Virus hepatitis B tidak membunuh sel secara langsung.

Pengenalan virus sebagai antigen

asing mengaktifkan kekebalan tubuh untuk menargetkan danmenghancurkan sel-sel hati yang
terinfeksi, mengakibatkan peradangan dan nekrosis jaringan hati. Namun, proses ini terjadi
sebentar-sebentar selama infeksi HBV kronis. Seorang pasien dengan infeksi HBV kronis
dapat mengalami transisi antara periode aktivitas imunologis dan ketidakaktifan, mungkin
beberapa kali selama seumur hidup. Periode aktivitas imunologi yang berulang dengan cedera
hati yang terkait menyebabkan fibrosis hati dan karsinoma hepatoseluler.

Infeksi HBV kronis dibagi menjadi 4 fase: imunotoleransi, penyakit imunoreaktif

HBeAg-positif, penyakit tidak aktif HBeAg-negatif (HBV kronis tidak aktif atau replikatif
rendah), dan penyakit imunoreaktif HBeAg-negatif. Fase-fase ini tidak memiliki gambaran
klinis yang unik. Individu dalam fase penyakit imunotolerance dan HBeAg-negatif penyakit
tidak aktif asimtomatik dan individu dalam fase penyakit imunoreaktif HBeAg-positif dan
penyakit imunoreaktif HBeAg-negatif dapat berkisar dari asimptomatik hingga mengalami
gagal hati. Oleh karena itu, penanda serologis diperlukan untuk menentukan fase penyakit.
 Biomarker yang digunakan untuk menentukan fasa kronis infeksi HBV terdiri dari ada
tidaknya HBeAg dan anti-HBe, jumlah DNA HBV (dikenal sebagai level DNA HBV), level
alanine aminotransferase (ALT; penanda sensitif inflamasi hati), dan ada atau tidak adanya
nekroinflamasi intrahepatik dan fibrosis. Menggabungkan penanda ini memberikan informasi
tentang adanya aktivitas imunologi intrahepatik, yang merupakan ukuran kerusakan sel hati
dan secara klinis penting dalam menentukan kebutuhan untuk memulai pengobatan.
Tiga kategori penyembuhan telah didefinisikan: virologi, fungsional (juga disebut
sebagai penyembuhan imunologis), dan parsial. Penyembuhan virologi diartikan sebagai
pemberantasan DNA HBV dari darah dan hati (dengan hasil tes serologis positif lanjutan
untuk anti-HBc dengan tanpa anti-HBs).
Penyembuhan fungsional didefinisikan sebagai hilangnya HBsAg yang dikombinasikan
dengan tingkat DNA HBV yang tidak terdeteksi dalam darah perifer yang dipertahankan
secara pasti setelah terapi terbatas. Penyembuhan parsial dicirikan oleh rendahnya (<2000
IU / mL) hingga tingkat DNA HBV yang tidak terdeteksi yang dipertahankan dan tidak dapat
ditentukan setelah pengobatan dihentikan, tetapi dengan HBs yang dapat terdeteksi.
Kehilangan HBeAg dikaitkan dengan penurunan tingkat HBV DNA (disebut supresi HBV
DNA) dan normalisasitingkat ALT (indikasi penurunan inflamasi hati); Oleh karena itu,
penyembuhan parsial ditentukan oleh hilangnya HBeAg yang dikombinasikan dengan tingkat
DNA HBV yang rendah hingga tidak terdeteksi yang berkelanjutan dan tingkat ALT yang
normal. Keberadaan DNA melingkar yang tertutup secara kovalen memungkinkan infeksi
HBV diaktifkan kembali pada individu dengan penyembuhan fungsional sebelumnya
(pemulihan ke tingkat yang dapat terdeteksi DNA HBV atau HBsAg pada seseorang yang
sebelumnya negatif untuk keduanya) yang menjalani terapi imunosupresif.
Tujuan terapeutiknya adalah mengurangi risiko gagal hati dan karsinoma hepatocellular.
Pengobatan diindikasikan selama fase kekebalan dari infeksi HBV kronis ketika cedera hati
dan fibrosis terjadi. Fase imunoaktif adalah ketika pasien memiliki tingkat ALT lebih besar
dari batas atas normal dengan tingkat DNA HBV yang tinggi (> 2000 IU / mL jika negatif
untuk HBeAg atau > 20.000 IU / mL jika positif untuk HBeAg), atau jika pasien memiliki
bukti setidaknya radang hati atau fibrosis sedang. Pasien dengan sirosis harus diobati terlepas
dari tingkat ALT dan pada tingkat HBV yang terdeteksi DNA. Lebih lanjut, karena tingkat
DNA HBV yang tinggi sangat terkait dengan kemunduran penyakit, pengobatan harus
diberikan untuk pasien dengan tingkat DNA HBV lebih dari 20.000 IU / mL dan peningkatan
kadar ALT terlepas dari stadium fibrosis. Respon klinis terhadap pengobatan didasarkan pada
respon serologis, biokimia, dan virologis

Semua individu dengan infeksi HBV kronis harus dievaluasi setidaknya setiap 6 bulan
untuk riwayat dan fisik, panel metabolic lengkap dengan tes fungsi ginjal dan hati, jumlah sel
darah lengkap, kadar DNA HBV, dan tes serologis untuk HBeAg dan HBsAg. peningkatan
DNA HBV dan tingkat ALT harus dievaluasi lebih sering. Tumor karsinoma hepatoseluler
meningkat dua kali lipat setiap 4 sampai 6 bulan. Oleh karena itu, ultrasonografi hati harus
dilakukan setiap 6 bulan untuk menyaring karsinoma hepatoseluler pada pasien dewasa
meskipun tingkat ALT normal.