrobiological
contohnya adalah flora normal.
Mekanisme Respons Imun Bawaan/Non
spesifik/Innate Immunity meliputi:
1. Fagositosis
2. Aktifasi Komplemen
3. Inflamasi

Abbas. Basic of immunology

 INNATE IMMUNITY
 Sel Fagosit
1. Dua tipe sel fagosit yang ada di sirkulasi adalah
neutrofil dan monosit
2. Sel ini akan menuju tempat infeksi dan akan
mengenali mikroba serta memfagositnya
3. Neutrofil merupakan sel pertama yang akan berespon
terhadap sebagian besar infeksi terutama infeksi
bakteri dan jamur. Neutrofil akan memfagosit mikroba
di sirkulasi dan segera memasuki jaringan
ekstraseluler di tempat infeksi serta memakan kuman
di tempat tersebut. Neutrofil yang telah memakan
kuman akan mati setelah beberapa jam
4. Monosit memfagosit kuman di darah dan jaringan.
Saat berada di jaringan monosit berdiferensiasi
menjadi makrofag dan menetap di jaringan.

Abbas. Basic of immunology

Neutrophyl dan makrofag menggunakan reseptor membran yang
berbeda ntuk mengenali mikroba, produk mikroba, dan substansi
yang dihasilkan oleh host. Reseptor ini mengaktifkan respons
seluler untuk stimulsi proses inflamasi dan eradikasi kuman.
FAGOSITOSIS
• Pengenalan mikroba oleh
neutrofil dan makrofag
akan menyebabkan
fagositosis
• Mikroba akan di’makan’
oleh fagosit dan masuk
dalam fagosome
• Fagosome akan berfusi dgn
enzim lysosomes sehingga
mikroba akan dihancurkan
oleh enzim dan substansi
yang dihasilkan oleh
fagolisosome
Natural killer
merupakan limfosit
yang berespon
terhadap mikroba
intraseluler dengan
menghancurkn sel
yang terinfeksi dan
memproduksi sitokin
untuk mengaktifkan
makrofag spt IFN γ
SISTEM KOMPLEMEN
• Aktifasi komplemen melalui 3
cara yaitu jalur klasik, jalur
alternatif, dan jalur lectin
• Jalur alternatif terjadi bila
komplemen diaktifkan di
permukaan mikroba. Ini
merupakan komponen dari
innate immunity
• Jalur klasik dipicu bila terjadi
ikatan antigen antibodi. Ini
merupakan komponen dari
respons imun spesifik/adaptive
immunity
• Jalur Mannose binding Lectin
diaktifkan bila mannose binding
lectin berikatan dengan residu
mannose terminal di
glikoprotein permukaan
mikroba dan selanjutnya
mengaktifkan protein di jalur
klasik tanpa melibatkan
antibodi. Ini merupakan
komponen innate immunity
 INNATE IMMUNITY

 PROSES INFLAMASI PADA INNATE

IMMUNITY
Makrofag dan sel fagosit akan
mengsekresi sitokin sebagai respons
terhadap antigen/mikroba
Sitokin ini akan memediasi reaksi seluler
pada innate immunity yang dikenal
dengan reaksi inflamasi.
• Innate immuniti
berperan untuk
menstimulasi respon
imun spesifik/respon
imun didapat/adaptive
immunity
• Makrofag berespons
terhadap mikroba yang
sdh difagosit dengan
mengekspresikan co
stimulator dan
menghasilkan sitokin
IL12, keduanya akan
mengaktifkan sel T
• Komplemen yand
diaktifkan oleh mikroba
menghasilkan protein
C3d yang akan melekat
pada mikroba. Ini akan
dikenali oleh limfosit B
 ADAPTIVE IMMUNITY

 Adaptive immunity/Imunitas Spesifik/Imunitas didapat

dibedakan menjadi:
1. Cell mediated immunity  dimediasi oleh limfosit T
melalui lisis langsung (direct lysis) dari sel terinfeksi,
dan produksi sitokin yang akan mengaktifkan sel
terinfeksi untuk menghancurkan patogen
2. Humorall Immunity  dimediasi oleh limfosit B yang
akan menghasilkan antibodi. Antibodi akan berikatan
dengan antigen di luar sel.
 Komponen Sistem Imun Adaptif

Haynes,B, Fauci,AS. Disorders of immune system.Harrison’s Principle of Internal Medicine. Braun,et al editors.
ADAPTIVE IMMUNITY
T cells mediate cellular immunity:
Control of intracellular pathogens
Control of tumors

B cells mediate Humoral immunity:

 Control of extracellular pathogens
 Mediates allergy and hypersensitivity

T and B cells cooperate for effective

immunity
 T cell help may be needed for B cell
activation and B cells may present Ag
to T cells
 CELL MEDIATED IMMUNITY

• Disebabkan oleh mikroorganisme intraseluler

seperti virus, beberapa bakteri, dan parasit
• Prosesnya melibatkan MHC kelas I, CD8+,
limfosit T
• Sel efektornya adalah limfosit T (sel T sitotoksik)
• Molekul efektornya adalah sitotoksin
• Eliminasinya berupa sitotoksisiti dan lisis sel
(sitolisis)
PROSES PADA CELL MEDIATED IMMUNITY
 Activated
macrophages are the
effector cells of CMI
that function to
eliminate
phagocytosed
microbes.

