Hasil Penelitian Fitrah Fajriani Haming

Hasil Penelitian
FORMULASI DAN KARAKTERISASI NANOEMULGEL (NEG)

IBUPROFEN MENGGUNAKAN BASIS NA-CMC
Oleh:
Fitrah Fajriani Haming

O1A116127
PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2020
HALAMAN PERSETUJUAN
ii
DAFTAR ISI
HALAMAN PERSETUJUAN.............................................................................ii
DAFTAR ISI.........................................................................................................iii
DAFTAR TABEL..................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR.............................................................................................vi
DAFTAR LAMPIRAN........................................................................................vii
ARTI LAMBANG DAN SINGKATAN............................................................viii
ABSTRAK.............................................................................................................ix
ABSTRACT............................................................................................................x
BAB I. PENDAHULUAN......................................................................................1
1.1 Latar Belakang.........................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah...................................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian.....................................................................................................3
1.4 Manfaat Penelitian...................................................................................................3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA...........................................................................4
2.1 Ibuprofen.................................................................................................................4
2.2 Kulit..........................................................................................................................5
2.2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit............................................................................5
2.3 Transdermal.............................................................................................................6
2.4 Nanoemulsi.............................................................................................................7
2.5 Nanoemulgel............................................................................................................9
2.6 Virgin Coconut Oil (VCO)...................................................................................10
2.7 Surfaktan................................................................................................................11
2.8 Ko-surfaktan..........................................................................................................13
2.9 Basis (Gelling Agent)...........................................................................................15
2.10 Pengawet................................................................................................................16
2.11 Instrumen................................................................................................................17
2.11.1 Spektrofotometer UV-Vis..............................................................................17
2.11.2 Particle Size Analyzer (PSA).........................................................................18
2.12 Kerangka Konsep..................................................................................................20
iii
BAB III. METODE PENELITIAN....................................................................21
3.1 Waktu dan Tempat Penelitian..............................................................................21
3.2 Jenis Penelitian......................................................................................................21
3.3 Bahan atau Material Penelitian............................................................................21
3.4 Alat atau Instrumen Penelitian.............................................................................21
3.5 Variabel..................................................................................................................22
3.6 Definisi Operasional.............................................................................................22
3.7 Prosedur Penelitian................................................................................................23
3.7.1 Formulasi Nanoemulgel (NEG) Ibuprofen..................................................23
3.7.2 Prosedur Pembuatan Sediaan Nanoemulgel................................................24
3.8 Analisis Data..........................................................................................................27
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN............................................................28
4.1 Formulasi Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen........................................................28
4.2 Hasil Pengujian Karakterisasi Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen........................30
4.3 Formulasi Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen.......................................................32
4.4 Hasil Pengujian Karakterisitik Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen....................34
BAB V. PENUTUP...............................................................................................42
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................43
LAMPIRAN..........................................................................................................49
iv
DAFTAR TABEL
Nomor Teks Halaman

Tabel 3.1 Formula Nanoemulsi 23
Tabel 3.2 Formula Basis Gel 24
Tabel 3.3 Formula Nanoemulgel 24
Tabel 4.1 Data Ukuran Droplet dan Distribusi
32
Ukuran Partikel Nanoemulsi
Tabel 4.2 Hasil Uji Organoleptik 34
Tabel 4.3 Hasil Uji Homogenitas 35
Tabel 4.4 Hasil Uji Tipe Emulsi 37
Tabel 4.5 Data Ukuran Droplet dan Distribusi
41
Ukuran Partikel Nanoemulgel
v
DAFTAR GAMBAR
Nomor Teks Halaman

Gambar 2.1 Struktur Kimia Ibuprofen 4
Gambar 2.2 Anatomi Kulit 5
Gambar 2.3 Struktur Kimia Asam Laurat 11
Gambar 2.4 Struktur Kimia Tween 80 13
Gambar 2.5 Struktur Kimia PEG 400 14
Gambar 2.6 Struktur Kimia Na-CMC 16
Gambar 2.7 Struktur Kimia Metil Paraben 17
Gambar 2.8 Diagram Skematis Spektrofotometer UV-Vis 18
Gambar 2.9 Diagram Skematis Particle Size Analyzer 19
Gambar 2.10 Kerangka Konsep Penelitian 20
Gambar 4.1 Formula Nanoemulsi 29
Gambar 4.2 Diagram Hasil Persen Transmitan Nanoemulsi
30
Ibuprofen
Gambar 4.3 Formula Nanoemulgel 34
Gambar 4.4 Diagram Hasil Pengujian pH Sediaan
36
Nanoemulgel Ibuprofen
Gambar 4.5 Diagram Hasil Pengujian Viskositas Sediaan
37
Gambar 4.6 Diagram Hasil Pengujian Daya Lekat Sediaan
38
Gambar 4.7 Diagram Hasil Pengujian Daya Sebar Sediaan
39
Gambar 4.8 Diagram Hasil Pengujian Daya Tercuci Sediaan
40
vi
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Teks Halaman

1 Bagan alir pembuatan sediaan nanoemulsi 49
2 Bagan alir karakteristik nanoemulsi 50
3 Bagan alir pembuatan sediaan nanoemulgel 51
4 Bagan alir karakteristik nanoemulgel 52
5 Dokumentasi penelitian 56
Hasil pengamatan pengujian karakteristik
6 61
nanoemulgel ibuprofen
7 Hasil ukuran droplet nanoemulsi 64
8 Hasil ukuran droplet nanoemulgel 65
9 Sertifikat analisis ibuprofen 66
vii
ARTI LAMBANG DAN SINGKATAN
% Persen
< kurang dari
°C derajat celcius
µL Mikroliter
NSAID Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
BCS Biopharmaceutical Classification System
cm Centimeter
Na-CMC Natrium Carboxy Methyl Cellulose
COX Siklooksigenase
cP Centipoise
g Gram
g/cm3 gram per centimeter kubik
HLB Hydrophylic-Lipophylic Balance
M/A Minyak dalam Air
mg miligram
mL Milliliter
nm Nanometer
PEG Polietilen glikol
pH Power of Hydrogen
PSA Particle Size Analyzer
UV-Vis Ultraviolet-Visible
VCO Virgin Coconut Oil
UV Ultraviolet
HLB Hydrophylic Lipophylic Balance
NEG Nanoemulgel
= Sama dengan
BM Berat molekul
- Sampai
/ Atau
kg Kilogram
viii
Formulasi dan Karakterisasi Nanoemulgel (NEG) Ibuprofen Menggunakan
Basis Na-CMC

O1A116127
ABSTRAK
Ibuprofen merupakan derivat asam fenil propionat mempunyai aktivitas
antiradang dan analgesik yang tinggi, terutama digunakan untuk mengurangi rasa
nyeri akibat peradangan pada berbagai macam arthritis. Ibuprofen termasuk obat
Biopharmaceutical Classification System (BCS) kelas II yang ditandai dengan
kelarutan rendah dalam air dan permeabilitas tinggi. Nanoemulgel merupakan
pengembangan dari sediaan nanoemulsi. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui formula nanoemulgel ibuprofen dengan Na-CMC sebagai basis gel
dan karakteristik dari nanoemulgel ibuprofen. Komponen penting dalam sistem
nanoemulgel adalah surfaktan, kosurfaktan dan basis gel. Preparasi nanoemulsi
ibuprofen menggunakan Virgin Coconut Oil (VCO) sebagai fase minyak, Tween 80
sebagai surfaktan serta PEG 400 sebagai ko-surfaktan. Optimasi dari 3 formula
nanoemulsi ditentukan berdasarkan persen transmitan, ukuran droplet dan
distribusi ukuran partikel. Preparasi nanoemulgel ibuprofen menggunakan
nanoemulsi dengan formula terpilih dan Na-CMC sebagai gelling agent. Optimasi
dari 3 formula nanoemulgel ditentukan berdasarkan organoleptik, homogenitas, pH,
viskositas, tipe emulsi, daya sebar, daya lekat, daya tercuci, ukuran droplet dan
distribusi ukuran partikel. Berdasarkan optimasi yang dilakukan, didapatkan
formula nanoemulsi optimum yaitu N3 dengan komposisi minyak VCO 5 mL,
Tween 80 40 mL dan PEG 400 20 mL dengan hasil persen transmitan sebesar
98,0%, ukuran droplet sebesar 121,1 nm dan distribusi ukuran partikel sebesar
0,381. Formula nanoemulgel yang optimum yaitu F1 dengan komposisi nanoemulsi
85% dan basis gel 15% yang menunjukkan hasil dengan tampilan visual
transparan, berbau khas, berbentuk semi padat, homogen, pH 5,39, tipe emulsi m/a,
viskositas 10.000 cP, daya sebar rata-rata, daya lekat 4,23 detik, daya tercuci 9 mL,
ukuran droplet 158,9 nm dan distribusi ukuran partikel 0,283. Berdasarkan data
diatas dapat disimpulkan bahwa nanoemulgel ibuprofen menggunakan Na-CMC
sebagai basis gel mampu menghasilkan nanoemulgel yang optimal.
Kata Kunci: Ibuprofen, Nanoemulsi, Nanoemulgel, Virgin Coconut Oil

(VCO), Tween 80, PEG 400 dan Na-CMC.
ix
Formulation and Characterization of Ibuprofen Nanoemulgel (NEG) Using
Na-CMC Base

O1A116127
ABSTRACT
Ibuprofen is a phenyl propionic acid derivative that has high anti-
inflammatory and analgesic activity, especially it is used to reduce pain due to
inflammation in various arthritis. Ibuprofen is a class II Biopharmaceutical
Classification System (BCS) drug characterized by low water solubility and high
permeability. Nanoemulgel is a innovation of nanoemulsion preparations. This
study aims to determine the ibuprofen nanoemulgel formula with Na-CMC as a
gel base and the characteristics of the ibuprofen nanoemulgel. The important
components in the nanoemulgel system are surfactants, cosurfactants and gel
bases. The preparation of ibuprofen nanoemulsion used Virgin Coconut Oil
(VCO) as the oil phase, Tween 80 as the surfactant and PEG 400 as the co-
surfactant. The optimization of the 3 nanoemulsion formulas was determined
based on the percent transmittance, droplet size and particle size distribution. The
ibuprofen nanoemulgel preparation uses a nanoemulsion with a selected formula
and Na-CMC as a gelling agent. The optimization of the 3 nanoemulgel formulas
was determined based on organoleptic, homogeneity, pH, viscosity, emulsion
type, dispersibility, adhesion, washability, droplet size and particle size
distribution. Based on the optimization, the optimum nanoemulsion formula was
N3 with a composition of 5 mL VCO oil, 40 mL Tween 80 and 20 mL PEG 400
with a percent transmittance is 98.0%, a droplet size of 121.1 nm and a particle
size distribution of 0.381. The optimum nanoemulgel formula is F1 with a
nanoemulsion composition of 85% and a gel base of 15% which shows results
with a transparent visual appearance, distinctive odor, semi-solid, homogeneous,
pH 5.39, emulsion type m / a, viscosity 10,000 cP, dispersibility On average,
adhesion 4.23 seconds, washability 9 mL, droplet size 158.9 nm and particle size
distribution 0.283. Based on the data above, it can be concluded that ibuprofen
nanoemulgel using Na-CMC as a gel base is able to produce optimal nanoemulgel
Keyword: Ibuprofen, Nanoemulsion, Nanoemulgel, Virgin Coconut Oil

(VCO), Tween 80, PEG 400 and Na-CMC.
x
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Nanoemulgel merupakan sediaan emulgel yang dibuat dengan sistem

nanoteknologi. Nanoemulgel dapat membantu kelarutan obat yang bersifat
hidrofobik. Nanoemulgel dapat berpenetrasi dengan baik dipermukaan kulit
sehingga dapat digunakan untuk sistem penghantaran secara topikal (Sanaji dkk.,
2019). Keuntungan lain dari formulasi nanoemulgel adalah dapat meningkatkan
stabilitas nanoemulsi dengan menurunkan tegangan permukaan dan tegangan
antarmuka. Nanoemulgel juga lebih melekat pada permukaan kulit (Bhattacharya
dan Bhupendra, 2017). Keuntungan lainnya dari nanoemulgel adalah adanya basis
gel yang digunakan dalam formula sehingga menghasilkan sediaan yang tidak
lengket, mudah menyebar, mudah dibersihkan, dan memiliki waktu kontak yang
lebih lama pada kulit (Basera dkk., 2015).
Beberapa basis gel yang sering digunakan antara lain yaitu Natrium
karboksimetilselulosa (Na-CMC). Na-CMC digunakan karena memiliki sifat
netral, viskositas yang stabil, resisten terhadap pertumbuhan mikroba,
menghasilkan basis gel yang jernih dan film (selaput) yang kuat pada kulit ketika
kering (Hariningsih, 2019). Na-CMC bersifat higroskopis, dalam kondisi
kelembaban tinggi dan dapat menyerap lebih dari 50% air. Na-CMC mudah
terdispersi dalam air pada semua suhu. Na-CMC juga dapat digunakan untuk
meningkatkan viskositas dari sediaan. Na-CMC pada konsentrasi 3-6% digunakan
untuk menghasilkan sediaan gel sebagai basis (Rowe, dkk., 2009). Berdasarkan
penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Sultana dkk, (2016), pada formulasi
emulgel yang menggunakan Na-CMC sebagai gelling agent ditemukan optimal
dalam hal viskositas, daya sebar, dan formula yang menggunakan basis gel
tersebut menunjukkan karakteristik fisikokimia yang lebih baik.
Nanoemulgel diformulasi dari nanoemulsi yang ditambahkan kedalam
basis gel (Damayanti dkk., 2019). Nanoemulsi dibuat dengan mencampur fase
minyak dan fase air dengan bantuan surfaktan dan ko-surfaktan untuk
1
menurunkan tegangan antarmuka (Listyorini dkk., 2018). Surfaktan dan ko-
surfaktan yang digunakan adalah Tween 80 dan PEG 400. Tween 80 merupakan
surfaktan nonionik yang bersifat non toksik dan non iritatif. Tween 80 dapat
digunakan untuk menurunkan tegangan antarmuka. Tween lebih stabil dan cocok
digunakan sebagai surfaktan dalam formulasi nanoemulsi karena memiliki nilai
HLB yang cukup tinggi sehingga pembentukan nanoemulsi minyak dalam air
lebih mudah (Kommuru dkk., 2001). Keuntungan PEG 400 yaitu dapat
menurunkan tegangan antarmuka dan bersifat non iritatif yang berpotensi
meningkatkan penetrasi sehingga dapat meningkatkan difusi obat melalui kulit.
(Patel dkk., 2011). PEG 400 juga memiliki nilai HLB diatas 10 sehingga
memenuhi syarat sebagai kosurfaktan pada formulasi nanoemulsi, karena semakin
tinggi nilai HLB maka pembentukan nanoemulsi minyak dalam air akan semakin
mudah (Kommuru dkk., 2001).
Ibuprofen merupakan salah satu obat golongan Nonsteroidal Anti-

inflammatory Drugs (NSAID) yang digunakan untuk mengatasi nyeri serta
inflamasi. Penyakit Inflamasi adalah suatu respon imunologis tubuh karena
adanya kerusakan jaringan (Sanaji dkk., 2019). Penggunaan ibuprofen secara oral
dapat menyebabkan tukak lambung, diare, mual, serta perdarahan gastrointestinal.
Ibuprofen termasuk golongan BCS (Biopharmaceutical Classification System)
kelas II yang berarti obat memiliki kelarutan yang rendah namun permeabilitasnya
tinggi (Sweetman, 2009). Sehingga dalam penelitian ini dibuat nanoemulgel untuk
membantu kelarutan obat ibuprofen yang bersifat hidrofobik ke dalam fase
minyak, kemudian tetesan minyak akan terdispersi ke dalam fase air yang akan
membentuk sediaan nanoemulsi minyak dalam air (M/A) (Sanaji dkk., 2019).
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka peneliti akan melakukan
penelitian formulasi dan karakterisasi nanoemulgel ibuprofen menggunakan Na-
CMC sebagai basis gel. Ibuprofen diformulasi menjadi nanoemulsi dengan variasi
konsentrasi Tween 80 dan PEG 400. Formula nanoemulgel dibuat dengan
menambahkan nanoemulsi ibuprofen ke dalam basis gel Na-CMC dan dilakukan
variasi kosentrasi basis gel.
2
1.2 Rumusan Masalah
Masalah yang dikaji dalam penelitian ini berdasarkan latar belakang
diatas antara lain sebagai berikut :
1. Bagaimana formula nanoemulgel ibuprofen dengan Na-CMC sebagai basis
gel?
2. Bagaimana karakteristik dari nanoemulgel ibuprofen?
1.3 Tujuan Penelitian

