Penyebab utama dari munculnya Brown Sequard Syndrome
adalah trauma saraf tulang belakang, terutama pada medula spinalis. Trauma dapat berupa cedera akibat luka tembak, luka tusuk, atau pukulan benda tumpul (misalnya terjatuh dari motor) yang terjadi pada salah satu sisi tulang belakang. Brown-Sequard Syndrome juga dapat diakibatkan oleh penyebab non-traumatik, seperti tumor ganas, kista, paparan radiasi, hernia pada saraf, stres tekanan pada saraf, gangguan sistem peredaran darah, hingga infeksi, seperti meningitis, herpes, TBC, myelitis, dan sipilis.