Monocytes are recruited from blood into tissues and are exposed to signals from
TH1 effector cells and CD8+ effector cells responding to antigen in the tissues.
This interaction results in conversion of the monocytes to activated macrophages
that are able to kill microbes. Activation consists of quantitative changes in the
expression of various proteins that endow activated macrophages with the
capacity to perform some functions that cannot be performed by resting
monocytes. A macrophage is considered to be activated if it performs a function
measured in a specific assay, for example, microbial killing. In the following
sections, we describe the T cell signals that activate macrophages in cell-
mediated immune reactions and the effector functions of these macrophages.
Mechanisms of CTL-Mediated Killing of Infected Cells
• Cell mediated immunity merupakan respons imun
didapat/adaptive/spesifik terhadap mikroba intraseluler.
Mekanisme ini dimediasi oleh limfosit T.
• Terdapat 2 bentuk respons CMI yaitu yang mengingesti fagosit
dan mengaktifkan fagosit untuk membunuh mikroba.
Mekanisme ini melibatkan CD4+TH1
• Bentuk lain adalah yang melibatkan CD8+CTL yang akan
menghancurkan sel berinti yang mengandung antigen asing
(mikroba atau tumor) di dalam sitoplasmanya.
• Mekanisme Respons Imun seluler melalui tahap berikut:
pengenalan antigen oleh sel T naive di organ limfoid perifer,
ekspansi klonal sel T dan deferensiasi menjadi sel efektor,
migrasi sel T efektor ke tempat infeksi or antigen, dan eliminasi
mikroba/antigen
Respon imun humoral

 Disebabkan oleh organisme asing ekstraseluler

(eksogen) tu.bakteri dan beberapa antigen
intraseluler akibat migrasi antar sel
 Prosesnya melibatkan limfosit B, APC, MHC kls II,
CD4+
 Sel efektor adalah sel plasma (limfosit B)
 Molekul efektor adalah antibodi (imunoglobulin)
 Eliminasi infeksi berdasarkan pembentukan
kompleks Ag-Ab dan opsonisasi
 Respon Imun Humoral

• Imunitas humoral dimediasi oleh antibodi dan merupakan

efektor sistem imun didapat/adaptif yang bertanggung
jawab untuk pertahanan terhadap antigen/mikroba
ekstraseluler dan toksin mikroba.
• Antibodi yang dihasilkan berasal dari sel penghasil
antibodi akibat paparan pertama antigen/mikroba
maupun berasal dari reaktivasi sel B memori oleh
antigen/mikroba
• Fungsi efektor imunitas humoral berupa netralisasi
antigen, fagositosis partikel yang teropsonisasi melalui Fc
reseptor, dan aktivasi komplemen
NEUTRALISASI
MIKROBA ATAU
TOKSIN MIKROBA
1. Antibodi
menghambat ikatan
mikroba dengan sel
dan infeksi sel
2. Antibodi
menghambat
penyebaran infeksi
ke sel yang
berdekatan
3. Antibodi
menghambat ikatan
toksin dengan
reseptor seluler
Leukocyte Fc receptors promote the phagocytosis of opsonized
particles and deliver signals that stimulate the microbicidal
activities of the leukocytes

Antibody-coated (opsonized) particles are phagocytosed by binding

of the Fc portions of the antibodies to phagocyte Fc receptors. There
are several types of Fc receptors specific for different subclasses of
IgG and for IgA and IgE antibodies, and different Fc receptors bind
the antibodies with varying affinities. Attachment of antigen-
complexed Ig to phagocyte Fc receptors also delivers signals that
stimulate the microbicidal activities of phagocytes.
AKTIVASI KOMPLEMEN
 AKTIVASI
KOMPLEMEN JALUR
KLASIK
 AKTIVASI KOMPLEMEN
• The complement system consists of serum and membrane proteins that
interact in a highly regulated manner to produce biologically active protein
products. The two major pathways of complement activation are the
alternative pathway, which is activated on microbial surfaces in the absence
of antibody, and the classical pathway, which is activated by antigen-
antibody complexes. The two pathways generate enzymes that cleave the
C3 protein, and products of C3 become covalently attached to microbial
surfaces or antibodies, so subsequent steps of complement activation are
limited to these sites. Both pathways converge after C3 proteolysis, and the
late steps consist of the proteolysis and association of several complement
proteins, culminating in MAC formation.
• Complement activation is regulated by various plasma and cell membrane
proteins that inhibit different steps in the cascades.
• The biologic functions of the complement system include opsonization of
organisms and immune complexes by proteolytic fragments of C3, followed
by binding to phagocyte receptors for complement fragments and
phagocytic clearance, activation of inflammatory cells by proteolytic
fragments of complement proteins called anaphylatoxins (C3a, C4a, C5a),
cytolysis mediated by MAC formation on cell surfaces, solubilization and
clearance of immune complexes, and enhancement of humoral immune
responses.