Tujuan yang ingin dicapai dalam penelitian ini antara lain sebagai berikut
1. Untuk mengetahui formula nanoemulgel ibuprofen dengan Na-CMC sebagai
basis gel.
2. Untuk mengetahui karakteristik dari nanoemulgel ibuprofen.
1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi antara lain
sebagai berikut :
1. Bagi peneliti yaitu dapat menambah wawasan keilmuan dan keterampilan
terutama dalam bidang formulasi dan karakterisasi nanoemulgel (NEG)
Ibuprofen dengan komposisi yang tepat.
2. Bagi institusi yaitu dapat dijadikan sebagai salah satu informasi mengenai
formulasi dan karakteristik nanoemulgel (NEG) yang dapat dijadikan rujukan
untuk penelitian selanjutnya.
3. Bagi perkembangan ilmu pengetahuan yaitu dapat dijadikan sebagai salah satu
sumbangan pemikiran mengenai sistem penghantaran obat jenis nanoemulgel
(NEG) yang memberikan komposisi yang optimal.
4. Bagi masyarakat yaitu memberikan informasi ilmiah mengenai formulasi dan
karakterisasi sediaan nanoemulgel (NEG) ibuprofen yang lebih aman dan
nyaman digunakan.
3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Ibuprofen
Ibuprofen adalah obat golongan antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang
digunakan untuk mengobati rasa sakit, demam, dan lain-lain. Ini digunakan untuk
pengobatan nyeri, peradangan, dan demam ringan hingga sedang yang disebabkan
oleh banyak dan beragam penyakit. Ini digunakan untuk mengobati kram
menstruasi (dismenore), osteoartritis, artritis reumatoid, dan artritis idiopatik
remaja (Bashyal, 2018).
Ibuprofen merupakan derivat asam fenil propionat yang banyak digunakan
sebagai obat anti inflamasi non steroid, analgetik, dan antipiretik. Ibuprofen
merupakan inhibitor non selektif cyclooxigenase (COX) yang dapat menghambat
enzim COX 1 dan COX 2. Enzim COX 2 diduga bertanggung jawab untuk efek
antiinflamasi NSAIDs, sedangkan enzim COX 1 bertanggung jawab untuk
toksisitas gastrointestinal (Febrianti dan Iis, 2013).
Ibuprofen atau 2-(4-isobutil-fenil)-propionat merupakan turunan dari asam
propinoat yang memiki warna putih dan berbentuk serbuk hablur, obat ini tidak
larut dalam air namun sangat mudah larut dalam etanol, methanol, kloroform.
Ibuprofenamemilikiatitik lebur 75-78ºC, pKa sebesar 4.4, log P 4, bobot molekul
206.3 dalton, serta rumus molekulnya ialah C13H18O2 (Moffat dkk., 2005). Struktur
ibuprofen dapat dilihat pada Gambar 2.1.
Gambar. 2.1. Struktur Kimia Ibuprofen (Bushra dan Nousheen, 2010)
4
Dosis ibuprofen adalah 400 hingga 800 mg tiga kali sehari. Ketika
digunakan akan terikat di protein plasma sebesar 90-99% maka kadar ibuprofen
yang aktif hanya 10% dalam tubuh. Ini hampir tidak larut dalam air yang memiliki
pKa 5,3. Diserap dengan baik secara oral; konsentrasi serum puncak dicapai
dalam 1 hingga 2 jam setelah pemberian secara oral. Obat ini sepenuhnya
dihilangkan dalam 24 jam setelah dosis terakhir dan dihilangkan melalui
metabolisme (Bushra dan Nousheen, 2010). Dosis ibuprofen digunakan secara
topikal dengan dosis 5% (Rowe dkk, 2009).
2.2 Kulit
Kulit merupakan “selimut” yang menutupi permukaan tubuh dan
memiliki fungsi utama sebagai pelindung dari berbagai macam gangguan dan
rangsangan luar. Luas kulit pada manusia rata-rata kurang lebih 2 meter persegi
dengan berat 10 kg jika dengan lemaknya atau 4 kg jika tanpa lemak (Tranggono
dan Fatma, 2007).
2.2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit
Kulit terbagi atas dua lapisan utama, yaitu epidermis (kulit ari, sebagai
lapisan yang paling luar) dan dermis (korium, kutis, kulit jangat) (Tranggono dan
Fatma, 2007).
Gambar. 2.2. Struktur Anatomi Kulit (Gaikwad, 2013)
5
Lapisan epidermis merupakan lapisan kulit paling luar, lapisan ini
memiliki ciri-ciri spesifik yaitu tidak mempunyai pembuluh darah serta sel-selnya
tertutup rapat. Epidermis dibagi menjadi beberapa lapisan yaitu stratum basal
(germinativum) yang letaknya pada jaringan ikat dari lapisan dermis, kemudian
lapisan diatasnya adalah sel spina atau tanduk yang biasa disebut stratum
spinosum, selanjutnya ada stratum granulosum yang tidak lain merupakan
prekusor pembentukan keratin. Terakhir, ada stratum korneum yang merupakan
lapisan epidermis paling atas (Seloane, 2003).
Dermis merupakan jaringan satu tingkat dibawah epidermis, lapisan
dermis terdiri dari folikel rambut, papila rambut, kelenjar keringat, saluran
keringat, kelenjar sebasea, otot penegak rambut, juga sebagian serabut lemak yang
terdapat pada lapisan lemak bawah kulit (Tranggono dan Fatma, 2007).
Lapisan terdalam kulit adalah jaringan subkutan atau sering juga disebut
jaringan hipodermis. Lapisan ini merupakan jaringan sel-sel lemak yang
terhubung dengan dermis melalui serat kolagen dan elastin (Walters, 2007).
Fungsi jaringan subkutan adalah sebagai lapisan pelindung organ vital dari trauma
dan pelindung dari suhu dingin. Selain itu, lemak juga berfungsi sebagai cadangan
energi dan membentuk struktur tubuh (Baki dan Alexander, 2015).
2.3 Transdermal
Penyampaian obat melalui kulit menjadi alternatif yang lebih diinginkan
daripada penyampaian obat secara oral. Pasien sering lupa meminum obat dan
penyampaian obat oral sering menyebabkan gangguan lambung dan inaktivasi
sebagian obat karena first pass metabolism di hati. Selain itu, absorpsi keadaan
tunak suatu obat (steady absorption) melalui kulit (Kumar dkk., 2010).
Rute transdermal merupakan rute penghantaran obat melalui kulit. Rute ini
mulai banyak dikembangkan karena lebih efektif dibandingkan dengan rute oral,
salah satunya ketika ada efek first-pass metabolism yang signifikan. Rute ini obat
akan di disolusi dalam pembawanya kemudian difusi obat ke permukaan kulit
serta terpenetrasi melalui lapisan kulit (Walters dan Dekker, 2002).
6
Pemberian obat transdermal telah menarik banyak perhatian dekade
terakhir karena menawarkan banyak keunggulan dibandingkan konvensional dan
bentuk sediaan oral. Untuk produk transdermal tujuannya adalah untuk
memaksimalkan fluks obat melalui kulit ke dalam sirkulasi sistemik dan
meminimalkan retensi dan metabolisme di kulit. Bentuk sediaan konvensional
biasanya membutuhkan terapi multi dosis yang berakibat fluktuasi konsentrasi
plasma puncak meningkat sehingga mendapatkan dosis oral konsentrasi plasma
yang efektif dapat menyebabkan dosis berlebihan pemantauan sangat dekat
diperlukan (Fathima dkk., 2017).
Penetrasi obat ke kulit pada rute transdemal menggunakan cara difusi
pasif, obat akan melalui dua jalur. Jalur yang pertama yaitu transepidermal yang
didalamnya dibagi menjadi dua jalur lagi yaitu transeluler dan intraseluler. Jika
obat melewati jalur transeluler maka obat menembus struktur lipid pada stratum
korneum dan sitoplasma dari kreatinosit yang mati. Jalur yang kedua adalah jalur
transappendageal yang merupakan jalur penetrasi melalui folikel rambut dan
kelenjar keringat, jalur ini berperan kecil karena luas permukaan pada jalur ini
lebih kecil serta pori-porinya hanya 0.1% dari total permukaan pada kulit
(Trommer dan Neubert, 2006; Kumar dkk, 2010).
Suatu obat dapat diberikan melalui rute transdermal apabila mempunyai
berat molekul <500 Dalton, efektif dalam dosis kecil, mempunyai koefisien partisi
(Log P 1-4), titik leburnya < 200 oC dan jika digunakan pada kulit tidak
mengiritasi (Thomas dan Finnin, 2004). Obat juga dapat diberikan melalui rute
transdermal apabila bagian obat memiliki beberapa sifat fisikokimia untuk
penetrasi melalui kulit dan jika dosis obat berukuran besar, lebih dari 10 - 25mg /
hari pengiriman transdermal sangat sulit. Dosis harian obat lebih disukai kurang
dari 5mg / hari (Fathima dkk., 2017).
2.4 Nanoemulsi
Nanoemulsi adalah sistem emulsi yang transparan, tembus cahaya dan
merupakan dispersi minyak air yang distabilkan oleh lapisan film dari surfaktan
7
atau molekul surfaktan, yang memiliki ukuran droplet 50 nm – 500 nm (Shakeel,
dkk., 2008). Ukuran droplet nanoemulsi yang kecil membuat nanoemulsi stabil
secara kinetik sehingga mencegah terjadinya sedimentasi dan kriming selama
penyimpanan (Solans dkk., 2005). Nanoemulsi memiliki kapasitas solubilisasi
yang cukup besar dan mampu membentuk sistem yang stabil secara
termodinamika dibandingkan emulsi konvensional. Nanoemulsi minyak dalam air
menjadi menarik karena kemampuan membawa obat yang hidrofobik di dalam
minyak sehingga dapat teremulsi di dalam air sehingga akan meningkatkan
kelarutan obat (Pratiwi dkk., 2018).
Nanoemulsi dibuat dengan mencampur fase minyak dan fase air dengan
bantuan surfaktan dan ko-surfaktan untuk menurunkan tegangan antarmuka.
Faktor yang dapat mempengaruhi keberhasilan sistem penghantaran nanoemulsi
yang dibuat yaitu sifat fisikokimia dan konsentrasi minyak, surfaktan dan ko-
surfaktan; perbandingan komponen, khususnya perbandingan minyak surfaktan
(Listyorini dkk., 2018).
Nanoemulsi telah diterapkan dalam berbagai industri farmasi, diantaranya
yaitu untuk penghantar transdermal, bahan atau unsur yang potensial dalam
beberapa produk perawatan tubuh, dan pembawa yang baik pada obat sehingga
dapat meningkatkan bioavailabilitas obat dalam tubuh. Keuntungan nanoemulsi
antara lain adalah dapat melindungi obat yang sensitif, meningkatkan
bioavailabilitas oral obat sehingga mengurangi dosis yang digunakan, dapat
dengan mudah disimpan karena mempunyai sistem yang stabil secara
termodinamika (Ardian dkk., 2018).
Sistem penghantaran obat dengan dibentuk nanoemulsi dapat
memaksimalkan terapiaobat dan meminimalkan efek samping serta reaksi toksik.
Nanoemulsi sendiri dapatadibagi menjadi 3 macam yaitu a) air dalamaminyak
yang memiliki airti bahwa fase air yang terdispersi terusamenerus dalam
faseaminyak, b) minyak dalam airayang memiliki artiabahwa fase minyak
terdispersiaterus menerus dalam faseaair, dan c) nanoemulsiabikontinu (Jaiswal
dkk., 2015).
8
Nanoemulsi juga dapat meningkatkan absorbsi, meningkatkan
bioavailabilitas obat, membantu mensolubilisasi zat aktif bersifat hidrofob, serta
memliki efisiensi dan penetrasi yang cepat pada sebagian obat (Devarajan dan
Ravichandran, 2011). Umumnya sediaan nanoemulsi memiliki komponen
eksipien yang digunakan seperti minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan.
Nanoemulsi merupakan suatu sistem dispersi minyak dengan air yang
distabilkan dari molekul surfaktan pada lapisan antarmuka dan memiliki ukuran
droplet kisaran 20-500 nm. Nanoemulsi juga merupakan perkembangan dari
sediaan emulsi yang dapat mencegah terjadinya creaming, flokulasi, koalesens
dan sedimentasi. Nanoemulsi memiliki kestabilan kinetik yang lebih tinggi
disebabkan karena ukuran droplet yang jauh lebih kecil dibanding emulsi
kovensional dengan ukuran droplet lebih dari 1000 nm (Zulfa dkk., 2019).
2.5 Nanoemulgel
nanoteknologi. Nanoemulgel dapat berpenetrasi dengan baik di permukaan kulit,
dapat meningkatkan stabilitas dan viskositas dari nanoemulsi sehingga dapat
digunakan untuk sistem penghantaran secara topikal. Nanoemulgel dapat
membantu kelarutan ibuprofen yang bersifat hidrofobik ke dalam fase minyak,
kemudian tetesan minyak akan terdispersi ke dalam fase air yang akan
membentuk sediaan nanoemulsi minyak dalam air (M/A) (Sanaji dkk., 2019).
Nanoemulgel yang dikenal sebagai hidrogel berbasis nanoemulsi, yang
harus dilakukan upaya untuk meningkatkan permeabilitas dan difusibilitasnya.
Keuntungan nanoemulgel adalah dapat meningkatkan stabilitas nanoemulsi
dengan menurunkan tegangan permukaan dan tegangan antarmuka. Nanoemulgel
memiliki kelebihan tambahan seperti lebih melekat pada permukaan kulit.
Formulasi nanoemulgel memiliki profil thixotropic yang sangat baik dan memiliki
daya sebar yang sangat baik dan stabilitas termodinamika yang baik (Bhattacharya
dan Bhupendra, 2017).
9
Nanoemulgel diformulasi dari nanoemulsi yang diinkorporasi kedalam
basis gel. Nanoemulsi secara termodinamika stabil dan transparan namun
penggunaan pada kulit tidak nyaman dan memiliki viskostas yang rendah
sehingga ditambahkan gel untuk meningkatkan kekentalan dan kenyaman
(Damayanti dkk., 2019).
Penghantaran obat melalui sediaan nanoemulgel memiliki daya adhesi
yang lebih baik pada permukaan kulit dan memiliki kelarutan yang tinggi
sehingga dapat meningkatkan penetrasi obat ke dalam kulit. Selain itu, dengan
adanya basis gel dalam formula nanoemulgel memberikan keuntungan lain berupa
adanya sifat tiksotropik, tidak lengket, mudah menyebar, mudah dibersihkan, dan
memiliki waktu kontak yang lebih lama pada kulit (Basera dkk., 2015).
2.6 Virgin Coconut Oil (VCO)

Komponen dalam nanoemulsi terdiri dari fase air, fase minyak, surfaktan,
dan kosurfaktan. Pemilihan eksipien dalam nanoemulsi tidak boleh mengiritasi
dan sensitif terhadap kulit (Drais, 2016). Minyak merupakan eksipien penting
dalam pembuatan nanoemulsi karena dapat menentukan spontanitas emulsifikasi,
kelarutan obat, dan ukuran tetesan emulsi. Selain itu mampu meningkatkan fraksi
obat lipofilik yang ditranspor melalui sistem intestinal limpatik sehingga absorbsi
pada saluran gastrointestinal (Gursoy dan Benita, 2004).
Minyak merupakan komponen penting dalam formulasi nanoemulsi
karena dapat melarutkan bahan aktif lipofilik. Surfaktan nonionik umumnya
digunakan karena memiliki toksisitas yang rendah dibandingkan dengan surfaktan
ionik. Penggunaan surfaktan saja tidak cukup untuk menurunkan tegangan
antarmuka minyak dan air sehingga perlu ko-surfaktan untuk membantu
menurunkan tegangan antarmuka. Ko-surfaktan juga dapat meningkatkan
mobilitas ekor hidrokarbon sehingga penetrasi minyak pada bagian ekor menjadi
lebih besar (Gupta dkk., 2010).
Fase minyak yang digunakan akan mempengaruhi ukuran droplet dan
stabilitas nanoemulsi yang terbentuk fase minyak dalam nanoemulsi berperan
10
sebagai pembawa yang dapat melarutkan zat aktif yang bersifat lipofilik. Fase
minyak membentuk droplet dalam medium dispersi dengan adanya bantuan
surfaktan dan ko-surfaktan (Sari dan Yedi, 2018).
Fase minyak yang digunakan dalam penelitian adalah virgin coconut oil
(VCO). Virgin coconut oil (VCO) diperoleh dari minyak kelapa segar tanpa
mengalami penyulingan. VCO merupakan lemak jenuh yang terdiri dari ikatan
medium asam lemak dengan berbagai fungsi mencakup kesehatan, yang
berkaitan dengan farmasi, kosmetik dan minyak untuk diet. pada dasarnya
penggunan kosmetik VCO ini untuk melembabkan kulit dan sangat berguna
untuk diaplikasikan di kulit. Ikatan medium trigliserida dan monogliserida yang
terkandung di dalam minyak berkonstribusi sebagai antibakteri. Minyak tersebut
unggul sebagai antioksidan karena terdapat kandungan gugus fenol (Samson
dkk., 2016).
Virgin Coconut Oil (VCO) diperoleh dari pemurnian minyak kelapa.
VCO dapat dimanfaatkan dalam sediaan semipadat karena memiliki sifat yang
baik terhadap kulit yaitu bersifat emolien, yang membuat kulit menjadi lembut
dan lembab (Listyorini dkk., 2018). Pembuatan nanoemulsi menggunakan fase
minyak VCO dapat meningkatkan penetrasi karena memilki kandungan asam
lemak (terutama asal laurat dan oleat) berpotensi dikembangkan sebagai
pembawa sediaan obat (Lucida dkk, 2008). Struktur asam laurat dapat dilihat
pada Gambar 2.3.
Gambar 2.3. Struktur Kimia Asam Laurat (Rowe dkk., 2009).
2.7 Surfaktan
Surfaktan adalah suatu zat yang memiliki kemampuan untuk menurunkan
tegangan antarmuka dan mencegah agregasi droplet, penurunan tegangan
antarmuka dapat dilakukan dengan cara mengurangi gaya tolak-menolak antara
11
cairan yang tidak saling bercampur serta mengurangi gaya tarik-menarik antar
molekul yang tidak saling campur (Ansel dkk., 1989).
Surfaktan terbagi menjadi 2 bagian yaitu bagian hidrofil yang terdiri dari
gugus karboksilat yang terionkan memudahkan untuk berinteraksi dengan air.
Bagian hidrofob yang terdiri atas rantai hidrokarbon yang bersifat nonpolar
sehingga mempermudah untuk berinteraksi dengan minyak, lipid, triasil gliserol
dan golongan nonpolar lainnya (Murry, 2008).
Mekanisme surfaktan dalam meningkatkan kelarutan dengan mengurangi
tegangan antar muka, menurunkan sudut kontak, dan meningkatkan pembasahan
dengan terjadinya pemindahan fase udara pada permukaan dan menggantikannya
dengan suatu fase cair. Mekanisme surfaktan dalam menurunkan tegangan
antarmuka antar obat dan medium memfasilitasi untuk terbentuknya misel yang
membawa molekul obat yang telah larut dalam medium (Sagala, 2019).
Penggunaan surfaktan nonionik dengan nilai HLB tinggi akan membantu
dalam pembentukan nanoemulsi M/A dengan cepat dalam media berair. Surfaktan
nonionik lebih sering digunakan mengingat sifatnya yang kurang terpengaruh oleh
pH, aman, dan biokompatibel sehingga penggunaan surfaktan nonionik lebih
sering daripada ionik (Azeem dkk., 2009).
Komponen yang baik dalam sediaan nanoemulsi berperan penting dalam
sifat dan stabilitas fisiknya. Surfaktan dalam sediaan nanoemulsi sangat berperan
penting dalam menstabilkan tegangan antarmuka yang terjadi akibat difusi
spontan pada saat pencampuran dua fase (Zulfa dkk., 2019). Surfaktan yang
sering digunakan adalah tween 80.
Tween 80 merupakan salah satu surfaktan nonionik yang secara umum
digunakan dalam produk cair farmasi, kosmetik dan makanan karena
kemampuannya untuk mensolubilisasi, menurunkan tegangan permukaan dan
tegangan antar muka serta mampu membasahi fase hidrofil / lipofil dari suatu fase
yang tidak saling campur (Rui dkk., 2013).
Polioksietilen 80 sorbitan monooleat atau yang lebih dikenal sebagai
tween 80 atau polisorbat 80 merupakan salah satu ester parsial asam lemak dari
12
polioksilensorbitan yang termasuk dalam surfaktan golongan nonionik dengan
rumus molekul C64H124O26 dan berat molekul 1310. Tween 80 memiliki pemerian
berupa cairan berwarna kuning, memiliki bau yang khas, memberikan rasa hangat
pada kulit, dan berasa pahit. Tween 80 dapat larut dalam dengan air dan alkohol
(Rowe, dkk., 2009). Struktur kimia tween 80 dapat dilihat pada Gambar 2.4.
Gambar 2.4. Struktur Kimia Tween 80 (Rowe dkk., 2009).
HLB dari Tween 80 adalah 15. Tween 80 stabil terhadap elektrolit dan
asam lemah. Sebaiknya, tween 80 disimpan di dalam wadah yang tertutup rapat,
terlindung dari cahaya, dan di tempat yang sejuk dan kering. Tween 80 dapat
digunakan sebagai agen pendispersi, agen pengemulsi, agen pelarut, agen
pensuspensi, dan agen pembasah. Tween 80 ini telah digunakan secara luas dalam
kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasetika secara oral, parenteral atau
topikal karena dianggap tidak bersifat toksik dan tidak menimbulkan iritasi
(Rowe, dkk., 2009).
2.8 Ko-surfaktan
Desain kombinasi yang tepat dari minyak, surfaktan dan ko-surfaktan akan
menghasilkan droplet halus nanoemulsi minyak dalam air. Pemilihan fase
minyak, surfaktan dan ko-surfaktan sering kali berdasarkan kemampuannya untuk
melarutkan obat. Pemilihan jenis minyak, surfaktan dan ko-surfaktan yang
memiliki kemampuan melarutkan lebih banyak zat aktif sangat penting untuk
mendapatkan drug loading yang optimal. Surfaktan sendiri tidak cukup
menurunkan tegangan antar muka minyak air untuk menghasilkan nanoemulsi
13
sehingga memerlukan penambahan molekul ampifilik rantai pendek atau ko-
surfaktan untuk membantu menurunkan tegangan permukaan mendekati nol
(Wahyuningsih dkk., 2015).
Kosurfaktan sebagai fasilitas proses dispers serta mempercepat
terdispersinya emulsi ke dalam media (Serpal dkk., 2010). Kosurfaktan bertujuan
meningkatkan drug loading, mempercepat emulsification time dan mengatur
emulsi. Kosurfaktan membantu surfaktan hidrofil beserta obat lipofil larut ke
dalam basis minyak (Kumar dkk., 2010). Pemilihan kosurfaktan berdasarkan
mudah atau tidaknya kosurfaktan menguap (derajat volatilitas) (Neslihan dkk.,
2004). Kosurfaktan dengan struktur molekul berupa alkohol rantai pendek lebih
sering digunakan karena kemampuannya mengurangi tegangan antar muka dan
fluiditas antarmuka. Ko-surfaktan dapat berupa molekul ampifilik rantai pendek
yang dapat menurunkan tegangan antarmuka dan membantu kelarutan zat terlarut
dalam medium pendispersi dengan meningkatkan fleksibilitas lapisan di sekitar
area droplet (Azeem dkk., 2009).
Kosurfaktan yang digunakan dalam penelitian ini adalah polietilen glikol
(PEG 400). PEG 400 memiliki rumus kimia HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH,
memiliki BM berkisar 190–210 (Rowe dkk., 2009). PEG 400 berupa cairan
kental, tidak berwarna dan transparan, merupakan hasil kondensasi dari polimer
etilen glikol. Keunggulan PEG 400 antara lain adalah tidak mahal, recyclable,
mudah terdegradasi dalam tubuh, tidak mudah terbakar, toksisitas rendah dan
mudah larut bersama solven organik (Gadden dkk., 2014). Struktur kimia
polietilenglikol dapat dilihat pada Gambar 2.5.
H H
HO C (CH2 - O - CH2)m C OH
H H
Gambar 2.5. Struktur Kimia PEG 400 (Rowe dkk., 2009)
14
Struktur PEG atas 2 gugus hidroksil yang mana secara mudah dapat
mengalami esterifikasi. Aktivitas oksidasi dapat terjadi karena pengaruh peroksida
dan selanjutnya terjadi autooksidasi.PEG 400 larut dalam air dan dapat dicampur
dengan berbagai bagian. PEG larut dalam aseton, alkohol, benzene, gliserin dan
glikol. PEG 400 secara kimia stabil di udara dan tidak berbau tengik. PEG 400
dalam bentuk larutan dapat disterilkan secara autoklaf, filtrasi atau radiasi gamma.
Sterilisasi dari bentuk serbuknya dapat dilakukan metode panas kering 1500C
(Rowe dkk., 2009).
2.9 Basis (Gelling Agent)

Gelling agent adalah suatu basis dari sediaan gel, bersifat inert, aman, dan
tidak reaktif terhadap komposisi lain dalam sediaan gel. Dalam pembuatan gel
diperlukan tambahan pengawet dikarenakan gel dari polisakarida alam mudah
mengalami degradasi oleh mikroba. Penambahan konsentrasi gelling agent
memperkuat struktur pada matriks gel sehingga akan meningkatkan viskositas
(Zatz dan Kushla, 1996).
Gelling agent yang sering digunakan adalah carboxymethylcellulose,
dikenal sebagai CMC (Lieberman dkk., 1996). Na-CMC dalam bentuk serbuk
memiliki berat jenis 0,52 g/cm3, titik lebur Na-CMC disekitar 252oC. Na-CMC
memiliki organoleptis yaitu berwarna putih, tidak berbau, dan higroskopis
(memiliki kelembaban relatif sekitar 80%). Na-CMC praktis tidak larut dalam
aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Na-CMC mudah terdispersi dalam air
pada semua suhu. Na-CMC digunakan dalam formulasi sediaan oral, topikal, dan
kosmetik. Na-CMC juga dapat digunakan untuk meningkatkan viskositas dari
sediaan. Na-CMC pada konsentrasi 3-6% digunakan untuk menghasilkan sediaan
gel sebagai basis (Rowe, dkk., 2009). Struktur kimia Na-CMC dapat dilihat pada
Gambar 2.6.
15
Gambar 2.6. Struktur Kimia Na-CMC (Rowe dkk., 2009).
Keuntungan Na-CMC adalah stabil pada suhu 100 0C dalam waktu yang
lama tanpa mengalami koagulasi (Voigt, 1995). Natrium karboksimetilselulosa
mengandung 6,5% dan tidak lebih dari 9,5% natrium dihitung terhadap zat yang
telah dikeringkan, berupa serbuk atau butiran putih atau kuning gading, tidak
berbau atau hampir tidak berbau dan higroskopis (Ditjen POM, 1995). Natrium
Carboxymethylcelullose (Na-CMC) yang memiliki sifat netral, viskositas yang
stabil, resisten terhadap pertumbuhan mikroba, menghasilkan basis gel yang
jernih dan film (selaput) yang kuat pada kulit ketika kering (Hariningsih, 2019).
2.10 Pengawet
Metil paraben sering digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam
kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi. Metil paraben dapat digunakan
sendiri atau dikombinasi dengan paraben lain atau dengan agen antimikroba
lainnya. Paraben efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki spektrum yang
luas pada aktivitas antimikroba. Aktivitas antimikroba meningkat apabila panjang
rantai dari bagian alkil meningkat, sehingga campuran paraben sering digunakan
agar lebih efektif. Metil paraben larutan dalam air, stabil pada pH 3-6. larutan air
pada pH 3-6 stabil sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara larutan air
pada pH 8 stabil sampai sekitar 60 hari penyimpanan. Metil paraben memiliki
ciri-ciri serbuk hablur halus, berwarna putih, hampir tidak berbau dan tidak
mempunyai rasa kemudian agak membakar diikuti rasa tebal (Rowe dkk., 2009).
Struktur metil paraben ditunjukkan pada Gambar 2.7.
16
Gambar. 2.7. Struktur Kimia Metil Paraben
2.11 Instrumen
2.11.1 Spektrofotometer UV-Vis
Spektrofotometri UV-Vis adalah anggota teknik analisa spektroskopi

memakai sumber radiasi elektromagnetik ultraviolet dan sinar tampak dengan
memakai instrumen spektrofotometer. Spektrofotometri UV-Vis melibatkan
energi elektronik yangcukup besar pada molekul yang dianalisa, sehingga dapat
digunakan untuk analisa kuantitatif maupun kualitatif (Rahayu dkk., 2009).
Spektrofotometer Ultraviolet dan Sinar Tampak (UV-Visible) merupakan
alat untuk menganalisis unsur-unsur berkadar rendah secara kuantitatif dan
kualitatif. Penentuan secara kualitatif berdasarkan puncak-puncak yang dihasilkan
pada spektrum suatu unsur tertentu pada panjang gelombang tertentu, sedangkan
penentuan secara kuantitatif berdasarkan nilai absorbansi yang dihasilkan dari
spektrum senyawa kompleks. Jangkauan panjang gelombang untuk daerah
ultraviolet (UV) adalah antara 200-400 nm, sementara sinar tampak (Visibel)
adalah 400-750 nm (Gandjar dan Rohman, 2007). Diagram sederhana
spektrofotometer UV-Vis ditunjukkan oleh Gambar 2.8. dengan komponen-
komponennya meliputi sumber sinar, monokromator, dan sistem optik.
17
Gambar 2.8. Diagram Skematis Spektrofotometer UV-Vis (Becsok, 1976)
Metode Spektrofotometri Ultra-violet dan Sinar Tampak telah banyak

diterapkan untuk penetapan senyawa-senyawa organik yang umumnya
dipergunakan untuk penentuan senyawa dalam jumlah yang sangat kecil. Prinsip
kerjanya berdasarkan penyerapan cahaya atau energi radiasi oleh suatu larutan.
Jumlah cahaya atau energi radiasi yang diserap memungkinkan pengukuran
jumlah zat penyerap dalam larutan secara kuantitatif (Triyati, 1985).
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah
panjang gelombang yang mempunyai absorbansi maksimal. Memilih panjang
gelombang maksimal dilakukan dengan membuat kurva hubungan antara
absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada konsentrasi
tertentu. Panjang gelombang maksimal yang telah ditetapkan dapat digunakan
pada pembuatan kurva baku dan pembacaan serapan sampel. Pembuatan kurva
baku dengan membuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dan
mengukur masing-masing serapan larutan dengan berbagai konsentrasi. Kurva
yang terbentuk merupakan hubungan antara absorbansi (y) dengan konsentrasi
(x), bila hukum Lambert-Beer terpenuhi, maka kurva baku berupa garis lurus
(Gandjar dan Rohman, 2007).
2.11.2 Particle Size Analyzer (PSA)
Particle Size Analyzer (PSA) merupakan alat untuk menganalisis ukuran

partikel dan distribusi dari sampel yang representatif. Distribusi ukuran dapat
diketahui dari gambar yang dihasilkan. Ukuran tersebut dinyatakan dalam jari-jari
18
untuk partikel yang berbentuk bola. Penetuan ukuran dan distribusi partikel
menggunakan PSA dapat dilakukan dengan (1) difraksi sinar laser untuk partikel
dari ukuran submikron sampai dengan milimeter, (2) counter principle untuk
mengukur dan menghitung partikel yang berukuran mikron sampai dengan
milimeter, dan (3) penghamburan sinar untuk mengukur partikel yang berukuran
mikron sampai dengan nanometer (Etzler dkk., 2018).
Particle Size Analyzer (PSA), adapun prinsip kerja alat ini adalah adanya
hamburan cahaya yang terjadi akibat penembakan sinar laser mengenai partikel
dalam sampel, cahaya yang dihamburkan mengenai partikel nanoemulsi sehingga
sampel akan bereaksi menghasilkan gerak Brown, gerak acak tersebut akan dibaca
oleh detektor foton pada sudut tertentu secara cepat sehingga dapat menentukan
ukuran partikel, semakin kecil ukuran partikel maka akan semakin cepat
gerakannya (Destiyana dkk., 2018).
Semakin besar ukuran partikel maka semakin lambat untuk bergerak.
Setelah sampel diukur dengan perhitungan beberapa jenis menghasilkan
representasi dari distribusi ukuran partikel. Partikel distribusi ukuran dapat
dihitung sebagai angka atau volume distribusi massa. Analisis memberikan nilai
ukuran untuk setiap partikel yang diperiksa (Abdassah, 2010). Suatu tampilan
penyiapan optik untuk ukuran partikel ditujukan pada Gambar 2.9 dengan
komponen-komponen meliputi sumber sinar, detektor backangle, detektor right
angel, dan sistem optik.
Gambar 2.9. Diagram Skematis Particle Size Analyzer (Irvine, 2016)
19
2.12 Kerangka Konsep
Kerangka konsep dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:
Ibuprofen termasuk Ibuprofen dapat menghambat
Ibuprofen enzim COX-1 dan COX-2
golongan BCS kelas II
2memiliki kelarutan yang (Febrianti dan Iis, 2013)
rendah dalam air namun
permeabilitasnya tinggi Formula
(Ferdiansyah dkk., 2017). Nanoemulsi
Minyak Surfaktan Ko-surfaktan
Uji Persen Transmitan Particle Size Analyzer
Formula Nanoemulsi
Optimum
Nanoemulgel adalah hidrogel
berbasis nanoemulsi.
Basis gel Nanoemulgel lebih melekat
pada permukaan kulit dan
mengarah ke gradien
Formula Nanoemulgel konsentrasi yang lebih tinggi
sehingga terjamin penetrasi
yang lebih baik (Bhattacharya
Karakterisasi dan Bhupendra, 2017).
- Organoleptik - pH - Tipe emulsi - Daya sebar - Ukuran droplet

- Homogenitas - Viskositas - Daya lekat - Daya tercuci
Formula Nanoemulgel Optimum

Keterangan :
: Variabel bebas,
: Variabel terikat
Gambar. 2.10. Kerangka Konsep Penelitian
20
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1 Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Agustus 2020 sampai bulan
Oktober 2020 yang bertempat di Laboratorium Penelitian Farmasi, Fakultas
Farmasi, Universitas Halu Oleo, Kendari, Sulawesi Tenggara, dan di
Laboratorium Terpadu Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,
Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta.
3.2 Jenis Penelitian
Seluruh tahapan penelitian dilakukan dalam laboratorium yang bersifat

eksperimental.
3.3 Bahan atau Material Penelitian
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini meliputi Ibuprofen

(Enovachem Pharmaceutical), Virgin Coconut Oil (VCO), tween 80 (Sumitomo
Seika Chemical), PEG 400 (Sumitomo Seika Chemical), Na-CMC (Brataco),
Metil paraben (Sumitomo Seika Chemical), Aquades (Brataco), dan methylene
blue (Brataco).
3.4 Alat atau Instrumen Penelitian
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah neraca analisis digital
(Precisa XB 220A), gelas beker (Pyrex), labu Erlenmeyer (Pyrex), labu takar
(Pyrex), pipet tetes, Stirrer (Stuart CB 162), Spektrofotometer (Perkin Elmer®),
Particle Size Analyzer (PSA) (Horiba Scientific®), Sonikator (Delta Type D150H),
pengaduk kaca, pipet tetes, pipet volume (Pyrex), hot plate (Stuart®), Viskometer
(RION Viscotester VT-04F), pH meter (HANNA®), object glass, kaca bulat, anak
timbangan, mortir, stopwatch, masker.
21
3.5 Variabel
Variabel dalam penelitian ini terdiri atas variabel bebas (independen)

variabel terikat (dependen).
a. Variabel Bebas
Variabel bebas dalam penelitian ini adalah surfaktan, ko-surfaktan dan basis
gel (gelling agent).
b. Variabel Terikat
Variabel terikat dalam penelitian ini berupa karakteristik yang meliputi
organoleptik, homogenitas, pH, tipe emulsi, viskositas, daya lekat, daya sebar,
daya tercuci, persen transmitan dan ukuran droplet (PSA).
3.6 Definisi Operasional
a. Nanoemulgel Ibuprofen yang dimaksud dalam penelitian ini adalah obat

ibuprofen berada dalam sistem penghantaran obat secara transdermal dengan
menggunakan variasi konsentrasi Na-CMC.
b. Persen transmitan yang dimaksud dalam penelitian ini adalah persentase yang
menggambarkan tingkat kejernihan dari formula nanoemulsi yang diperoleh.
c. Ukuran droplet yang dimaksud dalam penelitian ini adalah diameter dan
distribusi ukuran partikel formula optimum dari hasil pengujian menggunakan
alat Particle Size Analyzer (PSA).
d. Organoleptis yang dimaksud dalam penelitian ini adalah parameter yang
dievaluasi secara visual meliputi warna, bau, dan bentuk.
e. Pengujian homogenitas yang dimaksud dalam penelitian ini adalah kemampuan
sediaan untuk menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat adanya
butiran kasar.
f. Uji pH yang dimaksud dalam penelitian ini adalah log negatif dari ion hidrogen
dalam sediaan. Sediaan nanoemulgel topikal yang dihasilkan harus sesuai
dengan pH fisiologis kulit yaitu 4,5-6,5.
22
g. Pengujian tipe emulsi yang dimaksud dalam penelitian ini adalah parameter
yang bertujuan untuk mengetahui tipe emulsi dari sediaan nanoemulgel.
h. Viskositas yang dimaksud dalam penelitian ini adalah ketahanan nanoemulgel
ibuprofen untuk mengalir setelah diberi gaya.
i. Daya lekat yang dimaksud dalam penelitian ini adalah kemampuan
nanoemulgel untuk melekat pada permukaan kulit.
j. Daya sebar yang dimaksud dalam penelitian ini adalah kemampuan
nanoemulgel untuk menyebar setelah diaplikasikan di permukaan kulit.
k. Daya tercuci yang dimaksud dalam penelitian ini adalah kemampuan sampel
mudah dicuci atau tidak setelah pemakaian.
3.7 Prosedur Penelitian
3.7.1 Formulasi Nanoemulgel (NEG) Ibuprofen
Persentase komposisi bahan dalam formula nanoemulgel diperoleh dengan

cara modifikasi formula pada penelitian sebelumnya oleh Farida (2018) yang
sebelumnya telah dilakukan orientasi untuk mengetahui kondisi dan komposisi
bahan yang terbaik dalam pembuatan sehingga didapatkan sediaan nanoemulgel
yang stabil. Dari hasil orientasi yang telah dilakukan, diperoleh formula
nanoemulsi, formula basis gel dan formula nanoemulgel.
Tabel 3.1. Formula Nanoemulsi

Konsentrasi (%)
Bahan
N1 N2 N3
Ibuprofen 5 5 5
VCO 5 5 5
Tween 80 20 30 40
PEG 400 10 15 20
Aquades ad 100 ad 100 ad 100
23
Tabel 3.2. Formula Basis Gel
Bahan Konsentrasi (%)

Na-CMC 3,5
Metil paraben 0,2
Aquades ad 100
Tabel 3.3. Formula Nanoemulgel
Konsentrasi (%)
Bahan
F1 F2 F3
Nanoemulsi* 85 80 75
Basis Gel 15 20 25
3.7.2 Prosedur Pembuatan Sediaan Nanoemulgel

Penelitian ini, pembuatan nanoemulgel menggunakan metode emulsifikasi
spontan. Terlebih dahulu dibuat masing-masing komponen nanoemulsi dan basis
gel, selanjutnya kedua komponen tersebut dicampurkan dengan menggunakan
mortir. Prosedur pembuatan nanoemulgel sebagai berikut:
1) Pembuatan Nanoemulsi
Ditimbang masing-masing bahan terlebih dahulu. Ibuprofen dilarutkan
dalam VCO, ditambahkan tween 80 dan PEG 400 dalam gelas kimia, kemudian
dihomogenkan dengan bantuan magnetic stirrer selama 2 jam. Setelah itu
dicukupkan dengan aquades hingga 100 mL dan dihomogenkan kembali dengan
bantuan magnetic stirrer selama 1 jam. Setelah homogen, dilakukan sonikasi
selama 1 jam.
2) Karakteristik Nanoemulsi
a. Uji Persen Transmitan
Sampel sebanyak 1 mL dimasukkan ke dalam kuvet. Larutan diukur
persen transmitannya pada panjang gelombang 650 nm menggunakan
spektrofotometri UV-Vis. Formulasi yang memiliki persentase transmitan 90%-
100% menunjukkan bahwa formulasi tersebut memiliki penampakan visual yang
jernih dan transparan.
24
b. Uji Ukuran Droplet
Ukuran droplet diukur dengan menggunakan Particle size analyzer dengan
tipe Dynamic Light Scattering. Sebanyak 2 tetes sampel diencerkan dalam
aquades sebanyak 5 mL dan dihomogenkan dengan cara dibolak balik. Kemudian
diambil 3 mL dan dimasukkan ke dalam kuvet. Kuvet harus terlebih dahulu
dibersihkan sehingga tidak mempengaruhi hasil analisis. Kuvet yang telah diisi
dengan sampel kemudian dimasukkan ke dalam sampel holder dan dilakukan
analisis oleh instrumen.
3) Pembuatan Nanoemulgel
Ditimbang masing-masing bahan terlebih dahulu. Kemudian Na-CMC
yang telah ditimbang dimasukkan ke dalam mortir. Setelah itu aquades
dipanaskan pada suhu 80oC. Tambahkan aquades ke dalam mortir sedikit demi
sedikit sambil digerus hingga terbentuk gel. Setelah itu, ditutup dan didiamkan
selama 24 jam hingga mengembang.
Basis gel yang terbentuk ditambahkan sediaan nanoemulsi sedikit demi
sedikit hingga homogen dengan cara digerus didalam mortir. Setelah homogen
dilakukan sonikasi selama 1 jam. Sediaan nanoemulgel yang terbentuk
dimasukkan dalam wadah yang bersih.
4) Karakteristik Fisik Nanoemulgel
Pengujian karakteristik fisik nanoemulgel meliputi :
a. Pengujian Organoleptis
Pengujian organoleptis dilakukan menggunakan panca indra, dengan
mengamati bentuk, warna dan bau serta dirasakan dengan cara mengoleskannya
pada kulit.
b. Pengujian Homogenitas
Dilakukan dengan cara mengoleskan 0,5 g sediaan gel ditengah object
glass dan ditutup dengan object glass lainnya dan diamati homogenitasnya.
Sediaan uji harus menunjukkan susunan yang homogen, ditunjukkan dengan tidak
terdapatnya butiran-butiran kasar di atas gelas objek tersebut.
25
c. Pengujian pH
Pengukuran pH dilakukan dengan menggunakan pH meter, pada suhu kamar.
Sebelum digunakan, elektroda pH meter dicuci dan dibilas dengan air suling
kemudian dikeringkan. Alat dikalibrasi dengan menggunakan larutan dapar
standar pH 7. Ukur pH sediaan dan catat pH yang ditunjukkan. Hasil pengukuran
menunjukkan target pH pada kulit, yaitu 4,5 – 6,5.
d. Pengujian tipe emulsi
Sejumlah tertentu sediaan diletakkan diatas objek gelas, ditambahkan satu
tetes metil biru diaduk dengan batang pengaduk. Bila metil biru tersebar merata
berarti sediaan tersebut tipe emulsi minyak dalam air (m/a), tetapi bila hanya
bintik-bintik biru berarti sediaan tersebut tipe emulsi air dalam minyak (a/m).
e. Pengujian viskositas
Pengujian viskositas menggunakan RION Viscotester VT-04F. Sediaan
nanoemulgel sebanyak 50 mL dimasukkan dalam wadah pengujian, viskometer
diatur pada spindel nomor 2. Setelah itu spindle dimasukkan ke dalam wadah
yang berisi sediaan dan dicatat hasil viskositas.
f. Pengujian daya lekat
Sediaan ditimbang 0,1 g, diletakkan ditengah object glass dan ditutup
dengan object glass lainnya. Anak timbangan 50 g diletakkan diatas object glass
selama 5 menit. Beban dilepas, ujung object glass penutup dan ujung bagian
bawah dikaitkan dengan penjepit kemudian penyangga beban dilepas.
g. Pengujian daya sebar
Sebanyak 1 g diletakkan di tengah kaca bulat berskala, di atas bahan
diletakkan tutup kaca yang telah ditimbang kemudian ditambahkan beban seberat
50 g, 100 g, 150 g dan diamkan selama 1 menit, dicatat penyebarannya.
h. Pengujian daya tercuci
Sediaan sebanyak 1g dioleskan pada telapak tangan dan dicuci dengan
sejumlah air. Pengamatan dilakukan secara visual, dicatat volume air yang
terpakai.
26
i. Pengujian Ukuran Droplet
Pengujian menggunakan alat Particle Size Analyzer (PSA). Sediaan
diencerkan dengan aquadest sebanyak 9 mL ke dalam 1 mg sediaan. Diambil 100
µL dan dimasukkan ke dalam kuvet untuk diuji ukuran partikelnya dalam suhu
ruang. Hasil pengujian akan muncul pada layar monitor komputer dalam bentuk
kurva.
3.8 Analisis Data

1. Penentuan nilai transmitan diamati dengan spektrofotometri UV/Vis sedangkan
ukuran dan distribusi partikel nanoemulsi diamati dengan Particle Size
Analyzer (PSA).
2. Data hasil nilai transmitan, penentuan ukuran dan distribusi partikel
dibandingkan dengan persyaratan dari beberapa sumber pustaka yang ada
untuk menentukan formula yang paling optimum.
27
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Formulasi Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen

Ibuprofen merupakan salah satu obat golongan Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs (NSAID) yang digunakan untuk mengatasi nyeri serta
inflamasi. Penggunaan ibuprofen secara oral dapat menyebabkan tukak lambung,
diare, mual, serta perdarahan gastrointestinal. Ibuprofen termasuk golongan BCS
(Biopharmaceutical Classification System) kelas II yang berarti obat memiliki
kelarutan yang rendah namun permeabilitasnya tinggi (Sweetman, 2009).
Kelarutan bahan obat sering kali menjadi persyaratan utama untuk memperoleh
kerja terapeutik yang optimal, sehingga diperlukan suatu cara pengembangan obat
dalam meningkatkan kelarutannya, dengan menggunakan sistem penghantaran
obat nanoemulgel untuk membantu kelarutan obat ibuprofen yang bersifat
hidrofobik ke dalam fase minyak, kemudian tetesan minyak akan terdispersi ke
dalam fase air yang akan membentuk sediaan nanoemulsi minyak dalam air (M/A)
(Sanaji dkk., 2019).
Komponen penting yang berperan dalam nanoemulgel adalah salah
satunya nanoemulsi. Pada pembuatan nanoemulsi menggunakan pembawa minyak
yaitu minyak Virgin Coconut Oil (VCO). Pembuatan nanoemulsi menggunakan
fase minyak VCO dapat meningkatkan penetrasi karena memilki kandungan asam
lemak (terutama asal laurat dan oleat) (Lucida dkk, 2008). Formulasi nanoemulsi
selain menggunakan fase minyak, juga menggunakan surfaktan dan ko-surfaktan
yang merupakan komponen penting dalam formulasi nanoemulsi. Pembentukan
nanoemulsi merupakan mekanisme kerja dari surfaktan yaitu dengan menurunkan
tegangan antarmuka salah satu zat cair dan mencegah penggabungan droplet-
droplet zat cair lainnya. Zat cair dengan tegangan antarmuka lebih kecil akan
cepat menyebar. Pemilihan surfaktan dalam sediaan nanoemulsi pada umumnya
didasarkan pada keamanan penggunaan dan nilai Hydrophylic Lipophylic Balance
(HLB). Tween 80 dipilih karena lebih stabil dan cocok digunakan sebagai
surfaktan dalam formulasi nanoemulsi karena memiliki nilai HLB yang tinggi
28
yaitu 15 (Azeem dkk., 2009). Sehingga pembentukan nanoemulsi minyak dalam
air lebih mudah (Kommuru dkk., 2001).
Nilai HLB yang tinggi akan memudahkan kerja dari surfaktan dalam
menurunkan tegangan antarmuka minyak dengan air. Penggunaan surfaktan
nonionik dengan nilai HLB tinggi akan membantu dalam pembentukan
nanoemulsi M/A dengan cepat dalam media berair. Ko-surfaktan sangat berperan
dalam membantu zat terlarut dalam medium dispersi dengan meningkatkan
fleksibilitas lapisan disekitar area droplet dan menurunkan energi bebas
permukaan sehingga stabilitas dapat dipertahankan (Azeem dkk., 2009).
Kosurfaktan mampu menyisip pada ruang antar molekul surfaktan di lapisan film
globul. Hal ini menyebabkan terbentuknya konformasi rapat antarmuka yang
menghasilkan tegangan permukaan yang rendah dan menyebabkan terbentuknya
nanoemulsi yang stabil (Adi dkk., 2019). Kosurfaktan yang dipilih adalah PEG
400 yang bersifat non iritatif yang berpotensi meningkatkan penetrasi sehingga
dapat meningkatkan difusi obat melalui kulit. (Patel dkk., 2011). PEG 400 juga
memiliki nilai HLB yang cukup tinggi yaitu 11,6 sehingga memenuhi syarat
sebagai kosurfaktan pada formulasi nanoemulsi, karena semakin tinggi nilai HLB
maka pembentukan nanoemulsi minyak dalam air akan semakin mudah
(Kommuru dkk., 2001).
Penelitian ini dilakukan variasi konsentrasi pada surfaktan tween 80 dan
kosurfaktan PEG 400 dengan perbandingan variasi konsentrasi yaitu 20:10; 30:15;
40:20. Hasil perbandingan ketiga formula tersebut dapat dilihat pada Gambar. 4.1.
(a) (b) (c)

Gambar. 4.1. (a) N1 Ibuprofen ; (b) N2 Ibuprofen ; (c) N3 Ibuprofen
Berdasarkan gambar diatas dari ketiga formula nanoemulsi ibuprofen
tersebut mempunyai hasil yang berbeda dilihat dari tampak visual. Formula N1
29
berwarna putih dan terjadi pemisahan fase antara minyak dan air. Formula N2
juga terjadi pemisahan fase antara minyak dan air dan mempunyai tampak visual
yang keruh. Hal ini terjadi karena jumlah surfaktan yang tidak mencukupi maka
antarmuka minyak/air semakin kecil sehingga ukuran droplet yang terbentuk akan
semakin besar (Herbianto, 2018). Sedangkan pada formula N3 menghasilkan
tampilan visual transparan dan berwarna kuning serta tidak terjadi pemisahan fase.
Hal ini terjadi karena konsentrasi surfaktan yang tinggi maka akan semakin
banyak molekul surfaktan yang teradsorbsi pada antarmuka minyak/air, sehingga
menyebabkan tegangan permukaan semakin turun dan ukuran droplet yang
dihasilkan lebih kecil (Saberi, 2012).
4.2 Hasil Pengujian Karakterisasi Fisik Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen

4.2.1 Uji Persen Transmitan
Hasil pengujian persen transmitan N1, N2 dan N3 dapat dilihat pada

Gambar. 4.2.
120 Gambar.
Persen Transmitan (%)
98
100 4.2. Diagram
80 Hasil Persen
60 Transmitan
37.7
40 Nanoemulsi
20
1.8
0
N1 N2 N3
30
Evaluasi persen transmitan dilakukan untuk mengetahui tingkat
transparansi emulsi yang terbentuk. Nanoemulsi memiliki ukuran droplet yang
sangat kecil sehingga jika dilihat dengan mata telanjang maka terlihat transparan
(Gupta, 2010). Jika nanoemulsi semakin tidak transparan maka dimungkinkan
memiliki ukuran droplet yang semakin besar. Persen transmitan mendekati 100%
yang dikatakan transparan. Dalam penelitian ini, formula dengan jumlah surfaktan
tertinggi N3 (Surfaktan = 40%) memiliki % Transmitan yang paling tinggi, karena
menurut Beandrade (2018) komponen sufaktan dapat meningkatkan persen
transmitan, hal ini karena fungsi utama dari surfaktan adalah menurunkan
tegangan antarmuka antara fase air dan fase minyak sehingga dapat diperoleh
ukuran droplet nanoemulsi yang semakin kecil. Sebaliknya formula dengan
jumlah surfaktan terendah N1 (Surfaktan 20%) memiliki % Transmitan yang
paling rendah. Hal ini terjadi karena menurut Husein dkk., (2019) jumlah
surfaktan yang sedikit akan mengakibatkan adanya peningkatan ukuran droplet
yang menunjukkan bahwa emulgator tidak mampu menjaga stabilitas droplet
yang ada, karena kohesivitas dari fase minyak yang lebih kuat sehingga droplet-
droplet cenderung bergabung membentuk droplet yang lebih besar (koalesens).
Jumlah surfaktan yang tidak mencukupi maka, ukuran droplet yang
terbentuk akan semakin besar, seperti yang terjadi pada N2 surfaktan 30% dan N1
surfaktan 20% (Hasani, 2015). Ko-surfaktan juga dapat menurunkan persen
transmitans jika melihat dari pengaruh yang kurang baik dari ko-surfaktan yang
dihasilkan (ukuran droplet yang besar) karena dapat memperbesar lapisan film
antara minyak dan air (Beandrade, 2018).
4.2.2 Uji Ukuran Droplet
Karakterisasi ukuran droplet nanoemulsi dilakukan untuk mengetahui
ukuran droplet nanoemulsi yang terbentuk. Ukuran droplet berkisar 20-500 nm.
Pengukuran ukuran dan distribusi partikel dilakukan menggunakan alat Particle
Size Analyzer Model Horiba SZ-100 Nano. Distribusi ukuran atau Polydipersity
Index merupakan nilai standar deviasi dari rata–rata ukuran partikel yang
digunakan sebagai parameter keseragaman ukuran nanoemulsi. Nilai
31
Polydispersity Index semakin di bawah 1 mengartikan keseragaman ukuran
nanoemulsi yang terbentuk (Meirista, 2014). Karakterisasi ukuran droplet dan
distribusi ukuran partikel dilakukan pada formula optimum N3. Data pengukuran
formula optimum N3 dapat dilihat pada Tabel 4.1 dan hasil pengukuran dapat
dilihat pada Lampiran 7.
Tabel. 4.1. Data Ukuran Droplet dan Distribusi Ukuran Partikel Nanoemulsi
Formula Ukuran droplet Distribusi ukuran partikel

N3 121,1 nm 0,381
Berdasarkan teori, ukuran droplet yang dihasilkan sesuai yaitu berkisar 20-
500 nm (Sahumena dkk., 2019). Adapun Polydispersity Index yang baik yaitu
semakin mendekati nol menunjukkan bentuk ukuran partikelnya semakin seragam
yang relatif homogen yang mengacu pada penelitian Pratiwi (2017), nilai
Polydispersity Index yang baik memiliki nilai 0,0-1,0. Semakin tinggi nilai
Polydispersity Index yang dihasilkan maka semakin tidak stabil formula tersebut.
Jika ketidakseragaman partikel tinggi maka terbentuknya flokulasi dan koalesens
formula akan semakin cepat (Aprilia, 2018).
4.3 Formulasi Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

nanoteknologi. Nanoemulgel dapat berpenetrasi dengan baik di permukaan kulit,
dapat meningkatkan stabilitas dan viskositas dari nanoemulsi sehingga dapat
digunakan untuk sistem penghantaran secara topikal. Komponen penting yang
berperan dalam menentukan sifat dan stabilitas fisik nanoemulgel adalah gelling
agent dan nanoemulsi. Penambahan gelling agent dalam sediaan berperan sebagai
thickening agent dan untuk meningkatkan konsistensi sediaan nanoemulgel (Vikas
dkk., 2012). Diantara gelling agent yang luas penggunaannya dalam bidang
farmasi adalah Natrium Carboxymethyl Celulose (Na-CMC). Na-CMC
merupakan gelling agent dari derivat selulosa. Na-CMC sering digunakan karena
menghasilkan gel yang bersifat netral dan viskositas yang stabil. Na-CMC sebagai
agen penstabil yang tahan terhadap suhu tinggi dan tidak mudah terkoagulasi,
32
mudah terdispersi di dalam air membentuk koloid sehingga cocok digunakan
sebagai basis dalam pembuatan gel. Na-CMC dapat menyerap lebih dari 50% air.
Na-CMC digunakan sebagai gelling agent pada rentang konsentrasi 3-6 % (Rowe
dkk., 2009).
Berdasarkan penelitian sebelumnya Na-CMC dengan 3,5% menghasilkan
sediaan yang mempunyai daya sebar dan viskositas yang baik . Kerugian dari
penggunaan derivat selulosa adalah rentan terhadap degradasi enzimatik yang
dihasilkan dari organisme yang dapat mengakibatkan penurunan viskositas.
Sehingga dalam penelitian ini, basis gel perlu ditambahkan dengan pengawet
berupa metil paraben (Kusuma dkk., 2018).
Metil paraben digunakan sebagai pengawet pada konsentrasi 0,2 % untuk
membantu mencegah pertumbuhan mikroba pada sediaan karena banyaknya
kandungan air dalam gel, sehingga gel kemungkinan terkontaminasi oleh mikroba
cukup besar. Metil paraben efektif pada kisaran pH yang luas yaitu pH 4-8 dan
memiliki aktivitas antimikroba berspektrum luas (Rowe dkk., 2009).
Pembuatan nanoemulgel dilakukan variasi konsentrasi pada basis gel (Na-
CMC + Metil paraben + Aquades) dan nanoemulsi dengan perbandingan
konsentrasi yaitu 85:15 ; 80:20 ; 75:25. Formula nanoemulgel pada perbandingan
85:15 dan 80:20 memiliki tampilan fisik yang transparan sedangkan pada
perbandingan 75:25 mempunyai tampilan fisik berwarna putih. Ketiga formula
menghasilkan sediaan yang berbentuk semi padat, berbau khas dan terasa lembut
pada kulit. Hasil perbandingan ketiga formula tersebut dapat dilihat pada Gambar.
4.3.
33
(a) (b) (c)
Gambar. 4.3. (a) F1 Nanoemulgel Ibuprofen ; (b) F2 Nanoemulgel
Ibuprofen ; (c) F3 Nanoemulgel Ibuprofen
4.4 Hasil Pengujian Karakterisitik Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

4.3.1 Uji Organoleptik
Pengujian organoleptik meliputi pengamatan terhadap bentuk, warna, rasa
pada kulit dan bau pada suhu kamar. Bentuk dilihat dari sediaan yang mampu
mengalir dalam wadah. Warna dilihat dengan latar belakang kertas putih disertai
penerangan lampu. Bau dicium dengan cara dikibaskan diatas sediaan yang telah
jadi. Serta dirasakan dengan cara dioleskan sediaan pada kulit (Sanaji dkk., 2019).
Hasil pengamatan pengujian organoleptik dapat dilihat pada Tabel. 4.2.
Tabel. 4.2. Hasil Pengujian Organoleptik Nanoemulgel Ibuprofen
Organoleptik Formula I Formula II Formula III

Warna Transparan Transparan Putih
Bentuk Semipadat Semipadat Semipadat
Bau Khas Khas Khas
Rasa pada kulit Lembut Lembut Lembut
Berdasarkan hasil karakteristik fisik nanoemulgel ibuprofen organoleptis

F1, F2 dan F3 yaitu berbentuk setengah padat yang lunak, transparan kecuali pada
F3 yang mempunyai warna lebih putih dari F1 dan F2, dan berbau khas. Pada saat
sediaan diaplikasikan pada kulit terasa halus dan tidak meninggalkan noda. Hasil
organoleptis tersebut sesuai, sediaan topikal yang baik tidak meninggalkan noda
saat diaplikasikan pada kulit (Sulaiman dan Kuswahyuning, 2008).
34
4.3.2 Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah pada saat
proses pembuatan sediaan bahan aktif obat dengan bahan dasarnya dan bahan
tambahan lain yang diperlukan tercampur secara homogen sehingga jumlah zat
aktif yang dilepaskan akan terkendali. Hasil pengujian homogenitas sediaan
nanoemulgel ibuprofen dapat dilihat pada Tabel. 4.3.
Tabel. 4.3. Hasil Pengujian Homogenitas Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen
Formula Hasil
F1 Homogen
F2 Homogen
F3 Homogen
Hasil pengujian homogenitas sediaan nanoemulgel ibuprofen pada F1, F2

dan F3 adalah homogen yang menunjukkan bahwa tidak adanya butiran-butiran
pada objek gelas, karena partikel tercampur merata. Sediaan dinyatakan homogen
apabila semua bahan yang digunakan dapat tercampur merata (Sulaiman dan
Kuswahyuning, 2008).
4.3.3 Uji pH
Pengukuran pH dilakukan untuk mengetahui pH sediaan. pH yang
dihasilkan dari ketiga formula adalah berkisar antara 5,30-5,39. Hal ini
menunjukan bahwa seluruh formula memiliki pH yang sama dengan pH kulit
(Yosipovitch dkk., 2003). Pada kisaran pH tersebut diharapkan sediaan tidak
mengiritasi kulit karena sediaan yang terlalu asam atau basa akan merusak mantel
kulit yang menyebabkan kulit tidak terlindung terhadap mikroorganisme. Hasil
pengujian pH sediaan nanoemulgel ibuprofen dapat dilihat pada Gambar. 4.4.
Gambar 4.4. Diagram Hasil Pengujian pH Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen
35
5.4 5.39 5.39
5.38
5.36
5.34
pH
5.32
5.3
5.3
5.28
5.26
5.24
F1 F2 F3
Nilai pH yang dihasilkan masuk dalam rentang pH kulit manusia yaitu 4,5-
6,5 (Swastika dkk, 2013). Jika memiliki nilai pH yang rendah dapat mengiritasi
kulit dan jika semakin tinggi pH akan membuat kulit kering (Rosida dkk, 2018).
4.3.4 Uji Tipe Emulsi
Uji tipe emulsi dilakukan untuk mengetahui tipe emulsi dari sediaan
nanoemulgel ibuprofen. Berdasarkan hasil pengujian tipe emulsi menunjukkan
bahwa pada semua formula sediaan nanoemulgel menghasilkan warna biru yang
merata dari metil biru. Hal ini terjadi karena methylen blue merupakan zat warna
yang larut dalam air. Hasil ini dapat membuktikan bahwa ketiga formula sediaan
nanoemulgel mempunyai tipe emulsi minyak dalam air (m/a). Hal ini juga
didasarkan pada komponen yang terdapat dalam formula sebagian besar bersifat
hidrofilik (polar), sehingga walaupun terdapat komponen yang bersifat hidrofob,
tipe nanoemulsi tetap minyak dalam air (m/a) (Ernoviya dan Adhisty, 2020). Hasil
Pengujian tipe emulsi sediaan nanoemulgel ibuprofen dapat dilihat pada Tabel
4.4.
Tabel 4.4. Hasil Pengujian Tipe Emulsi Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

36
Formula Hasil
F1 m/a
F2 m/a
F3 m/a
4.3.5 Uji Viskositas

Uji viskositas dilakukan untuk melihat nilai viskositas dari sediaan.
Dimana, kecepatan pelepasan obat akan meningkat dengan menurunnya
viskositas. Hal ini dikarenakan semakin tinggi viskositasnya maka akan
membentuk barrier yang kuat sehingga laju pelepasan obat melambat (Wilson,
2011). Hasil pengujian viskositas sediaan nanoemulgel ibuprofen dapat dilihat
pada Gambar 4.5.
Gambar 4.5. Diagram Hasil Pengujian Viskositas Sediaan Nanoemulgel
Ibuprofen
16000 15000
14000
Viskositas (cP)
12000 11000
10000
10000
8000
6000
4000
2000
0
F1 F2 F3
Berdasarkan hasil dapat diketahui F1 mempunyai viskositas yang paling

rendah dibandingkan F2 dan F3. Hal ini karena pada F1 mengandung basis gel
yang paling sedikit dibandingkan dengan F2 dan F3, karena semakin banyak
komponen basis gel yang digunakan maka viskositas sediaan semakin meningkat.
Hasil pengujian viskositas sediaan pada formula I, II, dan III memenuhi
persyaratan viskositas sediaan semisolid yang baik yaitu 4.000 – 40.000 cP
(Wasiaatmadja, 1997).
37
4.3.6 Uji Daya Lekat
Tujuan dilakukan pengujian daya lekat adalah untuk mengetahui ikatan
antara gel dengan kulit. Semakin tinggi daya lekat gel menunjukkan semakin
kuatnya ikatan antara gel dengan kulit sehingga memungkinkan absorbsi obat
yang lebih tinggi oleh kulit (Yati dkk., 2018). Hasil pengujian daya lekat sediaan
nanoemulgel ibuprofen dapat dilihat pada Gambar 4.6.
Gambar 4.6. Diagram Hasil Pengujian Daya Lekat Sediaan Nanoemulgel
Ibuprofen
4.8 4.75
Waktu Lekat (detik)
4.7
4.6
4.48
4.5
4.4
4.3 4.23
4.2
4.1
4
3.9
F1 F2 F3
Berdasarkan hasil pengujian bahwa formula yang mengandung konsentrasi

basis yang rendah memiliki kandungan air yang lebih banyak, viskositas lebih
rendah dan waktu daya lekat lebih cepat bila dibandingkan dengan sediaan yang
mengandung konsentrasi basis lebih tinggi karena viskositasnya juga lebih tinggi
dan waktu daya lekat gel akan lebih lama, sehingga dapat disimpulkan bahwa
variasi konsentrasi basis dapat mempengaruhi kemampuan daya lekat gel
(Tunjungsari, 2012). Syarat daya lekat yang baik yaitu 2-300 detik (Ulaen dkk,
2012). Hal ini menunjukkan bahwa sediaan nanoemulgel ibuprofen yang
dihasilkan dari ketiga formula tersebut mampu melekat dengan baik pada kulit.
4.3.7 Uji Daya Sebar
38
Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui kemampuan penyebaran tanpa
tekanan yang besar sehingga mudah dioleskan tanpa menimbulkan rasa sakit saat
dioleskan untuk menjamin kenyamanan pengguna (Yati dkk., 2018). Hal ini
menunjukkan bahwa daya sebar dari ketiga formula yang diperoleh semua
memenuhi syarat. Hasil pengujian daya sebar dapat dilihat pada Gambar 4.7.
Gambar 4.7. Diagram Hasil Pengujian Daya Sebar Sediaan Nanoemulgel
Ibuprofen
7
6
6 5.7
5.4
5.1 5.1
5 4.8 4.6 4.7
Diameter (cm)
4.4
4
3 F1
2 F2
F3
1
0
50 g 100 g 150 g
Beban (gram)
Kemampuan daya sebar dipengaruhi oleh komponen penyusun bahan,

semakin banyak komponen cair maka diameter penyebaran akan semakin besar
dan sebaliknya (Sulaiman dan Kuswahyuning, 2008). Tekanan yang diberikan
mempengaruhi daya sebar, apabila tekanan yang diberikan semakin besar maka
diameter daya sebar semakin besar, dan sebaliknya. Semakin besar daya sebar
sediaan menunjukkan kemampuan zat aktif untuk menyebar dan kontak dengan
kulit semakin luas (Sayuti, 2015). Daya sebar yang dihasilkan pada F1 dengan
beban 50, 100, dan 150 gram lebih besar dibandingkan F2 dan F3. Hal ini karena
pada F1 mempunyai viskositas yang lebih kecil sehingga mempunyai daya sebar
yang besar. Sehingga semakin tinggi konsentrasi basis yang digunakan semakin
tinggi konsistensinya sehingga akan semakin kecil luas penyebaran gel. Daya
sebar 5-7 cm menandakan konsistensi sediaan semisolid yang nyaman digunakan
(Yati dkk., 2018).
4.3.8 Uji Daya Tercuci
39
Pengujian ini bertujuan untuk melihat kemampuan sampel mudah dicuci
atau tidak setelah pemakaian. Kemampuan daya tercuci nanoemulgel dapat
dipengaruhi oleh sifat fisika dan kimia zat berkhasiat, macam dan sifat dasar
nanoemulgel sebagai pembawa, daerah pemakaian, sifat dan kondisi kulit pemakai
(Sanaji dkk., 2019). Hasil pengujian daya tercuci sediaan nanoemulgel ibuprofen
dapat dilihat pada Gambar 4.8
Gambar 4.8. Diagram Hasil Pengujian Daya Tercuci Sediaan Nanoemulgel
Ibuprofen
20 19
Volume Tercuci (mL)
18
16
14
12 11
10 9
8
6
4
2
0
F1 F2 F3
Berdasarkan hasil pengujian daya tercuci yang telah dilakukan pada F1

lebih mudah dicuci dibandingkan dengan F2 dan F3 karena memerlukan volume
air yang lebih sedikit. Hal ini dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi
konsentrasi basis yang terkandung maka viskositas sediaan semakin meningkat
sehingga memerlukan volume tercuci yang besar. Daya tercuci berkaitan dengan
tipe emulsi minyak dalam air (m/a) akan lebih mudah tercuci dibandingkan
dengan emulsi tipe air dalam minyak (a/m).
4.3.9 Ukuran Partikel Nanoemulgel
Pengukuran partikel nanoemulgel bertujuan untuk melihat ukuran partikel
yang dihasilkan, untuk menentukan laju pelepasan obat dan absorpsi obat (Sanaji
dkk., 2019). Data pengukuran formula optimum F1 dapat dilihat pada Tabel 4.5
dan hasil pengukuran dapat dilihat pada Lampiran 8.
Tabel. 4.5. Data Ukuran Droplet dan Distribusi Ukuran Partikel Nanoemulgel
40
Formula Ukuran droplet Distribusi ukuran partikel
F1 158,9 nm 0,283
Hasil uji pengukuran partikel menggunakan alat PSA didapatkan hasil
ukuran partikel pada formula 1 sebesar 158,9 nm. Berdasarkan teori, ukuran
droplet yang dihasilkan sesuai yaitu berkisar 20-500 nm (Sahumena dkk., 2019).
Hasil pengukuran indeks polidispersitas formula 1 sebesar 0,283. Indeks
polidispersitas yang dihasilkan sesuai teori bahwa nilai Polydispersity Index yang
baik memiliki nilai 0,0-1,0 (Pratiwi, 2017). Nilai indeks polidispersitas yang
semakin kecil menyatakan dispersi yang dihasilkan semakin homogen dan sediaan
tidak akan mengalami creaming.
Berdasarkan hasil ukuran droplet dan distribusi ukuran partikel yang telah
didapatkan, dapat disimpulkan bahwa dengan penambahan komponen gelling
agent pada nanoemulsi dapat mempengaruhi ukuran droplet dan distribusi ukuran
partikel nanoemulsi tetapi tetap berada pada kisaran ukuran 20-500 nm dan
distribusi ukuran partikelnya berada pada kisaran 0,0-1,0.
BAB V. PENUTUP
5.1 Kesimpulan
41
a. Formulasi Nanoemulgel Ibuprofen menggunakan Na-CMC sebagai gelling agent
dapat menghasilkan formula yang homogen dan stabil dengan volume 85:15 ;
80:20 ; dan 75:25.
b. Karakterisasi yang dihasilkan pada formula optimum Nanoemulgel Ibuprofen
dengan komposisi 85% nanoemulsi dan 15% gelling agent menghasilkan
tampilan visual transparan, berbau khas, berbentuk semi padat, homogen, pH
5,39, tipe emulsi m/a, viskositas 10.000 cP, daya sebar rata-rata 4,2 cm, daya
lekat 4,23 detik, daya tercuci 9 mL, ukuran droplet 158,9 nm dan distribusi
ukuran partikel 0,283.
5.2 Saran
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terhadap formulasi Nanoemulgel
Ibuprofen yang dihasilkan dengan melakukan uji penetrasi secara in vitro sediaan
nanoemulgel dengan perbandingan surfaktan Tween 80, kosurfaktan PEG 400 dan
gelling agent sebesar 40:20:15 dan uji efek antiinflamasinya secara in vivo.
DAFTAR PUSTAKA
Abdassah, M., 2010, Nanopartikel dengan Gelasi Ionik, Farmaka, 15(1), 45-52.
42
Adi, A.C., Nelly, S., Atsarina, L.A., dan Heni, R., 2019, Formulasi Dan
Karakterisasi Sediaan Nanoemulsi Vitamin A, Media Gizi Indonesia, Vol.
14(1).
Alishlah, T., Budipratiwi, W., dan Lidya, A., 2014, Pengaruh Trietanolamin
terhadap Karakteristik Fisika Kimia dan Laju Pelepasan Ibuprofen dalam
Sediaan Gel Dispersi Padat Ibuprofen-PEG 6000, E-jurnal Pustaka
Kesehatan, Vol. 2(3).
Ansel, H. C., 1989, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, Edisi IV,

Universitas Indonesia Press : Jakarta.
Aprilia, T.S., 2018, Preparasi dan Karakterisasi Nanopartikel Emas Ekstrak

Daun Singkong Karet (Manihot glazovii) dengan Proses Biosintesis High
Energy. Universitas Islam Indonesia Yogyakarta.
Ardian, G., Hajrah, dan Adam, M. R., 2018, Formulasi Nanoemulsi dari
Kombinasi Ekstrak Bunga Mawar (Rosa damascena Mill) dan Ekstrak
Bengkoang (Pachyrhizus erosus) dengan Pembawa Minyak Medium Chain
Tryglicerides (MCT Oil), Proceeding of the 8th Mulawarman
Pharmaceuticals Conferences, Vol. 8(1).
Azeem, A., Rizwan, M., Ahmad, F.J., Iqbal, Z., Khar, R.K., Aqil, M., 2009,
Nanoemulsion Components Screening and Selection: a Technical Note,
AAPS Pharm. Sci. Tech., Vol. 10(1)
Baki, G., dan Alexander, K.S., 2015, Introduction To Cosmetic Formulation And
Technology, John Wiley & Sons, Inc. : New Jersey.
Basera, K., Bhatt, G., Kothiyal, P., dan Gupta, P., 2015, Nanoemulgel: A Novel
Formulation Approach for Topical Delivery of Hydrophobic Drugs, World
Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 4(10).
Bashyal, S., 2018, Ibuprofen And Its Different Analytical And Manufacturing
Methods: A Review, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical
Research, Vol. 11(7).
Beandrade, M. U., 2018, Formulasi dan Karakterisasi SNEDDS Ekstrak Jinten
Hitam (Nigella sativa) dengan Fase Minyak Ikan Hiu Cucut Botol
(Centrophorus Sp.) serta Uji Aktivitas Imunostimulan, Journal of
Pharmaceutical Science and Clinical Research, 01.
Becsok, R.L., 1976, Modern Methods of Chemical Analysis.Second Edition,
JohnWiley and Sons: New York.
43
Bhatt, P., dan Madhav, S., 2011, aDetailed Review on Nanoemulsion Drug
Delivery System, International Journal of Pharmaceutical Science and
Bhattacharya, S., dan Bhupendra, G.P., 2017, Formulation And Optimization Of
Celecoxib Nanoemulgel, International Journal of Pharmaceutical Science
and Research, Vol. 10(8).
Bushra., R., dan Nousheen, A., 2010, An Overview of Clinical Pharmacology of
Ibuprofen, Oman Medical Journal, Vol. 25(3).
Chellapa, P., Mohamed, A.F., Keleb, E.I., Elmahgoubi, A., Eid, A.M., Issa, Y.S.,
dan Elmarzugi, N.A., 2015, Nanoemulsion and Nanoemulgel as a Topical
Formulation, IOSR Journal of Pharmacy, Vol. 5(10).
Chen, H., Khemtong, C., Yang, X., Chang, X., dan Gao, J., 2010., Nanonization
Strategies for Poorly Water Soluble Drugs, Drug Discovery Today, Vol.
16(78).
Devarajan, V., dan Ravichandran, V., 2011., Nanoemulsions: as Modified Drug
Delivery Tool, International Research Journal of Comprehensive
Pharmacy, Vol. 4(1).
Ditjen POM, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia : Jakarta.
Donsi, F., Huang, Q., dan Wang, Y., 2011, Freeze Thaw Stability of Lecithin and
Modified Starch-Based Nanoemulsion, Food Hydrocolloids, Vol. 25(5).
Drais, H.K., 2016, Development, Characterization and Evaluation of The
Piroxicam Nanoemulsion Gel as Topical Dosage Form, World Journal of
Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 5(6).
Ernoviya., dan Adhisty, N., 2020, Formulasi Dan Evaluasi Nanoemulsi
Ketokonazole, Jurnal Dunia Farmasi, Vol. 4(3).
Etzler, A., Heather A. E. B., Michael S. R., Jeffrey E. G., 2018, Minoxidil Skin
Delivery From Nanoemusion Formulations Containing Eucayptol or Oeic
Acid: Enhanced Diffusivity and Follicular Targeting, Pharmaceutics, 10(1),
217-224
Fathima, S.A., Shireen, B., dan Syeda, S.F., 2017, Transdermal Drug Delivery
System, International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research,
Vol. 9(1).
Febrianti, R.V., dan Iis, W., 2013, Efek Ulcerogenic Dispersi Padat Ibuprofen-
Polivinilpirolidon (Pvp) Pada Tikus Putih Jantan, Pharmaciana, Vol. 3(2).
44
Gaikwad, M., dan Kale, S., 2011, Formulation and in vitro Evaluation for Sun
Protection Factor of Moringa oleifera Lam Oil Sunscreen Cream,
International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 3(4).
Gandjar, I. G., dan Rohman A. 2007, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Pelajar:
Yogyakarta
Gooch., J.W., 2007, Encyclopedic Dictionary of Polymers. Springer :Atlanta

Gupta, P.K., Pandit, J.K., Kumar, A., Swaroop, P., dan Gupta, S., 2010,
Pharmaceutical Nanotechnology Novel Nanoemulsion-High Energy
Emulsification Preparation, Evaluation, and Application, The Pharma
Gursoy, R.N. dan Benita, S., 2004, Self-Emulsifying Drug Delivery System
(SEDDS) for Improved Oral Delivery of Lipophilic Drugs, Biomed and
Pharmacother, Vol. 58(3).
Hariningsih, Y., 2019, Pengaruh Variasi Konsentrasi Na-CMC Terhadap
Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Pelepah Pisang Ambon (Musa paradisiaca L.),
Jurnal Ilmiah Farmasi, Vol. 8(2).
Hasani, F., Pazeshki, A., dan Hamishehkar, H., 2015, Effect of Surfactant and Oil
Type on Size Droplets of Betacarotene-Bearing Nanoemulsions, Int J Curr
Microbiol App Sci, Vol 4(9).
Herbianto, A.S., 2018, Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Surfaktan Terhadap

Karakter Fisik Dan pH Nanoemulsi Pencerah Kulit, Jurnal Ilmiah
Mahasiswa Universitas Surabaya, Vol.7(1).
Husein, E. dan Agatha, B. S. L., 2019, Optimasi Formula Sediaan Krim

Sunflower (Helianthus annus L.) Oil, Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia,
17(1).
Irvine, 2016, Horiba Scientific, A Guidebook to Particle Size Analysis:USA.
Jaiswal, M., R. Dudhe, dan P. K. Sharma., 2015, Nanoemulsion : an Advanced

Mode of Drug Delivery System, Biotech, Vol. 5(2).
Kommuru, T.R., Gurley B., Khan, M.A., dan Reddy, I.K., 2001, Self-Emulsifying
Drug Delivery Systems (SEDDS) of Coenzyme Q10: Fomulation
Development and Bioavaibility Assessment, Int. J. Pharm, 2(12), 233-246.
Kumar, K.P.S., Bhowmik, D., Chiranjib, B., dan Chandira, M., 2010,
Transdermal Drug Delivery System-A Novel Drug Delivery System and Its
Market Scope and Opportunities, International Journal of Phama and Bio
Sciences, Vol. 1(2).
45
Kurakula, M. dan Miryala, V., 2013, Self-Nanoemulsifying Drug Delivery
System (SNEDDS) for Oral Delivery of Atorvastatin-Formulation
andBioavailability Studies, Journal of Drug Delivery & Therapeutics, Vol.
3(3).
Kusuma, T,M., Metty, A., Puspita, S.D., dan Naily, S., 2018, Pengaruh Variasi
Jenis Dan Konsentrasi Gelling Agent Terhadap Sifat Fisik Gel
Hidrokortison, Jurnal Farmasi Sains dan Praktis, Vol. IV(1).
Listyorini, N. M. D., Wijayanti, N. L. P. D. dan Widnyani, K. A., 2018, Optimasi

Pembuatan Nanoemulsi Virgin Coconut Oil, Jurnal Kimia, Vol. 12(1).
Lucida, H., Salman., dan Hervian, M.S., 2008, Uji Daya Peningkat Penetrasi
Virgin Coconut Oil (VCO) dalam Basis Krim, Jurnal Sains dan Teknolog
Farmasii, Vol. 13(1).
Meirista, I., 2014, Formulasi dan Uji Aktivitas Nano-herbal Anti-hiperkolesterol

dari Kombinasi Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) dan
Sambung Nyawa (Gynura procumbens (Lour.) Merr.) Menggunakan
Myritol 318 sebagai Fase Minyak, Tesis, Program Pascasarjana, Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta.
Moffat, A.C., Osselton, M.D., Widdop, B., 2005, Clarke’s Analysis of Drugs
andPoisons, 3rd edition, Pharmaceutical Press : India.
Patel, J., Patel, A., Raval, M. dan Sheth, N., 2011, Formulation and Development
of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System of Irbesartan, J. Adv.
Pharm. Technol. Res., 2(1), 9-16.
Pratiwi, L., Achmad, F., Ronny M. dan Suwidjiyo, P., 2017, Self-nanoemulsifying
Drug Delivery System (SNEDDS) for Topical Delivery of Mangosteen
Peels (Garcinia Mangostana L.,): Formulation Design and In vitro Studies,
Journal of Young Pharmacists, Vol. 9(3).
Pratiwi, L., Achmad, F., Ronny, M. dan Suwidjiyo, P., 2018, Uji Stabilitas Fisik
dan Kimia Sediaan SNEDDS (Self-nanoemulsifying Drug Delivery System)
dan Nanoemulsi Fraksi Etil Asetat Kulit Manggis (Garcinia mangostana
L.), Trad. Med. J., Vol. 23(2).
Rahayu, W. S., Pri, I. U. dan Sochib, I. F., 2009, Penetapan Kadar Tablet
Ranitidin Menggunakan Metode Spektrofotometri UV-Vis dengan Pelarut
Metanol, Pharmacy, 6(3), 104-125.
46
Rasool, B. K. A., E. F. Abu-Gharbieh, S. A. Fahmy, H. S. Saad, dan S. A. Khan.,
2010, Development and Evaluation of Ibuprofen Transdermal Gel
Formulations, Tropical Journal of Pharmaceutical Research, Vol. 9(4).
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition, sixth. Ed, Pharmaceutical Press: London.
Sagala, R. J., 2019, Review: Metode Peningkatan Kecepatan Disolusi
Dikombinasi dengan Penambahan Surfaktan, Jurnal Farmasi Galenika,
Vol. 5(1).
Samson, S., Basri, M., Masoumi, H.R., Malek, E., dan Karjiban, R., 2016, An
Artificial Neutral Network Based Analysis of Factors Controlling Particle
Size In a Virgin Coconut Oil-based Nanoemulsion System Containing
Copper Peptide, PloS ONE, Vol. 11(7).
Sanaji, J.B., Metty, S.K., dan Fitria, R.L., 2019, Pengaruh Konsentrasi Tween 80
Sebagai Surfaktan Terhadap Karakteristik Fisik Sediaan Nanoemulgel
Ibuprofen, Indonesian Journal On Medical Science, Vol 6(2).
Sari, A. I. dan Yedi, H., 2018, Review: Formulasi Nanoemulsi Terhadap
Peningkatan Kualitas Obat, Farmaka, Vol. 16(1).
Shah, P., D. Bhalodia, dan P. Shelat., 2010, Nanoemulsion: a Pharmaceutical
Review, Systematic Reviews In Pharmacy, Vol. 1(1).
Shakeel, F., Baboota, S., Ahuja, A., Ali, J., Faisal, M.S., dan Shafiq, S., 2008,
Stability evaluation of celecoxib nanoemulsion containing tween 80. Thai
Journal Pharm. Sci. Vol. 32.
Solans, C., Izquierdo, P., Nolla, J., Azemar, N., dan Garcia-Celma, M.J, 2005,
Nano-emulsions, Current Opinion in Colloid and Interface Science, 102-
110.
Sulaiman, T.N. dan Kuswahyuning, R, 2008, Teknologi dan Formulasi Sediaan

Sedian Semipadat, Pustaka Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas
Farmasi Universitas Gadjah Mada : Yogyakarta.
Swastika, A., Mufrod., dan Purwanto., 2013. Aktivitas Antioksidan Krim Ekstrak
Sari Tomat (Solanum lycopersicum L.), Trad Med Journal, Vol. 18(3).
Sweetman, S. C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference,

Pharmaceutical Press: London
Tranggono, R.I., dan Fatima, L., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan
Kosmetik, PT Gramedia Pustaka Umum : Jakarta.
47
Triyati, E., 1985, Spektrofotometer Ultra-Violet dan Sinar Tampak serta
Aplikasinya dalam Oseanologi, Oseana, 10(1), 39-47.
Trommer, H., dan Neubert, R.H.H., 2006, Overcoming the Stratum Corneum:
The Modulation of Skin Penetration, Skin Pharmacol Physiol, Vol. 19.
Ulaen, S.P.J., Banne, Y., Suatan., dan Ririn, A., 2012. Pembuatan Salep Anti
Jerawat dari Ekstrak Rimpang Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.).
Jurnal Ilmiah Farmasi, Vol 3 (2).
Wahyuningsih, I., Sugiyanto, A. Y. dan Ronny, M., 2015, Uji Kelarutan Untuk
Seleksi Fase Minyak, Surfaktan dan Kosurfaktan dalam Preparasi Self-Nano
Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Furosemid, Prosiding
Seminar Nasional Peluang Herbal Sebagai Alternatif Medicine, ISBN: 978-
602-19556-2-8
Walters, K. A. dan Dekker, M., 2002, Dermatological and Transdermal

Formulations, Informa Healthcare : New York.
Walters, K.A., 2007, Dermatological and Transdermal Formulations, Informa

Healthcare : New York.
Yati, K., Mahdi, J., Misri, G., Mardiastuti., dan Lusi, P.D., 2018, Pengaruh
Variasi Konsentrasi Hidroxy Propyl Methyl Cellulose (HPMC) terhadap
Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Tembakau (Nicotiana tabaccum L.) dan
Aktivitasnya terhadap Streptococcus mutans, Pharmaceutical Sciences and
Research (PSR), Vol. 5(3).
Yosipovitch, G., Greaves, M.W., dan Schmelz, M., 2003, The Importance of Skin
pH, Department of Dermatology : Wake Forest University, Vol 361(935).
Zatz, J.L., Kushla, G.P., 1996, Gels, in Lieberman, H.A., Lachman, L.,
Schwatz,J.B., (Eds.), Pharmaceutical Dosage Forms: Dysperse System Vol.
2 Second Edition, Marcel Dekker Inc : New York.
Zulfa, E., Danang, N. dan Dedy, S., 2019, Formulasi Nanoemulsi Natrium
Diklofenak dengan Variasi Kombinasi Tween 80 dan Span 80: Kajian
Karakteristik Fisik Sediaan, Media Farmasi Indonesia, Vol. 14(1).
48
LAMPIRAN
Lampiran 1. Bagan Alir Pembuatan Sediaan Nanoemulsi

a. Pembuatan Nanoemulsi
Ibuprofen
- ditimbang sebanyak 5 gram
- dimasukkan ke dalam gelas kimia
- ditambahkan 5 mL VCO
- ditambahkan Tween 80 dan PEG 400
- dihomogenkan dengan bantuan magnetic stirrer
selama 2 jam
- dicukupkan dengan aquades sedikit demi sedikit
hingga 100 mL
- dihomogenkan dengan bantuan magnetic stirrer
selama 1 jam
- disonikasi selama 1 jam
Nanoemulsi yang
terbentuk
49
Lampiran 2. Bagan Alir Karakteristik Nanoemulsi
a. Uji transmitan
Nanoemulsi
- diambil sediaan dan masukkan ke
dalam kuvet
- diukur persen transmitannya
menggunakan alat spektrofotometer
UV-VIS pada panjang gelombang
650 nm.
- dicatat hasil persen transmitan yang
diperoleh
% transmitan
b. Uji ukuran droplet
Nanoemulsi
- diukur dengan alat Particle Size

Analyzer tipe dynamic light
scattering
- diambil sediaan sebanyak 2 tetes
- diencerkan dengan aquades 5 mL
- diambil 3 mL dan dimasukkan ke
dalam kuvet yang telah dibersihkan
- dimasukkan kuvet ke dalam sampel
holder
- dilakukan analisis oleh instrumen
Hasil Pengamatan
50
Lampiran 3. Bagan Alir Pembuatan Sediaan Nanoemulgel
a. Pembuatan Nanoemulgel
Na-CMC
- ditimbang bahan terlebih dahulu

- dipanaskan aquades dengan suhu
80oC
- dimasukkan aquades ke dalam
lumping sedikit demi sedikit sambil
digerus hingga terbentuk basis gel
- ditutup dan diamkan selama 24 jam
hingga mengembang.
Basis gel
- dimasukkan basis gel ke dalam

lumpang
- ditambahkan sediaan nanoemulsi
sedikit demi sedikit sambil digerus
hingga homogen
- dipindahkan sediaan nanoemulgel
yang telah jadi ke dalam gelas kimia
- disonikasi selama 1 jam
Nanoemulgel yang
terbentuk
51
Lampiran 4. Bagan Alir Karakteristik Nanoemulgel
a. Organoleptis
Nanoemulgel
- diamati secara fisik yang meliputi

warna, bau, dan konsistensinya
Hasil pengamatan
b. Homogenitas
Nanoemulgel
- diambil 0,5 g sediaan

- diletakkan ditengah object glass
- ditutup dengan object glass lainnya
- diamati homogenitasnya
- dicatat hasil uji
Hasil pengamatan
c. Pengujian pH
Nanoemulgel
- Dilakukan pengujian dengan
menggunakan alat pH meter yang sudah
distandarisasi
- diukur sediaan dan dicatat hasil
pengukuran.
Hasil pengamatan
52
d. Pengujian Tipe Emulsi
Nanoemulgel
- diambil sediaan secukupnya

- diletakkan diatas object glass
- diteteskan metilen blue sebanyak 1
tetes dan diaduk dengan batang
pengaduk
- ditutup dengan object glass
Hasil pengamatan
e. Pengujian Viskositas
Nanoemulgel
- dilakukan pengujian dengan

menggunakan alat RION Viscotester
VT-04F
- diambil sediaan sebanyak 50 mL dan
dimasukkan ke dalam gelas uji
- diatur viscometer pada spindle
nomor 2
- dimasukkan spindle ke dalam wadah
yang berisi sediaan
- dicatat hasil viskositas
Hasil pengamatan
53
f. Pengujian Daya Lekat
Nanoemulgel
- diambil sediaan sebanyak 0,1 g

- diletakkan ditengah object glass
- ditutup dengan object glass lainnya
- diletakkan anak timbangan 50 g
diatas object glass selama 5 menit
- dilepas beban
- dikaitkan penjepit dengan ujung
object glass penutup dan ujung
bagian bawah
- dilepas beban penyangga
- dicatat hasilnya
Hasil pengamatan
g. Pengujian Daya Sebar
Nanoemulgel
- diambil 1 g sediaan
- diletakkan ditengah kaca bulat
berskala
- diletakkan tutup kaca yang telah
ditimbang diatas bahan
- ditambahkan beban seberat 50 g, 100
g, dan 150 g
- didiamkan selama 1 menit
- dicatat penyebarannya
Hasil pengamatan
54
h. Pengujian Daya Tercuci
Nanoemulgel
- dioleskan sediaan sebanyak 1 g pada

telapak tangan
- dicuci dengan sejumlah air
- dilakukan pengamatan secara visual
- dicatat volume air yang dipakai
Hasil pengamatan
i. Pengujian Ukuran Droplet
Nanoemulgel
- diuji sampel menggunakan Particle Size

Analyzer
- diencerkan sediaan dengan aquades sebanyak 9
mL kedalam 10 mg sediaan
- diambil 100 πL sediaan untuk diuji ukuran
partikelnya dalam suhu ruang
- dilihat hasil pengujian yang muncul pada layar
monitor komputer dalam bentuk kurva
Hasil pengamatan
55
Lampiran 5. Dokumentasi Penelitian
1. Bahan-bahan Penelitian
(a) Ibuprofen (b) VCO (c) NaCMC (d) Tween 80
(e) PEG 400 (f) Metil paraben (g) Aquades
2. Penimbangan obat
56
3. Pembuatan nanoemulsi
4. Nanoemulsi yang dihasilkan

a. Nanoemulsi dengan komposisi minyak VCO (5 mL), surfaktan Tween 80
(20 mL) dan kosurfaktan PEG 400 (10 mL).
b. Nanoemulsi dengan komposisi minyak VCO (5 mL), surfaktan Tween 80

57
c. Nanoemulsi dengan komposisi minyak VCO (5 mL), surfaktan Tween 80
5. Proses sonikasi
6. Karakteristik Uji transmitan nanoemulsi
58
7. Pembuatan basis gel
8. Pembuatan nanoemulgel
9. Nanoemulgel yang dihasilkan

a. Formula Nanoemulgel yang mengandung basis gel 15% dan nanoemulsi
85%.
b. Formula Nanoemulgel yang mengandung basis gel 20% dan nanoemulsi

80%.
59
c. Formula Nanoemulgel yang mengandung basis gel 25% dan nanoemulsi
75%.
10. Proses sonikasi
Lampiran 6. Hasil Pengamatan Pengujian Karakteristik Nanoemulgel Ibuprofen

1. Homogenitas
60
2. Uji pH
(a) Nanoemulgel Formula 1 (b) Nanoemulgel Formula 2 (c) Nanoemulgel Formula 3
3. Uji Tipe Emulsi
4. Uji Viskositas
61
(a) Nanoemulgel Formula 1 (b) Nanoemulgel Formula 2 (c) Nanoemulgel Formula 3
5. Uji Daya Sebar

a. Nanoemulgel Formula 1
(a) (b) (c)
b. Nanoemulgel Formula 2
c.
(a) (b) (c)
c. Nanoemulgel Formula 3
62
(a) (b) (c)
Keterangan :
(a) Beban 50 gram

(b) Beban 100 gram
(c) Beban 150 gram
Lampiran 7. Hasil Penentuan Ukuran Droplet dan Distribusi Ukuran Partikel

Nanoemulsi Menggunakan Particle Size Analyzer (PSA).
63
Lampiran 8. Hasil Penentuan Ukuran Droplet dan Distribusi Ukuran Partikel
Nanoemulgel Menggunakan Particle Size Analyzer (PSA).
64
Lampiran 9. Sertifikat Analisis Ibuprofen
65
66

Hasil Penelitian Fitrah Fajriani Haming

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi:

Judul Asli

Hak Cipta

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Deskripsi:

Hak Cipta:

Hasil Penelitian Fitrah Fajriani Haming

Judul Asli:

Diunggah oleh

Deskripsi:

Hak Cipta:

Hasil Penelitian

FORMULASI DAN KARAKTERISASI NANOEMULGEL (NEG)

Fitrah Fajriani Haming

PROGRAM STUDI FARMASI

Nomor Teks Halaman

Nomor Teks Halaman

Nomor Teks Halaman

Fitrah Fajriani Haming

Kata Kunci: Ibuprofen, Nanoemulsi, Nanoemulgel, Virgin Coconut Oil

Fitrah Fajriani Haming

Keyword: Ibuprofen, Nanoemulsion, Nanoemulgel, Virgin Coconut Oil

1.1 Latar Belakang

Nanoemulgel merupakan sediaan emulgel yang dibuat dengan sistem

Ibuprofen merupakan salah satu obat golongan Nonsteroidal Anti-

1.3 Tujuan Penelitian

1.4 Manfaat Penelitian

Gambar. 2.1. Struktur Kimia Ibuprofen (Bushra dan Nousheen, 2010)

Gambar. 2.2. Struktur Anatomi Kulit (Gaikwad, 2013)

2.6 Virgin Coconut Oil (VCO)

Gambar 2.3. Struktur Kimia Asam Laurat (Rowe dkk., 2009).

Gambar 2.4. Struktur Kimia Tween 80 (Rowe dkk., 2009).

2.9 Basis (Gelling Agent)

Spektrofotometri UV-Vis adalah anggota teknik analisa spektroskopi

Metode Spektrofotometri Ultra-violet dan Sinar Tampak telah banyak

2.11.2 Particle Size Analyzer (PSA)

Particle Size Analyzer (PSA) merupakan alat untuk menganalisis ukuran

Gambar 2.9. Diagram Skematis Particle Size Analyzer (Irvine, 2016)

Minyak Surfaktan Ko-surfaktan

Uji Persen Transmitan Particle Size Analyzer

- Organoleptik - pH - Tipe emulsi - Daya sebar - Ukuran droplet

Formula Nanoemulgel Optimum

3.1 Waktu dan Tempat Penelitian

3.2 Jenis Penelitian

Seluruh tahapan penelitian dilakukan dalam laboratorium yang bersifat

3.3 Bahan atau Material Penelitian

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini meliputi Ibuprofen

3.4 Alat atau Instrumen Penelitian

Variabel dalam penelitian ini terdiri atas variabel bebas (independen)

3.6 Definisi Operasional

a. Nanoemulgel Ibuprofen yang dimaksud dalam penelitian ini adalah obat

3.7 Prosedur Penelitian

3.7.1 Formulasi Nanoemulgel (NEG) Ibuprofen

Persentase komposisi bahan dalam formula nanoemulgel diperoleh dengan

Tabel 3.1. Formula Nanoemulsi

Bahan Konsentrasi (%)

Tabel 3.3. Formula Nanoemulgel

3.7.2 Prosedur Pembuatan Sediaan Nanoemulgel

3.8 Analisis Data

4.1 Formulasi Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen

(a) (b) (c)

4.2 Hasil Pengujian Karakterisasi Fisik Sediaan Nanoemulsi Ibuprofen

Hasil pengujian persen transmitan N1, N2 dan N3 dapat dilihat pada

Formula Ukuran droplet Distribusi ukuran partikel

4.3 Formulasi Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

4.4 Hasil Pengujian Karakterisitik Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

Organoleptik Formula I Formula II Formula III

Berdasarkan hasil karakteristik fisik nanoemulgel ibuprofen organoleptis

Hasil pengujian homogenitas sediaan nanoemulgel ibuprofen pada F1, F2

Gambar 4.4. Diagram Hasil Pengujian pH Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

Tabel 4.4. Hasil Pengujian Tipe Emulsi Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen

4.3.5 Uji Viskositas

Berdasarkan hasil dapat diketahui F1 mempunyai viskositas yang paling

Jaiswal, M., R. Dudhe, dan P. K. Sharma., 2015, Nanoemulsion : an Advanced